FLUAD Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - FLUAD
Profylaxe chřipky u dospělých ve věku 50 let a starších.
Přípravek Fluad má být podáván v souladu s oficiálními doporučeními.
Dávkování
Jedna dávka o objemu 0,5 ml.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Fluad u dětí ve věku od narození do méně než 18 let nebyly dosud stanoveny. V současnosti dostupné údaje o bezpečnosti a imunogenitě u dětí ve věku od 6 měsíců do 6 let jsou uvedeny v bodech 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Pouze k intramuskulárnímu podání.
Upřednostňovaným místem vpichu injekce je deltový sval horní části paže.
Vakcína se nesmí podávat intravenózně, subkutánně ani intradermálně a nesmí se smíchat s jinými vakcínami ve stejné injekční stříkačce.
Návod k přípravě léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli složku adjuvans, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, nebo na případné stopové zbytky, jako je ovalbumin, kanamycin a neomycin-sulfát, formaldehyd, cetrimoniumbromid (CTAB) a hydrokortizon.
Závažná alergická reakce (např. anafylaxe) na předchozí vakcinaci proti chřipce.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita a anafylaxe
Vždy má být zajištěna dostupnost vhodné lékařské péče a lékařský dohled pro vzácně se vyskytující případ anafylaktického šoku po podání vakcíny.
Souběžné onemocnění
Vakcinaci je nutno odložit u pacientů s febrilním onemocněním, dokud horečka neodezní. Trombocytopenie a poruchy krevní srážlivosti
Stejně jako u všech ostatních injekčně aplikovaných vakcín musí být přípravek Fluad podáván
s opatrností u osob s trombocytopenií nebo poruchou krvácivosti, protože po intramuskulárním podání může dojít ke krvácení.
Reakce související s úzkostí
Synkopa (mdloby) může nastat po nebo dokonce i před jakoukoliv vakcinací, jakožto psychogenní odpověď na injekci jehlou. Může být doprovázena závažnými neurologickými příznaky, jako je dočasné narušení vidění, parestézie a tonicko-klonické pohyby končetin při zotavování. Je důležité mít zavedené postupy, aby při ztrátě vědomí nedošlo k poranění.
Imunokompromitovaní pacienti
Protilátková odpověď u pacientů s endogenní či iatrogenní imunosupresí nemusí být dostatečná, aby zabránila chřipce.
Omezení účinnosti vakcíny
U všech příjemců vakcíny nemusí být vyvolána ochranná imunitní odpověď. Pomocné látky se známým účinkem
Sodík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
Draslík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez draslíku“.
O společném podávání přípravku Fluad s ostatními vakcínami nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Pokud se má přípravek Fluad používat současně jako další vakcína, je třeba jej podávat na odlišná místa vpichu a nejlépe na odlišné končetiny. Je zapotřebí vzít v úvahu, že nežádoucí účinky se mohou jakýmkoliv společným podáváním zintenzivnit.
Ženy ve fertilním věku
Tento léčivý přípravek není indikován u žen v reprodukčním věku (viz bod 4.1). Nemají jej používat ženy, které jsou těhotné či otěhotnět mohou nebo kojí.
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Fluad těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky.
Přípravek Fluad nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Údaje pro adjuvovanou kvadrivalentní vakcínu proti chřipce (Fluad Tetra) jsou relevantní pro přípravek Fluad, protože obě vakcíny se vyrábí stejným procesem a mají překrývající se složení.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost u dospělých ve věku od 50 do méně než 65 let a starších pacientů ve věku 65 a více let byla hodnocena ve 4 klinických studiích. V těchto studiích byl 9 729 subjektům podán přípravek Fluad (n = 3 545, studie V70_27), adjuvovaná kvadrivalentní vakcína proti chřipce (n = 5 296, studie V118_18, V118_20 a V118_23), nebo jedna ze dvou formulací srovnávací trivalentní vakcíny
(n = 888).
Nejčastěji hlášenými (≥ 10 %) nežádoucími účinky u dospělých ve věku od 50 let do méně než 65 let, kterým byla podána adjuvovaná kvadrivalentní vakcína proti chřipce, byly bolest v místě injekce
(47 %), únava (30 %), bolest hlavy (22 %), artralgie (14 %) a myalgie (13 %).
Nejčastěji hlášenými (≥ 10 %) nežádoucími účinky u starších subjektů ve věku od 65 let, kterým byl podán přípravek Fluad, adjuvantní kvadrivalentní vakcína proti chřipce, nebo srovnávací adjuvovaná trivalentní vakcína, byly bolest v místě injekce (32 %), citlivost v místě injekce (21 %), únava (16 %), myalgie (15 %) a bolest hlavy (13 %).
Většina účinků byla hlášena jako mírné či středně silné z hlediska intenzity a odezněly během prvních 3 dnů po vakcinaci.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následujících kategorií frekvence: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 – < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 – < 1/100); frekvence není známa.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené po vakcinaci u dospělých subjektů ve věku 50 let a starších v klinických hodnoceních a průzkumu po uvedení přípravku na trh
| Třída orgánových systémů MedDRA | Velmi časté≥ 1/10) | Časté(≥ 1/100 až< 1/10) | Méně časté(≥ 1/1 000 až< 1/100) | Není známo 4 |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Lymfadenopatie | Trombocytopenie (některé velmi vzácné případy byly závažné s počtem trombocytů nižším než 5 000 namm3) | ||
| Poruchy imunitního systému | Alergické reakce včetně anafylaktického šoku(ve vzácných případech), anafylaxe | |||
| Poruchy metabolismu a výživy | Ztráta chutik jídlu | |||
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Encefalomyelitida, Guillainův-Barrého syndrom, křeče, neuritida, neuralgie,parestezie, synkopa, presynkopa | ||
| Cévní poruchy | Vaskulitida, která může být spojována s přechodnouporuchou funkce ledvin |
| Třída orgánových systémů MedDRA | Velmi časté≥ 1/10) | Časté(≥ 1/100 až< 1/10) | Méně časté(≥ 1/1 000 až< 1/100) | Není známo 4 |
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea, průjem | Zvracení | ||
| Poruchy kůžea podkožní tkáně | Generalizované kožní reakce včetně erythema multiforme, erytému, urtikárie,pruritu a nespecifické vyrážky, angioedému | |||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Myalgie1, artralgie1 | Svalová slabost, bolest v končetině | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Bolest/citlivost v místě injekce, únava | Ekchymóza*, třes,erytém, indurace, onemocnění podobné chřipce2, horečka (≥ 38 °C)3 | Rozsáhlý otok injikované končetiny trvající déle než jeden týden, reakce podobná celulitiděv místě injekce, astenie, malátnost, pyrexie |
*nebo podlitiny v místě injekce
1 Hlášené jako časté (≥ 1/100 až < 1/10) u starších subjektů ve věku od 65 let
2 Nevyvolané nežádoucí účinky hlášené u starších subjektů ve věku od 65 let
3 Hlášené jako méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) u starších subjektů věku od 65 let
4 Nežádoucí účinky hlášené během průzkumu po uvedení na trh adjuvované kvadrivalentní vakcíny proti chřipce nebo přípravku Fluad
Pediatrická populace
Přípravek Fluad není indikován k použití u dětí, viz bod 4.2. Údaje o bezpečnosti u pediatrické populace jsou uvedeny v bodě 5.1.
U pediatrické populace jsou k dispozici omezené poregistrační údaje pro přípravek Fluad. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměrů přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - FLUAD
Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód: J07BB02
Mechanismus účinku
Přípravek Fluad poskytuje aktivní imunizaci proti kmenům viru chřipky obsaženým ve vakcíně. Přípravek Fluad indukuje humorální protilátky proti hemaglutininům. Tyto protilátky neutralizují viry chřipky. Specifické hladiny titrů hemaglutinačně inhibičních (HI) protilátek po aktivaci inaktivovanou chřipkovou vakcínou nebyly v korelaci s ochranou před chřipkovým virem, ale titry HI protilátek byly použity jako měřítko účinnosti vakcíny. Protilátka proti jednomu typu nebo podtypu viru chřipky propůjčuje omezenou nebo nulovou ochranu proti jinému. Navíc by protilátka proti jedné antigenní variantě chřipkového viru nemusela chránit proti nové antigenní variantě stejného typu či podtypu.
Přípravek Fluad obsahuje adjuvans MF59C.1 (MF59), které je navrženo ke zvýšení a rozšíření antigenově specifické imunitní odezvy a k prodloužení doby trvání imunitní odpovědi.
Každoroční revakcinace vakcínou proti chřipce se doporučuje, protože imunita klesá během roku po vakcinaci a může docházet ke změně cirkulujících kmenů virů chřipky z roku na rok.
Farmakodynamické účinky
Imunogenita u starší populace ve věku 65 a více let
Studie V70_27 byla velká randomizovaná, kontrolovaná, pro pozorovatele zaslepená, multicentrická studie fáze 3 vedená v letech 2010-2011, jejímž cílem bylo vyhodnocení imunogenity, bezpečnosti a konzistence tří po sobě jdoucích šarží přípravku Fluad v porovnání s neadjuvovanou vakcínou.
Subjekty byly randomizovány v poměru 1 : 1 :1 : 3 a obdržely jednorázovou dávku 0,5 ml jedné ze tří po sobě jdoucích šarží přípravku Fluad, nebo jednorázovou dávku neadjuvované vakcíny proti chřipce. Všechny subjekty byly sledovány přibližně jeden rok po vakcinaci.
Celkem bylo randomizováno a vakcinováno 7 082 subjektů včetně 3 541 subjektů v každé ze sdružených skupin s přípravkem Fluad a neadjuvovanou vakcínou. Celkem 2 573 subjektů (1 300 ve skupině s přípravkem Fluad a 1 273 s neadjuvovanou vakcínou bylo považováno za „vysoce rizikové“ subjekty (základní chronická onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, chronické obstrukční plicní nemoci, astmatu, onemocnění jater, nedostatečné funkce ledvin a/nebo neurologických/neuromuskulárních nebo metabolických poruch zahrnujících diabetes mellitus).
Primárního cíle superiority přípravku Fluad vůči neadjuvované vakcíně nebylo dosaženo pro všechny homologní kmeny; koprimárního cíle non-inferiority přípravku Fluad vůči neadjuvované vakcíně bylo dosaženo pro všechny homologní kmeny; nicméně 22. den po vakcinaci byly u subjektů, kterým byl podán přípravek Fluad, v porovnání se subjekty, kterým byla podána neadjuvovaná vakcína, pozorovány významně vyšší titry HI protilátek proti všem třem homologním kmenům chřipky (tabulka 2). Výsledky byly podobné i v případě vysoce rizikových subjektů s předem definovanými komorbiditami.
Přípravek Fluad byl navíc v podskupině subjektů (n = 1 649) porovnáván s neadjuvovanou chřipkovou vakcínou pro heterologní kmeny, tj. varianty chřipky stejného typu/podtypu, které nebyly zahrnuty ve složení vakcíny (sekundární cíl). Superiority přípravku Fluad vůči neadjuvované vakcíně proti chřipce nebylo 22. den proti všem 3 heterologním kmenům dosaženo; nicméně 22. den byla prokázána non-inferiorita pro všechny 3 heterologní kmeny. Výsledky byly podobné u vysoce rizikových subjektů (609 subjektů).
Tabulka 2: Postvakcinační GMT a poměry skupin s vakcínou– HI test
| Studie | Antigen | Fluad | Neadjuvovaná vakcína | ||
| n | GMT (95% CI) | n | GMT (95% CI) | Poměr skupin s vakcínou (95% CI) |
| Všechny subjektya | H3N2 | 3 225 | 272(257-288) | 3 256 | 169(159-179) | 1,61§(1,52-1,7) |
| H1N1 | 3 225 | 99 | 3 257 | 70 | 1,4 | |
| (93-106) | (66-75) | §(1,32-1,49) | ||||
| B | 3 227 | 28 | 3 259 | 24 | 1,15 | |
| (26-29) | (23-26) | §(1,08-1,21) | ||||
| Vysoce | H3N2 | 1 194 | 260 | 1 190 | 165 | 1,57 |
| rizikové subjektya | (238-283) | (152-180) | §(1,44-1,72) | |||
| H1N1 | 1 194 | 110 | 1 190 | 80 | 1,38 | |
| (100-122) | (73-88) | §(1,25-1,52) | ||||
| B | 1 195 | 30 | 1 190 | 27 | 1,12 | |
| (28-33) | (25-29) | §(1,03-1,22) |
HI: test inhibice hemaglutinace; GMT: geometrický průměr titru HI protilátek; CI: interval spolehlivosti
a Postvakcinační (22. den) GMT a poměry GMT skupin s vakcínou (Fluad: neadjuvovaná vakcína proti chřipce) jsou upraveny podle výchozího titru, země a věkové kohorty; populace per protokol.
§ Protože dolní hranice 95% CI poměru skupin s vakcínou je větší než 1, předpokládá se, že titry HI protilátek po vakcinaci přípravkem Fluad jsou vyšší než v případě použití neadjuvované vakcíny proti chřipce.
Imunogenita adjuvované kvadrivalentní vakcíny proti chřipce u dospělých ve věku od 50 let do méně než 65 let
Údaje pro adjuvovanou kvadrivalentní vakcínu proti chřipce jsou relevantní pro přípravek Fluad, protože obě vakcíny se vyrábí stejným procesem a mají překrývající se složení.
U dospělých ve věku od 50 let do méně než 65 let byla imunogenita adjuvované kvadrivalentní vakcíny proti chřipce hodnocena ve studii V118_23. Jednalo se o randomizovanou, pro pozorovatele zaslepenou, kontrolovanou, multicentrickou klinickou studii provedenou v USA, Německu a Estonsku během sezóny 2021–22 na severní polokouli. V této studii byla zařazeným dospělým ve věku od 50 let do méně než 65 let, kteří byli zdraví nebo měli komorbidity, které zvyšovaly riziko jejich hospitalizace kvůli komplikacím spojeným s chřipkou, podána adjuvovaná kvadrivalentní vakcína proti chřipce
(n = 1 027) nebo neadjuvantní čtyřvalentní srovnávací vakcína proti chřipce (n = 1 017). Průměrný věk subjektů při zařazených do skupiny s podáváním adjuvované kvadrivalentní vakcíny proti chřipce
, byl 57,8 let, přičemž ženy představovaly 62 %.
Cílovými parametry imunogenity hodnocenými za 3 týdny po vakcinaci byly HI GMT (geometrický průměr titru protilátek) a míra sérokonverze HI (prevakcinační HI titr < 1:10 a postvakcinační HI titr ≥ 1:40 nebo nejméně 4násobné zvýšení HI vůči prevakcinačnímu HI titru ≥ 1:10). Jak bylo pozorováno ve studiích u starších dospělých s aTIV (viz výše studie V70_27), adjuvovaná kvadrivalentní vakcína proti chřipce vyvolala vyšší imunitní odpovědi ve srovnání s neadjuvantní čtyřvalentní vakcínou, ačkoliv superiority adjuvované kvadrivalentní vakcíny proti chřipce vůči neadjuvantní vakcíně nebylo dosaženo u všech čtyřech homologních kmenů. Poměry HI GMT (komparátor / adjuvovaná kvadrivalentní vakcína proti chřipce ) se pohybovaly od 0,80 do
0,99 s nejvyšším limitem 95% intervalu spolehlivosti (CI) 1,07 a rozdíly v míře sérokonverze HI (komparátor - adjuvovaná kvadrivalentní vakcína proti chřipce ) se pohybovaly od 4,5 % do 1,8 % s nejvyšším limitem 95% CI 2,5 %.
Pediatrická populace (od 6 měsíců do 6 let věku)
Přípravek Fluad není indikován k použití u dětí, viz bod 4.2.
Účinnost, imunogenita a bezpečnost adjuvované kvadrivalentní vakcíny proti chřipce u dětí ve věku od 6 měsíců do 6 let byla hodnocena ve studii V118_05, multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studii zaslepené pro pozorovatele (prováděné v sezónách pro severní polokouli v letech 2013–2014 (sezóna 1) a v letech 2014 – 2015 (sezóna 2). Děti mladší 3 let dostaly 0,25 ml vakcíny, starší děti dostaly 0,5 ml vakcíny. Děti, které předtím nebyly očkovány proti chřipce, obdržely dvě dávky vakcíny v rozpětí nejméně 4 týdnů. Bylo zařazeno a randomizováno 10 644 dětí, které dostaly adjuvovanou kvadrivalentní vakcínu proti chřipce nebo neadjuvovanou srovnávací vakcínu v poměru 1 : 1: do skupiny s adjuvovanou kvadrivalentní vakcínou proti chřipce bylo zařazeno 5 352 dětí a
5 292 dětí bylo ve skupině s neadjuvovanou srovnávací vakcínou.
Imunogenita v pediatrické populaci
Podmnožina dětí zařazených do této studie byla vyhodnocena z hlediska imunologické odpovědi na adjuvovanou kvadrivalentní vakcínu proti chřipce a neadjuvovaný komparátor. Hodnocení imunogenity byla provedena před (každou) vakcinací a za 3 týdny po poslední vakcinaci.
Do podmnožiny pro hodnocení imunogenity bylo zařazeno celkem 2 886 dětí (adjuvovaná kvadrivalentní vakcína proti chřipce : n = 1 481; neadjuvovaná srovnávací vakcína: n = 1 405).
Adjuvovaná kvadrivalentní vakcína proti chřipce prokázala vyšší imunitní odpověď v porovnání s neadjuvovanou srovnávací vakcínou. Kromě toho u dětí dosud neočkovaných chřipkovou vakcínou za 4 týdny po první vakcinaci a také za 3 týdny po druhé vakcinaci byly titry protilátek vyšší mezi subjekty, které dostávaly adjuvovanou kvadrivalentní vakcínu proti chřipce
Za 12 měsíců po vakcinaci byla perzistence imunitní odpovědi vyšší ve skupině s adjuvovanou kvadrivalentní vakcínou proti chřipce v porovnání s neadjuvovanou srovnávací skupinou.
Účinnost v pediatrické populaci
Účinnost vakcíny byla hodnocena u prevence prvního výskytu laboratorně potvrzené chřipky spojené se symptomatickým, chřipce podobajícím se onemocněním (ILI). Chřipce podobající se onemocnění bylo definováno jako horečka s teplotou 37,8 °C nebo vyšší společně s kterýmkoliv z následujících příznaků: kašel, bolest v krku, ucpaný nos nebo rýma vyskytujících se za ≥ 21 dnů a ≤ 180 dnů od poslední vakcinace nebo do konce chřipkové sezóny podle toho, co trvalo déle. subjektům s ILI byly odebrány nazofaryngeální stěry a testovány na chřipku A (A/H1N1 a A/H3N2) a B (obě linie) pomocí polymerázové řetězové reakce spojené s reverzní transkripcí (RT-PCR). Bylo potvrzeno celkem 508 případů prvního výskytu chřipky potvrzené RT-PCR během studie; 10 během sezóny jedna a 498 během sezóny dvě. Většina případů chřipky byla A/H3N2. Na základě typování antigenů bylo určeno, že je více než devadesát procent kmenů A/H3N2 ze sezóny dva antigenově odlišných od kmene vakcíny namnožené z vajec A/Texas/50/2012.
Byl hodnocena účinnost vakcíny v porovnání s neadjuvovanou srovnávací vakcínou proti chřipce. Relativní účinnost vakcíny (rVE) adjuvované kvadrivalentní vakcíny proti chřipce a skupiny srovnávací vakcíny u subjektů ve věku ≥ 6 až < 72 měsíců byla -0,67 [95% CI: -19,81; 15,41], což nesplnilo primární cíl studie.
Farmaceutické údaje - FLUAD
Pro adjuvans: viz rovněž bod 2. Chlorid sodný
Chlorid draselný
Dihydrogenfosforečnan draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Hexahydrát chloridu hořečnatého Dihydrát chloridu vápenatého
Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Pokud došlo ke zmražení vakcíny, zlikvidujte ji.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (brombutylová pryž), dodávané s jehlou nebo bez jehly. Každá předplněná injekční stříkačka obsahuje jednu dávku 0,5 ml.
Balení s 1 předplněnou injekční stříkačkou s jehlou Balení s 1 předplněnou injekční stříkačkou bez jehly Balení s 10 předplněnými injekčními stříkačkami s jehlou
Balení s 10 předplněnými injekčními stříkačkami bez jehly Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Před použitím jemně protřepejte.
Po protřepání má mít vakcína normální vzhled, což je mléčně bílá suspenze.
Před podáním vizuálně zkontrolujte obsah každé předplněné injekční stříkačky, zda neobsahuje pevné částice a/nebo nedošlo ke změně vzhledu. V případě, že zjistíte kterýkoliv z uvedených stavů, vakcínu nepodávejte. Nepoužívejte, pokud došlo ke zmražení vakcíny.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Při použití předplněné injekční stříkačky dodávané bez jehly, odstraňte kryt z injekční stříkačky, pak pro podání připevněte jehlu. Pro podání intramuskulární injekce použijte sterilní jehlu vhodné velikosti. V případě injekčních stříkaček s koncovkou luer lock odstraňte kryt odšroubováním ve směru proti chodu hodinových ručiček. Jakmile bude kryt odstraněn, připevněte na injekční stříkačku jehlu našroubováním jehly ve směru hodinových ručiček do uzamčení. Jakmile bude jehla na místě zajištěna, odstraňte chránič jehly a podejte vakcínu.