18F-FES je radiofarmakum, které se používá při diagnostických zobrazovacích metodách v onkologii. Využívá se k in-vivo stanovení míry exprese a vazebných vlastností estrogenových receptorů (ER) pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).

Vyšetření pomocí 18F-FES/PET je možno provést u karcinomu prsu:

• pro staging a restaging ER pozitivního karcinomu prsu,

• k predikci odpovědi pacienta na endokrinní léčbu,

• ke stanovení heterogenity exprese estrogenových receptorů u primárního nádoru a jeho metastáz.

Indikace vyšetření musí být schválena multidisciplinárním týmem zaměřeným na karcinom prsu v rámci Centra vysoce specializované onkologické péče. Je nutné zohlednit eventuální nutnost vysazení antiestrogenní léčby.

Toto neinvazivní vyšetření umožňuje vizualizovat a nalézt nádory s expresí estrogenových receptorů v celém těle bez nutnosti biopsie.

Vzhledem k možné heterogenitě nádorů je nezanedbatelnou výhodou PET zobrazení stanovení míry exprese estrogenových receptorů v celém objemu nádoru a vyhodnocení biologické aktivity receptorů při diagnostice nádorů i odpovědi na léčbu.

Dávkování

Dospělí

Doporučená aplikovaná aktivita 18F-FES pro dospělé je 140 – 280 MBq, průměrně 220 MBq pro 70 kg pacienta. Dávku je třeba upravit v závislosti na tělesné hmotnosti, na typu použité zobrazovací techniky, klinické potřebě a stavu pacienta. Přípravek se podává přímou intravenózní injekcí.

Porucha funkce ledvin a jater

U těchto pacientů existuje možnost zvýšené radiační zátěže, proto je třeba pečlivě zvážit dávku aktivity, která má být podána.

Pediatrická populace

18F-FES není určen k aplikaci pediatrickým pacientům.

Způsob podání

18F-FES je aplikován přímou intravenózní injekcí. Aplikace je jednorázová.

Maximální aplikovatelný objem je 5 ml.

Aktivita 18F-FES musí být změřena pomocí měřiče aktivity bezprostředně před aplikací.

Injekce musí být striktně intravenózní, aby se zabránilo ozáření v důsledku lokální extravazace a stejně tak artefaktům na snímku.

Pokyny k ředění léčiva před podáním a ke způsobu přípravy léčiva před podáním viz bod 12.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Absolutní kontraindikací je těhotenství.

Možnost výskytu hypersenzitivních nebo anafylaktických reakcí

Pokud dojde k hypersenzitivní nebo anafylaktické reakci, musí být podávání přípravku okamžitě přerušeno a pokud je to nutné, má být zahájena nitrožilní léčba. Aby bylo možné v případě potřeby okamžitě zakročit, musí být k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení jako je endotracheální trubice a přístroj pro umělou plicní ventilaci.

Individuální zdůvodnění poměru přínos/riziko

U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření odůvodnitelné očekávaným diagnostickým přínosem a musí být provedeno s nejnižší rozumně dosažitelnou hodnotou aplikované aktivity, která ještě zaručí získání požadované diagnostické informace.

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s jaterní a renální insuficiencí je třeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizik, protože u těchto pacientů je možná zvýšená radiační expozice. Fluorestradiol (¹⁸F) je primárně vylučován hepatobiliárním systémem a pacienti s poškozením jater a ledvin jsou potenciálně více vystaveni radioaktivnímu záření.

Pediatrická populace

18F-FES není určen k aplikaci pediatrickým pacientům.

Příprava pacienta Aplikace je jednorázová.

Pacient nemusí být na lačno. Pacient musí být instruován, aby před a po vyšetření zvýšil příjem tekutin a často močil pro snížení radiační zátěže močových cesta lepší kvalitu snímků; pokud není ošetřujícím lékařem nařízena restrikce tekutin. Těsně před snímkování se pacient vymočí.

Doporučený čas pro snímání pacienta je 60-80 min od aplikace přípravku 18F-FES, pro optimální kvalitu snímku lze čas upravit dle dostupného vybavení, stavu pacienta a vlastností nádorové tkáně v rozmezí 30-120 min. Snímkování PET kamerou trvá 20 až 30 minut.

Interpretace PET vyšetření s fluorestradiolem (¹⁸F)

Ve všech případech by vyšetření mělo být interpretováno podle indikace a individuálních klinických parametrů. Obecně jsou všechny léze vykazující vyšší vazbu 18F-FES než vaskulární pozadí považovány za ER pozitivní. Prahová hodnota, na základě které lze predikovat účinnost endokrinní terapie, odpovídá SUV > 1,5.

Vyšetření pomocí 18F-FES PET nelze použít k stanovení přítomnosti jiných typů receptorů jako např. HER2 nebo PR.

Po proceduře

Je doporučeno, aby se pacienti v prvních 12 hodinách po podání injekce vyhýbali přímému kontaktu

s malými dětmi a těhotnými ženami.

Zvláštní upozornění

Léčivý přípravek 18F-FES obsahuje až 400 mg ethanolu v maximální aplikovatelné dávce (5 ml), což odpovídá 80 mg/ml (8 % w/v). Množství alkoholu v maximální dávce tohoto léčivého přípravku odpovídá 10 ml piva nebo 4 ml vína. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.

Systémová endokrinní terapie, zejména léčiva ze skupiny antiestrogenů jako tamoxifen a fulvestrant blokují estrogenové receptory a snižují příjem 18F-FES.

PET zobrazení pomocí 18F-FES provádějte optimálně před zahájením systémové endokrinní terapie. Inhibitory aromatáz (anastrozol, letrozol a exemestan) nemají vliv na příjem a detekci estrogenových receptorů pomocí 18F-FES.

Ženy ve fertilním věku

Je-li plánováno podat radiofarmaka ženě schopné otěhotnět, je důležité stanovit, jestli je či není těhotná. Každá žena, které vynechala menstruace, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. Při pochybnostech týkajících se případného těhotenství (při vynechané menstruaci, jestliže je menstruace velmi nepravidelná atd.), se mají pacientce nabídnout alternativní techniky, které nepoužívají ionizující záření (pokud jsou k dispozici).

Těhotenství

Nejsou známy žádné informace o podání přípravku 18F-FES těhotným ženám. Použití 18F-FES v těhotenství není schváleno (viz bod 4.3).

Kojení

Před aplikací přípravku 18F-FES kojícím matkám je nutné zvážit možnost odkladu zamýšleného vyšetření na dobu po ukončení kojení. Je-li vyšetření nezbytné, je nutné přerušit kojení na dobu 12 hodin po injekci a mléko produkované během tohoto období je nutné odsát a znehodnotit.

Z důvodů ochrany před ionizujícím zářením je doporučeno vyhýbat se kontaktu mezi matkou a dětmi během prvních 12 hodin po injekci.

18F-FES nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky nebyly popsány.

Vzhledem k velmi malému množství podané léčivé látky hlavní riziko spočívá v radiační zátěži. Radiační zátěž pacienta musí být v souladu s očekávaným klinickým prospěchem z vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být tedy volena tak, aby výsledná úroveň absorbované dávky byla tak nízká, jak je rozumně dosažitelné vzhledem k zamýšlenému diagnostickému výsledku.

Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili neočekávané nežádoucí účinky, očekávané závažné nežádoucí účinky a závažné neočekávané nežádoucí účinky s poznámkou „SpLP“ či „LP schválen v SpLP“ na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Žádáme dále zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakékoliv podezření na nežádoucí účinek také přímo na farmakovigilanční kontakty předkladatele RadioMedic s.r.o. nebo osobě odpovědné za monitoring SpLP.

email: pharmacovigilance@radiomedic.cz

kvalifikovaná osoba odpovědná za farmakovigilanci (QPPV):

MUDr. Tomáš Doležal, Ph.D. mobil: +420 724 324 414

zástupce QPPV:

Ing. Helena Doležal mobil: +420 724 166 747

osoba odpovědná za kontrolu průběhu SpLP:

Ing. Veronika Kocurová, Ph.D. mobil: +420 777 214 313

Na základě dávek používaných k diagnostickým účelům je předávkování ve farmakologickém smyslu nepravděpodobné.

Dojde-li k předávkování přípravkem, musí být radiační zátěž organismu redukována zvýšenou eliminací radionuklidu z těla ve všech případech, kdy je to možné. Při předávkování 18F-FES se doporučuje minimalizovat ozáření zvýšením diurézy a častým močením.