NORETHISTERON ZENTIVA 5MG Tableta

• Terapie (zastavení) dysfunkčního krvácení z dělohy a prevence jeho recidivy.

• Načasování (odsun) menstruace.

• Endometrióza.

Dávkování

Terapie dysfunkčního krvácení

Obvykle se podává 10 mg norethisteron-acetátu (2× denně 5 mg) po dobu 10 dnů. Již začaté podávání se nepřerušuje a pokračuje celých 10 dnů, i když krvácení přestalo (obvykle do 72 hodin od začátku léčby). Několik dnů po skončení léčby nastává krvácení z odloučení děložní sliznice. Inherentní estrogenní aktivita norethisteron-acetátu (jeho metabolitů) je ve většině případů dostačující a není nutno přidávat estrogen. Totéž platí i o jeho androgenní účinnosti, jen výjimečně (u žen v premenopauze) je vhodné přidávat 10 mg methyltestosteronu denně. Selhání léčebného účinku norethisteron-acetátu téměř s jistotou upozorňuje na organickou příčinu děložního krvácení.

Prevence recidivy dysfunkčního krvácení

Obvykle se podává 10 mg norethisteron-acetátu denně od 17. dne cyklu (při původním kratším cyklu již od 14. dne) po dobu 10 dnů; po stabilizaci cyklu lze dávku snížit na 5 mg denně, případně na 10 mg denně, v tomto případě se podává jen 5 dnů, od 22., respektive 19. dne cyklu. Hypermenorea nebo menoragie, která neustoupí při tomto způsobu léčby, ani při kombinaci norethisteron-acetátu po přidání methyltestosteronu, navozuje podezření na přítomnost organické příčiny onemocnění (nejčastěji submukozní myom, dokazatelný RTG hysterografií).

Odsun menstruace

Obvykle se podává 2× denně 5 mg norethisteron-acetátu, začíná se nejméně 3 dny před očekávaným začátkem menstruace a s aplikací se pokračuje během celé doby žádaného odsunu menstruace, která začne obvykle krátce po přerušení podávání (2.- 4. den).

Terapie endometriózy

Zpočátku se obvykle podává 5 mg norethisteron-acetátu denně od 5. dne cyklu, při případném krvácení z průniku lze dávku přechodně zvýšit na 2násobek, při opakovaném krvácení se denní dávka trvale zvýší na 10 mg denně. Ve většině případů lze dosáhnout amenoreu denní dávkou 10-15 mg podávanou 6-9 měsíců. Někdy se doporučuje začínat hned s denní dávkou 10 mg, při krvácení z průniku se dávkování přechodně zvyšuje na 20 mg denně.

Způsob podání

Tablety se užívají před jídlem, během jídla nebo i po jídle.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedou v bodě 6.1.

• Těhotenství (známé nebo předpokládané) a kojení.

• Karcinom prsu s výjimkou indikovaných případů.

• Závažné onemocnění jater akutní nebo v anamnéze (hepatitida, tumor jater, ikterus nebo pruritus v těhotenství), Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom).

• Aktivní tromboflebitida nebo tromboembolické onemocnění.

• Urogenitální krvácení neznámé etiologie.

• Hirsutismus.

Norethisteron je indikován u dospívajících pacientek, fertilních a premenopauzálních žen.

Perorální progestiny a tedy i norethisteron zvyšují výskyt tromboembolických onemocnění, možnost zvýšeného rizika je u pacientek, u nichž již k tromboembolickému onemocnění došlo, zejména u pacientek s těžkou cukrovkou s cévními změnami a u pacientek se srpkovitou anemií.

Norethisteron může vyvolat cholestatickou žloutenku a další závažná onemocnění jater včetně vzniku benigních nebo maligních nádorů.

Před zahájením léčby norethisteronem je nezbytné pečlivé celkové lékařské vyšetření včetně gynekologického vyšetření, vyšetření prsů a cytologického stěru z děložního hrdla. Je nutné vyloučit těhotenství. Preventivně je vhodné tato vyšetření opakovat během dlouhodobé léčby norethisteronem každých 6 měsíců.

Pro estrogenní účinek svých metabolitů je norethisteron absolutně nevhodný k progesteronovému testu.

Norethisteron může pro estrogenní účinek svých metabolitů urychlit vývoj karcinomu prsu. Norethisteron může ovlivnit testy na stanovení hladin gonadotropinu, pregnandiolu, kortisolu (hladiny snižuje) a progesteronu, testosteronu a glukózy (hladiny zvyšuje).

Léčba diabetičky norethisteronem vyžaduje přísný lékařský dohled. Především vyšší dávky norethisteronu mohou vést ke snížení glukózové tolerance dosud ne zcela známým mechanismem.

Opatrnosti je třeba u pacientek se závažným onemocněním CNS (především epilepsií), dále u migrenózních stavů v anamnéze, pokročilé srdeční nedostatečnosti, astmatu nebo nedostatečně kontrolované hypertenze.

Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Norethisteron statisticky významně zvyšuje plazmatické hladiny a toxicitu cyklosporinu. Norethisteron může inhibovat biotransformaci léčiv, která se biotransformují N-demethylací (např. aminofenazonu). Vliv norethisteronu je zřetelný až při velmi vysokých dávkách, ale i nízké dávky (0,35 mg) mohou statisticky významně ovlivňovat biotransformaci léčiv, jako je aminofenazon. Účinnost norethisteronu snižují rifampicin a rifabutin indukcí jeho jaterní biotransformace. Při současné terapii norethisteronem a rifampicinem nebo rifabutinem dochází ke snížení plazmatických hladin norethisteronu, zvýšení jeho celkového clearance (na přibližně dvojnásobek a více) a ke zkrácení jeho biologického poločasu (na přibližně polovinu). Účinnost norethisteronu snižují karbamazepin, oxakarbamazepin, fenobarbital, fenytoin a primidon indukcí jeho jaterní biotransformace. Podobný vliv má i extrakt z třezalky (Hypericum perforatum). Účinnost norethisteronu mohou snižovat antibiotika (peniciliny, cefalosporiny, makrolidy, tetracykliny), která mohou bránit enterohepatálnímu oběhu některých metabolitů norethisteronu.

Těhotenství

Z experimentů na zvířatech a z epidemiologických studií u lidí vyplývá, že norethisteron nepříznivě ovlivňuje vývoj plodu. Norethisteron je kontraindikován v těhotenství.

Kojení

Norethisteron proniká do mateřského mléka v množství odpovídajícím 10-20 % koncentrací v plazmě matky. Kojenec může denně přijmout v mateřském mléku přibližně 0,02 % dávky podané matce. Použití norethisteronu v období kojení je kontraindikováno.

Norethisteron nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky norethisteron-acetátu jsou obvykle přechodné, většina spontánně odezní i bez

případné terapie.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Důvody k okamžitém u přerušení léčby

Těhotenství, karcinom prsu s výjimkou indikovaných případů, ikterus, hepatitida, výrazný vzestup krevního tlaku, intenzivní migrenózní bolesti hlavy, náhlé poruchy vnímání (vidění, slyšení), první příznaky tromboflebitidy nebo tromboembolie, plánované operace (6 týdnů předem), imobilizace (po úrazech, při těžké nemoci).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Náhodné nebo úmyslné akutní předávkování je obvykle spojeno s nauzeou, zvracením nebo poškozením jaterního parenchymu. Norethisteron-acetát je považován za středně toxickou látku a očekávaná letální dávka v humánní medicíně je odhadována na 0,5-5 g/kg.

K základním opatřením při předávkování nebo intoxikaci patří přerušení terapie a v případě potřeby dostatečná ventilace a oxygenace. Možné je podání aktivního uhlí v obvyklých dávkách (úvodní dávka 25-100 g, v případě potřeby dále 12,5 g každou hodinu, nebo 25 g každé 2 hodiny, či 50 g každé 4 hodiny).

Při dlouhodobém podávání vysokých dávek (např. při terapii nádorových onemocnění) byly popsány cholestatické změny jater, bolesti hlavy, závratě, poruchy menstruačního cyklu, deprese a snížení libida. Tyto projevy chronické toxicity se obvykle upravily po ukončení podávání norethisteronu.