EMCITATE 350MG Dispergovatelná tableta

Přípravek Emcitate je indikován k léčbě periferní tyreotoxikózy u pacientů s deficitem monokarboxylátového transportéru 8 (MCT8) (Allanův-Herndonův-Dudleyův syndrom) od narození.

Léčbu mají zahájit a sledovat lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou pacientů se vzácnými genetickými poruchami, jako je deficit MCT8.

Dávkování

Dávkování přípravku Emcitate má být titrováno individuálně podle hladiny hormonů štítné žlázy pacienta.

Dávka se má zvyšovat postupně přibližně každé dva týdny během titračního období, dokud se nedosáhne udržovací dávky. Obecně se doporučuje titrovat dávku tak dlouho, dokud hladina T3 v séru nedosáhne střední hodnoty normálního rozmezí pro daný věk. Dávka může být dále upravena na základě reakce pacienta na léčbu klinických příznaků nedostatku MCT8.

Potřeba další úpravy dávky má být pravidelně přehodnocována v souladu s klinickou praxí (viz bod 4.4).

Další informace k individuálnímu dávkování mohou poskytnout hladiny TSH a (F)T4.

Dospělí, dospívající, děti a kojené děti s tělesnou hmotností 10 kg nebo vyšší

Titrace a úprava dávky

Doporučená zahajovací dávka pro pacienty s tělesnou hmotností 10 kg nebo vyšší je 350 mikrogramů denně.

Doporučený režim titrace dávky je uveden v tabulce 1. Denní dávka se má postupně zvyšovat o 350 mikrogramů každé dva týdny až do dosažení udržovací dávky. Obecně se doporučuje titrovat dávku tak dlouho, dokud hladina T3 v séru nedosáhne střední hodnoty normálního rozmezí pro daný věk. Pokud se pacient blíží k cílovým hladinám T3 v séru, lze dávku zvyšovat po menších krocích (půl tablety). Dávka může být dále upravena na základě reakce pacienta na léčbu klinických příznaků nedostatku MCT8. Celková denní dávka má být podána v 1 až 3 dávkách rozložených během dne (např. ráno, v poledne, večer).

Tabulka 1. Doporučený režim titrace dávky u pacientů s tělesnou hmotností 10 kg nebo vyšší

Děti a kojené děti s tělesnou hmotností nižší než 10 kg

Titrace a úprava dávky

Doporučená počáteční dávka pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 10 kg je 175 mikrogramů (půl tablety) denně.

Doporučený režim titrace dávky je uveden v tabulce 2. Denní dávka se má postupně zvyšovat o 175 mikrogramů každé dva týdny až do dosažení udržovací dávky. Obecně se doporučuje titrovat dávku tak dlouho, dokud hladina T3 v séru nedosáhne střední hodnoty normálního rozmezí pro daný věk. Dávka může být dále upravena na základě reakce pacienta na léčbu klinických příznaků nedostatku MCT8. Celková denní dávka má být podána v 1 až 3 dávkách rozložených během dne (např. ráno, v poledne, večer).

Tabulka 2. Doporučený režim titrace dávky u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 10 kg

Udržovací dávka

Dávka přípravku Emcitate se titruje individuálně až do dosažení udržovací dávky. Obecně se doporučuje titrovat dávku tak dlouho, dokud hladina T3 v séru nedosáhne střední hodnoty normálního rozmezí pro daný věk. Dávka může být dále upravena na základě reakce pacienta na léčbu klinických příznaků nedostatku MCT8. Potřeba další úpravy dávky má být pravidelně přehodnocována v souladu s klinickou praxí (viz bod 4.4).

Vynechaná nebo opožděná dávka

Pokud je dávka vynechána a do další plánované dávky zbývají více než 4 hodiny, je třeba ji podat co nejdříve. Pokud je dávka vynechána a další dávka má být podána během následujících 4 hodin, je třeba dávku vynechat a další dávku užít podle pravidelného rozpisu.

Laboratorní testy (měření hladiny T3)

Individuální hladiny T3 se doporučuje měřit metodou kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC/MS/MS). Tiratrikol při imunoanalýze zkříženě reaguje s T3, což může vést k nespolehlivým výsledkům testu. Při zahájení léčby, titraci a úpravě dávky tiratrikolu metodou imunologického testu je třeba požádat o odbornou radu ohledně interpretace jeho výsledků (viz bod 4.4).

Hypermetabolické známky a příznaky

Pokud se hypermetabolické známky a příznaky (jako je hyperhidróza, podrážděnost, úzkost, nespavost, noční můry, hypertermie, tachykardie, přechodné zvýšení systolického krevního tlaku (SBP) nebo průjem) objeví poprvé nebo se zhorší a neodezní do 2 týdnů, je třeba dávku snížit podle kroků v režimu titrace dávky, dokud známky a příznaky neodezní (viz tabulka 1 nebo tabulka 2). Po odeznění hypermetabolických známek a příznaků může být titrace dávky obnovena, je-li to klinicky žádoucí (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné specifické studie. U těchto pacientů se doporučuje pečlivá titrace dávky a pravidelné sledování koncentrací hladiny T3 v séru (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné specifické studie. U těchto pacientů se doporučuje pečlivá titrace dávky a pravidelné sledování koncentrací hladiny T3 v séru (viz bod 4.4).

Způsob podání

Perorální podání nebo podání gastroenterální výživovou sondou.

Perorální podání

Dispergovatelné tablety přípravku Emcitate se mají před užitím rozpustit ve vodě.

Disperze má být připravena v určené malé sklenici rozpuštěním tablety či tablet (maximálně 4 v rámci jedné podávané dávky) ve 30 ml pitné vody za stálého míchání po dobu 1 minuty. Žádné jiné tekutiny se nemají používat. Disperze má být bíle zakalená. Následně má být odebrána ze sklenice pomocí perorální stříkačky o objemu 40 ml a touto stříkačkou pak bez prodlení perorálně podána pacientovi. Píst stříkačky má být pomalu a opatrně stlačován, aby disperze pozvolna vytékala na vnitřní stranu pacientovy tváře.

Do sklenice je třeba přidat dalších 10 ml pitné vody a asi 5 sekund míchat čajovou lžičkou, aby se veškerý zbývající přípravek rozpustil. Tato disperze má být odebrána ze sklenice stejnou stříkačkou a bez prodlení podána pacientovi.

Podávání gastroenterální výživovou sondou

Přípravek Emcitate lze podávat gastroenterální výživovou sondou.

Příprava disperze má být provedena stejným způsobem, jaký je popsán výše pro perorální užití.

Před podáním je třeba zajistit, aby v gastroenterální výživové sondě nebyla překážka, a dodržovat pokyny pro vybranou gastroenterální výživovou sondu týkající se vymývání, podávání a proplachování.

Obsah stříkačky má být okamžitě podán do gastroenterální výživové sondy (30 ml + 10 ml pro všechny věkové skupiny).

Další informace týkající se podávání gastroenterální sondou a stability disperze jsou uvedeny v bodě 6.6.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Hypertyreóza z jiných důvodů než z důvodu nedostatku MCT8 (např. Gravesova choroba). Těhotenství (viz bod 4.6).

Hypermetabolické známky a příznaky

Na začátku léčby přípravkem Emcitate a/nebo během titrace dávky se mohou objevit nebo zhoršit hypermetabolické známky a příznaky, jako je hyperhidróza, podrážděnost, úzkost, nespavost, noční můry, hypertermie, tachykardie, přechodné zvýšení systolického krevního tlaku (SBP) nebo průjem (viz bod 4.8). Tyto známky a příznaky jsou obvykle přechodné a samovolně odezní během několika dní. Pokud hypermetabolické známky a příznaky neodezní do 2 týdnů, je třeba dávku snížit podle kroků v režimu titrace dávky (viz bod 4.2). Po odeznění hypermetabolických známek a příznaků může být titrace dávky obnovena, pokud je to klinicky žádoucí.

Srdeční onemocnění

U pacientů se srdečním onemocněním je třeba při titraci dávky postupovat s opatrností, protože u nich může být zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s hypermetabolickým stavem (viz bod 4.8).

Interference s laboratorními testy

Tiratrikol zkříženě reaguje s T3, pokud se vyhodnocuje na základě imunologického testu, což může vést k jeho nespolehlivým výsledkům. Pro měření hladin T3 se doporučuje použít kombinaci kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC/MS/MS). Při použití imunoanalytické metody je třeba dbát zvýšené opatrnosti. Při stanovení nebo úpravě dávky tiratrikolu je třeba dodržovat zvláštní pokyny pro interpretaci výsledků testu T3 (viz bod 4.2).

Diabetes mellitus

U pacientů s diabetem mellitem je třeba dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 4.5).

Porucha funkce jater

Bezpečnost a účinnost přípravku Emcitate u pacientů s poruchou funkce jater nebyly studovány. U těchto pacientů je nutná zvláštní péče (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin

Bezpečnost a účinnost přípravku Emcitate u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly studovány. U těchto pacientů je nutná zvláštní péče (viz bod 4.2).

Zneužívání přípravku ke snižování tělesné hmotnosti

Tiratrikol nemá být užíván ke snižování tělesné hmotnosti. Může způsobit závažné nebo život ohrožující nežádoucí účinky, zejména v kombinaci s přípravkem Orlistat (viz bod 4.5 v odstavci

„Orlistat“). Laktóza

Tablety přípravku Emcitate obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Účinek jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku tiratrikolu

Nebyly provedeny žádné klinické interakční studie hodnotící vliv jiných léčivých přípravků na tiratrikol. Níže popsané potenciální interakce jsou založeny na charakterizaci tiratrikolu in vitro a na známých farmakokinetických nebo farmakodynamických interakcích tyromimetik s jinými léčivými přípravky; u přípravku tiratrikol nejsou specificky studovány.

Při souběžném užívání je třeba dbát opatrnosti.

Léčivé přípravky, které mohou ovlivnit absorpci tiratrikolu

Antacida, živočišné uhlí, vápník, iontoměničové pryskyřice (např. kolestyramin), železo, sukralfát a další gastrointestinální látky mohou interferovat s gastrointestinální absorpcí tiratrikolu. Tyto přípravky je třeba užívat před podáním tiratrikolu nebo po jeho podání (s odstupem pokud možno více než 2 hodiny). V případě kolestyraminu je třeba tiratrikol užívat buď 1 hodinu před podáním této iontoměničové pryskyřice, nebo 4 hodiny po jejím podání. K dosažení požadovaného účinku může být nutné dávku tiratrikolu upravit.

Inhibitory protonové pumpy

Souběžné podávání s inhibitory protonové pumpy může způsobit snížení absorpce hormonů štítné žlázy v důsledku zvýšení intragastrického pH způsobeného inhibitory protonové pumpy, jako je omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, rabeprazol a lansoprazol. Při zahájení, změně nebo ukončení léčby pomocí inhibitorů protonové pumpy je třeba sledovat koncentrace T3 v séru a zvážit úpravu dávky tiratrikolu.

Sevelamer

Sevelamer může snižovat koncentraci hormonů štítné žlázy a vést ke snížení účinnosti tiratrikolu. Sevelamer je třeba užívat více než 2 hodiny předtím nebo poté, co byl podán tiratrikol.

Léčivé přípravky s enzymotvorným účinkem včetně antiepileptik

Léčivé přípravky, které mohou indukovat enzymatický systém v játrech, jako jsou barbituráty, fenytoin karbamazepin, rifabutin, rifampicin nebo přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), mohou zvyšovat jaterní clearance tiratrikolu. Při zahájení, změně nebo

ukončení antiepileptické léčby nebo léčby jinými enzymatickými látkami je třeba sledovat koncentrace T3 v séru a zvážit úpravu dávky tiratrikolu.

Antimalarické léčivé přípravky

Současné užívání tiratrikolu a antimalarických léčivých přípravků (chlorochin, proguanil) může způsobit klinickou hypotyreózu. Během léčby antimalarickými léčivými přípravky a po ní může být nezbytné sledovat koncentrace T3 v séru a dávku tiratrikolu upravit.

Léčivé přípravky, které mohou ovlivnit plazmatickou vazbu tiratrikol/T3

Je známo, že anabolické steroidy a glukokortikoidy snižují koncentraci globulinu vázajícího tyroxin (TBG) v séru a mohou vést ke snížení koncentrace T3 a tiratrikolu v séru.

Salicyláty, antikoagulancia, protizánětlivé a antikonvulzivní léčivé přípravky mohou způsobit vytěsnění vazebného místa T3 a případně tiratrikolu na bílkovinách z TBG, a tím změnit hladiny hormonů štítné žlázy v séru, tj. snížit celkové koncentrace, ale s tím, že volné koncentrace zůstanou stejné.

Nekontracepční estrogeny

Nekontracepční estrogeny a přípravky obsahující estrogeny (včetně hormonální substituční léčby) mohou zvýšit potřebu léčebné dávky tiratrikolu.

Orlistat

Orlistat může snižovat absorpci tiratrikolu, což může vést k hypotyreóze (je třeba sledovat změny funkce štítné žlázy).

Účinky tiratrikolu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Při souběžném užívání je třeba dbát opatrnosti.

Na základě údajů in vitro lze soudit, že tiratrikol může indukovat CYP3A4 na střevní úrovni. Léčivé přípravky s úzkými terapeutickými indexy závislými na CYP3A4, mimo jiné alfentanil, cisaprid, cyklosporin, ergotové deriváty, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus, atorvastatin, lovastatin a simvastatin, mají proto být používány s opatrností. S podobnou opatrností je třeba přistupovat i k dalším látkám, o nichž je známo, že jejich metabolismus závisí na CYP3A4. S opatrností je třeba používat rovněž léčivé přípravky, které jsou substráty efluxních transportérů P- glykoproteinu (P-gp) nebo proteinu rezistence karcinomu prsu (BCRP) s úzkým terapeutickým indexem.

Farmakodynamické interakce

Souběžné užívání se nedoporučuje.

Další léčivé přípravky používané k léčbě onemocnění štítné žlázy

Užívání tiratrikolu v kombinaci s jinými tyromimetickými léčivými přípravky nebo jinými léčivými přípravky používanými k léčbě onemocnění štítné žlázy (např. levotyroxin, propylthiouracil a karbimazol) může zvýšit riziko příznaků hypertyreózy nebo hypotyreózy.

Psychostimulanty

Podávání psychostimulantů (např. kofeinu, inhibitorů zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu (NDRI) a amfetaminů) v kombinaci s vysokými dávkami tiratrikolu může vést ke zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku. Souběžné podávání psychostimulantů se nedoporučuje.

Při souběžném užívání je třeba dbát opatrnosti.

Antidiabetické látky

Tiratrikol může snižovat hladinu glukózy v krvi. Při současném podávání s tiratrikolem může být nutné upravit dávku antidiabetik. Je nutné pravidelně sledovat hladiny glukózy v krvi (viz bod 4.4).

Perorální antikoagulancia

Během léčby tiratrikolem se může zvýšit účinek antikoagulační léčby. Spolu s tím se může zvýšit i riziko krvácení. Při současném podávání s tiratrikolem může být nutné upravit dávku antikoagulační léčby.

Deficit MCT8 je onemocnění vázané na chromozom X, které postihuje téměř výhradně muže. Těhotenství

Tiratrikol prochází placentou. Údaje o podávání tiratrikolu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Emcitate v těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3). Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinná antikoncepční opatření. Kojení

Není známo, zda se tiratrikol a jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence / děti nelze vyloučit. Na základě porovnáním prospěšnosti kojení pro dítě a léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo přerušit či ukončit podávání přípravku Emcitate.

Fertilita

Studie na potkanech neprokázala žádný vliv na fertilitu a schopnost páření (viz bod 5.3).

Přípravek Emcitate nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky spojenými s užíváním tiratrikolu byly hyperhidróza (7 %), průjem (6 %), podrážděnost (2 %), úzkost (2 %) a noční můry (2 %). Tyto reakce se obvykle objevily na začátku léčby a/nebo při zvýšení dávky a zpravidla odezněly během několika dnů.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Hodnocení bezpečnosti tiratrikolu je založeno na údajích z klinických studií. Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle třídy orgánových systémů MedDRA a frekvence podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až

< 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (na základě dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 3. Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypermetabolické známky a příznaky

V klinických studiích u pacientů s deficitem MCT8 se nástup pozorovaných nežádoucích účinků

v podobě hyperhidrózy, podrážděnosti, úzkosti a nočních můr časově shodoval se zahájením léčby nebo úpravou dávky. Ve všech případech byly tyto účinky mírné a spontánně odezněly.

Na začátku léčby tiratrikolem a/nebo během titrace dávky se mohou objevit nebo zhoršit hypermetabolické známky a příznaky, jako je hyperhidróza, podrážděnost, úzkost, nespavost, noční můry, hypertermie, tachykardie, přechodné zvýšení systolického krevního tlaku (SBP) nebo průjem (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnostní údaje byly hodnoceny u 63 pacientů ve věku 0 až 17 let v kombinované studii Triac I a Triac II. Třicet (30) pacientů bylo na začátku léčby mladších 2 let, 25 pacientů bylo ve věku 2 až 11 let a 8 pacientů bylo ve věku 12 až 17 let. Údaje z klinických studií nenaznačují, že by se bezpečnostní profil u kterékoli podskupiny pediatrické populace lišil od bezpečnostního profilu u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby veškerá podezření na nežádoucí účinky hlásili prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

V případě předávkování se mohou objevit známky a příznaky hypermetabolického stavu. Snížení dávky přípravku Emcitate nebo dočasné přerušení léčby tyto příznaky zmírňuje.