EPIDUO 1MG/G+25MG/G Gel

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, D10AD Retinoidy pro lokální aplikaci k terapii akné;

ATC kód: D10AD53

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Epiduo obsahuje dvě léčivé látky, které působí různými, ale komplementárními mechanismy účinku.

• Adapalen: adapalen je chemicky stabilní derivát kyseliny naftalenkarboxylové s aktivitou podobnou retinoidu. Studie biochemického a farmakologického profilu ukázaly, že adapalen působí v patologii acne vulgaris: je silným modulátorem buněčné diferenciace a keratinizace a má protizánětlivé vlastnosti. Mechanicky se adapalen váže na specifické jaderné receptory kyseliny retinové. Současné důkazy naznačují, že lokálně aplikovaný adapalen normalizuje diferenciaci

  folikulárních epiteliálních buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů. Adapalen při testování in vitro inhibuje chemotaktickou (směrovou) a chemokinetickou (náhodnou) odpověď humánních polymorfonukleárních leukocytů a inhibuje také metabolismus kyseliny arachidonové na mediátory zánětu. Studie in vitro ukázaly inhibici faktorů AP-1 a inhibici exprese toll-like receptorů 2. Tento profil naznačuje, že adapalen zmírňuje buňkami zprostředkovanou zánětlivou složku akné.

• Benzoyl-peroxid: benzoyl-peroxid má prokázaný antimikrobiální účinek, zejména proti Cutibacterium acnes, který je abnormálně přítomný v pilosebaceózní jednotce postižené akné. Mechanismus účinku benzoyl-peroxidu se vysvětluje jeho vysoce lipofilní aktivitou, která umožňuje jeho průnik epidermis do buněčných membrán bakterií a keratinocytů pilosebaceózní jednotky. Benzoyl-peroxid je uznáván jako velmi účinná širokospektrá antibakteriální látka při léčbě acne vulgaris. Bylo prokázáno, že působí baktericidně tím, že vytváří volné radikály, které oxidují proteiny a další základní buněčné složky v bakteriální stěně. Minimální inhibiční koncentrace benzoyl-peroxidu je baktericidní a prokázala účinnost na kmeny C. acnes citlivé i rezistentní na antibiotika. Benzoyl-peroxid má dále prokázaný exfoliační a keratolytický účinek.

Klinická účinnost přípravku Epiduo u pacientů ve věku od 12 let

Bezpečnost a účinnost přípravku Epiduo aplikovaného jednou denně při léčbě acne vulgaris byla posuzována ve dvou 12týdenních, multicentrických, kontrolovaných klinických studiích s podobným plánem, ve kterých byl přípravek Epiduo u pacientů s akné porovnáván s jednotlivými léčivými složkami přípravku, adapalenem a benzoyl-peroxidem, a s gelovým vehikulem. Do Studie 1 a Studie 2 bylo zařazeno celkem 2 185 pacientů. Populaci pacientů v obou studiích tvořilo přibližně 49 % mužů a 51 % žen ve věku od 12 let (průměrný věk: 18,3 let; rozpětí 12–50 let) s 20 až 50 zánětlivými lézemi a 30 až 100 nezánětlivými lézemi na začátku studie. Pacienti si ošetřovali obličej a podle potřeby další oblasti postižené akné jednou denně, večer.

Kritéria účinnosti:

1. Úspěšnost, procentuální podíl pacientů s hodnocením „bez lézí“ a „téměř bez lézí“ v 12.

   týdnu na základě celkového hodnocení zkoušejícím (Investigator’s Global Assessment, IGA);

2. Změna a procentuální změna ve 12. týdnu oproti začátku studie z hlediska

   • počtu zánětlivých lézí

   • počtu nezánětlivých lézí

   • celkového počtu lézí

Výsledky týkající se účinnosti v jednotlivých studiích jsou uvedeny v tabulce 1 a kombinované výsledky v tabulce 2. V obou studiích byl přípravek Epiduo prokazatelně účinnější než jeho jednotlivé složky a gelové vehikulum. Celkově byl čistý příznivý účinek (léčivá látka mínus vehikulum) dosažený s přípravkem Epiduo větší než součet čistých příznivých účinků dosažených s jednotlivými složkami, což poukazuje na potenciaci léčivé aktivity těchto látek při jejich použití ve fixní kombinaci dávek. V Studii 1 a Studii 2 byl konzistentně pozorován časný účinek léčby přípravkem Epiduo na zánětlivé léze v prvním týdnu léčby. Znatelná odpověď nezánětlivých lézí (otevřených a uzavřených komedonů) se projevila mezi prvním a čtvrtým týdnem léčby. Příznivý účinek na noduly u akné nebyl stanoven.

Studie 1

Tabulka č. 1 Klinická účinnost ve dvou srovnávacích studiích

Tabulka č. 2 Klinická účinnost v kombinovaných srovnávacích studiích

Klinická účinnost přípravku Epiduo u dětí ve věku 9 až 11 let

V pediatrické klinické studii bylo přípravkem Epiduo aplikovaným jednou denně po dobu 12 týdnů léčeno 285 dětí ve věku 9 – 11 let (53 % účastníků bylo ve věku 11 let, 33 % ve věku 10 let a 14 % ve věku 9 let) s acne vulgaris se skóre 3 (středně závažné) na stupnici hodnocení IGA a s celkovým počtem lézí (nezánětlivých a/nebo zánětlivých) na obličeji (včetně nosu) minimálně 20 ale ne více než 100 na začátku studie.

Ze závěrů studie vyplývá, že profily účinnosti a bezpečnosti přípravku Epiduo při léčbě akné v obličeji v této specifické mladší věkové skupině jsou v souladu s výsledky jiných pivotních studií s účastníky ve věku od 12 let s acne vulgaris a ukazují na významnou účinnost s přijatelnou snášenlivostí. Setrvalý časný účinek léčby přípravkem Epiduo byl ve srovnání s vehikulem gelu konzistentně pozorován u všech lézí (zánětlivých, nezánětlivých a lézí celkem) v 1. týdnu a pokračoval do 12. týdne.

Farmakokinetické vlastnosti přípravku Epiduo jsou podobné farmakokinetickému profilu samotného gelu s adapalenem 0,1 %.

V 30denní farmakokinetické studii realizované u pacientů s akné, u kterých se testoval gel s fixní kombinací anebo gel s adapalenem 0,1 % v odpovídajícím složení v maximalizovaných podmínkách (aplikace 2 g gelu denně), nebylo množství adapalenu ve většině vzorků plazmy stanovitelné (mez stanovitelnosti 0,1 ng/ml). Nízké hladiny adapalenu (Cmax v rozpětí 0,1 až 0,2 ng/ml) byly naměřeny ve dvou vzorcích získaných od pacientů léčených přípravkem Epiduo a ve třech vzorcích získaných od pacientů léčených gelem s adapalenem 0,1 %. Nejvyšší zjištěná AUC0-24h adapalenu ve skupině léčené fixní kombinací byla 1,99 ng.h/ml.

Uvedené výsledky jsou srovnatelné s výsledky získanými v předchozích klinických farmakokinetických studiích s různými přípravky s adapalenem 0,1 %, ve kterých byla systémová expozice adapalenu konzistentně nízká.

Průnik benzoyl-peroxidu kůží je malý. Po aplikaci na kůži se beze zbytku přeměňuje na kyselinu benzoovou, která je rychle eliminována.

Dihydrát dinatrium-edetátu Sodná sůl dokusátu Glycerol

Poloxamer 124

Propylenglykol (E 1520)

Simulgel 600 PHA (kopolymer akrylamidu a akryloylmethyltaurinátu, isohexadekan, polysorbát 80 (E 433), sorbitan-oleát)

Čištěná voda

Neuplatňuje se.

2 roky

Po prvním otevření: 6 měsíců.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Přípravek Epiduo je k dispozici ve dvou typech obalu:

Tuba:

5 g, 15 g, 30 g, 45 g, 60 g a 90 g bílá plastová HDPE tuba uzavřená bílým PP šroubovacím uzávěrem.

Vícedávkové balení s pístovou pumpičkou:

15 g, 30 g, 45 g a 60 g bílý vícedávkový obal s bezvzduchovou pumpičkou a zamačkávacím uzávěrem, vyrobené z PP, LDPE a HDPE.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.