RESINCOLESTIRAMINA 4G Prášek pro perorální suspenzi

-Léčba hypercholesterolemie: snížení zvýšených hladin celkového cholesterolu a LDL cholesterolu u pacientů s primární hypercholesterolemií, včetně familiární hypercholesterolemie, nebo se sekundární hypercholesterolemií, jako doplněk diety a dalších léčebných postupů, pokud odpověď na tato opatření není dostatečná.

• Pruritus spojený s částečnou biliární obstrukcí nebo primární biliární cirhózou.

• Průjem způsobený malabsorpcí žlučových kyselin v souvislosti s Crohnovou chorobou, resekcí střeva nebo vagotomií či jinými stavy vedoucími k nadbytku žlučových kyselin ve střevě.

Dávkování

Dospělí

K léčbě hypercholesterolemie a pruritu spojeného s částečnou obstrukcí žlučových cest nebo primární biliární cirhózou se doporučuje dávka 4 g kolestyraminu (1 sáček) podávaná 3 až 4krát denně (odpovídá 12–16 g kolestyraminu denně).

K léčbě průjmu při malabsorpci žlučových kyselin se doporučuje dávka 4 g kolestyraminu (1 sáček) podávaná 3 až 6krát denně (odpovídá 12–24 g kolestyraminu denně). Dávkování se upraví podle potřeb a odpovědi pacienta. Pokud se do 3 dnů neprojeví žádná odpověď, je třeba zvážit jinou léčbu.

Na začátku léčby se mohou objevit nežádoucí účinky nebo zažívací obtíže, proto je vhodné zahájit léčbu nejnižší dávkou a podle potřeby ji postupně zvyšovat.

Pediatrická populace

K léčbě hypercholesterolemie a pruritu spojeného s částečnou obstrukcí žlučových cest nebo primární biliární cirhózou je doporučená dávka 2 g kolestyraminu (polovina sáčku) 2 až 4krát denně (odpovídá 4–8 g kolestyraminu denně). Celkovou denní dávku je vhodné rozdělit do 2 dávek podávaných před snídaní a před večeří.

Při léčbě průjmu způsobeného malabsorpcí žlučových kyselin je třeba počáteční dávku u pediatrických pacientů ve věku 6–12 let vypočítat podle následujícího vzorce:

Kolestyramin (g) =

tělesná hmotnost (kg) x dávka pro dospělé (g)

70 kg

Pro minimalizaci gastrointestinálních nežádoucích účinků se doporučuje zahajovat léčbu u dětí nízkou denní dávkou léčivého přípravku Resincolestiramina. Dávka se následně postupně zvyšuje až do dosažení požadovaného účinku.

Délka léčby průjmu způsobeného malabsorpcí žlučových kyselin závisí na závažnosti průjmu a jeho charakteru. Pokud průjem přetrvává déle než 3 dny po zahájení léčby, je třeba zvážit úpravu dávkování nebo jinou léčbu.

U dětí starších 12 let se doporučuje postupovat podle dávkování pro dospělé. Bezpečnost a účinnost u dětí mladších 6 let nebyly stanoveny.

Způsob podání

Perorálně.

Léčivý přípravek Resincolestiramina se nikdy nesmí užívat v suché formě (prášek) (viz bod 4.4). Předepsanou dávku přípravku je třeba přidat do poloviční sklenice vody, mléka nebo ovocné šťávy a užít perorálně před jídlem. Před podáním je nutné suspenzi protřepat.

Kolestyramin může interagovat s jinými léčivými přípravky; doporučuje se, proto podávat je

alespoň 1 hodinu před nebo 4 až 6 hodin po užití kolestyraminu (viz bod 4.5).

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Úplná obstrukce žlučových cest.

• Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).

Léčivý přípravek Resincolestiramina se nikdy nesmí užívat jako suchý prášek, protože může

vyvolat spazmus jícnu nebo dechovou tíseň.

Z důvodu rizika interakcí se jiné perorálně podávané léčivé přípravky nemají podávat během období od 1 hodiny před podáním léčivého přípravku Resincolestiramina do 4–6 hodin po jeho podání (viz bod 4.5).

Při použití kolestyraminu jako monoterapie nedochází ke zlepšení hypertriglyceridemie; naopak může dojít k přechodnému zvýšení sérových koncentrací triglyceridů.

Při vysokých dávkách může kolestyramin narušit běžné vstřebávání tuků. Zároveň může omezit vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích z potravy (A, D, E a K). Pokud se léčivý přípravek Resincolestyramina užívá dlouhodobě, je vhodné zvážit doplňování těchto vitamínů, zejména vitamínu K, protože jeho nedostatek může vést k hypoprotrombinemii. (viz bod 4.8).

Při dlouhodobém podávání byl rovněž pozorován pokles sérových nebo erytrocytárních koncentrací folátu. V takových případech je třeba posoudit potřebu doplňování kyseliny listové.

V důsledku zvýšení koncentrace chloridů mohou vysoké dávky kolestyraminu u některých pacientů vyvolat hyperchloremickou acidózu.

Tento léčivý přípravek může zvyšovat vylučování vápníku močí, a tím – také v důsledku možného ovlivnění vstřebávání vitamínu D – zvyšovat riziko osteoporózy.

Kolestyramin může vyvolat nebo zhoršit již přítomnou zácpu či související obtíže, například hemoroidy. U pacientů se zácpou je třeba dávku kolestyraminu snížit. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, u nichž je nutné vyvarovat se namáhání při vyprazdňování, je třeba dávku vhodně upravit, aby se zácpě předešlo. Ke zmírnění zácpy se doporučuje zvýšit příjem tekutin a vlákniny.

Kolestyramin je třeba podávat opatrně u pacientů s aktivním peptickým vředem nebo

s peptickým vředem v anamnéze, protože může dojít ke zhoršení jejich stavu.

Doporučuje se pravidelně monitorovat sérové koncentrace cholesterolu a triglyceridů. Léčivý přípravek Resincolestyramina obsahuje propylenglykol a sodík.

Tento léčivý přípravek obsahuje 22,74 mg propylenglykolu (E 1520) (ve formě alginátu) v jednom sáčku. Současné podávání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, například ethanolem, může u novorozenců vyvolat závažné nežádoucí účinky.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jednom sáčku, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Iontoměničové pryskyřice, jako je kolestyramin, mohou narušovat vstřebávání perorálně podávaných léčiv, a tím snížit jejich terapeutický účinek. Může být rovněž oslabena enterohepatální cirkulace. Existují klinická data popisující interakci kolestyraminu s následujícími léčivými přípravky; doporučuje se je podávat alespoň 1 hodinu před nebo 4 až 6 hodin po užití kolestyraminu:

• Amiodaron: snížení plazmatických hladin amiodaronu (o 50 %).

• Analgetika (paracetamol): snížení plazmatických koncentrací paracetamolu.

• Antikoagulancia (warfarin): zesílení antikoagulačního účinku v důsledku sníženého vstřebávání vitaminu K při současném podávání s kolestyraminem, s rizikem krvácení a prodloužení protrombinového času.

• Antidepresiva (doxepin, imipramin): snížení plazmatických hladin imipraminu (o 23 %) a ztráta terapeutické kontroly deprese.

• Antidiabetika (glipizid): snížení plochy pod křivkou (AUC) derivátu sulfonylurey o 29 %.

• Barbituráty: snížení vstřebávání.

• Nesteroidní protizánětlivé léky (diklofenak, fenylbutazon, ibuprofen): snížení biologické dostupnosti o 62 % a 26 % a maximálních sérových koncentrací o 75 % a 34 %

• Protizánětlivé látky ze skupiny oxikamy (meloxikam, piroxikam, tenoxikam): zkrácení

  eliminačního poločasu o 35 %, 40 % a 52 % v uvedeném pořadí.

• Antimalarika (chlorochin): snížení absorpce chlorochinu (o 30 %).

• Betablokátory (propranolol): snížení maximálních plazmatických koncentrací propranololu (o 56 %) a plochy pod křivkou o 30 %).

• Kardiotonika (digoxin a další glykosidy): zkrácení eliminačního poločasu kardiotonika o více než

  50 %.

• Kortikosteroidy (hydrokortison): snížení plochy pod křivkou hydrokortisonu, a tím i oslabení jeho účinku.

• Diuretika (furosemid, hydrochlorothiazid): snížení biologické dostupnosti diuretik a jejich

  terapeutické účinnosti.

• Estrogeny a gestageny: oslabení účinku v důsledku omezení enterohepatální cirkulace.

• Statiny (fluvastatin, pravastatin): možné snížení plazmatických koncentrací statinů s následným rizikem oslabení hypolipidemického účinku. Přesto se doporučuje podat statin alespoň 1 hodinu před nebo 4 hodiny po podání kolestyraminu.

• Loperamid: oslabení účinku loperamidu.

• Metronidazol: snížení biologické dostupnosti metronidazolu (o 21 %).

• Mykofenolát mofetil: možné snížení AUC mykofenolát mofetilu až o 40 %.

• Raloxifen: snížení absorpce o 40 %.

• Sulindak: snížení absolutní biologické dostupnosti sulindaku (o 78 %) a jeho aktivního metabolitu (o 74 %).

• Tetracykliny: snížení plochy pod křivkou tetracyklinu o 56 %.

• Hormony štítné žlázy (levothyroxin, liothyronin): potlačení tyreoidálního účinku.

• Kyselina valproová: snížení plochy pod křivkou o 10 % a maximálních plazmatických koncentrací o 48 %.

• Akarbóza: možné zesílení účinků akarbózy se zvýšeným rizikem hypoglykemie.

  Kolestyramin rovněž snižuje vstřebávání vitaminů rozpustných v tucích A, D a K. Při dlouhodobém podávání kolestyraminu je třeba zvážit suplementaci vitaminy rozpustnými v tucích.

Bezpečnost léčivého přípravku Resincolestiramina během těhotenství a při kojení nebyla stanovena.

Léčivý přípravek Resincolestiramina by neměl být používán během těhotenství ani při kojení. Přestože se iontoměničové pryskyřice systémově nevstřebávají, a proto se neočekávají přímé účinky na plod, mohou v důsledku narušení vstřebávání vitaminů rozpustných v tucích způsobit nežádoucí účinky u plodu nebo u novorozence.

Léčivý přípravek Resincolestiramina nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Nejčastěji se vyskytují gastrointestinální nežádoucí účinky. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je zácpa. Zácpa může vést ke vzniku fekalomu (nahromadění stolice) a může zhoršit příznaky již existujících hemoroidů.

Níže uvedené nežádoucí účinky jsou podle četnosti výskytu do následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1.000 až < 1/100); vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Kategorie četnosti u níže uvedených nežádoucích účinků jsou pouze orientační. U většiny nežádoucích účinků nejsou k dispozici dostatečná data pro stanovení jejich četnosti výskytu.

Poruchy krve a lymfatického systému

Četnost není známa: hypoprotrombinemie.

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté: snížená chuť k jídlu.

Četnost není známa: hyperchloremická acidóza, osteoporóza v důsledku sníženého vstřebávání

vápníku a vitaminu D.

Cévní poruchy

Četnost není známa: krvácení.

Dlouhodobé užívání léčivého přípravku Resincolestiramina může být spojeno se zvýšenou tendencí ke krvácení v důsledku hypoprotrombinemie, která je sekundárně způsobena nedostatkem vitaminu K v důsledku sníženého vstřebávání.

Gastrointestinální poruchy

Časté: zácpa, dyspepsie, flatulence, nauzea, zvracení.

Méně časté: hyperchlorhydrie, bolest břicha, průjem, steatorea (při vysokých dávkách), svědění jazyka, svědění v oblasti konečníku.

Vzácné: fekalom.

Četnost není známa: hemoroidy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Četnost není známa: erytém.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

email: farmakovigilance@sukl.gov.cz.

Při požití vysokých dávek existuje potenciální riziko závažné střevní obstrukce. Léčba závisí na

závažnosti a lokalizaci obstrukce.