WILLFACT 1000IU Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

WILLFACT je indikován k prevenci a léčbě hemoragií nebo operačního krvácení u pacientů s von Willebrandovou chorobou (vWD) v případech, kdy je léčba samotným desmopresinem (DDAVP) neúčinná nebo kontraindikovaná.

WILLFACT lze použít u pacientů všech věkových skupin.

WILLFACT by neměl být používán k léčbě hemofilie A.

Na léčbu von Willebrandovy choroby byl měl dohlížet lékař se zkušenostmi s léčbou hemostatických poruch. Dávkování

Jedna (1) IU/kg von Willebrandova faktoru zpravidla zvyšuje hladinu vWF:RCo v krevním oběhu

o 0,02 IU/ml (2 %).

Mělo by být dosaženo hladiny vWF:RCo v hodnotě > 0,6 IU/ml (60 %) a hladiny FVIII:C > 0,4 IU/ml (40 %).

Hemostázu nelze zajistit, dokud koagulační aktivita faktoru VIII (FVIII:C) nedosáhne 0,4 IU/ml (40 %). Jedna injekce samotného von Willebrandova faktoru nevyvolá maximální zvýšení FVIII:C po dobu nejméně 6 – 12 hodin. Hladina FVIII:C se ihned neupraví. Nachází-li se pacientova počáteční plazmatická hladina FVIII:C pod touto kritickou mezí, je z toho důvodu nutno ve všech situacích vyžadujících rychlou úpravu hemostázy, jako např. při léčbě krvácení, těžkém traumatu nebo bezodkladné operaci, podat s první injekcí von Willebrandova faktoru přípravek obsahující faktor VIII, aby bylo dosaženo hemostatické plazmatické hladiny FVIII:C.

Nicméně, není-li okamžité zvýšení FVIII:C nezbytné, například při plánované operaci, nebo je-li počáteční hladina FVIII:C dostatečná k zajištění hemostázy, může se lékař rozhodnout podat první injekci vWF bez současné injekce faktoru VIII.

• Zahájení léčby:

  První dávka přípravku WILLFACT sestává ze 40 až 80 IU/kg k léčbě krvácení nebo traumatu a podává se spolu s požadovaným množstvím přípravku obsahujícího faktor VIII, vypočteným podle základní plazmatické hladiny FVIII:C pacienta, aby se dosáhlo vhodné plazmatické hladiny FVIII:C, a to bezprostředně před zákrokem nebo co nejdříve po začátku krvácivé epizody nebo těžkém traumatu. V případě operace by měl být přípravek podán 1 hodinu před zákrokem.

  Přípravek WILLFACT může být nutné podat v počáteční dávce 80 IU/kg, zejména u pacientů s von Willebrandovou chorobou (vWD) typu 3, při které může udržování přiměřených hladin vyžadovat vyšší dávky než u ostatních typů vWD.

  Při elektivní operaci by měla léčba přípravkem WILLFACT začít 12 – 24 hodin před operací a měla by být opakována 1 hodinu před zákrokem. V tomto případě není současné podání přípravku obsahujícího faktor VIII nutné, protože endogenní FVIII:C obvykle dosáhne kritické hladiny 0,4 IU/ml (40 %) do doby operace. Nicméně je to nutno u každého pacienta potvrdit.

• Následující injekce:

  V léčbě příslušnou dávkou přípravku WILLFACT by se mělo v případě potřeby pokračovat, a to v dávce 40 – 80 IU/kg na den podané v 1 nebo 2 injekcích denně po dobu jednoho až několika dnů. Dávka a délka léčby závisí na klinickém stavu pacienta, druhu a závažnosti krvácení a hladinách jak vWF:RCo, tak FVIII:C.

• Dlouhodobá profylaxe:

  WILLFACT je možno podávat jako dlouhodobou profylaxi v dávce, která je pro každého pacienta stanovena individuálně. Počet krvácivých epizod je snižován dávkami přípravku WILLFACT mezi 40 a 60 IU/kg podávanými dvakrát až třikrát týdně.

• Ambulantní léčba:

Domácí léčba může být zahájena se souhlasem ošetřujícího lékaře, zejména v případech slabého až středně silného krvácení nebo při dlouhodobé profylaxi k prevenci krvácení. Lékař má zajistit odpovídající školení a kontrolu léčby v předem stanovených intervalech.

Pediatrická populace

Dávkování u každé indikace je založeno na tělesné hmotnosti. Dávka a trvání léčby mají být upraveny podle

klinického stavu pacienta a plazmatických hladin vWF:RCo a FVIII:C.

• Zahájení léčby:

  • U dětí do 6 let se může počáteční dávka odvíjet od přírůstkového zotavení (IR) pacienta, nebo pokud údaje o IR nejsou k dispozici, může být potřeba počáteční dávka 60 až 100 IU/kg za účelem zvýšení hladin vWF:RCo na 100 IU/dl.

  • U dětí starších 6 let a dospívajících je dávkování stejné jako u dospělých pacientů.

• Následující injekce:

  U dětí a dospívajících mají být následující dávky nastaveny individuálně podle klinického stavu a hladin vWF:RCo a upraveny podle klinické odpovědi.

  Elektivní operace:

  • U dětí do 6 let lze po první dávce podané 12 až 24 hodin před zákrokem podat další dávku 30 minut před zákrokem.

  • U dětí starších 6 let a dospívajících je dávkování stejné jako u dospělých pacientů.

• Profylaxe:

U dětí a dospívajících mají být dávka a četnost opakovaného podávání nastaveny individuálně podle

pacientova přírůstkového zotavení a hladin vWF:RCo a upraveny podle klinické odpovědi. Způsob podání

Přípravek rekonstituujte způsobem popsaným v bodě 6.6.

Přípravek WILLFACT má být podáván intravenózně maximálně rychlostí 4 ml/min.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli složku uvedenou v bodě 6.1.

U pacientů s aktivním krvácením se v první linii léčby doporučuje současné podání přípravku obsahujícího FVIII s přípravkem obsahujícím von Willebrandův faktor s nízkým obsahem FVIII v samostatné injekční stříkačce.

Hypersenzitivita

Podobně jako při jakémkoli intravenózním podání proteinu pocházejícího z plazmy, může i při podání přípravku WILLFACT dojít k hypersenzitivním reakcím. Pacienti musí být po celou dobu podání injekce pozorně sledováni a pečlivě pozorováni, zda se u nich neobjeví příznaky hypersenzitivní reakce. Pacienty je

nutno poučit o časných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících vyrážku, generalizovanou urtikárii, svírání na hrudi, dýchavičnost, hypotenzi a anafylaxi. Pokud se tyto příznaky vyskytnou, musí být podání okamžitě přerušeno. V případě anafylaktického šoku je nutno zavést standardní léčbu.

Přenos infekce

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a směsí plazmy na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů k inaktivaci/odstranění virů.

Navzdory tomu nelze při podávání léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy možnost přenosu infekčních zárodků úplně vyloučit. To také platí pro neznámé nebo nově vznikající viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření se považují za účinná proti obaleným virům, jako např. virus lidské imunitní nedostatečnosti (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV). Tato opatření mohou mít omezenou účinnost proti neobaleným virům, jako např. virus hepatitidy A a parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být závažná pro těhotné ženy (fetální infekce) a pro osoby s imunodeficiencí nebo zvýšenou erytropoézou (např. hemolytická anémie).

U pacientů pravidelně dostávajících von Willebrandův faktor vyrobený z lidské plazmy by se mělo zvážit příslušné očkování (proti hepatitidě A a hepatitidě B).

Je důrazně doporučeno, aby při každém podání přípravku WILLFACT pacientovi byly zaznamenány název a číslo šarže léčivého přípravku, aby bylo možné zpětně přiřadit k pacientovi číslo použité šarže.

Tromboembolie

WILLFACT je přípravek obsahující von Willebrandův faktor s nízkým obsahem FVIII. Přesto existuje riziko výskytu tromboembolických příhod, zejména u pacientů se známými klinickými nebo laboratorními rizikovými faktory. Proto musí být rizikoví pacienti sledováni, zda se u nich nevyskytnou časné známky trombózy. Měla by být zavedena profylaxe žilní tromboembolie v souladu s aktuálními doporučeními.

Ošetřující lékař si musí být vědom toho, že nepřetržitá léčba přípravkem WILLFACT může vést k nadměrnému zvýšení FVIII:C. Proto je u pacientů vyžadujících časté podávání přípravku WILLFACT, zejména v kombinaci s přípravky obsahujícími faktor VIII, nutno monitorovat plazmatické hladiny FVIII:C, aby se zabránilo trvalým nadměrným plazmatickým hladinám FVIII:C, které by mohly zvyšovat riziko tromboembolických příhod.

Imunogenicita

U pacientů s von Willebrandovou chorobou, zejména u pacientů s typem 3, může dojít k tvorbě neutralizujících protilátek (inhibitorů) proti von Willebrandovým faktorem. Nebylo-li dosaženo očekávaných plazmatických hladin aktivity vWF:RCo, nebo není-li krvácení kontrolováno přiměřenou dávkou, je nutno provést vhodný test ke stanovení přítomnosti inhibitoru von Willebrandovým faktorem. U pacientů s vysokými hladinami inhibitoru nemusí být léčba von Willebrandovým faktorem účinná, a je proto nutno zvážit jiné léčebné alternativy.

Pomocná látka vyžadující opatrnost (obsah sodíku)

Tento léčivý přípravek obsahuje sodík. Je-li injikováno více než 3300 IU (více než 1 mmol sodíku), je třeba toto vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku (množství v jedné lahvičce viz bod 2).

Nejsou známy žádné interakce přípravků obsahujících lidský von Willebrandův faktor s jinými léčivými přípravky.

Studie fertility, reprodukce, těhotenství, embryonálního/fetálního vývoje nebo perinatálního a postnatálního vývoje na zvířatech jsou nedostatečné pro vyhodnocení bezpečnosti přípravku WILLFACT.

Bezpečnost přípravku WILLFACT během těhotenství a kojení nebyla v klinických studiích hodnocena.

WILLFACT by se měl podávat těhotným a kojícím ženám s nedostatkem von Willebrandova faktoru pouze,

pokud je to jasně indikováno.

Nebyly zaznamenány žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Shrnutí bezpečnostního profilu

Během léčby přípravkem WILLFACT se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Alergické reakce a anafylaktické reakce (ve vzácných případech včetně šoku), tromboembolické příhody (většinou u pacientů s rizikovými faktory), tvorba inhibitorů proti vWF a reakce v místě podání.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Níže uvedená tabulka poskytuje přehled nežádoucích účinků pozorovaných v 6 klinických studiích a jedné neintervenční studii po uvedení na trh a z dalších zdrojů po uvedení na trh. Během těchto studií byl 226 pacientům podávám přípravek WILLFACT po dobu celkem 16 640 expozičních dnů.

Nežádoucí účinky byly kategorizovány podle tříd orgánových systémů (SOC) podle MedDRA,

preferovaného termínu (PT) a frekvence.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků byla odhadnuta podle následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

U spontánně hlášených nežádoucích účinků po uvedení na trh se frekvence uvádí jako není známo.

*Hlášeny v rámci zkušeností/sledování po uvedení přípravku na trh s frekvencí „není známo“ dle konvence.

**Skupinový termín vysoké úrovně dle MedDRA Popis vybraných nežádoucích účinků

Přecitlivělost a alergické reakce (které mohou zahrnovat angioedém, pálení a píchání v místě infuze, zimnici, zčervenání, kopřivku po celém těle, bolest hlavy, vyrážku, hypotenzi, lipothymii/malátnost, letargii, nevolnost, neklid, tachykardii, pocit tíhy na hrudi, brnění, zvracení, sípání) byly pozorovány zřídka, v některých případech se ale mohou vyvinout do závažné anafylaxe (včetně šoku).

Velmi vzácně může u pacientů s von Willebrandovou chorobou, zejména u pacientů s typem 3, dojít k tvorbě neutralizujících protilátek (inhibitorů) proti von Willebrandovým faktorem. Výskyt takových inhibitorů se projeví jako nedostatečná klinická odpověď. Tyto protilátky se mohou vyskytnout v těsné spojitosti s anafylaktickými reakcemi. Pacienti, u kterých se vyskytla anafylaktická reakce, proto mají být vyšetřeni na přítomnost inhibitoru.

Ve všech takových případech se doporučuje kontaktovat specializované hemofilické centrum.

WILLFACT je přípravek obsahující von Willebrandův faktor s nízkým obsahem FVIII. Přesto existuje riziko výskytu tromboembolických příhod, zejména u pacientů se známými klinickými nebo laboratorními rizikovými faktory. Rizikoví pacienti proto musí být sledováni.

Bezpečnostní informace týkající se přenosu infekce jsou uvedeny v bodu 4.4.

Pediatrická populace

WILLFACT byl hodnocen u 56 pacientů mladších 18 let, z nichž 23 bylo mladších 6 let, 21 bylo ve věku 6 až

11 let a 12 bylo starších 11 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování von Willebrandovým faktorem.

V případě výrazného předávkování se mohou vyskytnout tromboembolické příhody.