LUTATHERA 370MBQ/ML Infuzní roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - LUTATHERA 370MBQ/ML
Přípravek Lutathera je indikován k léčbě neresekovatelných nebo metastázujících, progresivních a dobře diferencovaných (G1 a G2) gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů (GEP-NET), pozitivních na somatostatinový receptor, u dospělých.
Důležité bezpečnostní pokyny
Přípravek Lutathera smí podávat pouze osoby oprávněné k manipulaci s radiofarmaky v určených zdravotnických zařízeních (viz část 6.6) a poté, co pacienta vyhodnotil kvalifikovaný lékař.
Identifikace pacienta
Před zahájením léčby přípravkem Lutathera je nutno potvrdit nadměrnou expresi somatostatinových receptorů (scintigraficky nebo pomocí pozitronové emisní tomografie – PET) v nádorové tkáni, přičemž nádorová tkáň musí mít záchyt izotopu přinejmenším stejně vysoký jako normální jaterní tkáň.
Dávkování
Dospělí
Doporučený léčebný režim přípravkem Lutathera u dospělých se skládá ze čtyř infuzí po 7 400 MBq. Doporučený interval mezi infuzemi je 8 týdnů (±1 týden).
Informace o úpravách dávky pro zvládnutí závažných nebo netolerovatelných nežádoucích účinků jsou uvedeny v příslušné části níže.
Roztok aminokyselin
K zajištění ochrany ledvin je nutno intravenózně podávat roztok aminokyselin obsahující L-lysin a L- arginin po dobu 4 hodin (viz složení v tabulkách 1 a 2). Infuzi roztoku aminokyselin je třeba zahájit 30 minut před započetím infuze přípravku Lutathera. Upřednostňovanou metodou je infuze roztoku aminokyselin a přípravku Lutathera samostatným žilním vstupem v každé paži pacienta. Pokud však nejsou možná dvě samostatná intravenózní podání kvůli špatnému žilnímu přístupu nebo institucionální/klinické preferenci, roztok aminokyselin a přípravek Lutathera mohou být infundovány stejnou kanylou přes třícestný ventil, přičemž je třeba vzít v úvahu rychlost průtoku a udržování žilního přístupu. Dávka roztoku aminokyselin by se neměla snižovat, i když je podávána snížená dávka přípravku Lutathera.
Aminokyselinový roztok obsahující pouze L-lysin a L-arginin v množstvích specifikovaných v tabulce 1 je považován za optimální možnost, vzhledem k menšímu celkovému objemu a nižší osmolalitě.
Roztok aminokyselin lze namíchat podle složení uvedeného v tabulce 1, a to v souladu se směrnicemi nemocnice pro sterilní přípravu léčivých přípravků.
Tabulka 1 Složení směsného roztoku aminokyselin
| Látka | Objem |
| L-lysin HCl | 25 g* |
| L-arginin HCl | 25 g** |
| Injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml, tj. 0,9 % (fyziologický roztok) nebo voda pro injekci | 1 l |
|
*ekvivalent k 20,0 g L-lysinu **ekvivalent k 20,7 g L-argininu |
|
Alternativně lze využít komerční aminokyselinové roztoky, odpovídající složení popsanému v tabulce 2.
Tabulka 2 Parametry komerčních aminokyselinových roztoků
| Parametr | Technické údaje |
| L-lysin HCl | 18–25 g* |
| L-arginin HCl | 18–25 g** |
| Objem | 1–2 l |
| Osmolalita | < 1 200 mOsmol/kg |
|
*ekvivalent k 14,4-20 g L-lysinu **ekvivalent k 14,9-20,7 g L-argininu |
|
Monitorace léčby
Před podáním přípravku a během léčby přípravkem Lutathera je třeba provádět laboratorní testy k posouzení stavu pacienta a případné úpravě terapeutického protokolu (ohledně dávky, intervalu nebo počtu infuzí) (viz tabulka 3).
Minimálně je před každou infuzí potřeba provést tyto testy:
- hematologie (hemoglobin [Hb], diferenciální počet leukocytů, počet trombocytů),
- testy funkce ledvin (sérový kreatinin a clearance kreatininu podle vzorce Cockrofta a Gaulta),
- testy jaterní funkce (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], sérový albumin, mezinárodní normalizovaný poměr [INR] a bilirubin).
Tyto laboratorní testy je třeba provádět alespoň jednou za 2 až 4 týdny před podáním a také krátce před podáním přípravku. Doporučuje se je také provádět každé 4 týdny nejméně 3 měsíce po poslední infuzi přípravku Lutathera a dále každých 6 měsíců – k detekci případných opožděných nežádoucích účinků (viz bod 4.8). Na základě výsledků testů možná bude třeba upravit dávkování (viz tabulka 3).
Úprava dávky
Zvládnutí závažných nebo netolerovatelných nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné přerušení léčby (prodloužení dávkovacího intervalu z 8 na 16 týdnů), snížení dávky nebo ukončení léčby přípravkem Lutathera (viz tabulka 3 a obrázek 1).
Tabulka 3 Doporučené úpravy dávky přípravku Lutathera pro nežádoucí účinky
| Nežádoucí účinek | Závažnost nežádoucího účinku | Úprava dávky |
| Trombocytopenie |
První výskyt: Stupeň 3 (trombocyty < 50 - 25 x 109/l) Stupeň 4 (trombocyty < 25 x 109/l) |
Nepodávejte další dávku až do úplné nebo částečné úpravy (stupeň 0 až 1). U pacientů, u nichž dojde k úplné nebo částečné úpravě obnovte léčbu přípravkem Lutathera v dávce 3 700 MBq (100 mCi). Pokud snížená dávka nevede k trombocytopenii stupně 2, 3 nebo 4, podejte v příští dávce 7 400 MBq (200 mCi) přípravku Lutathera. Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera při trombocytopenii 2. nebo vyššího stupně vyžadující dávkovací interval delší než 16 týdnů. |
| Opakující se stupeň 2, 3 nebo 4 | Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera. | |
| Anemie a neutropenie |
První výskyt anemie: Stupeň 3 (Hb < 8,0 g/dl); indikována transfuze Stupeň 4 (následky ohrožující život) První výskyt neutropenie: Stupeň 3 (absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 – 0,5 x 109/l) Stupeň 4 (ANC < 0,5 x 109/l) |
Nepodávejte další dávku až do úplné nebo částečné úpravy (stupeň 0, 1, nebo 2). U pacientů s úplnou nebo částečnou úpravou obnovte léčbu přípravkem Lutathera v dávce 3 700 MBq (100 mCi). Pokud snížená dávka nevede k anemii nebo neutropenii stupně 3 nebo 4, podejte v příští dávce 7 400 MBq (200 mCi) přípravku Lutathera. Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera při anemii nebo neutropenii 3. nebo vyššího stupně vyžadující dávkovací interval delší než 16 týdnů. |
| Opakující se stupeň 3 nebo 4 | Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera. | |
| Renální toxicita |
První výskyt: • 40% zvýšení od výchozího sérového kreatininu, nebo • 40% snížení od výchozího sérového kreatininu; vypočítané pomocí vzorce dle Cockcrofta a Gaulta se skutečnou tělesnou hmotností. |
Nepodávejte dávku do úpravy nebo do návratu na výchozí hodnotu. U pacientů s úpravou nebo návratem na výchozí hodnotu obnovte léčbu přípravkem Lutathera v dávce 3 700 MBq (100 mCi). Pokud snížená dávka nevede k renální toxicitě, podejte v příští dávce 7 400 MBq (200 mCi) přípravku Lutathera. Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera při renální toxicitě vyžadující dávkovací interval delší než 16 týdnů. |
| Opakovaná renální toxicita | Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera. | |
| Hepatotoxicita |
První výskyt: • Albuminemie nižší než 30 g/l s INR > 1,5 |
Nepodávejte další dávku do úpravy nebo do návratu na výchozí hodnotu. U pacientů s úpravou nebo návratem na výchozí hodnotu obnovte léčbu přípravkem Lutathera v dávce 3 700 MBq (100 mCi). Pokud snížená dávka nevede k hepatotoxicitě, podejte v příští dávce 7 400 MBq (200 mCi) přípravku Lutathera. Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera pro hepatotoxicitu vyžadující dávkovací interval delší než 16 týdnů. |
| Opakovaná hepatotoxicita. | Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera. | |
| Jakýkoli další nežádoucí účinek CTCAE* stupně 3nebo 41 | První výskyt stupně 3 nebo 4 |
Nepodávejte další dávku až do úplné nebo částečné úpravy (stupeň 0 až 2). U pacientů s úplnou nebo částečnou úpravou obnovte léčbu přípravkem Lutathera v dávce 3 700 MBq (100 mCi). Pokud snížená dávka nevede k toxicitě stupně 3 nebo 4, podejte v příští dávce 7 400 MBq (200 mCi) přípravku Lutathera. Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera pro nežádoucí účinek 3. nebo vyššího stupně vyžadující dávkovací interval delší než 16 týdnů. |
| Opakující se stupeň 3 nebo 4 | Trvale ukončete léčbu přípravkem. | |
|
1 U hematologických toxicit 3. nebo 4. stupně není nutná žádná úprava dávky pouze v důsledku lymfopenie. * CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute (Terminologická kritéria nežádoucích účinků, Národní institut pro rakovinu) |
||
Obrázek 1 Přehled úprav dávky
| TVZD | → | Toxicita vymizela během 16 týdnů po poslední injekci | → | Pokračujte v léčbě s polovičními dávkami | → | Bez recidivy TVZD | → | Zbývající aplikace plné dávky |
| → | Recidiva TVZD | → | Ukončení léčby | |||||
| → | Toxicita trvala i po 16 týdnech po poslední injekci | Ukončení léčby | ||||||
TVZD: Toxicita vyžadující změnu dávky
Mezi další důvody, kdy je třeba zvážit dočasné přerušení podávání přípravku Lutathera, patří výskyt souběžného onemocnění (např. infekce močových cest), které by podle lékaře mohlo zvýšit rizika spojená s podáváním přípravku Lutathera a které má být vyřešeno nebo stabilizováno před pokračováním léčby, nebo větší chirurgický zákrok, kdy má být léčba pozastavena na 12 týdnů po operaci.
Specifické skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky, protože z klinických zkušeností nevyplývají žádné rozdíly v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty. Ovšem vzhledem ke zvýšenému riziku hematotoxicity, popsanému u starších pacientů (≥ 70 let), je tuto populaci vhodné pečlivě sledovat, aby byla možná rychlá úprava dávky (TVZD).
Porucha funkce ledvin
Podávanou dávku je třeba pečlivě zvážit u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože u těchto pacientů hrozí zvýšená expozice radiaci. Farmakokinetický profil a bezpečnost lutecia-(177Lu) oxodotreotidu u pacientů s výchozí těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min dle vzorce Cockcrofta a Gaulta) nebo s onemocněním ledvin v konečném stádiu nebyly ověřovány v klinických studiích. Léčba přípravkem Lutathera je u pacientů se selháním ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min kontraindikována (viz bod 4.3). Léčba přípravkem Lutathera u pacientů s výchozí hodnotou clearance kreatininu < 40 ml/min (za použití vzorce dle Cockcrofta a Gaulta) se nedoporučuje. U pacientů s poruchou funkce ledvin s výchozí hodnotou clearance kreatininu ≥ 40 ml/min se nedoporučuje žádná úprava dávky. Nicméně jelikož je známo, že tento léčivý přípravek je rozhodující měrou vylučován ledvinami, funkce ledvin má být během léčby častěji sledována, protože u těchto pacientů může být vyšší riziko toxicity.
Další podrobnosti o léčbě pacientů s renální toxicitou najdete v tabulce 3 v bodě 4.2 a v bodě 4.4.
Porucha funkce jater
Podávanou dávku je třeba pečlivě zvážit u pacientů s poruchou funkce jater, protože u těchto pacientů hrozí zvýšená expozice radiaci. Farmakokinetický profil a bezpečnost lutecia-(177Lu) oxodotreotidu u pacientů s výchozí těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > 3násobek horní hranice normálu, bez ohledu na hladinu AST) nebyl ověřován v klinických studiích. Pacienti s výchozí poruchou funkce jater buď s celkovým bilirubinem > 3násobek horní hranice normálu nebo s albuminemii < 30 g/l a INR > 1,5 mají být léčeni přípravkem Lutathera pouze po pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik. U pacientů s výchozí mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávky.
Další podrobnosti o léčbě pacientů s hepatotoxicitou najdete v tabulce 3 v bodě 4.2 a v bodě 4.4.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Lutathera u pediatrických pacientů ve věku do 18 let nebyla stanovena. V současné době dostupné údaje o pediatrických pacientech ve věku 12 a více let jsou popsány v bodech 4.8, 5.1, 5.2 a 11, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Přípravek Lutathera je určen k intravenóznímu podání. Jedná se o radiofarmakum připravené k použití již při dodání, určené pouze k jednorázovému použití.
Pokyny k podání přípravku
Pro aplikaci doporučené dávky lze použít gravitační metodu, metodu peristaltické pumpy nebo metodu injekční pumpy. Ošetřující zdravotničtí pracovníci mohou používat jiné metody, které považují za vhodné a bezpečné, zejména pokud je nutné snížit dávku.
Při použití gravitační metody nebo metody peristaltické pumpy by měl být přípravek Lutathera podáván přímo z originálního kontejneru. Při podávání snížené dávky přípravku Lutathera po úpravě dávky z důvodu nežádoucího účinku je třeba použít metodu peristaltické pumpy nebo injekční pumpy (viz tabulka 3 v bodě 4.2). Použití gravitační metody k podávání snížené dávky přípravku Lutathera může vést k dodání nesprávného objemu přípravku Lutathera, pokud není dávka před podáním upravena. Bez ohledu na použitou metodu podání je třeba vzít v úvahu bezpečnostní opatření týkající se radiace (viz bod 6.6).
Celý postup podání přípravku Lutathera najdete v následující tabulce:
Tabulka 4 Postup pro podání antiemetika, roztoku aminokyselin a přípravku Lutathera
| Podané látky | Čas zahájení (min) | Rychlost infuze (ml/h) | Doba trvání |
| Antiemetikum | Nejméně 30 minut před roztokem aminokyselin | Podle příbalové informace | Podle příbalové informace |
| Roztok aminokyselin, připravený v nemocnici (1 l) nebo komerční (1–2 l) | 0 | 250 – 500 v závislosti na objemu | 4 hodiny |
| Lutathera s injekčním roztokem 9 mg/ml (0,9%) chloridu sodného | 30 | Až 400 | 30 ± 10 minut |
Návod ke způsobu přípravy a metodám intravenózního podání je uveden v bodě 12.
Doporučení pro případ extravazace viz bod 4.4.
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
-
Zjištěné nebo předpokládané těhotenství nebo případy, kdy těhotenství nebylo vyloučeno (viz
bod 4.6).
-
Selhání ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min.
Individuální odůvodnění přínosu-rizika
U každého pacienta musí být expozice radiaci odůvodněna pravděpodobným přínosem. Podaná dávka
musí v každém případě být ta nejnižší, která ještě zajistí potřebné terapeutické účinky.
Vzhledem k mechanismu účinku a tolerančnímu profilu přípravku Lutathera se nedoporučuje zahájit léčbu přípravkem Lutathera u pacientů s negativními nebo smíšenými viscerálními lézemi somatostatinového receptoru podle zobrazení somatostatinového receptoru.
Myelosuprese
Vzhledem k možnému výskytu nežádoucích hematologických účinků je nutné sledovat krevní obraz před zahájením léčby a před každou dávkou přípravku Lutathera během léčby a do vymizení případné toxicity (viz bod 4.2). U pacientů s poruchou funkce kostní dřeně a u pacientů, kteří podstoupili předchozí chemoterapii nebo externí radioterapii (zahrnující více než 25 % kostní dřeně), může být během léčby přípravkem Lutathera vyšší riziko hematologické toxicity. Léčba pacientů se závažnou poruchou hematologické funkce na začátku léčby a během léčby (např. Hb < 4,9 mmol/l nebo 8 g/dl, trombocyty < 75 x 109/l nebo leukocyty < 2 x 109/l) se nedoporučuje, pokud není výhradně způsobena lymfopenií.
Myelodysplastický syndrom a akutní leukemie
Po léčbě přípravkem Lutathera byl pozorován pozdní nástup myelodysplastického syndromu (MDS) a akutní leukémie (AL) (viz bod 4.8), které se vyskytly přibližně 29 měsíců (9 – 45) u MDS a 55 měsíců (32 – 125) u AL po první infuzi přípravku Lutathera. Etiologie sekundárních myeloidních novotvarů souvisejících s terapií (t-MN) je nejasná. Jako potenciální rizika a/nebo prediktivní faktory pro MDS/AL jsou považovány faktory jako věk > 70 let, porucha funkce ledvin, výchozí cytopenie, předchozí počet terapií, předchozí expozice chemoterapeutickým látkám (konkrétně alkylačním látkám) a předchozí radioterapie.
Renální toxicita
Lutecium-(177Lu) oxodotreotid je téměř výhradně eliminován ledvinami, takže je nutné současně podávat roztok aminokyselin, obsahující L-lysin a L-arginin. Roztok aminokyselin brzdí zpětné vstřebávání lutecia-(177Lu) oxodotreotidu prostřednictvím proximálních tubulů, což výrazně snižuje dávku absorbovanou ledvinami (viz bod 4.2). Při podávání doporučené souběžné infuze roztoku aminokyselin po dobu čtyř hodin bylo hlášeno snížení expozice ledvin radioaktivnímu záření v průměru o 47 %.
Pacientům doporučte, aby zůstali hydratovaní (např. vypitím 1 sklenice vody každou hodinu) a močili často před podáním, v den podání a den po podání přípravku Lutathera.
Před zahájením léčby, během ní a alespoň jeden rok po ní je nutno kontrolovat funkci ledvin podle koncentrace kreatininu v séru a vypočtené clearance kreatininu s použitím vzorce dle Cockcrofta a Gaulta (viz bod 4.2).
U pacientů s poruchou funkce ledvin na počátku léčby nebo s abnormalitami ledvin nebo močových cest může být zvýšené riziko toxicity v důsledku zvýšené radiační expozice (viz bod 4.2).
U pacientů s clearance kreatininu < 50 ml/min je třeba vzít v úvahu také zvýšené riziko přechodné hyperkalemie způsobené roztokem aminokyselin (viz Varování a opatření týkající se současně podávaného renálního protektivního roztoku aminokyselin).
Hepatotoxicita
Vzhledem k tomu, že mnoho pacientů léčených přípravkem Lutathera má jaterní metastázy, změny v jaterní funkci mohou být u pacientů poměrně časté. Pacienti s jaterními metastázami nebo s již dříve pokročilým poškozením jater mohou být vystaveni zvýšenému riziku hepatotoxicity v důsledku radiační expozice. Proto se během léčby doporučuje sledovat sérové hladiny ALT, AST, bilirubinu, sérového albuminu a INR (viz bod 4.2).
Hypersenzitivita
V postmarketingovém prostředí byly u pacientů léčených přípravkem Lutathera hlášeny případy
hypersenzitivních reakcí (včetně ojedinělých příhod angioedému) (viz bod 4.8). V případě závažných
hypersenzitivních reakcí má být probíhající infuze přípravku Lutathera okamžitě přerušena. K okamžitému použití je třeba mít k dispozici vhodné léčivé přípravky a vybavení pro zvládnutí takových reakcí.
Nauzea a zvracení
Aby se zabránilo nevolnosti a zvracení souvisejícím s léčbou, je třeba podat intravenózní bolus antiemetika alespoň 30 minut před zahájením infuze roztoku aminokyselin k dosažení plné antiemetické účinnosti (viz bod 4.2).
Souběžné použití analogů somatostatinu
Somatostatin a jeho analoga se kompetitivně váží na somatostatinové receptory a mohou ovlivňovat účinnost přípravku Lutathera (viz bod 4.5).
Neuroendokrinní hormonální krize
Po léčbě přípravkem Lutathera může dojít k metabolické krizi způsobené nadměrným uvolněním hormonů nebo bioaktivních látek. V některých případech (např. u pacientů se špatnou farmakologickou kompenzací příznaků) je tedy vhodné zvážit observaci formou jednodenní hospitalizace. V případě hormonální krize se doporučuje zajistit intravenózní podávání vysokých dávek analogů somatostatinu, intravenózní podání tekutin, kortikoidy a korekci elektrolytové dysbalance u pacientů s průjmem nebo zvracením.
Syndrom nádorového rozpadu
Byly hlášeny případy syndromu nádorového rozpadu po radioterapii léčivými přípravky obsahujícími lutecium-177. Vyšší riziko této komplikace je u pacientů s anamnézou ledvinové insuficience a vysokou nádorovou zátěží, takže tyto pacienty je třeba léčit se zvýšenou opatrností. Při zahájení léčby a v jejím průběhu je třeba kontrolovat renální funkci a bilanci elektrolytů.
Pravidla ochrany před radioaktivním zářením
Pacienty léčené přípravkem Lutathera izolujte od ostatních, a to během podání přípravku a potom až do doby, než jejich záření klesne pod zákonem danou mez, obvykle 4–5 hodin po podání přípravku. Dobu, kdy pacient může opustit kontrolovaný prostor nemocnice, tj. kdy expozice pro další osoby poklesne pod zákonem danou mez, musí stanovit zdravotnický pracovník.
Pacientům se má doporučit, aby zůstali hydratovaní (např. vypitím 1 sklenice vody za hodinu) a močili často před podáním, v den podání a den po podání přípravku Lutathera, aby se látka z těla snáze vyplavila. Rovněž by mělo být doporučeno, aby chodili každý den na stolici a v případě potřeby používali projímadlo. Moč a výkaly je nutno likvidovat v souladu s místními předpisy.
Pokud nedošlo ke kontaminaci pacientovy pokožky, například vinou netěsnosti infuzního systému nebo močové inkontinence, pokožka a obsah zvratků patrně nebudou radioaktivní. Přesto se však při zajišťování standardní péče nebo vyšetření zdravotnickými přístroji či jinými prostředky, které přijdou do kontaktu s kůží (např. při EKG) doporučují dodržovat základní ochranná opatření, jako je použití rukavic, instalace materiálu/elektrody před zahájením infuze radiofarmaka a jejich výměnu po měření, a případně kontrola radioaktivní kontaminace těchto prostředků po jejich použití.
Před propuštěním musí být pacient poučen o nezbytných pravidlech ochrany před radiací při styku
s dalšími členy stejné domácnosti a třetími stranami, a všeobecná ochranná opatření, která pacient po léčbě musí dodržovat během každodenních činností (jak je uvedeno v následujícím odstavci a v příbalové informaci), aby se minimalizovala expozice ostatních osob radiaci.
Po každém podání je třeba zvážit následující obecná doporučení spolu s národními, místními a institucionálními postupy a předpisy:
-
Je třeba omezit blízký kontakt (méně než 1 metr) s dalšími osobami po dobu 7 dnů.
-
U dětí a/nebo těhotných žen má být blízký kontakt (méně než 1 metr) omezen na méně než
15 minut denně po dobu 7 dnů.
-
Pacienti mají spát v oddělené ložnici od ostatních lidí po dobu 7 dnů.
-
Pacienti mají spát v oddělených ložnicích od dětí a/nebo těhotných žen po dobu 15 dnů.
Doporučená opatření v případě extravazace
Je třeba nosit rukavice nepropustné pro vodu. Je nutno okamžitě zastavit infuzi léčivého přípravku a odstranit zařízení, zajišťující podávání léku (katétr atd.). Je třeba informovat radiologa a farmaceuta, který má na starosti radiofarmaka.
Veškeré materiály obsažené v zařízení na podávání je zapotřebí ponechat, aby bylo možno změřit zbytkovou radioaktivitu a aktivitu látky, která byla skutečně podána a určit absorbované množství. Místo extravazace je třeba označit neodstranitelným popisovačem a pokud je to možné, vyfotografovat. Doporučujeme také zapsat čas, kdy došlo k extravazaci a odhadované množství úniku.
Pro pokračování infuze přípravku Lutathera je povinné použit nový katétr a pokud možno jej umístit do protilehlého žilního vstupu.
Na straně, kde došlo k extravazaci, není možno podávat žádný další léčivý přípravek.
Aby se urychlilo rozptýlení léčivého přípravku a zabránilo se jeho uložení v tkáni, doporučuje se zvýšit proudění krve zvednutím postižené paže. V závislosti na situaci je třeba zvážit aspiraci uniklé kapaliny, propláchnutí injekcí roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) určeného k injekční aplikaci, nebo aplikaci teplého obkladu nebo vyhřívací dečky, aby se urychlila vazodilatace.
Je zapotřebí léčit symptomy, zejména zánět a/nebo bolest. Podle situace by měl radiolog pacienta informovat o rizicích, spojených s poraněním při extravazaci a poskytnout rady týkající se možného řešení a potřebných následných požadavků. Místo, kde k extravazaci došlo, se musí sledovat až do propuštění pacienta z nemocnice. V závislosti na závažnosti by se tato událost měla prohlásit za nežádoucí účinek.
Pacienti s močovou inkontinencí
Během prvních 2 dnů po podání tohoto léčivého přípravku je třeba přijmout zvláštní opatření u pacientů s močovou inkontinencí, aby nedošlo k radioaktivní kontaminaci okolí. To zahrnuje i náležité zacházení s jakýmikoli materiály, které mohou být kontaminovány močí.
Pacienti s metastázami v mozku
Žádné údaje o účinnosti u pacientů s metastázami na mozku nejsou k dispozici, v těchto případech proveďte posouzení přínosu a rizika individuálně.
Sekundární maligní neoplazma
Expozice ionizujícímu záření je spojena s rozvojem rakoviny a potenciálním vývojem dědičných vad. Dávka radiace, která vzniká při terapeutické expozici, může vést ke zvýšenému výskytu rakoviny a mutací. Ve všech případech je nezbytné zajistit, aby rizika spojená s expozicí radiaci byla menší, než rizika plynoucí z nemoci samotné.
Ostatní pacienti s rizikovými faktory
Pacienti s některým z níže uvedených stavů jsou náchylnější k rozvoji nežádoucích účinků. Proto se během léčby doporučuje tyto pacienty častěji sledovat. V případě toxicity vyžadující změnu dávky viz tabulka 3.
-
Kostní metastázy;
-
Předchozí onkologické radiometabolické terapie sloučeninami 131I nebo jakákoli jiná terapie
využívající nestíněné radioaktivní zdroje;
-
Anamnéza dalších maligních nádorů, pokud není pacient považován za pacienta v remisi po
dobu nejméně 5 let.
Antikoncepce u mužů a žen
Ženám v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby během léčby a 7 měsíců po poslední dávce přípravku Lutathera používaly účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).
Mužům s partnerkami v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby během léčby a 4 měsíce po
poslední dávce přípravku Lutathera používali účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).
Zvláštní upozornění a opatření týkající se současně podávaného roztoku aminokyselin pro ochranu ledvin
Hyperkalemie
U pacientů, kterým je podáván arginin a lysin může dojít k přechodnému zvýšení sérových hladin draslíku, které se obvykle vrátí k normálním hodnotám do 24 hodin od začátku infuze roztoku aminokyselin. Pacienti se sníženou clearance kreatininu mohou mít zvýšené riziko přechodné hyperkalemie (viz „Renální toxicita“ v bodě 4.4).
Sérové hladiny draslíku musí být testovány před každým podáním roztoku aminokyselin. V případě hyperkalemie je třeba zkontrolovat anamnézu hyperkalemie a současně podávaných léčivých přípravků. Před zahájením infuze je třeba odpovídajícím způsobem upravit hyperkalemii.
V případě již existující klinicky významné hyperkalemie musí druhé monitorování před infuzí roztoku aminokyselin potvrdit úspěšnou korekci hyperkalemie. Pacient má být pečlivě sledován ohledně známek a příznaků hyperkalemie, např. dušnost, slabost, necitlivost, bolest na hrudi a srdeční projevy (poruchy vedení a srdeční arytmie). Před propuštěním pacienta má být proveden elektrokardiogram (EKG).
Během infuze je třeba sledovat vitální funkce bez ohledu na výchozí hladinu draslíku v séru. Pacientům je třeba doporučit, aby zůstali hydratovaní (např. vypitím 1 sklenice vody za hodinu) a močili často před podáním, v den podání a den po podání přípravku, a usnadnili tak eliminaci přebytečného sérového draslíku.
Pokud se během infuze roztoku aminokyselin objeví příznaky hyperkalemie, musí být přijata vhodná nápravná opatření. V případě závažné symptomatické hyperkalemie je třeba zvážit přerušení infuze aminokyselinového roztoku s přihlédnutím k poměru přínosu a rizika ochrany ledvin oproti akutní hyperkalemii.
Srdeční selhání
Vzhledem k možnému výskytu klinických komplikací souvisejících s objemovým přetížením je třeba opatrnosti při užívání argininu a lysinu u pacientů se závažným srdečním selháním definovaných jako třída III nebo třída IV v klasifikaci NYHA (New York Heart Association). Pacienti se závažným srdečním selháním definovaným jako třída III nebo třída IV v klasifikaci NYHA mají být léčeni pouze po pečlivém posouzení přínosu a rizika s přihlédnutím k objemu a osmolalitě roztoku aminokyselin.
Metabolická acidóza
Metabolická acidóza byla pozorována u komplexních roztoků aminokyselin podávaných jako součást protokolů celkové parenterální výživy (TPN). Posuny acidobazické rovnováhy mění rovnováhu extracelulárního a intracelulárního draslíku a rozvoj acidózy může být spojen s rychlým zvýšením plazmatického draslíku.
Zvláštní upozornění
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje až 3,5 mmol (81,1 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Varování s ohledem na riziko pro životní prostředí jsou uvedena v bodu 6.6.
Analoga somatostatinu
Somatostatin a jeho analoga se kompetitivně vážou na somatostatinové receptory a můžou narušovat účinnost přípravku Lutathera. Po dobu 30 dní před aplikací tohoto léčivého přípravku by proto neměly být podávány dlouhodobě působící analoga. V případě potřeby lze pacientům podávat krátkodobě působící analoga somatostatinu až 24 hodin před aplikací přípravku Lutathera.
Glukokortikoidy
Existují důkazy o tom, že glukokortikoidy mohou indukovat down-regulaci podtypu 2 somatostatinových receptorů (SSTR2). Proto je třeba se v rámci opatrnosti při léčbě přípravkem Lutathera vyhnout opakovanému podávání vysokých dávek glukokortikoidů. U pacientů, kteří glukokortikoidy užívali chronicky, je třeba pečlivě ověřit dostatečnou expresi somatostatinových receptorů. Není známo, zda občasné užívání glukokortikoidů k prevenci nauzey a zvracení během podávání přípravku Lutathera může vyvolat down-regulaci SSTR2. V rámci opatrnosti je třeba se vyhnout užívání glukokortikoidů i jako preventivní antiemetické léčbě. V případě, že se léčba podaná k prevenci nauzey a zvracení před infuzí roztoku aminokyselin ukáže jako nedostatečná, je možné použít jednotlivou dávku glukokortikoidů za předpokladu, že není podána před zahájením nebo do jedné hodiny po ukončení infuze přípravku Lutathera.
Ženy, které mohou otěhotnět
Pokud je plánováno podání radiofarmak ženě, která může otěhotnět, je nutné zjistit, zda není těhotná. Každou ženu, u které se nedostavila menstruace, je třeba považovat za těhotnou, pokud se neprokáže opak. Pokud nelze vyloučit těhotenství pacientky (absence či značná nepravidelnost menstruace atd.), je vhodné jí (je-li to možné) nabídnout alternativní metodu bez použití ionizujícího záření. Před podáním přípravku Lutathera je třeba vyloučit těhotenství pomocí přiměřeného a validovaného testu.
Antikoncepce u mužů a žen
Přípravek Lutathera může při podávání těhotné ženě způsobit poškození plodu.
Ženám v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby během léčby a 7 měsíců po poslední dávce přípravku Lutathera používaly účinnou antikoncepci.
Mužům s partnerkami v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby během léčby a 4 měsíce po
poslední dávce přípravku Lutathera používali účinnou antikoncepci.
Těhotenství
U lutecia-(177Lu) oxodotreotidu nebyly provedeny žádné studie ověřující vliv na reprodukční funkce u zvířat.
Radioizotopová vyšetření u těhotných žen způsobí i radiační zátěž plodu. Podávání lutecia-(177Lu) oxodotreotidu je vzhledem k riziku spojenému s ionizujícím zářením kontraindikováno během potvrzeného, suspektního nebo nevyloučeného těhotenství (viz bod 4.3). Těhotné ženy mají být informovány o riziku pro plod.
Kojení
Není známo, zda se lutecium-(177Lu) oxodotreotid vylučuje do mateřského mléka. Nelze vyloučit riziko nežádoucích účinků ionizujícího záření na kojené děti. Během léčby tímto léčivým přípravkem je třeba se vyhnout kojení. Pokud je nezbytná léčba přípravkem Lutathera během kojení, dítě musí být odstaveno.
Fertilita
Žádné studie na zvířatech k posouzení vlivu lutecia-(177Lu) oxodotreotidu na plodnost u mužů a žen nebyly provedeny. Ionizující záření lutecia-(177Lu) oxodotreotidu může mít dočasné toxické účinky na ženské a mužské pohlavní žlázy. Pokud si pacient/pacientka přeje mít po léčbě děti, doporučuje se konzultace v genetické poradně. U pacientů/pacientek lze před zahájením léčby provést kryokonzervaci spermií nebo vajíček.
Přípravek Lutathera nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Před řízením či obsluhou strojů je však třeba vzít v potaz i celkový stav pacienta a možné nežádoucí účinky na léčbu.
Souhrnné informace o bezpečnostním profilu
Celkový bezpečnostní profil přípravku Lutathera byl stanoven na základě souhrnných údajů od pacientů v klinických studiích (NETTER-1 fáze III a Erasmus fáze I/II – nizozemští pacienti), a také dat ze studie NETTER-P fáze II, a z programů použití ze soucitu.
Nejčastějšími nežádoucími reakcemi u pacientů užívajících přípravek Lutathera byly nauzea (58,9 %) a zvracení (45,5 %), které se objevily na začátku infuze. Příčina těchto potíží není jasná vzhledem k dávivému účinku souběžně podávaného roztoku aminokyselin na ochranu ledvin.
Vzhledem k toxicitě přípravku Lutathera na kostní dřeň má většina nežádoucích účinků souvislost s hematologickou toxicitou: trombocytopenie (25 %), lymfopenie (22,3 %), anémie (13,4 %), pancytopenie (10,2 %).
Dalšími velmi často hlášenými nežádoucími účinky jsou únava (27,7 %) a snížená chuť k jídlu
(13,4 %).
V době závěrečné analýzy NETTER-1, po střední době sledování v délce 76 měsíců v každém rameni studie, zůstal bezpečnostní profil konzistentní s dříve hlášeným.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 5 a seřazeny podle četnosti a třídy orgánových systémů systému MedDRA (SOC). Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 5 Četnost nežádoucích účinků hlášených z klinických studií a postmarketingového sledování
| Třída orgánových systémůpodle databáze MedDRA | Velmi časté | Časté | Méně časté | Není známo |
| Infekce a infestace | Zánět spojivekInfekce dýchacích cest Zánět močového měchýře Zánět plicHerpes zosterHerpes zoster ophthalmicusChřipkaStafylokokové infekce Streptokoková bakteriémie | |||
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) | Refrakterní cytopenie s víceliniovou dysplazií (myelodysplastickýsyndrom) | Akutní myeloidní leukémie Akutní leukémieChronická myelomonocytární leukémie | ||
| Poruchy krve a lymfatického systému | Trombocytopenie2 Lymfopenie3 Anémie4 Pancytopenie | Leukopenie5 Neutropenie6 | Refrakterní cytopenie s jednoliniovou dysplazií Nefrogenní anémie Selhání kostní dřeněTombocytopenická purpura | |
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivita | Angioedém | ||
| Endokrinní poruchy | Sekundární hypotyreóza | Hypotyreóza Diabetes mellitus Karcinoidní krizeHyperparatyreóza | ||
| Poruchy metabolismu avýživy | Snížená chuť kjídlu | Hyperglykémie Dehydratace Hypomagnezémie Hyponatrémie | Hypoglykémie Hypernatrémie HypofosfatémieSyndrom nádorového rozpadu Hyperkalcémie HypokalcémieHypoalbuminémie Metabolická acidóza | |
| Psychiatrické poruchy | Poruchy spánku | ÚzkostHalucinace Dezorientace | ||
| Poruchy nervového systému | Závrať Dysgeuzie Bolest hlavy10 Letargie Synkopa | Mravenčení Encefalopatie jater Parestézie Parosmie SomnolenceKomprese míchy | ||
| Poruchy oka | Poruchy oka | |||
| Poruchy ucha a labyrintu | Vertigo | |||
| Srdeční poruchy | Prodloužený QTinterval na EKG | Fibrilace síní PalpitaceInfarkt myokardu Angina pectorisKardiogenní šok | ||
| Cévní poruchy | Hypertenze7 Zarudnutí Nával horka Hypotenze | VazodilataceStudené periferní části tělaBledostOrtostatická hypotenzeZánět žil | ||
| Respirační, hrudní amediastinální poruchy | Dyspnoe | Bolest v ústech a hltanu Pleurální výpotek Zvýšené vylučování hlenuPocit dušení |
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea Zvracení | Břišní distenze Průjem Bolesti břicha ZácpaBolest horní poloviny břicha Dyspepsie Gastritida | Suchá ústa Nadýmání AscitesGastrointestinální bolest Stomatitida HematochezieBřišní diskomfort Střevní obstrukce KolitidaAkutní pankreatitida Rektální krvácení MelénaBolest dolní poloviny břichaHematemeze Hemoragický ascitesIleus | |
| Poruchy jater a žlučovýchcest | Hyperbilirubinémie9 | Snížené pankreatické enzymy Poškození jaterCholestázaJaterní kongesce Jaterní selhání | ||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Alopecie | Vyrážka Suchá kůže Otok obličeje HyperhidrózaGeneralizovaný pruritus | ||
| Poruchy svalové a kosternísoustavy a pojivové tkáně | Muskuloskeletální bolest8Svalové spasmy | |||
| Poruchy ledvin amočových cest | Akutní poškozeníledvin Hematurie Renální selhání Proteinurie | LeukocyturieMočová inkontinence Snížená glomerulární filtrace Porucha ledvinAkutní prerenální selhání Porucha funkce ledvin | ||
| Celkové poruchy a reakcev místě aplikace | Únava1 | Reakce v místě injekce11 Periferní edémBolesti v místě podávání ZimniceOnemocnění podobné chřipce | Rezistence v místě injekceHrudní diskomfort Bolest na hrudi PyrexieMalátnost Bolest ÚmrtíAbnormální pocity | |
| Vyšetření | Zvýšení hladiny kreatininu v krvi Zvýšení hladiny GGTZvýšená hladinyALT**Zvýšená hladiny AST*** Zvýšená hladiny ALP **** v krvi | Snížení hladiny draslíku vkrviZvýšení hladiny močoviny vkrviZvýšené hodnoty glykovaného hemoglobinu Snížený hematokrit Bílkovina v močiSnížená tělesná hmotnost Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi Zvýšení hladiny laktátdehydrogenázy v krvi Katecholaminy v krviZvýšení hladiny c-reaktivního proteinu | ||
| Poranění, otravy aprocedurální komplikace | Zlomenina klíční kosti |
| Chirurgické a léčebnépostupy | Transfuze | Drenáž břišní dutinyDialýzaZavedení žaludeční sondyZavedení stentu Drenáž abscesu Odběr kostní dřeněPolypektomie | ||
| Sociální okolnosti | Tělesné postižení |
1 Zahrnuje slabost a únavu
2 Zahrnuje trombocytopenii a pokles trombocytů
3 Zahrnuje lymfopenii a pokles lymfocytů
4 Zahrnuje anémii a pokles hemoglobinu
5 Zahrnuje leukopenii a pokles leukocytů
6 Zahrnuje neutropenii a pokles neutrofilů
7 Zahrnuje hypertenzi a hypertenzní krizi
8 Zahrnuje artralgii, bolest končetin, zad, kostí a ve slabinách, muskuloskeletální bolest hrudníku a bolest krku
9 Zahrnuje zvýšení hladiny bilirubinu v krvi a hyperbilirubinémii
10 Zahrnuje bolest hlavy a migrénu
11 Zahrnuje reakci, přecitlivělost, zatvrdnutí a otok v místě injekce
* Gamaglutamyltransferáza
**Alaninaminotransferáza
*** Aspartátaminotransferáza
**** Alkalická fosfatáza
Popis vybraných nežádoucích účinků
Myelosuprese
Většinou mírná/střední toxicita na kostní dřeň (myelo- a hematotoxicita), která se projevuje jako reverzibilní či přechodný pokles všech hodnot krevního obrazu (cytopenie ve všech kombinacích, tj. pancytopenie, bicytopenie, izolované monocytopenie – anémie, neutropenie, lymfocytopenie a trombocytopenie). Navzdory pozorované významné selektivní depleci B buněk nedochází po peptid-receptor radionuklidové terapii (PRRT) ke zvýšení výskytu infekčních komplikací. Po terapii přípravkem Lutathera byly hlášeny případy nevratných patologických změn hematologického typu, tj. vznik premaligních a maligních novotvarů krve (tj. myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie).
Ve studii NETTER-1 byla nejnižší hodnota (nadir) počtu trombocytů zjištěna v mediánu 5,1 měsíce po první dávce. Z 59 pacientů, u kterých se rozvinula trombocytopenie, došlo u 68 % k regeneraci trombocytů na výchozí nebo normální úroveň. Medián doby do obnovy trombocytů byl 2 měsíce.
Patnáct z devatenácti pacientů, u nichž nebyla zdokumentována obnova trombocytů, mělo post-nadir
počtu trombocytů.
Renální toxicita
Lutecium-(177Lu) oxodotreotid je vylučován ledvinami.
Dlouhodobý trend progresivního zhoršování glomerulární filtrace prokázaný v klinických studiích potvrzuje, že nefropatie způsobená přípravkem Lutathera je chronickým ledvinovým onemocněním, které se postupně rozvíjí v průběhu měsíců či let po expozici. Před zahájením léčby přípravkem Lutathera u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje individuálně posoudit poměr rizika a přínosu. Další podrobnosti viz bod 4.2 (tabulka 3 a podbod „Porucha funkce ledvin“) a bod 4.4. Podávání přípravku Lutathera je kontraindikováno při selhání ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min (viz bod 4.3).
Neuroendokrinní hormonální krize
Hormonální krize způsobená uvolněním bioaktivních látek (pravděpodobně v důsledku rozpadu buněk neuroendokrinního nádoru) byla pozorována pouze vzácně a vyřešila se při vhodné léčbě (viz
bod 4.4).
Pediatrická populace
Na základě publikované literatury a klinických údajů od 11 adolescentů s GEP-NET, feochromocytomem nebo paragangliomem (PPGL) pozitivními na somatostatinový receptor zařazených do programu NETTER-P nebyly hlášeny žádné nové bezpečnostní signály.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Předávkování přípravkem Lutathera je nepravděpodobné, protože je dodáván již připravený k aplikaci jako jednorázová dávka s předem stanoveným množstvím radioaktivity a je podáván osobami oprávněnými nakládat s radiofarmaky po vyšetření pacienta kvalifikovaným lékařem. V případě předávkování lze očekávat vyšší četnost nežádoucích účinků způsobených radiotoxicitou.
V případě podání nadměrné dávky radioaktivity v přípravku Lutathera je třeba absorbovanou dávku u pacienta pokud možno snížit podporou vylučování radioizotopu z organismu, a to častým močením nebo forsírovanou diurézou v prvních 48 hodinách po infuzi. Je vhodné odhadnout aplikovanou efektivní dávku.
Dále uvedené laboratorní testy je třeba provádět jednou týdně, po dobu 10 týdnů po aplikaci:
-
Hematologická monitorace: diferenciální počet leukocytů, trombocyty a hemoglobin
-
Monitorace chemického složení krve: sérový kreatinin a glykémie.
Farmakologické vlastnosti - LUTATHERA 370MBQ/ML
Farmakoterapeutická skupina: Terapeutická radiofarmaka, jiná terapeutická radiofarmaka, ATC kód: V10XX04
Mechanismus účinku
Lutecium-(177Lu) oxodotreotid má vysokou afinitu k somatostatinovým receptorům podtypu 2 (SSTR2). Váže se na maligní buňky se zvýšenou expresí SSTR2.
Lutecium-177 je radioizotop emitující záření β- s maximální hloubkou penetrace do tkáně 2,2 mm (střední hloubka je 0,67 mm), který způsobuje smrt cílových nádorových buněk při omezeném účinku na sousední, normální buňky.
Farmakodynamické účinky
Peptid oxodotreotid nemá při použitých koncentracích (asi 10 μg/ml celkem ve volné i radioaktivně značené formě) žádné klinicky relevantní farmakodynamické účinky.
Klinická účinnost a bezpečnost
NETTER-1
Studie NETTER-1 fáze III byla multicentrická, stratifikovaná, otevřená hodnoticí a randomizovaná studie s komparátorem a paralelními skupinami, v níž se porovnávala léčba přípravkem Lutathera
(4 dávky po 7 400 MBq, jedná dávka každých 8 týdnů [±1 týden]) se současným podáváním roztoku aminokyselin a nejlepší podpůrnou péčí (dlouhodobě působící [LAR – long-acting release] oktreotid v množství 30 mg po každé dávce přípravku Lutathera a každé 4 týdny po ukončení léčby přípravkem Lutathera pro léčbu příznaků, nahrazen krátkodobě působícím oktreotidem po dobu 4 týdnů před podáním přípravku Lutathera) s vysokými dávkami LAR oktreotidu (60 mg každé 4 týdny) u pacientů s inoperabilními, progredujícími karcinoidními tumory střední části zažívacího traktu s pozitivním nálezem somatostatinového receptoru. Primárním cílovým ukazatelem studie bylo přežití bez progrese (PFS) hodnocené podle kritérií odpovědi u pevných tumorů (RECIST v1.1), na základě zaslepeného hodnocení nezávislé přezkumné komise (BIRC). Sekundárními cílovými ukazateli účinnosti byly četnost objektivní odpovědi (ORR), celkové přežití (OS), doba do progrese nádoru, bezpečnost a snášenlivost léčivého přípravku a kvalita života související se zdravím (HRQoL).
V době primární analýzy bylo randomizováno 229 pacientů, a to do skupiny léčené přípravkem Lutathera (n = 116) nebo vysokou dávkou 60 mg oktreotidu LAR (n = 113). Demografické údaje a počáteční parametry onemocnění byly u obou léčených ramen dobře vyrovnané s mediánem věku 64 let a 82,1 % zastoupením bělochů v celkové populaci.
V době primární PFS analýzy (datum uzavření 24. července 2015) bylo v rameni s přípravkem Lutathera 21 centrálně potvrzených případů progrese nebo úmrtí a 70 případů v rameni léčeném vysokými dávkami oktreotidu LAR (tabulka 6). PFS se mezi léčenými rameny významně lišilo
(p < 0,0001). Medián PFS u ramene s přípravkem Lutathera nebyl k datu uzávření dosažen, medián PFS u ramene s vysokou dávkou oktreotidu LAR činil 8,5 měsíce. Poměr rizik (HR) u ramene s přípravkem Lutathera v porovnání s ramenem léčeným vysokou dávkou oktreotidu LAR činil 0,18 (95% CI: 0,11; 0,29), což ukazuje na 82% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí ve prospěch ramene s přípravekm Lutathera.
Tabulka 6 PFS zjištěné ve studii NETTER-1 fáze III u pacientů s progresivními karcinoidními nádory střední části zažívacího traktu - datum uzavření 24. července 2015 (úplný datový soubor k analýze [FAS], N = 229)
Léčba
| Lutathera a oktreotidLAR | Vysoká dávka oktreotiduLAR | |
| N | 116 | 113 |
| Pacienti s příhodami | 21 | 70 |
| Cenzorovaní pacienti | 95 | 43 |
| Medián v měsících (95%CI) | Nedosažen | 8,5 (5,8; 9,1) |
Hodnota p stanovena log-rank testem
< 0,0001
Poměr rizika (95% CI) 0,177 (0,108; 0,289)
N: počet pacientů, CI: interval spolehlivosti.
Kaplanův-Meierův graf PFS z celého souboru k analýze (FAS) k datu uzavření 24. července 2015 je znázorněn na obrázku 2.
Obrázek 2 Kaplanovy-Meierovy křivky PFS u pacientů s progresivními karcinoidními nádory střední části zažívacího traktu - datum uzavření 24. července 2015 (fáze III studie NETTER-1; FAS, N = 229)
K datu uzavření post-hoc analýzy (datum uzavření 30. června 2016), která zahrnovala dva další
randomizované pacienty (N=231), byl počet centrálně potvrzených progresí choroby nebo úmrtí
30 událostí v rameni s přípravkem Lutathera a 78 událostí v rameni s vysokou dávkou oktreotidu LAR (tabulka 7). Počet osob, u nichž nedošlo k progresi (PFS) se u těchto dvou léčebných ramen významně lišil (p< 0.0001). Medián PFS u ramene s přípravkem Lutathera činil 28,4 měsíce, zatímco medián PFS u ramene s vysokou dávkou oktreotidu LAR byl 8,5 měsíců. Poměr rizik u ramene s přípravkem Lutathera v porovnání s ramenem s vysokou dávkou oktreotidu LAR činil 0,21 (95% CI: 0,14; 0,33), což znamená 79% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí ve prospěch ramene s přípravkem Lutathera.
Tabulka 7 PFS zjištěné ve studii NETTER-1 fáze III studie u pacientů s progresivními karcinoidními nádory střední části zažívacího traktu – datum uzavření 30. června 2016, (FAS, N=231)
Léčba
| Lutathera a oktreotid | Vysoká dávka oktreotidu | |
| LAR | LAR | |
| N | 117 | 114 |
| Pacienti, u nichž došlo k | 30 | 78 |
| událostem | ||
| Cenzurovaní pacienti | 87 | 36 |
| Medián v měsících | 28,4 (28,4; NE) | 8,5 (5,8; 11,0) |
| (95%-CI) |
p-hodnota testu log-rank < 0,0001
Poměr rizik (95%-CI) 0,214 (0,139; 0,330)
N: počet pacientů, CI: interval spolehlivosti.
Kaplanův-Meierův graf PFS pro FAS k datu ukončení 30. června 2016 je znázorněn na obrázku 3.
Obrázek 3 Kaplanovy-Meierovy křivky PFS u pacientů s progresivními karcinoidními nádory střední části zažívacího traktu – datum uzavření 30. června 2016 (fáze III studie NETTER-1; FAS, N=231)
V době průběžné analýzy celkového přežití (overal survival – OS) (datum uzavření 24. července 2015) došlo k 17 úmrtím v rameni s přípravkem Lutathera a k 31 úmrtí v rameni s vysokou dávkou oktreotidu LAR, což vedlo k HR 0,459 (99,9915% CI: 0,140; 1,506) ve prospěch ramene s přípravkem Lutathera. Medián OS nebyl ke dni uzavření dosažen u ramene s přípravkem Lutathera, zatímco u ramene s vysokou dávkou oktreotidu to bylo 27,4 měsíce. Průběžné výsledky OS nedosáhly statistické významnosti. Aktualizace provedená o rok později (datum uzavření 30. června 2016), zahrnující dva další randomizované pacienty (N=231), ukázala podobný trend s 28 úmrtími v rameni s přípravkem Lutathera a 43 úmrtími v rameni s vysokou dávkou oktreotidu LAR, což vedlo k HR 0,536 ve prospěch ramene s přípravkem Lutathera. Medián OS stále nebyl dosažen k datu uzavření v rameni
s přípravkem Lutathera, zatímco v rameni s vysokou dávkou oktreotidu LAR to bylo 27,4 měsíce.
V době konečné analýzy OS, ke které došlo 5 let poté, co byl randomizován poslední pacient (N=231, datum uzávavření 18. ledna 2021), byla střední doba sledování 76 měsíců v každém rameni studie. V rameni s přípravkem Lutathera došlo k 73 úmrtím (62,4 %) a k 69 úmrtím došlo v rameni s vysokou dávkou oktreotidu LAR (60,5 %), což vedlo k HR 0,84 (95% CI: 0,60; 1,17; nestratifikovaný log-rank test p=0,3039, oboustranný) ve prospěch ramene s přípravkem Lutathera. Medián OS byl prodloužen o klinicky relevantní rozsah 11,7 měsíce u pacientů randomizovaných do ramene s přípravkem Lutathera ve srovnání s pacienty randomizovanými do ramene s vysokou dávkou oktreotidu LAR, s mediánem OS 48,0 měsíců (95% CI: 37,4; 55,2) a 36,3 měsíců ( 95% CI: 25,9; 51,7). Konečné výsledky OS nedosáhly statistické významnosti. V rameni s vysokou dávkou oktreotidu LAR podstoupilo 22,8 % pacientů následnou léčbu radioligandem (včetně lutecia-(177Lu) oxodotreotidu) do 24 měsíců od randomizace a 36 % pacientů podstoupilo následnou léčbu radioligandem do konečného data uzavření OS, což spolu s dalšími faktory mohlo ovlivnit OS u této podskupiny pacientů.
Kaplanův-Meierův graf OS pro FAS k datu uzávření 18. ledna 2021 je znázorněn na obrázku 4.
Počet ohrožených subjektů
(a)
(b)
Čas od randomizace (měsíce)
+ Časy cenzury
++(a) Lutathera a oktreotid LAR
○○(b) Vysoká dávka oktreotidu LAR
Pravděpodobnost bez události (%)
Obrázek 4 Kaplanovy-Meierovy křivky OS u pacientů s progresivními karcinoidními nádory střední části zažívacího traktu – datum uzavření 18. ledna 2021 (fáze III studie NETTER-1; FAS, N=231)
V případě neproporcionálních rizik byla při konečné analýze OS provedena další analýza citlivosti (omezená průměrná doba přežití – Restricted mean survival time), aby se dále odhadl účinek léčby (tabulka 8). 60 měsíců po randomizaci byl průměrný přínos OS o 5,1 měsíce (95% CI: -0,5; 10,7) delší v rameni s přípravkem Lutathera ve srovnání s ramenem s vysokou dávkou oktreotidu LAR.
Tabulka 8 OS podle omezené průměrné doby přežití (RMST) pozorované ve fázi III studie NETTER-1 u pacientů s progresivními karcinoidními nádory střední části zažívacího traktu (FAS, N=231)
| Lutathera a oktreotid LAR N=117 | Vysoká dávka oktreotidu LAR N=114 | ||
| 24 měsíců | Úmrtí, n (%) | 26 (22,2) | 39 (34,2) |
| RMST (95% CI) | 21,2 (20,2; 22,3) | 19,3 (18,0; 20,7) | |
| Rozdíl (95% CI) | 1,9 (0,1; 3,6) | ||
| 36 měsíců | Úmrtí, n (%) | 41 (35,0) | 51 (44,7) |
| RMST (95% CI) | 29,7 (27,7; 31,6) | 26,0 (23,7; 28,3) | |
| Rozdíl (95% CI) | 3,7 (0,7; 6,7) | ||
| 48 měsíců | Úmrtí, n (%) | 53 (45,3) | 58 (50,9) |
| RMST (95% CI) | 36,2 (33,4; 39,0) | 31,5 (28,3; 34,8) | |
| Rozdíl (95% CI) | 4,6 (0,3; 8,9) | ||
| 60 měsíců | Úmrtí, n (%) | 65 (55,6) | 63 (55,3) |
| RMST (95% CI) | 41,2 (37,6; 44,9) | 36,1 (31,9; 40,4) | |
| Rozdíl (95% CI) | 5,1 (-0,5; 10,7) | ||
Kvalita života z hlediska zdraví (HRQoL – Health-Related Quality of Life) byla hodnocena prostřednictvím dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30) (obecný nástroj) a prostřednictvím modulu pro hodnocení neuroendokrinního nádoru (EORTC QLQ-GI.NET-21).
U pacientů v rameni léčeném přípravkem Lutathera naznačují výsledky zlepšení celkové globální kvality života z hlediska zdraví až do 84. týdne v porovnání s pacienty v rameni léčeném vysokými dávkami oktreotidu LAR.
ERASMUS
Studie Erasmus fáze I/II byla monocentrická otevřená studie s jednou větví, ověřující účinnost přípravku Lutathera (4 dávky po 7 400 MBq, jedna dávka každých 8 týdnů) podávaného současně s roztokem aminokyselin u pacientů trpících nádory s pozitivním nálezem somatostatinového receptoru. Medián věku pacientů ve studii byl 59 let. Většina pacientů byli Nizozemci (811), zbývající (403) pak občané jiných evropských i mimoevropských zemí. Hlavní analýza zahrnovala 811 nizozemských pacientů s různými typy neuroendokrinních nádorů s expresí somatostatinového receptoru (NET).
Hodnoty ORR (včetně úplné [CR] a částečné odpovědi [PR] podle kritérií RECIST) a doby trvání odpovědi (DoR) pro nizozemskou populaci ze souboru FAS s gastroenteropankreatickými nádory (GEP) a bronchiálními nádory NET (360 pacientů) jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9 Nejlepší odpověď, ORR a DoR pozorované ve studii Erasmus fáze I/II u nizozemských pacientů s nádory GEP a bronchiálními nádory typu NET – (FAS, N =360)
| N | CRn % | n | PR% | N | SO% | ORR | DoR (měsíce) | |||||||
| Typ nádoru | n | % | 95% CI | Medián | 95% CI | |||||||||
| Všechny NET* | 360 | 11 | 3 % | 151 | 42 % | 183 | 51 % | 162 | 45 % | 40 % | 50 % | 16,3 | 12,2 | 17,8 |
| Bronchiální | 19 | 0 | 0 % | 7 | 37 % | 11 | 58 % | 7 | 37 % | 16 % | 62 % | 23,9 | 1,7 | 30,0 |
| Pankreatu | 133 | 7 | 5 % | 74 | 56 % | 47 | 35 % | 81 | 61 % | 52 % | 69 % | 16,3 | 12,1 | 21,8 |
| Proximální | ||||||||||||||
| část GI | ||||||||||||||
| traktu** | 12 | 1 | 8 % | 6 | 50 % | 4 | 33 % | 7 | 58 % | 28 % | 85 % | 22,3 | 0,0 | 38,0 |
| Střední část | ||||||||||||||
| GI traktu | 183 | 3 | 2 % | 58 | 32 % | 115 | 63 % | 61 | 33 % | 27 % | 41 % | 15,3 | 10,5 | 17,7 |
| Distální | ||||||||||||||
| kolon | 13 | 0 | 0 % | 6 | 46 % | 6 | 46 % | 6 | 46 % | 19 % | 75 % | 17,8 | 6,2 | 29,9 |
CR = úplná odpověď; PR = částečná odpověď; SO = stabilní onemocnění; ORR = Výskyt objektivní odpovědi (CR + PR); DoR = doba trvání odpovědi
* Celý zažívací trakt od jícnu až po rektum; **Tumory NET jícnu, žaludku a proximální části duodena, nepočítají se nádory bronchiální a slinivky břišní
Mediány PFS a OS (celkové a pro jednotlivé typy nádorů) pro nizozemskou populaci ze souboru FAS
s nádory GEP a bronchiálními NET viz tabulka 10.
Tabulka 10 Hodnoty PFS a OS pozorované ve studii Erasmus fáze I/II u nizozemských
pacientů s nádory GEP a bronchiálními nádory typu NET – (FAS, N = 360)
| PŘEŽITÍ BEZPROGRESEČas (měsíce) | CELKOVÉ PŘEŽITÍČas (měsíce) | ||||||
| Medián | 95% CI | Medián | 95% CI | ||||
| Všechny NET* | 360 | 28,5 | 24,8 | 31,4 | 61,2 | 54,8 | 67,4 |
| Bronchiální | 19 | 18,4 | 10,4 | 25,5 | 50,6 | 31,3 | 85,4 |
| Pankreatu | 133 | 30,3 | 24,3 | 36,3 | 66,4 | 57,2 | 80,9 |
| Jícen, žaludek a proximální | |||||||
| část duodena** | 12 | 43,9 | 10,9 | ND | NR | 21,3 | ND |
| Střední část GI traktu | 183 | 28,5 | 23,9 | 33,3 | 54,9 | 47,5 | 63,2 |
| Distální kolon | 13 | 29,4 | 18,9 | 35,0 | NR | ND | ND |
PFS = přežití bez progrese; OS = celkové přežití; ND = nezjištěno, NR = nedosaženo
* Celý zažívací trakt od jícnu až po rektum; **Tumory NET jícnu, žaludku a proximální části duodena, nepočítají se nádory bronchiální a slinivky břišní
Ve studii Erasmus fáze I/II 188 pacientů (52 %) dostávalo a 172 (48 %) nedostávalo oktreotid LAR během léčby přípravkem Lutathera. Žádný statisticky významný rozdíl v PFS mezi podskupinou pacientů, kteří nedostávali oktreotid LAR (25,4 měsíců [95% CI 22,8; 30,6]) a podskupinou pacientů, která dostávala doprovodnou léčbu s oktreotidem LAR (30,9 months [95% CI 25,6; 34,8]) (p= 0,747) nebyl mezi těmito skupinami pozorován.
Pediatrická populace
NETTER-P
Studie NETTER-P fáze II byla multicentrická, otevřená, jednoramenná studie k vyhodnocení bezpečnosti a dozimetrie přípravku Lutathera u dospívajících ve věku 12 až <18 let s GEP-NET nebo PPGL, pozitivním na somatostatinový receptor. Léčba sestávala ze 4 dávek přípravku Lutathera
o dávce 7 400 MBq (200 mCi). Jedna dávka každých 8 týdnů (±1 týden), současně podávaná s roztokem aminokyselin 2,5 % argininu a 2,5 % lysinu.
Primární cílové parametry zahrnovaly měření dávek záření absorbovaných cílovými orgány (viz
bod 11) a výskyt nežádoucích účinků a laboratorních toxicit po prvním podání přípravku Lutathera ve sdružené populaci pacientů s GEP-NET a PPGL. Všechny cílové parametry účinnosti byly exploratorní.
V době primární analýzy (datum uzávěrky 12. března 2024) bylo do studie zařazeno 11 pacientů
s nádory pozitivními na somatostatinový receptor, 4 s GEP-NET a 7 s PPGL. Pacienti měli medián věku 15 let (rozmezí: 13 až 17 let), 6 byly ženy. Průměrný počet podaných cyklů přípravku Lutathera byl 3,6 (± 0,9), přičemž 9 pacientů (4 GEP-NET, 5 PPGL) obdrželo 4 cykly, 1 pacient s PPGL obdržel 3 cykly a 1 pacient s PPGL obdržel 1 cyklus přípravku Lutathera. Podle kritérií úpravy dávky protokolu studie NETTER-P bylo u 2 pacientů s PPGL po prvním cyklu provedeno 50 % snížení dávky v důsledku odhadované kumulativní orgánově absorbované dávky pro ledviny přesahující
29 Gy.
Ze 4 pacientů s GEP-NET měli dva nádory G1 a dva měli nádory G2. Všichni pacienti s GEP-NET měli metastazující onemocnění. Všichni 4 pacienti s GEP-NET podstoupili operaci a dostali ≥1 linii předchozí protinádorové léčby. Všichni pacienti s PPGL, včetně 5 pacientů s extraadrenálním paragangliomem a 2 pacientů s feochromocytomem nadledvin, měli metastazující onemocnění. Dva z těchto pacientů měli předchozí jednostrannou nefrektomii. Šest pacientů s PPGL bylo dříve léčeno protinádorovou léčbou.
V době primární analýzy (datum uzávěrky 12. března 2024) mělo 9 pacientů (3 s GEP-NET a 6
s PPGL) k dispozici údaje o celkové odpovědi a mělo stabilní onemocnění jako nejlepší celkovou
odpověď (BOR). Jeden ze tří pacientů s GEP-NET měl progresivní onemocnění 3 měsíce po podání poslední dávky a ukončil účast ve studii. Čtvrtý pacient s GEP-NET měl nádor nevyhodnotitelný CT/MR vyšetřením. Jeden z pacientů s PPGL přerušil léčbu na základě rozhodnutí lékaře po prvním cyklu a zůstal ve studii pro dlouhodobé sledování. Deset z jedenácti pacientů zůstalo ve studii a bylo naživu bez progrese nádoru.
Celkový bezpečnostní profil přípravku Lutathera u dospívajících pacientů s GEP-NET nebo PPGL ve studii NETTER-P byl konzistentní s profilem hlášeným u dospělé populace s GEP-NET. Dlouhodobé údaje o bezpečnosti u dospívajících pacientů ze studie NETTER-P však v současné době nejsou k dispozici.
Bezpečnost a účinnost přípravku Lutathera nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku do
18 let. Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Lutathera u pediatrické populaceod narození do méně než 12 let věku , léčených na nádory GEP-NET (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Tento léčivý přípravek se podává nitrožilně a je okamžitě a zcela biologicky dostupný.
Distribuce
Analýza provedená s lidskou plazmou za účelem stanovení rozsahu vazby neradioaktivní sloučeniny na plazmatické proteiny (lutecium-(175Lu) oxodotreotid) ukázala, že se sloučenina asi z 50 % váže na plazmatické proteiny.
Transchelace lutecia-177 z lutecia-(175Lu) oxodotreotidu na sérové proteiny nebyla pozorována. Záchyt v orgánech
Do čtyř hodin po podání dochází k rychlému záchytu lutecia-(177Lu) oxodotreotidu v ledvinách, nádorových lézích, játrech a slezině a u některých pacientů i v hypofýze a štítné žláze. Současné podávání roztoku aminokyselin snižuje absorpci v ledvinách a zvyšuje eliminaci radioaktivity (viz bod 4.4). Biodistribuční testy ukazují, že je lutecium-(177Lu) oxodotreotid rychle odstraňován z krve.
Biotransformace
Z analýzy vzorků moči od 20 pacientů zařazených do dozimetrické, farmakokinetické a EKG podstudie ke studii NETTER-1 fáze III vyplývá, že je lutecium-(177Lu) oxodotreotid špatně metabolizován a je vylučován především ledvinami jako intaktní sloučenina.
Analýzy vzorků moči, získaných do 48 hodin po infuzi, provedené pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) ukázaly téměř 100 % nezměněného lutecia-(177Lu) oxodotreotidu ve většině analyzovaných vzorků (přičemž nejnižší hodnota byla vyšší než 92 %). Zdá se tedy, že je tato sloučenina vylučována v moči převážně v neporušené formě.
Tento poznatek také potvrzuje, co bylo již dříve zjištěno ve studii Erasmus fáze I/II (HPLC analýzou moči získané od jednoho pacienta hodinu po podání 1,85 MBq lutecia-(177Lu) oxodotreotidu), tj. že hlavní část (91 %) této látky byla vyloučena v nezměněné podobě.
Podobné závěry přinesly i metabolické testy in vitro u lidských hepatocytů, kde nebyla pozorována žádná metabolická degradace lutecia-(175Lu) oxodotreotidu.
Eliminace
Na základě údajů shromážděných během studií Erasmus I/II a NETTER-1 fáze III lze říci, že je lutecium-(177Lu) oxodotreotid primárně eliminován ledvinami: asi 60 % tohoto léčivého přípravku je vyloučeno v moči do 24 hodin a asi 65 % během 48 hodin po podání.
Starší pacienti
Farmakokinetický profil u starších pacientů (≥ 75 roků) nebyl stanoven. Údaje nejsou dostupné. Pediatrická populace (12 let až <18 let)
Farmakokinetické údaje byly shromážděny od 11 dospívajících ve věku 12 let a starších s GEP-NET nebo PPGL pozitivním na somatostatinový receptor, zařazených do studie NETTER-P s použitím dávky pro dospělé. Tyto údaje se pohybovaly v rozmezí hodnot u dospělých, s průměrnou AUCinf 35,8 ng.h/ml (CV 12,5 %), průměrnou CL 6,0 l/h (CV 11,5 %) a průměrnou Cmax 10,3 ng/ml (CV 5,2 %), která se vyskytla na konci infuze přípravku Lutathera.
In vitro hodnocení interakčního potenciálu
Interakce založená na metabolismu a transportéru
Absence inhibice nebo významné indukce lidských enzymů CYP450 a absence specifických interakcí s P-glykoproteinem (efluxním transportérem) nebo OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 a BCRP transportéry v předklinických studiích naznačují nízkou pravděpodobnost vyvolání významných interakcí zprostředkovaných metabolismem nebo transportérem u přípravku Lutathera.
Farmaceutické údaje - LUTATHERA 370MBQ/ML
Kyselina octová Natrium-acetát Kyselina gentisová Kyselina askorbová Kyselina pentetová Chlorid sodný Hydroxid sodný Voda pro injekci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 12.
Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu (v olověném stínění), aby bylo okolí chráněno před ionizujícím zářením.
Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.
Průhledná, bezbarvá injekční lahvička ze skla typu I se zátkou z brombutylové pryže a hliníkovou
pertlí.
Jedna injekční lahvička obsahuje objem roztoku v rozmezí 20,5 až 25,0 ml, což odpovídá aktivitě
7 400 MBq v době infuze.
Lahvička je uzavřena do olověného pouzdra, které zajišťuje ochranné stínění.
Pouze k jednorázovému použití.
Obecná varování
Radiofarmaka mohou získávat, používat a aplikovat pouze autorizované osoby v určených klinických podmínkách. Jejich příjem, uchovávání, použití, přesuny a likvidace podléhají předpisům a podmínkám povolení kompetentního orgánu.
Radiofarmaka je nutno připravovat způsobem, který splňuje požadavky jak na radiační ochranu, tak na
farmaceutickou kvalitu. Je třeba přijmout odpovídající aseptická opatření.
Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.
Jestliže při přípravě tohoto přípravku dojde k narušení celistvosti olověného kontejneru nebo injekční lahvičky, přípravek nesmí být použit.
Podání musí být provedeno tak, aby bylo riziko kontaminace přípravku a ozáření obsluhy minimální. Je nutno zajistit adekvátní stínění.
Při práci s tímto léčivým přípravkem je nutné používat nepromokavé rukavice a pracovat asepticky.
Podání radiofarmak způsobuje ohrožení dalších osob ve smyslu vnějšího ozáření nebo kontaminace z rozlité moči, zvratků, atd. Musí být proto podniknuta opatření v rámci radiační ochrany v souladu s národními nařízeními.
Podání tohoto přípravku u většiny pacientů pravděpodobně způsobí ozáření poměrně vysokou dávkou.
Podávání dávky 7 400 MBq může mít za následek významné ohrožení životního prostředí.
To může znepokojovat ostatní, kteří žijí ve stejné domácnosti jako jednotlivci podstupující léčbu, nebo širokou veřejnost v závislosti na úrovni podané dávky, proto by se měla dodržovat pravidla radioprotekce (viz bod 4.4). Zajistěte vhodná opatření k zamezení kontaminace radioaktivitou vylučovanou pacientem podle místních předpisů.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Lutecium-177 pro přípravek Lutathera lze připravit pomocí dvou různých zdrojů stabilních nuklidů (buď lutecium-176 nebo ytterbium-176), což vede k odlišnému nakládání s odpady. Uživatel se musí před použitím přípravku Lutathera seznámit s poskytnutou dokumentací, aby bylo zajištěno vhodné nakládání s odpady.