ORDSPONO 2MG Koncentrát pro infuzní roztok

odronextamab (odronextamabum)

Preskripční informace

Vykazovací limit

Lék není v seznamu.

Režim výdeje

R - na lékařský předpis

Doporučení

Bez omezení

Specializace předepisujícího lékaře

Žádna data

Indikační omezení úhrady

Žádna data

Seznam interakcí

Přidat k interakcím

Interakce s

Potraviny

Byliny

Doplňky

Návyky

Omezení

Renální poruchy

Hepatické poruchy

Těhotenství

Kojení

Další informace

Název LP

ORDSPONO 2MG Koncentrát pro infuzní roztok

Složení

Žádna data

Léková forma

Koncentrát pro infuzní roztok

Držitel registrace

Regeneron Ireland Designated Activity Company, Dublin

Poslední aktualizace SmPC

19. 9. 2025

Používejte aplikaci Mediately

Získávejte informace o léčivech rychleji.

Naskenujte kód pomocí fotoaparátu v mobilu.

4.9

Více než 36k hodnocení

Používejte aplikaci Mediately

Získávejte informace o léčivech rychleji.

4,9 hvězdičky, více než 20 tisíc hodnocení

SPC - ORDSPONO 2MG

Terapeutické indikace

Přípravek Ordspono v monoterapii je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem (r/r FL) po dvou nebo více liniích systémové léčby.

Přípravek Ordspono v monoterapii je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (r/r DLBCL) po dvou nebo více liniích systémové léčby.

Dávkování a způsob podání

Přípravek Ordspono smí být podáván pouze pod dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou onkologických pacientů, který má přístup k potřebné lékařské podpoře pro zvládání závažných reakcí spojených se syndromem z uvolnění cytokinů (CRS) (viz bod 4.4). Před podáním přípravku Ordspono v 1. cyklu má být k dispozici alespoň 1 dávka tocilizumabu, aby mohla být použita v případě CRS. Přístup k další dávce tocilizumabu má být k dispozici do 8 hodin od použití předchozí dávky tocilizumabu.

Dávkování

Profylaxe, premedikace a postmedikace pro léčbu pacientů s r/r FL nebo r/r DLBCL

Přípravek Ordspono má být podáván dobře hydratovaným pacientům.

Premedikace musí být podána pro každou dávku v 1. cyklu a v 1. a 8. den 2. cyklu a postmedikace ve 3., 10. a 17. den 1. cyklu a 2. den 2. cyklu, jak je popsáno v tabulce 1, aby se snížilo riziko syndromu z uvolnění cytokinů (CRS) nebo reakcí spojených s infuzí (IRR) (viz bod 4.4). Premedikace může pokračovat i po 8. dni 2. cyklu, dokud nebude dávka tolerována bez CRS nebo IRR. Kromě toho se doporučuje profylaxe ke snížení rizika infekce (viz bod 4.4), syndromu nádorového rozpadu (TLS) a gastrointestinálních (GI) nežádoucích účinků vyvolaných kortikosteroidy.

Tabulka 1: Premedikace a postmedikace pro pacienty s r/r FL nebo r/r DLBCL

Léčebný cyklus a den	Medikace	Dávka	Podání vzhledem k infuzi přípravku Ordspono
1. cyklus:1., 2., 8., 9.,15. a 16.den	Kortikosteroid	Dexamethason 10 mg perorálně nebo ekvivalentVynechejte 2., 9. a 16. den, pokud jsou infuze podávány vpo sobě jdoucích dnech.	12 až 24 hodin před infuzí
	Kortikosteroid	Dexamethason 20 mg intravenózně	1 až 3 hodiny před infuzí
	Antihistaminikum	Difenhydramin-hydrochlorid 25 mg perorálně nebo intravenózně nebo ekvivalentníantihistaminikum	30 až 60 minut před infuzí
	Antipyretikum	Paracetamol 650 mg až 1 000 mg perorálně	30 až 60 minut před infuzí
1. cyklus:3., 10. a 17.den	Kortikosteroid	Dexamethason 10 mg perorálně nebo ekvivalent	24 hodin po infuzi

2. cyklus:1. den	Kortikosteroid	Dexamethason 10 mg perorálně nebo ekvivalent	12 až 24 hodin před infuzí
	Kortikosteroid	Dexamethason 20 mg intravenózně	1 až 3 hodiny před infuzí
	Antihistaminikum	Difenhydramin-hydrochlorid 25 mg perorálně nebo intravenózně nebo ekvivalentníantihistaminikum	30 až 60 minut před infuzí
	Antipyretikum	Paracetamol 650 mg až 1 000 mg perorálně	30 až 60 minut před infuzí
2. cyklus:2. den	Kortikosteroid	Dexamethason 10 mg perorálně nebo ekvivalent	24 hodin po infuzi
2. cyklus:8. den	Kortikosteroid	Dexamethason 10 mg* intravenózně	1 až 3 hodiny před infuzí
	Antihistaminikum	Difenhydramin-hydrochlorid 25 mg perorálně nebo intravenózně nebo ekvivalentníantihistaminikum	30 až 60 minut před infuzí
	Antipyretikum	Paracetamol 650 mg až 1 000 mg perorálně	30 až 60 minut před infuzí
*Pokud se u dávky 1. den 2. cyklu vyskytne CRS nebo IRR, podávejte pro další dávky dexamethason 20 mg intravenózně, dokud nebude dávka tolerována bez CRS nebo IRR.

Doporučená dávka

Doporučená dávka přípravku Ordspono je uvedena v tabulce 2. Pro 1. až 4. cyklus je léčebný cyklus 21 dní. Každá dávka má být podána pouze v případě, že je předchozí dávka tolerována. Postup v případě, že dávky nejsou tolerovány, je uveden v tabulkách 4, 5 a 6.

Přípravek Ordspono má být podáván až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Tabulka 2: Doporučená dávka

		r/r FL	r/r DLBCL
Den léčby		Dávka přípravku Ordspono		Délka infuze
1. cyklusa(postupné zvyšování dávky)	1. den	0,2 mg		Podávejte přípravek Ordspono ve 4hodinové infuzi.
	2. den	0,5 mg
	8. den	2 mg
	9. den	2 mg
	15. den	10 mg
	16. den	10 mg

2. až 4. cyklusa	1. den	80 mg	160 mg	Podejte přípravek Ordspono ve 4hodinové infuzi 1. den2. cyklu. Pokud je tolerován, u všech následných dávek počínaje 8. dnem 2. cyklu lze dobu infuze zkrátit na1 hodinu.
	8. den	80 mg	160 mg
	15. den	80 mg	160 mg

Udržovací léčba(každé 2 týdny)	Začněte 1 týden po	160 mg	320 mg	Podávejte přípravekOrdspono formou 1hodinové infuze každé dva týdny až

		r/r FL	r/r DLBCL
	skončení 4. cyklu			do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Udržovací léčba(každé 4 týdny)	Pokud má pacient úplnou odpověď (CR) po dobu9 měsíců, podávejte udržovací dávku přípravku Ordsponokaždé 4 týdny	160 mg	320 mg	Podávejte přípravek Ordspono formou 1hodinové infuze každé 4 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
r/r FL = relabující nebo refrakterní folikulární lymfom; r/r DLBCL = relabující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom.a V 1. až 4. cyklu trvá jeden léčebný cyklus 21 dní.

Doporučení pro opětovné zahájení léčby přípravkem Ordspono po odložení dávky u pacientů s r/r FL nebo r/r DLBCL

Tabulka 3 uvádí doporučení pro opětovné zahájení léčby po odložení dávky. Ohledně doporučení týkajících se opakovaného zahájení léčby po odložení dávky kvůli CRS viz tabulka 4, nebo kvůli IRR nebo TLS viz tabulka 6.

Tabulka 3: Doporučení pro opětovné zahájení léčby přípravkem Ordspono po odložení dávky

Cyklus	Den	Poslední podaná dávka	Čas od poslední podanédávky	Akce pro další dávku
1.	1.	0,2 mg	Více než 3 dny	Znovu začněte od 0,2 mg (1. cyklus, 1. den)
	2.	0,5 mg	Méně než 2 týdny	Podejte další dávku podle rozpisu^a
	2.	0,5 mg	2 týdny nebo déle	Znovu začněte od 0,2 mg (1. cyklus, 1. den)
	8. a 9.	2 mg	Méně než 3 týdny	Podejte další dávku podle rozpisu^a
			3 až 4 týdny	Podejte 2 mg (1. cyklus, 9. den) a pak pokračujte podle plánovaného rozpisu léčby.
			Více než 4 týdny	Znovu začněte od 0,2 mg (1. cyklus, 1. den)
	15. a 16.	10 mg	Méně než 3 týdny	Podejte další dávku podle rozpisu^a
			3 až 5 týdnů	Podejte 10 mg (1. cyklus, 16. den), pak pokračujte podle plánovanéhorozpisu léčby.
			Více než 5 týdnů	Znovu začněte od 0,2 mg (1. cyklus, 1. den)
2 až 4	1., 8., 15.	80 mg	Méně než7 týdnů	Podejte další dávku podle rozpisu^a
2 až 4	1., 8., 15.	80 mg	7 až 10 týdnů	Podejte 10 mg (1. cyklus, 16. den),pak pokračujte podle plánovaného rozpisu léčby.

r/r FL:
r/r DLBCL: 160 mg

		Více než 10 týdnů	Znovu začněte od 0,2 mg (1. cyklus, 1. den)
Udržovací léčba	Každé 2 týdny NEBOKaždé4 týdny po CRudržované po dobu9 měsíců	Méně než 7 týdnů	Podejte další dávku podle rozpisu^a
		7 až 10 týdnů	Podejte 10 mg (1. cyklus, 16. den), pak pokračujte podle plánovaného rozpisu léčby.
		Více než 10 týdnů	Znovu začněte od 0,2 mg (1. cyklus, 1. den)
POZNÁMKA: Podávejte premedikace a postmedikace podle tabulky 1.r/r FL = relabující nebo refrakterní folikulární lymfom; r/r DLBCL = relabující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom.a Podle tabulky 2, pokračujte v rozpisu léčby bez přeskočení dávek.

r/r FL: 160 mg
r/r DLBCL: 320 mg

Léčba nežádoucích účinků při léčbě pacientů s r/r FL nebo r/r DLBCL Syndrom z uvolnění cytokinů

CRS má být identifikován na základě klinického obrazu (viz bod 4.4). Je třeba zhodnotit jiné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze a léčit je. Pokud je podezření na CRS, zastavte podávání přípravku Ordspono, dokud CRS neodezní. CRS je třeba léčit podle doporučení v tabulce 4. Je třeba poskytnout podpůrnou léčbu CRS, která může zahrnovat intenzivní péči při závažném nebo život ohrožujícím CRS.

Pokud se vyskytne CRS stupně 1, 2 nebo 3, má být před další dávkou přípravku Ordspono podána premedikace a pacienti mají být častěji sledováni. Další informace o premedikacích najdete v tabulce 1.

Tabulka 4: Doporučení pro léčbu syndromu z uvolnění cytokinů

Stupeňa	Přítomné příznaky	Akce
Stupeň 1	Horečka ≥ 38 ºC
Stupeň 2	Horečka ≥ 38 ºC s: hypotenzí nevyžadující vazopresorya/nebohypoxií vyžadující podávání nízkoprůtokového kyslíku^e nazální kanylou nebo metodou „blow-by“(pomocí masky v blízkosti obličeje)

Zastavte infuzi přípravku Ordspono.
Zahajte léčbu podle aktuálních doporučení pro praxi. V případě pokročilého věku, komorbidit, horečky refrakterní na antipyretika zvažte dexamethason^b a/nebo tocilizumab^c.
Po odeznění klinických příznaků CRS obnovte léčbu.^d

Zastavte infuzi přípravku Ordspono a podejte dexamethason^b a/nebo tocilizumab^c.
Po odeznění klinických příznaků CRS obnovte léčbu.^d
U další dávky přípravku Ordspono pacienta častěji monitorujte a zvažte hospitalizaci.
Při recidivujícím CRS stupně 2 podávejte léčbu podle doporučení k CRS stupně 3.

Stupeňa	Přítomné příznaky	Akce
Stupeň 3	Horečka ≥ 38 ºC s: hypotenzí vyžadující vazopresor (s vazopresinem nebo bez něj)a/nebohypoxií vyžadující podávání vysokoprůtokového kyslíku^e nazální kanylou, obličejovou maskou, jednosměrnou výdechovou (non-rebreather) maskou nebo maskou s Venturiho tryskou.	Pokud je CRS refrakterní na dexamethason a tocilizumab:
Stupeň 4	Horečka ≥ 38 ºC s: hypotenzí vyžadující více vazopresorů (kromě vazopresinu)a/nebohypoxií vyžadující podávání kyslíku za použití pozitivního tlaku (např.CPAP, BiPAP, intubace a mechanická ventilace).	Pokud je CRS refrakterní na dexamethason a tocilizumab:
^a Na základě konsensu American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) pro klasifikaci CRS (Lee et al., 2019).b Dexamethason má být podáván v dávce 10–20 mg denně intravenózně (nebo ekvivalent).c Tocilizumab 8 mg/kg intravenózně po dobu 1 hodiny (nesmí překročit 800 mg na dávku), podle potřeby pro léčbu CRS.d Pokud došlo k odložení dávky, informace o opětovném zahájení podávání přípravku Ordspono po odložení dávky najdete v tabulce 3.e Nízkoprůtokový kyslík je definovaný jako kyslík podávaný s průtokem < 6 l/min: vysokoprůtokový kyslík je definovaný jako kyslík podávaný s průtokem ≥ 6 l/min.f Dexamethason má být podáván v dávce 10–20 mg intravenózně každých 6 hodin.

Zastavte infuzi přípravku Ordspono, podejte dexamethason^f a/nebo tocilizumab^c a poskytněte podpůrnou léčbu, která může zahrnovat intenzivní péči.
Když klinické příznaky CRS vymizí, další dávka přípravku Ordspono má být podána nejméně 5 dní po předchozí dávce následujícím způsobem:
Na další dávku přípravku Ordspono pacienta hospitalizujte.
V případě CRS, ke kterému dojde 1. den 1. cyklu nebo 2. den 1. cyklu, se mají dávky 0,2 mg nebo 0,5 mg přípravku Ordspono zopakovat.
U CRS, ke kterému dojde 8. den 1. cyklu nebo později, snižte dávku na 50 % poslední podané dávky.
Pokud nedojde k recidivě, dokončete postupné zvyšování dávky (je-li to relevantní) a pokračujte v podávání podle tabulky 2.
Pokud CRS recidivuje, podávejte léčbu podle doporučení v této tabulce.
Zvažte alternativní anticytokinovou léčbu a/nebo alternativní imunosupresivní léčbu.

Natrvalo ukončete podávání přípravku Ordspono.
Zahajte léčbu CRS podáním dexamethasonu^f a/nebo tocilizumabu^c a poskytněte podpůrnou léčbu, která může zahrnovat intenzivní péči.
Zvažte alternativní anticytokinovou léčbu a/nebo alternativní imunosupresivní léčbu.

Neurologická toxicita

Při prvních známkách neurologické toxicity, včetně ICANS, zvažte neurologické vyšetření a vylučte jiné příčiny neurologických příznaků. Poskytněte podpůrnou léčbu, která může zahrnovat intenzivní péči.

Tabulka 5 uvádí doporučení pro léčbu ICANS. Tabulka 6 obsahuje kromě jiných nežádoucích účinků také doporučení pro léčbu neurologické toxicity s výjimkou ICANS.

Tabulka 5: Doporučení pro léčbu ICANS

Stupeňa,b	Přítomné příznakyb	Akce
Stupeň 1	ICE skóre^c 7–9, nebo snížená úroveň vědomí: probouzí se spontánně	Zastavte podávání přípravku Ordspono do odeznění ICANS.^dPři souběžném CRS podejte také tocilizumab.^e
Stupeň 2	ICE skóre^c 3–6, nebo snížená úroveňvědomí: probouzí se po oslovení	Zastavte podávání přípravku Ordspono, do odeznění ICANS.^dPři souběžném CRS podejte také tocilizumab.^e
Stupeň 3	ICE skóre^c 0–2, nebo snížená úroveňvědomí: probouzí se pouzena taktilní podnět,neboepileptické záchvaty, buď:nebonebozvýšený intrakraniální tlak (ICP): fokální/lokální edémpři neurozobrazovacím vyšetření	Natrvalo ukončete podávání přípravku Ordspono.Při souběžném CRS podejte také tocilizumab.^e

Podpůrná péče:
- Monitorujte neurologické příznaky.
- Zvažte neurologickou konzultaci a zobrazovací vyšetření, jak je klinicky indikováno.
- Zvažte profylaxi epileptických záchvatů nesedativními antiepileptiky (jako je levetiracetam).
Zvažte dexamethason.

Podpůrná léčba jako u stupně 1.
1 dávka dexamethasonu 10 mg intravenózně a opakujte vyšetření. Opakujte každých 6 až 12 hodin podle potřeby, dokud problém neodezní nebo se neobnoví výchozí stav.

jakýkoli klinický epileptický záchvat, fokální nebo generalizovaný, který rychle odezní,
nekonvulzivní záchvaty na elektroencefalogramu (EEG), které vymizí intervencí,

Podpůrná léčba jako u stupně 1.
Dexamethason 10 mg intravenózně každých 6 hodin nebo methylprednisolon 1 mg/kg intravenózně každých 12 hodin.^f

Stupeňa,b	Přítomné příznakyb	Akce

Stupeň 4	ICE skóre^c 0nebo snížená úroveň vědomí buď:neboepileptické záchvaty, buď:nebomotorické nálezy:nebozvýšený intrakraniální tlak (ICP)/cerebrální edém se známkami/symptomy, jako jsou:nebo	Natrvalo ukončete podávání přípravku Ordspono.Při souběžném CRS podejte také tocilizumab.^e
a Hodnocení ICANS podle ASTCT ICANS konsensu.b Stupeň ICANS je určen nejzávažnější příhody (skóre ICE, úroveň vědomí, epileptické záchvaty, motorické nálezy, zvýšený ICP/cerebrální edém), kterou nelze připsat žádné jiné příčině.c Pokud pacienta lze probudit a je možno u něj provést hodnocení encefalopatie asociovanés imunitními efektorovými buňkami, zhodnoťte: orientovanost (orientace na rok, měsíc, město, nemocnici = 4 body); pojmenování (pojmenujte 3 objekty, např. ukažte na hodiny, pero, tlačítko

Pacienta nelze probudit nebo k probuzení vyžaduje silný nebo opakovaný taktilní podnět, nebo
stupor nebo kóma,
život ohrožující prolongovaný epileptický záchvat (> 5 minut), nebo
opakující se klinické nebo elektrické epileptické záchvaty bez návratu na výchozí stav mezi nimi,
hluboká fokální motorická slabost, jako je hemiparéza nebo paraparéza,
difuzní edém mozku při neurozobrazovacím vyšetření, nebo
decerebrační nebo dekortikační rigidita,
paréza VI. hlavového nervu, nebo
edém papily, popř
Cushingova tris

Zvažte péči na JIP, pokud je to klinicky indikováno, zvažte mechanickou ventilaci pro ochranu dýchacích cest.
Podpůrná péče podle 1. stupně.
Vysoké dávky kortikosteroidů.^f,g
V případě zvýšeného intrakraniálního tlaku (ICP)/cerebrálního edému dodržujte standardní opatření ke kontrole ICP; zvážit neurochirurgickou konzultaci.

Stupeňa,b	Přítomné příznakyb	Akce
= 3 body); sledování pokynů (např. „ukažte mi 2 prsty“ nebo „zavřete oči a vyplázněte jazyk“ = 1 bod); psaní (schopnost napsat standardní větu = 1 bod); a pozornost (odečítejte po desíti od 100 = 1 bod). Pokud pacienta nelze probudit a není možno u něj provést hodnocení ICE (stupeň 4 ICANS) = 0 bodů.d Pokud došlo k odložení dávky, viz tabulka 3 pro informace o opětovném zahájení léčby přípravkem Ordspono po odložení dávky.e Tocilizumab 8 mg/kg intravenózně po dobu 1 hodiny (nepřekročit 800 mg/dávku).f Antimykotická profylaxe se doporučuje u pacientů užívajících kortikosteroidy k léčbě CRS a/nebo neurologické toxicity, jak je klinicky indikováno.g Například methylprednisolon 1000 mg/den intravenózně po dobu 3 dnů s následným rychlýmsnižováním dávky.^.

Jiné nežádoucí účinky

Tabulka 6: Úpravy dávky u jiných nežádoucích účinků

Nežádoucí účinek	Závažnost	Úpravy dávky přípravku Ordspono
Reakce spojené s infuzí	Stupeň 2	Přerušte infuzi a podejte odpovídající léčbu. Obnovte infuzi při 50% rychlosti a podletolerance zvyšujte.
	Stupeň 3	Přerušte infuzi a zahajte léčbu podle standardní klinické praxe. Po odeznění příhody počkejte 24hodin a dávku zopakujte (u dávek ≥ 2 mg ji snižte o 50 %).
	Stupeň 4	Natrvalo ukončete podávání.
Infekce	Stupeň 1 až 4	Vysaďte přípravek Ordspono u pacientů s aktivní infekcí, dokud infekce neodezní.^aU stupně 4 zvažte trvalé ukončení podávání přípravku Ordspono.^a
Neurologická toxicita s výjimkou ICANS	Stupeň 2^b a 3	Vysaďte přípravek Ordspono, dokud se symptomy neurologické toxicity nezlepší na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.Poskytněte podpůrnou léčbu a zvažte neurologické vyšetření.
Neurologická toxicita s výjimkou ICANS	Stupeň 4	Trvale přerušte podávání přípravku Ordspono
Syndrom nádorového rozpadu	Stupeň 3 a 4	Vysaďte přípravek Ordspono a řiďte se podle standardní klinické praxe.Po úplném odeznění:Mezi po sobě jdoucími dávkami až do konce cyklu 1 udržujte alespoň 2 dny.

U dávek ≤ 0,5 mg začněte od 0,2 mg (1. cyklus, 1. den). Pokud nedojde k opakování, pokračujte v dávkovacím schématu podle tabulky 2.
U dávek ≥ 2 mg pokračujte na 50 % poslední podané dávky. Pokud nedojde k recidivě, pokračujte v dávkovacím schématu podle tabulky 2 bez vynechání dávek.
Pokud se TLS opakuje, postupujte podle pokynů v této tabulce.

Nežádoucí účinek	Závažnost	Úpravy dávky přípravku Ordspono
Neutropenie	Absolutní početneutrofilů nižší než 0,5 × 10⁹/l	Vysaďte přípravek Ordspono, dokud nebudeabsolutní počet neutrofilů 0,5 × 10⁹/l nebo vyšší.^a
Trombocytopenie	Počet trombocytů nižší než 50 × 10⁹/l	Vysaďte přípravek Ordspono, dokud počet trombocytů nebude 50 × 10⁹/l nebo vyšší.^a
Další nežádoucí účinky	Jiné nežádoucí účinky stupně 3	Vysaďte přípravek Ordspono až do úplného odeznění, odeznění na stupeň 1 nebo výchozístav, pak pokračujte v dávkování.^a
Další nežádoucí účinky	Jiné nežádoucí účinky stupně 4	Natrvalo ukončete podávání.Pacienti s přechodnými laboratorními abnormalitami stupně 4 mohou po odeznění nastupeň 1 nebo výchozí stav pokračovat v léčbě.^a
Nežádoucí účinky byly hodnoceny na základě National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.03 ve studii 1333 a verze 5.0 ve studii 1625.a Pokud došlo k odložení dávky, doporučení pro opětovné zahájení podávání přípravku Ordspono po odložení dávky viz tabulka 3.b Před rozhodnutím o pozastavení podávání přípravku Ordspono je třeba zvážit typ neurologickétoxicity.

Zvláštní populace

Starší lidé

U starších pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > 3 až 10 × HHN (horní hranice normálních hodnot) a jakákoli AST) nebyl přípravek Ordspono hodnocen. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nelze doporučit žádnou dávku (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Ordspono u dětí mladších 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Ordspono je určen k intravenóznímu podání pouze po naředění.

První cyklus přípravku Ordspono se podává ve formě 4hodinové infuze. Pokud je v 1. den

2. cyklu přípravek Ordspono tolerován, lze pro všechny následující dávky zkrátit dobu infuze na 1 hodinu. Viz tabulka 2.
Přípravek Ordspono má být podáván formou intravenózní infuze prostřednictvím vyhrazené infuzní linky.
Přípravek Ordspono se nesmí podávat rychlou intravenózní injekcí (push) ani jako bolus.
Premedikace a postmedikace viz tabulka 1.
Doporučený postup léčby v případě, že dávky nejsou tolerovány, je uveden v tabulkách 4, 5 a 6.

Přípravek Ordspono se musí ředit aseptickou technikou.

Návod k naředění léčivého přípravku Ordspono před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Kompatibilní materiály pro hadičky jsou rovněž popsány v bodě6.6. Doporučuje se použít 0,2mikronový nebo 5mikronový polyethersulfonový (PES) filtr.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Zvláštní upozornění

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Pokud se v případech uvedených v bodě 6.6 používá albumin (lidský), má se přehledně zaznamenat jeho název a číslo šarže, aby byla zajištěna úplná sledovatelnost.

Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) a reakce související s infuzí (IRR)

Přípravek Ordspono může způsobit syndrom z uvolnění cytokinů (CRS), který může být závažný nebo život ohrožující (viz bod 4.8).

Klinické známky a příznaky CRS zahrnovaly mimo jiné horečku, hypotenzi, hypoxii, tachykardii, zimnici, dyspnoe a bolest hlavy. CRS se vyskytly převážně v 1. cyklu. U pacientů s CRS bylo pozorováno přechodné zvýšení jaterních enzymů. Doporučení pro sledování a léčbu CRS viz body 4.2 a 4.8.

Léčba má být zahájena podle rozpisu postupného zvyšování dávky, má být podána premedikace ke snížení rizika CRS a pacienti mají být odpovídajícím způsobem monitorováni s ohledem na možný výskyt CRS po podání přípravku Ordspono. Byl stanoven rozpis postupného zvyšování dávky a premedikace ke zmírnění rizika CRS a je třeba je dodržovat (viz bod 4.2).

Sledování a léčba CRS

Pacienty je zapotřebí sledovat v souvislosti se známkami a příznaky CRS během podávání přípravku Ordspono a po něm pro bezprostřední léčbu. Pacienti se mají zdržovat v blízkosti kvalifikovaného zdravotnického zařízení nejméně 24 hodin po podání každé dávky v rámci rozpisu postupného zvyšování dávky přípravku Ordspono a po první plné dávce. Při první známce CRS mají být pacienti okamžitě vyšetřeni, zda nepotřebují hospitalizaci, mají být léčeni podle doporučení uvedených v tabulce 4 a má jim být podána podpůrná léčba; podle závažnosti zastavte nebo trvale ukončete podávání přípravku Ordspono. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich kdykoli objeví známky nebo příznaky CRS, vyhledali okamžitou lékařskou pomoc.

Pacienti, u nichž se vyskytne CRS (nebo jiné nežádoucí účinky, které narušují vědomí), mají být vyšetřeni a poučeni, aby až do odeznění neřídili dopravní prostředky a neobsluhovali těžké nebo potenciálně nebezpečné stroje (viz bod 4.7).

Některé projevy reakcí spojených s infuzí (IRR) mohou být klinicky nerozlišitelné od projevů CRS. U IRR podle závažnosti reakce zastavte podávání, zpomalte rychlost infuze nebo trvale ukončete podávání přípravku Ordspono (viz bod 4.2).

Závažné infekce

Přípravek Ordspono může způsobit závažné nebo fatální infekce (viz bod 4.8).

Sledování a léčba závažných infekcí

Před léčbou a během léčby přípravkem Ordspono mají být pacienti sledováni, zda se u nich neobjevují případné bakteriální, mykotické a nové nebo reaktivované virové infekce, a mají být vhodným

způsobem léčeni. Přípravek Ordspono nemá být podáván v přítomnosti aktivní infekce. Při zvažování použití přípravku Ordspono u pacientů s anamnézou opakovaných nebo chronických infekcí je třeba postupovat s opatrností. Podle potřeby podejte profylaktické antimikrobiální látky.

U všech pacientů se doporučuje profylaktická léčba pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii (PJP). U pacientů s anamnézou infekcí herpes virem a infekcí cytomegalovirem (CMV) se doporučuje profylaktická léčba. U pacientů s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B, protilátkami proti jádrovému antigenu hepatitidy B a/nebo měřitelnou virovou zátěží se doporučuje antivirová léčba.

Intravenózní imunoglobulin (IVIG) mají být zváženy podle příslušných doporučení.

Během léčby přípravkem Ordspono byla hlášena febrilní neutropenie. V případě febrilní neutropenie mají být pacienti vyšetřeni na přítomnost infekce a mají být léčeni antibiotiky, tekutinami a další podpůrnou péčí podle místních doporučení.

Podle závažnosti zastavte podávání přípravku Ordspono nebo zvažte trvalé ukončení jeho podávání (viz bod 4.2).

Neurologická toxicita

Po léčbě přípravkem Ordspono se vyskytly případy neurologické toxicity, jako je syndrom neurotoxicity asociovaný s imunitními efektorovými buňkami (ICANS), afázie a encefalopatie, které mohou být závažné.

Sledování a léčba neurologických toxicit

Pacienti mají být sledováni, pokud jde o známky a příznaky neurologické toxicity, mají být vyšetřeni a má jim být poskytnuta podpůrná péče; na základě závažnosti má být léčba přípravkem Ordspono zastavena nebo trvale ukončena (viz bod 4.2).

Pacienty je třeba poučit, že mají v případě výskytu známek nebo příznaků neurologické toxicity vyhledat lékařskou pomoc.

Syndrom nádorového rozpadu (TLS)

U pacientů, kteří dostávali přípravek Ordspono, byl hlášen TLS (viz bod 4.8). U pacientů s vysokou nádorovou zátěží, rychle proliferujícími nádory nebo s poruchou funkce ledvin je riziko syndromu nádorového rozpadu vyšší. Pacienti se zvýšeným rizikem TLS mají mít před podáním přípravku Ordspono adekvátní hydrataci a profylaktické podávání přípravku k léčbě hyperurikemie (např. alopurinolu nebo rasburikázy).

Sledování a léčba TLS

Pacienti mají být sledováni, pokud jde o známky a příznaky TLS, včetně krevních biochemie, a jakékoli abnormality mají být neprodleně řešeny.

Pneumonitida/intersticiální plicní proces (IPP)

Pneumonitida/ILD, které mohou být život ohrožující nebo fatální, byly hlášeny u pacientů léčených přípravkem Ordspono a mají být zváženy v případě respiračních příznaků bez jakéhokoli kauzálního patogenu.

Vzplanutí nádoru (tumour flare)

U pacientů léčených přípravkem Ordspono bylo hlášeno vzplanutí nádoru (tzv. tumour flare) (viz bod 4.8). Projevy mohou zahrnovat lokalizovanou bolest a otok. Pacienty užívající přípravek Ordspono je třeba sledovat a vyšetřovat s ohledem na možný výskyt této reakce v kritických anatomických oblastech.

Karta pacienta

Karta pacienta popisuje běžné známky a příznaky CRS a neurologickou toxicitu včetně ICANS a poskytuje pokyny, kdy má pacient vyhledat okamžitou lékařskou pomoc. Předepisující lékař musí s pacientem probrat rizika léčby přípravkem Ordspono. Pacientům má být předána karta pacienta, mají být poučeni, aby ji stále nosili u sebe a ukázali ji všem zdravotnickým pracovníkům.

Imunizace

Živé a/nebo živé oslabené vakcíny nemají být podávány souběžně s přípravkem Ordspono. Nebyly provedeny studie u pacientů, kteří nedávno dostali živé vakcíny.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje polysorbát 80, který může způsobit alergické reakce.

Interakce

Seznam interakcí

Přidat k interakcím

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Zahájení léčby přípravkem Ordspono způsobuje přechodnou elevaci cytokinů, která může potlačit aktivity enzymu CYP450. Nejvyšší riziko je během 1. cyklu u pacientů, kteří souběžně užívají substráty CYP450, zejména ty, které mají úzký terapeutický index (např. warfarin, cyklosporin nebo teofylin). Při zahájení léčby přípravkem Ordspono u pacientů léčených substráty CYP450 s úzkým terapeutickým indexem je třeba zvážit terapeutické monitorování.

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce

Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Ordspono a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Ordspono těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. S odronextamabem nebyly provedeny žádné studie reprodukční nebo vývojové toxicity u zvířat. Je známo, že lidský imunoglobulin G (IgG) prochází placentou; proto má odronextamab potenciál být přenesen z matky na vyvíjející se plod. Na základě mechanismu účinku může odronextamab způsobit poškození plodu, včetně B-lymfocytopenie, pokud je podáván těhotné ženě (viz bod 5.1). Přípravek Ordspono se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.

Kojení

Nejsou k dispozici žádné informace týkající se přítomnosti odronextamabu v lidském mateřském mléce, účinků na kojené dítě nebo účinků na tvorbu mateřského mléka. Je známo, že lidský IgG může být vylučován do lidského mateřského mléka. Ženy mají být poučeny, aby během léčby přípravkem Ordspono a nejméně 6 měsíců po poslední dávce nekojily z důvodu možného rizika závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku odronextamabu na fertilitu u člověka. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na samčí ani samičí reprodukční orgány nebo parametry fertility (viz bod 5.3).

Schopnost řízení

Přípravek Ordspono má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti, u nichž se vyskytne CRS (nebo jiné nežádoucí účinky, které narušují vědomí), mají být vyšetřeni a poučeni, aby až do odeznění neřídili dopravní prostředky ani neobsluhovali těžké nebo potenciálně nebezpečné stroje.

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly syndrom z uvolnění cytokinů (54 %), neutropenie (41 %), pyrexie (39 %), anémie (38 %), trombocytopenie (27 %), průjem (24 %) a onemocnění covid-19 (22 %).

Nejčastějšími těžkými (stupeň ≥ 3 podle NCI CTCAE) nežádoucími účinky byly neutropenie (34 %), anémie (19 %), trombocytopenie (13 %), lymfopenie (12 %), pneumonie (10 %), leukopenie (9 %), onemocnění covid-19 (8 %), hypokalemie (6 %) a hyperglykemie (5 %).

Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly syndrom z uvolnění cytokinů (14 %), pneumonie (9 %), onemocnění covid-19 (9 %) a pyrexie (6 %).

Frekvence přerušení infuze přípravku Ordspono v důsledku nežádoucího účinku byla 16 %. Frekvence ukončení léčby z důvodu nežádoucího účinku byla 14 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k ukončení léčby byly onemocnění covid-19 (2,4 %), pneumonie (1,3 %) a encefalopatie (0,8 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Není-li uvedeno jinak, frekvence nežádoucích účinků je založena na frekvencích nežádoucích příhod ze všech příčin identifikovaných ve sloučené bezpečnostní populaci 372 pacientů, kteří dostávali odronextamab jako jediný přípravek ve dvou otevřených multicentrických studiích (studie 1333 a studie 1625), včetně 153 pacientů s r/r FL a 219 pacientů s r/r DLBCL. Medián expozice odronextamabu byl 20,4 týdnů (rozmezí: 0,4 až 195,7 týdnů) (viz bod 5.1).

Během vývoje byly použity dva různé režimy postupného zvyšování dávky. Režim postupného zvyšování dávky byl upraven tak, aby se zmírnilo riziko CRS, poté co bylo do studie zařazeno 175 pacientů (74 s r/r FL a 101 s r/r DLBCL). Údaje pro CRS a IRR jsou hlášeny u 197 pacientů (79 s r/r FL a 118 s r/r DLBCL), kteří dostávali doporučený režim postupného zvyšování dávky.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže v tabulce 7 podle tříd orgánových systémů (system organ class, SOC) MedDRA a kategorií frekvencí. Kategorie frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence podle SOC a preferovaného termínu.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem Ordspono

Třída orgánových systémuů preferovaný termín	Všechny stupně	Stupeň 3 nebo 4
Infekce a infestace
Infekce covid-19^a	Velmi časté	Časté
Pneumonie^b	Velmi časté	Velmi časté
Infekce cytomegalovirem^c	Velmi časté	Časté
Infekce horních cest dýchacích^d	Velmi časté	Méně časté
Infekce močových cest	Velmi časté	Časté

Infekce herpetickým virem^e	Velmi časté	Časté
Infekce dýchacích cest^f	Časté	Časté
Mykotická infekce^g	Časté	Méně časté
Sinusitida	Časté	Méně časté
Sepse^h	Časté	Časté
Bakteremie	Časté	Časté
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Vzplanutí nádoruⁱ	Časté	Méně časté
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie	Velmi časté	Velmi časté
Neutropenie	Velmi časté	Velmi časté
Trombocytopenie	Velmi časté	Velmi časté
Leukopenie	Velmi časté	Časté
Lymfopenie	Velmi časté	Velmi časté
Febrilní neutropenie	Časté	Časté
Poruchy imunitního systému
Syndrom z uvolnění cytokinů^j	Velmi časté	Časté
Poruchy metabolismu a výživy
Hypokalemie	Velmi časté	Časté
Snížená chuť k jídlu	Velmi časté	Méně časté
Hyperglykemie	Velmi časté	Časté
Hyponatremie	Velmi časté	Časté
Hypofosfatemie	Velmi časté	Časté
Hypomagnezemie	Časté	Nebylo hlášeno
Hypoalbuminemie	Časté	Méně časté
Syndrom nádorového rozpadu	Méně časté	Méně časté
Psychiatrické poruchy
Insomnie	Velmi časté	Méně časté
Změny duševního stavu^k	Časté	Časté
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy	Velmi časté	Méně časté
Periferní neuropatie	Časté	Méně časté
Afázie^l	Méně časté	Méně časté
Neurotoxicita	Méně časté	Méně časté
Syndrom neurotoxicity asociovaný s imunitními efektorovými buňkami^m	Méně časté	Nebylo hlášeno
Srdeční poruchy
Tachykardie	Časté	Časté

Cévní poruchy
Hypotenze	Velmi časté	Časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel	Velmi časté	Nebylo hlášeno
Dyspnoe	Velmi časté	Méně časté
Intersticiální plicní proces	Časté	Časté
Gastrointestinální poruchy
Průjem	Velmi časté	Časté
Nauzea	Velmi časté	Méně časté
Bolest břichaⁿ	Velmi časté	Časté
Zácpa	Velmi časté	Nebylo hlášeno
Zvracení	Velmi časté	Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka^o	Velmi časté	Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální bolest	Velmi časté	Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Pyrexie	Velmi časté	Časté
Únava^p	Velmi časté	Časté
Edém^q	Velmi časté	Časté
Vyšetření
Zvýšení alaninaminotransferázy	Velmi časté	Časté
Zvýšení aspartátaminotransferázy	Velmi časté	Časté
Zvýšení gamaglutamyltransferázy	Časté	Časté
Zvýšení bilirubinu v krvi	Časté	Časté
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Reakce spojené s infuzíⁱ	Velmi časté	Časté
Nežádoucí účinky byly hodnoceny na základě National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 ve studii 1333 a verze 5.0 ve studii 1625. Stupeň CRS byl hodnocen podle konsenzuálních kritérií American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee et al., 2019).a Zahrnuje onemocnění covid-19 a pneumonii způsobenou onemocněním covid-19.b Zahrnuje bakteriální, mykotickou a virovou pneumonii, včetně CMV a PJP.c Zahrnuje CMV infekce, reaktivace a virémii.d Zahrnuje nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a virovou infekci horních cest dýchacích.e Zahrnuje infekci herpes virem a herpes zoster.f Zahrnuje bakteriální a virové infekce.g Zahrnuje systémové, slizniční a kožní mykotické infekce.h Zahrnuje bakteriální sepsi, pseudomonádovou sepsi, sepsi a septický šok.i Vzplanutí nádoru zahrnuje vzplanutí nádoru, bolest v místě nádoru a bolest způsobenou nádorovým onemocněním.j CRS a IRR byly hlášeny podle uvážení zkoušejícího v souladu s pokyny založenými na době výskytu od zahájení infuze. Údaje o těchto příhodách jsou hlášeny u pacientů léčenýchdoporučeným režimem postupného zvyšování dávky (n=197).

Zahrnuje změny duševního stavu, kognitivní poruchy, encefalopatie, somnolenci, stav zmatenosti, poruchy pozornosti a dezorientaci.

Zahrnuje afázii a dysartrii.

Skóre encefalopatie související s imunitními efektorovými buňkami (ICE) nebylo systematicky stanovováno.

Zahrnuje břišní distenzi, břišní diskomfort, bolest břicha, bolest dolní poloviny břicha a bolest horní poloviny břicha.

Zahrnuje dermatitidu, erytém, makulopapulózní vyrážku, svědící vyrážku a toxický kožní výsev.

Zahrnuje astenii, únavu, malátnost a letargii.

Zahrnuje lokalizovaný edém, generalizovaný edém a plicní edém.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS)

U pacientů s r/r FL léčených doporučeným dávkovacím režimem s postupným zvyšováním byla míra CRS 58 %, včetně CRS stupně 1 (47 %), CRS stupně 2 (10 %) a CRS stupně 3 (1,3 %). Recidivující CRS se vyskytl u 32 % pacientů s r/r FL. U pacientů s r/r DLBCL léčených doporučeným dávkovacím režimem s postupným zvyšováním byla míra CRS 52 %, včetně CRS stupně 1 (35 %), CRS stupně 2 (16 %) a CRS stupně 3 (0,8 %). Recidivující CRS se vyskytl u 20 % pacientů s r/r DLBCL.

U pacientů s r/r FL nebo r/r DLBCL (kombinovaně) léčených doporučeným dávkovacím režimem s postupným zvyšováním dávky došlo u 24 % k CRS po 1. nebo 2. dni 1. cyklu, u 29 % došlo k CRS po

8. nebo 9. dni 1. cyklu a u 26 % k CRS po 15. nebo 16. dni 1. cyklu. Od 2. cyklu dále došlo k CRS u 22 % pacientů. Od 3. cyklu dále došlo k CRS u 4,6 % pacientů. Při pokračujícím podávání přípravku Ordspono se výskyt a závažnost CRS snížily.

Z pacientů, u nichž došlo k CRS, mělo 96 % počáteční příhodu CRS během postupného zvyšování dávky nebo u první dávky 80 mg pro r/r FL nebo 160 mg pro r/r DLBCL; 3,7 % mělo první příhodu CRS po druhé dávce 80 mg při r/r FL nebo 160 mg při r/r DLBCL.

Medián doby do nástupu CRS od konce infuze u všech dávek v kombinované skupině pacientů léčených doporučeným režimem postupného zvyšování dávky byl 19,8 hodin (rozmezí: -3,4 hodiny až 9 dní). Medián doby do nástupu CRS od konce infuze v 1. nebo 2. dni 1. cyklu byl 6 hodin

(rozmezí: -2,4 hodiny až 4 dny), v 8. nebo 9. dni 1. cyklu byl 22 hodin (rozmezí: 3,7 hodiny až 5 dnů) a v 15. nebo 16. dni 1. cyklu byl 22 hodin (rozmezí: -3,4 hodiny až 9 dnů). Přechodně zvýšené jaterní enzymy (ALT nebo AST > 3 × HHN) byly souběžně s CRS u 6,5 % pacientů s CRS. Jeden pacient (0,5 %) z důvodu CRS ukončil léčbu.

Z příhod CRS 99 % odeznělo a medián trvání CRS byl 2 dny (rozmezí: 1 až 10 dnů).

Z pacientů léčených doporučeným dávkovacím režimem s postupným zvyšováním dávky 24 % dostalo k léčbě CRS tocilizumab, 26 % dostalo kortikosteroidy a 13 % dostalo tocilizumab i kortikosteroidy.

Hospitalizace v důsledku CRS u pacientů léčených doporučeným režimem postupného zvyšování dávky se vyskytly u 14 % pacientů a medián trvání byl 2,0 dny (rozmezí 1,0 až 9,0 dnů).

Závažné infekce

Ze 153 pacientů s r/r FL, kteří dostávali přípravek Ordspono, se závažné infekce vyskytly ve 44 %, přičemž infekce stupně 3 byly u 27 % a infekce stupně 4 u 2,6 % pacientů. Infekce, které byly fatální během 90 dnů od poslední dávky, se vyskytly u 8 % (13/153) pacientů a z těchto infekcí bylo 62 % (8/13) způsobeno onemocněním covid-19. Nejčastější závažné infekce stupně 3 nebo vyššího byly onemocnění covid-19 (9 %), pneumonie (8 %), pneumonie způsobená onemocnění covid-19 (7 %), infekce cytomegalovirem (3,3 %), infekce močových cest (2,6 %), sepse (2,6 %) a reaktivace infekce cytomegalovirem (2,0 %).

Z 219 pacientů s r/r DLBCL, kteří dostávali přípravek Ordspono, se závažné infekce vyskytly ve

33 %, přičemž infekce stupně 3 byly u 20 % a infekce stupně 4 u 0,9 % pacientů. Infekce, které byly fatální během 90 dnů od poslední dávky, se vyskytly u 9 % (19/219) pacientů a z těchto infekcí bylo 42 % (8/19) způsobeno infekcí covid-19. Nejčastější závažné infekce stupně 3 nebo vyššího byly pneumonie (10 %), onemocnění covid-19 (6 %), pneumonie Pneumocystis jirovecii (3,7 %), sepse (3,2 %) a pneumonie způsobená onemocněním covid-19 (2,7 %).

Neurologická toxicita

Mezi 372 pacienty s r/r FL nebo r/r DLBCL, kteří dostávali přípravek Ordspono, byly nejčastějšími neurologickými toxicitami jakéhokoli stupně bolest hlavy (13 %), závratě (8 %), úzkost (4,3 %), stav zmatenosti (3,5 %) a encefalopatie (3 %). Neurologické nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 se vyskytly u 7 % pacientů. Příhoda ICANS (stupeň 2) byla hlášena u jednoho pacienta (0,3 %).

Syndrom nádorového rozpadu

Mezi 372 pacienty s r/r FL nebo r/r DLBCL, kteří dostávali přípravek Ordspono, byl TLS hlášen u 0,5 % pacientů (n=2); obě příhody byly stupně 3. U těchto příhod se TLS objevil 2. a 7. den a obě odezněly do 2 dnů.

Vzplanutí nádoru (tumour flare)

Mezi 372 pacienty s r/r FL nebo r/r DLBCL, kteří dostávali přípravek Ordspono, bylo vzplanutí nádoru hlášeno u 3,5 % pacientů (n = 13); příhody 3. stupně se vyskytly u 0,8 % pacientů. Medián doby do nástupu této reakce byl 3 dny (rozmezí 1 až 8 dnů) a medián trvání byl 3 dny (rozmezí 1 až 70 dnů).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Předávkování

U pacientů užívajících přípravek Ordspono bylo hlášeno předávkování více než dvojnásobkem doporučené dávky. U některých z těchto pacientů se vyskytly příznaky odpovídající známým rizikům přípravku Ordspono (viz bod 4.8). V případě předávkování mají být pacienti pečlivě sledováni s ohledem na známky nebo příznaky nežádoucích účinků a má být zahájena vhodná symptomatická léčba.

Farmakologické vlastnosti - ORDSPONO 2MG

Farmakodynamika

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika; jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo, ATC kód: L01FX34

Mechanismus účinku

Odronextamab je humánní bispecifická protilátka na bázi IgG4, která se váže na CD20, povrchový antigen B-buněk přítomný na normálních i maligních B-buňkách, a CD3, antigen T-buněk spojený s komplexem T-buněčných receptorů. Současné zapojení obou ramen odronextamabu vede k vytvoření synapse mezi T-buňkou a CD20-exprimující buňkou, což vede k aktivaci T-buněk a tvorbě polyklonální cytotoxické T-buněčné odpovědi, a to vede k přesměrované lýze cílových buněk, včetně maligních B-buněk.

Farmakodynamické účinky

Počet cirkulujících B-buněk

Po podání doporučených dávek odronextamabu se u pacientů, kteří měli detekovatelné B-lymfocyty ve výchozím stavu, do 4. týdne (1. den 2. cyklu, po první dávce 80 mg pro r/r FL nebo 160 mg pro r/r DLBCL) snížil medián cirkulujících B-buněk na nedetekovatelné hladiny (< 1 buňka/mikrolitr).

Deplece B-buněk přetrvávala po celou dobu, kdy pacienti dostávali léčbu.

Koncentrace cytokinů

Byly měřeny koncentrace cytokinů (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α a IFN-γ) v séru. Přechodné zvýšení cirkulujících cytokinů bylo pozorováno při dávkách 0,2 mg a vyšších. Po podání doporučeného režimu postupného zvyšování dávky odronextamabu bylo nejvyšší zvýšení systémových koncentrací cytokinů pozorováno během 24 hodin po každé intravenózní infuzi v 1. cyklu, přičemž typicky bylo pozorováno během prvních dvou týdnů. Během období postupného zvyšování dávky (1. cyklus) se zvýšené koncentrace cytokinů se obecně před další infuzí vracely na výchozí hodnotu. Po následných dávkách bylo pozorováno omezené uvolňování cytokinů.

Imunogenita

Během léčby ve studii 1625 a studii 1333 byly u 1,5 % (6/400) pacientů detekovány protilátky proti odronextamabu (ADA). Nebyly pozorovány žádné neutralizační protilátky. Nebyly pozorovány žádné důkazy o vlivu ADA na farmakokinetiku nebo bezpečnost, nicméně údaje jsou stále omezené.

Klinická účinnost a bezpečnost

Relabující nebo refrakterní folikulární lymfom (r/r FL)

Účinnost přípravku Ordspono byla hodnocena u 128 pacientů s r/r FL (na základě klasifikace WHO z roku 2017) v otevřené multicentrické nerandomizované studii s více kohortami: Studie 1625. Do tohoto klinického hodnocení byli zařazeni dospělí pacienti s histologicky potvrzeným folikulárním lymfomem stupně 1–3a, u nichž došlo k relapsu onemocnění nebo se onemocnění stalo refrakterním po nejméně 2 předchozích liniích systémové léčby, včetně léčby protilátkami anti-CD20 a alkylačními látkami. Tato studie zahrnovala pacienty s adekvátní funkcí kostní dřeně a orgánů. Ze studie byli vyloučeni pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí alogenní transplantací kmenových buněk.

Po zvýšení dávky v 1. cyklu byli pacienti léčeni přípravkem Ordspono v dávce 80 mg týdně až do konce 4. cyklu a potom dávkou 160 mg každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné

toxicity. Pacienti, kteří si udrželi úplnou odpověď (CR) po dobu 9 měsíců, přešli z udržovacího dávkování 160 mg každé 2 týdny na 160 mg každé 4 týdny.

Ze 128 pacientů s r/r FL ve studii 1625 byl medián věku 61 let (rozmezí: 22 až 84), 38 % bylo ve věku 65 let nebo starších, 53 % byli muži, 62 % byli běloši, 27 % byli Asijci, 51 % mělo výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 a 48 % mělo ECOG PS 1. Medián počtu předchozích terapií byl 3 (rozmezí 2 až 13), 72 % pacientů mělo onemocnění, které bylo refrakterní k poslední linii léčby, 74 % bylo refrakterní k protilátkám anti-CD20 v předchozí linii léčby a 42 % bylo dvojitě refrakterních (k protilátkám anti-CD20 a alkylačním látkám) v jakékoli linii léčby. Čtrnáct procent pacientů dostalo dříve inhibitor PI3K, 13 % dostávalo dříve lenalidomid v kombinaci s rituximabem, 26 % mělo skóre mezinárodního prognostického indexu folikulárního lymfomu (FLIPI) 2 (střední) a 58 % mělo skóre FLIPI 3 až 5 (vysoké), 14 % mělo velkou nádorovou masu (bulky disease), 49 % mělo progresi onemocnění během 24 měsíců (POD24) a 30 % mělo předchozí transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

Účinnost byla stanovena na základě primárního cílového parametru účinnosti, kterým byla míra objektivní odpovědi (objective response rate, ORR), a sekundárního cílového parametru, kterým byla doba trvání odpovědi (duration of response rate, DOR), na základě hodnocení centrální nezávislé hodnotící komise (IRC) pomocí Luganských kritérií z roku 2014 (viz tabulka 8).

Tabulka 8: Výsledky účinnosti u pacientů s r/r FL ve studii 1625

Cílové parametry účinnosti	Ordspono (n=128)
Míra objektivní odpovědi (ORR) v %(n)(95% IS)	80 % (103)(73, 87)
Míra úplné odpovědi (CR), % (n) (95% IS)	73 % (94)(65, 81)
Míra částečné odpovědi (PR), % (n) (95% IS)	7 % (9)(3,3, 13)
Trvání odpovědi (DOR)a	n=103
Pacienti s příhodou, % (n)	42 % (43)
Medián, měsíce (95% IS)	23 (18, NO)
Doba trvání úplné odpovědi (duration of complete response, DOCR)b	n=94
Pacienti s příhodou, % (n)	38 % (36)
Medián, měsíce (95% IS)	25(20, NO)
IS = interval spolehlivosti; NO = nelze odhadnout.a DOR je definováno jako doba od počátečního výskytu zdokumentované PR nebo CR do okamžiku, kdy se u pacienta vyskytne příhoda (zdokumentovaná progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve).b DOCR je definováno jako doba od počátečního výskytu zdokumentované CR do okamžiku, kdy se u pacienta vyskytne příhoda (zdokumentovaná progrese onemocnění nebo úmrtí zjakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve).

První hodnocení odpovědi proběhlo po 12 týdnech. Medián doby do první odpovědi byl 2,7 měsíce (rozmezí: 1,8 až 7,9 měsíce) a medián doby do první úplné odpovědi byl 2,7 měsíce (rozmezí: 2,3 až 7,9 měsíce).

Medián následného sledování pro DOR byl 17,6 měsíce (95% IS: 14,8, 29 měsíců).

Relabující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom (r/r DLBCL)

Účinnost přípravku Ordspono byla hodnocena u 187 pacientů s r/r DLBCL (na základě klasifikace WHO z roku 2017) ve dvou otevřených multicentrických nerandomizovaných studii s více kohortami: Studie 1625 (n=127) a studie 1333 (n=60). Obě klinická hodnocení zahrnovala dospělé pacienty s r/r DLBCL po nejméně 2 předchozích liniích systémové léčby, včetně protilátek anti-CD20 a alkylační látky. Studie 1333 zahrnovala pacienty, u nichž došlo k progresi po léčbě CAR-T. Obě studie zahrnovaly pacienty s adekvátní funkcí kostní dřeně a orgánů. Z obou studií byli vyloučeni pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí alogenní transplantací kmenových buněk.

Po zvýšení dávky v 1. cyklu byli pacienti léčeni přípravkem Ordspono v dávce 160 mg týdně až do konce 4. cyklu a potom dávkou 320 mg každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří si udrželi CR po dobu 9 měsíců, byli převedeni z 320 mg každé 2 týdny na 320 mg každé 4 týdny.

Studie 1625: r/r DLBCL dosud neléčený pomocí CAR-T

Ze 127 pacientů s r/r DLBCL ve studii 1625 byl medián věku 67 let (rozmezí: 24 až 88), 57 % bylo ve věku 65 let nebo starších, 60 % byli muži, 48 % byli běloši, 42 % byli Asijci, 32 % mělo ECOG PS 0 a 68 % mělo ECOG PS 1. Medián počtu předchozích terapií byl 2 (rozmezí: 2 až 8). Diagnóza byla de novo DLBCL v 76 %, DLBCL transformovaný z indolentního lymfomu v 19 % a Richterova transformace v 6 %. Z těchto pacientů 87 % mělo onemocnění refrakterní k poslední linii léčby, 55 % mělo primární refrakterní onemocnění, 91 % mělo DLBCL NOS, 9 % mělo high-grade B-lymfom s přestavbou genů typu double-hit nebo triple-hit (přestavba MYC a BCL2 a/nebo BCL6), 56 % mělo mezinárodní prognostický index (International Prognostic Index, IPI) 3 (vysoký-střední) až 5 (vysoký), 44 % mělo DLBCL podobný aktivovaným B-buňkám / (ABC) DLBCL nepodobný B-buňkám germinálního centra (non-GCB), 78 % bylo refrakterních na protilátky anti-CD20 v dřívější linii léčby, 65 % bylo dvojitě refrakterních (na protilátky anti-CD20 a alkylační látky) v jakékoli linii léčby a 17 % mělo předchozí HSCT.

Účinnost byla stanovena na základě primárního cílového parametru účinnosti, kterým byla míra objektivní odpovědi (ORR), a sekundárního cílového parametru, kterým byla doba trvání odpovědi (DOR), na základě hodnocení centrální nezávislé hodnotící komise (IRC) pomocí Luganských kritérií z roku 2014 (viz tabulka 9).

Tabulka 9: Výsledky účinnosti u pacientů s r/r DLBCL ve studii 1625

Cílové parametry účinnosti	Ordspono (n=127)
Míra objektivní odpovědi (ORR) v % (n)(95% IS)	52 % (66)(43, 61)
Míra úplné odpovědi (CR), % (n) (95% IS)	31 % (40)(24, 40)
Míra částečné odpovědi (PR), % (n)(95% IS)	20 % (26)(14, 29)
Trvání odpovědi (DOR)a	n=66
Pacienti s příhodou, % (n)	61 % (40)
Medián, měsíce (95% IS)	11 (5, 25)
Doba trvání úplné odpovědi (DOCR)b	n=40
Pacienti s příhodou, % (n)	50 % (20)
Medián, měsíce (95% IS)	18 (10, NO)
IS = interval spolehlivosti; K-M = Kaplan-Meier; NO = nelze odhadnout.a DOR je definováno jako doba od počátečního výskytu zdokumentované PR nebo CR dookamžiku, kdy se u pacienta vyskytne příhoda (zdokumentovaná progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve).

Cílové parametry účinnosti	Ordspono (n=127)
b DOCR je definováno jako doba od počátečního výskytu zdokumentované CR do okamžiku, kdy se u pacienta vyskytne příhoda (zdokumentovaná progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve).

První hodnocení odpovědi proběhlo po 12 týdnech. Medián doby do první odpovědi byl 2,6 měsíce (rozmezí: 0,8 až 6,4 měsíce) a medián doby do první úplné odpovědi byl 2,6 měsíce (rozmezí: 1,4 až 8,1 měsíce).

Medián následného sledování pro DOR byl 30 měsíců (95% IS: 14,7, 32,2 měsíce).

Studie 1333: r/r DLBCL po léčbě CAR-T

Ve studii 1333 byl ze 60 pacientů s r/r DLBCL, kteří relabovali nebo byli refrakterní na terapii CAR-T, medián věku 63 let (rozmezí: 27 až 82), 45 % bylo ve věku 65 let nebo starších, 65 % byli muži, 77 % byli běloši, 3,3 % byli černoši, 8 % byli Asijci, 23 % měli ECOG PS 0 a 77 % měli ECOG PS 1. Medián počtu systémových předchozích terapií byl 3 (rozmezí: 2 až 9) a 72 % bylo refrakterních na CAR-T v jakékoli linii léčby.

Tabulka 10: Výsledky účinnosti u pacientů s r/r DLBCL ve studii 1333

Cílové parametry účinnosti	Ordspono(n=60)
Míra objektivní odpovědi (ORR) v % (n) (95% IS)	48 % (29)(35, 62)
Úplná odpověď (CR), % (n) (95% IS)	32 % (19)(20, 45)
Částečná odpověď (PR), % (n) (95% IS)	17 % (10)(8, 29)
Trvání odpovědi (DOR)a	n=29
Pacienti s příhodou, % (n)	38 % (11)
Medián, měsíce (95% IS)	15 (3, NO)
IS = interval spolehlivosti; K-M = Kaplan-Meier; NO = nelze odhadnout.a DOR je definováno jako doba od počátečního výskytu zdokumentované PR nebo CR dookamžiku, kdy se u pacienta vyskytne příhoda (zdokumentovaná progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve).

Medián následného sledování pro DOR byl 15 měsíců (95% IS: 4,3, 16,3 měsíce). Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Ordspono u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě malignit ze zralých B-buněk (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

Podmínečné schválení

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech.

Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

Farmakokinetika

Farmakokinetika (FK) odronextamabu byla charakterizována u pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (B-NHL) v rozmezí dávek od 0,03 mg do 320 mg po intravenózní infuzi. Během období postupného zvyšování dávky je farmakokinetika odronextamabu závislá na koncentraci a čase. S tím, jak se s pokračující léčbou zvyšují úrovně dávky na ≥ 80 mg, FK profil odronextamabu se stává lineárním a v ustáleném stavu úměrným dávce. Parametry expozice při dávkách ≥ 80 mg byly přibližně úměrné dávce (viz tabulka 11). FK byla podobná u všech hodnocených populací pacientů s B-NHL.

Tabulka 11: Předpokládané parametry expozice doporučené dávky pro odronextamab

	Cmax (mg/l)a	Ctrough (mg/l)a	AUCτ (mg*den/l)a,b
Folikulární lymfom
80 mg týdně(12. týden, 4. cyklus, 15. den)	44,7 (18,4, 71,4)	28,8 (8,55, 47,9)	238 (88,1, 389)
160 mg každé 2 týdny (ustálenýstav, 24.–26. týden)	67,9 (29,8, 105)	32,6 (6,95, 55,6)	600 (216, 954)
Difuzní velkobuněčný B-lymfom
160 mg týdně(12. týden, 4. cyklus, 15. den)	98,2 (49,2, 151)	66,9 (27,6, 103)	544 (254, 825)
320 mg každé 2 týdny (ustálenýstav, 24.–26. týden)	147 (82,2, 223)	77,9 (35,2, 126)	1380 (672, 2090)
a Hodnoty jsou medián a 5. a 95. percentil ze simulace 507 pacientů s B-NHL.b AUCτ pro specifikovaný interval podávání dávek.

Distribuce

Odhadovaný geometrický průměr (CV%) distribučního objemu v ustáleném stavu (Vdss) odronextamabu je 9,34 l (CV% 48,5).

Biotransformace

Očekává se, že odronextamab bude metabolizován katabolickými dráhami na malé peptidy. Eliminace

Eliminace odronextamabu je zprostředkována dvěma paralelními procesy, lineárním, nesaturovatelným katabolickým procesem a nelineární, saturovatelnou dráhou zprostředkovanou cílovým místem (target-mediated), s vyšší clearance při nižších dávkách.

Po podání poslední dávky 160 mg každé dva týdny v ustáleném stavu byla doba dosažení dolní meze kvantifikace (lower limit of quantification, LLOQ; 0,00313 mg/l) 19 týdnů a doba dosažení 1 % ^{mediánu C}max ^{u dávky 160 mg každé dva týdny byla 12 týdnů.}

Po podání poslední dávky 320 mg každé dva týdny v ustáleném stavu byla doba dosažení LLOQ (0,00313 mg/l) 24 týdnů a doba dosažení 1 % mediánu Cmax u dávky 320 mg každé dva týdny byla 16 týdnů.

Zvláštní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v expozici odronextamabu na základě věku (22 až 89 let; n=507), pohlaví, rasy [bílá (n=316), asijská (n=129) nebo černá (n=7)], tělesné hmotnosti, poruchy funkce ledvin nebo lehké až středně závažné poruchy funkce jater.

Porucha funkce ledvin

Populační farmakokinetická analýza odronextamabu ukázala, že na farmakokinetiku odronextamabu nemá vliv clearance kreatininu (creatinine clearance, Clcr). Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v expozici odronextamabu u pacientů s normální funkcí ledvin a s lehkou (n=178; Clcr ≥ 60 až < 90 ml/min.), středně těžkou (n=110; Clcr ≥ 30 až < 60 ml/min.) a těžkou (n=4; Clcr ≥ 15 až < 30 ml/min.) poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v expozici odronextamabu u pacientů s normální funkcí jater a s lehkou (n=78; celkový bilirubin > HHN až 1,5 × HHN nebo AST > HHN) a středně těžkou (n=5; celkový bilirubin > 1,5 až 3 × HHN a jakákoli AST) poruchou funkce jater. Vliv těžké poruchy funkce jater (celkový bilirubin > 3 až 10 × HHN a jakákoli AST) na FK odronextamabu není znám.

Farmaceutické údaje - ORDSPONO 2MG

Seznam pomocných látek

Histidin

Monohydrát histidin-hydrochloridu Sacharóza

Polysorbát 80 (E 433) Voda pro injekci

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

3 roky Naředěný roztok

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla pro naředěný infuzní roztok přípravku Ordspono prokázána následovně:

v chladničce (2 °C až 8 °C) pro všechny dávky na dobu až 24 hodin.
při pokojové teplotě (20 °C až 25 °C) na dobu až 6 hodin pro dávku 0,2 mg s albuminem (lidským).
při pokojové teplotě (20 °C až 25 °C) na dobu až 12 hodin pro dávky 0,5 mg nebo vyšší.

Pokud doba uchovávání překročí tyto limity, naředěný infuzní roztok zlikvidujte.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

Druh obalu a obsah balení

2 mg koncentrát pro infuzní roztok

1 ml koncentrátu pro infuzní roztok ve 2ml injekční lahvičce z čirého skla třídy I s šedou chlorbutylovou potaženou zátkou s hliníkovým těsnicím víčkem s tmavě modrým odtrhovacím tlačítkem, obsahující 2 mg odronextamabu.

Balení s jednou injekční lahvičkou. 80 mg koncentrát pro infuzní roztok

4 ml koncentrátu pro infuzní roztok v 10ml injekční lahvičce z čirého skla třídy I s šedou chlorbutylovou potaženou zátkou s hliníkovým těsnicím víčkem se světle zeleným odtrhovacím tlačítkem, obsahující 80 mg odronextamabu.

Balení s jednou injekční lahvičkou. 320 mg koncentrát pro infuzní roztok

16 ml koncentrátu pro infuzní roztok ve 20ml injekční lahvičce z čirého skla třídy I s šedou chlorbutylovou potaženou zátkou s hliníkovým těsnicím víčkem s bílým odtrhovacím tlačítkem, obsahující 320 mg odronextamabu.

Balení s jednou injekční lahvičkou.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Obecná bezpečnostní opatření

Při zacházení s tímto léčivým přípravkem je třeba dodržovat správnou aseptickou techniku. Přípravek Ordspono neobsahuje žádné konzervační látky a je určen pouze k podání jedné dávky. Veškerou nepoužitou část zbylou v injekční lahvičce zlikvidujte. Netřepejte.

Pokyny k naředění

Před podáním vizuálně zkontrolujte, zda nejsou přítomné částice nebo nedošlo ke změně barvy. Přípravek Ordspono je čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok. Pokud je roztok zakalený, má odlišnou barvu nebo obsahuje částice, injekční lahvičku zlikvidujte.

Příprava dávky 0,2 mg

Připravte albumin (lidský) v injekčním roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) ve 100ml intravenózním vaku [polyvinylchlorid (PVC) nebo polyolefin (PO)] podle tabulky 12 níže.
- Poznámka: Albumin (lidský) je nutný pouze pro dávku 0,2 mg, aby se zabránilo adsorpci odronextamabu na intravenózní filtr. Pokud se používá albumin (lidský), viz Sledovatelnost v bodě 4.4.

Konečná koncentrace albuminu (lidského) má být 0,04 %.

Tabulka 12: Příklady koncentrace albuminu (lidského) a objemů požadovaných pro dávku 0,2 mg

Koncentrace albuminu (lidského)a	Objem albuminu (lidského) pro přidání do 100ml injekčního roztoku chloridu sodného okoncentraci 9 mg/ml (0,9%), infuzní vak
5 %	0,8 ml
20 %	0,2 ml
25 %	0,16 ml
a Albumin (lidský): použijte koncentraci podle lokální dostupnosti. Například, mimo jiné, to mohou být následující koncentrace: 5 %, 20 % nebo 25 %.

Promíchejte albumin (lidský) a injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) jemným převrácením. Netřepejte.
Připravte 1 injekční lahvičku s 2 mg přípravku Ordspono.
Pomocí 1ml stříkačky odeberte z 2mg injekční lahvičky přípravku Ordspono 0,1 ml a přidejte tento objem do připraveného 100ml intravenózního vaku.
Naředěný roztok promíchejte jemným převrácením. Netřepejte.

Příprava dávky 0,5 mg
Připravte 50ml intravenózní vak (PVC nebo PO) obsahující injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).
Připravte 1 injekční lahvičku s 2 mg přípravku Ordspono.
Pomocí 1ml stříkačky odeberte z 2mg injekční lahvičky přípravku Ordspono 0,25 ml a přidejte tento objem do 50ml intravenózního vaku.
Naředěný roztok promíchejte jemným převrácením. Netřepejte.

Příprava dávky 1 mg nebo vyšší
Připravte 50ml nebo 100ml intravenózní vak (PVC nebo PO) obsahující injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).
Připravte požadovaný počet injekčních lahviček a natáhněte příslušný objem přípravku Ordspono.
- Konkrétní objem pro zamýšlenou dávku najdete v tabulce 13.
- Konkrétní objem pro úpravu dávky najdete v tabulce 14 (viz bod 4.2).
Příslušný objem přípravku Ordspono přidejte do intravenózního vaku.

Naředěný roztok promíchejte jemným převrácením. Netřepejte.

Souhrnné tabulky pro ředění před podáním

Tabulka 13: Objemy přípravku Ordspono pro přidání do infuzního vaku (standardní dávky)

Dávka přípravku Ordspono (mg)	Množství přípravku Ordspono na injekční lahvičku (mg)	Koncentrace injekční lahvičky (mg/ml)	Celkový objem přípravku Ordspono pro přípravu dávky (ml)	Nutný albumin (lidský)	Injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml(0,9%), objem infuzního vaku (PO nebo PVC)(ml)
0,2	2	2	0,1	Ano	100
0,5	2	2	0,25	Ne	50
2	2	2	1	Ne	50 nebo 100
10	2	2	5	Ne	50 nebo 100
80	80	20	4	Ne	50 nebo 100
160	80	20	8	Ne	50 nebo 100
320	320	20	16	Ne	50 nebo 100

Tabulka 14: Další objemy přípravku Ordspono pro přidání do infuzního vaku při úpravách dávky

Dávka přípravku Ordspono (mg)	Množství přípravku Ordspono na injekční lahvičku (mg)	Koncentrace injekční lahvičky (mg/ml)	Celkový objem přípravku Ordspono (ml)	Nutný albumin (lidský)	Injekční roztok chloridu sodného o koncentraci9 mg/ml(0,9%), objem infuzního vaku (PO nebo PVC)(ml)
1	2	2	0,5	Ne	50 nebo 100
5	2	2	2,5	Ne	50 nebo 100
40	80	20	2	Ne	50 nebo 100

Podmínky uchovávání naředěného roztoku v infuzních vacích viz bod 6.3. Způsob podání

Přípravek Ordspono je určen k intravenóznímu podání pouze po naředění. Přípravek Ordspono se musí ředitaseptickou technikou.

První cyklus přípravku Ordspono se podává jako 4hodinová infuze. Pokud je přípravek Ordspono v 1. den 2. cyklu tolerován, lze dobu infuze pro všechny následující dávky zkrátit na 1 hodinu.
Přípravek Ordspono se nesmí podávat jako rychlá intravenózní injekce (push) ani jako bolus.
Premedikace a postmedikace viz tabulka 1.
Doporučený postup léčby v případě, že dávky nejsou tolerovány, je uveden v tabulkách 4, 5 a 6.

Po naředění přípravku Ordspono podle výše uvedených pokynů ho podávejte následujícím způsobem:
Připojte připravený intravenózní infuzní vak obsahující konečný roztok přípravku Ordspono k intravenózní hadičce vyrobené z polyvinylchloridu (PVC), z PVC s polyetylénovou (PE) vrstvou nebo z polyuretanu (PU). Doporučuje se použít 0,2mikronový nebo 5mikronový polyethersulfonový (PES) filtr.
Naplňte intravenózní hadičku přípravkem Ordspono až na konec.
Nemíchejte přípravek Ordspono s jinými léčivými přípravky ani nepodávejte jiné léčivé přípravky současně stejnou intravenózní linkou.
Po dokončení infuze přípravku Ordspono propláchněte infuzní linku dostatečným objemem injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), aby se zajistilo podání celého obsahu infuzního vaku.

Likvidace

Je třeba minimalizovat únik léčiv do životního prostředí. Léčivé přípravky se nemají likvidovat prostřednictvím odpadních vod ani nemají se likvidovat prostřednictvím domovního odpadu.

V souvislosti s používáním a likvidací stříkaček a dalších ostrých zdravotnických předmětů je třeba přísně dodržovat následující body:
Injekční jehly a stříkačky se nikdy nesmějí používat opakovaně.
Všechny použité injekční jehly a stříkačky vložte do nádoby na ostré předměty (nádoby na jedno použití odolné proti propíchnutí).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.