LYSAKARE 25G/25G Infuzní roztok

Přípravek LysaKare je indikován ke snížení radiační expozice ledvin během peptid-receptor radionuklidové terapie (PRRT - peptide-receptor radionuclide therapy) lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem u dospělých.

Přípravek LysaKare je indikován k podávání v rámci PRRT využívající lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotid. Proto jej smí podávat pouze lékař se zkušenostmi s PRRT.

Dávkování

Dospělí

Doporučený léčebný režim u dospělých je infuzní podání celého vaku přípravku LysaKare souběžně s

infuzí lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidu, a to i když je dávka PRRT snížena.

Antiemetika

Třicet minut před zahájením infuze přípravku LysaKare se jako prevence incidence nauzey a zvracení doporučuje podat antiemetikum. V případě silné nauzey nebo zvracení během infuze přípravku LysaKare, i přes preventivní podání antiemetika, může být podáno antiemetikum jiné farmakoterapeutické skupiny.

Přečtěte si prosím úplné znění informace o přípravku daného antiemetika pro pokyny k podání.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Existují pouze omezené údaje o použití přípravku LysaKare u pacientů ve věku 65 let a starších.

U starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou funkci ledvin, a proto je třeba věnovat pozornost určování způsobilosti na základě clearance kreatininu (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater

Použití argininu a lysinu nebylo specificky sledováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz

bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

Vzhledem k možným klinickým komplikacím souvisejícím s objemovým přetížením a s nárůstem hladiny draslíku v séru po použití přípravku LysaKare nemá být tento léčivý přípravek podáván pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/min.

U pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml/min je třeba dbát opatrnosti při podávání přípravku

LysaKare kvůli potenciálnímu zvýšenému riziku přechodné hyperkalemie u těchto pacientů.

Farmakokinetický profil a bezpečnost lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidu u pacientů s výchozí těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min dle vzorce Cockcrofta a Gaulta) nebo s onemocněním ledvin v terminálním stádiu nebyly studovány v klinických studiích. Léčba lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem je u pacientů se selháním ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min

kontraindikována. Léčba lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem se u pacientů s výchozí hodnotou clearance kreatininu < 40 ml/min (za použití vzorce dle Cockcrofta a Gaulta) nedoporučuje. U pacientů s poruchou funkce ledvin s výchozí hodnotou clearance kreatininu ≥ 40 ml/min se nedoporučuje žádná úprava dávky, a proto bude vždy nutné u těchto pacientů pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika. To má zahrnovat zvážení zvýšeného rizika přechodné hyperkalemie u těchto pacientů (viz bod 4.4.)

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku LysaKare u dětí a dospívajících ve věku mladších 18 let nebyly dosud stanoveny.

Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání

Intravenózní podání.

K zajištění optimální ochrany ledvin je třeba přípravek LysaKare podávat 4hodinovou infuzí (250 ml/hod.) a začít s ní 30 minut před podáním lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidu.

Upřednostňovanou metodou je infuze přípravku LysaKare a lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidu

samostatným žilním vstupem do každé paže. Pokud však nejsou možná dvě samostatná intravenózní podání kvůli špatnému žilnímu přístupu nebo institucionální/klinické preferenci, přípravek LysaKare a lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotid mohou být infundovány stejnou kanylou přes trojcestný ventil, přičemž je třeba vzít v úvahu rychlost průtoku a udržování žilního přístupu. Dávka roztoku aminokyselin se nemá snižovat, i když je podávána snížená dávka lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidu.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

• Preexistující klinicky významná hyperkalemie, pokud nebyla přiměřeně kompenzována před

  zahájením infuze přípravku LysaKare (viz bod 4.4).

Hyperkalemie

U většiny pacientů, kterým je podáván přípravek LysaKare, dojde k přechodnému zvýšení hladiny draslíku v séru s maximálními hladinami draslíku v séru dosaženými přibližně 4 až 5 hodin po zahájení infuze a k normálním hodnotám se obvykle vrátí do 24 hodin po zahájení infuze roztoku aminokyselin. Takové zvýšení je obecně mírné a přechodné. Pacienti se sníženou clearance kreatininu mohou mít zvýšené riziko přechodné hyperkalemie (viz „Porucha funkce ledvin“ v bodě 4.4).

Sérové hladiny draslíku je nutné stanovit před každým podáním přípravku LysaKare. Pokud je zjištěna hyperkalemie, je třeba ověřit pacientovu anamnézu hyperkalemie a jakýkoli současně podávaný léčivý přípravek. Hyperkalemie musí být před zahájením infuze odpovídajícím způsobem upravena (viz body 4.3 a 5.1).

V případě klinicky významné hyperkalemie mají být pacienti před infuzí přípravku LysaKare znovu vyšetřeni, aby se potvrdilo, že hyperkalemie byla úspěšně upravena (viz bod 5.1). Pacienta je třeba pozorně sledovat, zda se neobjeví známky hyperkalemie, například dyspnoe, slabost, otupělost, bolest na hrudi a srdeční potíže (poruchy vedení vzruchu a projevy arytmie). Před propuštěním pacienta je

třeba provést elektrokardiogram (EKG).

Během infuze je třeba monitorovat vitální funkce bez ohledu na výchozí hladinu draslíku v séru. Pacientům je třeba doporučit, aby zůstali hydratovaní (např. vypitím 1 sklenice vody za hodinu) a často močili před podáním, v den podání a den po podání přípravku, a usnadnili tak eliminaci přebytečného sérového draslíku.

Pokud se během infuze přípravku LysaKare objeví příznaky hyperkalemie, musí být přijata odpovídající nápravná opatření. V případě těžké symptomatické hyperkalemie je třeba zvážit přerušení infuze přípravku LysaKare s ohledem na poměr rizika a přínosu ochrany ledvin oproti akutní hyperkalemii.

Porucha funkce ledvin

Použití argininu a lysinu nebylo ověřováno specificky u pacientů s poruchou funkce ledvin. Arginin a lysin jsou ve valné míře vylučovány a reabsorbovány ledvinami a jejich účinnost přisnižování expozice ledvin je na tomto jevu závislá. Vzhledem k možným klinickým komplikacím, souvisejícím s objemovým přetížením a zvýšením hladiny draslíku v séru po použití přípravku LysaKare, nemá být tento léčivý přípravek podáván pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/min. Před každým podáním

je nutno ověřit funkci ledvin (kreatinin a clearance kreatininu).

U pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml/min je třeba dbát opatrnosti při podávání přípravku

LysaKare kvůli potenciálnímu zvýšenému riziku přechodné hyperkalemie u těchto pacientů.

Farmakokinetický profil a bezpečnost lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidu u pacientů s výchozí těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min dle vzorce Cockcrofta a Gaulta) nebo s onemocněním ledvin v terminálním stádiu nebyly studovány v klinických studiích. Léčba lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem je u pacientů se selháním ledvin s clearance kreatininu <30 ml/min

kontraindikována. Léčba lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem se u pacientů s výchozí hodnotou clearance kreatininu < 40 ml/min (za použití vzorce dle Cockcrofta a Gaulta) nedoporučuje. U pacientů s poruchou funkce ledvin s výchozí hodnotou clearance kreatininu ≥ 40 ml/min se nedoporučuje žádná úprava dávky, a proto bude vždy nutné u těchto pacientů pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika. To má zahrnovat zvážení zvýšeného rizika přechodné hyperkalemie u těchto pacientů.

Porucha funkce jater

Použití argininu a lysinu nebylo ověřováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Před každým podáním je třeba provést testy jaterní funkce (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], albumin, bilirubin).

Opatrně je proto třeba postupovat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a v případě buď celkové bilirubinemie > 3násobek horního limitu normálního rozmezí, nebo kombinace albuminemie <30 g/l a mezinárodního normalizovaného poměru (INR) > 1,5 během léčby. Za těchto okolností se léčba lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem nedoporučuje.

Selhání srdce

Vzhledem k možnému výskytu klinických komplikací souvisejících s objemovým přetížením je třeba postupovat opatrně při podávání argininu a lysinu u pacientů s těžkým srdečním selháním, které je v klasifikaci NYHA (New York Heart Association) definováno jako třída III nebo IV.

Léčba luteciem-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem se nedoporučuje u pacientů s těžkým srdečním selháním definovaným jako třída III nebo IV dle klasifikace NYHA. Proto bude vždy nutné u těchto pacientů pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika, s přihlédnutím k objemu a osmolalitě roztoku LysaKare.

Metabolická acidóza

Při aplikaci komplexních roztoků aminokyselin, podávaných v rámci totální parenterální výživy, byl pozorován výskyt metabolické acidózy. Posuny v acidobazické rovnováze mění rovnováhu mezi extracelulárním a intracelulárním draslíkem a rozvoj acidózy může být spojen s rychlým nárůstem plazmatické hladiny draslíku. Metabolická acidóza byla také pozorována u přípravku LysaKare pouze na základě laboratorních parametrů, přičemž obvykle odezněla do 24 hodin po podání a bez klinických příznaků.

Vzhledem k tomu, že je přípravek LysaKare podáván současně s lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem, prostudujte si prosím také další varování specifická pro lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotid v bodu 4.4 jeho souhrnu údajů o přípravku.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Žádné interakce s jinými léčivými přípravky se neočekávají, protože nejsou k dispozici žádné

informace o jiných léčivých přípravcích reabsorbovaných stejným reabsorpčním mechanismem ledvin.

Ženy ve fertilním věku

Použití tohoto léčivého přípravku u žen ve fertilním věku není relevantní (viz bod 4.1).

Antikoncepce u mužů a žen

Žádné studie vývojové toxicity s přípravkem LysaKare nebyly na zvířatech provedeny. Vzhledem k tomu, že se přípravek LysaKare používá s lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem, mají být muži a ženy v reprodukčním věku poučeni, aby během léčby lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem používali účinnou antikoncepci. Viz také bod 4.6 souhrnu údajů o přípravku lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidu, kde jsou uvedeny další pokyny specifické pro léčbu lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem.

Těhotenství

O podávání argininu a lysinu těhotným ženám nejsou k dispozici žádné údaje.

Neexistuje žádné relevantní použití tohoto léčivého přípravku u těhotných žen. Přípravek Lysakare se používá v kombinaci s lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem, který je kontraindikován při prokázaném těhotenství nebo podezření na něj a pokud nebylo těhotenství vyloučeno vzhledem k riziku spojenému s ionizujícím zářením. Viz také bod 4.6 souhrnu údajů o přípravku pro lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotid, kde jsou uvedeny další pokyny specifické pro léčbu lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem.

Žádné studie reprodukční funkce zvířat nebyly provedeny (viz bod 5.3).

Kojení

Přirozeně se vyskytující aminokyseliny arginin a lysin jsou vylučovány do lidského mateřského mléka, ale účinky na kojené novorozence/děti jsou nepravděpodobné. Při léčbě lutecium-(¹⁷⁷Lu)-oxodotreotidem je však třeba se vyvarovat kojení.

Fertilita

Údaje o vlivu argininu a lysinu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici.

LysaKare nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Souhrnné informace o bezpečnostním profilu

O bezpečnostním profilu infuzního roztoku argininu a lysinu bez doprovodného podávání PRRT (včetně premedikace antiemetiky a často i doprovodného podávání krátkodobě působících analog somatostatinu) existují jen omezené údaje (viz bod 5.1).

Hlavními nežádoucími účinky, které souvisejí hlavně s aminokyselinovým roztokem, jsou nauzea (přibližně 25 %), zvracení (přibližně 10 %) a hyperkalemie. Tyto účinky jsou vesměs mírného až středně těžkého rázu.

Seznam nežádoucích účinků

Níže uvedené nežádoucí účinky byly uvedeny v publikacích o studiích, zahrnujících roztoky aminokyselin, které měly stejné složení jako přípravek LysaKare, pokud jde o obsah aminokyselin. Tyto studie zahrnovaly více než 900 pacientů, kteří v rámci PRRT s různými radioaktivně značenými analogy somatostatinu obdrželi přes 2 500 dávek argininu a lysinu.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA, seřazené dle frekvence. Frekvence jsou rozděleny do následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1 Nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

V případě nadměrné hydratace nebo přetížení solutem je třeba jeho eliminaci podporovat nucenou diurézou a častým vyprazdňováním močového měchýře.