SKYRIZI 75MG Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - SKYRIZI 75MG
Ložisková psoriáza u dospělých pacientů
Přípravek Skyrizi je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých, kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu.
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Přípravek Skyrizi je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6 let, kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu.
Psoriatická artritida
Přípravek Skyrizi, samotný nebo v kombinaci s methotrexátem (MTX), je indikován k léčbě aktivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na jedno nebo více chorobu modifikujících antirevmatik (DMARD).
Tento léčivý přípravek je určený pro použití dle pokynů a pod dohledem lékaře se zkušenostmi v diagnostice a léčbě nemocí, k jejichž léčbě je přípravek Skyrizi indikován.
Dávkování
Ložisková psoriáza u dospělých pacientů
Doporučená dávka u dospělých pacientů je 150 mg podaná jako subkutánní injekce v týdnu 0, týdnu 4 a následně každých 12 týdnů (buď jako dvě 75mg injekce v předplněné injekční stříkačce, nebo jedna 150mg injekce v předplněném peru nebo v předplněné injekční stříkačce).
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů (ve věku od 6 let do méně než 18 let)
Doporučená dávka u pediatrických pacientů je založena na tělesné hmotnosti (tabulka 1) a podává se ve formě subkutánní injekce v týdnu 0, týdnu 4 a následně každých 12 týdnů.
Tabulka 1. Doporučená dávka při léčbě ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
| Tělesná hmotnost v době podání dávky | Doporučená dávka |
| < 40 kg | 55 mg (podáno jako jedna 55mg injekce v předplněné injekčnístříkačce)* |
| ≥ 40 kg | 150 mg (podáno jako dvě 75mg injekce v předplněných injekčních stříkačkách nebo jedna 150mg injekcev předplněném peru nebo v předplněné injekční stříkačce) |
* Pro dávkování u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností menší než 40 kg viz SmPC pro Skyrizi 55 mg v předplněné injekční stříkačce.
Psoriatická artritida
Doporučená dávka je 150 mg podaná jako subkutánní injekce v týdnu 0, týdnu 4 a následně každých 12 týdnů (buď jako dvě 75mg injekce v předplněné injekční stříkačce, nebo jedna 150mg injekce
v předplněném peru nebo v předplněné injekční stříkačce).
U pacientů, u kterých nebylo dosaženo odpovědi po 16 týdnech léčby, má být u výše uvedených indikací zváženo ukončení léčby. U některých pacientů s ložiskovou psoriázou s počáteční částečnou odpovědí může následně dojít ke zlepšení při pokračování léčby po 16 týdnech.
Vynechaná dávka
Pokud je dávka vynechána, má být podána co nejdříve. Následně má být dávkování obnoveno v pravidelně stanovených intervalech.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin nebo jater
Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící vliv poruchy funkce jater nebo ledvin na farmakokinetiku risankizumabu. Obecně se neočekává, že tyto stavy budou mít významný dopad na
farmakokinetiku monoklonálních protilátek, a proto úprava dávkování není považována za nutnou (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost risankizumabu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let s psoriatrickou artritidou nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Použití risankizumabu u dětí ve věku do 6 let v indikaci středně těžké až těžké ložiskové psoriázy nebo u dětí ve věku do 5 let v indikaci psoriatické artritidy není relevantní.
Pacienti s nadváhou
Není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Způsob podání
Přípravek Skyrizi se podává subkutánní injekcí.
Injekce se má podat do stehna nebo břicha. Pacienti nemají injekce aplikovat do oblastí, kde je kůže tenká, s podlitinami, erytematózní, s induracemi nebo kde jsou ložiska psoriázy.
Pacienti si mohou přípravek Skyrizi aplikovat sami po proškolení v technice podávání subkutánní injekce. U dětí a dospívajících ve věku od 10 let do méně než 18 let se doporučuje, aby byl přípravek Skyrizi podáván dospělou osobou nebo pod jejím dohledem. U dětí ve věku od 6 let do méně než
10 let má být přípravek Skyrizi podáván dospělou osobou. Pacienti mají být poučeni, aby si před podáním přípravku přečetli „Návod k použití“, který je uvedený v příbalové informaci.
Podávání přípravku Skyrizi do horní vnější části paže smí provádět pouze zdravotnický pracovník nebo pečovatel.
Skyrizi 75 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Pro plnou dávku 150 mg mají být podány dvě předplněné injekční stříkačky. Tyto dvě injekce mají být aplikovány do různých anatomických oblastí.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Klinicky významné aktivní infekce (např. aktivní tuberkulóza, viz bod 4.4).
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Risankizumab může zvyšovat riziko infekce.
U pacientů s chronickým infekčním onemocněním, anamnézou recidivující infekce nebo známými rizikovými faktory pro infekci má být risankizumab používán s opatrností. Léčba risankizumabem nesmí být zahájena u pacientů s jakoukoli klinicky významnou aktivní infekcí, dokud infekce neustoupí nebo není adekvátně vyléčena.
Pacienti léčení risankizumabem mají být poučeni, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví známky nebo příznaky klinicky významné chronické nebo akutní infekce. Pokud se u pacienta taková infekce objeví nebo pacient nereaguje na standardní léčbu infekčního onemocnění, má být pacient pečlivě sledován
a risankizumab nemá být podáván do vymizení příznaků infekčního onemocnění. Tuberkulóza
Před zahájením léčby risankizumabem mají být pacienti vyšetřeni na přítomnost tuberkulózy (TBC). V průběhu léčby risankizumabem mají být u pacientů monitorovány známky a příznaky aktivní TBC. Před zahájením léčby risankizumabem má být zvážena léčba TBC u pacientů s anamnézou latentní nebo aktivní TBC, u kterých nelze potvrdit odpovídající předchozí antituberkulózní léčbu.
Očkování
Před zahájením léčby risankizumabem má být zváženo dokončení všech očkování v souladu
s aktuálními vakcinačními doporučeními. Pokud byl pacient očkován živou vakcínou (virovou nebo bakteriální), je doporučeno vyčkat se zahájením léčby risankizumabem nejméně 4 týdny. Pacienti léčení risankizumabem nemají být očkováni živými vakcínami během léčby a nejméně 21 týdnů po jejím ukončení (viz bod 5.2).
Hypersenzitivita
Při používání risankizumabu byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe (viz bod 4.8). Pokud nastane závažná hypersenzitivní reakce, musí být podávání risankizumabu ihned ukončeno a má být zahájena vhodná léčba.
Pomocné látky se známým účinkem
Polysorbát
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,2 mg polysorbátu 20 v jedné 150mg dávce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné 150mg dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Neočekává se, že risankizumab bude metabolizován jaterními enzymy nebo eliminován ledvinami. Interakce mezi risankizumabem a inhibitory, induktory nebo substráty enzymů metabolizujících léčivé přípravky nejsou očekávány, a tudíž není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
Současně podávaná imunosupresivní léčba nebo fototerapie
Bezpečnost a účinnost risankizumabu v kombinaci s imunosupresivy, včetně biologických léků nebo fototerapie, nebyly hodnoceny.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají během léčby a po dobu nejméně 21 týdnů po léčbě používat účinnou metodu antikoncepce.
Těhotenství
Údaje o podávání risankizumabu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky. Z bezpečnostních důvodů je preferováno risankizumab během těhotenství nepoužívat.
Kojení
Není známo, zda se risankizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je známo, že humánní IgG jsou vylučovány do mateřského mléka během prvních několika dnů po porodu, přičemž brzy se koncentrace snižují; proto nelze riziko pro kojené dítě během daného krátkého období vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby risankizumabem pro matku je nutno rozhodnout, zda ukončit/přerušit podávání risankizumabu.
Fertilita
Účinek risankizumabu na lidskou fertilitu nebyl hodnocen. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na fertilitu.
Risankizumab nemá žádný nebo má pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly infekce horních cest dýchacích (13,0 % u psoriázy). Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky risankizumabu z klinických studií (tabulka 2) jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA a vychází z následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 2: Přehled nežádoucích účinků
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Infekce a infestace | Velmi časté | Infekce horních cest dýchacícha |
| Časté | Tineab | |
| Méně časté | Folikulitida | |
| Poruchy imunitního systému | Vzácné | Anafylaktické reakce |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolest hlavyc |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Pruritus VyrážkaEkzém |
| Méně časté | Kopřivka | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Časté | ÚnavadReakce v místě injekcee |
| a Patří sem: infekce dýchacích cest (virové, bakteriální nebo nespecifikované), sinusitida (včetně akutní), rinitida, nazofaryngitida, faryngitida (včetně virové), tonzilitida, laryngitida, tracheitidab Patří sem: tinea nohou, třísel, těla, tinea versicolor, tinea rukou, onychomykóza, mykotická infekce kůžec Patří sem: bolest hlavy, tenzní bolest hlavy, bolest hlavy při sinusitiděd Patří sem: únava, asteniee Patří sem: podlitina v místě injekce, erytém, hematom, krvácení, podráždění, bolest, pruritus, reakce a zduření v místě injekce, indurace, vyrážka | ||
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
Podíl infekcí v klinických studiích psoriázy byl 75,5 příhod na 100 pacientoroků a 4,3 příhod na 100 pacientoroků v klinických studiích psoriatické artritidy, včetně dlouhodobé expozice risankizumabu. Většina případů byla nezávažná a mírná až středně těžká a nevedla k přerušení léčby risankizumabem. Poměr závažných infekcí v klinických studiích psoriázy byl 1,7 příhod na 100 pacientoroků a 2,6 příhod na 100 pacientoroků v klinických studiích psoriatické artritidy (viz bod 4.4).
Imunogenita
U dospělých pacientů léčených risankizumabem v doporučené klinické dávce po dobu až 52 týdnů v klinických studiích psoriázy byly detekovány protilátky proti risankizumabu a neutralizující
protilátky u 24 % (263/1 079), resp. 14 % (150/1 079) hodnocených pacientů. U pacientů vystavených dlouhodobé léčbě risankizumabem v prodloužené studii byl profil imunogenity pozorovaný po dobu až 204 týdnů léčby konzistentní ve srovnání s prvními 52 týdny léčby.
U většiny dospělých pacientů s psoriázou nesouvisely protilátky proti risankizumabu, včetně neutralizujících protilátek, se změnami klinické odpovědi nebo bezpečnosti. U několika pacientů (přibližně 1 %; 7/1 000 v týdnu 16 a 6/598 v týdnu 52) s vysokými titry protilátek (> 128) se klinická odpověď jevila jako snížená. Výskyt reakcí v místě injekčního vpichu je numericky vyšší ve skupinách pozitivních na protilátky proti léku ve srovnání se skupinami negativními na protilátky proti léku při krátkodobé léčbě (16 týdnů, 2,7 % vs. 1,3 %) a při dlouhodobé léčbě (52 týdnů: 5,0 % vs.
3,3 %). Reakce v místě injekčního vpichu byly všechny mírné až středně těžké, žádná nebyla závažná a žádná nevedla k přerušení léčby risankizumabem.
U pediatrických pacientů ve věku od 6 let do méně než 18 let léčených risankizumabem v doporučené klinické dávce po dobu až 52 týdnů v klinické studii zaměřené na psoriázu byly protilátky proti léku vzniklé v průběhu léčby a neutralizující protilátky detekovány u 14,8 % (13/88), resp. u 2,3 % (2/88) hodnocených pacientů. Protilátky proti risankizumabu nebyly spojeny se změnami v klinické odpovědi nebo bezpečnosti; nicméně počet pacientů, u nichž byly protilátky proti risankizumabu pozitivní, je příliš malý na to, aby bylo možné učinit definitivní závěry o dopadu na účinnost a bezpečnost risankizumabu.
V klinických studiích psoriatické artritidy byly u dospělých pacientů léčených risankizumabem
v doporučené klinické dávce podávané po dobu až 28 týdnů zjištěny protilátky proti léku vznikající při léčbě u 12,1 % (79/652) hodnocených pacientů a neutralizující protilátky u 0 % (0/652) hodnocených pacientů. Protilátky proti risankizumabu nebyly u psoriatické artritidy spojovány se změnami klinické odpovědi nebo bezpečnosti.
Psoriatická artritida
Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný u pacientů s psoriatickou artritidou léčených risankizumabem shodný s bezpečnostním profilem pozorovaným u pacientů s ložiskovou psoriázou.
Pediatrická populace
Bezpečnost risankizumabu byla hodnocena ve čtyřdílné studii u pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, která hodnotila bezpečnost po dobu až 52 týdnů
u 137 pediatrických pacientů ve věku od 6 let do méně než 18 let. Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou léčených risankizumabem konzistentní s bezpečnostním profilem pozorovaným u dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - SKYRIZI 75MG
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC18 Mechanismus účinku
Risankizumab je humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka, která se selektivně váže s vysokou afinitou na p19 podjednotku humánního cytokinu interleukinu 23 (IL-23) bez vazby na IL-12
a inhibuje jeho interakci s receptorovým komplexem IL-23. IL-23 je cytokin, který se účastní zánětlivých a imunitních odpovědí. Blokádou vazby IL-23 na jeho receptor inhibuje risankizumab buněčnou signalizaci závislou na IL-23 a uvolnění prozánětlivých cytokinů.
Farmakodynamické účinky
Ve studii u pacientů s psoriázou byla po jednotlivých dávkách risankizumabu snížena exprese genů souvisejících s osou IL-23/IL-17 v kůži. V psoriatických lézích byly také pozorovány snížení tloušťky epidermis, infiltrace zánětlivými buňkami a exprese markerů psoriázy.
Ve studii u pacientů s psoriatickou artritidou bylo v týdnu 24 v porovnání s výchozím stavem pozorováno statisticky a klinicky významné snížení hladiny biomarkerů souvisejících s IL-23 a IL-17, včetně sérové hladiny IL-17A, IL-17F a IL-22 po léčbě risankizumabem v dávce 150 mg podávané subkutánně v týdnu 0, týdnu 4 a následně každých 12 týdnů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ložisková psoriáza u dospělých pacientů
Účinnost a bezpečnost risankizumabu byla hodnocena u 2 109 pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou ve čtyřech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE a IMMVENT). Zařazení pacienti byli ve věku 18 let
a starší s ložiskovou psoriázou s postižením plochy tělesného povrchu (BSA) ≥ 10 %, statickým skóre globálního hodnocení lékařem (sPGA) ≥ 3 v celkovém hodnocení (tloušťka psoriatických lézí/indurace, erytém a tvorba šupin) psoriázy na škále závažnosti od 0 do 4, skóre PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 a byli kandidáty na systémovou léčbu nebo fototerapii.
Celkově měli pacienti medián výchozího skóre PASI 17,8, medián BSA 20,0 % a medián výchozího skóre DLQI 13,0. Výchozí skóre sPGA bylo závažné u 19,3 % pacientů a středně těžké u 80,7 % pacientů. Celkem 9,8 % pacientů ve studii mělo v anamnéze diagnostikovanou psoriatickou artritidu.
Napříč studiemi bylo 30,9 % pacientů dosud neléčených jakoukoli systémovou léčbou (včetně nebiologické a biologické), 38,1 % absolvovalo předchozí fototerapii nebo fotochemoterapii, 48,3 % předchozí nebiologickou systémovou léčbu, 42,1 % předchozí biologickou léčbu a 23,7 % byl podán nejméně jeden anti-TNF alfa přípravek k léčbě psoriázy. Pacienti, kteří dokončili tyto studie a další studie fáze 2/3, měli možnost přihlásit se do otevřené rozšířené studie LIMMITLESS.
ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2
Do studií ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2 bylo zařazeno 997 pacientů (598 randomizovaných do skupiny s risankizumabem 150 mg, 199 do skupiny s ustekinumabem 45 mg nebo 90 mg [podle výchozí tělesné hmotnosti] a 200 do skupiny s placebem). Pacienti dostávali léčbu v týdnu 0,
v týdnu 4 a každých následujících 12 týdnů. Dva koprimární cílové parametry ve studiích ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2 byly podíly pacientů, kteří dosáhli 1) odpovědi PASI 90 a 2) skóre sPGA čistá nebo téměř čistá (sPGA 0 nebo 1) v týdnu 16 oproti placebu. Výsledky pro koprimární a další cílové parametry jsou uvedeny v tabulce 3 a na obrázku 1.
Tabulka 3: Výsledky týkající se účinnosti a kvality života u dospělých s ložiskovou psoriázou ve studiích ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2
| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | |||||
| Risankizumab (n=304)n (%) | Ustekinumab (n=100)n (%) | Placebo (n=102)n (%) | Risankizumab (n=294)n (%) | Ustekinumab (n=99)n (%) | Placebo (n=98)n (%) | |
| sPGA čistá nebo téměř čistá (0 nebo 1) | ||||||
| Týden 16a | 267 (87,8) | 63 (63,0) | 8 (7,8) | 246 (83,7) | 61 (61,6) | 5 (5,1) |
| Týden 52 | 262 (86,2) | 54 (54,0) | -- | 245 (83,3) | 54 (54,5) | -- |
| sPGA čistá (0) | ||||||
| Týden 16 | 112 (36,8) | 14 (14,0) | 2 (2,0) | 150 (51,0) | 25 (25,3) | 3 (3,1) |
| Týden 52 | 175 (57,6) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| PASI 75 | ||||||
| Týden 12 | 264 (86,8) | 70 (70,0) | 10 (9,8) | 261 (88,8) | 69 (69,7) | 8 (8,2) |
| Týden 52 | 279 (91,8) | 70 (70,0) | -- | 269 (91,5) | 76 (76,8) | -- |
| PASI 90 | ||||||
| Týden 16a | 229 (75,3) | 42 (42,0) | 5 (4,9) | 220 (74,8) | 47 (47,5) | 2 (2,0) |
| Týden 52 | 249 (81,9) | 44 (44,0) | -- | 237 (80,6) | 50 (50,5) | -- |
| PASI 100 | ||||||
| Týden 16 | 109 (35,9) | 12 (12,0) | 0 (0,0) | 149 (50,7) | 24 (24,2) | 2 (2,0) |
| Týden 52 | 171 (56,3) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| DLQI 0 nebo 1b | ||||||
| Týden 16 | 200 (65,8) | 43 (43,0) | 8 (7,8) | 196 (66,7) | 46 (46,5) | 4 (4,1) |
| Týden 52 | 229 (75,3) | 47 (47,0) | -- | 208 (70,7) | 44 (44,4) | -- |
| PSS 0 (bez symptomů)c | ||||||
| Týden 16 | 89 (29,3) | 15 (15,0) | 2 (2,0) | 92 (31,3) | 15 (15,2) | 0 (0,0) |
| Týden 52 | 173 (56,9) | 30 (30,0) | -- | 160 (54,4) | 30 (30,3) | -- |
| Všechna srovnání risankizumabu oproti ustekinumabu a placebu dosáhla p < 0,001, kromě PASI 75 v týdnu 52 ve studii ULTIMMA-2, kde p = 0,001a Koprimární cílové parametry vs. placebob Žádný vliv na kvalitu života související se zdravímc Psoriasis Symptom Scale (PSS) 0 znamená žádné symptomy bolesti, svědění, zarudnutí a pálení během posledních 24 hodin | ||||||
0
-10
-20
-30
RZB
-40
UST
-50
PBO
-60
-70
-80
-90
-100
0
4
8
12
16
22
28
34
40
46
52
Obrázek 1: Časový průběh průměrné procentuální změny od výchozího stavu v PASI ve studiích ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2
PASI procento změny od výchozího stavu TýdnyRZB = risankizumab UST = ustekinumab PBO = placebo
p < 0,001 v každém časovém bodě
Sledování věku, pohlaví, rasy, tělesné hmotnosti ≤ 130 kg, výchozího skóre PASI, souběžné psoriatické artritidy, předchozí nebiologické systémové léčby, předchozí biologické léčby
a předchozího selhání biologické léčby nezjistilo rozdíly v odpovědi na podávání risankizumabu mezi těmito podskupinami.
Zlepšení byla pozorována u psoriázy postihující kštici, nehty, dlaně a plosky v týdnu 16 a 52 u pacientů léčených risankizumabem.
Tabulka 4: Průměrné změny NAPSI, PPASI a PSSI od výchozího stavu
| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | IMMHANCE | ||||
| Risankizumab | Placebo | Risankizumab | Placebo | Risankizumab | Placebo | |
| NAPSI:Změna v týdnu 16 (SE) | n=178;-9,0 (1,17) | n=56; 2,1 (1,86)*** | n=177;-7,5 (1,03) | n=49; 3,0 (1,76)*** | n=235;-7,5 (0,89) | n=58; 2,5 (1,70)*** |
| PPASI:Změnav týdnu 16 (SE) | n=95;-5,93 (0,324) | n=34;-3,17 (0,445)*** | n=86;-7,24 (0,558) | n=23;-3,74 (1,025)** | n=113;-7,39 (0,654) | n=26;-0,27 (1,339)*** |
| PSSI:Změnav týdnu 16 (SE) | n=267;-17,6 (0,47) | n=92;-2,9 (0,69)*** | n=252;-18,4 (0,52) | n=83;-4,6 (0,82)*** | n=357;-20,1 (0,40) | n=88;-5,5 (0,77)*** |
| NAPSI:Změna v týdnu52 (SE) | n=178;-15,7 (0,94) | - | n=183;-16,7 (0,85) | - | - | - |
| PPASI:Změna v týdnu52 (SE) | n=95;-6,16 (0,296) | - | n=89;-8,35 (0,274) | - | - | - |
| PSSI:Změna v týdnu 52 (SE) | n=269;-17,9 (0,34) | - | n=259;-18,8 (0,24) | - | - | - |
| Index závažnosti nehtové psoriázy (NAPSI), index závažnosti palmoplantární psoriázy (PPASI), index závažnosti psoriázy kštice (PSSI) a standardní chyba (SE)** p < 0,01 ve srovnání s risankizumabem*** p < 0,001 ve srovnání s risankizumabem | ||||||
Úzkost a deprese, dle měření škálou HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale), se zlepšily ve skupině s risankizumabem v týdnu 16 ve srovnání s placebo skupinou.
Udržení odpovědi
U pacientů užívajících risankizumab, kteří dosáhli PASI 100 v týdnu 16 v integrované analýze studií ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2 a pokračovali v léčbě risankizumabem, si 79,8 % (206/258) pacientů udrželo odpověď PASI 100 v týdnu 52. U pacientů s odpovědí PASI 90 v týdnu 16 si odpověď
v týdnu 52 udrželo 88,4 % pacientů (398/450).
Z celkového počtu pacientů, kterým byl podáván risankizumab ve studiích ULTIMMA-1
a ULTIMMA-2, byl 525 pacientům nadále podáván risankizumab každých 12 týdnů ve studii LIMMITLESS. Z nich 376 (71,6 %) dokončilo dalších 252 týdnů otevřené léčby. U subjektů, které zůstaly ve studii, se zlepšení dosažená risankizumabem v míře odpovědí PASI 90 a sPGA čistá nebo téměř čistá v týdnu 52 udržela až do týdne 304.
Z celkového počtu pacientů, kterým byl podáván ustekinumab ve studiích ULTIMMA-1
a ULTIMMA-2, byl 172 pacientům podáván risankizumab každých 12 týdnů ve studii LIMMITLESS. Z nich 116 (67,4 %) studii dokončilo, včetně 252 týdnů otevřené léčby risankizumabem a sledování na konci studie. U subjektů, které zůstaly ve studii, se míry odpovědí PASI 90 a sPGA čistá nebo téměř čistá zvýšily od týdne 52 do týdne 76 a dále se udržely až do týdne 304.
Obrázky 2 a 3 ukazují míru odpovědí PASI 90 a sPGA čistá nebo téměř čistá u subjektů, které dokončily 252 týdnů otevřené léčby ve studii LIMMITLESS.
Míra odpovědi (%)
Obrázek 2: Procento subjektů, které dosáhly odpověď PASI 90 (OC) ve studii LIMMITLESS
Risankizumab (n)
Ustekinumab na risankizumab (n)
Týden
Léčba Risankizumab Ustekinumab na
risankizumab
Obrázek 3: Procento subjektů, které dosáhly odpovědi sPGA čistá nebo téměř čistá do návštěvy (OC) ve studii LIMITLESS
Míra odpovědi (%)
Risankizumab (n)
Ustekinumab na risankizumab (n)
Týden
Léčba Risankizumab Ustekinumab na
risankizumab
Zlepšení v dermatologickém indexu kvality života (DLQI 0 nebo 1) se udržela u pacientů, kteří byli průběžně léčeni risankizumabem až do týdne 304 v otevřeném prodloužení studie LIMMITLESS.
Bezpečnostní profil risankizumabu s expozicí více než 5 let byl konzistentní s profilem pozorovaným do 16 týdnů.
IMMHANCE
Do studie IMMHANCE bylo zařazeno 507 pacientů (407 randomizovaných do skupiny
s risankizumabem 150 mg a 100 pacientů do skupiny s placebem). Pacienti dostávali léčbu v týdnu 0, v týdnu 4 a každých následujících 12 týdnů. Pacienti, kteří byli původně léčeni risankizumabem a měli sPGA čistá nebo téměř čistá v týdnu 28, byli opakovaně randomizováni na pokračování léčby risankizumabem každých 12 týdnů až do týdne 88 (se sledováním 16 týdnů po poslední dávce risankizumabu) nebo u nich byla léčba vysazena.
V týdnu 16 byl risankizumab superiorní proti placebu v koprimárních cílových parametrech sPGA čistá nebo téměř čistá (83,5 % risankizumab vs. 7,0 % placebo) a PASI 90 (73,2 % risankizumab vs. 2,0 % placebo).
Z 31 pacientů ve studii IMMHANCE s latentní tuberkulózou (TB), kteří nepodstoupili profylaktickou léčbu během studie, se u žádného pacienta latentní tuberkulóza nereaktivovala v průměrné době sledování 55 týdnů při užívání risankizumabu.
Z pacientů, kteří měli ve studii IMMHANCE v týdnu 28 sPGA čistá nebo téměř čistá, si udrželo tuto odpověď ve 104. týdnu 81,1 % (90/111) pacientů opakovaně randomizovaných na pokračování léčby risankizumabem v porovnání se 7,1 % (16/225) pacientů, kteří byli opakovaně randomizováni na vysazení risankizumabu. Z těchto pacientů dosáhlo sPGA čistá ve 104. týdnu 63,1 % (70/111) pacientů, opakovaně randomizovaných na pokračování léčby risankizumabem, v porovnání s 2,2 % (5/225), kteří byli opakovaně randomizováni na vysazení risankizumabu.
Z pacientů, kteří dosáhli sPGA čistá nebo téměř čistá ve 28. týdnu a po vysazení risankizumabu se zhoršili na sPGA středně těžká nebo těžká, dosáhlo sPGA čistá nebo téměř čistá 83,7 % (128/153) po 16 týdnech opětovné léčby risankizumabem. Ztráta léčebné odpovědi sPGA čistá nebo téměř čistá byla pozorována 12 týdnů po vynechání dávky. Z pacientů, kteří byli opětovně randomizováni
k vysazení léčby, došlo k relapsu u 80,9 % (182/225) a medián do relapsu byl 295 dní. Nebyly identifikovány žádné prediktory, které by předpovídaly čas do ztráty odpovědi nebo pravděpodobnost opětovného získání odpovědi na úrovni jednotlivých pacientů.
IMMVENT
Do studie IMMVENT bylo zařazeno 605 pacientů (301 randomizovaných do skupiny
s risankizumabem a 304 do skupiny s adalimumabem). Pacienti randomizovaní do skupiny
s risankizumabem dostávali 150 mg v týdnu 0, v týdnu 4 a následně každých 12 týdnů. Pacienti randomizovaní do skupiny s adalimumabem dostávali 80 mg v týdnu 0, 40 mg v týdnu 1 a 40 mg každý druhý týden do týdne 15. Od týdne 16 pacienti, kteří dostávali adalimumab, pokračovali v léčbě nebo byli převedeni na jinou léčbu podle odpovědi:
-
< PASI 50 byli převedeni na risankizumab
-
PASI 50 až < PASI 90 byli opakovaně randomizováni buď na pokračování léčby adalimumabem, nebo do převedení na risankizumab
-
PASI 90 pokračovali dále s adalimumabem.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5: Výsledky účinnosti a kvality života v týdnu 16 u dospělých s ložiskovou psoriázou ve studii IMMVENT
| Risankizumab (n=301)n (%) | Adalimumab (n=304)n (%) | |
| sPGA čistá nebo téměř čistáa | 252 (83,7) | 183 (60,2) |
| PASI 75 | 273 (90,7) | 218 (71,7) |
| PASI 90a | 218 (72,4) | 144 (47,4) |
| PASI 100 | 120 (39,9) | 70 (23,0) |
| DLQI 0 nebo 1b | 198 (65,8) | 148 (48,7) |
| Všechna srovnání dosáhla p < 0,001a Koprimární cílové parametryb Žádný vliv na kvalitu života související se zdravím | ||
U pacientů, kteří měli PASI 50 až < PASI 90 při užívání adalimumabu v týdnu 16 a byli opakovaně randomizováni, byly zaznamenány rozdíly v dosažení PASI 90 mezi skupinou pacientů převedenou na risankizumab a skupinou pokračující v adalimumabu 4 týdny po opakované randomizaci (49,1 %, resp. 26,8 %).
Výsledky v týdnu 28 po opakované randomizaci jsou uvedeny v tabulce 6 a na obrázku 4.
Tabulka 6: Výsledky účinnosti v týdnu 28 po opakované randomizaci ve studii IMMVENT
| Převedení na risankizumab (n=53)n (%) | Pokračování na adalimumabu (n=56)n (%) | |
| PASI 90 | 35 (66,0) | 12 (21,4) |
| PASI 100 | 21 (39,6) | 4 (7,1) |
| Všechna srovnání dosáhla p < 0,001 | ||
Obrázek 4: Časový průběh PASI 90 po opakované randomizaci ve studii IMMVENT
Týdny po opakované randomizaciADA/ADA: pacienti randomizovaní do skupiny s adalimumabem a dále léčení adalimumabem ADA/RZB: pacienti randomizovaní do skupiny s adalimumabem a převedení na risankizumab p < 0,05 v týdnu 4 a p < 0,001 v každém časovém bodě počínaje týdnem 8
U 270 pacientů, kteří byli převedeni z adalimumabu na risankizumab bez washout periody, byl bezpečnostní profil risankizumabu podobný jako u pacientů, kteří zahájili léčbu risankizumabem po fázi washout periody po jakékoli předchozí systémové léčbě.
Ložisková psoriáza postihující kštici nebo oblast genitálií
Účinnost a bezpečnost risankizumabu byly hodnoceny v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (UNLIMMITED), do které byly zařazeny subjekty ve věku 18 let a starší se středně těžkou až těžkou psoriázou kštice (UNLIMMITED-S), definovanou jako index závažnosti psoriázy kštice (Psoriasis Scalp Severity Index,PSSI) ≥ 12, celkové hodnocení pokožky hlavy vyšetřujícím lékařem (Investigator Global Assessment, IGA) ≥ 3 a ≥ 30% postižení kštice, nebo subjekty se středně těžkou až těžkou genitální psoriázou (UNLIMMITED-G), definovanou jako statické celkové hodnocení genitálu lékařem (static Physician’s Global Assessment of Genitalia, sPGA-G) ≥ 3 ve výchozím stavu. Všechny subjekty měly ve výchozím stavu BSA ≥ 1 % a sPGA ≥ 3.
Ve studii UNLIMMITED byly subjekty randomizovány k subkutánnímu podání 150 mg risankizumabu nebo placeba v týdnech 0 a 4. Od týdne 16 všechny subjekty dostávaly 150 mg risankizumabu každých 12 týdnů až do poslední dávky v týdnu 40.
Oblast kštice (UNLIMMITED-S)
Do studie UNLIMMITED-S bylo zařazeno 105 subjektů. Postižení BSA ve výchozím stavu bylo
≥ 10 % u 61,9 % subjektů a < 10 % u 38,1 % subjektů. Průměrné postižení BSA ve výchozím stavu bylo 16,8 %. Ve výchozím stavu mělo 76,2 % subjektů sPGA = 3 a 23,8 % mělo sPGA = 4.
Ve výchozím stavu bylo 54,3 % subjektů bez předchozí systémové léčby (včetně nebiologické
a biologické), 0 % subjektů bylo dříve léčeno fototerapií, 15,2 % absolvovalo předchozí nebiologickou systémovou léčbu a 37,1 % absolvovalo předchozí biologickou léčbu.
Výsledky pro primární a klíčové sekundární cílové parametry jsou uvedeny v tabulce 7.
Tabulka 7. Výsledky účinnosti u dospělých s psoriázou v oblasti kštice ve studii UNLIMMITED-S v týdnu 16
| Cílový paramater | Risankizumab (n=51)n (%) | Placebo (n=54)n (%) | Léčebný rozdíl (95% CI) |
| IGA kštice čistá nebo témeř čistá(0 nebo 1)a | 31 (60,8) | 7 (13,0) | 47,0[31,2; 62,8] |
| PSSI 75b | 38 (74,5) | 12 (22,2) | 52,9[37,5; 68,3] |
| PSSI 90c | 27 (52,9) | 7 (13,0) | 39,8[24,4; 55,2] |
| PSSI 100d | 23 (45,1) | 7 (13,0) | 31,2[15,4; 46,9] |
| Průměrná změna PSS oproti výchozímu stavu | n=44-6,0 | n=49-1,0 | -5,0[-6,6; -3,3] |
| Všechna srovnání dosáhla p < 0,001, upravený léčebný rozdíl (95% CI)a Primární cílový parametrb Dosaženo ≥ 75% zlepšení PSSI oproti výchozímu stavuc Dosaženo ≥ 90% zlepšení PSSI oproti výchozímu stavud Dosaženo 100% zlepšení PSSI oproti výchozímu stavu | |||
Větší podíl subjektů léčených risankizumabem v porovnání s placebem dosáhl skóre IGA pro oblast kštice 0 v týdnu 16 (41,2 % vs. 11,1 %, v uvedeném pořadí).
Odpovědi v rámci numerické hodnotící škály (Numeric rating scale, NRS) pro svědění v oblasti kštice, definované jako zlepšení (snížení) NRS pro svědění v oblasti kštice o ≥ 4 body oproti výchozímu stavu u subjektů s výchozím skóre ≥ 4 bylo v týdnu 16 dosaženo u většího podílu subjektů léčených risankizumabem v porovnání s placebem (50,0 % vs. 11,1 %, v uvedeném pořadí).
Větší podíl subjektů léčených risankizumabem v porovnání s placebem dosáhl v týdnu 16 skóre DLQI 0 nebo 1 (žádný dopad na kvalitu života související se zdravím) (47,1 % vs. 11,1 %, v uvedeném pořadí).
Oblast genitálií (UNLIMMITED-G)
Do studie UNLIMMITED-G bylo zařazeno 109 subjektů. Postižení BSA ve výchozím stavu bylo
≥ 10 % u 63,3 % subjektů a < 10 % u 36,7 % subjektů. Průměrné postižení BSA ve výchozím stavu bylo 17,2 %. Ve výchozím stavu mělo 80,7 % subjektů sPGA = 3 a 19,3 % mělo sPGA = 4.
Ve výchozím stavu bylo 61,5 % subjektů bez předchozí systémové léčby (včetně nebiologické a biologické), 2,8 % subjektů bylo dříve léčeno fototerapií, 16,5 % absolvovalo předchozí nebiologickou systémovou léčbu a 25,7 % absolvovalo předchozí biologickou léčbu.
Výsledky pro primární a všechny sekundární cílové parametry jsou uvedeny v tabulce 8.
Tabulka 8. Výsledky účinnosti u dospělých s genitální psoriázou ve studii UNLIMMITED-G v týdnu 16
| Cílový parametr | Risankizumab (n=55)n (%) | Placebo (n=54)n (%) | Léčebný rozdíl (95% CI) |
| sPGA-G čistá nebo téměř čistá (0 nebo 1)a | 38 (69,1) | 7 (13,0) | 57,0[42,3; 71,7] |
| sPGA-G čistá (0) | 28 (50,9) | 3 (5,6) | 46,7[32,6; 60,8] |
| DLQI 0 nebo 1b | 33 (60,0) | 2 (3,7) | 56,5[43,0; 70,0] |
| Snížení GPI-NRS o ≥ 4 body oproti výchozímu stavuc | n=41 20 (48,8) | n=45 3 (6,7) | 43,0[26,6; 59,3] |
| Položka 2 dotazníku GenPs-SFQ skóre 0 (nikdy) nebo 1 (ojediněle)d,e | n=31 22 (71,0) | n=32 7 (21,9) | 46,1[26,7; 65,6] |
| Všechna srovnání dosáhla p < 0,001, upravený léčebný rozdíl (95% CI)a Primární cílový parametrb Celkové skóre DLQI 0 nebo 1 znamená, že stav pokožky nemá žádný vliv na kvalitu života související se zdravímc Zlepšení závažnosti svědění v oblasti genitálií měřeno jako snížení alespoň o 4 body na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS) pro svědění u genitální psoriázy (Genital Psoriasis Itch, GPI) ze škály pro hodnocení příznaků genitální psoriázy (Genital Psoriasis Symptom Scale, GPSS) u subjektů s výchozím skóre ≥ 4dPoložka 2 dotazníku hodnotícího vliv genitální psoriázy na frekvenci sexuální aktivity (Genital Psoriasis Sexual Frequency Questionnaire, GenPs-SFQ) měří pacientem vnímaný vliv genitální psoriázy na sexuální zdraví z hlediska frekvence sexuální aktivity (pohlavní styk nebo jiné aktivity) v uplynulém týdnu (za použití škály od 0 do 4, kde vyšší skóre znamená větší omezení)e U subjektů s výchozím skóre ≥ 2 | |||
Subjekty léčené risankizumabem dosáhly většího snížení závažnosti příznaků psoriázy v oblasti genitálií (svědění, bolest, nepříjemné pocity, píchání, pálení, zarudnutí, šupinatění a popraskání) oproti výchozímu stavu, měřeno jako GPSS v týdnu 16 v porovnání s placebem. Změny celkového skóre GPSS v týdnu 16 oproti výchozímu stavu s risankizumabem v porovnání s placebem byly -26,5 a -1,0, v uvedeném pořadí.
Větší podíl subjektů léčených risankizumabem v porovnání s placebem dosáhl alespoň 2bodového snížení v celkovém hodnocení genitální psoriázy pacientem (Patient’s Global Assessment of Genital Psoriasis, PatGA-Genital), a to u pacientů s výchozím skóre ≥ 2 (71,7 % vs. 22,9 %, v uvedeném pořadí).
Bezpečnostní profil risankizumabu ve studiích UNLIMMITED-S a UNLIMMITED-G byl konzistentní s bezpečnostním profilem pozorovaným v předchozích studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou.
Psoriatická artritida
Bylo prokázáno, že risankizumab zlepšil u dospělých s aktivní psoriatickou artritidou (PsA) známky a příznaky onemocnění, fyzickou funkci, kvalitu života související se zdravím a podíl pacientů bez radiologické progrese.
Bezpečnost a účinnost risankizumabu byla hodnocena u 1 407 pacientů s aktivní PsA ve
2 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích (964 ve studii KEEPSAKE1 a 443 ve studii KEEPSAKE2).
Pacienti v těchto studiích měli ve výchozím stavu diagnostikovanou PsA po dobu nejméně 6 měsíců na základě klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR), zahrnujících medián trvání PsA 4,9 let při zahájení studie, ≥ 5 citlivých kloubů a ≥ 5 oteklých kloubů a aktivní ložiskovou psoriázu nebo nehtovou psoriázu. Z toho 55,9 % pacientů mělo ≥ 3 % BSA s aktivní ložiskovou psoriázou. Celkem 63,4 % pacientů mělo entezitidu a 27,9 % pacientů daktylitidu. Ve studii KEEPSAKE1, která dále hodnotila nehtovou psoriázu, mělo 67,3 % pacientů nehtovou psoriázu.
V obou studiích byli pacienti randomizováni do skupiny léčené risankizumabem 150 mg nebo
s placebem v týdnu 0, 4 a 16. Od týdne 28 dostávali všichni pacienti risankizumab každých 12 týdnů.
Ve studii KEEPSAKE1 všichni pacienti vykazovali nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na předchozí nebiologickou léčbu DMARD a dosud nebyli léčeni biologickými léky. Ve studii KEEPSAKE2 vykazovalo 53,5 % pacientů nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na předchozí nebiologickou léčbu DMARD a 46,5 % pacientů vykazovalo nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na předchozí biologickou léčbu.
V obou studiích podstupovalo 59,6 % pacientů souběžnou léčbu methotrexátem (MTX), celkem 11,6 % souběžnou léčbu nebiologickými DMARD jinými než MTX a 28,9 % dostávalo samotný risankizumab.
Klinická odpověď
Léčba risankizumabem vedla v týdnu 24 k významnému zlepšení měřených parametrů aktivity onemocnění v porovnání s placebem. V obou studiích byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 dle Amerického sdružení revmatologů (American College of Rheumatolog, ACR) v týdnu 24. Klíčové výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9. Výsledky účinnosti ve studii KEEPSAKE1 a KEEPSAKE2
| KEEPSAKE1 | KEEPSAKE2 | |||
| Cílový parametr | Placebo n=481 n (%) | Risankizumab n=483n (%) | Placebo n=219 n (%) | Risankizumab n=224n (%) |
| Odpověď ACR20 | ||||
| Týden 16 | 161 (33,4) | 272 (56,3)a | 55 (25,3) | 108 (48,3)a |
| Týden 24 | 161 (33,5) | 277 (57,3)a | 58 (26,5) | 115 (51,3)a |
| Týden 52* | - | 338/433 (78,1) | - | 131/191 (68,6) |
| Odpověď ACR50 | ||||
| Týden 24 | 54 (11,3) | 162 (33,4)b | 20 (9,3) | 59 (26,3)b |
| Týden 52* | - | 209/435 (48,0) | - | 72/192 (37,5) |
| Odpověď ACR70 | ||||
| Týden 24 | 23 (4,7) | 74 (15,3)b | 13 (5,9) | 27 (12,0)c |
| Týden 52* | - | 125/437 (28,6) | - | 37/192 (19,3) |
| Vymizení entezitidy (LEI = 0) | ||||
| Týden 24* | 156/448 (34,8)d | 215/444 (48,4)a, d | - | - |
| Týden 52* | - | 244/393 (62,1)d | - | - |
| Vymizení daktylitidy (LDI = 0) | ||||
| Týden 24* | 104/204 (51,0)e | 128/188 (68,1)a, e | - | - |
| Týden 52* | - | 143/171 (83,6)e | - | - |
| Dosažení minimální aktivity onemocnění (MDA) | ||||
| Týden 24 | 49 (10,2) | 121 (25,0)a | 25 (11,4) | 57 (25,6)a |
| Týden 52* | - | 183/444 (41,2) | - | 61/197 (31,0) |
| * údaje jsou zobrazeny u dostupných pacientů ve formátu pozorovaného n (%)a) Porovnání risankizumabu oproti placebu s p ≤ 0,001 s kontrolou multiplicity.b) Porovnání risankizumabu oproti placebu s nominální p ≤ 0,001.c) Porovnání risankizumabu oproti placebu s nominální p ≤ 0,05.d) Shrnuto na základě souhrnných údajů ze studie KEEPSAKE1 a KEEPSAKE2 u pacientů s výchozím LEI > 0.e) Shrnuto na základě souhrnných údajů ze studie KEEPSAKE1 a KEEPSAKE2 u pacientů s výchozím LDI > 0. | ||||
Odpověď v čase
Ve studii KEEPSAKE1 byla v porovnání s placebem již v týdnu 4 ve skupině léčené risankizumabem pozorována vyšší míra odpovědi ACR20 (25,7 %), přičemž rozdíl ve výsledcích léčby v čase do týdne 24 nadále rostl (obrázek 5).
Míra odpovědi ACR20 (%)Obrázek 5. Procento pacientů ve studii KEEPSAKE1 dosahujících odpovědi ACR20 až do týdne 24
Výchozí stav Týden 4 Týden 8 Týden 12 Týden 16 Týden 24
Návštěva
○ Placebo (n=481) ──■── Risankizumab (n=483)
Ve studii KEEPSAKE2 byla již v týdnu 4 u 19,6 % pacientů léčených risankizumabem pozorována vyšší míra odpovědi ACR20 než u placeba.
Odpovědi pozorované ve skupinách léčených risankizumabem byly podobné bez ohledu na současné podávání nebiologických DMARD, počet předchozích terapií nebiologickými DMARD, věk, pohlaví, rasu a BMI. Ve studii KEEPSAKE2 byly pozorovány odpovědi bez ohledu na předchozí biologickou léčbu.
Bezpečnostní profil risankizumabu při léčbě trvající až 52 týdnů byl shodný s profilem pozorovaným až do týdne 24.
V obou studiích byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle modifikovaných kritérií odpovědi PsA (PsA Response Criteria, PsARC) v týdnu 24, vyšší u pacientů léčených risankizumabem než
u pacientů s placebem. Pacienti léčení risankizumabem navíc v týdnu 24 dosáhli zlepšení skóre aktivity onemocnění (28 kloubů) za použití CRP (Disease Activity Score, DAS28-CRP) v porovnání s placebem. Zlepšení PsARC a DAS28-CRP bylo pozorováno až do týdne 52.
Léčba risankizumabem vedla ke zlepšení jednotlivých složek ACR, dotazníku k posouzení funkčních schopností (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI), hodnocení bolesti a C-reaktivního proteinu s vysokou citlivostí (high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP) v porovnání
s placebem.
Léčba risankizumabem vedla ke statisticky významnému zlepšení kožních projevů psoriázy u pacientů s PsA.
Léčba risankizumabem ve studii KEEPSAKE1 vedla u pacientů s nehtovou psoriázou ve výchozím stavu (67,3 %) ke statisticky významnému zlepšení skóre v modifikovaném indexu závažnosti nehtové psoriázy (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) a v 5bodovém celkovém hodnocení nehtové psoriázy lékařem (Physician’s Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F). Toto zlepšení bylo pozorováno až do týdne 52 (viz tabulka 10).
Tabulka 10. Výsledky účinnosti u nehtové psoriázy ve studii KEEPSAKE1
| Placebo n=338 | Risankizumab n=309 | |
| Změna mNAPSI oproti výchozímu stavua | ||
| Týden 24 | -5,57 | -9,76b |
| Týden 52 | - | -13,64 |
| Změna PGA-F oproti výchozímu stavua | ||
| Týden 24 | -0,4 | -0,8b |
| Týden 52 | - | -1,2 |
| PGA-F s úplným vymizením/minimálním zlepšením a zlepšením o ≥ 2 stupněc | ||
| Týden 24, n (%) | 30 (15,9) | 71 (37,8)d |
| Týden 52, n (%) | - | 105 (58,0) |
| a) Shrnuto u pacientů s výchozí nehtovou psoriázou (placebo: n=338; risankizumab: n=309;v týdnu 52 pro mNAPSI počet pozorovaných pacientů s risankizumabem n=290, pro PGA-F počet pozorovaných pacientů s risankizumabem n=291).b) Porovnání risankizumabu oproti placebu s p ≤ 0,001 s kontrolou multiplicity.c) Shrnuto u pacientů s nehtovou psoriázou a celkovým skóre globálního hodnocení PGA-F „mírná“,„středně těžká“ nebo „těžká“ ve výchozím stavu (placebo: n=190; risankizumab: n=188, počet pozorovaných pacientů s risankizumabem v týdnu 52: n=181).d) Porovnání risankizumabu oproti placebu s nominální p ≤ 0,001. | ||
Radiografická odpověď
Ve studii KEEPSAKE1 byla inhibice progrese strukturálního poškození měřena radiograficky
a vyjádřena jako změna modifikovaného celkového Sharpova skóre (modified Total Sharp Score, mTSS) v týdnu 24 v porovnání s výchozím stavem. Skóre mTSS bylo v případě PsA modifikováno přidáním distálních interfalangeálních kloubů (DIP) ruky. V týdnu 24 nebyla průměrná progrese strukturálního poškození při léčbě risankizumabem (průměrné mTSS 0,23) v porovnání s placebem (průměrné mTSS 0,32) statisticky významná. V týdnu 24 byl podíl pacientů bez radiografické progrese (definované jako změna mTSS ≤ 0 oproti výchozímu stavu) vyšší při léčbě risankizumabem (92,4 %) v porovnání s placebem (87,7 %). Tato odpověď byla pozorována až do týdne 52.
Fyzická funkce a kvalita života související se zdravím
V obou studiích vykázali pacienti léčení risankizumabem v porovnání s výchozím stavem statisticky významné zlepšení fyzické funkce hodnocené pomocí dotazníku HAQ-DI v týdnu 24 (KEEPSAKE1 (-0,31) oproti placebu (-0,11) (p ≤ 0,001)), (KEEPSAKE2 (-0,22) oproti placebu (-0,05) (p ≤ 0,001)). V týdnu 24 dosáhl ve skupině s risankizumabem vyšší podíl pacientů klinicky významného snížení skóre HAQ-DI nejméně o 0,35 oproti výchozímu stavu v porovnání s placebem. Zlepšení fyzické funkce bylo pozorováno až do týdne 52.
V obou studiích vykázali pacienti léčení risankizumabem významné zlepšení souhrnných skóre složek Stručného dotazníku k hodnocení kvality života (SF-36 V2) a dotazníku pro funkční hodnocení léčby chronického onemocnění (FACIT-hodnocení únavy) v týdnu 24 v porovnání s placebem, přičemž zlepšení bylo pozorováno až do týdne 52.
Ve výchozím stavu byla psoriatická spondylitida hlášena u 19,6 % (7,9 % diagnostikovaných při rentgenovém vyšetření nebo vyšetření MR) pacientů ve studii KEEPSAKE1 a 19,6 % (5 % diagnostikovaných při rentgenovém vyšetření nebo vyšetření MR) pacientů ve studii KEEPSAKE2. Pacienti s klinicky prokázanou psoriatickou spondylitidou, kteří byli léčení risankizumabem, vykázali v týdnu 24 oproti výchozímu stavu zlepšení skóre dotazníku aktivity onemocnění u ankylozující spondylitidy (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) v porovnání s placebem. Zlepšení bylo pozorováno až do týdne 52. K dispozici nejsou dostatečné důkazy týkající účinnosti risankizumabu u pacientů s ankylozující spondylitidou potvrzenou při rentgenovém vyšetření nebo vyšetření MR, jako je psoriatická artropatie, z důvodu malého počtu hodnocených pacientů.
Pediatrická populace
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů
Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika risankizumabu byly hodnoceny u celkem 137 pediatrických pacientů ve věku od 6 let do méně než 18 let v rámci čtyřdílné studie (OptIMMize-1), do které bylo zařazeno 12, 82, 13 a 30 pacientů v částech 1, 2, 3, resp. 4. Pacienti, kteří tuto studii dokončili, měli možnost zapojit se do otevřené prodloužené studie OptIMMize-2.
OptIMMize-1
Část 2 byla randomizovaná, s účinností hodnocenou zaslepeným hodnotitelem, aktivní léčbou kontrolovaná kohorta, která zahrnovala pediatrické pacienty ve věku od 12 let do méně než 18 let. Část 4 byla jednoramenná otevřená kohorta, která zahrnovala pediatrické pacienty ve věku od 6 let do méně než 12 let. Zařazení pacienti měli středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázu definovanou jako postižení ≥ 10 % povrchu těla se skóre sPGA ≥ 3 nebo skóre PASI ≥ 12.
V částech 2 a 4 byl pacientům s tělesnou hmotností ≥ 40 kg podáván risankizumab v dávce 150 mg
a pacientům s tělesnou hmotností < 40 kg byl podáván risankizumab v dávce 55 mg v týdnu 0, týdnu 4 a poté každých 12 týdnů. Koprimárními cílovými parametry byly sPGA čistá nebo téměř čistá (0 nebo 1) a PASI 75 v týdnu 16.
V části 2 měli pacienti medián výchozího skóre PASI 15,7 a medián BSA 18,0 %. Celkem 3,7 % pacientů již dříve podstoupilo biologickou léčbu. Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1
k podávání risankizumabu (n=54) nebo ustekinumabu (n=28). Pacientům randomizovaným do skupiny s ustekinumabem bylo v týdnu 0 a týdnu 4 podáváno 0,75 mg/kg (u pacientů s tělesnou hmotností
< 60 kg); 45 mg (u pacientů s tělesnou hmotností 60 až < 100 kg) nebo 90 mg (u pacientů s tělesnou hmotností ≥ 100 kg). V týdnu 16 byli pacienti s ustekinumabem převedeni na risankizumab, který jim byl podáván každých 12 týdnů. Délka léčby byla až 68 týdnů.
V části 4 měli pacienti medián výchozího skóre PASI 14,7 a medián BSA 14,5 %. Celkem 3,3 % pacientů podstoupilo předtím biologickou léčbu. Délka léčby byla 52 týdnů.
Výsledky účinnosti založené na deskriptivní statistice ve studii OptIMMize-1 v týdnu 16 od zahájení léčby jsou uvedeny níže (viz tabulka 11).
Tabulka 11. Výsledky účinnosti ve studii OptIMMize-1 v týdnu 16
| Část 2 | Část 4 | ||
| Risankizumab (n=54)n (%) | Ustekinumab (n=28)n (%) | Risankizumab (n=30)n (%) | |
| sPGA čistá nebo téměř čistá (0 nebo 1)a | 43 (79,6) | 21 (75,0) | 27 (90,0) |
| PASI 75 a | 46 (85,2) | 24 (85,7) | 26 (86,7) |
| PASI 90 | 35 (64,8) | 17 (60,7) | 23 (76,7) |
| PASI 100 | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| sPGA čistá (0) | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| a Koprimární cílové parametry | |||
Účinnost byla udržena až do 52. týdne, jak vyplývá z hodnocení cílových parametrů uvedených v tabulce 11.
V části 2 byli pacienti, kterým byl původně podáván risankizumab a kteří dosáhli sPGA čistá nebo téměř čistá v týdnu 16, znovu randomizováni tak, aby pokračovali v léčbě risankizumabem každých 12 týdnů až do týdne 52 (n=22), nebo byli z léčby vyřazeni (n=21). V týdnu 52 si 95,5 % (21/22)
pacientů pokračujících v léčbě risankizumabem udrželo sPGA čistá nebo téměř čistá ve srovnání s 42,9 % (9/21) u pacientů, u nichž byla léčba risankizumabem ukončena.
V části 2 byla hlášena zlepšení ve srovnání s výchozími hodnotami v oblasti kvality života související se zdravím u pacientů léčených risankizumabem a ustekinumabem; hodnoceno pomocí skóre pediatrického dermatologického indexu kvality života (Children’s Dermatology Life Quality Index, CDLQI): -7,4, resp. -6,8 v týdnu 16 od zahájení léčby.
V části 2, u pacientů s výchozím skóre svědění alespoň 4 body, 64,9 % (24/37) pacientů léčených risankizumabem a 57,1 % (8/14) pacientů léčených ustekinumabem zaznamenalo zlepšení svědění v týdnu 16 od zahájení léčby; hodnoceno jako snížení alespoň o 4 body od výchozí hodnoty na 11bodové numerické škále svědění.
OptIMMize-2
V rámci studie OptIMMize-2 byly hodnoceny dlouhodobá účinnost, bezpečnost a snášenlivost risankizumabu v dávce 150 mg nebo 55 mg (v závislosti na tělesné hmotnosti) podávaného každých 12 týdnů 129 pediatrickým pacientům ve věku od 6 let do méně než 18 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří dokončili účast ve studii OptIMMize-1. Ve studii OptiIMMize-2 byla
u 36 pacientů, kteří pokračovali v léčbě risankizumabem až do týdne 108, udržena míra odpovědi pro PASI 75/90/100 a sPGA čistá nebo téměř čistá.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Skyrizi u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě psoriatické artritidy (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Farmakokinetika risankizumabu byla u pacientů s ložiskovou psoriázou a pacientů s psoriatickou artritidou podobná.
Absorpce
Risankizumab vykazoval lineární farmakokinetiku se zvýšením expozice úměrným dávce v rozmezí dávek 18 až 300 mg a 0,25 až 1 mg/kg podávaných subkutánně a 200 až 1 200 mg a 0,01 až 5 mg/kg podaných intravenózně.
Po subkutánním podání risankizumabu byly maximální plazmatické koncentrace dosaženy mezi 3–14 dny po podání s odhadovanou absolutní biologickou dostupností 89 %. Při podání dávky 150 mg
v týdnu 0, v týdnu 4 a každých dalších 12 týdnů jsou odhadované maximální a minimální plazmatické koncentrace při ustáleném stavu 12, resp. 2 μg/ml.
Mezi jednou injekcí risankizumabu 150 mg a dvěma injekcemi risankizumabu 75 mg v předplněné injekční stříkačce byla prokázána bioekvivalence. Bioekvivalence byla prokázána také mezi předplněnou injekční stříkačkou a předplněným perem s risankizumabem 150 mg.
Distribuce
Průměrný (± směrodatná odchylka) distribuční objem při ustáleném stavu (Vss) risankizumabu byl ve studiích fáze 3 u pacientů s psoriázou 11,4 (± 2,7) l, což naznačuje, že distribuce risankizumabu je primárně omezena na vaskulární a intersticiální prostory.
Biotransformace
Terapeutické IgG monoklonální protilátky jsou typicky degradovány na malé peptidy a aminokyseliny prostřednictvím katabolických procesů stejným způsobem jako endogenní IgG. Neočekává se, že risankizumab bude metabolizován enzymy cytochromu P450.
Eliminace
Průměrná (± směrodatná odchylka) systémová clearance (CL) risankizumabu byla 0,3 (± 0,1) l/den ve studiích fáze 3 u pacientů s psoriázou. Průměrný terminální biologický poločas risankizumabu se pohyboval od 28 do 29 dnů ve studiích fáze 3 u pacientů s psoriázou.
Nepředpokládá se, že risankizumab jako IgG1 monoklonální protilátka bude filtrován glomerulární filtrací v ledvinách nebo vylučován jako intaktní molekula močí.
Linearita/nelinearita
Risankizumab vykazoval lineární farmakokinetiku se zvýšeními systémové expozice přibližně úměrnými dávce (Cmax a AUC) v hodnocených rozmezích dávky 18 až 300 mg nebo 0,25 až 1 mg/kg při subkutánním podání u zdravých jedinců nebo pacientů s psoriázou.
Interakce
Byla provedena studie interakcí u pacientů s ložiskovou psoriázou s cílem posoudit účinek opakovaného podávání risankizumabu na farmakokinetiku substrátů citlivých na cytochrom P450 (CYP). Expozice kofeinu (substrát CYP1A2), warfarinu (substrát CYP2C9), omeprazolu (substrát CYP2C19), metoprololu (substrát CYP2D6) a midazolamu (substrát CYP3A) po léčbě risankizumabem byla srovnatelná s jejich expozicemi před léčbou risankizumabem, což neukazuje na žádné klinicky významné interakce prostřednictvím těchto enzymů.
Populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že expozice risankizumabu nebyla během klinických studií ovlivněna souběžnou léčbou, kterou podstupují někteří pacienti s ložiskovou psoriázou nebo psoriatickou artritidou.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Expozice risankizumabu u pacientů ve věku od 6 let do méně než 18 let s ložiskovou psoriázou byla podobná jako u dospělých. Při doporučených dávkovacích režimech hodnocených u těchto pacientů byly odhadované mediány maximální a minimální plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu 15,7 a 2,3 µg/ml u pacientů s tělesnou hmotností ≥ 40 kg a 11,1 a 1,6 µg/ml u pacientů s tělesnou hmotností < 40 kg.
Starší pacienti
Z 2 234 pacientů s ložiskovou psoriázou exponovaných risankizumabu bylo 243 ve věku 65 let nebo starších a 24 ve věku 75 let nebo starších. Z 1 542 pacientů s psoriatickou artritidou léčených risankizumabem bylo 246 pacientů ve věku 65 let nebo starších a 34 pacientů bylo ve věku 75 let nebo starších. Mezi staršími a mladšími pacienty, kteří dostávali risankizumab, nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v expozici risankizumabu.
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící vliv poruchy funkce ledvin nebo jater na farmakokinetiku risankizumabu. Na základě populačních farmakokinetických analýz neměly sérové hladiny kreatininu, clearance kreatininu nebo markery hepatálních funkcí (ALT/AST/bilirubin) významný dopad na clearance risankizumabu u pacientů s ložiskovou psoriázou nebo psoriatickou artritidou.
Jako IgG1 monoklonální protilátka je risankizumab eliminován hlavně intracelulárním katabolismem a neočekává se, že bude metabolizován enzymy hepatálního cytochromu P450 nebo že bude vylučován ledvinami.
Tělesná hmotnost
Clearance risankizumabu a distribuční objem se zvyšují se zvyšující se tělesnou hmotností, což může vést ke snížení účinnosti u pacientů s vysokou tělesnou hmotností (> 130 kg). Tato pozorování jsou nicméně založena na omezeném počtu pacientů. V současné době se u dospělých pacientů nedoporučuje žádná úprava dávkování podle tělesné hmotnosti.
Pohlaví nebo rasa
Clearance risankizumabu nebyla významně ovlivněna pohlavím nebo rasou u dospělých pacientů
s ložiskovou psoriázou nebo psoriatickou artritidou. V klinické farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v expozici risankizumabu
u čínských nebo japonských pacientů v porovnání s bělošskými pacienty.
Farmaceutické údaje - SKYRIZI 75MG
Trihydrát natrium-acetátu Kyselina octová 98% Dihydrát trehalosy Polysorbát 20
Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero nebo předplněnou injekční stříkačku/předplněné injekční stříkačky ve vnější krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Skyrizi předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero lze uchovávat mimo chladničku (při teplotě maximálně do 25 °C) po dobu až 24 hodin v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Skyrizi 150 mg injekční roztok v předplněném peru
Předplněná skleněná injekční stříkačka zabudovaná v předplněném peru s automatickým pouzdrem jehly.
Skyrizi 150 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Předplněná skleněná injekční stříkačka s pevnou jehlou a krytem jehly zabudovanými v automatickém chrániči jehly.
Přípravek Skyrizi 150 mg je dostupný v baleních obsahujících 1 předplněné pero nebo 1 předplněnou injekční stříkačku.
Skyrizi 75 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Předplněná skleněná injekční stříkačka s pevnou jehlou a krytem jehly zabudovanými v automatickém chrániči jehly.
Přípravek Skyrizi 75 mg je dostupný v baleních obsahujících 2 předplněné injekční stříkačky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Skyrizi 150 mg injekční roztok v předplněném peru
Před podáním injekce mají pacienti vyjmout krabičku z chladničky a nechat ji dosáhnout pokojové teploty mimo přímé sluneční záření (30 až 90 minut), aniž by bylo předplněné pero vyjmuto
z krabičky.
Roztok má být bezbarvý až žlutý a čirý až mírně opalizující.
Skyrizi 150 mg a 75 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Před podáním injekce mohou pacienti vyjmout krabičku z chladničky a nechat ji dosáhnout pokojové teploty mimo přímé sluneční záření (15 až 30 minut), aniž by byla předplněná injekční stříkačka vyjmuta z krabičky.
Roztok má být bezbarvý až žlutý a čirý až mírně opalizující.
Pro plnou dávku 150 mg mají být podány dvě 75mg předplněné injekční stříkačky. Obecná zvláštní opatření
Před použitím je doporučeno vizuálně zkontrolovat každé předplněné pero nebo každou předplněnou injekční stříkačku. Roztok může obsahovat několik průhledných až bílých částic, které jsou součástí přípravku. Přípravek Skyrizi nemá být používán, pokud je roztok zakalený nebo má změněnou barvu, nebo pokud obsahuje velké částice. Předplněným perem nebo předplněnou injekční stříkačkou netřepejte.
Podrobný návod k použití je k dispozici v příbalové informaci.
Každé předplněné pero nebo každá předplněná injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.