RUCONEST 2100U Prášek pro injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - RUCONEST 2100U
Přípravek Ruconest je určen k léčbě akutních záchvatů angioedému u dospělých, dospívajících a dětí (ve věku 2 let a více) s hereditárním angioedémem (HAE) způsobeným deficitem inhibitoru C1 esterázy.
Podávání přípravku Ruconest má být zahájeno pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou hereditárního angioedému.
Dávkování u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 2 let a více
Tělesná hmotnost do 84 kg
-
Jedna intravenózní injekce s obsahem 50 j./kg tělesné hmotnosti.
Tělesná hmotnost 84 kg a vyšší
-
Jedna intravenózní injekce s obsahem 4200 j. (2 injekční lahvičky).
Ve většině případů k léčbě akutního záchvatu angioedému postačuje jedna dávka přípravku Ruconest. V případě nedostatečné klinické odpovědi lze podat dodatečnou dávku (50 j./kg tělesné hmotnosti až do 4200 j.) dle uvážení lékaře (viz bod 5.1).
-
U dospělých a dospívajících lze podat další dávku, pokud po uplynutí 120 minut u pacienta nedojde k adekvátní odpovědi.
-
U dětí lze podat další dávku, pokud po uplynutí 60 minut u pacienta nedojde k adekvátní odpovědi. Během 24 hodin se nemají podávat více než dvě dávky.
Výpočet dávky
Zjistěte tělesnou hmotnost pacienta.
Tělesná hmotnost do 84 kg
-
Pro pacienty do 84 kg vypočítejte objem, který je třeba podat, podle vzorce uvedeného níže:
Objem určený k podání (ml) = tělesná hmotnost (kg) krát 50 (j./kg) 150 (j./ml) = tělesná hmotnost (kg) 3 Tělesná hmotnost 84 kg nebo vyšší
-
Pro pacienty s tělesnou hmotností 84 kg nebo vyšší činí objem, který je třeba podat, 28 ml, což odpovídá 4200 j. (2 injekční lahvičky).
Pediatrická populace
Ruconest lze používat u pediatrických pacientů (ve věku 2 let a více) ve stejné dávce jako u dospělých (50 U/kg tělesné hmotnosti).
Bezpečnost a účinnost přípravku Ruconest u dětí mladších 2 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje.
Starší pacienti (ve věku ≥ 65 let)
U pacientů starších 65 let jsou k dispozici omezené údaje.
Neexistuje žádné odůvodnění, proč by měli pacienti starší 65 let reagovat na přípravek Ruconest odlišně.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není zapotřebí žádné úpravy dávky, neboť konestat alfa není vylučován ledvinami.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti s přípravkem Ruconest. Porucha funkce jater může prodloužit plazmatický poločas konestatu alfa, není to však považováno za klinicky významné. Nelze učinit žádná doporučení pro úpravu dávky.
Způsob podání
K intravenóznímu podání.
Přípravek Ruconest má být podáván zdravotnickým pracovníkem.
Návod k rekonstituci přípravku Ruconest před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Požadovaný objem rekonstituovaného roztoku se podává ve formě pomalé intravenózní injekce po dobu přibližně 5 minut.
-
Známá nebo předpokládaná alergie na králíky (viz bod 4.4)
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Konestat alfa pochází z mléka transgenních králíků a obsahuje stopy králičí bílkoviny. Před zahájením léčby přípravkem Ruconest je třeba se pacientů dotázat, zda byli někdy dříve ve styku s králíky a zda se u nich neprojevily známky a příznaky ukazující na alergickou reakci.
Nelze vyloučit hypersenzitivní reakce, které se mohou projevit příznaky podobnými záchvatu
angioedému.
Všichni pacienti musejí být důkladně monitorováni a pečlivě sledováni pro jakékoli příznaky hypersenzitivity během podávání přípravku a poté. Pacienty je třeba informovat, že mezi časné známky hypersenzitivních reakcí patří například kopřivka, generalizovaná kopřivka, pocit tíže na hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe. Pokud se tyto příznaky po podání léku objeví, pacienti musí upozornit svého lékaře.
V případě anafylaktických reakcí nebo šoku je třeba poskytnout rychlou lékařskou pomoc.
Přestože se zkřížená reaktivita mezi kravským mlékem a králičím mlékem nepovažuje za pravděpodobnou, možnost takovéto zkřížené reaktivity u pacienta, jenž má průkaz klinické alergie na kravské mléko, nelze vyloučit a pacient musí být po podání přípravku Ruconest sledován pro možné známky a příznaky hypersenzitivity.
Tromboembolické příhody
Při doporučeném dávkování přípravků s inhibitorem C1 esterázy získaným z plazmy byly hlášeny závažné arteriální a venózní tromboembolické (TE) příhody u pacientů se známými rizikovými faktory (např. zavedené katetry, předchozí anamnéza trombózy, základní ateroskleróza, užívání perorální antikoncepce nebo některých androgenů, morbidní obezita, imobilita). Pacienti se známými rizikovými faktory by měli být pečlivě sledováni.
Sodík
Jedna injekční lahvička přípravku Ruconest obsahuje 19,5 mg sodíku. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Vědecká literatura naznačuje interakci léčivých přípravků obsahujících tkáňový aktivátor plazminogenu (tPA) a léčivých přípravků obsahujících inhibitor C1. Přípravek Ruconest se nemá podávat současně s tkáňovým aktivátorem plazminogenu (tPA).
Těhotenství a kojení
S podáváním přípravku Ruconest u těhotných a kojících žen nejsou žádné zkušenosti.
V jedné studii na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita (viz bod 5.3). Podávání přípravku Ruconest v průběhu těhotenství nebo kojení se nedoporučuje, pokud ošetřující lékař neusoudí, že přínosy převažují možná rizika.
Fertilita
O účincích přípravku Ruconest na mužskou nebo ženskou fertilitu nejsou k dispozici žádné údaje.
Na základě známé farmakologie a profilu nežádoucích účinků přípravku Ruconest se účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje neočekávají. Po použití přípravku Ruconest však byly zaznamenány bolest hlavy, vertigo a závrať, ty se nicméně mohou rovněž objevit v důsledku záchvatu hereditárního angioedému (HAE). Pacienti mají být poučeni, aby neřídili dopravní prostředky a neobsluhovali stroje, pokud mají bolest hlavy, vertigo nebo závrať.
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích s přípravkem Ruconest byl pozorován jeden případ hypersenzitivity. Po podání přípravku Ruconest byla nauzea nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem.
Přehled nežádoucích účinků v tabulkové formě
Nežádoucí reakce získané z klinických hodnocení léčby akutních atak HAE přípravkem Ruconest a během postmarketingového sledování jsou uvedeny v tabulce níže.
Výskyt nežádoucích účinků v klinických hodnoceních byl podobný pro všechny dávkové skupiny a po opakovaném podání se nezvyšoval.
Četnost nežádoucích účinků uvedených níže je definována za použití následujících kritérií: Velmi časté (≥1/10),
Časté (≥ 1/100 až < 1/10),
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), Vzácné (≥1/10000 až <1/1000), Velmi vzácné (<1/10000),
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Frekvence |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Méně časté |
| Vertigo | Méně časté | |
| Hypestézie | Méně časté | |
| Závrať | Méně časté | |
| Poruchy ucha a labyrintu | Otok boltců | Méně časté |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Podráždění v krku | Méně časté |
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea | Časté |
| Průjem | Méně časté | |
| Břišní diskomfort | Méně časté | |
| Parestézie v oblasti úst | Méně časté | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Kopřivka | Méně časté |
| Poruchy imunitního systému | Anafylaxe* | Méně časté |
| Hypersenzitivní reakce* | Není známo |
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
*Další informace naleznete v oddíle 4.4 Pediatrická populace
V programu klinického vývoje bylo u 37 dětí a dospívajících (ve věku 5 až 17 let) s HAE ošetřeno 124 akutních atak angioedému. Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí a dospívajících byly podobné jako u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - RUCONEST 2100U
Farmakoterapeutická skupina: jiné hematologické látky, léčiva používaná u hereditárního angioedému, ATC kód: B06AC04.
Plazmatický protein inhibitor C1 (C1-INH) je hlavní regulátor aktivace kontaktního a komplementového systému in vivo. Pacienti s hereditárním angioedémem (HAE) mají heterozygotní nedostatek plazmatického proteinu C1-INH. V důsledku toho mohou trpět nekontrolovanou aktivací kontaktního a komplementového systému s tvorbou mediátorů zánětu, což se klinicky manifestuje jako výskyt akutních záchvatů angioedému.
Konestat alfa, rekombinantní lidský inhibitor složky 1 (C1) komplementu s esterázovou aktivitou (rhC1-INH), je analogem k lidskému C1-INH a je získáván z mléka králíků exprimujících gen kódující lidský C1-INH. Sekvence aminokyselin konestatu alfa je identická se sekvencí endogenního C1-INH.
C1-INH má inhibiční účinek na několik proteáz (cílové proteázy) kontaktního a komplementového systému. Působení konestatu alfa na následující cílové proteázy bylo vyhodnoceno in vitro: Aktivované C1, kalikrein, faktor XIIa a faktor XIa. Kinetika inhibice byla srovnatelná s kinetikou pozorovanou u lidského C1-INH získaného z plazmy.
Složka komplementu (protein) C4 je substrátem pro aktivované složky C1. Pacienti s HAE mají v cévním oběhu nízké hladiny C4. Pokud jde o C1-INH získaný z plazmy, farmakodynamické
působení konestatu alfa na C4 ukazuje na dávce závislou obnovu homeostázy komplementu u pacientů s HAE při hladinách plazmatické aktivity C1-INH vyšších než 0,7 j./ml, což je nižší limit normálního rozmezí. U pacientů s HAE zvyšuje přípravek Ruconest v dávce 50 j./kg hladinu plazmatické aktivity C1-INH na vyšší hodnoty než 0,7 j./ml na dobu přibližně 2 hodin (viz bod 5.2).
Účinnost a bezpečnost přípravku Ruconest v léčbě záchvatů akutního angioedému u dospělých a dospívajících pacientů s hereditárním angioedémem byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích a ve čtyřech otevřených klinických studiích. Dávky hodnocené v klinických studiích byly v rozmezí od jediné injekční lahvičky s obsahem 2100 j. (odpovídající 18 – 40 j./kg) do 50 a 100 j./kg. Účinnost přípravku Ruconest v léčbě akutních záchvatů angioedému byla prokázána významným zkrácením doby do začátku úlevy od příznaků a doby do minimálních příznaků a nemnoha případy selhání léčby. Níže uvedená tabulka ukazuje výsledky (primární a sekundární cílové parametry) dvou randomizovaných kontrolovaných studií:
| Studie | Léčba | Čas (minuty) do začátku úlevymedián (95% CI) | Čas (minuty) do minimálních příznakůmedián (95% CI) |
| C1 1205 RCT | 100 j/kg | 68 (62, 132) | 245 (125, 270) |
| n = 13 | p = 0,001 | p = 0,04 | |
| 50 j/kg | 122 (72, 136) | 247 (243, 484) | |
| n = 12 | p< 0,001 | ||
| fyziologický | 258 (240, 495) | 1101 (970, 1494) | |
| roztok | |||
| n = 13 | |||
| C1 1304 RCT | 100 j/kg | 62 (40, 75) | 480 (243, 723) |
| n = 16 | p = 0,003 | p = 0,005 | |
| fyziologický | 508 (70, 720) | 1440 (720, 2885) | |
| roztok | |||
| n = 16 |
Výsledky otevřených studií byly v souladu s výše uvedenými zjištěními a podporují opakované podávání přípravku Ruconest v léčbě recidivujících záchvatů angioedému.
V randomizovaných kontrolovaných studiích dosáhlo 39/41 (95 %) pacientů léčených přípravkem
Ruconest začátku úlevy během 4 hodin. V otevřené studii bylo u 146/151 (97 %) záchvatů léčených jednotlivou dávkou 50 j./kg dosaženo počátku úlevy během 4 hodin. Dodatečná dávka 50 j./kg byla podána u 17/168 (10 %) záchvatů.
Pediatrická populace
Děti
V otevřené studii u 20 dětí s HAE (ve věku 5 až 14 let) došlo u 64/67 (96 %) atak léčených jednou dávkou 50 U/kg k počáteční úlevě do 4 hodin. Další dávka 50 U/kg byla podaná u 3/73 (4 %) atak.
Dospívající
U 10 dospívajících pacientů s HAE (ve věku od 13 do 17 let) bylo 27 akutních záchvatů angioedému léčeno 50 j./kg a u 7 pacientů (ve věku od 16 do 17 let) bylo 24 akutních záchvatů angioedému léčeno 2100 jednotkami.
Účinnost a bezpečnost byla u dětí a dospívajících ve shodě s údaji zjištěnými u dospělých pacientů.
Distribuce
Nebyly provedeny žádné formální distribuční studie. Distribuční objem konestatu alfa byl přibližně 3 l, což je srovnatelné s plazmatickým objemem.
Biotransformace a eliminace
Na základě údajů získaných u zvířat je konestat alfa odstraněn z oběhu játry cestou endocytózy zprostředkované receptory, následované kompletní hydrolýzou/degradací.
Po podání přípravku Ruconest (50 j./kg) asymptomatickým pacientům s HAE byla pozorována Cmax 1,36 j./ml. Eliminační poločas konestatu alfa byl přibližně 2 hodiny.
Vylučování
Vzhledem k tomu, že konestat alfa je odstraňován z oběhu cestou endocytózy zprostředkované receptory následované kompletní hydrolýzou/degradací v játrech, nedochází k žádnému vylučování.
Pediatrická populace
Děti
Po podání dávky 50 U/kg konestatu alfa došlo u celkem 18/20 dětí ke koncentracím funkčního C1- INH na úrovni >70 % normy (spodní limit normálního rozmezí) po 5 minutách a/nebo 2 až 4 hodinách po podání dávky. Aritmetický průměr Cmax funkčního C1-INH pro první ataku byl 123 % normy (rozmezí 62 až 168 %) a AUC0-3 byla 171 % normy (rozmezí 95 až 244 %).
Populační PK model ukazuje, že dávka 50 U/kg dosáhne koncentrace funkčního C1-INH na úrovni
>70 % normy u 96,0 % dětí ve věku 2 až ≤13 let a 90,5 % dětí ve věku 2 až <5 let.
Farmaceutické údaje - RUCONEST 2100U
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
4 roky. Rekonstituovaný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 48 hodin při teplotě
mezi 5 °C a 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
2100 jednotek konestatu alfa prášku ve 25ml injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (silikonizovaná chlorobutylová pryž) a odtrhovacím víčkem (hliník a barvený plast).
Velikost balení 1 injekční lahvička.
Injekční lahvička přípravku Ruconest je určena pouze k jednorázovému použití. K rekonstituci, smíšení a míchání roztoků je třeba použít aseptický postup.
Rekonstituce
Každou injekční lahvičku přípravku Ruconest (2100 j.) je třeba rekonstituovat se 14 ml vody pro injekci. Vodu pro injekci je třeba přidávat pomalu, aby se zabránilo prudkému dopadu na prášek, a míchat pozvolna, aby byla minimalizována tvorba pěny v roztoku. Rekonstituovaný roztok obsahuje 150 j./ml konestatu alfa a je čirý, bezbarvý.
Rekonstituovaný roztok v každé injekční lahvičce je třeba zrakem zkontrolovat, zda neobsahuje částice hmoty anebo zda nedošlo ke změně barvy. Roztok vykazující pevné částice nebo změnu barvy se nesmí použít. Léčivý přípravek má být použit okamžitě (viz bod 6.3).
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.