GARDASIL 9 Injekční suspenze
- l1 protein lidského papilomaviru typu 6 (papillomaviri humani typi 6 proteinum l1),
- l1 protein lidského papilomaviru typu 11 (papillomaviri humani typi 11 proteinum l1),
- l1 protein lidského papilomaviru typu 16 (papillomaviri humani typi 16 proteinum l1),
- l1 protein lidského papilomaviru typu 18 (papillomaviri humani typi 18 proteinum l1),
- l1 protein lidského papilomaviru typu 31 (papillomaviri humani typi 31 proteinum l1),
- l1 protein lidského papilomaviru typu 33 (papillomaviri humani typi 33 proteinum l1),
- l1 protein lidského papilomaviru typu 45 (papillomaviri humani typi 45 proteinum l1),
- l1 protein lidského papilomaviru typu 52 (papillomaviri humani typi 52 proteinum l1),
- l1 protein lidského papilomaviru typu 58 (papillomaviri humani typi 58 proteinum l1)
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - GARDASIL 9
Přípravek Gardasil 9 je indikován k aktivní imunizaci jedinců ve věku od 9 let proti následujícím HPV
onemocněním:
-
premaligní léze a cervikální, vulvální, vaginální a anální karcinomy způsobené HPV typy obsaženými ve vakcíně,
-
genitální bradavice (Condyloma acuminata) způsobené specifickými HPV typy.
Pro důležité informace o údajích podporujících tyto indikace viz body 4.4 a 5.1.
Použití přípravku Gardasil 9 musí být v souladu s oficiálními doporučeními.
Dávkování
Jedinci ve věku 9 až 14 let včetně v doběpodání první injekce
Přípravek Gardasil 9 lze podat podle dvoudávkového schématu (0, 6-12 měsíců) (viz bod 5.1). Druhá dávka se má podat 5 až 13 měsíců po první dávce. Pokud je druhá dávka podána dříve než 5 měsíců po první dávce, vždy se má podat třetí dávka.
Přípravek Gardasil 9 lze podat podle třídávkového schématu (0, 2, 6 měsíců). Druhá dávka se má podat nejméně jeden měsíc po první dávce a třetí dávka se má podat nejméně 3 měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky mají být podány v průběhu jednoho roku.
Jedinci ve věku 15 let a starší v době podání první injekce
Přípravek Gardasil 9 se má podat podle třídávkového schématu (0, 2, 6 měsíců).
Druhá dávka se má podat nejméně jeden měsíc po první dávce a třetí dávka se má podat nejméně
3 měsíce po druhé dávce. Všechny tři dávky mají být podány v průběhu jednoho roku.
Použití přípravku Gardasil 9 má být v souladu s oficiálními doporučeními.
Doporučuje se, aby jedinci, kteří dostanou jako 1. dávku přípravek Gardasil 9, dokončili očkovací schéma přípravkem Gardasil 9 (viz bod 4.4).
Potřeba posilovací dávky nebyla stanovena.
Studie se smíšeným (zaměnitelným) režimem vakcín nebyly s přípravkem Gardasil 9 provedeny.
Subjekty dříve očkovány v 3dávkovém schématu kvadrivalentní vakcínou proti HPV typům 6, 11, 16 a 18 (Gardasil), dále označovanou jako qHPV vakcína, mohou dostat 3 dávky přípravku Gardasil 9 (viz bod 5.1). qHPV vakcína byla také v některých zemích známa jako Silgard.
Pediatrická populace (děti ve věku 9 let)
Bezpečnost a účinnost přípravku Gardasil 9 u dětí ve věku méně než 9 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje (viz bod 5.1). Způsob podání
Vakcínu je nutno aplikovat intramuskulární injekcí. Preferovaným místem aplikace je oblast deltového
svalu horní paže nebo horní anterolaterální oblast stehna.
Přípravek Gardasil 9 nesmí být aplikován intravaskulárně, subkutánně nebo intradermálně. Vakcína nesmí být smíchána s žádnou jinou vakcínou ani roztokem v jedné injekční stříkačce.
Pro instrukce k zacházení s vakcínou před podáním viz bod 6.6.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Jedinci s hypersenzitivní reakcí po předchozí aplikaci přípravku Gardasil 9 nebo Gardasil/Silgard
nesmí dostat přípravek Gardasil 9.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Při rozhodování o očkování daného jedince je třeba vzít v úvahu riziko předchozí expozice HPV a
potenciální přínos očkování.
Stejně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled pro případ vzácných anafylaktických reakcí po podání vakcíny.
Zejména u dospívajících může v důsledku psychogenní reakce na vpich jehly dojít po jakémkoliv očkování, nebo dokonce i před ním, k synkopě (mdlobám), někdy doprovázené pádem. Při probírání se z mdlob se mohou objevit některé neurologické projevy, jako jsou přechodné poruchy vidění, parestezie a tonicko-klonické pohyby končetin. Proto mají být očkovaní jedinci sledováni přibližně 15 minut po podání vakcíny. Je důležité provést taková opatření, aby se zamezilo zranění v důsledku mdlob.
U jedinců s akutním závažným febrilním onemocněním je třeba očkování odložit. Nicméně méně závažné infekce jako mírný zánět horních cest dýchacích nebo horečka nízkého stupně nejsou kontraindikací k imunizaci.
Stejně jako u jakékoliv vakcíny nemusí očkování přípravkem Gardasil 9 zajistit ochranu všem očkovaným.
Vakcína chrání pouze proti onemocněním, která jsou způsobená typy HPV, na které je vakcína zaměřena (viz bod 5.1). Proto je nezbytné i nadále používat vhodná opatření proti sexuálně přenosným onemocněním.
Vakcína je pouze k profylaktickému použití a nemá žádný účinek na aktivní infekci HPV nebo klinicky prokázané onemocnění. Neprokázalo se, že vakcína má terapeutický účinek. Vakcína proto není určena k léčbě cervikálního, vulválního, vaginálního a análního karcinomu a cervikálních, vulválních, vaginálních a análních dysplastických lézí vysokého stupně nebo genitálních bradavic. Není také určena k prevenci progrese jiných zjištěných lézí souvisejících s HPV.
Přípravek Gardasil 9 nezabrání lézím způsobeným typem HPV obsaženým ve vakcíně u jedinců již
infikovaných tímto HPV typem v době očkování.
Očkování nenahrazuje rutinní cervikální screening. Protože žádná vakcína nemá 100% účinnost a přípravek Gardasil 9 neposkytne ochranu proti všem typům HPV nebo proti infekci HPV přítomné
v době očkování, zůstává cervikální screening kriticky důležitý a musí probíhat v souladu s lokálními
doporučeními.
Nejsou k dispozici žádné údaje ohledně použití přípravku Gardasil 9 u jedinců s poruchou imunitní odpovědi. Bezpečnost a imunogenita qHPV vakcíny byla hodnocena u jedinců ve věku 7 až 12 let, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV) (viz bod 5.1).
Jedinci s poruchou imunitní odpovědi v důsledku užívání účinné imunosupresivní léčby, genetické
poruchy, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo dalších příčin nemusí na vakcínu reagovat.
U jedinců s trombocytopenií nebo jakoukoliv jinou poruchou srážlivosti musí být tato vakcína aplikována s opatrností kvůli možnému krvácení po intramuskulární aplikaci.
V současnosti probíhají dlouhodobé ověřovací studie mající za cíl stanovit délku trvání ochrany (viz bod 5.1).
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se bezpečnosti, imunogenity nebo účinnosti, které by podpořily zaměnitelnost přípravku Gardasil 9 s bivalentní nebo kvadrivalentní vakcínou proti HPV.
Pomocné látky se známým účinkem
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
Polysorbát 80
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,05 mg polysorbátu 80 v jedné 0,5ml dávce injekční suspenze. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Bezpečnost a imunogenita u jedinců, kteří dostali imunoglobuliny nebo krevní deriváty v průběhu
3 měsíců před očkováním, nebyla v klinických studiích hodnocena.
Použití s dalšími vakcínami
Přípravek Gardasil 9 může být podán současně s kombinovanou posilovací (booster) vakcínou obsahující difterii (d) a tetanus (T) buď s pertusí [acelulární komponenta] (ap) a/nebo s poliomyelitis [inaktivovaná] (IPV) (vakcíny dTap, dT-IPV, dTap-IPV) bez významné interference s protilátkovou odpovědí na kteroukoli ze složek kterékoli z vakcín. Toto je založeno na výsledcích klinické studie, kde byla s první dávkou přípravku Gardasil 9 podána kombinovaná vakcína dTap-IPV (viz bod 4.8).
Použití s hormonální antikoncepcí
V klinických studiích 60,2 % žen ve věku 16 až 26 let, kterým byl aplikován přípravek Gardasil 9, užívalo v průběhu očkovací fáze klinické studie hormonální antikoncepci. Nezdálo se, že by užívání hormonální antikoncepce ovlivňovalo typově specifickou imunitní odpověď na přípravek Gardasil 9.
Těhotenství
Poregistrační data ze souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu přípravku Gardasil 9, pokud byl podán během těhotenství.
Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Šestiletý těhotenský registr přípravku Gardasil 9 prospektivně sledoval 180 žen, z nichž 69 byla těhotenství se známými výsledky. Frekvence samovolných potratů a závažných vrozených vad byly u 4,3 % těhotenství (3/69) a 4,5 % živě narozených dětí (3/67). Tyto frekvence byly v souladu
s odhadovanými frekvencemi pozadí. Tato data podporují podobná zjištění z pětiletého registru těhotenství pro qHPV vakcínu, do kterého bylo zahrnuto 1 640 těhotenství se známými výsledky.
Nicméně tyto údaje nejsou považovány za dostačující pro to, aby mohlo být použití přípravku Gardasil 9 doporučeno v průběhu těhotenství. Očkování musí být odloženo až do ukončení těhotenství (viz bod 5.1).
Kojení
Přípravek Gardasil 9 lze v období kojení aplikovat.
Celkem 92 žen kojilo v průběhu očkovací fáze v klinických studiích zahrnující ženy ve věku 16 až 26 let s přípravkem Gardasil 9. V těchto studiích byla imunogenita vakcíny mezi kojícími a nekojícími ženami srovnatelná. Navíc byl bezpečnostní profil u kojících žen srovnatelný s profilem nežádoucích účinků u všech žen ve studii, kterým byl podán přípravek Gardasil. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky, které by souvisely s vakcínou, u novorozenců, kteří byli kojeni v průběhu očkovací fáze klinické studie.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje u lidí ohledně účinku přípravku Gardasil 9 na fertilitu. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu (viz bod 5.3).
Přípravek Gardasil 9 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně některé z účinků zmíněných v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky“ mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
V 7 klinických studiích byl jedincům aplikován přípravek Gardasil 9 v den zařazení do studie a přibližně 2 a 6 měsíců poté. Bezpečnost byla hodnocena dohledem pomocí očkovacích kartiček po dobu 14 dní po každé injekci přípravku Gardasil 9. Celkem 15 776 jedincům (10 495 jedinců ve věku 16 až 26 let a 5 281 dospívajících ve věku 9 až 15 let při zařazení do studie) byl podán přípravek Gardasil 9. Několik jedinců (0,1 %) skončilo kvůli nežádoucím účinkům.
V jedné z těchto klinických studií, která zahrnula 1 053 zdravých dospívajících ve věku 11 až 15 let, se ukázalo, že pokud došlo k aplikaci první dávky přípravku Gardasil 9 současně s posilovací dávkou kombinované vakcíny proti difterii, tetanu, pertusi [acelulární komponenta] a poliomyelitidě [inaktivované], bylo hlášeno více nežádoucích účinků, jako jsou reakce v místě injekce (otok, erytém), bolest hlavy a pyrexie. Pozorované rozdíly byly 10 % a u většiny subjektů byly hlášené nežádoucí účinky mírné až střední intenzity (viz bod 4.5).
V klinické studii, která zahrnovala 640 jedinců ve věku od 27 do 45 let a 570 jedinců ve věku od 16 do 26 let, kteří dostávali Gardasil 9, byl bezpečnostní profil Gardasilu 9 mezi těmito dvěma skupinami srovnatelný.
Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými po aplikaci přípravku Gardasil 9 byly reakce v místě injekce (84,8 % očkovaných jedinců v průběhu 5 dnů po některé z očkovacích návštěv) a bolest hlavy (13,2 % očkovaných jedinců v průběhu 15 dnů následujících po některé z očkovacích návštěv). Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo středně závažné.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou kategorizovány podle frekvence za využití následující zvyklosti:
- Velmi časté (≥ 1/10)
- Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- Není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit)
V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti.
Klinické studie
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky považované za alespoň pravděpodobně související s očkováním
a pozorované u příjemců přípravku Gardasil 9 s frekvencí nejméně 1,0 % v 7 klinických studiích (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 a 009, n=15 776 jedinců) (ohledně popisu klinických studií viz bod 5.1).
Poregistrační zkušenosti
Tabulka 1 rovněž zahrnuje nežádoucí účinky, které byly spontánně hlášeny během poregistračního používání přípravku Gardasil 9 na celém světě. Frekvence jejich výskytu byly odhadnuty na základě relevantních klinických studií.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky po podání přípravku Gardasil 9 v klinických studiích a nežádoucí účinky z poregistračních údajů
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Méně časté | Lymfadenopatie* |
| Poruchy imunitního systému | Vzácné | Hypersenzitivita* |
| Není známo | Anafylaktické reakce* | |
| Poruchy nervového systému | Velmi časté | Bolest hlavy |
| Časté | Závrať | |
| Méně časté | Synkopa, někdy doprovázená tonicko-klonickými pohyby* | |
| Gastrointestinální poruchy | Časté | Nauzea |
| Méně časté | Zvracení* | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Méně časté | Kopřivka* |
| Poruchy svalové a kosternísoustavy a pojivové tkáně | Méně časté | Artralgie*, myalgie* |
| Celkové poruchy a reakce v místěaplikace | Velmi časté | V místě injekce: bolest, otok, erytém |
| Časté | Pyrexie, únava,v místě injekce: pruritus, tvorba modřin | |
| Méně časté | Astenie*, zimnice*, malátnost*, zduřenív místě injekce* |
*Nežádoucí účinky hlášeny během poregistračního používání přípravku Gardasil 9. Jejich frekvence byla odhadnuta na základě relevantních
klinických studií. U nežádoucích účinků, které nebyly sledovány v rámci klinických studií, je uvedena frekvence „Není známo“.
qHPV vakcína
Tabulka 2 zahrnuje nežádoucí účinky, které byly spontánně hlášeny během používání qHPV vakcíny po jejím uvedení na trh. Zkušenosti s bezpečností qHPV vakcíny po uvedení na trh jsou relevantní pro přípravek Gardasil 9, protože obě vakcíny obsahují L1 proteiny 4 stejných HPV typů.
Protože tyto události byly hlášeny dobrovolně v populaci neznámé velikosti, není možné spolehlivě určit jejich frekvenci nebo určit u všech událostí jejich příčinnou souvislost s expozicí vakcíně.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené po uvedení qHPV vakcíny na trh
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Infekce a infestace | Není známo | Celulitida v místě injekce |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Není známo | Idiopatická trombocytopenická purpura |
| Poruchy imunitního systému | Není známo | Anafylaktoidní reakce, bronchospasmus |
| Poruchy nervového systému | Není známo | Akutní diseminovaná encefalomyelitida, Guillainův-Barrého syndrom |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - GARDASIL 9
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, vakcíny proti papilomaviru, ATC kód: J07BM03 Mechanismus účinku
Přípravek Gardasil 9 je adjuvovaná neinfekční rekombinantní 9valentní vakcína. Je vyrobena z vysoce čištěných viru podobných částic hlavního L1 proteinu kapsidy ze 4 stejných typů HPV (6, 11, 16, 18) jako v qHPV vakcíny a z 5 dalších typů HPV (31, 33, 45, 52, 58). Jako adjuvans je použitý stejný amorfní síran-hydroxyfosforečnan hlinitý jako u qHPV vakcíny. Viru podobné částice nemohou infikovat buňku, nemohou se reprodukovat nebo způsobit onemocnění. Předpokládá se, že účinnost viru podobných částic L1 proteinu je zprostředkována rozvojem humorální imunitní odpovědi.
Genotypy obsažené v této vakcíně zahrnující HPV typy 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58 budou dále
označované jako vakcinační typy HPV.
Na základě epidemiologických studií se očekává, že přípravek Gardasil 9 ochrání před typy HPV, které způsobují přibližně: 90 % cervikálních karcinomů, více než 95 % adenokarcinomů in situ (AIS), 75-85 % středních a těžkých cervikálních intraepiteliálních neoplazií (CIN 2/3), 85-90 % vulválních karcinomů souvisejících s HPV, 90-95 % středních a těžkých vulválních intraepiteliálních neoplazií souvisejících s HPV (VIN 2/3), 80-85 % vaginálních karcinomů souvisejících s HPV, 75-85 % středních a těžkých vaginálních intraepiteliálních neoplazií (VaIN 2/3) souvisejících s HPV, 90-95 % análních karcinomů souvisejících s HPV, 85-90 % středních a těžkých análních intraepiteliálních neoplazií (AIN 2/3) a 90 % genitálních bradavic.
Indikace přípravku Gardasil 9 je založena na:
-
průkazu účinnosti qHPV vakcíny v prevenci perzistentní infekce a nemoci související s HPV
typu 6, 11, 16 a 18 u žen ve věku 16 až 45 let a u mužů ve věku 16 až 26 let.
-
průkazu stejné nebo vyšší imunogenitě přípravku Gardasil 9 u dívek ve věku 9 až 15 let a u žen a mužů ve věku 16 až 26 let v porovnání s imunogenitou qHPV vakcíny pro HPV typy 6, 11, 16 a 18; proto lze usuzovat, že účinnost přípravku Gardasil 9 proti perzistentní infekci a onemocnění souvisejícím s HPV typy 6, 11, 16 nebo 18 je srovnatelná s účinností qHPV vakcíny.
-
průkazu účinnosti proti perzistentní infekci a onemocnění souvisejícím s HPV typy 31, 33, 45, 52 a 58 u dívek a žen ve věku 16 až 26 let; a
-
průkazu stejné nebo vyšší imunogenity proti HPV typům obsaženým v přípravku Gardasil 9
u chlapců a dívek ve věku 9 až 15 let, u mužů ve věku 16 až 26 let a u žen ve věku 27 až 45 let v porovnání s dívkami a ženami ve věku 16 až 26 let.
Klinické studie s přípravkem Gardasil 9
Účinnost a/nebo imunogenita přípravku Gardasil 9 byla hodnocena v deseti klinických studiích. Klinické studie srovnávající účinnost přípravku Gardasil 9 proti placebu nebyly povoleny, protože očkování proti HPV je v mnoha zemích doporučováno a zavedeno k ochraně proti HPV infekci a onemocnění.
Proto pivotní klinická studie (Protokol 001) hodnotila účinnost přípravku Gardasil 9 proti qHPV
vakcíně jako komparátoru.
Účinnost proti HPV typu 6, 11, 16 a 18 byla primárně hodnocena s využitím interpolační techniky,
která prokázala srovnatelnou imunogenitu (měřeno jako GMT) přípravku Gardasil 9 v porovnání s qHPV vakcínou (Protokol 001, GDS01C/Protokol 009 a GDS07C/Protokol 020).
V pivotní studii podle Protokolu 001 byla účinnost přípravku Gardasil 9 proti HPV typům 31, 33, 45,
52 a 58 hodnocena v porovnání s qHPV vakcínou u žen ve věku 16 až 26 let (n = 14 204: 7 099
obdrželo přípravek Gardasil 9; 7 105 obdrželo qHPV vakcínu).
V Protokolu 002 byla hodnocena imunogenita přípravku Gardasil 9 u dívek a chlapců ve věku 9 až 15
let a u žen ve věku 16 až 26 let (n = 3 066: 1 932 dívek, 666 chlapců a 468 žen obdrželo přípravek
Gardasil 9).
V Protokolu 003 byla hodnocena imunogenita přípravku Gardasil 9 u mužů ve věku 16 až 26 let a u žen ve věku 16 až 26 let (n =2 515: 1 103 heterosexuálních mužů (HM), 313 mužů, kteří mají sex s muži (MSM) a 1 099 žen obdrželo přípravek Gardasil 9).
V protokolu 004 byla hodnocena imunogenita Gardasilu 9 u žen ve věku 16 až 45 let (n = 1 210: 640 žen ve věku 27 až 45 let a 570 žen ve věku 16 až 26 let).
Protokoly 005 a 007 hodnotily současné podání přípravku Gardasil 9 s rutinně doporučovanými
vakcínami u dívek a chlapců ve věku 11 až 15 let (n = 2 295).
Protokol 006 hodnotil podání přípravku Gardasil 9 dívkám a ženám ve věku 12 až 26 let dříve očkovaných qHPV vakcínou (n = 921; 615 obdrželo přípravek Gardasil 9 a 306 placebo).
V GDS01C/Protokolu 009 byla hodnocena imunogenita přípravku Gardasil 9 u dívek ve věku 9 až
15 let (n = 600; 300 obdrželo přípravek Gardasil 9 a 300 obdrželo qHPV vakcínu).
V GDS07C/Protokolu 020 byla hodnocena imunogenita přípravku Gardasil 9 u mužů ve věku 16 až
26 let (n = 500; 249 obdrželo přípravek Gardasil 9 a 251 obdrželo qHPV vakcínu).
V Protokolu 010 se hodnotila imunogenita 2 dávek přípravku Gardasil 9 u dívek a chlapců ve věku
9 až 14 let a 3 dávek přípravku Gardasil 9 u dívek ve věku 9 až 14 let a žen ve věku 16 až 26 let
(n = 1 518; 753 dívek; 451 chlapců a 314 žen).
Studie podporující účinnost přípravku Gardasil 9 proti HPVtypům 6, 11, 16, 18
Účinnost qHPVvakcíny proti HPV typům 6, 11, 16, 18
V klinických studiích v PPE populaci (léčené podle protokolu; Per Protocol Efficacy) byly prokázány účinnost a dlouhodobá účinnost qHPV vakcíny proti cílovým parametrům onemocnění spojených
s HPV typu 6, 11, 16 a 18. PPE populace zahrnovala jedince, kterým byly v základní studii podány všechny 3 dávky qHPV vakcíny během jednoho roku od zařazení a u kterých nedošlo k velkým odchylkám od protokolu studie, před první dávkou byli séronegativní na relevantní typy HPV (typy 6, 11, 16 a 18). Subjekty ve věku 16 let a starší při zařazení do základní studie byly od doby
před podáním 1. dávky do uplynutí jednoho měsíce od podání 3. dávky (7. měsíc) PCR negativní na
relevantní typy HPV.
Účinnost u žen ve věku 16 až 26 let (n = 20 541) proti CIN2/3, AIS a cervikálním karcinomům spojeným s HPV typu 16 a 18 byla 98,2 % (95% CI: 93,5; 99,8) na základě následného sledování po dobu až 4 roky (medián 3,6 roku), účinnost proti onemocněním spojeným s HPV typy 6, 11, 16 nebo 18 byla 96,0 % (95% CI: 92,3; 98,2) pro CIN nebo AIS, 100 % (95% CI: 67,2; 100) pro VIN 2/3,
100 % (95% CI: 55,4; 100) pro VaIN 2/3 a 99,0 % (95% CI: 96,2; 99,9) pro genitální bradavice.
U žen ve věku 24 až 45 let (n = 3 817) byla účinnost proti perzistentní infekci, genitálním bradavicím, vulválním a vaginálním lézím, CIN jakéhokoliv stupně, AIS a cervikálním karcinomům souvisejícím s HPV typy 6, 11, 16 a 18 88,7 % (95% interval spolehlivosti: 78,1; 94,8).
U mužů ve věku 16 až 26 let (n = 4 055) byla účinnost proti onemocněním způsobeným HPV typu 6, 11, 16 nebo 18 74,9 % (95% CI: 8,8; 95,4) pro AIN 2/3 (medián trvání následného sledování 2,15 let), 100,0 % (95% CI: -52,1; 100) pro penilní / perineální / perianální intraepiteliální neoplazie (PIN) 1/2/3 a 89,3 % (95% CI: 65,3; 97,9) pro genitální bradavice (medián trvání následného sledování 4 roky).
V dlouhodobé, rozšířené, registrační studii, v níž byly sledovány ženy ve věku 16 až 23 let
(n = 2 121), nebyly za dobu až přibližně 14 let zaznamenány žádné případy CIN vysokého stupně. V této studii bylo statisticky prokázáno trvání ochrany po dobu přibližně 12 let.
V dlouhodobých rozšířených klinických studiích nebyly pozorovány žádné případy intraepiteliálních neoplazií vysokého stupně a genitálních bradavic:
-
po dobu 10,7 roku u dívek (n = 369) a 10,6 roku u chlapců (n = 326), jimž bylo v době očkování 9 až 15 let (medián doby následného sledování byl 10,0 roku u dívek a 9,9 roku u chlapců)
-
po dobu 11,5 roku u mužů (n = 917), kteří byli v době očkování ve věku 16 až 26 let (medián doby následného sledování byl 9,5 roku), a po dobu 10,1 roku u žen (n = 685), které byly v době očkování ve věku 24 až 45 let (medián doby následného sledování byl 8,7 roku).
Interpolace imunogenity z qHPV vakcíny na přípravek Gardasil 9 pro HPV typy 6, 11, 16 a 18
Srovnání přípravku Gardasil 9 a qHPV vakcíny s ohledem na HPV typy 6, 11, 16 a 18 bylo provedeno v populaci žen ve věku 16 až 26 let z Protokolu 001, u dívek ve věku 9 až 15 let
z GDS01C/Protokolu 009 a u mužů ve věku 16 až 26 let z GDS07C/Protokolu 020.
Statistická analýza non-inferiority byla provedena v 7. měsíci srovnáním GMT cLIA anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 a anti-HPV 18 mezi jedinci, kterým byl podán přípravek Gardasil 9, a jedinci, kterým byl podán Gardasil. Imunitní odpovědi, měřeny jako GMT, pro Gardasil 9 nebyly menší než imunitní odpovědi na přípravek Gardasil (tabulka 3). V klinických studiích se 98,2 % až 100 % těch, kteří dostali přípravek Gardasil 9, stalo v 7. měsíci ve všech testovaných skupinách séropozitivními na protilátky proti všem 9 typům obsaženým ve vakcíně. V Protokolu 001 byly geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti HPV typům 6, 11, 16 a 18 u subjektů, jimž byla podána qHPV vakcína nebo Gardasil 9, srovnatelné po dobu alespoň 3,5 roku.
Tabulka 3: Srovnání imunitní odpovědi (na základě cLIA) mezi přípravkem Gardasil 9 a qHPV vakcínou proti HPV typům 6, 11, 16 a 18 v PPI (Per Protocol Immunogenicity)* populaci dívek ve věku 9 až 15 let a u žen a mužů ve věku 16 až 26 let
| Populace | Gardasil 9 | qHPV vakcína | Gardasil 9/ qHPV vakcína | |||
| N(n) | GMT (95% CI)mMU§/ml | N(n) | GMT (95% CI)mMU§/ml | PoměrGMT | (95% CI)# | |
| Protilátky proti HPV 6 | ||||||
| Dívky ve věku | 300 | 1 679,4 | 300 | 1 565,9 | 1,07 | (0,93; 1,23) |
| 9 až 15 let | (273) | (1 518,9; 1 856,9) | (261) | (1 412,2; 1 736,3) | ||
| Ženy ve věku | 6 792 | 893,1 | 6 795 | 875,2 | 1,02 | (0,99; 1,06)¶ |
| 16 až 26 let | (3 993) | (871,7; 915,1) | (3 975) | (854,2; 896,8) | ||
| Muži ve věku | 249 | 758,3 | 251 | 618,4 | 1,23 | (1,04; 1,45)¶ |
| 16 až 26 let | (228) | (665,9; 863,4) | (226) | (554,0; 690,3) | ||
| Protilátky proti HPV 11 | ||||||
| Dívky ve věku | 300 | 1 315,6 | 300 | 1 417,3 | 0,93 | (0,80; 1,08) |
| 9 až 15 let | (273) | (1 183,8; 1 462,0) | (261) | (1 274,2; 1 576,5) | ||
| Ženy ve věku | 6 792 | 666,3 | 6 795 | 830,0 | 0,80 | (0,77; 0,83)¶ |
| 16 až 26 let | (3 995) | (649,6; 683,4) | (3 982) | (809,2; 851,4) | ||
| Muži ve věku | 249 | 681,7 | 251 | 769,1 | 0,89 | (0,76; 1,04)¶ |
| 16 až 26 let | (228) | (608,9; 763,4) | (226) | (683,5; 865,3) | ||
| Protilátky proti HPV 16 | ||||||
| Dívky ve věku | 300 | 6 739,5 | 300 | 6 887,4 | 0,97 | (0,85; 1,11)¶ |
| 9 až 15 let | (276) | (6 134,5; 7 404,1) | (270) | (6 220,8; 7 625,5) | ||
| Ženy ve věku | 6 792 | 3 131,1 | 6 795 | 3 156,6 | 0,99 | (0,96; 1,03)¶ |
| 16 až 26 let | (4 032) | (3 057,1; 3 206,9) | (4 062) | (3 082,3; 3 232,7) | ||
| Muži ve věku | 249 | 3 924,1 | 251 | 3 787,9 | 1,04 | (0,89; 1,21)¶ |
| 16 až 26 let | (234) | (3 513,8; 4 382,3) | (237) | (3 378,4; 4 247,0) | ||
| Protilátky proti HPV 18 | ||||||
| Dívky ve věku | 300 | 1 956,6 | 300 | 1 795,6 | 1,08 | (0,91; 1,29)¶ |
| 9 až 15 let | (276) | (1 737,3; 2 203,7) | (269) | (1 567,2; 2 057,3) | ||
| Ženy ve věku | 6 792 | 804,6 | 6 795 | 678,7 | 1,19 | (1,14; 1,23)¶ |
| 16 až 26 let | (4 539) | (782,7; 827,1) | (4 541) | (660,2; 697,7) | ||
| Muži ve věku | 249 | 884,3 | 251 | 790,9 | 1,12 | (0,91; 1,37)¶ |
| 16 až 26 let | (234) | (766,4; 1 020,4) | (236) | (683,0; 915,7) | ||
*PPI populace sestávala z jedinců, kteří obdrželi všechny tři dávky očkování v předem stanovených časových rozmezích, neměli větší odchylky od protokolu studie, dodrželi předem stanovená kritéria pro rozestup návštěv v 6. a 7. měsíci, byli séronegativní k příslušnému (příslušným) HPV typu (typům) (typy 6, 11, 16 a 18) a ženy ve věku 16 až 26 let byly PCR negativní na příslušný(é) typ(y) HPV před 1. dávkou až 1 měsíc po 3. dávce (7. měsíc).
§mMU = milli-Merck units
¶Hodnota p <0,001.
#Pro prokázání non-inferiority bylo třeba, aby dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro poměr GMT byla vyšší než 0,67.
CI = interval spolehlivosti
GMT = geometrické střední hodnoty titrů (Geometric Mean Titres)
cLIA = kompetitivní imunologické stanovení na bázi Luminexu (Competitive Luminex Immunoassay) N = počet jedinců randomizovaných do příslušné očkovací skupiny, kteří dostali nejméně jednu injekci n = počet jedinců přispívajících k analýze
Studie podporující účinnost přípravku Gardasil 9 proti HPVtypům 31, 33, 45, 52 a 58
Účinnost přípravku Gardasil 9 u žen ve věku 16 až 26 let byla hodnocena v aktivním komparátorem kontrolované, dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii (Protokol 001), která zahrnovala celkem 14 204 žen (Gardasil 9 = 7 099; qHPV vakcína = 7 105). Subjekty byly sledovány 67 měsíců po 3. dávce s mediánem délky sledování 43 měsíců po podání 3. dávky.
Přípravek Gardasil 9 byl účinný v prevenci přetrvávající infekce a onemocnění souvisejících s HPV typy 31, 33, 45, 52 a 58 (tabulka 4). Přípravek Gardasil 9 rovněž snižoval incidenci abnormalit Pap testu, cervikálních zákroků a zákroků na vnějších genitáliích (tj. biopsií) a konečných terapeutických zákroků na děložním čípku souvisejících s HPV 31, 33, 45, 52 a 58 (tabulka 4).
Tabulka 4: Analýza účinnosti přípravku Gardasil 9 proti HPV typům 31, 33, 45, 52 a 58 v PPE‡
populaci žen ve věku 16 až 26 let
| Onemocnění jako cílový ukazatel | Gardasil 9N = 7099 | Kvadrivalentní HPV vakcína N = 7105 | % účinnosti**(95% CI) | ||
| n | Počet případů* | n | Počet případů* | ||
| CIN 2/3, AIS, cervikální karcinom, VIN 2/3, VaIN 2/3, vulvální karcinom avaginální karcinom související s HPV 31, 33, 45, 52, 58α | 6 016 | 1 | 6 017 | 38 | 97,4(85,0; 99,9) |
| CIN 2/3 nebo AIS související s HPV 31, 33, 45, 52, 58αCIN 2 související s HPV 31, 33, 45, 52, 58 | 5 9495 949 | 11 | 5 9435 943 | 3532 | 97,1(83,5; 99,9)96,9(81,5; 99,8) |
| CIN 3 související s HPV 31, 33, 45, 52, 58 | 5 949 | 0 | 5 943 | 7 | 100(39,4; 100) |
| VIN 2/3, VaIN 2/3 související s HPV 31, 33, 45, 52, 58 | 6 009 | 0 | 6 012 | 3 | 100,0(-71,5; 100,0) |
| Infekce související s HPV 31, 33, 45, 52, 58přetrvávající ≥6 měsíců§ | 5 941 | 41 | 5 955 | 946 | 96,0(94,6; 97,1) |
| Infekce související s HPV 31, 33, 45, 52, 58přetrvávající ≥12 měsíců¶ | 5 941 | 23 | 5 955 | 657 | 96,7(95,1; 97,9) |
| ASC-US HR-HPV pozitivní nebo zhoršená abnormalita Pap# související s HPV 31, 33, 45, 52, 58 | 5 883 | 37 | 5 882 | 506 | 92,9(90,2; 95,1) |
| Konečné terapeutické zákroky na děložním čípku související s HPV 31, 33, 45, 52, 58† | 6 013 | 4 | 6 014 | 41 | 90,2(75,0; 96,8) |
‡PPE populace sestávala z jedinců, kteří obdrželi všechny tři dávky očkování v průběhu 1 roku po zařazení
do studie, neměli větší odchylky od protokolu studie, byli před 1. dávkou naivní (PCR negativní a séronegativní) k příslušnému (příslušným) HPV typu (typům) (typy 31, 33, 45, 52 a 58) a kteří byli nadále PCR negativní
na příslušný(é) typ(y) HPV 1 měsíc po 3. dávce (7. měsíc).
N = počet jedinců randomizovaných do jednotlivých očkovacích skupin, kteří obdrželi alespoň 1 injekci n = počet jedinců přispívajících k analýze
§Přetrvávající infekce detekovaná ve vzorcích ze dvou nebo více po sobě jdoucích návštěv s 6měsíčním
(rozestup návštěv ±1 měsíc) odstupem.
¶Přetrvávající infekce detekovaná ve vzorcích ze tří nebo více po sobě jdoucích návštěv s 6měsíčním (rozestup
návštěv ±1 měsíc) odstupem.
#Papanicolaouův test
CI = interval spolehlivosti
ASC-US = atypické skvamózní buňky nejistého významu HR = vysoké riziko
* Počet jedinců s nejméně jednou návštěvou v rámci následného pozorování po 7. měsíci
** Subjekty byly sledovány po dobu až 67 měsíců po 3. dávce (medián 43 měsíců po 3. dávce).
α V PPE populaci nebyly diagnostikovány žádné případy cervikálního karcinomu, VIN 2/3, vulválního a vaginálního karcinomu.† Kličková excize (LEEP) nebo konizace
Další hodnocení účinnosti přípravku Gardasil 9 proti vakcinačním typům HPV
Jelikož účinnost přípravku Gardasil 9 nemohla být hodnocena proti placebu, byly provedeny
následující průzkumné analýzy.
Vyhodnocení účinnosti přípravku Gardasil 9 proti cervikálním onemocněním vysokého stupně způsobeným vakcinačními typy HPV v PPE populaci
Účinnost přípravku Gardasil 9 proti CIN 2 a horším souvisejícím s vakcinačními typy HPV byla v porovnání s qHPV vakcínou 94,4 % (95% interval spolehlivosti: 78,8; 99,0) s 2/5 952 versus
36/5 947 případy. Účinnost přípravku Gardasil 9 proti CIN 3 souvisejícím s vakcinačními typy HPV v porovnání s qHPV vakcínou byla 100 % (95% interval spolehlivosti: 46,3; 100,0) s 0/5 952 versus 8/5 947 případy.
Vliv přípravku Gardasil 9 na cervikální biopsii a konečné terapeutické zákroky související s vakcinačními typy HPV v PPE populaci
Účinnost přípravku Gardasil 9 proti cervikálním biopsiím souvisejícím s vakcinačními typy HPV
v porovnání s qHPV vakcínou byla 95,9 % (95% interval spolehlivosti: 92,7; 97,9) s 11/6 016 versus 262/6 018 případy. Účinnost přípravku Gardasil 9 proti konečným terapeutickým zákrokům
na děložním čípku (zahrnující kličkovou excizi (LEEP) nebo konizaci) souvisejícím s vakcinačními
typy HPV v porovnání s qHPV vakcínou byla 90,7 % (95% interval spolehlivosti: 76,3; 97,0) s 4/6 016 versus 43/6 018 případy.
Studie dlouhodobé účinnosti
Podskupina subjektů je dlouhodobě sledována 10 až 14 let po očkování přípravkem Gardasil 9
s ohledem na bezpečnost, imunogenitu a účinnost proti klinickým onemocněním spojeným s HPV
typy obsaženými ve vakcíně.
V dlouhodobých prodlouženích klinických studií podle Protokolů 001 a 002 byla pozorována účinnost
v PPE populaci. PPE populace zahrnovala jedince:
-
kteří dostali všechny 3 dávky očkování během 1 roku zahrnutí do studie, bez velkých odchylek od protokolu studie,
-
kteří byli séronegativní na relevantní vakcinační typy HPV před podáním první dávky, patřili do skupiny žen ve věku 16 až 26 let, byli PCR negativní na relevantní vakcinační typy HPV od doby před podáním první dávky do uplynutí jednoho měsíce po 3. dávce (7. měsíc).
V registrační studii podle Protokolu 001 nebyly u žen (n = 1 628), kterým bylo v době očkování přípravkem Gardasil 9 16 až 26 let, po dobu 13,6 roku po podání 3. dávky (medián trvání následného sledování 10,4 roku) pozorovány žádné případy CIN vysokého stupně související s vakcinačními typy HPV.
V prodloužení studie podle Protokolu 002 nebyly u dívek (n = 872) nebo chlapců (n = 262), kterým bylo 9 až 15 let v době očkování přípravkem Gardasil 9, po dobu 11,0 let po podání 3. dávky (medián trvání následného sledování 10,0 let) u dívek a po dobu 10,6 roku po podání 3. dávky (medián trvání následného sledování 9,9 roku) u chlapců pozorovány žádné případy intraepiteliálních neoplazií vysokého stupně a genitálních bradavic související s vakcinačními typy HPV. Během studie byly pozorovány míry výskytu 6měsíčních perzistentních infekcí souvisejících s vakcinačními typy HPV 52,4 na 10 000 osoboroků u dívek a 54,6 na 10 000 osoboroků u chlapců. Tyto míry výskytu byly
v rozmezí očekávané míry výskytu u očkovaných kohort podobného věku (na základě výsledků z předchozích studií účinnosti vakcíny Gardasil 9 a qHPV vakcíny).
Imunogenita
Minimální titr protilátek proti HPV, který poskytuje ochrannou účinnost, nebyl stanoven. Imunogenita každého typu HPV byla zhodnocena pomocí typově specifických imunologických testů
s využitím typově specifických standardů. V těchto testech byly měřeny protilátky
proti neutralizujícím epitopům každého typu HPV. Stupnice pro tyto testy jsou jedinečné pro každý
typ HPV, proto srovnání mezi jednotlivými typy a s dalšími testy nejsou vhodná.
Imunitní odpověďna přípravek Gardasil 9 v 7. měsíci
Imunogenita byla měřena 1) jako procento jedinců, kteří byli séropozitivní na protilátky
proti příslušným typům HPV obsaženým ve vakcíně a 2) pomocí geometrických středních hodnot titru
(GMT).
Přípravek Gardasil 9 indukoval silnou protilátkovou odpověď na HPV typy 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45,
52 a 58, měřeno v 7. měsíci ve studiích podle Protokolu 001, 002, 004, 005, 007 a GDS01C/Protokolu 009. V klinických studiích se v 7. měsíci 99,2 % až 100 % jedinců ve všech testovaných skupinách, kteří dostali přípravek Gardasil 9, stalo séropozitivními na protilátky na všech 9 typů HPV obsažených ve vakcíně. Geometrické střední hodnoty titrů byly vyšší u dívek a u chlapců než u žen ve věku 16 až 26 let a vyšší u chlapců než u dívek a žen. Pozorované geometrické střední hodnoty titrů byly nižší u žen ve věku 27 až 45 let (Protokol 004) než u žen ve věku 16 až 26 let, jak se očekávalo.
Protilátkové odpovědi proti HPV v 7. měsíci byly v kombinované databázi studií imunogenity přípravku Gardasil 9 u dívek/chlapců ve věku 9 až 15 let srovnatelné s protilátkovými odpověďmi proti HPV u žen ve věku 16 až 26 let.
Na základě této interpolace imunogenity je odvozena účinnost přípravku Gardasil 9 u dívek a chlapců
ve věku 9 až 15 let.
Ve studii podle Protokolu 003 byly geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti vakcinačním typům HPV v 7. měsíci u chlapců a mužů ve věku 16 až 26 let (HM) srovnatelné s geometrickými středními hodnotami titrů protilátek proti HPV u dívek a žen ve věku 16 až 26 let. Podobně jako
u qHPV vakcíny, byla také pozorována vysoká imunogenita u mužů majících sex s muži, i když byla nižší než u heterosexuálních mužů. Ve studii podle Protokolu 020/GDS07C byly geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti HPV v 7. měsíci u chlapců a mužů ve věku 16 až 26 let (HM) srovnatelné s geometrickými středními hodnotami titrů protilátek proti HPV u chlapců a mužů ve věku 16 až
26 let, jimž byla podána qHPV vakcína proti HPV typu 6, 11, 16 a 18. Tyto výsledky podporují
účinnost přípravku Gardasil 9 v mužské populaci.
V Protokolu 004 byly geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti vakcinačním typům HPV v 7. měsíci mezi ženami ve věku 27 až 45 let non-inferiorní oproti geometrickým středním hodnotám titrů u žen ve věku 16 až 26 let proti vakcinačním typům HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58, a byly v rozmezí 0,66 až 0,73. V post hoc analýze byly geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti vakcinačním typům HPV 6 a 11 0,81 a 0,76. Tyto výsledky podporují účinnost Gardasilu 9 u žen ve věku 27 až
45 let.
Perzistence imunitní odpovědi na přípravek Gardasil 9
V dlouhodobých prodlouženích klinických studií podle Protokolů 001 a 002 byla pozorována
perzistence protilátkové odpovědi
-
po dobu alespoň 5 let u žen ve věku 16 až 26 let v době očkování přípravkem Gardasil 9, v závislosti na typu HPV bylo 78 % až 100 % subjektů séropozitivních, nicméně účinnost
vakcíny byla u všech subjektů zachována až do konce studie (až 67 měsíců po 3. dávce, medián trvání následného sledování byl 43 měsíců po 3. dávce), bez ohledu na stav séropozitivity na kterýkoli typ HPV obsažený ve vakcíně.
-
po dobu alespoň 10 let u chlapců a dívek ve věku 9 až 15 let v době očkování přípravkem
Gardasil 9, v závislosti na typu HPV bylo 81 % až 98 % subjektů séropozitivních.
Důkaz anamnestické odpovědi (imunitní paměť)
Důkaz anamnestické odpovědi se objevil u očkovaných žen, které byly před očkováním séropozitivní na příslušný vakcinační typ (příslušné vakcinační typy) HPV. Navíc se u žen (n = 150), které dostaly 3 dávky přípravku Gardasil 9 ve studii podle Protokolu 001 a provokační dávku po 5 letech, projevila
rychlá a silná anamnestická odpověď, která převyšovala hodnoty GMT protilátek proti HPV pozorované 1 měsíc po 3. dávce.
Podání přípravku Gardasil 9 jedincům dříve očkovaným qHPVvakcínou
Protokol 006 hodnotil imunogenitu přípravku Gardasil 9 u 921 dívek a žen (ve věku 12 až 26 let), které byly předtím očkovány qHPV vakcínou. U subjektů, kterým byl podán přípravek Gardasil 9 poté, co dostali 3 dávky qHPV vakcíny, bylo alespoň 12měsíční rozmezí mezi dokončením očkování qHPV vakcínou a začátkem očkování přípravkem Gardasil 9 v třídávkovém schématu (časový interval se pohyboval mezi přibližně 12 a 36 měsíci).
Séropozitivita na protilátky proti vakcinačním typům HPV se v 7. měsíci u jedinců v PPE populaci, kteří dostali přípravek Gardasil 9, pohybovala od 98,3 % do 100 %. Geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti HPV typům 6, 11, 16, 18 byly vyšší než u populace, která předtím nebyla očkována qHPV vakcínou v jiné studii, zatímco geometrické střední hodnoty titrů protilátek proti HPV typům 31, 33, 45, 52 a 58 byly nižší. Klinický význam těchto pozorování není znám.
Imunogenita u jedinců infikovaných HIV
U jedinců infikovaných HIV nebyly provedeny žádné klinické studie s přípravkem Gardasil 9.
Studie dokumentující bezpečnost a imunogenitu qHPV vakcíny byla provedena u 126 jedinců infikovaných HIV ve věku od 7 do 12 let s výchozím procentem CD4 ≥ 15 a alespoň 3 měsíci trojkombinační antiretrovirové terapie (HAART) u jedinců s procentem CD4 25 (z nichž 96 byla aplikována qHPV vakcína). K sérokonverzi proti všem čtyřem antigenům došlo u více než 96 % jedinců. GMT byly poněkud nižší než ty hlášené u jedinců neinfikovaných HIV stejného věku
v ostatních studiích. Klinický význam nižší odpovědi není znám. Bezpečnostní profil byl podobný tomu u jedinců neinfikovaných HIV v ostatních studiích. Procento CD4 nebo plazmatická hladina HIV RNA nebyly očkováním ovlivněny.
Imunitní odpověďna přípravek Gardasil 9 při použití dvoudávkového schématu u jedinců ve věku 9 až
14 let
V Protokolu 010 se po očkování přípravkem Gardasil 9 měřily protilátkové odpovědi na 9 HPV typů u následujících kohort: dívky a chlapci ve věku 9 až 14 let, kterým byly podány 2 dávky v 6měsíčním nebo 12měsíčním intervalu (± 1 měsíc); dívky ve věku 9 až 14 let, kterým byly podány 3 dávky (0, 2, 6 měsíců); a ženy ve věku 16 až 26 let, kterým byly podány 3 dávky (0, 2, 6 měsíců).
Jeden měsíc po podání poslední dávky určeného dávkovacího režimu byla séropozitivita na protilátky proti 9 typům HPV obsaženým ve vakcíně zaznamenána u 97,9 % až 100 % subjektů napříč všemi skupinami. GMT byly pro každý z 9 typů HPV vyšší u dívek a chlapců, kterým byly podány 2 dávky přípravku Gardasil 9 (buď v 0. a 6. měsíci, nebo v 0. a 12. měsíci), než u dívek a žen ve věku 16 až 26 let, kterým byly podány 3 dávky přípravku Gardasil 9 (v 0., 2. a 6. měsíci). Na základě této interpolace imunogenity byla vyvozena účinnost dvoudávkového schématu přípravku Gardasil 9
u dívek a chlapců ve věku 9 až 14 let.
V téže studii u dívek a chlapců ve věku 9 až 14 let byly po měsíci od poslední dávky vakcíny
u dvoudávkového schématu u některých typů HPV obsažených ve vakcíně zaznamenány nižší GMT než u třídávkového schématu (tj. HPV typu 18, 31, 45 a 52 při podání v 0. a 6. měsíci a HPV typu 45 při podání v 0. a 12. měsíci). Klinický význam těchto zjištění není znám.
U dívek a chlapců, kterým byly podány 2 dávky v 6měsíčním nebo 12měsíčním intervalu (+/- 1 měsíc) bylo trvání protilátkové odpovědi prokázáno po dobu 36 měsíců. V závislosti na typu HPV bylo 81 % až 99 % dívek a chlapců, kterým byly podány 2 dávky v 6měsíčním intervalu, a 88 % až 100 % dívek a chlapců, kterým byly podány 2 dávky v 12měsíčním intervalu, séropozitivních. V 36. měsíci nebyly GMT dívek a chlapců ve věku 9 až 14 let, kterým byly podány 2 dávky v 6měsíčním intervalu (+/-
1 měsíc), horší než GMT žen ve věku 16 až 26 let, kterým byly podány 3 dávky přípravku Gardasil 9.
V klinické studii byla perzistence protilátkové odpovědi u dívek ve věku 9 až 13 let, kterým byly podány 2 dávky qHPV vakcíny, prokázána po dobu nejméně 10 let.
Trvání ochrany přípravkem Gardasil 9 podaným v dvoudávkovém schématu nebylo stanoveno.
Těhotenství
Specifické studie s přípravkem Gardasil 9 u těhotných žen nebyly provedeny. qHPV vakcína byla
použita jako aktivní kontrola v programu klinického vývoje přípravku Gardasil 9.
V klinickém vývoji přípravku Gardasil 9 2586 žen (1347 ve skupině s přípravkem Gardasil 9 vs. 1239 ve skupině s qHPV vakcínou) uvedlo alespoň jedno těhotenství. Typ anomálií nebo podíl těhotenství s nežádoucím dopadem na jedince, který obdržel přípravek Gardasil 9 nebo qHPV vakcínu, byl srovnatelný a konzistentní s běžnou populací (viz bod 4.6).
Prevence juvenilní rekurentní respirační papilomatózy (RRP) očkováním dívek a žen ve fertilním věku
Juvenilní RRP je způsobena infekcí horních cest dýchacích především HPV typu 6 a 11, získanou vertikálním přenosem (z matky na dítě) během porodu. Pozorovací studie v USA a Austrálii ukázaly, že zavedení kvadrivalentní HPV vakcíny od roku 2006 vedlo k poklesu výskytu juvenilní RRP na úrovni populace.
Farmaceutické údaje - GARDASIL 9
Chlorid sodný Histidin
Polysorbát 80 (E 433)
Dekahydrát tetraboritanu sodného (E 285) Voda pro injekci
Adjuvans viz bod 2.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Gardasil 9 injekční suspenze
Gardasil 9 injekční suspenze ve vícedávkovém obalu
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
3 roky
Gardasil 9 injekční suspenze ve vícedávkovém obalu
Po prvním otevření
Po prvním otevření se doporučuje okamžité použití. Pokud se nepoužije okamžitě, vakcína má být
uchovávána v chladničce (2 °C – 8 °C). Pokud se nepoužije do 6 hodin, má být zlikvidována.
Gardasil 9 injekční suspenze
Gardasil 9 injekční suspenze ve vícedávkovém obalu
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku, vícedávkový obal nebo předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Gardasil 9 musí být po vyjmutí z lednice podán co nejdříve je to možné.
Stabilitní údaje naznačují, že složky vakcíny jsou stabilní po dobu 96 hodin, pokud jsou uchovávány při teplotách od 8 °C do 40 °C nebo po dobu 72 hodin, pokud jsou uchovávány při teplotách od 0 °C do 2 °C. Po uplynutí této doby musí být přípravek Gardasil 9 použit nebo zlikvidován. Tyto informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky v případě dočasného teplotního výkyvu.
Gardasil 9 injekční suspenze ve vícedávkovém obalu
Podmínky uchovávání po prvním otevření léčivého přípravku viz bod 6.3.
Gardasil 9 injekční suspenze
0,5 ml suspenze v jednodávkové injekční lahvičce (sklo) (0,5 ml/dávka) se zátkou (halobutyl) a plastovým odtrhovacím víčkem (hliníkový těsnící uzávěr) ve velikosti balení po 1 ks.
Gardasil 9 injekční suspenze ve vícedávkovém obalu
1 ml suspenze ve vícedávkovém obalu (sklo) pro dvě dávky (0,5 ml/dávka) se zátkou (halobutyl) a plastovým odtrhovacím víčkem (hliníkový těsnící uzávěr) ve velikosti balení po 10 ks.
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo) (0,5 ml/dávka) s pístem se zarážkou (silikonizovaná brombutylová pryž potažená FluoroTekem) a krytem hrotu (syntetická směs izoprenu a brombutylu) ve velikosti balení po 1 ks nebo 10 ks s jehlami nebo ve velikosti balení po 10 ks
bez jehel.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Gardasil 9 injekční suspenze
-
Přípravek Gardasil 9 může před protřepáním vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
-
Před použitím dobře protřepejte, aby vznikla suspenze. Po důkladném protřepání je tekutina
bílá, zakalená.
-
Před podáním suspenzi vizuálně zkontrolujte kvůli výskytu pevných částic a změně barvy. Pokud jsou přítomny částice nebo se objeví změna barvy, vakcínu zlikvidujte.
-
Při použití jednodávkové injekční lahvičky, pomocí sterilní jehly a injekční stříkačky natáhněte
z injekční lahvičky 0,5ml dávku vakcíny.
-
Při použití vícedávkového obalu natáhněte 0,5ml dávku vakcíny z vícedávkového obalu pomocí sterilní jehly a stříkačky. Každá 0,5ml dávka by měla být natažena pomocí sterilní jehly a stříkačky; měla by být přijata opatření, aby se zabránilo kontaminaci obsahu.
-
Okamžitě aplikujte intramuskulární (i.m.) injekcí, přednostně do deltového svalu horní paže
nebo horní anterolaterální oblasti stehna.
-
Vakcína se musí použít ve stavu, v jakém byla dodána. Má se použít celá doporučená dávka
vakcíny.
Gardasil 9 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
-
Přípravek Gardasil 9 může před protřepáním vypadat jako čirá tekutina s bílou sraženinou.
-
Před použitím dobře protřepejte, aby vznikla suspenze. Po důkladném protřepání je tekutina
bílá, zakalená.
-
Před podáním suspenzi vizuálně zkontrolujte kvůli výskytu pevných částic a změně barvy. Pokud jsou přítomny částice nebo se objeví změna barvy, vakcínu zlikvidujte.
-
Vyberte injekční jehlu vhodnou k intramuskulární (i.m.) aplikaci podle velikosti pacienta a podle jeho tělesné hmotnosti.
-
V balení s jehlami jsou pro každou injekční stříkačku k dispozici 2 injekční jehly rozdílné délky.
-
Připevněte jehlu otočením ve směru hodinových ručiček, dokud není jehla bezpečně připojena na injekční stříkačce. Podejte celou dávku podle standardního postupu.
-
Okamžitě aplikujte intramuskulární (i.m.) injekcí, přednostně do deltového svalu horní paže
nebo horní anterolaterální oblasti stehna.
-
Vakcína se musí použít ve stavu, v jakém byla dodána. Má se použít celá doporučená dávka
vakcíny.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.