OPFOLDA 65MG Tvrdá tobolka

Přípravek Opfolda (miglustat) je stabilizátor enzymu cipaglukosidázy alfa používaný při dlouhodobé enzymové substituční léčbě cipaglukosidázou alfa u dospělých s pozdní formou Pompeho nemoci (deficitem kyselé α-glukosidázy [GAA]).

Léčba má probíhat pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů s Pompeho nemocí nebo jinými dědičnými metabolickými nebo nervosvalovými onemocněními.

Miglustat 65 mg tvrdé tobolky se musí používat v kombinaci s cipaglukosidázou alfa. Před užitím miglustatu je třeba si přečíst souhrn údajů o přípravku pro cipaglukosidázu alfa.

Dávkování

Doporučená dávka je určena k perorálnímu užívání jednou za dva týdny u dospělých osob od 18 let a je založena na tělesné hmotnosti:

• U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 50 kg je doporučená dávka 260 mg (4 tobolky o síle 65 mg).

• U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 40 kg až < 50 kg je doporučená dávka 195 mg (3 tobolky o síle 65 mg).

  Miglustat 65 mg tvrdé tobolky se má užít přibližně 1 hodinu, nikoli však více než 3 hodiny, před zahájením infuze cipaglukosidázy alfa.

  Obrázek 1. Časová osa dávky

  * Miglustat 65 mg tvrdé tobolky je třeba užít přibližně 1 hodinu, nikoli však více než 3 hodiny, před zahájením infuze cipaglukosidázy alfa.

  Odpověď pacienta na léčbu musí být rutinně posuzována na základě komplexního hodnocení všech klinických projevů onemocnění. V případě nedostatečné odpovědi nebo netolerovatelných bezpečnostních rizik je třeba zvážit vysazení kombinované léčby miglustatem 65 mg tvrdé tobolky a cipaglukosidázou alfa. Oba léčivé přípravky se musí podávat dále, nebo oba musí být vysazeny.

  Vynechaná dávka

  Pokud dojde k vynechání dávky miglustatu, léčba má proběhnout co nejdříve. Pokud pacient miglustat neužije, nezahajujte infuzi cipaglukosidázy alfa. Infuze cipaglukosidázy alfa může začít 1 hodinu po užití miglustatu.

  Zvláštní populace

  Porucha funkce ledvin a jater

  Bezpečnost a účinnost léčby miglustatem v kombinaci s cipaglukosidázou alfa nebyla hodnocena

  u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater. Při podávání jednou za dva týdny se neočekává, že zvýšená plazmatická expozice miglustatu v důsledku středně těžké nebo těžké poruchy funkce ledvin nebo jater významně ovlivní expozice cipaglukosidáze alfa, a nepředpokládá se, že by klinicky významným způsobem ovlivnila účinnost a bezpečnost cipaglukosidázy alfa. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná úprava dávkování.

  Starší pacienti

  Zkušenosti s užíváním miglustatu v kombinaci s léčbou cipaglukosidázou alfa u pacientů starších 65 let jsou omezené. U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

  Pediatrická populace

  Bezpečnost a účinnost léčby miglustatem v kombinaci s cipaglukosidázou alfa u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

  Způsob podání

  Miglustat je určen k perorálnímu podání.

  Miglustat tvrdá tobolka má krimpovaný spoj zabraňující otevření obalu tobolky a má se polykat v celku a užívá se nalačno.

  Pacienti mají být nalačno 2 hodiny před a 2 hodiny po užití miglustatu 65 mg tvrdé tobolky (viz bod 5.2). Během této 4hodinové doby lačnění lze pít vodu, odtučněné (odstředěné) kravské mléko

  a čaj nebo kávu bez smetany, cukrů nebo sladidel. Pacient může pokračovat v běžné konzumaci jídla a pití 2 hodiny po užití miglustatu.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Kontraindikace pro cipaglukosidázu alfa.

Při užívání miglustatu v kombinaci s cipaglukosidázou alfa se mohou vyskytnout nežádoucí účinky (viz bod 4.8).

Nebyly provedeny žádné studie interakcí v souvislosti s užíváním miglustatu.

Interakce s potravinami

Je známo, že miglustat přímo ovlivňuje enzymatickou funkci hlavních disacharidáz ve střevním epitelu. Konkrétně miglustat inhibuje disacharidázy s alfa-glykosidovými vazbami, včetně sacharázy, maltázy a isomaltázy. Síla potenciálních interakcí se může okamžitě projevit změněnou aktivitou sacharózy, maltózy a isomaltózy v trávicím traktu, což vede k poruchám trávení, osmotickému přestupu vody, zvýšené fermentaci a produkci dráždivých metabolitů. Pacienti mají být nalačno

2 hodiny před a 2 hodiny po užití miglustatu.

Antikoncepce u žen

Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci během léčby miglustatem v kombinaci s cipaglukosidázou alfa a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby (viz bod 5.3). Léčivý přípravek se nedoporučuje u žen v plodném věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci.

Těhotenství

Klinické údaje o podávání miglustatu v kombinaci s cipaglukosidázou alfa těhotným ženám nejsou k dispozici. Miglustat prostupuje placentou. Studie na zvířatech s miglustatem v kombinaci

s cipaglukosidázou alfa a se samotným miglustatem prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Podávání miglustatu v kombinaci cipaglukosidázou alfa se v těhotenství nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se miglustat a cipaglukosidáza alfa vylučují do lidského mateřského mléka (viz bod 5.3). Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování miglustatu a cipaglukosidázy alfa do mléka. Riziko pro kojené novorozence /děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání miglustatu v kombinaci s cipaglucosidázou alfa.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku léčby miglustatem v kombinaci s cipaglukosidázou na fertilitu.

U 7 zdravých dospělých mužů, kteří užívali miglustat v dávce 100 mg perorálně dvakrát denně po dobu 6 týdnů, nebyly pozorovány žádné účinky na koncentraci, motilitu nebo morfologii spermií.

U samců potkanů nebyl po podání miglustatu v kombinaci s cipaglukosidázou alfa nebo samotného miglustatu pozorován žádný vliv na spermatogenezi. Předklinické údaje ze studie u potkanů, kteří dostávali jiný přípravek s miglustatem, však prokázaly, že miglustat nepříznivě ovlivňuje parametry spermií (motilitu a morfologii), čímž snižuje plodnost (viz bod 5.3).

U samic potkanů bylo u miglustatu v kombinaci s cipaglukosidázou alfa a u samotného miglustatu zaznamenáno zvýšení preimplantačních ztrát (viz bod 5.3).

Miglustat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem připisovaným pouze miglustatu 65 mg byla zácpa (1,3 %). Tabulkový seznam nežádoucích účinků

K posouzení nežádoucích účinků byly použity informace od subjektů léčených miglustatem v kombinaci s cipaglukosidázou alfa ze souhrnné bezpečnostní analýzy ze 3 klinických hodnocení. Celková průměrná doba trvání expozice byla 28,0 měsíců.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA v tabulce 1.

Odpovídající kategorie frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až

< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Souhrn nežádoucích účinků u pacientů léčených miglustatem

† Hlášeno pouze u miglustatu.

1 Bolest břicha, bolest horní poloviny břicha a bolest dolní poloviny břicha jsou seskupeny pod pojmem bolest břicha.

2 Vyrážka a erytematózní vyrážka jsou seskupeny pod pojmem vyrážka.

3 Kopřivka, kopřivkový výsev a mechanická kopřivka jsou seskupeny pod pojem kopřivka.

4 Migréna a migréna s aurou jsou seskupeny pod pojem migréna.

5 Hypertenze a zvýšený krevní tlak jsou seskupeny pod pojem zvýšený krevní tlak.

6 Tachykardie a sinusová tachykardie jsou seskupeny pod pojem tachykardie.

7 Anafylaxe, anafylaktická reakce a anafylaktoidní reakce jsou seskupeny pod termín anafylaktická reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Příznaky

U pacientů s virem lidské imunodeficience (HIV) užívajících miglustat v dávce 800 mg/den nebo vyšší byla pozorována leukopenie, granulocytopenie, neutropenie, závrať a parestezie.

Léčba

V případě předávkování má být okamžitě poskytnuta podpůrná lékařská péče. Je třeba sledovat kompletní krevní obraz, zda nedochází ke snížení počtu bílých krvinek.