Farmakoterapeutická skupina: Jiná diagnostická radiofarmaka pro detekci nádorů, ATC kód: V09IX12.

Mechanismus účinku

Fluciclovin (18F) je syntetická aminokyselina, která je transportována přes membránu savčích buněk prostřednictvím aminokyselinových transportérů, jako je LAT-1 a ASCT2. O aktivitách LAT-1 a ASCT2 je známo, že jsou zvýšenou mírou upregulovány u karcinomu prostaty a poskytují mechanismus zvýšené kumulace fluciclovinu (18F) u karcinomu prostaty.

Kvantitativní korelace mezi vychytáváním fluciclovinu a zvýšeným influxem fluciclovinu do buněk nebylo hodnoceno in vivo u zdravých dobrovolníků nebo pacientů s karcinomem prostaty.

Farmakodynamické účinky

V chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření nemá fluciclovin (18F) žádné farmakodynamické účinky.

Klinická účinnost a bezpečnost

Pivotní data o účinnosti vychází od 115 pacientů zařazených do studie BED-001 na universitě Emory. Pacienti byli dospělí a starší muži se suspektní recidivou na základě zvýšené hladiny PSA v krvi po primární kurativní léčbě lokalizovaného karcinomu prostaty a s negativní kostní scintigrafií. Pacienti

s nechirurgickou léčbou byli léčeni minimálně před 2 lety. PET-CT s fluciclovinem (18F) bylo

omezeno na abdomino-pelvickou oblast.

Histopatologický standard byl k dispozici pro 99 z 115 pacientů. Histologické vyšetření extraprostatických oblastí (regionální lymfatické uzliny nebo vzdálená místa) bylo provedeno pouze pro centra s pozitivními nálezy na snímcích.

Diagnostická výkonnost PEC-CT s fluciclovinem (18F) pro detekci recidivy karcinomu prostaty celkově (v kterékoliv lokalitě) a ve 3 různých lokalitách (prostata/lůžko prostaty, pánevní lymfatické uzliny a vzdálené metastázy) je uvedena v tabulce 1. Vzdálené metastázy zahrnovaly distální lymfatické uzliny, měkké tkáně a kost.

Tabulka 1: Diagnostická výkonnost PET skenů s fluciclovinem (18F) založená na pacientech a regionu versus histopatologické vyšetření

Region	Dle pacienta		Místo
		Prostata a lůžko prostaty	Pánevní lymfatické uzliny	Extraprostatické (pánevní a distální redidivy)
N	105	97	24	29
Správně pozitivní n (%)	73 (69,5)	57 (58,8)	23 (95,8)	27 (93,1)
Falešně pozitivní n (%)	19 (18,1)	27 (27,8)	1 (4,2)	2 (6,9)
Správně negativní n (%)	12 (11,4)	12 (12,4)	0 (0,0)	0 (0,0)
Falešně negativní n (%)	1 (1,0)	1(1,0)	0 (0,0)	0 (0,0)
Senzitivita [95% IS]	98,6% (73/74) [92,7 -100%]	98,3% (57/58) [90,8 - 100%]	100% (23/23) [85,2 - 100%]	100% (27/27) [87,2 - 100%]
Specificita [95% IS]	38,7% (12/31) [21,8 – 57,8%]	30,8% (12/39) [17,0 – 47,6%]
Poměr pozitivní pravděpodobnosti [95% IS]	1,61 [1,22 – 2,13]	1,42 [1,15 – 1,75]
Poměr negativní pravděpodobnosti [95% IS]	0,03 [0 – 0,26]	0,06 [0,01 – 0,41]

S použitím nálezů dalších relevantních zobrazovaných modalit a klinického sledování jako referenčního standardu v zařazené populaci, byla senzitivita a specificita PET-CT s fluciclovinem (18F) založená na pacientech pro detekci recidiv v oblasti prostaty nebo lůžka prostaty 94,7 % (89/94) (95 % IS: 88,0 – 98,3l %) resp. 54,8 % (17/31) (95% IS: 36 – 72,7 %). Pro detekci extraprostatických recidiv (regionální lymfatické uzliny anebo distální metastázy) byla senzitivita 84,2 % (32/38) (95 % IS: 68,7-94 %) a specificita 89,7 % (78/87) (95 % IS: 81,3-95,2 %).

Diagnostická výkonnost PET-CT s fluciclovinem (18F) založená na pacientech dle hladiny PSA v krvi je uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2. Účinek hladiny PSA v krvi na diagnostickou výkonnost PET-CT s fluciclovinem (18F) založené na pacientech ve studii BED-001 Emory

PSA (ng/ml)
	≤1,05	>1.05 - ≤3,98	>3,98 - ≤8,90	>8,90
Počet pacientů v analýze	16	31	25	27
Správně pozitivní (%)	3 (18,8)	23 (74,2)	20 (80)	23 (85,2)
Falešně pozitivní (%)	4 (25)	5 (16,1)	4 (16)	4 (14,8)
Správně negativní (%)	8 (50)	3 (9,7)	1 (4)
Falešně negativní (%)	1 (6,3)	0 (0)	0 (0)
Senzitivita	75 % (3/4)	100 % (23/23)	100 % (20/20)	100 % (23/23)
[95 % IS]	[19,4 - 99,4 %]	[85,2 – 100 %]	[83,2 – 100 %]	[85,2 – 100 %]
Specificita	66,7 % (8/12)	37,5 % (3/8)	20% (1/5)
[95 % IS]	[34,9 - 90,1 %]	[8,5 - 75,5 %]	[0,5 - 71,6 %]

Dodatečná studie BED002 provedla zaslepený odečet snímků PET-CT s fluciclovinem (18F)

z podmnožiny dat Emory ve studii BED001 prostřednictvím 3 hodnotitelů. Zaslepené odečty byly srovnávány s histopatologickým standardem. Senzitivita fluciclovinu (18F) založená na pacientovi byla vyšší než 88,6 % pro všechny tři hodnotitele, zatímco specificita byla od 17,2 do 53,6 %.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost doložit výsledky studií s přípravkem Axumin u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro diagnostiku aminokyselinového metabolismu u solidních tumorů (viz bod 4.2, kde jsou informace o použití u dětí).