UDIHEP 250MG Tvrdá tobolka

• Léčba primární biliární cholangitidy (PBC) u pacientů bez dekompenzované cirhózy.

• Disoluce cholesterolových radiolucentních žlučových konkrementů do průměru maximálně

  15 mm, u pacientů s funkčním žlučníkem, u kterých není indikován chirurgický zákrok.

• Pediatrická populace: Hepatobiliární porucha při cystické fibróze u dětí a dospívajících od 6 do 18 let.

Dávkování

Neexistuje žádné věkové omezení pro používání přípravku Udihep 250 mg tvrdé tobolky. Pro pacienty s hmotností nižší než 47 kg nebo pro pacienty, kteří nejsou schopni polykat Udihep 250 mg tvrdé tobolky, jsou k dispozici jiné lékové formy (suspenze).

Pro různé indikace se doporučuje následující denní dávka:

Léčba primární biliární cholangitidy (PBC) Stádium I–III

Denní dávka je závislá na tělesné hmotnosti a činí obvykle 3–7 tobolek denně (12-16 mg ursodeoxycholové kyseliny na kg tělesné hmotnosti).

První 3 měsíce léčby se přípravek Udihep tobolky užívá rozděleně v několika dílčích dávkách během dne. Pokud dojde ke zlepšení parametrů jaterních funkcí, může se celková denní dávka podávat 1x

denně večer.

Stádium IV:

V kombinaci se zvýšenou hladinou bilirubinu v séru (> 40 μg/l; konjugovaný) je třeba nejprve podat pouze polovinu běžné dávky (viz dávkování pro stádia I–III), (6–8 mg ursodeoxycholové kyseliny na kg tělesné hmotnosti a den, což odpovídá přibližně 2 nebo 3 tobolkám přípravku Udihep).

Potom je třeba několik týdnů pečlivě sledovat funkci jater (jednou za 2 týdny po dobu 6 týdnů). Pokud nedojde ke zhoršení funkce jater (ALP, ALT, AST, GGT, bilirubin) ani ke zintenzivnění svědění, lze dávkování dále zvýšit na běžnou úroveň. Potom je však třeba znovu několik týdnů pečlivě sledovat

funkci jater. Pokud nedojde ke zhoršení funkce jater ani tentokrát, lze pacientovi dlouhodobě podávat běžnou dávku.

Pacientům s primární biliární cholangitidou (stádium IV) bez zvýšené hladiny bilirubinu v séru lze obvyklou prvotní dávku podávat okamžitě (viz dávkování pro stádia I–III).

I v tomto případě je třeba pečlivě sledovat funkci jater, jak je popsáno výše. Léčbu PBC bude nutné pravidelně vyhodnocovat na pozadí (laboratorních) hodnot jaterních funkcí a klinických nálezů.

Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů

Dospělí: přibližně 10 mg ursodeoxycholové kyseliny (UDCA) na kg tělesné hmotnosti za den, což

odpovídá:

• do 60 kg tělesné hmotnosti: 2 tobolky

• od 61 do 80 kg tělesné hmotnosti: 3 tobolky

• od 81 do 100 kg tělesné hmotnosti: 4 tobolky

• nad 100 kg tělesné hmotnosti: 5 tobolek

Způsob podání:

Perorální podání.

Tobolky se polykají v celku večer před usnutím a zapíjejí se malým množstvím tekutiny. Je potřeba věnovat pozornost tomu, aby byl přípravek užíván pravidelně.

Na základě dosavadních zkušenosti je doba disoluce konkrementů pomocí kyseliny ursodeoxycholové 6 měsíců až 2 roky, v závislosti na počáteční velikosti kamenů. Pro správné vyhodnocení léčebného

výsledku je nutné na začátku léčby přesně stanovit velikost existujících kamenů a následně je pravidelně sledovat, například každé 3 až 4 měsíce, pomocí nových rentgenových a/nebo

ultrazvukových vyšetření.

U pacientů, jejichž kameny se po šesti měsících léčby uvedenou dávkou nezmenšily, se doporučuje, aby se biliární litogenní index určoval pomocí duodenálních vzorků. Pokud má žluč index > 1,0, je nepravděpodobné, že lze dosáhnout příznivého výsledku a proto je lepší zvážit jinou formu léčby

žlučových kamenů. Léčba musí pokračovat po dobu 3 až 4 měsíce poté, co se ultrazvukovým

sledováním potvrdilo úplné rozpuštění žlučových kamenů. Přerušení léčby na 3-4 týdny vede k návratu

přesycení žluči a prodlužuje celkovou dobu trvání léčby. Přerušení léčby při rozpuštění žlučových kamenů může být následováno relapsem.

Starší pacienti:

Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly, že je nutná jakákoli změna v dávkování pro dospělé, ale je třeba vzít v úvahu příslušná bezpečnostní opatření.

Pediatrická populace

Děti a dospívajících s cystickou fibrózou ve věku 6 až 18 let: 20 mg/kg/den rozděleně ve 2-3 dávkách, pokud je to nezbytné, lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg/den.

Přípravek Udihep nesmí užívat pacienti s:

• hypersenzitivitou na žlučové kyseliny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• akutním zánětem žlučníku nebo žlučových cest

• okluzí vývodných žlučových cest (okluze choledochu nebo cystiku)

• častými záchvaty biliární koliky

• RTG kontrastními kalcifikovanými žlučovými konkrementy

• porušenou kontraktilitou žlučníku

• pediatrická populace: neúspěšná portoenteroanastomóza nebo děti s biliární atrézií bez zajištění dobrého průtoku žluči

Kyselina ursodeoxycholová musí být užívána pod lékařským dohledem.

V průběhu prvních 3 měsíců léčby má lékař kontrolovat jaterní enzymy (AST (SGOT), ALT (SGPT) a

γ-GT) ve čtyřtýdenních intervalech, později každé 3 měsíce. Kromě zjištění, zda pacienti léčení pro

PBC reagují na léčbu či nikoli, by toto sledování mělo umožnit včasné rozpoznání potenciálního rizika hepatálního poškození, zvláště u pacientů v pokročilém stádiu PBC.

Při použití u disoluce cholesterolových žlučových kamenů:

Pro zhodnocení účinnosti léčby a včasné zjištění případné kalcifikace konkrementů by se za 6–10 měsíců od zahájení léčby (v závislosti na velikosti konkrementů) měla provést orální cholecystografie s přehlednými snímky ve stoje a vleže nebo sonografie.

V případě, že není možné zobrazit žlučník na rentgenových snímcích nebo v případě kalcifikovaných žlučových kamenů, zhoršené kontraktility žlučníku nebo častých epizod biliární koliky, se kyselina ursodeoxycholová nesmí používat.

Pacientky užívající ursodeoxycholovou kyselinu k rozpuštění žlučových kamenů mají používat účinnou nehormonální metodu antikoncepce, jelikož hormonální antikoncepce může zvýšit riziko vzniku biliární litiázy (viz body 4.5 a 4.6).

Při použití k léčbě pokročilého stádia PBC:

Velmi vzácně byla pozorována dekompenzace jaterní cirhózy, která částečně ustoupila po ukončení léčby.

U pacientů s PBC se ve vzácných případech mohou na začátku léčby klinické příznaky onemocnění zhoršit, např. může dojít ke zhoršení svědění. V takovém případě se má dávka snížit na jednu 250 mg tobolku denně a poté opět postupně zvyšovat na původně doporučenou denní dávku, jak je uvedeno v sekci 4.2.

Průjem

Pokud se objeví průjem, musí se dávka snížit a v případě přetrvávajícího průjmu

má být terapie ukončena.

Informace o obsahu sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Cholestyramin, kolestipol, antacida obsahující hydroxid hlinitý a/nebo oxid hlinitý

Kyselina ursodeoxycholová se nemá podávat současné s cholestyraminem, kolestipolem nebo antacidy obsahujícími hydroxid hlinitý a/nebo smektit (oxid hlinitý) protože tyto látky vážou kyselinu ursodeoxycholovou ve střevě a tím brání jejímu vstřebávání a účinnosti. Podobně mohou působit i antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo hydroxid hlinitý/křemičitan hořčíku. Pokud je současná léčba přípravkem obsahujícím některou ze zmíněných látek nutná, je třeba, aby jej pacient užil vždy buď 2

hodiny před podáním nebo 2 hodiny po podání kyseliny ursodeoxycholové.

Cyklosporin

Kyselina ursodeoxycholová může zvýšit absorpci cyklosporinu ze střeva. Proto je nutno u pacientů léčených současně cyklosporinem monitorovat koncentrace cyklosporinu v krvi a v případě potřeby upravit jeho dávkování.

Ciprofloxacin

V ojedinělých případech může kyselina ursodeoxycholová snižovat absorpci ciprofloxacinu.

Nitrendipin

Bylo prokázáno, že kyselina ursodeoxycholová snižuje maximální plazmatické koncentrace (Cmax) a

plochu pod křivkou (AUC) kalciového antagonisty nitrendipinu. Doporučuje se pozorně sledovat

výsledek současného užívání nitrendipinu a kyseliny ursodeoxycholové. Dávku nitrendipinu může být nutné zvýšit.

Rosuvastatin

V klinické studii provedené u zdravých dobrovolníků vedlo současné užívání ursodeoxycholové kyseliny (500 mg/den) a rosuvastatinu (20 mg/den) k mírně zvýšené plazmatické hladině rosuvastatinu. Klinický význam této interakce také s ohledem na jiné statiny, není znám.

Dapson

Byla také zaznamenána interakce se snížením léčebného účinku dapsonu.

Cytochrom P450 3A

Tato pozorování společně s in vitro nálezy by mohla ukazovat na možnost indukce enzymů cytochromu P450 3A působením kyseliny ursodeoxycholové. Kontrolované klinické studie však ukázaly, že kyselina ursodeoxycholová nemá významný indukční účinek na enzymy cytochromu P450 3A.

Estrogeny a látky snižující hladinu cholesterolu v krvi

Estrogeny a látky snižující hladinu cholesterolu v krvi, jako je klofibrát, zvyšují sekreci cholesterolu v játrech a mohou tudíž podporovat vznik biliární litiázy, což je opačný účinek k působení kyseliny ursodeoxycholové při disoluci žlučových kamenů.

Fertilita

Ženy ve fertilním věku mají být léčeny jenom při současném použití spolehlivých antikoncepčních prostředků: doporučují se nehormonální opatření nebo perorální antikoncepce s nízkým obsahem estrogenů. Nicméně, pacientky léčené ursodeoxycholovou kyselinou pro disoluci žlučových kamenů mají užívat účinnou nehormonální antikoncepci, protože hormonální perorální antikoncepce může

napomáhat vzniku žlučových kamenů.

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití kyseliny ursodeoxycholové, zejména v prvním trimestru těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinek během časné fáze gestace (viz bod 5.3, Toxicita pro reprodukci). Kyselina ursodeoxycholová se během těhotenství nesmí používat, pokud to není nezbytně nutné.

Před zahájením léčby musí být vyloučena možnost těhotenství.

Kojení

Ursodeoxycholová kyselina přechází v malém množství do mateřského mléka, ale při terapeutických dávkách ursodeoxycholové kyseliny se neočekává žádný vliv na kojené novorozence/kojence.

Ursodeoxycholovou kyselinu je možné užívat během kojení.

Kyselina ursodeoxycholová nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících údajích o četnostech jejich výskytu:

Velmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48/49

100 00 Praha 10

Email: farmakovigilance@sukl.gov.cz

V případě předávkování se může objevit průjem. Obecně jsou jiné příznaky předávkování

nepravděpodobné, vzhledem k tomu, že kyselina ursodeoxycholová se se zvyšující dávkou hůře vstřebává a ve zvýšené míře se vylučuje stolicí.

Při předávkování nejsou nutná žádná specifická opatření a následky průjmu se léčí symptomaticky

obnovením rovnováhy tekutin a elektrolytů.

Pro vazbu žlučových kyselin ve střevě však mohou být užitečné iontově-měničové pryskyřice. Doporučuje se sledování jaterních funkčních testů.

Další informace pro zvláštní skupiny pacientů

Dlouhodobá léčba vysokými dávkami ursodeoxycholové kyseliny (28–30 mg/kg/den) u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou byla spojena s vyšším výskytem závažných nežádoucích účinků.