TIMOLOL UNIMED PHARMA 5MG/ML Oční kapky, roztok

Timolol UNIMED PHARMA se používá k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku. Indikací je především primární glaukom s otevřeným úhlem, dále afakický glaukom, některé případy sekundárního glaukomu a glaukom nereagující na jinou terapii. Může se použít i jako doplněk jiných antiglaukomatik.

Timolol UNIMED PHARMA je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 8 let.

Dávkování

Dospělí:

Přesné dávkování a délku léčby určí lékař. Obvykle se léčba zahajuje vkápnutím 1-2 kapek do spojivkového vaku 2krát denně, nejlépe v intervalu 12 hodin. Podle účinnosti přípravku může lékař dávkování upravit. Po dosažení žádaného účinku, po stabilizaci nitroočního tlaku, je možné dávku snížit na 1 kapku 1krát denně, pravidelně ve stejnou denní dobu. Naopak pokud Timolol UNIMED PHARMA sám dostatečně nesnižuje nitrooční tlak, je možné jej úspěšně kombinovat s dalšími antiglaukomatickými přípravky z jiné farmakodynamické skupiny, např. pilokarpinem, dipivefrinem, prostaglandinem nebo s inhibitory karboanhydrázy.

Přípravek se používá dlouhodobě.

Při současném používání více druhů očních kapek se doporučuje dodržet minimálně pětiminutový

interval mezi podáním.

Vzhledem k tomu, že odpověď oka na terapii beta-blokátory se může měnit, je třeba u pacientů pravidelně sledovat nitrooční tlak, a taktéž i stav rohovky.

Pediatrická populace:

Přípravek Timolol UNIMED PHARMA může být použit u dětí od 8 let.

Timolol UNIMED PHARMA je u dětí ve věku do 1 roku kontraindikován (viz bod 4.3). Zvlášť závažné důvody musí být pro podávání očních kapek dětem od 1 do 8 let.

Vzhledem k omezeným údajům, timolol může být doporučen pouze pro použití u primárního kongenitálního glaukomu a primárního juvenilního glaukomu na přechodné období do rozhodnutí o provedení chirurgického výkonu nebo v případě neúspěšné operace při čekání na další možnosti.

Dávkování

Lékaři musí důsledně zhodnotit rizika a přínosy při posuzování terapie timololem u pediatrických pacientů. Před použitím timololu je nutno získat podrobnou pediatrickou anamnézu a provést vyšetření ke zjištění systémových abnormalit.

Vzhledem k omezeným klinickým údajům nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování (viz také

bod 5.1).

Nicméně pokud přínos převažuje nad riziky, doporučuje se používat nejnižší dostupnou účinnou koncentraci léčivé látky jednou denně. Pokud tato dávka na dostatečnou kontrolu nitroočního tlaku nestačí, je třeba zvážit opatrné zvyšování dávky na maximálně dvě kapky denně do postiženého oka. Pokud je přípravek aplikován dvakrát denně, má být preferován 12hodinový interval.

Pacienti mají být po první dávce bedlivě sledováni jednu až dvě hodiny a pečlivě monitorováni kvůli očním a systémovým nežádoucím účinkům až do uskutečnění operace. S ohledem na pediatrické použití může být dostačující již 0,1% koncentrace léčivé látky.

Způsob podání

Pro omezení potenciálních nežádoucích účinků má být při jedné aplikaci vždy vkápnuta pouze jedna

kapka.

Systémová absorpce lokálně podávaných beta-blokátorů může být snížena nazolakrimální okluzí nebo zavřením oka tak dlouho, jak je to možné (např. po dobu 3 - 5 minut) po aplikaci kapek.

Délka léčby

Pro přechodnou léčbu dětské populace (viz též bod 4.2 Pediatrická populace).

Případné použití přípravku u dítěte a jeho dávkování musí doporučit dětský oftalmolog a celá léčba musí probíhat pod jeho ambulantním dohledem.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale v anamnéze, těžká forma chronické obstrukční plicní nemoci.

Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom, sinoatriální blokáda, AV blok 2. nebo 3. stupně

nekontrolovaný pacemakerem, klinicky zjevné srdeční selhání, kardiogenní šok.

Před zahájením léčby je nutné stanovit celkový zdravotní stav pacienta a v průběhu léčby je nutné pravidelně sledovat nitrooční tlak a stav rohovky.

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol-maleinát je absorbován systematicky. Vzhledem k adrenergnímu účinku timolol-maleinátu, se mohou vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového

podání. Opatření ke snížení systémové absorpce (viz bod 4.2)

Srdeční poruchy

U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-blokátory má být kriticky posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou.

U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění

a výskyt nežádoucích účinků. Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají podávat beta-blokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy

Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. těžká forma Raynaudovy nemoci anebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy

1. pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních beta-blokátorů hlášeny respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

   U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)

   má být Timolol UNIMED PHARMA používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální prospěšnost léčby převyšuje její možnéá rizika.

   Hypoglykemie/diabetes

   Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční beta- blokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie. Beta- blokátory mohou rovněž maskovat příznaky hyperthyroidismu.

   Korneální poruchy

   Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s opatrností.

   Další beta-blokátory

   Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě, že se timolol-maleinát podá pacientům, kteří již používají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto pacientů má být důkladně a podrobně sledována. Používání 2 topických beta-blokátorů současně se nedoporučuje. (viz bod 4.5).

   Anafylaktické reakce

   Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze, kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce adrenalinem.

   Odchlípení chorioidey

   Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).

   Chirurgická anestezie

   Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. adrenalinu). Anesteziolog má být informován, jestli pacient používá přípravek s timolol-maleinátem.

   U nemocných s glaukomem uzavřeného úhlu je bezprostředním předmětem léčby znovuotevření úhlu. To vyžaduje stažení zornice miotikem. Timolol má malý, nebo nemá žádný vliv na zornici. Má-li se použít Timolol UNIMED PHARMA ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku při glaukomu s uzavřeným úhlem, je nutno jej použít s miotikem a nikoliv samotně.

   Timolol UNIMED PHARMA obsahuje benzalkonium-chlorid, který se běžně používá jako konzervační

   látka v očních přípravcích. Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky.

   Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

   Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými kontaktními čočkami a může měnit jejich barvu. Pacient proto před podáním tohoto léčivého přípravku musí kontaktní čočky z očí vyjmout a nasadit je zpět až po 15 minutách.

   Pediatrická populace

   Roztok timololu má být použit s opatrností u mladých pacientů s glaukomem (viz též bod 5.2).

   Je důležité informovat rodiče o možných nežádoucích účincích, aby mohli okamžitě ukončit terapii. Příznaky, které mají být monitorovány, jsou například kašel a sípání. Vzhledem k možnosti výskytu apnoe a Cheyne-Stokesova dýchání, má být přípravek používán s extrémní opatrností u novorozenců, kojenců a mladších dětí. U novorozenců léčených timololem může být také užitečný přenosný monitor apnoe.

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s léčivou látkou nebyly provedeny.

Oční kapky Timolol UNIMED PHARMA lze kombinovat s dalšími přípravky pro léčbu glaukomu. Snížení nitroočního tlaku po timolol-maleinátu se prohlubuje při současném podávání adrenalinu, dipivefrinu, inhibitorů karboanhydrázy nebo pilokarpinu v očních kapkách.

Přičemž příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory používány spolu s adrenalinem.

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii v případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, beta- blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu.

Byla hlášena zesílená beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence, myokardiální deprese) při současné léčbě CYP2D6 inhibitory (tj. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timolol-maleinátu.

Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory používány spolu s adrenalinem.

Na ochranu proti předčasnému mechanickému odplavení léčivé látky z oka, je potřebné udržet od aplikace jiného přípravku interval nejméně 5 minut.

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timolol-maleinátem těhotným ženám. Timolol-maleinát nemá být podáván v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání beta-blokátorů. Navíc byly symptomy systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, když byly beta-blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je timolol-maleinát podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první den po narození pečlivě monitorováni.

Kojení

Beta-blokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak, při terapeutických dávkách timolol-maleinátu v očních kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky, aby vyvolalo klinické projevy systémové beta-blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Fertilita

1. pokusech na zvířatech nebylo při perorálních dávkách, řádově přesahujících dávkování timolol- maleinátu u člověka, nalezeno žádné nepříznivé ovlivnění reprodukčních a fertilních funkcí.

Timolol UNIMED PHARMA má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pokud se po aplikaci přípravku dostaví u pacienta neostré vidění nebo některý z níže uvedených nežádoucích účinků, nesmí řídit motorové vozidlo, obsluhovat stroje nebo pracovat ve výškách. Pokud se žádný z níže popsaných nežádoucích účinků nedostaví, smí pacient vykonávat tyto činnosti nejdříve po dvaceti minutách od aplikace přípravku.

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii i timolol-maleinát je absorbován do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Mezi očekávané nežádoucí účinky patří nežádoucí účinky pozorované u celé třídy očních beta-blokátorů.

Podle četnosti výskytu jsou nežádoucí příhody rozděleny následujícím způsobem: Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100) Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) Velmi vzácné (<1/10000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních beta-blokátorů a mohou se vyskytnout po podání timolol-maleinátu:

Poruchy imunitního systému:

Vzácné: systémové alergické reakce, včetně angioedému, urtiikarie, lokalizovaného nebo

generalizovaného exantému, pruritu, anafylaktické reakce.

Poruchy metabolismu a výživy: Vzácné: hypoglykemie

Psychiatrické poruchy: Méně časté: deprese

Vzácné: nespavost, noční můry, ztráta paměti

Není známo: halucinace

Poruchy nervového systému: Časté: bolesti hlavy

Méně časté: závratě, synkopa

Vzácné: parestezie, zvýšený výskyt známek a příznaků myasthenia gravis, cévní mozková příhoda, mozková ischemie

Poruchy oka:

Časté: Příznaky a známky podráždění očí: tj. pálení, píchání, svědění, slzení, zarudnutí, blefaritida, keratitida, snížená citlivost rohovky, pocit suchého oka.

Méně časté: neostré vidění, ptóza, diplopie

Vzácné: odchlípení chorioidey po filtračním zákroku (viz bod 4.4), korneální eroze

Srdeční poruchy:

Méně časté: bradykardie

Vzácné: bolest na hrudi, palpitace, otoky, arytmie, kongestivní srdeční selhání, atrioventrikulární blok, srdeční zástava, srdeční selhání

Cévní poruchy:

Vzácné: hypotenze, Raynaudův fenomén, syndrom studených rukou a nohou

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Vzácné: bronchospasmus (především u pacientů s neexistující bronchospastickou chorobou), dušnost, kašel

Gastrointestinální poruchy: Velmi časté: dysgeuzie

Méně časté: nauzea, dyspepsie

Vzácné: průjem, sucho v ústech, bolest břicha, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Vzácné: alopecie, psoriáziformní exantém nebo exacerbace psoriázy, kožní vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Vzácné: myalgie, systémový lupus erythematodes

Poruchy reprodukčního systému a prsu: Vzácné: sexuální dysfunkce, snížené libido

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Málo časté: astenie/únava

Popis vybraných nežádoucích účinků

U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48, 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Perorální dávky timolol-maleinátu při celkovém podání v oběhových indikacích jsou 2krát denně 10-

30 mg. Jedna lahvička přípravku Timolol UNIMED PHARMA obsahuje 50 mg timolol-maleinátu. Při

dodržení správného dávkování se předávkování nezjistilo.

Při náhodném předávkování vzniká hypotenze, výrazná bradykardie, srdeční insuficience až akutní srdeční selhání, dýchací obtíže, bronchospasmus, poruchy vědomí a generalizované křeče.

Terapie intoxikace:

Průběžně je třeba sledovat základní životní funkce a podle potřeby je upravovat. Jako farmakoterapii

je možné použít:

Atropin-sulfát v dávce 0,5-2 mg i.v. k navození vagové blokády. Glukagon zpočátku 1-10 mg i.v., pak 2-2,5 mg/h v dlouhodobé infuzi.

β-sympatomimetika (např. dobutamin, izoprenalin, orciprenalin) nebo i adrenalin v závislosti na míře intoxikace a tělesné hmotnosti.

β²-sympatomimetika v aerosolu nebo i.v. - při bronchospasmu. Aminofylin při bronchospasmu.

Při těžké bradykardii, nereagující na farmakoterapii, je možné uvažovat o použití transvenózního kardiostimulátoru.

Při křečích se doporučuje pomalá i.v. injekce diazepamu.