Alfacalcidol CANDE je indikován u dětí starších než 4 roky, dospívajících a dospělých.

Alfacalcidol CANDE je indikován při stavech spojených s poruchou metabolismu vápníku v důsledku

poruchy 1-α hydroxylace, jako v případě snížené funkce ledvin. Hlavními indikacemi jsou:

1. renální osteodystrofie

2. hyperparathyreóza (s onemocněním kostí)

3. hypoparatyreóza

4. pseudodeficitní (D-dependentní) křivice a osteomalácie

5. hypofosfatemická vitamin D rezistentní křivice a osteomalácie

Dávkování

Dávka přípravku Alfacalcidol CANDE se má následně upravit podle biochemické odpovědi, aby se předešlo hyperkalcemii. Známky odpovědi zahrnují plazmatické hladiny vápníku (ideálně korigované pro vazbu na bílkoviny), alkalickou fosfatázu, fosfáty a kalciofosfátový produkt (součin vápník x fosfáty), parathormon, a také radiografické a histologické vyšetření.

Plazmatické hladiny se mají od počátku měřit v týdenních intervalech. Denní dávka přípravku Alfacalcidol CANDE se může zvyšovat po 0,25 – 0,5 mikrogramech. Po nastavení dávky se mají kontrolovat plazmatické hladiny vápníku, fosforu a kreatininu každé 2 – 4 týdny.

Pokud jsou přítomné biochemické nebo radiografické známky kostního hojení (a u pacientů

s hypoparatyreózou při normálních hladinách vápníku v plazmě), dávka se obecně snižuje. Udržovací dávky jsou obecně v rozsahu 0,25 až 1 mikrogram denně. Pokud dojde k hyperkalcemii, má se podávání přípravku Alfacalcidol CANDE přerušit do návratu plazmatických hladin vápníku k normě (asi 1 týden) a pak zahájit s polovinou předchozí dávky.

Počáteční dávka přípravku Alfacalcidol CANDE je podobná pro děti starší než 4 roky, dospělé a starší

pacienty.

Přípravek Alfacalcidol CANDE v síle 0,25 mikrogramu a 0,5 mikrogramu není v ČR k dispozici, na trhu jsou k dispozici jiné přípravky s obsahem alfakalcidolu v síle 0,25 mikrogramu

a 0,50 mikrogramu.

1. Renální osteodystrofie:

   Před a během léčby přípravkem Alfacalcidol CANDE měkké tobolky je třeba zvážit podávání přípravků vázajících fosfáty, aby se předešlo hyperfosfatemii. Je obzvlášť důležité provádět časté měření plazmatického vápníku u pacientů s chronickým renálním selháním, protože dlouhodobá hyperekalcemie může zhoršovat pokles renálních funkcí.

2. Hyperparatyreóza:

   U pacientů s primární nebo terciární hyperparatyreózou, kteří mají podstupovat odstranění příštítných tělísek, nezhoršuje předoperační léčba přípravkem Alfacalcidol CANDE po dobu 2-3 týdny

   předoperační hyperkalcemii. Pro snížení pooperační hypokalcemie má být přípravek Alfacalcidol CANDE podáván nadále do doby, kdy plazmatická hladina alkalické fosfatázy klesne k normě nebo dojde k hyperkalcemii.

3. Hypoparatyreóza:

   Závažná hypokalcemie se koriguje rychleji vyššími dávkami přípravku Alfacalcidol CANDE (např. 3-5 mikrogramů) společně s doplňky vápníku.

4. Pseudodeficitní (D-dependentní) křivice a osteomalácie:

   K léčbě se doporučuje 0,5 až 2,0 mikrogramy. Alfakalcidol má být součástí léčby zahrnující vitamin D,

   25(OH) vitamín D a 1α(OH) vitamín D.

5. Hypofosfatemická vitamin D rezistentní křivice a osteomalácie:

Velké dávky vitaminu D nebo doplňky fosfátu nejsou zcela nutné. Léčba alfakalcidolem (1 až

3 mikrogramy/den) rychle ulevuje myopatii, pokud je přítomná a zvyšuje retenci vápníku a fosfátu. U některých pacientů mohou být také nutné doplňky fosfátu.

Způsob podání

Perorální podání.

Hyperkalcemie

Hypersenzitivita na léčivou látku(y), podzemnicový olej (olej z burských oříšků) nebo na kteroukoli

pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Během léčby přípravkem Alfacalcidol CANDE je třeba pravidelně monitorovat sérové hladiny vápníku a fosfátu v séru, kalciofosfátový produkt a parathormon (PTH), zejména u dětí, pacientů s poruchou funkce ledvin a pacientů, kteří dostávají vysoké dávky.

Alfacalcidol CANDE se má používat s opatrností u:

• pacientů léčených srdečními glykosidy nebo digitalisem, protože hyperkalcemie může u takových pacientů vést k arytmii.

• pacientů s nefrolitiázou.

  Hyperkalcemie se může objevit u pacientů léčených přípravkem Alfacalcidol CANDE. Časné příznaky

  jsou:

• polyurie

• polydipsie

• slabost, bolest hlavy, nauzea, zácpa,

• sucho v ústech

• bolest svalů a kostí, kovová chuť v ústech

  V případě hyperkalcemie se má léčba alfakalcidolem zastavit, dokud se koncentrace vápníku v séru nevrátí do normy, obvykle asi na 1 týden. Alfakalcidol je možné začít znovu podávat s poloviční dávkou.

  Hyperkalcemie ve spojení s hyperfosfatemií zvyšuje riziko metastatických kalcifikací.

  Při onemocněních, kde by mohlo dojít k hyperfosfatemii, například pokles funkce ledvin, je třeba používat fosfát vázající látky.

  Pacienti s relativně vysokými iniciálními hladinami vápníku v plazmě mohou mít autonomní hyperparatyreózu, která často nereaguje na Alfacalcidol CANDE měkké tobolky. Mohou být nutná další terapeutická opatření.

  Pomocné látky se známým účinkem:

  Alfacalcidol CANDE měkké tobolky obsahuje podzemnicový olej (olej z burských oříšků) a lecitin

  (sojový lecitin). Jestliže jste alergičtí na arašídy nebo sóju, neužívejte tento léčivý přípravek.

  Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

  Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství alkoholu, méně než 100 mg v jedné tobolce.

Hyperkalcemie u pacientů užívajících digitálisové přípravky může vyvolat srdeční arytmie.

Pacienti užívající barbituráty nebo antikonvulziva mohou vyžadovat větší dávky přípravku Alfacalcidol CANDE k dosažení požadovaného účinku v důsledku indukce jaterních detoxifikačních enzymů.

Souběžné podávání kolestyraminu může interferovat se střevním vstřebáváním alfakalcidolu.

Používejte s opatrností u pacientů léčených thiazidovými diuretiky, protože mohou mít zvýšené riziko

vzniku hyperkalcemie.

Magnesiová antacida a laxativa se nemají během léčby alfakalcidolem používat z důvodu zvýšeného rizika hypermagnesemie. Alfakalcidol se nemá podávat souběžně s vitamínem D nebo jeho analogy a s vápníkem nebo přípravky obsahujícími vápník.

Těhotenství:

Adekvátní údaje o používání alfakalcidolu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Při předepisování těhotným ženám je třeba opatrnosti, protože hyperkalcemie během těhotenství může způsobovat kongenitální poruchy u potomků.

Alfakalcidol se nemá v průběhu těhotenství užívat, pokud to není zcela nezbytné.

Kojení:

Existuje podezření, že se alfakalcidol vylučuje do mateřského mléka. Při vysokých dávkách není možné vyloučit hyperkalcemii u kojenců. Vzhledem k nedostatku údajů se během léčby alfakalcidolem kojení nedoporučuje.

Fertilita:

Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě při použití alfakalcidolu.

Alfacalcidol CANDE nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat

stroje.

Odhad frekvence nežádoucích účinků je založen na souhrnné analýze údajů z klinických studií

a spontánního hlášení.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou různé kožní reakce, jako je svědění a vyrážka, hyperkalcemie,

gastrointestinální bolesti/diskomfort a hyperfosfatemie. Po uvedení na trh byly hlášeny případy selhání ledvin.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle třídy orgánového systému MedDRA a jednotlivé nežádoucí účinky jsou uvedeny počínaje nejčastěji hlášenými. V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle snižující se závažnosti.

Velmi časté ≥ 1/10

Časté ≥ 1/100 až < 1/10

Méně časté ≥ 1/1000 až < 1/100

Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1000

Velmi vzácné < 1/10 000

Pediatrická populace

Pozorovaný profil bezpečnosti je podobný u dětí i dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Hyperkalcemie se léčí přerušením podávání přípravku Alfacalcidol CANDE.

V závažných případech hyperkalcemie je třeba zapojit celková podpůrná opatření. Udržujte pacienta dostatečně hydratovaného prostřednictvím intravenózní infuze fyziologického roztoku (forsírovaná diuréza), měřte elektrolyty, vápník a renální funkce. Zhodnoťte abnormality na elektrokardiogramu, zejména u pacientů užívajících digitalis. Specificky je třeba zvážit léčbu glukokortikoidy, kličkovými diuretiky, bisfosfonáty, kalcitoninem a nakonec hemodialýzu s nízkým obsahem vápníku.