IDELVION 2000IU Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Koagulační faktory Vitamin K a jiná hemostatika

Terapeutické indikace

Dávkování a způsob podání

Seznam interakcí

Omezení

Preskripční informace

Vykazovací limit

Lék není v seznamu.

Režim výdeje

R - na lékařský předpis

Doporučení

Bez omezení

Specializace předepisujícího lékaře

Žádna data

Indikační omezení úhrady

Žádna data

Další informace

Název LP

IDELVION 2000IU Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Složení

Žádna data

Léková forma

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Držitel registrace

CSL Behring GmbH, Marburg

Poslední aktualizace SmPC

19. 12. 2024

Používejte aplikaci Mediately

Získávejte informace o léčivech rychleji.

Naskenujte kód pomocí fotoaparátu v mobilu.

4.9

Více než 36k hodnocení

Používejte aplikaci Mediately

Získávejte informace o léčivech rychleji.

4,9 hvězdičky, více než 20 tisíc hodnocení

SPC - IDELVION 2000IU

Terapeutické indikace

Léčba a profylaxe krvácení u pacientů s hemofilií B (vrozený nedostatek faktoru IX). Přípravek IDELVION je možné použít pro všechny věkové skupiny.

Dávkování a způsob podání

Léčba má být pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou hemofilie B. Monitoring léčby

Během léčby se doporučuje vhodné stanovení hladin faktoru IX jako vodítko pro dávky, které mají být podávány, a frekvenci opakovaných infuzí. Jednotliví pacienti se mohou lišit v odpovědích na faktor IX, což demonstrují různé poločasy a recovery. Dávka vychází z tělesné hmotnosti a může vyžadovat úpravu u pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo nadváhou. Zejména v případě velkých chirurgických výkonů je nezbytné přesné monitorování průběhu substituční terapie pomocí koagulační analýzy (aktivita plazmatického faktoru IX).

Při použití in vitro tromboplastinového času (aPTT) založeného na jednostupňovém testu srážení krve pro stanovení aktivity faktoru IX ve vzorcích krve pacientů, výsledky aktivity faktoru IX v plazmě mohou být významně ovlivněny typem aPTT činidla i referenčním standardem používaným v testu. Měření jednofázovým testem srážení s použitím na kaolinu založeném aPTT činidlu nebo aktin FS aPTT činidlu, bude pravděpodobně mít za následek podcenění úrovně aktivity. To je důležité zejména při změně laboratoře a/nebo činidel použitých v testu.

Dávkování

Dávka a délka substituční léčby závisí na závažnosti nedostatku faktoru IX, na místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta.

Počet jednotek podaného faktoru IX se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (IU), které jsou vztaženy k aktuálnímu standardu WHO pro přípravky s faktorem IX. Aktivita faktoru IX v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (vzhledem k normální lidské plazmě) nebo v mezinárodních jednotkách (vzhledem k mezinárodnímu standardu pro faktor IX v plazmě).

Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru IX je ekvivalentní množství faktoru IX v jednom ml normální lidské plazmy.

Požadovaná léčba

Výpočet požadované dávky faktoru IX je založen na empirickém zjištění, že při podání 1 IU faktoru IX na kg tělesné hmotnosti se zvyšuje plazmatická aktivita faktoru IX v průměru o 1,3 IU/dl (1,3 % normální aktivity) u pacientů ve věku ≥ 12 let a o 1,0 IU / dl (1,0 % normální aktivity) u pacientů ve věku <12 let. Požadovaná dávka se určuje pomocí následujícího vzorce:

Požadovaná dávka (IU) = tělesná hmotnost (kg) x požadovaný vzestup faktoru IX (% normálu nebo IU/dl) x {převrácená hodnota pozorované recovery (IU/kg na IU/dl)}

Očekávané zvýšení hladiny faktoru IX (IU/dl nebo % normální hladiny) = dávka (IU) x Recovery (IU/dl na IU/kg)/tělesná hmotnost (kg)

Množství přípravku, které má být podáno a frekvence podávání má být vždy orientována na klinickou účinnost v konkrétním případě.

Pacienti ve věku <12 let

Pro přírůstkovou recovery 1 IU/dl na 1 IU/kg se dávka vypočte takto:

Požadovaná dávka (IU) = tělesná hmotnost (kg) x požadované zvýšení faktoru IX (IU/dl) x 1 dl/kg

Příklad

U pacienta s tělesnou hmotností 20 kg s těžkou hemofilií B se požaduje maximální hladina 50

% normálu. Vhodná dávka bude 20 kg x 50 IU/dl x 1 dl/kg = 1000 IU.
Dávka 1000 IU přípravku IDELVION podaná 25 kg pacientovi bude mít očekávaný výsledek zvýšení maximální hladiny po injekci faktoru IX 1000 IU/25kg, x 1,0 (IU/dl na IU/kg)

= 40 IU/dl (40 % normální hodnoty).

Pacienti ve věku ≥ 12 let

Pro přírůstkovou recovery 1,3 IU/dl na 1 IU/kg se dávka vypočte takto:

Požadovaná dávka (IU) = tělesná hmotnost (kg) x požadované zvýšení faktoru IX (IU/dl) x 0,77 dl/kg

Příklad
U pacienta s tělesnou hmotností 80 kg s těžkou hemofilií B se požaduje maximální hladin na 50 % normálu. Vhodná dávka bude 80 kg x 50 IU/dl x 0,77 dl/kg = 3080 IU.

Dávka 2000 IU přípravku IDELVION podaná 80 kg pacientovi bude mít očekávaný výsledek zvýšení maximální hladiny po injekci faktoru IX 2000 IU x 1,3 (IU/dl na IU/kg)/80 kg = 32,5 IU/dl (32,5 % normální hodnoty).

V případě následujících krvácivých příhod nemá aktivita faktoru IX v daném období klesnout pod určenou hladinu plazmatické aktivity (v % normálu nebo IU/dl). Tuto tabulku lze použít jako ukazatel v případě krvácení nebo operace:

Stupeň krvácení/typ chirurgického výkonu	Požadovaná hladina faktoru IX (%) (IU/dl)	Frekvence dávkování (hodiny)/délka trvání léčby (dny)
KrváceníZačínající nebo mírný hemartros, krvácení do svalů (s výjimkou m. iliopsoas) nebo ústní dutiny	30 - 60	Jedna dávka je dostatečná pro většinu krvácení. Udržovací dávka po 24 - 72 hodinách, vpřípadě, že krvácení pokračuje.
Intenzivnější krvácení Život ohrožující krvácení,krvácení do hlubokých svalů, včetně m. iliopsoas	60 - 100	Opakovat každých 24 - 72 hodin během prvního týdne a poté udržovací dávka každý týden až do zastavení krvácení azahojení.
Menší chirurgický výkonVčetně nekomplikované extrakcezubu	50 – 80(před- a pooperační)	Jedna dávka je dostačující pro většinu menších operací. V případě potřeby udržovací dávka může být za 24 - 72hodin, až do zastavení krvácení a zahojení.
Velké chirurgické výkony	60 - 100(před- a pooperační)	Opakovat každých 24 - 72 hodin během prvního týdne a poté udržovací dávka 1 - 2krát týdně, dokud se krvácení nezastaví ado zahojení.

Profylaxe

Pro dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií B jsou obvyklé dávky 35 až 50 IU/kg jednou týdně.

Někteří pacienti, kteří jsou dobře kontrolováni v jednotýdenním režimu, mohou být léčeni dávkou až 75 IU/kg v intervalu 10 až 14 dnů. U pacientů >18 let může být zváženo další prodloužení léčebného intervalu (viz bod 5.1).

V některých případech, zejména u mladších pacientů, mohou být nutné kratší dávkovací intervaly nebo vyšší dávky.

Po výskytu krvácivé příhody během profylaxe mají pacienti co nejpřísněji dodržovat svůj profylaktický režim s 2 dávkami přípravku IDELVION podanými s odstupem alespoň 24 hodin, nebo déle, pokud se to považuje za vhodné pro pacienta.

Pediatrická populace

Pro dlouhodobou profylaxi pediatrických pacientů je doporučený režim dávkování 35 až 50 IU/kg jednou týdně (viz body 5.1 a 5.2). U dospívající ve věku od 12 let jsou doporučené dávky stejné jako u dospělých (viz výše).

Způsob podání Intravenózní podání.

Rekonstituovaný přípravek má být aplikován pomalu intravenózně rychlostí pohodlnou pro pacienta až do maximálně 5 ml/min.

Pokyny pro rekonstituci tohoto léčivého přípravku před podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Známá alergická reakce na křeččí bílkovinu.

Zvláštní upozornění

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita

U přípravku IDELVION jsou možné hypersenzitivní reakce alergického typu. Přípravek obsahuje stopy křeččích proteinů. Objeví-li se příznaky hypersenzitivity, pacienti mají být poučeni, že musí okamžitě přerušit používání přípravku a kontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být informováni o časných příznacích alergických reakcí včetně vyrážky, generalizované kopřivky, tlaku na hrudi, sípotu, hypotenze a anafylaxe.

V případě šoku mají být provedeny standardní lékařské postupy pro léčbu šoku.

Inhibitory

Po opakované léčbě lidským koagulačním faktorem IX mají být pacienti sledováni s ohledem na vývoj neutralizujících protilátek (inhibitorů), které mají být kvantifikovány v jednotkách Bethesda (BU) pomocí vhodného biologického testování. Během substituční léčby koagulačním faktorem u hemofilie B přípravkem IDELVION byla hlášena tvorba inhibitorů faktoru IX.

Zprávy z literatury ukazují korelaci mezi výskytem inhibitoru faktoru IX a alergickými reakcemi. Proto pacienti trpící alergickými reakcemi musí být vyšetřeni na přítomnost inhibitoru.

Je třeba poznamenat, že u pacientů s inhibitory faktoru IX může být zvýšené riziko anafylaxe s následnou stimulací faktorem IX.

Vzhledem k riziku alergických reakcí u přípravků s faktorem IX, počáteční podání faktoru IX má být podle požadavku ošetřujícího lékaře prováděno pod lékařským dohledem, kde může být poskytnuta řádná lékařská péče při alergické reakci.

Tromboembolismus

Vzhledem k potenciálnímu riziku trombotických komplikací, klinický dohled pro časné známky trombotické a konsumpční koagulopatie má být zahájen vhodným biologickým testováním při podávání tohoto přípravku pacientům s onemocněním jater, pacientům po operaci, novorozencům nebo pacientům s rizikem trombotických jevů nebo DIC. V každé z těchto situací přínos léčby s přípravkem IDELVION má být zvážen oproti riziku těchto komplikací.

Kardiovaskulární příhody

U pacientů s existujícími kardiovaskulárními rizikovými faktory může substituční terapie FIX zvyšovat kardiovaskulární riziko.

Komplikace související s katétrem

Jestliže je třeba použít zařízení pro centrální žilní přístup (CVAD), musí se uvážit riziko vzniku komplikací souvisejících s CVAD, včetně lokální infekce, bakteriemie a trombózy v místě vstupu katétru.

Starší pacienti

Klinické studie přípravku IDELVION nezahrnovaly pacienty ve věku 65 a více let. Není známo, zda reagují odlišně než mladší subjekty.

Indukce imunitní tolerance

Bezpečnost a účinnost použití přípravku IDELVION při indukci imunitní tolerance nebyly dosud stanoveny.

Obsah sodíku

Tento přípravek obsahuje až 8,6 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 0,4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak i pro děti.

Interakce

Seznam interakcí

Přidat k interakcím

Nebyly hlášeny žádné interakce lidského koagulačního faktoru IX (rDNA) s jinými léčivými přípravky.

Fertilita, těhotenství a kojení

Reprodukční studie s faktorem IX na zvířatech nebyly provedeny. Vzhledem ke vzácnému výskytu hemofilie B u žen, zkušenosti s použitím faktoru IX během těhotenství a kojení nejsou k dispozici.

Proto má faktor IX být během těhotenství a kojení podáván pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné. K dispozici nejsou žádné informace o účincích faktoru IX na fertilitu.

Schopnost řízení

Přípravek IDELVION nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Hypersenzitivita nebo alergické reakce (které mohou zahrnovat angioedém, pálení a bodání v místě infuze, zimnici, zrudnutí, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy, kopřivku, hypotenzi, letargii, nauzeu, neklid, tachykardii, tlak na hrudi, mravenčení, zvracení, sípot byly pozorovány vzácně a mohou se v některých případech rozvinout do závažné anafylaxe (včetně šoku). V některých případech tyto reakce vyústily až v závažnou anafylaxi a došlo k ní v těsné časové souvislosti s rozvojem inhibitorů faktoru IX (viz také bod 4.4). Nefrotický syndrom byl hlášen při pokusech o navození imunitní tolerance u pacientů s hemofilií B s inhibitorem faktoru IX a anamnézou alergických reakcí.

Velmi vzácně byl pozorován vývoj protilátek na křečcí protein se souvisejícími hypersenzitivními reakcemi.

U pacientů s hemofilií B se mohou vyvinout neutralizující protilátky (inhibitory) proti faktoru IX. Pokud se takové inhibitory vyskytnou, tento stav se projeví jako nedostatečná klinická odpověď. V takových případech se doporučuje kontaktovat specializované centrum pro léčbu hemofilie. V klinické studii u dříve neléčených pacientů byl hlášen jeden případ s vysokým titrem inhibitorů. Vývoj inhibitorů byl pozorován u již dříve léčených pacientů – jedná se o zkušenosti s přípravkem IDELVION po jeho uvedení na trh.

Existuje potenciální riziko tromboembolických příhod po podání faktoru IX, s vyšším rizikem u přípravků s nižší čistotou. Použití faktoru IX nízké čistoty bylo spojeno s případy infarktu myokardu, diseminované intravaskulární koagulace, žilní trombózy a plicní embolie. Použití vysoce čistého faktoru IX je zřídka spojeno s těmito nežádoucími účinky.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka uvedená níže je podle klasifikace orgánových systémů MedDRA (SOC a frekvence výskytu). Tabulka uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny v klinických studiích a/nebo byly zijštěny při použití po registraci.

Frekvence byly hodnoceny podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů MedDRA	Nežádoucí účinky	Frekvence na pacienta
Poruchy krve a lymfatického systému	FIX inhibice / vývoj inhibitorů	Není známo
Poruchy imunitního systému	Hypersenzitivita	Časté
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy	Časté
Poruchy nervového systému	Závrať	Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Vyrážka	Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Ekzém	Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Reakce v místě vpichu	Časté

Popis vybraných nežádoucích účinků

V klinické studii u dříve neléčených pacientů byl hlášen jeden případ s vysokým titrem inhibitoru (viz bod 5.1). Vzhledem k malé databázi není výskyt inhibitorů uveden.

Pediatrická populace

Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí budou stejné jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Předávkování

Nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování s přípravkem IDELVION.

Farmakologické vlastnosti - IDELVION 2000IU

Farmakodynamika

Farmakoterapeutická skupina: hemostyptika, hemostatika; krevní koagulační faktor IX. ATC kód: B02BD04

Mechanismus účinku

Faktor IX je jednořetězcový glykoprotein s molekulovou hmotností přibližně 68 000 daltonů. Je to koagulační faktor závislý na vitaminu K a je syntetizován v játrech. Faktor IX je aktivován faktorem XIa ve vnitřní koagulační dráze a komplexem faktor VII/tkáňový faktor ve vnější dráze. Aktivovaný faktor IX v kombinaci s aktivovaným faktorem VIII aktivuje faktor X. Aktivovaný faktor X převádí protrombin na trombin. Trombin pak přemění fibrinogen na fibrin a vytvoří se sraženina. Hemofilie B je pohlavně vázaná dědičná porucha srážlivosti krve v důsledku snížených hladin faktoru IX a vede k velkému krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, ať už spontánně nebo v důsledku úrazu nebo chirurgického výkonu. Substituční léčbou se zvyšuje plazmatická hladina faktoru IX,

což umožňuje dočasnou korekci nedostatku faktoru a korekci náchylnosti ke krvácení.

Je třeba poznamenat, že ABR (roční míra krvácení) není srovnatelná mezi různými koncentráty faktoru a různými klinickými studiemi.

Albutrepenonacogum alfa je rekombinantní koagulační faktor IX. Prodloužení poločasu albutrepenonacogum alfa a lepší systémové expozice (viz bod 5.2) je dosaženo fúzí s rekombinantním albuminem. Albumin je přírodní, inertní proteinový nosič v plazmě s poločasem přibližně 20 dnů.

Albutrepenonacogum alfa zůstává neporušený v oběhu, dokud nedojde k aktivaci faktoru IX, načež se albumin štěpí, uvolňuje aktivovaný faktor IX (FIXa), když je to potřeba pro koagulaci.

Obecné informace o klinické účinnosti a bezpečnosti

Studie fáze 1/2 hodnotila účinnost léčby a prevence krvácivých příhod pro rIX-FP u 17 subjektů (ve věku 13 - 46 let), 13 subjektů v profylaktické skupině dostávalo týdenní profylaxi s přípravkem IDELVION po dobu přibližně 11 měsíců a 4 subjekty ve skupině použití přípravku podle potřeby dostávaly přípravek IDELVION po výskytu krvácivých příhod. Všech 85 krvácivých příhod bylo úspěšně léčeno s 1 nebo 2 dávkami přípravku IDELVION.

Účinnost přípravku IDELVION byla hodnocena v otevřené nekontrolované části studie fáze 2/3, ve které dostávalo celkem 63 dříve léčených pacientů (PTP = previously treated patients) mužského pohlaví ve věku od 12 do 61 let přípravek IDELVION jednou za 7, 10 a/nebo 14 dní v rámci profylaxe a/nebo podle potřeby v rámci léčby krvácivých příhod. Všechny subjekty měly těžkou (hladina FIX <1 %) nebo středně těžkou (hladina FIX ≤ 2 %) hemofilii B. Čtyřicet PTP dostávalo přípravek IDELVION v rámci profylaxe.

Pacienti, kteří dostávali profylaktickou léčbu, začínali s 35-50 IU/kg jednou týdně. Podskupina pacientů přešla na prodloužené intervaly léčby (každých 10 nebo 14 dnů) s doporučenou dávkou

75 IU/kg a individuálním nastavením. 21 PTP zůstalo na prodlouženém intervalu 14 dnů profylaxe po celou dobu léčby 98 až 575 (medián 386) dnů. Z těchto subjektů se u 8 (38 %) vyskytlo alespoň jedno krvácení během 14denní profylaxe, zatímco při profylaxi jednou týdně nedošlo k žádnému krvácení. Průměrná celková roční míra krvácení (ABR) při 7denní profylaxi s přípravkem IDELVION byla 0,0 (rozmezí 0-6) pro všechna krvácení a při 14denní profylaxi byla 1,08 (rozmezí 0 - 9,1).

V otevřené prodloužené studii trvající až 5 let byla potvrzena dlouhodobá účinnost a bezpečnost rutinní profylaktické léčby. V této studii dostalo celkem 59 PTP ≥ 12let (54 dospělých a 5 dospívajících) IDELVION jako profylaxi a/nebo jako léčbu krvácivých epizod na základě potřeby.

Pacienti, kteří dostali profylaktickou léčbu, pokračovali nebo začali s dávkou 35-50 IU/kg jednou týdně. Podskupina pacientů přešla na prodloužené léčebné intervaly (každých 10, 14 nebo 21 dní) s doporučenou dávkou 75 IU/kg (10 nebo 14 dní) nebo 100 IU/kg (21 dní). Na konci studie 14

PTP (24 %) bylo na sedmidenním intervalu profylaxe, a celkem 11 (19 %), 25 (42 %) resp. 9

(15 %) PTP zůstalo na prodlouženém intervalu profylaxe 10, 14 resp. 21 dnů. V průběhu studie se 2 PTP (18 %) ve 21denním režimu vrátili zpět k častějšímu dávkování z důvodu zvýšených krvácivých komplikací. Odhadovaná průměrná roční míra krvácení (ABRs – Annualised Bleeding Rates) v 7., 14., resp. 21. den profylaxe IDELVIONEM pro všechna krvácení byla 1,3 (rozsah 0-

8); 0,9 (rozsah 0-13) resp. 0,3 (rozsah 0-5).

V současné době jsou k dispozici dostupné informace k podpoře prodlouženého intervalu léčby,

u některých pacientů však mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení ve srovnání s režimem jednou týdně.

Profylaxe a kontrola krvácení u PTP do 12 let

Účinnost přípravku IDELVION byla hodnocena ve studii fáze 3, ve které dostávalo celkem 27 PTP mužského pohlaví ve věku od 1 do 10 let (medián věku 6,0 let) s 12 pacienty <6 let přípravek IDELVION v rámci profylaxe a kontroly krvácivých příhod. Všech 27 subjektů dostávalo týdenní profylaktickou léčbu přípravkem IDELVION po průměrnou dobu studie 13,1 měsíců (9, 18 měsíců).

Ze 106 krvácivých příhod byla většina (94; 88,7 %) léčena jednou injekcí, 103; 97,2 % bylo léčeno 1-2 injekcemi. Hemostatická účinnost při řešení krvácení byla hodnocena jako výborná nebo dobrá u 96 % všech léčených krvácivých příhod.

V otevřené prodloužené studii trvající až 5 let byla potvrzena dlouhodobá účinnost a bezpečnost rutinní profylaktické léčby. V této studii dostalo celkem 24 PTP < 12let IDELVION jako profylaxi a/nebo jako léčbu krvácivých epizod na základě potřeby.

Pacienti, kteří dostali profylaktickou léčbu začali s dávkou 35-50 IU/kg jednou týdně. Podskupina pacientů přešla k prodlouženým léčebným intervalům (každých 10 nebo 14 dní) s doporučenou dávkou 75 IU/kg. Na konci studie 17 PTP (71 %) bylo na sedmidenním intervalu profylaxe a celkově 3 (12 %) resp. 4 (17 %) PTP zůstalo na prodlouženém intervalu profylaxe 10 resp. 14 dnů. V průběhu studie se 4 PTP (50 %) ve 14denním režimu vrátili zpět k častějšímu dávkování z důvodu zvýšených krvácivých komplikací. Odhadovaná průměrná roční míra krvácení (ABRs) při 7denním resp. 14denním režimu profylaxe s IDELVIONEM pro všechna krvácení byla 2,0 (rozsah 0-14) resp. 5,6 (rozsah 0-8).

Perioperační opatření

Bezpečnost a účinnost v perioperačním období byly hodnoceny ve dvou hlavních klinických studiích fáze 3 a v dlouhodobé prodloužené studii. "Per-protocol" analýza účinnosti zahrnuje 30 operací provedených u 21 pacientů ve věku od 5 do 58 let, kteří podstoupili větší či menší chirurgické či stomatologické výkony nebo jiné chirurgické invazivní procedury. Dávkování bylo individualizované na základě PK pacienta a klinické odpovědi na léčbu. Jedna preoperační bolusová injekce v rozsahu 14 až 163 IU/kg byla použita u 96,7 % (n = 29) operací. Hemostatická účinnost byla hodnocena jako vynikající nebo dobrá ve všech hodnocených výkonech. Během 14denního postoperačního období pacienti dostali mezi 0 a 11 infuzemi a celkové dávky byly v rozmezí od 0 do 444 IU/kg.

Dříve neléčení pacienti (Previously untreated patients = PUP)

Bezpečnost a účinnost přípravku IDELVION byla hodnocena v multicentrické otevřené klinické studii s 12 dříve neléčenými dětskými pacienty (PUP) s hemofilií B (≤2 % endogenní aktivity FIX), z nichž 11 bylo ve věkovém rozmezí 0 až 1 rok. Medián počtu expozičních dnů (ED) byl 50 (rozmezí 22 až 146 ED) a 8 PUP dosáhlo ≥50 ED během období léčby podle potřeby, profylaxe, chirurgického zákroku a PK.

Všech 12 PUP dostávalo rutinní profylaxi, přičemž 11 z nich dostávalo 7denní režim. Celkový medián doby podávání profylaxe byl 11,5 měsíce (rozmezí: 3,1 až 32,3 měsíců). U 9 PUP na 7denním režimu profylaxe s > 6 měsíci léčby byl medián roční míry výskytu krvácení (ABR) 1,16 (rozmezí 0 až 3,1). Pět z 9 PUP mělo ABR 0. Medián měsíční dávky byl 195,9 IU/kg (rozmezí 171,8 až 215,6 IU/kg) v režimu 7denní profylaxe (n=9).

Pět pacientů dostávalo před profylaxí léčbu podle potřeby po různě dlouhou dobu, přičemž počet ED se pohyboval od 1 do 4.

Z 37 krvácivých příhod pozorovaných u 10 PUP ve všech obdobích studie bylo 94 % úspěšně zvládnuto 1 nebo 2 infuzemi.

Farmakokinetika

Dospělá populace

Farmakokinetika přípravku IDELVION byla hodnocena po intravenózní injekci jednorázové dávky 25, 50 a 75 IU/kg. Parametry PK po jednorázové injekci 50 a 75 IU/kg přípravku IDELVION (viz tabulka níže) byly založeny na aktivitě faktoru IX v plazmě, měřeno jednostupňovým testem

srážlivosti. Průměrná aktivita faktoru IX v den 7 resp. den 14 byla 13,76 % resp. 6,10 % po jednorázové dávce 50 IU/kg přípravku IDELVION. Opakovaná hodnocení PK po dobu až 30 týdnů prokázala stabilní farmakokinetický profil a přírůstková recovery byla v průběhu času stálá.

V cílených klinických studiích pro dosažení kontroly nad krvácením při profylaxi byly pozorovány minimální hladiny 5-10 %. PK simulace naznačují, že čas k dosažení 5 % aktivity FIX v plazmě po jednorázové injekci 50 IU/kg přípravku IDELVION byl 12,5 dne pro dospělé.

Farmakokinetické parametry u pacientů s těžkou hemofilií (medián (min, max)) po jedné injekci 50 IU/kg přípravku IDELVION u dospělých

PK parametry	50 IU/kg (n=22)
IR ^a(IU/dl)/(IU/kg)	1,18 (0,86; 1,86)
Cmax^a (IU/dl)	62,7 (40,5; 87,0)
AUC0-inf (h*IU/dl)	6638 (2810; 9921)
Eliminace t1/2 (h)	95,3 (51,5; 135,7)
CL(ml/h/kg)	0,875 (0,748; 1,294)

a= korigované na výchozí hodnoty

IR = přírůstková recovery; AUC = plocha pod křivkou aktivity faktoru IX; CL = clearance upravená podle tělesné hmotnosti; Eliminace t1/2 = eliminační poločas

Pediatrická populace

Farmakokinetické parametry přípravku IDELVION byly hodnoceny u dospívajících (ve věku 12 až

<18 let) a kojenců a dětí (ve věku 1 až <12 let) po intravenózní injekci jednorázové dávky 50 IU/kg. PK parametry (uvedené níže) byly odhadnuty na základě aktivity faktoru IX v plazmě v průběhu časového profilu, měřené jednostupňovým testem srážlivosti.

Srovnání farmakokinetických parametrů přípravku IDELVION u dětí (medián (min, max)) po jedné injekci 50 IU/kg přípravku IDELVION

PK Paramety	1 až <6 let (n=12)	6 až <12 let (n=15)	12 až <18 let (n=5)
IR^a (IU/dl)/(IU/kg)	0,968 (0,660; 1,280)	1,07 (0,70; 1,47)	1,11 (0,84; 1,61)
Cmax ^a(IU/dl)	48,2 (33,0; 64,0)	50,5 (34,9; 73,6)	55,3 (40,5; 80,3)
AUC0-inf (h*IU/dl)	4301 (2900; 8263)	4718 (3212; 7720)	4804 (2810; 9595)
Eliminace t1/2 (h)	86,2 (72,6; 105,8)	89,3 (62,1; 123,0)	88,8 (51,5; 130,0)
CL(ml/h/kg)	1,16 (0,61; 1,72)	1,06 (0,65; 1,56)	1,04 (0,52; 1,67)

a= korigované na výchozí hodnoty

IR = přírůstková recovery; AUC = plocha pod křivkou aktivity faktoru IX; CL = clearance upravená podle tělesné hmotnosti; Eliminace t1/2 = eliminační poločas

V cílených klinických studiích pro dosažení kontroly nad krvácením při profylaxi byly pozorovány minimální hladiny 5-10 %.

PK simulace naznačuje, že čas k dosažení 5 % aktivity FIX v plazmě po jednorázové injekci 50 IU/kg přípravku IDELVION je 7 dnů pro 1- <6 let, 9 dnů pro 6- <12 let a 11 dnů pro 12- <18 let věku).

Farmaceutické údaje - IDELVION 2000IU

Seznam pomocných látek

Prášek:

dihydrát natrium-citrátu, polysorbát 80, mannitol, sacharóza, kyselina chlorovodíková (na úpravu pH).

Rozpouštědlo:

Voda pro injekci

Inkompatibility

Vzhledem k absenci studií kompatibility, tento přípravek nesmí být smíchán s jinými léky.

Používejte pouze dodané injekční sady, protože v důsledku adsorpce lidského koagulačního faktoru IX na vnitřní povrchy některých injekčních zařízení může dojít k selhání léčby.

Doba použitelnosti

3 roky

Po rekonstituci byla prokázána chemická a fyzikální stabilita pro použití během 8 hodin při 2 - 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

Druh obalu a obsah balení

IDELVION 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Prášek (250 IU) v 6ml injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž), víčkem (plast) a uzávěrem (hliník).

2,5 ml rozpouštědla v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brom- nebo chlorbutylová pryž), víčkem (plast) a uzávěrem (hliník).

IDELVION 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Prášek (500 IU) v 6ml injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž), víčkem (plast) a uzávěrem (hliník).

2,5 ml rozpouštědla v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brom- nebo chlorbutylová pryž), víčkem (plast) a uzávěrem (hliník).

IDELVION 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Prášek (1000 IU) v 6ml injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž), víčkem (plast) a uzávěrem (hliník).

2,5 ml rozpouštědla v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brom- nebo chlorbutylová pryž), víčkem (plast) a uzávěrem (hliník).

IDELVION 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Prášek (2000 IU) v 10ml injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž), víčkem (plast) a uzávěrem (hliník).

5 ml rozpouštědla v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brom- nebo chlorbutylová pryž), víčkem (plast) a uzávěrem (hliník).

IDELVION 3500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Prášek (3500 IU) v 10ml injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž), víčkem (plast) a uzávěrem (hliník).

5 ml rozpouštědla v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brom- nebo chlorbutylová pryž), víčkem (plast) a uzávěrem (hliník).

Velikosti balení

Jedno balení obsahuje:

IDELVION 250 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 1 injekční lahvičku s práškem

1 injekční lahvičku s 2,5 ml vody pro injekci 1 přepouštěcí adaptér s filtrem 20/20

Jedna vnitřní krabička obsahuje:

1 injekční stříkačku 5 ml k jednorázovému použití

1 venepunkční set