JOFLUPAN (123I) ROTOP 74MBQ/ML Injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - JOFLUPAN (123I) ROTOP 74MBQ/ML
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP je indikován pro zjišťování ztráty funkčních zakončení dopaminergních neuronů ve striatu:
-
U dospělých pacientů s klinicky nejistými parkinsonskými syndromy, například u těch s časnými symptomy, pro pomoc s odlišením esenciálního tremoru od parkinsonských syndromů, spojených s idiopatickou Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií a progresivní supranukleární paralýzou. Přípravek Joflupan (123I) ROTOP není schopen rozlišit mezi Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií a progresivní supranukleární paralýzou.
-
U dospělých pacientů na pomoc s rozlišením pravděpodobné demence s Lewyho tělísky od
Alzheimerovy choroby.
Joflupan (123I) ROTOP není schopen rozlišit mezi demencí s Lewyho tělísky a demencí u
Parkinsonovy choroby.
Před podáním má být dostupné vhodné vybavení pro resuscitaci.
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP se má používat pouze u dospělých pacientů na doporučení lékařů se
zkušenostmi v léčbě pohybových poruch a/nebo demence. Přípravek Joflupan (123I) ROTOP má být používán pouze kvalifikovanými osobami s příslušným oprávněním pro používání radionuklidů a manipulaci s radionuklidy v k tomu určeném klinickém zařízení.
Dávkování
Klinická účinnost je prokázána v rozmezí 111 až 185 MBq. Nepřekračujte 185 MBq a nepoužívejte, pokud je aktivita nižší než 110 MBq.
Pacienti musí před injekcí podstoupit patřičnou léčbu pro blokování štítné žlázy, aby se v ní minimalizovalo vychytávání radioaktivního jodu, např. perorálním podáním přibližně 120 mg jodidu draselného 1 až 4 hodiny před injekcí přípravku Joflupan (123I) ROTOP.
Zvláštní populace
Porucha ledvin a jater
U nemocných se závažnou poruchou ledvin nebo jater nebyly provedeny formální studie. Nejsou dostupné žádné údaje (viz bod 4.4).
U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr výhod a rizik, protože je u nich možná zvýšená
expozice radiaci.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Joflupan (123I) ROTOP nebyla stanovována u dětí ve věku 0 až 18 let.
Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání
K intravenóznímu podání.
Pro přípravu pacienta viz bod 4.4.
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP je třeba použít bez ředění. K minimalizaci možné bolesti v místě vpichu během podání je doporučena pomalá intravenózní injekce (ne kratší než 15 - 20 sekund) do žíly na ruce.
Pořizování snímků
Zobrazení SPECT je třeba uskutečnit mezi třemi a šesti hodinami po injekci. Zobrazuje se gama kamerou s kolimátorem s vysokým rozlišením a kalibrace se provádí s použitím fotopíku 159 keV a s energetickým oknem ± 10 %. Počet jednotlivých úhlových projekcí pokud možno nemá být nižší než 120 pro 360 stupňů. Pro kolimátory s vysokým rozlišením by měl být poloměr rotace konzistentní a co nejmenší (obvykle 11–15 cm). Experimentální studie se striatovým fantomem naznačují, že optimální obrazy jsou dosaženy při velikosti matrice a faktoru zoomu zvolených tak, aby poskytovaly velikost pixelu 3,5–4,5 mm pro systémy, které jsou v současnosti používány. Pro optimální zobrazení má být registrováno minimálně 500 000 impulzů.
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
-
Těhotenství (viz bod 4.6)
Potenciál pro hypersenzitivitu nebo anafylaktické reakce
Pokud dojde k hypersenzitivní nebo anafylaktické reakci, podávání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a v případě nutnosti zahájena intravenózní léčba. Pro umožnění okamžitého zásahu v naléhavých situacích musí být okamžitě k dispozici nezbytné zdravotnické prostředky a vybavení, jako je endotracheální trubice a ventilátor.
Individuální posouzení poměru výhod a rizik
Pro každého pacienta musí být expozice radiaci zdůvodnitelná pravděpodobným přínosem. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka byla tak nízká, jak je jen možné, aby byla zároveň získána požadovaná diagnostická informace.
Porucha funkce ledvin/porucha funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly provedeny formální studie. Protože chybějí v tomto směru údaje, Joflupan (123I) ROTOP se v případech středně těžké až těžké poruchy funkce ledvin nebo jater nedoporučuje.
U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr výhod a rizik, protože je možná zvýšená expozice
radiaci.
Příprava pacienta
Za účelem minimalizace ozáření má být pacient před začátkem a po ukončení vyšetření dobře hydratován a vyzván k co nejčastějšímu vyprazdňování během prvních 48 hodin po vyšetření.
Interpretace snímků s přípravkem Joflupan (123I) ROTOP
Snímky pořízené za použití přípravku Joflupan (123I) ROTOP jsou vyhodnocovány vizuálně na základě
vzhledu striata.
Optimální prezentací rekonstruovaných snímků pro vizuální interpretaci jsou transaxiální řezy rovnoběžné se spojnicí přední a zadní komisury (AC-PC). Stanovení, zda je obraz normální nebo abnormální, je prováděno hodnocením rozsahu (naznačeného tvarem) a intenzity (ve vztahu k pozadí) signálu striata.
Pro normální snímky jsou charakteristické dvě symetrické oblasti tvaru půlměsíce se stejnou intenzitou. Abnormální snímky jsou buď asymetrické nebo symetrické s nestejnou nebo sníženou intenzitou a/nebo ztrátou tvaru půlměsíce.
Vizuální interpretaci může jako doplněk pomoci semikvantitativní hodnocení pomocí softwaru označeného značkou shody CE, kde je akumulace přípravku Joflupan (123I) ROTOP ve striatu porovnávána s akumulací v referenční oblasti, a poměry jsou porovnávány s databází zdravých subjektů odpovídajícího věku. Vyhodnocení poměrů, jako je akumulace přípravku Joflupan (123I) ROTOP ve striatu vlevo/vpravo (symetrie) nebo akumulace v ncl. caudati/v putamen, může dále pomoci při hodnocení snímku.
Při použití semikvantitativních metod mají být přijata následující opatření:
-
Semikvantifikace má být použita pouze jako doplněk k vizuálnímu hodnocení
-
Má být používán pouze software označený značkou shody CE
-
Uživatelé mají být vyškoleni výrobcem v používání softwaru označeného značkou shody CE a mají se řídit praktickými pokyny EANM pro akvizici, rekonstrukci a hodnocení snímku
-
Hodnotitelé mají snímky interpretovat vizuálně a poté provést semikvantitativní analýzu podle pokynů výrobce, včetně kontroly kvality kvantifikačního procesu
-
K porovnání akumulace ve striatu s akumulací v referenční oblasti mají být použity
techniky ROI/VOI.
-
Je doporučováno srovnání s databází zdravých subjektů odpovídajícího věku, aby byl zohledněn s věkem očekávaný pokles vazby ve striatu.
-
Použitá nastavení rekonstrukce a filtru (včetně korekce atenuace) mohou ovlivnit semikvantitativní hodnoty. Mají být dodržována nastavení rekonstrukce a filtru doporučená výrobcem softwaru označeného značkou shody CE a mají být shodné s nastaveními použitými na semikvantifikaci databáze zdravých subjektů.
-
Intenzita signálu striata měřená pomocí SBR (striatal binding ratio – vazebný poměr
striata) a asymetrie a poměr ncl. caudati vůči putamen poskytují objektivní číselné hodnoty odpovídající parametrům vizuálního hodnocení a mohou být užitečné v těžko hodnotitelných případech.
-
Pokud jsou semikvantitativní hodnoty nekonzistentní s vizuální interpretací, sken má být přehodnocen s ohledem na vhodnost umístění ROI/VOI, má být ověřena správná orientace snímku a vhodnost parametrů pro akvizici snímku a korekce atenuace. Některé softwarové balíčky mohou podporovat tyto procesy vedoucí ke snížení variability v závislosti na operátorovi.
-
Konečné posouzení má vždy zohlednit vizuální hodnocení i semikvantitativní výsledky.
-
Specifická upozornění
Tento léčivý přípravek obsahuje 31,6 g/l (4 objemová procenta) ethanolu (alkoholu), až 158 mg v jedné dávce, což odpovídá 4 ml piva nebo 1,6 ml vína. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v lahvičce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Bezpečnostní opatření ve vztahu k riziku pro životní prostředí viz bod 6.6.
Žádné studie interakcí nebyly u lidí prováděny.
Joflupan se váže na dopaminový transportér. Léčivé přípravky vázající se na dopaminoý transportér s vysokou afinitou mohou ovlivňovat dignózu s využitím přípravku Joflupan (123I) ROTOP. Patří mezi ně amfetamin, buproprion, kokain, kodein, dexamfetamin, methylfenidát, modafinil a fentermin.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, jako je sertralin, mohou zvýšit nebo snížit vazbu joflupanu na dopaminový transportér.
Mezi léčiva, která při klinických studiích neovlivňovala zobrazování pomocí joflupanu (123I), patří
amantadin, trihexyfenidyl, budipin, levodopa, metoprolol, primidon, propranolol a selegilin. Nepředpokládá se, že by agonisté a antagonisté dopaminu působící na postsynaptické dopaminové receptory ovlivňovali zobrazení s joflupanem (123I), a proto se v případě potřeby nemusí vysazovat. Mezi léčiva, která při studiích na zvířatech neovlivňovala zobrazování pomocí joflupanu (123I) patří pergolid.
Ženy, které mohou otěhotnět
Je-li nezbytné podat radioaktivní lék ženě, která může být těhotná, je vždy nutné získat informace o jejím případném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, se má považovat za těhotnou, dokud se neprokáže opak. Existují-li pochybnosti, je důležité, aby uspokojivého zobrazení bylo dosaženo za minimální možné expozice radioaktivitě. Je třeba zvážit alternativní metody bez použití ionizujícího záření.
Těhotenství
Studie reprodukční toxicity nebyly s tímto přípravkem na zvířatech provedeny. Radionuklidová vyšetření u těhotných žen jsou spojena s radiační dávkou na plod. Podání joflupanu (123I) v dávce 185 MBq má za následek dávku 2,6 mGy absorbovanou dělohou. Použití přípravku Joflupan (123I) ROTOP je v těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3).
Kojení
Není známo, zda je joflupan (123I) vylučován do mateřského mléka. Před podáním radioaktivního léčivého přípravku kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření neodložit až matka přestane kojit a zda výběr radiofarmaka byl nejvhodnější, vzhledem k sekreci radioaktivity do mateřského mléka. Je-li podání považováno za nutné, je třeba kojení na 3 dny přerušit a přejít na náhradní výživu. Po tuto dobu
je třeba mateřské mléko v pravidelných intervalech odstříkávat a likvidovat.
Fertilita
Studie fertility nebyly provedeny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pro joflupan (123I) byly zjištěny následující nežádoucí účinky.
| Velmi časté | (≥ 1/10) |
| Časté | (≥ 1/100 až < 1/10) |
| Méně časté | (≥ 1/1 000 až < 1/100) |
| Vzácné | (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) |
| Velmi vzácné | (< 1/10 000) |
| Není známo | (z dostupných údajů nelze určit) |
V každé skupině podle četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností.
| Třída orgánového systémuMedDRA SOC | Nežádoucí účinek Preferovaný název | Četnost |
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivita | Není známo |
| Poruchy metabolismu avýživy | Zvýšená chuť k jídlu | Méně časté |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Časté |
| Závrať, mravenčení (parestézie), dysgeuzie | Méně časté | |
| Poruchy ucha a labyrintu | Vertigo | Méně časté |
| Cévní poruchy | Snížený krevní tlak | Není známo |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Dyspnoe | Není známo |
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea, sucho v ústech | Méně časté |
| Zvracení | Není známo | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Erytém, pruritus, vyrážka, kopřivka, hyperhidróza | Není známo |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Bolest v místě injekce (intenzivní bolest nebo pocit pálení po podání do malých žil) | Méně časté |
| Pocit horka | Není známo |
Expozice ionizujícímu záření je spojena s vyvoláním rakoviny a potenciálem vývoje vrozených vad. Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 185 MBq je účinná dávka 4,63 mSv, očekává se, že pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků bude nízká.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Farmakologické vlastnosti - JOFLUPAN (123I) ROTOP 74MBQ/ML
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém, ACT kód:
V09AB03.
Vzhledem k nízkým injekčně podaným množstvím joflupanu se neočekávají farmakologické účinky po podání přípravku Joflupan (123I) ROTOP v doporučené dávce.
Mechanismus účinku
Joflupan je analogem kokainu. Studie na zvířatech prokázaly, že se joflupan váže s vysokou afinitou na presynaptický transportér dopaminu, a proto lze radioaktivně značený joflupan (123I) používat jako náhradní marker ke zkoumání integrity dopaminergních nigrostriatálních neuronů. Joflupan se také váže na transportér serotoninu na neuronech 5-HT, avšak s nižší vazebnou aktivitou (přibližně 10krát).
Neexistují zkušenosti s jiným třesem než esenciálním. Klinická účinnost
Klinické studie u pacientů s demencí s Lewyho tělísky
V pivotní klinické studii vyhodnocující 288 subjektů s demencí s Lewyho tělísky (DLB)
(144 subjektů), Alzheimerovou chorobou (124 subjektů), vaskulární demencí (9 subjektů) či jiných (11 subjektů) byly výsledky nezávislého zaslepeného vizuálního posuzování snímků pořízených s použitím joflupanu (123I) porovnávány s klinickou diagnózou stanovenou lékaři se zkušenostmi v léčbě a diagnostikování demencí. Klinická kategorizace příslušné skupiny demence byla založena na standardizovaném a komplexním klinickém a neuropsychologickém hodnocení. Hodnoty pro senzitivitu joflupanu (123I) při určování pravděpodobnosti DLB a pravděpodobnosti, že subjekt netrpí DLB, se pohybovaly v rozmezí od 75,0 % do 80,2 % a specificita od 88,6 % do 91,4 %. Pozitivní prediktivní hodnota byla v rozmezí od 78,9 % do 84,4 % a negativní prediktivní hodnota od 86,1 % do 88,7 %. Analýzy, v nichž byli pacienti s jak možnou, tak i pravděpodobnou DLB porovnáváni s pacienty netrpícími DLB, demonstrovaly hodnoty pro senzitivitu joflupanu (123I) v rozmezí od 75,0 % do 80,2 % a specificitu od 81,3 % do 83,9 %, přičemž možní pacienti s DLB byli zahrnuti jako pacienti netrpící DLB. Senzitivita se pohybovala v rozmezí od 60,6 % do 63,4 % a specificita od
88,6 % do 91,4 %, když byli pacienti s možnou DLB zahrnuti jako pacienti trpící DLB.
Klinické studie prokazující adjuvantní použití semikvantitativních informací pro interpretaci snímku
Spolehlivost použití semikvantitativních informací jako doplňku k vizuální kontrole byla analyzována ve čtyřech klinických studiích, ve kterých byla porovnávána senzitivita, specificita nebo celková
přesnost mezi těmito dvěma metodami interpretace snímku. Ve čtyřech studiích (celkem n = 578) byl použit semikvantifikační software pro DaTSCAN s označením značkou shody CE. Rozdíly (t.j. zlepšení po doplnění semikvantitativních informací k vizuální kontrole) v senzitivitě se pohybovaly mezi 0,1 % a 5,5 %, ve specificitě mezi 0,0 % a 2,0 % a v celkové přesnosti mezi 0,0 % a 12,0 %.
Největší z těchto čtyř studií retrospektivně hodnotila celkem 304 vyšetření s přípravkem DaTSCAN z dříve provedených studií fáze 3 nebo 4, jež zahrnovaly subjekty s klinickou diagnózou PS, non-PS (především ET), pravděpodobné DLB, a non-DLB (hlavně AD). Pět lékařů nukleární medicíny, kteří měli omezené předchozí zkušenosti s interpretací snímků s přípravkem DaTSCAN, hodnotilo snímky ve 2 hodnoceních (samostatně a v kombinaci se semikvantitativními údaji, které poskytl software DaTQUANT 4.0) s odstupem minimálně 1 měsíce. Tyto výsledky byly porovnány s 1–3letou následnou diagnózou subjektu za účelem určení diagnostické přesnosti. Zlepšení senzitivity a specificity (s 95% intervaly spolehlivosti) byly 0,1 % (-6,2 %, 6,4 %) a 2,0 % (-3,0 %, 7,0 %).
Výsledky kombinovaného čtení byly také spojeny se zvýšením důvěry hodnotitelů.
Distribuce
Joflupan (123I) se po intravenózní injekci rychle vylučuje z krve, v plné krvi zůstává za 5 minut po
injekci pouze 5 % podané aktivity.
Vychytávání v orgánech
Vychytání v mozku je rychlé, za 10 min po injekci dosahuje asi 7 % podané aktivity a za 5 hodin se snižuje na 3 %. Asi 30 % veškeré aktivity v mozku se připisuje vychytání ve striatu.
Eliminace
Za 48 hodin po injekci je přibližně 60 % injekčně podané radioaktivity vyloučeno v moči, ve stolicí je dle výpočtu vyloučeno přibližně 14 %.
Porucha funkce ledvin/jater
Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin či jater nebyla charakterizována.
Farmaceutické údaje - JOFLUPAN (123I) ROTOP 74MBQ/ML
Kyselina octová (k úpravě pH) Trihydrát natrium-acetátu (k úpravě pH) Bezvodý Ethanol
Voda pro injekci
Studie prokázaly, že je přípravek kompatibilní s vodou pro injekci a s fyziologickým roztokem.
2,5 ml injekční lahvička: 7 hodin od referenční doby aktivity uvedené na štítku.
5 ml injekční lahvička: 20 hodin od referenční doby aktivity uvedené na štítku.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Uchovávání radiofarmak má být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní materiály.
2,5 ml nebo 5 ml roztoku v bezbarvé skleněné lahvičce (typ I, Ph. Eur.) o jmenovitém objemu 10 ml,
uzavřené butylovou pryžovou zátkou a kovovým uzávěrem . Velikost balení 1 lahvička. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Všeobecné upozornění
Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat pouze autorizované osoby ve zdravotnickém zařízení k tomu určeném. Přijímání, uchovávání, používání, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo patřičným povolením příslušných orgánů.
Radiofarmaka se musí připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům jak radiační ochrany, tak
farmaceutické kvality. Je nutno dodržovat vhodná aseptická opatření.
Pokud je kdykoli při přípravě tohoto přípravku narušena jeho integrita, přípravek nemá být používán.
Postupy podávání je třeba provádět tak, aby bylo minimalizováno riziko kontaminace léčivého přípravku a ozáření zdravotnických pracovníků. Adekvátní stínění je povinné.
Podávání radiofarmak vytváří riziko pro ostatní osoby způsobené externí radiací nebo kontaminací z rozlité moči, zvratků, atd. Proto je třeba učinit bezpečnostní opatření pro ochranu proti radiaci v souladu s národními předpisy.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.