DOCETAXEL KABI 120MG/6ML Koncentrát pro infuzní roztok

Rakovina prsu

DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní

léčbě u pacientů s:

• s operabilním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami

• s operabilním karcinomem prsu s negativními uzlinami

  U pacientů s operabilním kacinomem prsu s negativními uzlinami je adjuvantní léčba omezena na pacienty, kteří jsou schopni chemoterapie podle mezinárodně uznávaných kritérií pro primární léčbu časného karcinomu prsu (viz bod 5.1).

  DOCETAXEL KABI v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří nebyli pro toto onemocnění dosud léčení cytotoxickou léčbou.

  DOCETAXEL KABI v monoterapii je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla zahrnovat antracyklin nebo alkylační látku.

  DOCETAXEL KABI v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým karcinomem prsu, u něhož je prokázána nadměrná exprese HER2 a kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění.

  DOCETAXEL KABI v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání předchozí cytotoxické léčby. Předchozí léčba by měla zahrnovat antracyklin.

  Nemalobuněčný karcinom plic

  DOCETAXEL KABI je indikován k léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastazujícím

  nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

  DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě nemocných s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dosud proto toto onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

  Karcinom prostaty

  DOCETAXEL KABI v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě

  nemocných s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty,

  DOCETAXEL KABI v kombinaci s androgen-deprivační terapií (ADT), s prednizonem nebo prednizolonem nebo bez nich, je indikován k léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty.

  Adenokarcinom žaludku

  DOCETAXEL KABI v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem je indikován k léčbě nemocných s metastatickým adenokarcinomem žaludku včetně adenokarcinomu gastroesofageálního spojení, kteří dosud pro metastatické onemocnění nebyli léčeni chemoterapií.

  Karcinom hlavy a krku

  DOCETAXEL KABI je v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem indikován k indukční léčbě pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku.

Použití docetaxelu by mělo být omezeno pro jednotky specializované na podání cytotoxické chemoterapie. Docetaxel by se měl podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa (viz bod 6.6).

Dávkování

Při léčbě karcinomu prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu žaludku a hlavy a krku je možno užít, pokud není kontraindikována, premedikaci sestávající z perorálního kortikosteroidu, jako například dexametazon 16 mg denně (to je 8 mg dvakrát denně) po dobu 3 dnů počínaje jeden den před podáním docetaxelu (viz bod 4.4).
U metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty je při současném podávání prednisonu nebo prednisolonu doporučena premedikace perorálním dexametazonem 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu (viz bod 4.4).
U metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je bez ohledu na současné užívání prednizonu nebo prednizolonu doporučenou premedikací perorální dexametazon 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu (viz bod 4.4).

Za účelem zmírnění hematologické toxicity může být profylakticky podán G-CSF.

Docetaxel se podává v hodinové infuzi jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
V adjuvantní léčbě karcinomu prsu s pozitivními uzlinami a negativními uzlinami je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 podaného v hodinové infuzi po doxorubicinu 50 mg/m2 a cyklofosfamidu 500 mg/m2 1x za 3 týdny, celkem 6 cyklů(režim TAC) (viz též Úprava dávky v průběhu léčby). K léčbě nemocných s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 v monoterapii. Při léčbě v první linii se docetaxel v dávce 75 mg/m2 podává v kombinaci s doxorubicinem (50 mg/m2).

V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 1x za 3 týdny, trastuzumab se podává 1x týdně. V klíčové studii byla úvodní infuze docetaxelu podána následující den po první dávce trastuzumabu. Následující dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po ukončení infuze trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávka a podání trastuzumabu - viz Souhrn údajů o přípravku trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé tři týdny, kapecitabin se podává v dávce 1250 mg/m2 dvakrát denně (do 30 minut po jídle) po dobu 2 týdnů, po nichž následuje týdenní přestávka. Pro výpočet dávky kapecitabinu podle plochy povrchu těla odkazujeme na Souhrn údajů o přípravku kapecitabin.

Nemalobuněčný karcinom plic
Pro pacienty léčené pro nemalobuněčný karcinom plic bez předchozí chemoterapie se doporučuje docetaxel v dávce 75 mg/m2, po němž bezprostředně následuje podání cisplatiny v dávce 75 mg/m2 po dobu 30 - 60 minut. K léčně po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučena dávka docetaxelu 75 mg/m2 v monoterapii.

Karcinom prostaty

Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Prednison nebo prednisolon v dávce 5 mg dvakrát denně perorálně se podává nepřetržitě (viz bod 5.1).

Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 každé 3 týdny v 6 cyklech. Současně může být perorálně podáván prednizon nebo prednizolon v dávce 5 mg dvakrát denně.

Adenokarcinom žaludku
Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg/m2 ve formě hodinové infuze, po níž následuje podání cisplatiny v dávce 75 mg/m2 ve formě 1 - 3 hodiny trvající infuze (obě pouze 1. den). Dále pak fluoruracil 750 mg/m2 za den podávaný formou 24hodinové kontinuální infuze po dobu 5 dní, počínaje koncem infuze cisplatiny.Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti musí být před podáním cisplatiny premedikovániantiemetiky a náležitě hydratováni. Ke snížení rizika hematologické toxicity, se má profylakticky použít G-CSF (viz také Úprava dávky v průběhu léčby).

Karcinom hlavy a krku.
Pacienti musí být premedikováni antiemetiky a řádně hydratováni (před a po podání cisplatiny). Pro snížení rizika hematologické toxicity se může profylakticky použít G-CSF. Všichni pacienti léčení docetaxelem ve studiích TAX 323 a TAX 324 dostali profylakticky antibiotika.

• Indukční chemoterapie, následovaná radioterapií (TAX 323).

  Pro indukční léčbu inoperabilního lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku (SCCHN) je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 v hodinové infuze, po níž následuje více než hodinu trvající infuze cisplatiny v dávce 75 mg/m2 první den léčby a poté kontinuální infuze fluoruracilu v dávce 750 mg/m2 za den po dobu pěti dní. Tento režim se podává každé 3týdny ve 4 cyklech. Po skončení chemoterapie by pacienti měli podstoupit radioterapii.

• Indukční chemoterapie, následovaná chemoradioterapií (TAX 324)

  Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku (SCCHN), (s technicky neresekovatelným nádorem, s nízkou pravděpodobností vyléčení operacía s cílem zachovat orgán), je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 jako hodinová intravenózní infuze 1. den, po níž následuje 30-minutová až 3 hodinová infuze cisplatiny v dávce 100 mg/m2 a poté kontinuální infuze fluoruracilu v dávce 1000 mg/m2/den, 1. až 4. den. Tento režim se podává každé 3 týdny po 3 cykly. Po chemoterapii by pacienti měli dostávat chemoradioterapii.

Pro úpravu dávek cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

Úprava dávky v průběhu léčby

Obecně
Docetaxel lze podávat jen při počtu neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3. U pacientů, u kterých došlo k febrilní neutropenii, k poklesu počtu neutrofilů < 500 buněk/mm3 po dobu delší než jeden týden, k závažným nebo rozsáhlým kožním reakcím nebo závažné periferní neuropatii během léčby docetaxelem, se dávkování docetaxelu sníží ze 100 mg/m2 na 75 mg/m2 nebo ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud i po snížení dávky na 60 mg/m2 se u pacienta objeví stejné reakce, léčba se má ukončit.

Adjuvantní léčba karcinomu prsu
Primární profylaxe G-CSF se má posoudit u pacientů léčených pro karcinom prsu adjuvantní terapií docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem (TAC). Pacientům s febrilní neutropenií, případně neutropenickými infekcemi je nutné ve všech dalších cyklech snížit dávku docetaxelu na 60 mg/m2 (viz body 4.4 a 4.8). Pacientům se stomatitidou 3. nebo 4. stupně se dávka docetaxelu sníží na 60 mg/m2.

V kombinaci s cisplatinou
U pasientů léčených počáteční dávkou docetaxelu 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou, jejichž nejnižší hodnota počtu trombocytů v předcházejícím cyklu chemoterapie byla < 25 000 buněk/mm3, nebo u pacientů s výskytem febrilní neutropenie, nebo u pacientů se závažnou nehematologickou toxicitou, se doporučuje snížení dávky docetaxelu v následujících cyklech na 65 mg/m2. Pro úpravu dávek cisplatiny odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s kapecitabinem

• Pro úpravu dávek kapecitabinu odkazujeme Na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

• Pokud se u nemocného poprvé objeví toxicita 2. stupně, která přetrvává v době podání další série docetaxelu a kapecitabinu, je nutno odložit podání dávky do ústupu projevů na 0. – 1. stupeň a poté pokračovat 100% původní dávky.

• Pokud se u pacienta podruhé objeví toxicita 2. stupně nebo poprvé toxicita 3. stupně kdykoliv během léčebného cyklu, je nutno následující cyklus odložit do ústupu projevů na 0. – 1.stupeň a poté pokračovat sníženou dávkou docetaxelu 55 mg/m2.

• V případě každého dalšího projevu toxicity nebo při jakékoli toxicitě 4. stupně se podávání docetaxelu ukončí.

Pro úpravy dávky trastuzumabu se odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem
Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, protrahované neutropenie nebo infekce na základě neutropenie, sníží se dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pokud dojde i poté k epizodám komplikované neutropenie, sníží se dávka docetaxelu z 60 na 45 mg/m2. V případě trombocytopenie 4. stupně se sníží dávka docetaxelu ze 75 na 60 mg/m2. Pacienti nesmějí být léčeni následujícími cykly docetaxelu, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnotu > 1 500 buněk/mm3 a destiček na hodnotu > 100 000 buněk/mm3. Při přetrvávání projevů této toxicity se léčba ukončí (viz bod 4.4).
Doporučené úpravy dávky při toxicitách u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracikem (5-FU):

Pro úpravy dávky cisplatiny a fluoruracilu odkazujeme na příslušný Souhrn údajů o přípravku.

V klíčových studiích u pacientů se SCCHN, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie (včetně protrahované neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce), bylo doporučeno ve všech následujících cyklech používat G-CSF k profylaktickému pokrytí (např. 6. – 15. den).

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poškozením jater
Na základě farmakokinetických údajů s léčbou docetaxelem dávkou 100 mg/m2 v monoterapii, je u pacientů se zvýšenou hladinou transaminázy (ALT a/nebo AST) na více než 1,5násobek horní hranice normálních hodnot a současného zvýšení hladiny alkalické fosfatázy na více než 2,5násobek horní hranice normálních hodnot doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 (viz bod 4.4 a 5.2). U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo hladinou ALT a AST vyšší než 3,5násobek horní hranice normálních hodnot a zároveň s hladinou alkalické fosfatázy vyšší než 6násobek horní hranice normálních hodnot nelze doporučit ani snížení dávky a docetaxel, mimo přísně odůvodněné případy, nelze podávat.
V klíčové klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení dávky a docetaxel se nemá používat, pokud není to přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u pacientů s jaterní nedostatečností léčených docetaxelem v kombinaci k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost docetaxelu u nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od 1 měsíce do méně než 18 let nebyla stanovena.
Použití docetaxelu v pediatrické populaci v indikacích karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného nasofaryngeálního karcinomu II. a III. typu není opodstatněné.

Starší pacienti
Na základě analýzy farmakokinetiky u této skupiny pacientů nejsou pro podávání u starších osob žádné zvláštní pokyny. Při užití kombinace s kapecitabinem se u pacientů ve věku 60 let a starších doporučuje snížení úvodní dávky kapecitabinu na 75% (viz Souhrn údajů o přípravku)

Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm³. Pacienti s těžkým poškozením jater (viz body 4.2 a 4.4).

V platnosti jsou kontraindikace ostatních léčivých přípravků, pokud se podávají v kombinaci

U pacientů s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně (to je 8 mg dvakrát denně) po dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt a závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných s karcinomem prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu (viz bod 4.2).

Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. Medián největšího poklesu počtu neutrofilů je 7 dní po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů s předchozí intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, se má provádět časté monitorování kompletního krevního obrazu. Pacientům se má docetaxel podávat znovu až po vzestupu počtu neutrofilů na ≥ 1500 buněk/mm³ (viz bod 4.2).

V případě těžké neutropenie (< 500 buněk/mm³ po dobu sedmi nebo více dnů) v průběhu léčby docetaxelem se doporučuje v dalších cyklech snížit dávku nebo použít příslušná symptomatická opatření (viz bod 4.2).

1. pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem (TCF) se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko komplikované neutropenie (febrilní neutropenie, protrahované neutropenie a infekce na základě neutropenie). Pacienti léčeni TCF mají být pečlivě sledováni (viz bod 4.2 a 4.8).

   U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (TAC) se febrilní neutropenie, případně neutropenické infekce vyskytly méně často než u pacientů léčených primární profylaxí G-CSF. Primární profylaxe G-CSF se má zvážit u pacientů, kteří dostávají adjuvantní léčbu TAC pro karcinom prsu ke zmírnění rizika komplikované neutropenie (febrilní neutropenie, protrahovaná neutropenie, nebo neutropenická infekce). Pacienty léčené TAC je třeba pečlivě sledovat (viz body 4.2 a 4.8).

   Gastrointestinální reakce

   U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů závažné gastrointestinální toxicity (viz body 4.2, 4.4 Hematologie a 4.8).

   Hypersenzitivní reakce

   Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází k hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut po zahájení infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky pro léčbu hypotenze a bronchospasmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími projevy, jako je zarudnutí nebo lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze, bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě sledováni.

   Kožní reakce

   Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách (dlaně a chodidla) spolu s edémem s následnou deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy, jako je vyrážka s následnou deskvamací, po kterých bylo nutné přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem (viz bod 4.2).

   Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCARs) včetně Stevensova- Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP). Pacienti musí být informováni o známkách a příznacích závažných kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

   Retence tekutin

   Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je nutno pečlivě sledovat.

   Respirační poruchy

   Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální. U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.

2. případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován, neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem, dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění. Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m² v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových transamináz (ALT a/nebo AST) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálních hodnot a zároveň hladinu alkalické fosfatázy více než 2,5násobek horní hranice normálních hodnot, existuje vyšší riziko rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího traktu, které může být fatální; dále febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými hodnotami jaterních testů (JT) doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m². Hodnoty JT by se měly stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším cyklem (viz bod 4.2).

1. pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálních hodnot a/nebo s hodnotami ALT a AST 3,5krát vyššími než horní hranice normálních hodnot se současnými hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než horní hranice normálních hodnot nelze již doporučit ani snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.

2. klíčové klinické studii hodnotící léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a fluoruracilem byli z léčby vyřazeni pacienti s hodnotami ALT a/nebo AST > 1,5 x horní hranice normálních hodnot a zároveň s alkalickou fosfatázou > 2,5 x horní hranice normálních hodnot a bilirubinem > 1 x horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení dávky a docetaxel se nemá používat, pokud to není přísně indikováno. Pro další indikace nejsou u pacientů s jaterní nedostatečností, léčených docetaxelem v kombinaci, k dispozici žádná data.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkým poškozením funkce ledvin léčených

docetaxelem.

Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz bod 4.2). Kardiotoxicita

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání, zejména po léčbě obsahující antracykliny (doxorubicin nebo epirubicin). Selhání může být středně těžké až těžké a může být i smrtelné (viz bod 4.8).

Pokud jsou pacienti kandidáti léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měli by před léčbou podstoupit vyšetření srdce. Srdeční se mají dále sledovat během léčby (např. každé 3 měsíce), což pomůže určit nemocné, u kterých se může rozvinout srdeční dysfunkce. Pro podrobnosti odkazujeme na Souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem a/nebo cyklofosfamidem byla nahlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie (někdy fatální) (viz bod 4.8). Doporučuje se podstoupit základní vyšetření srdce.

Poruchy oka

U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok (CMO). Pacienti s poruchami zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO, má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba (viz bod 4.8).

Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity (včetně akutní myeloidní leukemie, myelodysplastického syndromu a non-Hodgkinova lymfomu) se mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika vzniku dalších primárních malignit sledovat (viz bod 4.8).

Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu (viz bod 4.8). Pacienty s rizikem syndromu nádorového rozpadu (např. s poruchou funkce ledvin, hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresí) je nutné pečlivě sledovat. Před zahájením léčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení (viz bod 4.6).

Je třeba se vyvarovat současného podání docetaxelu a silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a vorikonazol) (viz bod 4.5).

Další upozornění při adjuvantní léčbě rakoviny prsu

Komplikovaná neutropenie

Pokud se u pacientek projeví komplikovaná neutropenie (protrahovaná neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce), je nutno zvážit podání G-CSF a snížení dávky (viz bod 4.2).

Gastrointestinální reakce

Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny a léčeny.

Městnavé srdeční selhání

Během léčby a následného sledování musí být pacientky monitorovány na přítomnost symptomů městnavého srdečního selhání.

Pacientky s postižením 4 a více mízních uzlin

Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky významný z hlediska doby přežití bez onemocnění (DFS) a celkové doby přežití (OS), nebyl při konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami (viz bod 5.1).

Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu

Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných starších 70 let jsou omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty

Ve studii u pacientů s karcinomem prostaty (TAX 327) bylo léčeno docetaxelem podávaným 1x za 3 týdny 333 pacientů, z toho 209 pacientů bylo ve věku 65 let a více a 68 pacientů bylo starších 75 let. U pacientů léčených docetaxelem 1x za 3 týdny byl výskyt poškození nehtů o ≥ 10% vyšší ve skupině ve věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Výskyt horečky, průjmu, anorexie a periferních otoků byl o ≥ 10% vyšší ve skupině ve věku 75 let a více ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (STAMPEDE) bylo 296 pacientů z 545 pacientů léčených docetaxelem každé 3 týdny ve věku 65 let nebo starších a 48 pacientů ve věku 75 let nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let. Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku 75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí (minimálně o 10 %) neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku

Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty (221 pacientů v III. fázi studie a 79 pacientů ve II. fázi studie) léčenými docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem, bylo 74 pacientů ve věku 65 let a starší a 4 pacienti byli ve věku 75 a starší. V porovnání s mladšími pacienty byl výskyt závažných nežádoucích účinků u starších pacientů vyšší. Výskyt nežádoucích účinků (všech stupňů) jako letargie, stomatitida, infekce na základě neutropenie s frekvencí ≥ 10% byl vyšší u pacientů ve věku 65 let a starších, v porovnání s mladšími pacienty.

Starší pacienty léčené TCF je třeba pečlivě sledovat.

Ethanol

Tento léčivý přípravek obsahuje 2,37 mg alkoholu (ethanolu) v 6 ml, což odpovídá 39,5% w/v. Množství v 9ml dávce odpovídá 88,9 ml piva nebo 35,6 ml vína.

Je škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.

To je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.

Protože se tento léčivý přípravek podává obvykle pomalu po dobu 1 hodiny, mohou se účinky

alkoholu snížit.

Polysorbát 80

Tento léčivý přípravek obsahuje 520 mg polysorbátu 80 v 1 ml. Hlášení případů u dospělých ukazují na nástup známek hepatotoxicity (zvýšení hladin jaterních enzymů) při kumulativní denní dávce 35-40 mg/kg.

U novorozenců způsobily dávky polysorbátu > 80 mg/kg/den těžkou (fatální) hepatotoxicitu.

Množství alkoholu obsažené v tomto přípravku může ovlivnit účinky dalších léčivých přípravků.

Společné podávání s léčivými přípravky obsahujícím například propylenglykol nebo ethanol může vést k hromadění ethanolu a vyvolat nepříznivé účinky, zejména u malých dětí s nízkou nebo nezralou metabolickou kapacitou.

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu se může změnit současným podáváním látek, které indukují nebo inhibují cytochrom P450 3A nebo jsou jím metabolizovány (a tudíž jsou schopny kompetitivní inhibice enzymu), jako jsou cyklosporin, ketokonazol a erytromycin. Při léčbě pacientů těmito léčivy je třeba zvýšené opatrnosti, protože existuje potenciální nebezpečí významné interakce.

V případě kombinace s inhibitory CYP3A4 se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků docetaxelu v důsledku sníženého metabolismu. Pokud se současnému podání se silným inhibitorem CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a vorikonazol) nelze vyhnout, je zapotřebí přísný klinický dohled a může být vhodné upravit dávku docetaxelu po dobu léčby silným inhibitoren CYP3A4 (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii zahrnující 7 pacientů vedlo současné podání docetaxelu a ketokonazolu, který je silným inhibitorem CYP3A4, k významnému snížení clearance docetaxelu o 49%.

Farmakokinetika docetaxelu za přítomnosti prednisonu byla sledována u pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a o prednisonu je známo, že CYP3A4 indukuje. Nebyl pozorován statisticky významný efekt prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel se silně váže na bílkoviny (více než z 95%). Ačkoliv možné interakce docetaxelu se současně podávanými léčivy nebyly in vivo formálně zkoumány, in vitro interakce s látkami s pevnou vazbou na bílkoviny, jako je erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin, salicyláty, sulfametoxazol a natrium-valproát) neovlivnily vazbu docetaxelu na bílkoviny. Podání dexametazonu neovlivnilo vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu digitoxinu.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla jejich současným podáním ovlivněna. Dle omezeného množství dat z jedné nekontrolované studie je možná interakce mezi docetaxelem a karboplatinou. Při kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny asi o 50% vyšší než hodnoty dříve uváděné pro karboplatinu v monoterapii.

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a muže užívající docetaxel je nutné poučit, že se mají vyvarovat

otěhotnění a početí dítěte a pokud k tomu dojde, musí ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Z důvodu genotoxického rizika u docetaxelu (viz bod 5.3) musí ženy ve fertilním věku v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství

Údaje o podávání docetaxelu těhotným ženám nejsou k dispozici. Bylo prokázáno, že docetaxel je u potkanů a králíků embryotoxický i fetotoxický. Stejně jako jiná cytotoxická léčiva může docetaxel způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám. Z tohoto důvodu nelze docetaxel v průběhu těhotenství podávat, pokud to není jednoznačně indikováno.

Kojení

Docetaxel je lipofilní látka, není však známo, zda je vylučován do lidského mateřského mléka. Vzhledem k potenciálnímu nebezpečí nežádoucích reakcí u kojenců je tudíž třeba po dobu trvání terapie docetaxelem kojení přerušit.

Fertilita

Studie u zvířat prokázaly, že docetaxel může ovlivnit mužskou plodnost (viz bod 5.3). Proto se muži

léčení docetaxelem musí před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku a vedlejší účinky tohoto léčivého přípravku mohou zhoršit schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz body 4.4 a 4.8). Pacienti proto mají být upozorněni na potenciální vliv množství alkoholu a nežádoucích účinků tohoto přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje a pacientům by mělo být doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud tyto nežádoucí účinky během léčby pocítí.

Souhrn bezpečnostního profilu pro všechny indikace

Nežádoucí účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s podáním docetaxelu byly hodnoceny u:

• 1312 a 121 pacientů léčených docetaxelem v monoterapii v dávce 100 mg/m², respektive 75 mg/m²

• 258 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem

• 406 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou

• 92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem

• 255 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem

• 332 pacientů léčených docetaxelem (TAX327) v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem (jsou

  uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou)

• 1276 pacientů (744 ve studii TAX316 a 532 pacientů ve studii GEICAM 9805), kteří dostali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou)

• 300 pacientů s adenokarcinomem žaludku (221 pacientů v III. fázi studie a 79 pacientů v II. Fázi studie) léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem (jsou uvedenyklinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou)

• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou)

• 545 pacientů (studie STAMPEDE), kteří užívali docetaxel v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a ADT.

  Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního onkologického ústavu" (NCI Common Toxicity Criteria) (3. Stupeň = G3, 3. – 4. Stupeň = G3/4, 4. stupeň = G4), termíny COSTART a terminologie MedDRA. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

  V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

  Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky docetaxelu používaného v monoterapii jsou: neutropenie (která byla reversibilní a nebyla kumulativní; Střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání těžké neutropenie (< 500 buněk/mm³) byla 7 dní), anemie, alopecie, nauzea, zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být vyšší.

  Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky (všech stupňů), které byly hlášeny v ≥ 10 %. Při kombinaci docetaxelu s trastuzumabem byl pozorován zvýšený výskyt závažných nežádoucích účinků (40 % oproti 31 %) a nežádoucích účinků 4. stupně (34 % oproti 23 %) ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.

  Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii III. fáze u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější (≥ 5 %) nežádoucí účinky související s léčbou (viz Souhrn údajů o přípravku kapecitabin).

  1. kombinace s ADT a prednizonem nebo prednizolonem (studie STAMPEDE) byly za použití stupnice CTCAE zaznamenány nežádoucí účinky vyskytující se po 6 cyklech léčby docetaxelem a vykazující minimálně o 2 % vyšší incidenci v docetaxelové skupině oproti skupině kontrolní.

     Při léčbě docetaxelem jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

     Poruchy imunitního systému

     Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po začátku infuze docetaxelu a byly většinou mírné až středně těžké. Nejčastěji hlášené symptomy byly zčervenání, vyrážka se svěděním nebo bez svědění, tlak na hrudníku, bolesti v zádech, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou/erytémem (viz bod 4.4).

     Poruchy nervového systému

     Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz body 4.2 a 4.4). Mírné až střední neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení. Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

     Poruchy kůže a podkožní tkáně

     Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou (včetně syndromu těžkých rukou a nohou), ale též na pažích, obličeji nebo hrudníku, často doprovázené svěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly hlášeny těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem (viz body 4.2 a 4.4). Těžké poškození nehtů se vyznačuje hypo nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

     Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace

     Reakce v místě infuze byly většinou mírné a jednalo se o hyperpigmentace, zánět, zarudnutí nebo suchost pokožky, flebitidu nebo vznik extravazátu a otoku žil.

     Retence tekutin představuje případy jako je periferní otoky a méně často pohrudniční výpotek, perikardiální výpotek, ascites a přibývání na váze. Periferní otoky se obvykle objevují nejprve na dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti (viz bod 4.4).

     Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100mg/m² podávaný

     samostatně

     Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucíúčinky	Časté nežádoucíúčinky	Méně časténežádoucí účinky
     Infekce a infestace	Infekce(G3/4: 5,7 %; včetně sepse a pneumonie, fatální v 1,7 %)	Infekce spojené s G4 neutropenií (G3/4: 4,6%)
     Poruchy krve a lymfatického systému	Neutropenie (G4: 8,9 %);Febrilní neutropenie	Trombocytopénie (G4: 0,2 %)
     Porucha imunitního systému	Hypersenzitivita (G3/4: 5,3 %)
     Poruchy metabolismu a výživy	Anorexie
     Poruchy nervového systému	Periferní senzorická neuropatie(G3: 4,1 %);Periferní motorická neuropatie (G3/4:;4 %);Dysgeusie (závažná: 0,07 %)
     Srdeční poruchy		Arytmie G3/4:0,7 %)	Srdeční porucha
     Cévní poruchy		Hypotenze; Hypertenze; Hemorágie
     Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Dyspnoe (závažná: 2,7 %)
     Gastrointestinální poruchy	Stomatitida (G3/4: 5,3%);Průjem (G3/4: 4%);Nauzea (G3/4: 4%);Zvracení (G3/4: 3%)	Zácpa(závažné: 0,2 %); Bolesti břicha (závažné:1 %); Gastrointestinální hemorágie (závažné: 0,3 %)	Esofagitida (závažné: 0,4 %)
     Poruchy kůže a podkožní tkáně	Alopecie Kožní reakce (G3/4: 5,9%);Poškození nehtů(závažné: 2,6 %)
     Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Myalgie (závažné: 1,4 %)	Artralgie
     Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Retence tekutin (závažné: 6,5 %);Astenie(závažné: 11,2 %); Bolest
     Vyšetření		G3/4 vzestup bilirubinu v krvi (< 5

     Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucíúčinky	Časté nežádoucíúčinky	Méně časténežádoucí účinky
     		%); zvýšeníalkalických fosfatáz (<4 %); G3/4 ASTzvýšení (<3 %); ALT zvýšení (<2 %);

     Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/m² podávaný samostatně

     Poruchy krve a lymfatického systému

     Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně G3/4.

     Poruchy nervového systému

     Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3% pacientů s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem v dávce 100 mg/m² v monoterapii. Projevy odezněly spontánně během 3 měsíců.

     Poruchy kůže a podkožní tkáně

     Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní 73% kožních reakcí bylo reverzibilních během 21 dní.

     Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

     Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m² a střední doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne (0 až 42 týdnů). Nástup středně těžké a těžké retence je pozdější (střední kumulativní dávka: 818,9 mg/m²) u pacientů s premedikací, v porovnání s pacienty bez premedikace (střední kumulativní dávka: 489,7 mg/m²); retence byla však popsána také u některých pacientů v časném stadiu léčby.

     Tabulka nežádoucích účinků u malobuněčného karcinomu plic pro DOCERAXEL KABI 75 mg/m² podávaný samostatně

     Třídy systémových orgánůpodle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky
     Infekce a infestace	Infekce (G3/4: 5 %)
     Poruchy krve a lymfatického systému	Neutropenie (G 4: 54,2 %); Anémie (G3/4: 10,8 %) Trombocytopénie (G4: 1,7 %	Febrilní neutropenie
     Poruchy imunitního systému		Hypersesitivita (ne přílišzávažná)
     Poruchy metabolismu a výživy	Anorexie
     Poruchy nervového systému	Periferní smyslová neuropatie (G3/4: 0,8 %)	Periferní motorická neuropatie(G3/4: 2,5 %)
     Srdeční poruchy		Arytmie (nepříliš závažné)
     Cévní poruchy		Hypotenze
     Gastrointestinální poruchy	Nauzea (G3/4: 3,3 %); Stomatitida (G3/4: 1,7 %); Zvracení G3/4: 0,8 %); Průjem (G3/4: 1,7 %)	Zácpa
     Poruchy kůže a podkožnítkáně	Alopecie;Kožní reakce (G3/4: 0,8 %)	Poškozené nehty (závažné: 0,8%)
     Poruchy svalové a		Myalgie

     Třídy systémových orgánůpodle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky
     kosterní soustavy a pojivovétkáně
     Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace	Astenie (závažné: 12,4 %); Retence tekutin (závažné: 0,8 %); Bolest
     Vyšetření		G3/4zvýený bilirubin v krvi (<2 %)

     Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m² v kombinaci s doxorubicinem

     Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucíúčinky	Časté nežádoucíúčinky	Méně časténežádoucí účinky
     Infekce a infestace	Infekce (G3/4: 7,8 %)	Infekce spojené s G4 neutropenií (G3: 4,6%)
     Poruchy krve a lymfatického systému	Neutropenie (G4: 91,7 %);Anémie (G3/4: 9,4 %); Febrilní neutropenie; TrombocytopénieG4: 0,8 %)	Trombocytopénie (G4: 0,2 %)
     Porucha imunitního systému		Hypersenzitivita G3/4: 1,2 %)
     Poruchy metabolismu a výživy		Anorexie
     Poruchy nervového systému	Periferní senzorická neuropatie(G3: 0,4 %)	Periferní senzorická neuropatie(G3: 0,4 %)
     Srdeční poruchy		Srdeční porucha Arytmie(ne příliš závažná)	Srdeční porucha
     Cévní poruchy			Hypotenze
     Gastrointestinální poruchy	Nauzea (G3/4: 5 %);Stomatitida (G3/4 : 7,8 %);Průjem(G3/4: 6,2 %);Zvracení (G3/4: 5 %); Zácpa
     Poruchy kůže a podkožní tkáně	Alopecie; Poškození nehtů (závažné: 0,4 %);Kožní reakce(ne příliš závažné)
     Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně		Myalgie
     Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Astenie (závažné: %) Retence tekutin (závažné: 1,2 %);	Reakce v místě vpichu

     Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucíúčinky	Časté nežádoucíúčinky	Méně časténežádoucí účinky
     	Bolest
     Vyšetření		G3/4 vzestup bilirubinu v krvi (<2,5%); ¾ zvýšení alkalických fosfatáz (<2,5 %)	G3/4 AST zvýšení (<1 %);G3/4ALT zvýšení (<1 %)

     Tabulka nežádoucích účinků u malobuněčného karcinomu plic pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m² v kombinaci s cisplatinou

     Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucíúčinky	Časté nežádoucíúčinky	Méně časténežádoucí účinky
     Infekce a infestace	Infekce (G3/4: 5,7 %)
     Poruchy krve a lymfatického systému	Neutropenie (G4: 51,5%);Anémie (G3/4: 6,9 %); Febrilní neutropenie; TrombocytopénieG4: 0,5 %)	Febrilní neutropenie (G4: 0,2 %)
     Porucha imunitního systému	Hypersenzitivita (G3/4: 2,5 %)
     Poruchy metabolismu a výživy	Anorexie
     Poruchy nervového systému	Periferní senzorická neuropatie (G3: 3,7 %) Periferní motorická neuropatie G3/4: 2 %)
     Srdeční poruchy		Arytmie (G3/4: 0,7 %)	Srdeční porucha
     Cévní poruchy		Hypotenze (G3/4: 0,7 %)
     Gastrointestinální poruchy	Nauzea (G3/4: 9,6 %) Zvracení (G3/4: 3,8 % Průjem (G3/4: 6,4 % Stomatitida (G3/4: 2 %)	Zácpa
     Poruchy kůže a podkožní tkáně	Alopecie Poškození nehtů (závažné: 0,7 %,Kožní reakce (G3/4: 0,2%)
     Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Myalgie (závažné: 0,5%)
     Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Astenie (závažné: 9,9%)Retence tekutin (závažné: 0,7%); Teplota (G3/4: 1,2 %)	Reakce v místě vpichu
     Vyšetření		G3/4 vzestup bilirubinu v krvi (<2,5	G3/4 AST zvýšení (0,5 %); zvýšení

     Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucíúčinky	Časté nežádoucíúčinky	Méně časténežádoucí účinky
     		%); ¾ zvýšení alkalických fosfatáz (<2,5 %)	alkalických fosfatáz (0,3 %)

     Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/m² v kombinaci s trastuzumabem

     Třídy systémových orgánůpodle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky
     Poruchy krve a lymfatického systému	Neutropenie (G 3/4: 32 %); Febrilní neutropenie včetně neutropenie spojené s horečkou a použitím antibiotik nebo neutropenická sepse
     Poruchy metabolismu a výživy	Anorexie
     Psychiatrické poruchy	Nespavost
     Poruchy nervového systému	Parestézie, bolest hlavy, dysgeusie, hypoasténie
     Poruchy oka	Zvýšené slzení, konjunktivitida
     Srdeční poruchy		Srdeční porucha
     Cévní poruchy	Lymfoedém
     Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Epistáze, faryngolaringiolární bolest, nasofarryngita, dyspnoe, kašel, výtok z nosu
     Gastrointestinální poruchy	Nauzea, průjem, zvracení, zácpa, stomatitida, dyspepsie, bolesti břicha
     Poruchy kůže a podkožnítkáně	Alopecie, erythéma,vyrážka, poškození nehtů
     Poruchy svalové akosterní soustavy a pojivovétkáně	Myalgie, artralgie, bolest v končetinách, bolest kostí, bolest v zádech
     Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace	Astenie, periferníedém.pyrexe,únava, zánět sliznice, onemocnění podobné chřipce,tlak na hrudi, třes	Letargie
     Vyšetření	Přírůstek na váze

     Popis vybraných nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 100 mg/m² v kombinaci s trastuzumabem

     Poruchy krve a lymfatického systému

     Velmi časté: Hematologická toxicita byla u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem vyšší ve srovnání s docetaxelem v monoterapii (neutropenie stupně 3/4 32% oproti 22% - dle kritérií NCICTC).Toto je pravděpodobně podhodnocený výsledek, protože je známo, že docetaxel podávaný samostatně v dávce 100 mg/m² způsobuje neutropenii u 97% pacientů, z toho u 76% 4. stupně, vezmelise v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Výskyt febrilní neutropenie či neutropenické sepse byl rovněž vyšší u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem (23% oproti 17% u pacientů léčených docetaxelem v monoterapii).

     Srdeční poruchy

     Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2% pacientů, kteří dostali docetaxel s trastuzumabem v porovnání s 0% u nemocných léčených docetaxelem v monoterapii. V rameni s docetaxelem a trastuzumabem mělo 64% pacientů předchozí adjuvantní léčbu antracykliny, v rameni s docetaxelem v monoterapii to bylo 55% pacientů.

     Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m² v kombinaci s kapecitabinem

     Třídy systémových orgánůpodle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky
     Infekce a infestace		Orální kandidóza (C3/4: <1%)
     Poruchy krve a lymfatického systému	Neutropenie (G 3/4: 63 %); Anémie (G3/4: 10 %)	Trombocytopenie (G3/4: 3%)
     Poruchy metabolismu a výživy	Anorexie (G3/4: 1 %); Zvýšená chuť k jídlu	Dehydratace (G3/4: 2 %)
     Poruchy nervového systému	Dysgeusie (G3/4: <1 %); Parestézie (G3/4: < 1 %)	Závratě;Bolest hlavy (G3/4: 1 %); Periferní neuropatie
     Poruchy oka	Zvýšené slzení
     Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Faryngolaryngální bolest G3/4: 2 %	Dyspnoe (G3/4: 1 %); Kašel (G3/4: < 1 %
     Gastrointestinální poruchy	Stomatitida (G3/4: 18 %); Průjem (G3/4: 14 %); Nauzea (G3/4: 6 %) ; Zvracení (G3/4: 4 %); Zácpa (G3/4: 1 %);Bolest břicha (G 3/4: 2 %); Dyspepsie	Bolest v horní části břichaSucho v ústech
     Poruchy kůže a podkožnítkáně	Hand-foot syndrom (G3/4: 24 %);Alopatie (G3/4: 6 %); Poškození nehtů (G3/4: 2 %)	Dermatitida; Erythematozní vyrážka (G3/4: <1 %);Zabarvení nehtů;Onycholýza (G3/4: 1 %)
     Poruchy svalové akosterní soustavy a pojivovétkáně	Myalgie (G3/4: 2 %); Artralgie /G3/4: 1 %)	Bolest v končetinách(G3/4: <1 %);Bolest v zádech (G3/4: 1%)
     Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace	Astenie G3/4: 3%);Pyrexe (G3/4: 1%);Únava, slabost (G3/4: 5%); Periferní edém (G3/4: 1%);	Letargie; Bolest
     Vyšetření		Přírůstek na váze (G3/4: 9%);Zvýšený bilirubin v krvi

     Tabulka nežádoucích účinků u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m² v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem

     Třídy systémových orgánůpodle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky
     Infekce a infestace	Infekce (G3/4: 3,3 %)
     Poruchy krve a lymfatického systému	Neutropenie (G 3/4: 32 %); Anémie (G3/4: 4,9 %)	Trombocytopénie (G3/4: 0,6 %);

     Třídy systémových orgánůpodle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky
     		Fibrilní neutropénie
     Poruchy imunitního systému		Hypersenzitivita (G3/4: 0,6%)
     Poruchy metabolismu a výživy	Anorexie (G3/4: 0,6 %)
     Poruchy nervového systému	Periferní smyslová neuropatie (G3/4: 1,2 %);Dysgeusie (G3/4: 0 %);	Periferní motorická neuropatieG3/4: 0 %
     Poruchy oka		Zvýšené slzení (G3/4: 0,6 %)
     Srdeční poruchy		Srdeční levá ventrikulární funkce snížená (G3/4: 0,3%)
     Respirační, hrudní a mediastinální poruchy		Epistáze (G3/4: 0 %); Dyspnoe (G3/4: 0,6 %); Kašel (G3/4: 0 %)
     Gastrointestinální poruchy	Nauzea (G3/4: 2,4 %); Průjem (G3/4: 1,2 %); Stomatitida/faryngitida (G3/4: 0,9) ;Zvracení (G3/4: 1,2 %)
     Poruchy kůže a podkožnítkáně	Alopatie ;Poškození nehtů (ne příliš závažné)	Exfoliativní vyrážka (G3/4: 0,3 %)
     Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivé tkáně		Artralgie (G3/4: 0,3 %) Myalgie (G3/4: 0,3 %)
     Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace	Únava (G3/4: 3,9 %);Retence tekutin (závažné: 0,6 %)

     Tabulkový přehled nežádoucích účinků přípravku DOCETAXEL KABI podávaného v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem a ADT (studie STAMPEDE) u vysoce rizikového lokálně pokročilého nebo metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

     MedDRA třídy orgánovýchsystémů	Velmi časté nežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky
     Poruchy krve a lymfatického systému	Neutropenie (G3-4: 12 %) Anemie Febrilní neutropenie (G3-4: 15 %)
     Poruchy imunitního systému		Hypersenzitivita (G3-4: 1 %)
     Endokrinní poruchy		Diabetes (G3-4: 1 %)
     Poruchy metabolismu a výživy		Anorexie
     Psychiatrické poruchy	Insomnie (G3: 1 %)
     Poruchy nervového systému	Periferní senzorická neuropatie(≥G3: 2 %)aBolest hlavy	Závrať
     Poruchy oka		Rozmazané vidění

     MedDRA třídy orgánovýchsystémů	Velmi časté nežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky
     Srdeční poruchy		Hypotenze (G3: 0 %)
     Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Dyspnoe (G3: 1%)Kašel (G3: 0%)Infekce horních cest dýchacích (G3: 1 %)	Faryngitida (G3: 0 %)
     Gastrointestinální poruchy	Průjem (G3: 3 %) Stomatitida (G3: 0 %) Zácpa (G3: 0 %) Nauzea (G3: 1 %) DyspepsieBolest břicha (G3: 0 %)Flatulence	Zvracení (G3: 1 %)
     Poruchy kůže a podkožnítkáně	Alopecie (G3: 3 %)aZměny nehtu (G3: 1 %)	Vyrážka
     Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Myalgie
     Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace	Letargie (G3-4: 2 %)Flu-like příznaky (G3: 0 %) Astenie (G3: 0 %)Retence tekutin	Horečka (G3: 1 %) Orální kandidóza Hypokalcemie (G3: 0 %)Hypofosfatemie (G3-4: 1 %)Hypokalemie (G3: 0 %)

     a Ze studie GETUG AFU15

     Tabulka nežádoucích účinků pro adjuvantní terapii karcinomu prsu přípravkem DOCETAXEL KABI

     75 mg/m² v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami (studie TAX316) a karcinomem prsu s negativními uzlinami (studie GEICAM9805) – seskupená data

     Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucíúčinky	Časté nežádoucíúčinky	Méně časténežádoucí účinky
     Infekce a infestace	Infekce (G3/4:2,4 % Neutropenická infekce G3/4:2,76 %)
     Poruchy krve a lymfatického systému	Anémie (G3/4:3 %); Neutropenie (3/4:59,2 %);Trombocytopénie G3/4:1,6 %);Febrilní neutropenie (G3/4:NA)
     Porucha imunitního systému		Hypersenzitivita (G3/4:0,6 %)
     Poruchy metabolismu a výživy	Anorexie(G3/4:1,5 %)
     Poruchy nervového systému	Dysgeusie /G3/4:0,6 %); Periferní senzorická neuropatie (G3/4:<0,1)	Periferní motorická neuropatie(G3/4: 0 %)	Synkopy (G3/4: 0%;Neurotoxicita

     Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucíúčinky	Časté nežádoucíúčinky	Méně časténežádoucí účinky
     			(G3/4: 0 %);Nespavost (G3/4: 0%)
     Poruchy oka	Konjunktivitida (G3/4: <0,1)	Zvýšené slzení (G3/4: <0,1 %)
     Srdeční poruchy		Arytmie (G3/4: 0,2 %)
     Cévní poruchy	Návaly horka (G3/4: 0,5%	Hypotenze (G3/4: 0 %);Flebitida (G3/4: 0 %)
     Respirační, hrudní a mediastinální poruchy		Kašel (G3/4: 0 %)
     Gastrointestinální poruchy	Nauzea (G3/4: 5,0 %); Stomatitida (G3/4: 6,0%);Zvracení (G3/4: 4,2 %); Průjem (G3/4: 3,4 %); Zácpa (G3/4: 0,5 %)	Bolesti břicha(G3/4: 0,4 %)
     Poruchy kůže a podkožní tkáně	Alopecie (přetrvávající: < 3 %); Poškození kůže (G3/4: 0,5 %);Poškození nehtů(G3/4: 0,4 %)
     Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Myalgie (G3/4: 0,7 %); Artralgie (3/4: 0,2 %)
     Poruchy reprodukčního systému a prsu	Amenorhoa G3/4: NA)
     Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Astenie (G3/4: 10 %);Pyrexe (G3/4: NA); Periferní edém (G3/4: 0,2 %)	Reakce v místě vpichu
     Vyšetření		Přírůstek na váze (G3/4: 0 %)

     Popis vybraných nežádoucích účinků pro adjuvantní terapii karcinomu prsu přípravkem DOCETAXEL KABI 75 mg/m² v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s pozitivními uzlinami (TAX316) a negativními uzlinami (GEICAM 9805)

     Poruchy nervového systému

     Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala do sledování doby po léčbě u 84 pacientek (11,3 %) ve skupině TAC a u 15 pacientek (2 %) ve skupině FAC. Na konci sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 8 let) přetrvávala periferní senzorická neuropatie u 10 pacientek (1,3 %) ve skupině TAC a u 2 pacientek (0,3 %) ve skupině FAC.

     Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu léčebného období do sledování doby po léčbě u 10 pacientek (1,9 %) ve skupině TAC a u 4 pacientek (0,8 %) ve skupině FAC. Na konci sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 10 let a

     5 měsíců) byla pozorována přetrvávající periferní senzorická neuropatie u 3 pacientek (0,6 %) ve

     skupině TAC a u 1 pacientky (0,2 %) ve skupině FAC.

     Srdeční poruchy

     Ve studii TAX 316, bylo u 26 pacientek (3,5 %) ve skupině léčené TAC a u 17 pacientek (2,8 %) ve skupině léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání. Bylo hlášeno rovněž městnavé srdeční selhání u 18 z 1267 pacientek v období následného sledování. Ve studii u pacientek s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami (TAC316) jedna pacientka v každém skupině zemřela na srdeční selhání.

     Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientek (0,6 %) ze skupiny TAC a 3 pacientek (0,6 %) ze skupiny FAC rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě. Na konci sledování doby po léčbě (skutečný medián doby sledování 10 let a 5 měsíců) neměla ve skupině TAC ani jedna pacientka CHF a jedna pacientka z TAC skupiny zemřela v důsledku dilatační kardiomyopatie. Ve skupině FAC přetrvávalo CHF u 1 pacientky (0,2 %).

     Poruchy kůže a podkožní tkáně

     Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientek (92,3 %) ve skupině léčené TAC a u 645 ze 736 pacientek (87,6 %) ve skupině léčené FAC hlášena alopecie přetrvávající během sledování po ukončení chemoterapie. Na konci sledování (skutečný medián doby sledování 8 let) se alopecie nadále vyskytovala u 29 pacientek (3,9 %) ve skupině léčené TAC a u 16 pacientek (2,2 %) ve skupině léčené FAC.

     Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování po léčbě u 49 pacientek (9,2 %) ve skupině TAC a u 35 pacientek (6,7 %) ve skupině FAC. Alopecie spojená se studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientek (7,9 %) ze skupiny TAC a u 30 pacientek (5,8 %) ze skupiny FAC. Na konci sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců) alopecie přetrvávala u 3 pacientek (0,6 %) ze skupiny TAC a u 1 pacientky (0,6 %) ze skupiny FAC.

     Poruchy reprodukčního systému a prsu

     Ve studii TAX316 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 202 ze 744 pacientek (27,2 %) ve skupině TAC a u 125 ze 736 pacientek (17,0 %) ve skupině FAC. Na konci sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 8 let) amenorhea přetrvávala u 121 ze 744 pacientek (16,3 %) ze skupiny TAC a u 86 pacientek (11,7 %) ze skupiny FAC.

     Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla amenorhea během léčebného období a přetrvávala během doby sledování po léčbě u 18 pacientek (3,4 %) ve skupině TAC a u 5 pacientek (1,0 %) ve skupině FAC. Na konci období sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců) amenorhea přetrvávala u 7 pacientek (1,3 %) ze skupiny TAC a u 4 pacientek (0,8 %) ze skupiny FAC.

     Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace

     Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientek (16,0 %) ve skupině léčené TAC a u 23 ze 736 pacientek (3,1 %) ve skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě (skutečný medián doby sledování po léčbě 8 let ) periferní edém přetrvával u 19 pacientek (2,6 %) ze skupiny TAC a u 4 pacientek (0,5 %) ze skupiny FAC.

     Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával během doby sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientek (1,5 %) ve skupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek (0,1 %) ve skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě (skutečný medián doby sledování po léčbě 8 let ) lymfedém přetrvával u 6 pacientek (0,8 %) ze skupiny TAC a u 1 pacientky (0,1 %) ze skupiny FAC.

     Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a přetrvávala během doby sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientek (31,7 %) ve skupině léčené TAC a u 180 ze 736 pacientek (24,5 %) ve skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě (skutečný medián doby sledování po léčbě 8 let) astenie přetrvávala u 29 pacientek (3,9 %) ze skupiny TAC a u 16 pacientek (2,2 %) ze skupiny FAC.

     Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby sledování po léčbě u 4 pacientek (0,8 %) ve skupině léčené TAC a u 2 pacientek (0,4 %) ve skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců) periferní edém nepřetrvával u žádné pacientky (0 %) ze skupiny TAC a u 1 pacientky (0,2 %) ze skupiny FAC.

     Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování po léčbě u 5 pacientek (0,9 %) ze skupiny TAC a u 2 pacientek (0,4 %) z FAC skupiny. Na konci sledování doby po léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientek (0,8 %) ze skupiny TAC a u 1 pacientky (0,2 %) ze skupiny FAC.

     Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u 12 pacientek (2,3 %) ze skupiny TAC a u 4 pacientek (0,8 %) z FAC skupiny. Na konci sledování doby po léčbě astenie přetrvávala u 2 pacientek (0,4 %) ze skupiny TAC a u 2 pacientek (0,4 %) ze skupiny FAC.

     Akutní leukemie/myelodysplastický syndrom

     Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukémie u 43 ze 744 pacientek (0,4 %) ve skupině TAC a u 1 ze 736 pacientek (0,1 %) ve skupině FAC. Jedna pacientka z TAC skupiny (0,1

     %) a jedna pacientka z FAC skupiny (0,1 %) zemřely na AML v době sledování po léčbě (medián doby sledování po léčbě 8 let). Myelodysplastický syndrom byl hlášen u 2 ze 744 pacientek (0,3 %) ve skupině léčené TAC a u 1 ze 736 pacientek (0,1 %) ve skupině léčené FAC.

     Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukémie u 1 pacientky z 532 pacientek (0,2 %) ze skupiny TAC. Ve skupině FAC nebyly hlášeny žádné případy. U žádné pacientky ani v jedné léčebné skupině nebyl diagnostikován myeloplastický syndrom.

     Neutropenické komplikace

  2. tabulce je uveden výskyt neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické

  infekce u pacientů léčených primární profylaxí G-CSF poté, co se stala povinnou ve skupině TAC– studie GEICAM.

  Neutropenické komplikace u pacientek s režimem TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní (GEICAM 9805)

  	Bez primární profylaxe G-CSF (n = 111)n (%)	Bez primárníG-CSF profylaxe (n = 421)n (%)
  Neutropenie (stupeň 4)	104 (93,7)	135 (32,1)
  Febrilní neutropenie	28 (25,2)	23 (5,5)
  Neutropenická infekce	14 (12.6)	21 (5,0)
  Neutropenická infekce(stupeň 3-4)	2 (1,8)	5 (1,2)

  Tabulka nežádoucích účinků u adenokarcinomu žaludku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m² v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

  Třídy systémových orgánůpodle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky
  Infekce a infestace	Neutropenické infekce; Infekce (G3/4: 11,3 %)
  Poruchy krve a lymfatického systému	Anémie (G3/4: 20,9 %); Neutropenie(G 3/4: 63,2 %); Trombocytopénie /G3/4: 8,8 %); Febrilní neutropenie
  Poruchy imunitního systému	Hypersenzitivita (G3/4: 1,7 %)
  Poruchy metabolismu a výživy	Anorexie (G3/4: 11,7 %)

  Poruchy nervového systému	Periferní smyslová neuropatie (G3/4: 8,7 %)	Závratě (G3/4: 2,3 %); Periferní motorická neuropatie G3/4:1,3 %)
  Poruchy oka		Zvýšené slzení (G3/4: 0 %)
  Poruchy ucha a labyrintu		Poruchy sluchu (G3/4: 0 %)
  Srdeční poruchy		Arytmie (G3/4: 1 %)
  Gastrointestinální poruchy	Průjem (G3/4: 19,7 %); Nauzea (G3/4: 16 %); Stomatitida (G3/4: 23,7 %); Zvracení (G3/4: 14,3 %)	Zácpa (G3/4:1 %);Bolesti břicha (G3/4: 1,0 %); Esofagitida/dysfagie/odynofágie (G3/4: 0,7 %)
  Poruchy kůže a podkožnítkáně	Alopatie G3/4: 4,0 %)	Svědivá vyrážka (G3/4: 0,7 %); Poruchy nehtů (G3/4: 0,7 %); Exfoliace kůže (G3/4: 0 %)
  Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace	Letargie (G3/4: 19 %);Horečka (G3/4: 2,3 %);Retence tekutin (závažná/život ohrožující: 1 %)

  Popis vybraných nežádoucích účinků u adenokarcinomu prsu pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m² v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

  Poruchy krve a lymfatického systému:

  Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytly u 17,2

  % respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,3 % pacientů (10,7 % cyklů). Febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie se vyskytly u 12,1 % a 3,4 % pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe G-CSF (viz bod 4.2).

  Tabulka nežádoucích účinků u karcinomu hlavy a krku pro DOCETAXEL KABI 75 mg/m² v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem

  • Indukční chemoterapie po radioterapii (TAX 323)

    Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časténežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky	Méně časté nežádoucí účinky
    Infekce a infestace	Infekce (G3/4: 6,3%);Neutropenická infekce
    Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)		Nádorová bolest (G3/4: 0,6 %)
    Poruchy krve a lymfatického systému	Neutropenie (G3/4: 76,3 %);Anémie (G3/4: 9,2%)Trombocytopénie G3/4: 5,2 %);	Febrilní neutropenie
    Poruchy imunitního systému		Hypersenzitivita (ne závažná)
    Poruchy metabolismu a výživy	Anorexie(G3/4: 0,6%)
    Poruchy nervového systému	Dysgeusie/parosmie; Periferní smyslová	Závratě

    Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časténežádoucí účinky	Časté nežádoucí účinky	Méně časté nežádoucí účinky
    	neuropatie(G3/4: 0,6%)
    Poruchy oka		Zvýšené slzení Konjuktivitida
    Poruchy ucha a labyrintu		Porucha sluchu
    Srdeční poruchy		Myokardiální ischémie (G3/4:1,7 %)
    Cévní poruchy		Žilní poruchy (G3/4:0,6 %)
    Gastrointestinální poruchy	Nauzea(G3/4: 06 %); Stomatitida(G3/4: 4,0 %);Průjem (G3/4: 2,9%);Zvracení (G3/4: 0,6%)	Zácpa ; Esofagitida/dysfagie/odynofagie (G3/4: 0,6 %);Bolesti břicha;Dyspepsie; Gastrointestinální krvácení (G3/4: 0,6 %)
    Poruchy kůže a podkožní tkáně	Alopecie (G3/4: 10,9%)	Svědivá vyrážka; Suchá kůže; Olupovaná kůže (G3/4: 06 %)
    Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně		Myalgie (G3/4: 0,6 %)
    Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Letargie (G3/4: 3,4%);Pyrexe (G3/4: 0,6%);Retence tekutin; Edém
    Vyšetření		Přírůstek na váze

  • Indukční chemoterapie následovaná chemoterapií (TAX 324)

  Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucíúčinky	Časté nežádoucíúčinky	Méně časté nežádoucí účinky
  Infekce a infestace	Infekce (G3/4: 3,6 %)
  Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)		Nádorová bolest (G3/4: 0,6 %)
  Poruchy krve a lymfatického systému	Neutropenie (G3/4: 83,5 %);Anémie (G3/4: 12,4 %) Trombocytopénie G3/4: 4 %);Febrilní neutropenie

  Třídy systémových orgánů podle databáze MedDRA	Velmi časté nežádoucíúčinky	Časté nežádoucíúčinky	Méně časté nežádoucí účinky
  Porucha imunitního systému			Hypersenzitivita
  Poruchy metabolismu a výživy	Anorexie (G3/4: 12 %)
  Poruchy nervového systému	Dysgeusie/parosmie (G3/4: 0,4 %;Periferní smyslová neuropatie (G3/4: 1,2 %)	Závratě(G3/4: 2,0 %);Periferní motorická neuropatie(G3/4: 0,4 %)
  Poruchy oka		Zvýšené slzení	Konjuktivitida
  Poruchy ucha a labyrintu	Porucha sluchu (G3/4: 1,2 %)
  Srdeční poruchy		Arytmie (G3/4:2,0 %)	Myokardiální ischémie
  Cévní poruchy			Žilní poruchy
  Gastrointestinální poruchy	Nauzea (G3/4: 13,9 %); Stomatitida (G3/4: 20,7 %); Zvracení (G3/4: 8,4 %) Průjem (G3/4: 6,8 %); Esofagitida/dysfagie/odynofa gie(G3/4: 12 %);Zácpa (G3/4: 0,4 %)	Dyspepsie (G3/4: 0,8 %);Bolesti břicha(G3/4: 1,2 %);Gastrointestinální krvácení(G3/4: 0,4 %)
  Poruchy kůže a podkožní tkáně	Alopecie (G3/4: 4,0 %);Svědivá vyrážka	Suchá kůže;Deskvamace
  Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně		Myalgie (G3/4: 0,4 %)
  Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Letargie (G3/4: 4,0 %); Pyrexe (G3/4: 3,6 %); Retence tekutin (G3/4: 1,2%);Edém (G3/4: 1,2 %)
  Vyšetření	Úbytek na váze		Přírůstek na váze

  Postmarketingové zkušenosti:

  Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

  V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit (frekvence není známa), včetně non-Hodgkinova lymfomu. V pivotních klinických studiích u karcinomu prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom (frekvence méně časté).

  Poruchy krve a lymfatického systému

  Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), často spojená se sepsí nebo se selháním více orgánů.

  Poruchy imunitního systému

  Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.

  Byly hlášeny hypersenzitivní reakce (frekvence není známa) na docetaxel u pacientů, kteří již předtím prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

  Poruchy nervového systému

  Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se někdy mohou objevit v průběhu infúze léčivého přípravku.

  Poruchy oka

  Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku (jiskření, záblesky světla, skotom), které se typicky objevují během infúze léčivého přípravku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti. Tyto poruchy byly po ukončení infúze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením. U pacientů léčených docetaxelem byly hlášeny případy cystoidního makulárního otoku (CMO).

  Poruchy ucha a labyrintu

  Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

  Srdeční poruchy

  Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.

  U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie (frekvence není známa), někdy s fatálními následky.

  Cévní poruchy

  Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

  Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

  Vzácně byly zaznamenány někdy i fatální akutní syndromy respirační tísně, případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání. U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumónie.

  Gastrointestinální poruchy

  Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a neutropenické enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem (frekvence není známo).Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, včetně enterokolitidy a gastrointestinální perforace . Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní obstrukce.

  Poruchy jater a žlučových cest

  Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující jaterní poruchou.

  Poruchy kůže a podkožní tkáně

  Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako erythema multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). U docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém. Byly hlášeny případy výskytu trvalé alopecie (frekvence není známa).

  Poruchy ledvin a močových cest

  Byla hlášena ledvinová nedostatečnost a selhání ledvin. U 20 % případů nebyly žádné rizikové faktory pro akutní selhání ledvin, jako je souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků či gastrointestinální poruchy.

  Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

  Vzácně byla zaznamenána „recall" reakce.

  V místě předchozí extravazace (frekvence není známa) byla pozorována „recall“ reakce (opakování kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místě).

  Retence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Dehydratace a plicní edém byly zaznamenány výjimečně.

  Poruchy metabolismu a výživy

  Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Většinou v souvislosti s dehydratací, zvracením a pneumonií byly hlášeny případy hyponatremie. Hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie byly pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami a zejména s průjmem.

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Bylo hlášeno málo zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem není známo antidotum. V případě předávkování je nutno pacienta hospitalizovat na specializované jednotce a pečlivě monitorovat vitální funkce. V případech předávkování lze očekávat zvýšený výskyt nežádoucích účinků. Hlavní komplikace, které lze při předávkování předpokládat, jsou útlum kostní dřeně, periferní neurotoxicita a mukozitida. Pacient by měl být léčen G-SCF co nejrychleji po zjištění předávkování. V případě potřeby by měla být nasazena jiná potřebná symptomatická léčba.