Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - MIRVASO 3MG/G
Přípravek Mirvaso je indikován k symptomatické léčbě erytému v obličeji při rosacee u dospělých pacientů.
Dávkování
Jedna aplikace za 24 hodin kdykoliv podle možností pacienta tak dlouho, dokud je erytém v obličeji patrný.
Maximální denní doporučená dávka je celkem 1 g hmotnosti gelu, což odpovídá přibližně pěti dílkům o velikosti hrášku.
Léčba má být zahájena aplikováním menšího množství gelu (menšího, než je maximální dávka) po dobu alespoň jednoho týdne. Poté lze množství gelu postupně zvýšit v závislosti na snášenlivosti a odpovědi pacienta.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Zkušenosti s použitím přípravku Mirvaso u pacientů ve věku nad 65 let jsou omezené (viz také bod 4.8). Není zapotřebí dávku upravovat.
Porucha funkce jater a ledvin
Přípravek Mirvaso nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Mirvaso u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Přípravek Mirvaso je u dětí mladších 2 let věku kontraindikován z důvodu závažného celkového bezpečnostního rizika (viz bod 4.3). U věkové skupiny od 2 do 12 let existují rovněž obavy ohledně bezpečnosti kvůli systémové absorpci brimonidinu (viz bod 4.9). Přípravek Mirvaso se nemá používat u dětí ani dospívajících ve věku 2 až 18 let.
Způsob podání
Pouze pro kožní použití.
Mirvaso se má nanášet hladce a rovnoměrně v tenké vrstvě na celý obličej (čelo, brada, nos a obě tváře), mimo oblast očí, očních víček, rtů, úst a sliznice uvnitř nosu. Mirvaso se má aplikovat pouze na obličej.
Po aplikaci léčivého přípravku je třeba si okamžitě umýt ruce.
Mirvaso lze použít spolu s ostatními léčivými přípravky pro kožní použití při léčbě zánětlivých lézí při rosacee a spolu s kosmetickými přípravky. Tyto přípravky se nemají aplikovat bezprostředně před podáním přípravku Mirvaso; mohou být aplikovány až poté, kdy přípravek Mirvaso zaschne.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Děti mladší 2 let.
Pacienti, kteří užívají inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (např. selegilin nebo moklobemid) a pacienti užívající tricyklická (např. imipramin) nebo tetracyklická (např. maprotilin, mianserin nebo mirtazapin) antidepresiva, která ovlivňují noradrenergní přenos.
Mirvaso se nemá aplikovat na podrážděnou kůži (včetně podráždění po laserové terapii) nebo otevřené rány. V případě závažného podráždění nebo kontaktní alergie je třeba léčbu léčivým přípravkem přerušit.
U pacientů léčených přípravkem Mirvaso je velmi častá exacerbace příznaků rosacey. V rámci všech klinických studií došlo u 16 % pacientů používajících přípravek Mirvaso k případům exacerbace příznaků. Léčba má být zahájena aplikováním malého množství gelu a dávka se má zvyšovat postupně na základě snášenlivosti a odpovědi na léčbu (viz bod 4.2).
Erytém a zrudnutí
Účinek lokálního gelu Mirvaso začíná odeznívat hodiny po aplikaci. U některých pacientů byl hlášen návrat erytému a zrudnutí s vyšší závažností, než jaká byla přítomna na začátku. Většina těchto případů byla pozorována během prvních 2 týdnů od zahájení léčby (viz bod 4.8).
Nástup zrudnutí od podání lokálního gelu Mirvaso se lišil v rozmezí přibližně od 30 minut do několika hodin (viz bod 4.8).
U většiny těchto případů došlo k vymizení erytému a zrudnutí po přerušení podávání lokálního gelu Mirvaso.
V případě zhoršujícího se erytému musí být léčba lokálním gelem Mirvaso přerušena. Ke zmírnění příznaků lze použít symptomatickou léčbu, např. chlazení, NSAID a antihistaminika.
Po opakovaném podání lokálního gelu Mirvaso byla hlášena rekurence zhoršeného erytému a zrudnutí. Proto před opětovným zahájením léčby pozastavené kvůli zhoršenému erytému nebo zrudnutí je třeba nanést nejprve zkušební dávku gelu na malou část obličeje alespoň jeden den před aplikací na celý povrch obličeje.
Pacienta je nutné informovat, aby při podávání nepřekračoval předepsanou maximální dávku (5 dílků o velikosti hrášku) a četnost použití (jednou denně).
Mirvaso se nemá nanášet do blízkosti očí.
Souběžné užívání dalších systémových agonistů alfa adrenergních receptorů
Souběžné užívání dalších systémových agonistů alfa adrenergních receptorů může potencovat nežádoucí účinky této třídy léčivých přípravků u pacientů:
-
se závažným nebo nestabilním či léčbou neupraveným kardiovaskulárním onemocněním;
-
s depresí, mozkovou nebo koronární insuficiencí, Raynaudovým fenoménem, ortostatickou hypotenzí, thromboangiitis obliterans, sklerodermií nebo Sjögrenovým syndromem.
Jiné
Denní množství přípravku nemá překročit 5 dílků o velikosti hrášku a ani frekvence aplikace za den se nemá zvyšovat, protože bezpečnost vyšších dávek nebo opakované aplikace během dne nebyla stanovena.
Jeden gram gelu obsahuje 1 mg methylparabenu (E218), může způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné). Tento přípravek také obsahuje 55 mg propylenglykolu (E1520) v každém
gramu, což se rovná 5,5 % w/w, může způsobit podráždění kůže.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Přípravek Mirvaso je kontraindikován u pacientů léčených inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a u pacientů užívajících tricyklická nebo tetracyklická antidepresiva, která ovlivňují noradrenergní přenos (viz bod 4.3).
Je třeba vzít v úvahu možnost aditivního nebo umocňujícího účinku při podávání s látkami tlumícími centrální nervovou soustavu (alkohol, barbituráty, opiáty, sedativa nebo anestetika).
Nejsou dostupné žádné údaje o hladině cirkulujících katecholaminů po podání přípravku Mirvaso. U pacientů užívajících látky, které mohou ovlivňovat metabolismus a vychytávání cirkulujících aminů jako např. chlorpromazin, methylfenidát či reserpin, se však doporučuje postupovat s opatrností.
Postupovat s opatrností se doporučuje také při souběžném podávání (nebo změně dávkování) systémové látky (bez ohledu na lékovou formu), která by mohla interagovat s agonisty alfa adrenergních receptorů nebo ovlivňovat jejich působení, tj. agonistů nebo antagonistů adrenergních receptorů (např. isoprenalin, prazosin).
Brimonidin může u některých pacientů vyvolat klinicky nevýznamný pokles krevního tlaku. Doporučuje se proto postupovat s opatrností při současném používání brimonidinu s léčivými přípravky, jako jsou antihypertenziva nebo srdeční glykosidy.
Těhotenství
Údaje o podávání brimonidinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání přípravku Mirvaso v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se brimonidin/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/kojence nelze vyloučit. Přípravek Mirvaso se během kojení nemá používat.
Fertilita
U zvířecích druhů nevykazoval brimonidin žádné zvláštní reprodukční nebo vývojové riziko.
Mirvaso nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou erytém, pruritus, návaly zrudnutí a pocit pálení kůže, z nichž se každý vyskytoval u 1,2 až 3,3 % pacientů v klinických studiích. Jsou typicky mírně až středně závažné a obvykle nevyžadují přerušení léčby. Po uvedení na trh byl hlášen zhoršující se erytém, zrudnutí a pocit pálení kůže (viz bod 4.4).
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence, za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) a byly hlášeny u přípravku Mirvaso buď v klinických studiích nebo po uvedení přípravku na trh (vyznačeno hvězdičkou (*) v Tabulce 1).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Srdeční poruchy | Vzácné | Bradykardie* |
| Poruchy nervového systému | Méně časté | Bolest hlavy, parestezie |
| Poruchy oka | Méně časté | Edém očního víčka |
| Cévní poruchy | Časté | Zrudnutí, bledost v místě podání* |
| Méně časté | Závrať* | |
| Vzácné | Hypotenze* | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Méně časté | Ucpaný nos |
| Gastrointestinální poruchy | Méně časté | Sucho v ústech |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Erytém, pruritus, rosacea, pocit pálení kůže |
| Méně časté | Akné, alergická kontaktní dermatitida, kontaktní dermatitida, dermatitida, suchá kůže, bolest kůže, nepříjemný pocit na kůži, papulózní vyrážka, podráždění kůže, teplá kůže, otékání obličeje*, kopřivka* | |
| Vzácné | Angioedém* | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Méně časté | Pocit horka, chladná akra končetin |
* Nežádoucí účinky hlášeny po uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků Bradykardie a hypotenze
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy bradykardie, hypotenze (včetně ortostatické hypotenze) a závratě, přičemž některé případy vyžadovaly hospitalizaci. Některé případy byly pozorovány po aplikaci přípravku Mirvaso následující po léčbě laserem (viz bod 4.4).
Jiné zvláštní populace
Starší pacienti
Mezi populací starších nemocných a pacienty mezi 18 a 65 lety věku nebyly pozorovány žádné významnější rozdíly v bezpečnostním profilu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V případech předávkování jinými alfa2 agonisty po perorálním užití byly hlášeny příznaky jako např. hypotenze, astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe, hypotonie, hypotermie, respirační deprese a křeče.
Léčba perorálního předávkování zahrnuje podpůrnou a symptomatickou léčbu; je třeba udržovat průchodnost dýchacích cest.
Pediatrická populace
Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky po náhodném požití přípravku Mirvaso dvěma malými dětmi jednoho subjektu klinické studie. U těchto dětí se vyskytly příznaky shodné s dříve hlášenými případy perorálního předávkování alfa2 agonisty u malých dětí. U obou dětí bylo hlášeno úplné zotavení do 24 hodin.
Farmakologické vlastnosti - MIRVASO 3MG/G
Farmakoterapeutická skupina: Jiná dermatologika, Jiné dermatologické přípravky, ATC kód: D11AX21
Mechanismus účinku
Brimonidin je vysoce selektivní agonista alfa2 adrenergních receptorů; je 1000krát selektivnější pro alfa2 adrenergní receptor než pro alfa1 adrenergní receptor.
Farmakodynamické účinky
Kožní aplikace vysoce selektivního agonisty alfa2 adrenergních receptorů na obličej snižuje erytém prostřednictvím přímé kožní vazokonstrikce.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Mirvaso v léčbě středně závažného až závažného erytému v obličeji při rosacee byla prokázána ve dvou randomizovaných, vehikulem kontrolovaných zaslepených klinických hodnoceních, která měla stejné uspořádání. Středně závažný až závažný erytém byl definován
stupněm 3 nebo vyšším na stupnici hodnocení erytému klinickým lékařem (CEA – Clinician Erythema Assessment) i na stupnici hodnocení samotným pacientem (PSA – Patient Self-Assessment). Studie byly provedeny u 553 randomizovaných subjektů starších 18 let, kterým byl podáván buď přípravek Mirvaso, nebo vehikulum jednou denně po dobu 4 týdnů. Do analýzy účinnosti v 29. den bylo zahrnuto 539 těchto subjektů, které dokončily 29 dnů léčby a byla u nich dostupná data pro zahrnutí do analýzy. Většina z nich byli běloši ve věku 18 až 65 let.
Primární cílový parametr účinnosti byl definován jako kombinovaná úspěšnost, tj. pacienti reagující dvoustupňovým snížením jak základního skóre CEA, tak základního skóre PSA v den 29. Výsledky z obou klinických studií prokázaly, že přípravek Mirvaso byl významně účinnější (p < 0,001) ohledně snížení erytému v obličeji při rosacee než gel obsahující pouze vehikulum při aplikaci jednou denně po dobu 29 dnů (primární cílový parametr účinnosti, viz Tabulka 2). V podskupině populace pacientů se závažným výchozím erytémem v 1. den (tj. subjektů s CEA nebo PSA 4. stupně), kteří představovali 26 % randomizovaných subjektů, byly výsledky primárního cílového parametru účinnosti 29. den podobné jako výsledky pozorované v celé populaci (viz tabulka 3) a byly u obou studií společně statisticky významné (p = 0,003). Dále byla pro celou populaci prokázána statistická superiorita (p < 0,001) přípravku Mirvaso oproti gelu obsahujícímu pouze vehikulum z hlediska rychlého úvodního nástupu klinicky významného účinku (zlepšení kombinovaného skóre úspěšnosti o 1 stupeň pro CEA a PSA) ve 30. minutě v 1. den po první aplikaci (sekundární cílový parametr účinnosti 27,9 % proti 6,9 % u studie 1, 28,4 % proti 4,8 % u studie 2) a z hlediska dosažení klinicky významného účinku (zlepšení kombinovaného skóre úspěšnosti o 1 stupeň pro CEA a PSA) ve 29. den (terciární cílový parametr, viz tabulka 4).
CEA a PSA byly definovány následovně:
CEA: Clinician Erythema Assessment, hodnocení lékařem: 0 = čistá kůže bez známek erytému, 1 = téměř čistá kůže, lehké zarudnutí, 2 = mírný erytém, zřetelné zarudnutí, 3 = střední erytém
+ výrazné zarudnutí a 4 = těžký erytém + ohnivé zarudnutí
PSA: Patient Self-Assessment, hodnocení samotným pacientem: 0 = bez zarudnutí, 1 = velmi mírné zarudnutí, 2 = mírné zarudnutí, 3 = střední zarudnutí a 4 = výrazné zarudnutí
Tabulka 2: Procento subjektů se zlepšením jak CEA, tak PSA o 2 stupně
| Úspěšnost den 29 | Studie 1 | Studie 2 | ||
| Mirvaso gel n = 127 | Gel vehikula n = 128 | Mirvaso gel n = 142 | Gel vehikula n = 142 | |
| 3 hodiny po aplikaci | 31,5 % | 10,9 % | 25,4 % | 9,2 % |
| 6 hodin po aplikaci | 30,7 % | 9,4 % | 25,4 % | 9,2 % |
| 9 hodin po aplikaci | 26,0 % | 10,2 % | 17,6 % | 10,6 % |
| 12 hodin po aplikaci | 22,8 % | 8,6 % | 21,1 % | 9,9 % |
| p-hodnota ve 29. den | < 0,001 | - | < 0,001 | - |
Tabulka 3: Procento subjektů se závažným výchozím erytémem v 1. den (CEA nebo PSA stupně 4) se zlepšením jak CEA, tak PSA o 2 stupně
| Úspěšnost den 29 | Studie 1 a 2 | |
| Mirvaso gel n = 79 | Gel vehikula n = 63 | |
| 3 hodiny po aplikaci | 22,8 % | 9,5 % |
| 6 hodin po aplikaci | 26,6 % | 7,9 % |
| 9 hodin po aplikaci | 20,3 % | 11,1 % |
| 12 hodin po aplikaci | 21,5 % | 4,8 % |
| p-hodnota ve 29. den | 0,003 | - |
Tabulka 4: Procento subjektů se zlepšením jak CEA, tak PSA o 1 stupeň
| Úspěšnost den 29 | Studie 1 | Studie 2 | ||
| Mirvaso gel n = 127 | Gel vehikula n = 128 | Mirvaso gel n = 142 | Gel vehikula n = 142 | |
| 3 hodiny po aplikaci | 70,9 % | 32,8 % | 71,1 % | 40,1 % |
| 6 hodin po aplikaci | 69,3 % | 32,0 % | 64,8 % | 43,0 % |
| 9 hodin po aplikaci | 63,8 % | 29,7 % | 66,9 % | 39,4 % |
| 12 hodin po aplikaci | 56,7 % | 30,5 % | 53,5 % | 40,1 % |
| p-hodnota ve 29. den | < 0,001 | - | < 0,001 | - |
Při používání přípravku Mirvaso po dobu 29 dnů nebyly pozorovány žádné klinicky významné tendence ohledně tachyfylaxe nebo tzv. rebound fenoménu (zhoršení výchozího erytému po přerušení léčby).
Výsledky z dlouhodobé otevřené studie u 449 pacientů s nepřetržitou léčbou trvající až jeden rok potvrdily, že dlouhodobé užívání přípravku Mirvaso je bezpečné a účinné. Každodenní zmenšování erytému v prvním měsíci užívání (měřeno stupnicemi CEA a PSA) bylo podobné zmenšování pozorovanému v kontrolovaných studiích a bylo dosažitelné až po dobu 12 měsíců bez patrné ztráty účinku v průběhu času. Celkové četnosti nežádoucích účinků v této studii jsou uvedeny výše
v tabulce 1 s nejvyšší četností objevující se prvních 29 dnů používání. V průběhu času nedocházelo k nárůstu četnosti žádného z nich a nebyly zjištěny žádné důkazy toho, že by dlouhodobé užívání přípravku Mirvaso neslo zvýšené riziko výskytu určitého typu nežádoucího účinku.
Souběžné užívání přípravku Mirvaso s jinými léčivými přípravky na léčbu zánětlivých lézí rosacey nebylo systematicky zkoumáno. Nicméně v dlouhodobé otevřené studii nebyla u dané subpopulace (131/449 pacientů užívajících souběžně léčivé přípravky na rosaceu) účinnost ani bezpečnost přípravku Mirvaso (jak je popsáno výše) ovlivněna souběžným použitím kosmetiky ani dalších léčívých přípravků (např. lokálního metronidazolu, lokální kyseliny azelaové či perorálních tetracyklinů včetně malé dávky doxycyklinu) na léčbu zánětlivých projevů rosacey.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Mirvaso u všech podskupin pediatrické populace v léčbě rosacey (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Absorpce brimonidinu z přípravku Mirvaso byla hodnocena v klinické studii u 24 dospělých subjektů s erytémem v obličeji při rosacee. Všem zařazeným subjektům byl jeden den do oka aplikován 0,2% roztok očních kapek brimonidinu, po čemž následovala kožní aplikace přípravku Mirvaso jednou denně po dobu 29 dnů (intraindividuální srovnání systémové expozice). 1. den studie dostaly všechny subjekty každých 8 hodin po dobu 24 hodin do každého oka 1 kapku 0,2% roztoku očních kapek (celkem tedy 3 dávky).
Po opakované kožní aplikaci přípravku Mirvaso na kůži obličeje nebyla pozorována žádná kumulace léku v plazmě po celou dobu trvání léčby: nejvyšší průměrná (± směrodatná odchylka) plazmatická maximální koncentrace (Cmax) činila 46 ± 62 pg/ml a plocha pod křivkou koncentrace v závislosti na čase od 0 do 24 hodin (AUC0-24h) byla 417 ± 264 pg.h/ml. Tyto hladiny jsou významně nižší (dvojnásobně) než hladiny pozorované po očním podání 0,2% roztoku očních kapek brimonidinu jednou denně.
Distribuce
Vazba brimonidinu na proteiny nebyla studována.
Biotransformace
Brimonidin je ve velké míře metabolizován játry.
Eliminace
Hlavní cestou eliminace brimonidinu a jeho metabolitů je vylučování do moči.
Farmaceutické údaje - MIRVASO 3MG/G
Karbomery Methylparaben (E218) Fenoxyethanol Glycerol
Oxid titaničitý Propylenglykol (E1520) Hydroxid sodný
Čištěná voda
Tuba 2 g
Polyethylenové (PE)/kopolymerní/hliníkové (Al)/kopolymerní/polyethylenové (PE) vícefóliové tuby se špičkou z vysokohustotního polyethylenu (HDPE) a polyethylenovým (PE) dětským bezpečnostním uzávěrem.
Tuba 10 g a 30 g
Polyethylenové (PE)/kopolymerní/hliníkové (Al)/kopolymerní/polyethylenové (PE) vícefóliové tuby se špičkou z vysokohustotního polyethylenu (HDPE) a polypropylenovým (PP) dětským bezpečnostním uzávěrem.
a
Polyethylenové (PE)/polyethylenové (PE)/kopolymerové/hliníkové (Al)/polyethylenové (PE)/vysokohustotní polyethylenové (PEHD) a lineární nízkohustotní polyethylenové (LLDPE) vícefoliové tuby s polypropylenovým (PP) dětským bezpečnostním uzávěrem.
Pumpa 30 g
Systém vícedávkového obalu s odvzdušňovací pumpou s dětským bezpečnostním uzávěrem. Polypropylen (PP)/termoplastický polyolefin (TPO)/vysokohustotní polyethylen (HDPE) a polypropylenový (PP) dětský bezpečnostní uzávěr.
Velikost balení: 1 tuba s 2 g, 10 g nebo 30 g; 1 pumpa s 30 mg. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.