DORZOLAMID/TIMOLOL OLIKLA 20MG/ML+5MG/ML Oční kapky, roztok

Přípravek Dorzolamid/timolol Olikla je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku (NOT)

u dospělých pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliačním glaukomem, pokud

je monoterapie lokálním beta-blokátorem nedostatečná.

Dávkování

Dávka je jedna kapka přípravku Dorzolamid/timolol Olikla do (spojivkového vaku) postiženého oka (postižených očí) dvakrát denně.

Pokud se používá další lokální oční přípravek, je nutno aplikovat další lék v odstupu minimálně

10 minut.

Pacienti mají být poučeni, aby si umyli ruce před použitím přípravku a aby zabránili kontaktu hrotu

lahvičky s okem nebo s okolními tkáněmi.

Pacienti mají být rovněž poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem použití kontaminovaných roztoků může být závažné poškození oka s následnou ztrátou zraku.

Pacienty je nutno poučit o správné manipulaci s očním přípravkem Dorzolamid/timolol Olikla. Aby se zajistilo správné dávkování, otvor v hrotu kapátka se nesmí rozšiřovat.

Způsob podání:

Pacient si nejprve umyje ruce.

1. Před prvním použitím přípravku je nutné zkontrolovat, zda je bezpečnostní kroužek na hrdle lahvičky neporušen. U dosud neotevřené lahvičky je mezi lahvičkou a víčkem mezera.

2. Odstranit uzávěr lahvičky.

3. Hlava pacienta musí být zakloněna a dolní víčko jemně staženo tak, aby mezi víčkem a okem

   vznikla kapsa.

4. Lahvička má být otočena dnem vzhůru a musí se na ni zatlačit, dokud do oka nekápne jedna kapka. HROT KAPÁTKA SE NESMÍ DOTKNOUT OKA ANI OČNÍHO VÍČKA.

5. Při použití nazolakrimální okluze nebo zavření očí po dobu 2 minut se systémová absorpce snižuje. Tím může dojít ke snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení lokálního účinku.

6. Zopakují se kroky 3-5 i u druhého oka, pokud to nařídil lékař.

7. Uzávěr se nasadí zpět a lahvička se uzavře ihned poté, co byla použita.

Pediatrická populace

Účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Bezpečnost u pediatrických pacientů ve věku méně než 2 roky nebyla stanovena. (Informace o bezpečnosti u pediatrických pacientů ve věku od ≥ 2 do < 6 let viz bod 5.1).

Dorzolamid/timolol Olikla je kontraindikován u pacientů s:

• reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale v anamnéze nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemocí (CHOPN);

• sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, atrioventrikulární blokádou

  2. nebo 3. stupně, nekontrolovanou pacemakerem, u pacientů s klinicky zjevným srdečním selháním, kardiogenním šokem;

• těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) nebo hyperchloremickou acidózou;

• hypersenzitivitou na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou

  v bodě 6.1.

  Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek přípravku a nejsou specifické pro tuto kombinaci.

Kardiovaskulární/respirační reakce

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, je i timolol absorbován systémově. Vzhledem k účinku timololu na beta-adrenergní receptory se mohou vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako při podávání systémových beta-

blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Srdeční poruchy

U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova angina pectoris a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-blokátory má být kriticky posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou.

U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění

a výskyt nežádoucích účinků.

Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokádou 1. stupně mají podávat beta-blokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy

Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. s těžkou formou Raynaudovy nemoci anebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy

U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních beta-blokátorů hlášeny respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

U pacientů s lehkou/středně těžkou formou CHOPN má být přípravek Dorzolamid/timolol Olikla používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální prospěšnost léčby převyšuje její možná rizika.

Porucha funkce jater

Přípravek Dorzolamid/timolol Olikla nebyl u pacientů s poruchou funkce jater hodnocen, a proto musí být u takových pacientů používán s opatrností.

Imunologie a hypersenzitivita

Podobně jako u jiných lokálně aplikovaných oftalmických přípravků může u tohoto léčivého přípravku docházet k systémové absorpci. Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také objevuje v sulfonamidech. Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích účinků jako při systémovém podávání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Pokud se objeví známky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, je nutno používání přípravku přerušit.

Při aplikaci tohoto léčivého přípravku se vyskytly lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se podobaly účinkům pozorovaným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid–hydrochlorid.

Jestliže se takové reakce objeví, je nutno zvážit ukončení léčby přípravkem.

Pacienti s atopií v anamnéze nebo s těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze, kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení těchto alergenů a nemusejí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce epinefrinem.

Souběžná terapie

Vliv na NOT nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě, že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto

pacientů má být důkladně sledována. Používání 2 topických beta-blokátorů současně se

nedoporučuje ( viz bod 4.5).

Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Ukončení léčby

Podobně jako u systémových beta-blokátorů je nutno v případě očního timololu u pacientů

s ischemickou chorobou srdeční ukončovat léčbu postupně.

Další účinky blokády beta-receptorů

Hypoglykemie/diabetes mellitus

Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat známky a příznaky akutní hypoglykemie.

Beta-blokátory mohou rovněž maskovat známky hypertyreózy. Náhlé ukončení léčby beta-blokátory

může vést ke zhoršení symptomů.

Korneální onemocnění

Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být

léčeni s opatrností.

Chirurgická anestezie

Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek agonistů beta-receptorů (např. epinefrinu). Anesteziolog má být informován, pokud pacient používá timolol.

Terapie beta-blokátory může zhoršit příznaky onemocnění myasthenia gravis.

Další účinky inhibice karboanhydrázy

Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s urolitiázou v anamnéze. Přestože při užívání tohoto léčivého přípravku nebyly pozorovány žádné poruchy acidobazické rovnováhy, občas se objevily zprávy o urolitiáze. Protože dorzolamid/timolol obsahuje lokální inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově, může u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze při používání tohoto léčivého přípravku hrozit nebezpečí rozvoje urolitiázy.

Jiné

Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv i léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem hodnocen.

U pacientů s již přítomnými chronickými vadami rohovky a/nebo s nitroočními operacemi v anamnéze byl při používání dorzolamidu hlášen edém rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky.

U pacientů s nízkými počty endoteliálních buněk je ke vzniku edému rohovky zvýšený potenciál. Při předepisování přípravku Dorzolamid/timolol Olikla těmto skupinám pacientů je nutno přijmout

bezpečnostní opatření.

Bylo hlášeno odchlípení choroidey po filtračním výkonu při současném podání léků potlačujících

tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).

Podobně jako při použití jiných antiglaukomatik byla u některých pacientů po delší léčbě uváděna snížená reakce na oční podání timolol-maleinátu. V klinických studiích sledujících 164 pacientů

po dobu minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné signifikantní rozdíly v průměrném NOT.

Benzalkonium-chlorid

Dorzolamid /timolol Olikla obsahuje benzalkonium-chlorid. Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky.

Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky.

Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

Používání kontaktních čoček

Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu. Pacienti musí být instruováni, aby si před aplikací přípravku Dorzolamid /timolol Olikla vyjmuli kontaktní čočky a nasadili je zpět nejdříve po 15 minutách.

Pediatrická populace Viz bod 5.1.

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s dorzolamidem/timololem nebyly provedeny. V klinických studiích byla kombinace dorzolamid/timolol používána bez prokázání nežádoucích

interakcí společně s následujícími systémově podávanými přípravky: ACE-inhibitory, blokátory

kalciových kanálů, diuretika, nesteroidní protizánětlivé přípravky včetně kyseliny acetylsalicylové a hormony (např. estrogen, inzulin, thyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii

v případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, látek vyvolávajících depleci katecholaminů nebo beta-blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu),

digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů

monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášena potencovaná blokáda beta-receptorů (tj. snížená tepová frekvence) při současné léčbě

inhibitory CYP2D6 (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

I když má dorzolamid/timolol malý nebo nulový účinek na velikost zornice, příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory používány spolu s epinefrinem.

Beta-blokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorálně podávané beta-adrenergní blokátory mohou exacerbovat rebound hypertenzi, která může

následovat po ukončení léčby klonidinem.

Těhotenství

Přípravek Dorzolamid/timolol Olikla se nesmí používat během těhotenství.

Dorzolamid

Klinické údaje o podávání během těhotenství nejsou k dispozici. U králíků vyvolal dorzolamid v dávkách toxických pro matku teratogenní účinek (viz bod 5.3).

Timolol

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými beta-blokátory neprokázaly malformativní účinky, ale bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání beta-blokátorů. Navíc byly známky a příznaky systémové blokády beta-receptorů (tj. bradykardie, hypotenze,

respirační tíseň, hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, pokud byly beta-blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je tento léčivý přípravek podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první dny po narození pečlivě monitorováni.

Kojení

Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do lidského mateřského mléka. U kojících samic potkanů, jimž byl podán dorzolamid, bylo pozorováno zpomalené zvyšování tělesné hmotnosti mláďat. Beta-blokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu v očních

kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky,

aby vyvolalo klinické projevy systémové beta-blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové

absorpce viz bod 4.2.

Pokud je léčba přípravkem Dorzolamid/timolol Olikla nezbytná, pak se kojení nedoporučuje.

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Možné

nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění, mohou ovlivnit schopnost některých pacientů řídit a/nebo

obsluhovat stroje.

V klinických studiích s dorzolamidem/timololem byly pozorovány takové nežádoucí účinky, které byly již dříve hlášeny po podání dorzolamid-hydrochloridu a/nebo timolol-maleinátu.

Během klinických studií bylo dorzolamidem/timololem léčeno celkem 1 035 pacientů. Přibližně 2,4 %

všech pacientů léčbu ukončilo kvůli lokálním očním nežádoucím účinkům; přibližně 1,2 % všech pacientů léčbu ukončilo kvůli lokálním nežádoucím účinkům připomínajícím alergii nebo

hypersenzitivitu (jako je zánět víčka a konjunktivitida).

Stejně jako ostatní lokálně aplikované léky používané v oftalmologii je i timolol absorbován do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jaké byly zaznamenány

u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním

očním podáním je nižší než u systémového podání. Uvedené nežádoucí účinky zahrnují účinky pozorované u celé třídy očních beta-blokátorů.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny pro kombinaci dorzolamid/timolol ve formě roztoku

očních kapek nebo pro jednu z těchto složek, a to buď během klinických hodnocení, nebo při použití

po uvedení na trh:

velmi časté: (≥ 1/10), časté: (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100) a vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení dorzolamidu/timololu ve formě očního roztoku na trh.

** Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních beta-blokátorů a mohou se vyskytnout po

podání dorzolamidu/timololu.

*** Nežádoucí účinky pozorovány u timololu.

**** Nežádoucí účinky pozorovány u dorzolamidu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

email: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím dorzolamidu/timololu ve

formě roztoku očních kapek u člověka nejsou k dispozici.

Příznaky

Objevily se zprávy o neúmyslném předávkování očním roztokem timolol-maleinátu s výslednými systémovými účinky podobnými účinkům pozorovaným po systémovém podání beta-adrenergních blokátorů, jako jsou závrať, bolest hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospasmus a srdeční zástava. Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování dorzolamidem, jsou porucha elektrolytové rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky na centrální nervovou soustavu.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím dorzolamid-hydrochloridu u člověka. Při perorálním požití byla hlášena somnolence. Při lokální aplikaci byly hlášeny následující nežádoucí účinky: nauzea, závrať, bolest hlavy, únava, abnormální sny a dysfagie.

Léčba

Předávkování se má řešit symptomaticky a podpůrnou léčbou. Je třeba sledovat hladiny elektrolytů (zvláště draslíku) v séru a hodnoty pH krve. Studie prokázaly, že timolol se nedialyzuje snadno.