THROMBOCID 15MG/G Gel

Farmakoterapeutická skupina: Venofarmaka ATC kod: C05BA04

Natrium-pentosan-polysulfát systematicky působí na hemostázi třemi mechanismy:

Za prvé inhibuje agregaci trombocytů vyvolané kolagenem nebo ADP za účasti trombinu.

Za druhé natrium-pentosan-polysulfát působí na krevní srážlivost tím, že inhibuje koagulační faktor Xa, přičemž tato inhibice není závislá na ATIII. Dále interaguje s faktorem VIIIa a inhibuje aktivaci faktoru V. Na rozdíl od heparinu má malý vliv na aktivitu trombinu.

Za třetí ovlivňuje natrium-pentosan-polysulfát fibrinolýzu přes různá místa účinku: uvolňuje t- PA z endotelu, aktivuje faktor XII a modifikuje tvorbu fibrinu. Tyto aktivity přispívají k rozpouštění trombu.

Kromě toho má natrium-pentosan-polysulfát systémové účinky na metabolizmus lipidů tím, že uvolňuje lipoproteinovou lipázu z endotelových buněk a z jater a snižuje hladiny celkového cholesterolu, celkových lipidů a triglyceridů v krvi.

Účinek natrium-pentosan-polysulfát je v zásadě srovnatelný s účinkem jiných látek podobných

heparinu, heparinoidů a heparinů.

Léčivá látka natrium-pentosan-polysulfát svými fibrinolytickými a antikoagulačními účinky lokálně podporuje prokrvení postižené tkáně. Působí protizánětlivě a jakožto prostředek

inhibující hyaluronidázu snižuje zvýšenou propustnost cév zánětlivé oblasti, čímž pomáhá snížit otok. Etérické oleje mají spasmolytický účinek a tlumí bolest v postiženém místě.

Absorpce:

Natrium-pentosan-polysulfát se při podkožním podání rychle a téměř kompletně vstřebává, při dávce 75 mg však podléhá extenzivnímu metabolizmu prvního průchodu.

Při perorálním podání natrium-pentosan-polysulfátu ve formě tablet dochází k jeho rychlé absorpci, avšak pouze v malém množství, a též podléhá silnému metabolizmu prvního průchodu. Při podávání ³H sodné soli vysokomolekulárního pentosan-polysulfátu v dávkách 2– 10mg/kg byla míra absorpce 3,3 – 3,5 % dávky, která se po opakovaném podání zvýšila v průběhu jednoho týdne asi na 11 %.

Distribuce:

Studie na zvířatech s nitrožilním podáním ³H-sodné soli vysokomolekulárního pentosan- polysulfátu odhalily, že dochází ke kumulaci látky v epitelových buňkách urogenitálního traktu a v cévním epitelu. Nejvyšší koncentrace radioaktivity byla pozorována v játrech a slezině, zřetelně nižší koncentrace byly detekovány v ledvinách a v plících, v pokožce a kostní dřeni. Histologické studie potvrdily, že natrium-pentosan-polysulfát, stejně jako heparin, je přednostně vychytáván buňkami retikulo-histiocytárního systému. Gamma scintigrafická měření po podání ¹²⁵J- natrium-pentosan-polysulfátu potvrdila u člověka kumulaci v játrech a slezině. Afinita k erytrocytům je malá, placentární bariérou neprostupuje.

Metabolizmus:

Metabolizmus natrium-pentosan-polysulfátu probíhá hlavně v játrech a slezině, zčásti i v ledvinách. Nejdříve dochází k desulfuraci na pentosan a (v ledvinách) k depolymeraci za vzniku nízkomolekulárních frakcí pentosan-sulfátu, které jsou rovněž desulfurovány. Desulfurace a depolymerace jsou procesy, které mohou být při zvýšení dávky saturovány.

Eliminace:

Zpočátku velmi rychle probíhající eliminace natrium-pentosan-polysulfátu z plazmy je důsledkem jeho vysoké afinity k tkáním, ve kterých se natrium-pentosan-polysulfát ukládá. Poločas distribuce se při intravenózním podání v dávkách 1 – 100 mg zvyšuje ze 7 na 55 minut, úměrně tomu, jak dochází k postupné saturaci struktur, ve kterých se natrium-pentosan- polysulfát ukládá. Terminální poločas eliminace natrium-pentosan-polysulfátu činí 24 h a v rozmezí dávek, které jsou relevantní v klinické praxi, není na velikosti dávky závislý.

Vylučování:

Vylučování natrium-pentosan-polysulfátu a jeho metabolitů probíhá hlavně ledvinami, biliární vyměšování není významné: po 30-minutové nitrožilní infuzi 75 mg ³H- natrium-pentosan- polysulfátu činila celková renální exkrece 27 ± 3 % dávky, celková exkrece stolicí však pouze

4 ± 5 % dávky.

Specifické charakteristiky této třídy látek:

Farmakokinetika natrium-pentosan-polysulfátu odpovídá – i v kvantitativním ohledu – farmakokinetice heparinu a jiných léčiv, která jsou srovnatelné svým chemickým složením s natrium-pentosan-polysulfátem. Při ukládání natrium-pentosan-polysulfátu v epitelových buňkách cév a v RHS se tedy nejedná o zvláštnost, která je charakteristická pro sodnou sůl vysokomolekulárního pentosan-polysulfátu, nýbrž o specifickou známku látek patřících do těchto tříd, která hraje klíčovou roli u heparinu a nízkomolekulárních heparinů, stejně jako u natrium-pentosan-polysulfátu.

Biologická dostupnost:

Biologická dostupnost je v důsledku extenzivního metabolismu prvního průchodu nižší než míra absorpce a činí při podkožním podání 75 mg natrium-pentosan-polysulfátu asi 35 %. Při opakovaném perorálním podání tablet v dávce 700 mg natrium-pentosan-polysulfátu denně

dosahuje biologická dostupnost v důsledku nízké absorpce a extenzivního metabolismu prvního průchodu zpočátku pouze 0,4 % dávky, přičemž míra biologické dostupnosti během dvou týdnů stoupá asi na 3 % z podané dávky. Biologická dostupnost po intrakutánním podání je stejná jako biologická dostupnost po perorálním podání léčiva.

• čištěná voda

• isopropylalkohol

• trolamin

• karbomer 940

• rozmarýnová silice (obsahující limonen)

• kosodřevinová silice (obsahující limonen)

• meduňková silice (obsahující limonen, citral, citronellol a geraniol)

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

Doba použitelnosti je 5 let.

Doba použitelnosti po prvním otevření tuby: 6 měsíců. Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. Uchovávejte

mimo dohled a dosah dětí.

Zaslepená hliníková tuba s vnitřním lakem a s PE/PP šroubovacím uzávěrem, krabička. Velikost balení:

1 x 100 g gelu (N2)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Žádné zvláštní požadavky.

Nepoužitelný přípravek vraťte do lékárny.