Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - AKLIEF 50MCG/G
Aklief je indikován ke kožní léčbě acne vulgaris s přítomností četných komedonů, papul a pustul na obličeji a/nebo trupu u pacientů od 12 let a starších.
Dávkování
Tenká vrstva přípravku Aklief se aplikuje na postižené oblasti obličeje a/nebo trupu jednou denně, večer, na čistou a suchou kůži.
Doporučuje se, aby lékař po třech měsících léčby zhodnotil, zdali se stav pacienta kontinuálně zlepšuje.
Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku Aklief u starších pacientů ve věku 65 let a starších nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin a jater
Přípravek Aklief nebyl zkoumaný u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Aklief u dětí mladších 12 let nebyly stanoveny. Způsob podání
Pouze ke kožnímu podání.
Pumpička se před prvním použitím musí připravit tak, že se několikrát (maximálně do 10krát) zatlačí dolů, dokud se nevydá malé množství léku. Pumpička je nyní připravena k použití.
Tenká vrstva přípravku Aklief se aplikuje na postižené oblasti obličeje (čelo, nos, brada, pravá a levá tvář) a všechny postižené oblasti trupu jednou denně, večer, na čistou a suchou kůži:
-
Jedno stlačení pumpičky by mělo stačit na celý obličej (tj. na čelo, tváře, nos a bradu).
-
Dvě stlačení pumpičky mají postačovat na horní část trupu (tzn. na dosažitelnou horní část zad, ramena a hruď). Jedno další stlačení pumpičky lze použít na střední a dolní část zad, pokud i tam je akné.
Pacienti mají být poučeni, aby se vyhnuli kontaktu s očima, víčky, rty a sliznicemi a po aplikaci léčivého přípravku si umyli ruce.
Od začátku léčby se podle potřeby doporučuje používaní hydratačního přípravku, přičemž před a po aplikaci krému Aklief je nutno počkat dostatečně dlouho, až kůže oschne.
-
Těhotenství (viz bod 4.6)
-
Ženy plánující těhotenství
-
Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Při použití přípravku Aklief se může objevit erytém, olupování, suchost a pocit píchání/pálení (viz bod 4.8). Ke snížení rizika takových reakcí mají být pacienti poučeni, aby od začátku léčby používali hydratační přípravek a případně snížili frekvenci používání přípravku Aklief nebo dočasně pozastavili jeho používání. Pokud závažné reakce přetrvávají navzdory těmto opatřením, je nutné léčbu ukončit.
Přípravek se nemá aplikovat na řezné rány, odřeniny, ekzematickou nebo sluncem spálenou kůži. Stejně jako u jiných retinoidů nemá být kůže ošetřená přípravkem Aklief depilována voskem.
Pokud dojde k reakci naznačující citlivost na kteroukoli složku přípravku, používání přípravku Aklief má být ukončeno. Je-li s léčivým přípravkem souběžně používána kosmetika nebo léky na akné s deskvamačními, iritačními nebo vysušujícími účinky, je třeba opatrnosti, protože mohou vyvolat aditivní iritační účinky.
Aklief nemá přijít do styku s očima, víčky, rty nebo sliznicemi. Pokud se přípravek dostane do očí, je třeba okamžitě a důkladně vypláchnout oči vlažnou teplou vodou.
Během léčby je třeba se vyhnout nadměrnému vystavení slunečnímu záření, včetně ozařování horským sluncem nebo fototerapie. Pokud nelze zabránit expozici, doporučuje se použít, voděodolný opalovací přípravek s ochranným faktorem SPF 30 nebo vyšším a ošetřená místa chránit oděvem.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje propylenglykol (E1520), který může způsobit podráždění kůže.
Aklief obsahuje 50 mg alkoholu (ethanolu) v jednom gramu, což odpovídá 5 hm. %. Alkohol může na porušené kůži způsobit pocit pálení.
Tento léčivý přípravek také obsahuje polysorbát 80 (E433), který může způsobit alergické reakce.
Účinek přípravek Aklief na jiné léčivé přípravky
Klinická studie lékových interakcí ukázala, že lokální aplikace trifarotenu neovlivnila cirkulující koncentrace hormonálních kontraceptiv (ethinylestradiol a levonorgestrel) podávaných perorálně.
Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Aklief
Nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí k posouzení účinků jiných léčiv na systémové hladiny trifarotenu (viz bod 5.2).
Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakodynamickém interakčním potenciálu trifarotenu. Je třeba opatrnosti, pokud jsou s léčivým přípravkem souběžně používány kosmetické přípravky nebo léky na akné s deskvamačními, iritačními nebo vysušujícími účinky, protože mohou vyvolat aditivní iritační účinky (viz bod 4.4).
V souvislosti s perorálně podávanými retinoidy byl zjištěn výskyt vrozených vad. Při použití v souladu s preskripčními informacemi se předpokládá, že u lokálně aplikovaných retinoidů je vzhledem k minimální dermální absorpci systémová expozice obecně nízká. I přesto se ale mohou vyskytnout individuální faktory (např. poškození kožní bariéry, nadměrné používání), které přispívají ke zvýšené systémové expozici.
Těhotenství
Aklief je kontraindikován (viz bod 4.3) během těhotenství nebo u žen plánujících těhotenství. Studie na zvířatech s perorálně podávaným trifarotenem prokázaly reprodukční toxicitu při vysoké systémové expozici (viz bod 5.3).
Pokud je přípravek používán během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během používání tohoto přípravku, léčba musí být přerušena.
Kojení
Není známo, zda se trifaroten nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování trifarotenu/metabolitů do mléka (podrobnosti viz bod 5.3).
Nelze vyloučit riziko pro kojence.
Je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/zdržet se léčby přípravkem Aklief s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro ženu.
Aby se předešlo riziku požití přípravku kojencem nebo kontaktu s ním, kojící ženy nemají aplikovat přípravek na oblast hrudníku nebo prsou.
Fertilita
S přípravkem Aklief nebyly provedeny žádné studie lidské fertility.
V reprodukčních studiích na potkanech při perorálním podávání nebyly zjištěny žádné účinky trifarotenu na fertilitu. Po perorálním podání psům však byly pozorovány degenerace zárodečných buněk, viz bod 5.3.
Souhrn bezpečnostního profilu
Lokální kožní reakce, jako je erytém, olupovaní, suchost a pocit píchání/pálení) byly shromážděny odděleně od ostatních nežádoucích účinků jako měřítko lokální tolerance. Tyto kožní reakce jsou velmi časté a na obličeji se s mírnou intenzitou vyskytovaly až u 39 % pacientů, se střední intenzitou u
29,7 % pacientů a se závažnou intenzitou u 6,2 % pacientů. Na trupu mělo až 32,9 % pacientů mírné reakce, 18,9 % pacientů středně závažné a 5,2 % pacientů závažné reakce. Maximální závažnost se typicky objevila v 1. týdnu pro obličej a ve 2. až 4. týdnu pro trup a klesala s pokračujícím používáním léčiva (viz bod 4.4).
Nejčastěji „běžně“ hlášenými nežádoucími účinky popsanými níže v tabulce 1 jsou podráždění v místě aplikace, pruritus v místě aplikace a spálení sluncem, které se v klinických studiích vyskytly u 1,2 % až 6,5 % pacientů léčených přípravkem Aklief.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků:
Nežádoucí účinky hlášené ve 12týdenních studiích fáze III kontrolovaných vehikulem u 1 220 pacientů léčených přípravkem Aklief (a u nichž míra výskytu u přípravku Aklief převyšuje míru výskytu u krému s vehikulem) jsou uvedeny v tabulce 1.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až 1 <100), vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1 Nežádoucí účinky
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky | ||
| Celkové poruc | Časté | Podráždění v místě aplikace Pruritus v místě aplikace | ||
| Méně časté | Bolest v místě aplikace Suchost v místě aplikace Odbarvení v místě aplikace Eroze v místě aplikace Vyrážka v místě aplikace Otok v místě aplikace | |||
| Vzácné | Erytém v místě aplikace Kopřivka v místě aplikace Puchýřky v místě aplikace | |||
| Poranění, komplikace | otravy a | procedurální | Časté | Spálenina od slunce |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Méně časté | Podráždění kůže AknéAlergická dermatitida Erytém |
| Vzácné | Asteatotický ekzém Seboroická dermatitida Pocit pálení kůže Kožní fisury Hyperpigmentace kůže | |
| Poruchy oka | Vzácné | Exfoliace očních víček Edém očních víček |
| Gastrointestinální poruchy | Vzácné | Cheilitida |
| Cévní poruchy | Vzácné | Zrudnutí |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
Aklief je určen pouze ke kožnímu podání jednou denně.
Pokud je přípravek aplikován nadměrně, nebudou dosaženy rychlejší nebo lepší výsledky a může dojít k výraznému zarudnutí, olupovaní nebo kožnímu diskomfortu. V takovém případě je třeba přerušit aplikaci přípravku a má se počkat, až dojde ke zhojení kůže.
V případě náhodného požití léku mají být přijata vhodná symptomatická opatření. Chronické používaní přípravku může vést ke stejným nežádoucím účinkům, které jsou spojeny s nadměrným perorálním příjmem vitaminu A.
Farmakologické vlastnosti - AKLIEF 50MCG/G
Farmakoterapeutická skupina: Retinoidy pro lokální aplikaci k terapii akné, ATC kód: D10AD06 Mechanismus účinku
Přípravek Aklief obsahuje 50 mikrogramů (µg/g) (w/w) trifarotenu, což je chemicky stabilní derivát
kyseliny terfenylové s aktivitou podobnou retinoidu. Je to silný agonista RAR (agonista receptoru kyseliny retinové), který se vyznačuje vysokou specificitou k tomuto receptoru oproti RAR a RAR R (50krát a 8krát, bez retinoid X receptoru (RXR) aktivity).
Trifaroten navíc moduluje cílové geny retinoidů (diferenciace a zánětlivé procesy) v imortalizovaných keratinocytech a rekonstruované epidermis.
Farmakodynamické účinky
Trifaroten prokázal na Rhino-myším modelu výraznou komedolytickou aktivitu se snížením počtu komedonů a značně zvětšoval tloušťku epidermis. V tomto modelu měl trifaroten stejný komedolytický účinek jako jiné známé retinoidy při přibližně 10krát nižší dávce.
Trifaroten také vykazoval protizánětlivé a depigmentační aktivity. Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek Aklief aplikovaný jednou denně večer byl hodnocen po dobu 12 týdnů ve 2 randomizovaných, multicentrických, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaných studiích s paralelními skupinami stejného designu. Hodnocení bylo provedeno celkem u 2 420 pacientů ve věku 9 let a starších se středně těžkým acne vulgaris na obličeji a trupu.
Závažnost akné byla hodnocena pomocí 5bodové stupnice pro celkové hodnocení zkoušejícím (IGA) pro obličej a celkové hodnocení lékařem (PGA) pro trup se středně těžkým acne vulgaris definovaným jako skóre stupně 3-střední (viz tabulka 2).
Tabulka 2 Celkové hodnocení zkoušejícím (IGA) a celkové hodnocení lékařem (PGA)
| 0 | Bez lézí | Kůže bez zánětlivých nebo nezánětlivých lézí. |
| 1 | Téměř bez lézí | Několik rozptýlených komedonů a několik malých papul. |
| 2 | Mírné | Snadno rozpoznatelné léze; postižena je méně než polovina povrchu. Několik komedonů a několik papul a pustul. |
| 3 | Střední | Postižena je více než polovina povrchu. Mnoho komedonů, papul a pustul. Může být přítomen jeden nodul. |
| 4 | Těžké | Postižen je celý povrch. Je pokrytý komedony, četnými papulami a pustulami. Může být přítomno několik nodulů. |
V obou pivotních studiích byly tři identické koprimární cílové ukazatele účinnosti 1) míra úspěšnosti založená na výsledku IGA a PGA (procento pacientů „bez lézí“ a „téměř bez lézí“ a se změnou alespoň o 2 stupně od výchozí hodnoty) a absolutní a procentuální změna oproti výchozím hodnotám v 2) počtu zánětlivých lézí a 3) nezánětlivých lézí ve 12. týdnu.
Celkově bylo 87 % pacientů bělochů a 55 % žen. Třicet čtyři (1,4 %) pacientů bylo ve věku 9 až 11 let, 1 128 (47 %) pacientů bylo ve věku 12 až 17 let a 1 258 (52 %) pacientů bylo 18 let a starších. Všichni pacienti měli středně těžké acne vulgaris na obličeji a 99 % na trupu. Na začátku měli pacienti mezi 7 a
200 (průměr 36) zánětlivých lézí na obličeji a mezi 0 a 220 (průměr 38) na trupu. Pacienti navíc měli 21 až 305 (průměr 52) nezánětlivých lézí na obličeji a 0 až 260 (průměr 46) na trupu.
Míra úspěšnosti IGA a PGA, průměrná absolutní a procentuální redukce počtu lézí akné od výchozích hodnot po 12 týdnech léčby jsou uvedeny v následujících tabulkách:
Tabulka 3 Zlepšení akné na obličeji v celkovém hodnocení zkoušejícího a změna počtu lézí ve
12. týdnu (Intent-to-Treat; vícenásobná imputace)
| Primární cílové parametry účinnosti | Studie 18251 | Studie 18252 | ||
| AKLIEF krém | vehikulum | AKLIEF krém | vehikulum | |
| n = 612 | n = 596 | n = 602 | n = 610 | |
| IGA míra úspěšnosti (%)(Zlepšení alespoň o 2 stupně a IGA hodnocení „Bez lézí“ (0) nebo„Téměř bez lézí“ (1)) | 29,4 | 19,5 | 42,3 | 25,7 |
| Procentuální rozdíl od vehikula (95% CI) | 9,8 (4,8; 14,8) p< 0,001 | - | 16,6 (11,3; 22,0)p < 0,001 | - |
| Zánětlivé lézePrůměrná absolutní změna oproti výchozí hodnotě | ||||
| LS průměr (SE) | -19,0 (0,50) | -15,4(0,51) | -24,2 (0,51) | -18,7 (0,51) |
| LS průměrný rozdíl od vehikula (95% CI) | -3,6 (-4,9; -2,2)p < 0,001 | - | -5,6 (-6,9; -4,3) p< 0,001 | - |
| Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty (%) | ||||
| Průměr (SE) | 15,7 (0,52) | 19,3 (0,64) | 12,0 (0,51) | 17,6 (0,58) |
| Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty | -54,4 p< 0,001 vs. vehikulum | -44,8 | -66,2 p< 0,001 vs. vehikulum | -51,2 |
| Nezánětlivé lézePrůměrná absolutní změna oproti výchozí hodnotě | ||||
| Průměr LS (SE) | -25,0 (0,87) | -17,9(0,87) | -30,1 (0,71) | -21,6 (0,71) |
| LS průměrný rozdíl od vehikula (95% CI) | -7,1 (-9,4; -4,8)p < 0,001 | - | -8,5 (-10,3; -6,6)p < 0,001 | - |
| Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty (%) | ||||
| Průměr (SE) | 28,0 (1,08) | 34,5 (1,22) | 20,6 (0,71) | 28,9 (0,97) |
| Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty | -49,7 p< 0,001 vs. vehikulum | -35,7 | -57,7 p< 0,001 vs. vehikulum | -43,9 |
Tabulka 4 Zlepšení akné na trupu v celkovém hodnocení lékaře a změna počtu lézí ve 12. týdnu (Intent-to-Treat na trupu, vícenásobná imputace)
| Sekundární cílové parametry | Studie 18251 | Studie 18252 | ||
| AKLIEFkrém | vehikulum | AKLIEF krém | vehikulum | |
| n = 600 | n = 585 | n = 598 | n = 609 | |
| PGA míra úspěšnosti (%)(Zlepšení alespoň o 2 stupně a PGA„Bez lézí“ (0) nebo „Téměř bez lézí (1)) | 35,7 | 25,0 | 42,6 | 29,9 |
| Procentuální rozdíl od vehikula (95% CI) | 10,7 (5,4; 16,1) p< 0,001 | - | 12,7 (7,2; 18,2) p< 0,001 | - |
| Zánětlivé lézePrůměrná absolutní změna oproti výchozí hodnotě | ||||
| LS průměr (SE) | -21,4 (0,54) | -18,8(0,55) | -25,5 (0,59) | -19,8(0,58) |
| LS průměrný rozdíl od vehikula (95% CI) | -2,5 (-4,0, -1,1) p< 0,001 | - | -5,7 (-7,2, -4,2) p< 0,001 | - |
| Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty (%) | ||||
| Průměr (SE) | 15,9 (0,60) | 17,9(0,64) | 13,5 (0,57) | 18,8(0,71) |
| Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty | -57.4 p< 0,001 vs. vehikulum | -50,0 | -65,4 p< 0,001 vs. vehikulum | -51,1 |
| Nezánětlivé lézePrůměrná absolutní změna oproti výchozí hodnotě | ||||
| LS průměr (SE) | -21,9 (0,93) | -17,8(0,94) | -25,9 (0,67) | -20,8(0,66) |
| LS průměrný rozdíl od vehikula (95% CI) | -4,1 (-6,6; -1,7) p= 0,001 | - | -5,0 (-6,8; -3,3) p< 0,001 | - |
| Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty (%) | ||||
| Průměr (SE) | 24,5 (1,01) | 29,4(1,17) | 20,5 (0,78) | 24,5(0,77) |
| Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty | - 49,1 | -40,3 | -55,2 | -45,1 |
| p < 0,001 vs. vehikulum | p < 0,001 vs. vehikulum | |||
Pediatrická populace
Skupina ve věku 9 až 11 let: Ve studiích fáze III bylo zahrnuto celkem pouze 34 dětí této věkové skupiny – 19 z nich ve studii 18251 a 15 ve studii 18252. V této věkové skupině byl počet pacientů nízký a účinnost nemohla být demonstrována.
Skupina ve věku 12 až 17 let: Ve studiích fáze III bylo zahrnuto celkem 1 128 dětí ve věku 12 až 17 let se středně těžkým acne vulgaris: 573 z nich ve studii 18251 a 555 dětí ve studii 18252.
Míra úspěšnosti IGA a PGA, průměrná absolutní a procentuální redukce počtu lézí akné od výchozích hodnot po 12 týdnech léčby jsou uvedeny v následujících tabulkách:
Tabulka 5 Zlepšení akné na obličeji v celkovém hodnocení zkoušejícího a změna počtu lézí ve
12. týdnu ve věku 12 až 17 let (populace Intent-to-Treat; vícenásobná imputace).
| Primární cílové parametry účinnosti | Studie 18251 | Studie 18252 | ||
| AKLIEF krém | vehikulum | AKLIEF krém | vehikulum | |
| (n = 304) | (n =269) | (n = 267) | (n = 288) | |
| Úspěšnost IGA (%)Zlepšení alespoň o 2 stupně a IGA „Bez lézí“ (0) nebo „Téměř bez lézí” (1) | 25,6 | 14,7 | 35,8 | 20,4 |
| Procentuální rozdíl v úspěšnosti od vehikula (95% CI) | 10,9 (4,3; 17,6)p < 0,001 | - | 15,4 (7,9; 23,0)p < 0,001 | - |
| Zánětlivé lézePrůměrná absolutní změna od výchozí hodnoty | -18,7 | -14,8 | -24,0 | -18,7 |
| Průměrný rozdíl od vehikula (95% CI) | -3,8 (-6,5; -1,2)p < 0,001 | - | -5,3 (-8,1; -2,6)p < 0,001 | - |
| Nezánětlivé lézePrůměrná absolutní změna od výchozí hodnoty | -26,5 | -16,8 | -33,8 | -22,8 |
| Průměrný rozdíl od vehikula (95% CI) | -9,6 (-13,8,5,4) p <0,001 | - | -11,0 (-15,2,6,8) p <0,001 | - |
Tabulka 6 Zlepšení akné na trupu v celkovém hodnocení lékaře a změna počtu lézí ve 12. týdnu ve věku 12 až 17 let (populace Intent-to-Treat pro trup, vícenásobná imputace).
| Sekundární cílové parametry | Studie 18251 | Studie 18252 | ||
| AKLIEFkrém | vehikulum | AKLIEF krém | vehikulum | |
| (n = 302) | (n = 269) | (n = 267) | (n = 288) | |
| PGA míra úspěšnosti (%)Zlepšení alespoň o 2 stupně a PGA„Bez lézí“ (0) nebo „Téměř bez lézí“” (1) | 31,8 | 21,0 | 38,7 | 25.8 |
| Procentuální rozdíl v úspěšnosti od vehikula (95% CI) | 10,8 (3,5; 18,1)p < 0,001 | - | 12,9 (5,0; 20,8) p< 0,001 | - |
| Zánětlivé lézePrůměrná absolutní změna od výchozí hodnoty | -21,4 | -18,0 | -25,4 | -19,2 |
| Průměrný rozdíl od vehikula (95% CI) | -3,4 (-6,3; -0,5) p< 0,001 | - | -6,2 (-9,2; -3,3) p< 0,001 | - |
| Nezánětlivé léze | -22,2 | -17,2 | -25,7 | -20,1 |
| Průměrná absolutní změna od výchozí hodnoty | ||||
| Průměrný rozdíl od vehikula (95% CI) | -5,0 (-9,1; -0,8) p< 0,001 | - | -5,7 (-9,1; -2,2) p< 0,001 | - |
Dlouhodobá účinnost
Ve studii III, jednoleté otevřené studii bezpečnosti se 453 pacienty ve věku 9 let a starší se středně těžkým akné a acne vulgaris na trupu, přípravek Aklief prokázal klinicky významné zlepšení se zvyšující se mírou úspěšností IGA a PGA:
- z 26,6 % návštěva v 12. týdnu na 65,1 % návštěva v 52. týdnu pro akné na obličeji a - z 38,6 % návštěva v 12. týdnu na 66,9 % návštěva v 52. týdnu pro akné na trupu.
Úspěch IGA a PGA u stejného pacienta se zvýšil z 22,0 % ve 12. týdnu na 57,9 % v 52. týdnu.
Studie START
Účinek krému Aklief na jizvy po akné při léčbě acne vulgaris byl zkoumán ve studii START. Studie START je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, vehikulem kontrolovaná studie s intraindividuálním srovnáním (pravá polovina obličeje versus levá polovina obličeje) hodnotící počet atrofických jizev po dobu 24 týdnů léčby.
Studie START zahrnula převážně subjekty se středně závažným akné na počátku studie (více než 90 % subjektů s IGA skóre 3). U 121 subjektů zařazených do studie se na obou polovinách obličeje vyskytovaly atrofické jizvy po akné převážně mírné a střední závažnosti podle hodnocení jizev zkoušejícím (Investigator Scar Global Assessment).
Průměrný věk všech subjektů byl 22 let (minimum 17 let, maximum 34 let). Většina subjektů (102 [84,3
%]) byli dospělí (≥ 18 let), ženy (88 [72,7 %] subjektů), běloši (97 [80,2 %] a osoby nehispánského nebo latinskoamerického původu (95 [78,5 %]).
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byla absolutní změna oproti výchozímu stavu v celkovém počtu atrofických jizev po akné na polovině obličeje ve 24. týdnu. Celkový počet atrofických jizev po akné se při použití přípravku Aklief ve srovnání s vehikulem významně snížil (viz tabulka 7).
Tabulka 7: Změna oproti výchozímu stavu v celkovém počtu atrofických jizev po akné ve 24. týdnu imputací na základě chybějících údajů pomocí vícenásobné imputace za předpokladu náhodně chybějících hodnot (ITT populace).
| Aklief (N=121) | vehikulum (N=121) | Rozdíl v léčbě (N=121) | ||||
| Průměrný výchozí počet jizev | Průměrná změna proti výchozímu stavu | Průměrný výchozí počet jizev | Průměrná změna proti výchozímu stavu | Průměrný (SE) rozdíl ve změně proti výchozímu stavu | 95%interval spolehlivost i | phodnot a |
| 11,4 | -5,9 | 11,6 | -2,7 | -3,2 (0,60) | -4,4, -2,0 | <0,0001 |
Popisná statistika ukázaly, že trifaroten má numericky lepší výsledky u 2-4mm atrofických jizev ve srovnání s >4mm atrofickými jizvami.
Absorpce
Absorpce trifarotenu z přípravku Aklief byla hodnocena u dospělých a pediatrických (10-17 let) pacientů s acne vulgaris. Pacienti byli ošetřováni jednou denně po dobu 30 dnů 2 g/den přípravku Aklief aplikovaného na obličej, ramena, hrudník a horní část zad.
Celkově byly hladiny systémové expozice u dospělých a pediatrických populací nízké a podobné. Po 4 týdnech léčby mělo sedm z devatenácti (37 %) dospělých pacientů kvantifikovatelné plazmatické hladiny trifarotenu. Rozsah Cmax se pohyboval pod hranicí kvantifikace (LOQ <5 pg/ml) až 10 pg/ml a rozsah AUC0-24h se pohyboval od 75 do 104 pg.hod./ml.
Tři ze sedmnácti (18 %) pediatrických pacientů představovali kvantifikovatelnou systémovou expozici. Rozsah Cmax se pohyboval pod hranicí kvantifikace (LOQ <5 pg/ml) až 9 pg/ml a rozsah AUC0-24h se pohyboval od 89 do 106 pg.hod./ml.
Rovnovážného stavu bylo dosaženo u dospělých i pediatrických pacientů po 2 týdnech lokálního podávání léčiva. Při dlouhodobém používání se neočekává akumulace léčiva.
Distribuce
Trifaroten proniká do kůže exponenciální distribucí od stratum corneum k epidermis a dermis. Studie in vitro prokázala, že trifaroten je z více než 99,9 % vázán na plazmatické proteiny. Nebyla pozorována žádná významná vazba trifarotenu na erytrocyty.
Biotransformace
Studie in vitro s použitím lidských hepatálních mikrozomů a rekombinantních enzymů CYP450 ukázaly, že trifaroten je primárně metabolizován CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 a v menší míře CYP2B6.
Potenciál farmakokinetických lékových interakcí
Studie in vitro ukazují, že přípravek Aklief v koncentracích dosahovaných systémově po lokálním podání neinhibuje izoenzymy CYP450 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 a neindukuje CYP1A2, 2B6 nebo 3A4.
Studie in vitro ukázaly, že přípravek Aklief v koncentracích dosahovaných systémově po lokálním podání neinhibuje ani jeden MATE, OATP, OAT nebo OCT vychytávající transportéry nebo BCRP, PgP, BSEP nebo MPR efluxní transportéry.
Farmaceutické údaje - AKLIEF 50MCG/G
Alantoin
Simulgel 600 PHA (kopolymer akrylamidu a natrium-akryloylmethyltaurinátu, isohexadekan, polysorbát 80 (E433), sorbitan-oleát)
Cyklometikon Ethanol Fenoxyethanol
Propylenglykol (E1520) Triacylglyceroly se středním řetězcem Čištěná voda
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Druh a obsah obalu [Tuba] [5 g]
Bílé laminované tuby z polyethylenu s nízkou hustotou (LDPE)/hliníku (Al)/polyethylenu s vysokou
hustotou (HDPE) s bílým vrškem z polyethylenu s vysokou hustotou (HDPE) a bílým polypropylenovým (PP) uzávěrem.
[Vícedávková nádobka s bezvzduchovou pumpičkou] [15 g; 30 g; 75 g]
Bílá bezvzduchová lahvička z polypropylenu (PP)/polyethylenu s vysokou hustotou (HDPE) uzavřená bílou pumpičkou z polypropylenu (PP) a bílým uzávěrem z polypropylenu (PP).
Velikosti balení: 1 tuba po 5 g; 1 lahvička 15, 30 nebo 75 g. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.