ADSTILADRIN 3X10^11VP/ML Intravezikální suspenze
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - ADSTILADRIN 3X10^11VP/ML
Přípravek ADSTILADRIN je v monoterapii indikován k léčbě dospělých pacientů s neinvazivním karcinomem močového měchýře, který neinfiltruje svalovinu močového měchýře (non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC), s karcinomem in situ (carcinoma in situ, CIS), s papilárními nádory nebo bez nich, který nereaguje na léčbu Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
Léčba má být zahájena a podávána v klinických centrech pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů s NMIBC.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku ADSTILADRIN je 75 ml v koncentraci 3 × 1011 virových částic/ml podávaných formou intravezikální instilace jednou za tři (3) měsíce.
Maximální délka léčby má být stanovena na základě individuální klinické odpovědi a snášenlivosti pacienta. Odpověď se má před každou instilací přehodnocovat a v případě recidivy onemocnění
s vysokým stupněm malignity (high-grade, HG) nebo nepřijatelné toxicity se má léčivý přípravek vysadit.
Premedikace anticholinergiky
Před každou instilací se doporučuje premedikace jednou dávkou anticholinergika (viz bod 4.4).
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Bezpečnost a účinnost přípravku ADSTILADRIN u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin nebyly stanoveny. U těchto pacientů není nutná žádná úprava dávky.
Pediatrická populace
Použití přípravku ADSTILADRIN v indikaci léčby NMIBC s CIS, s papilárními nádory nebo bez nich, který nereaguje na léčbu BCG, u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Přípravek ADSTILADRIN je určen pouze k intravezikální instilaci.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Přípravek ADSTILADRIN se před podáním musí rozmrazit a připravit pro intravezikální instilaci. Návod k přípravě a podání je uveden v bodě 6.6.
Intravezikální instilace
-
Zaveďte rovný nebo intermitentní močový katetr s proximálním trychtýřovitým zakončením kompatibilním s adaptérem Luer Lock do močového měchýře za aseptických podmínek. Pro instilaci přípravku ADSTILADRIN používejte pouze katetry vyrobené z vinylu/PVC (nepotažené nebo potažené hydrogelem), červeného pryžového latexu nebo silikonu. Nepoužívejte katetry potažené stříbrem nebo antibiotiky nebo s jejich příměsí.
-
Před instilací zcela vyprázdněte močový měchýř pomocí katetru. Katetr nevyjímejte, má zůstat na místě pro účely instilace přípravku.
-
Připojte Luer Lock koncovku adaptéru katetru k injekční stříkačce obsahující přípravek ADSTILADRIN a zasuňte zúžený konec adaptéru katetru do trychtýřovitého zakončení katetru.
-
Instilujte 75 ml přípravku ADSTILADRIN do močového měchýře pomalu pomocí katetru tak, aby bylo zajištěno podání celého objemu.
-
Po instilaci katetr odstraňte.
-
Ponechte přípravek ADSTILADRIN v močovém měchýři po dobu 1 hodiny. Během 1hodinové doby působení polohujte pacienta z levého boku na pravý, na záda a na břicho, aby bylo dosaženo maximální expozice povrchu močového měchýře. Polohujte pacienta přibližně každých 15 minut. Pokud se během doby působení u pacienta objeví křeče v močovém měchýři nebo předčasné močení, je možné přetáčení pacienta upravit nebo přerušit.
-
Odstraňte přípravek ADSTILADRIN z močového měchýře pomocí močového katetru, nebo se pacient po uplynutí 1 hodiny může vymočit, a tak zcela vyprázdnit močový měchýř.
-
Dezinfikujte vyloučenou moč po dobu 15 minut pomocí 2 šálků virucidního prostředku (např. domácího dezinfekčního přípravku na bázi chlornanu sodného), teprve poté může být toaleta spláchnuta. Poučte pacienta, aby tento postup po vymočení dodržoval první 2 dny po každém ošetření (viz také bod 4.4).
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Riziko karcinomu močového měchýře s invazí do svaloviny močového měchýře nebo metastazujícího karcinomu močového měchýře při odložení cystektomie
Odložení cystektomie u pacientů s CIS nereagujícím na BCG, s papilárními nádory nebo bez nich, může vést k rozvoji karcinomu močového měchýře s invazí do svaloviny močového měchýře nebo metastazujícího karcinomu močového měchýře.
Ze 107 pacientů s CIS léčených přípravkem ADSTILADRIN ve studii CS-003 došlo u 7,5 % (n = 8) k progresi do karcinomu močového měchýře s invazí do svaloviny močového měchýře (kategorie pT2 nebo vyšší) a/nebo metastazujícího karcinomu močového měchýře se zasažením lymfatických uzlin (pN+). U čtyř pacientů došlo během léčby k progresi onemocnění v době první recidivy, přičemž medián doby od první dávky do progrese činil 686 dní (rozmezí: 76 – 1 178). Zbývající čtyři pacienti byli v době cystektomie přeřazeni do skupiny pacientů s pokročilejším stadiem onemocnění, přičemž medián doby od přetrvávání nebo recidivy CIS do cystektomie činil 235 dní (rozmezí: 64 – 335).
Pokud pacienti s CIS, kteří jsou vhodnými kandidáty na cystektomii, po 3 měsících nedosáhnou kompletní odpovědi na léčbu, nebo dojde k recidivě CIS, je třeba zvážit cystektomii. Riziko rozvoje karcinomu močového měchýře s invazí do svaloviny močového měchýře nebo metastazujícího karcinomu močového měchýře se zvyšuje, čím déle je cystektomie v případě přetrvávajícího CIS odkládána.
Infekce močových cest
Infekce močových cest má být vyloučena před každou instilací (zánět sliznice močového měchýře může zvýšit riziko hematologické diseminace přípravku ADSTILADRIN). Pokud je během terapie diagnostikována infekce močových cest, léčbu je třeba přerušit do doby, než bude pacient asymptomatický a léčba antibiotiky bude dokončena.
Imunokompromitované a imunodeficientní osoby a těhotné ženy mezi zdravotnickými pracovníky
Zdravotničtí pracovníci patřící mezi imunokompromitované či imunodeficientní osoby nebo těhotné ženy nemají přípravek ADSTILADRIN připravovat, podávat, a ani s ním přicházet do styku z důvodu teoretického rizika adenovirové infekce (viz bod 6.6).
Imunokompromitovaní pacienti
Imunokompromitovaní pacienti, včetně těch, kterým je podávána imunosupresivní terapie, nemají
s přípravkem ADSTILADRIN přicházet do styku z důvodu teoretického rizika adenovirové infekce.
Vylučování vektoru
Pacienti mají být poučeni, aby před močením přidali dva šálky virucidního prostředku (např. domácího dezinfekčního přípravku obsahujícího 5% chlornan sodný) do mísy toalety a poté počkali 15 minut, než toaletu spláchnou. Tento postup je třeba dodržovat první 2 dny po každém ošetření. Pacienti mají být poučení, aby si po použití toalety umyli ruce.
Poranění a kontaminace močových cest
Vzhledem k intravezikálnímu podávání je třeba dbát na to, aby nedošlo k poranění močových cest nebo zavedení kontaminantů do močového traktu.
Antikoncepční opatření u mužů a žen
Muži s partnerkami ve fertilním věku mají během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat bariérovou antikoncepční metodu, aby nedošlo k vystavení sexuálních partnerek viru (viz bod 4.6).
Ženy ve fertilním věku mají během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce používat účinnou (dvojitou) antikoncepční metodu pro vyloučení teoretického rizika expozice fetálních buněk viru (viz bod 4.6).
Darování krve, orgánů, tkání a buněk
Pacienti léčení přípravkem ADSTILADRIN nemají darovat krev, orgány, tkáně a buňky k transplantaci.
Premedikace anticholinergiky
Pro účely snížení potenciálního podráždění močového měchýře a jako prevence jeho předčasného vyprázdnění se před každou instilací doporučuje provést premedikaci jednou dávkou anticholinergika (pokud to není kontraindikováno).
Pomocná látka se známým účinkem
Přípravek ADSTILADRIN obsahuje polysorbát 80, který může způsobovat alergické reakce.
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Před zahájením léčby přípravkem ADSTILADRIN u žen ve fertilním věku je třeba vyloučit případné těhotenství.
Ženy ve fertilním věku mají během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce používat účinnou (dvojitou) antikoncepční metodu.
Muži s partnerkami ve fertilním věku mají během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat bariérovou antikoncepční metodu.
Těhotenství
Údaje o podávání nadofaragenu firadenoveku těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nejsou dostatečné (viz bod 5.3). Přípravek ADSTILADRIN se nemá používat v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu nadofaragenem firadenovekem.
Kojení
Není známo, zda se nadofaragen firadenovek vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku ADSTILADRIN.
Fertilita
Klinické údaje o možných účincích nadofaragenu firadenoveku na fertilitu nejsou k dispozici, a nebyly provedeny žádné neklinické studie (viz bod 5.3).
Přípravek ADSTILADRIN nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly známky a příznaky v oblasti dolních močových cest spojené s provedením intravezikální instilace, výtok v místě instilace (33,1 %), spazmus močového měchýře (19,7 %), silné nucení na močení (urgence) (18,5 %), hematurie (16,6 %), dysurie (15,9 %), infekce močových cest (14,6 %), bolest v oblasti dolních močových cest (10,8 %) a polakisurie
(9,6 %). Kromě toho byly často hlášeny i další nežádoucí účinky, jako je únava (23,6 %), pyrexie (15,9 %), zimnice (15,3 %), bolest hlavy (15,3 %) a průjem (10,8 %).
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky (stupeň ≥ 3 podle NCI CTCAE) byly silné nucení na močení (urgence) (1,3 %), synkopa (0,6 %), hypertenze (0,6 %), spazmus močového měchýře (0,6 %) a močová inkontinence (0,6 %).
Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla synkopa (0,6 %).
Četnost ukončení léčby z důvodu výskytu nežádoucích účinků byla 1,3 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k ukončení léčby byly výtok v místě instilace (0,6 %) a spazmus močového měchýře (0,6 %).
Četnost přerušení podávání léku z důvodu výskytu nežádoucích účinků byla 34,4 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení podávání léku byly výtok v místě instilace (24,2 %), silné nucení na močení (urgence) (8,3 %), spazmus močového měchýře (8,3 %) a močová inkontinence (2,5 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Celkem 157 pacientů bylo exponováno přípravku ADSTILADRIN v pivotní jednoramenné studii CS-
003. Tabulka 1 uvádí seznam nežádoucích účinků zjištěných u pacientů s NMIBC nereagujícím na BCG. Pokud není uvedeno jinak, frekvence nežádoucích účinků vychází z frekvencí nežádoucích účinků ze všech příčin zjištěných u 157 pacientů exponovaných v klinické studii CS-003 nadofaragenu firadenoveku s mediánem délky léčby 3,4 měsíce. Frekvence nežádoucích účinků v klinické studii CS-
003 vychází z frekvencí nežádoucích účinků ze všech příčin, kde část příhod souvisejících s daným nežádoucím účinkem může mít jiné příčiny než léčivo, jako například dané onemocnění, postup instilace, jiné léky, nebo nesouvisející příčiny.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA a frekvence výskytu. Frekvence výskytu vychází z následujících konvencí: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až< 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a neznámé (z dostupných údajů nelze určit). Ve skupině s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Tabulkový seznam nežádoucích účinků| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Infekce a infestace | Velmi časté | Infekce močových cest |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Časté | Trombocytopenie Neutropenie |
| Poruchy metabolismu a výživy | Časté | Snížená chuť k jídlu |
| Psychiatrické poruchy | Časté | Neklid |
| Poruchy nervového systému | Velmi časté | Bolest hlavy |
| Časté | Synkopa Závrať Parestezie | |
| Cévní poruchy | Časté | Hypertenze Nával horka |
| Gastrointestinální poruchy | Velmi časté | Průjem Bolest břicha1 |
| Časté | Nauzea ZvraceníNaléhavá defekaceGastrointestinální bolest | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Noční pocení HyperhidrózaAlergická dermatitida |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Časté | Myalgie ArtralgieBolest v končetině Svalová slabostMuskuloskeletální ztuhlost |
| Poruchy ledvin a močových cest | Velmi časté | Spazmus močového měchýře Silné nucení na močení (urgence) Hematurie2DysurieBolest v oblasti dolních močových cest3Polakisurie |
| Časté | Močová inkontinence4Nykturie Retence močiKrvácení z močového traktu Abnormální zápach močiNeinfekční cystitida | |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Časté | Vulvovaginální diskomfort |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Velmi časté | Výtok v místě instilace Únava5PyrexieZimnice |
| Časté | BolestOnemocnění podobné chřipce MalátnostLéková intolerance | |
| Vyšetření | Časté | Zvýšený výdej moči |
-
Zahrnuje bolest břicha, bolest v horní části břicha, bolest v dolní části břicha a břišní diskomfort
-
Zahrnuje hematurii a přítomnost krve v moči
-
Zahrnuje bolest močového měchýře, bolest močové trubice, diskomfort močového měchýře a podráždění močového měchýře
-
Zahrnuje močovou inkontinenci a urgentní inkontinenci
-
Zahrnuje únavu a astenii
Popis vybraných nežádoucích účinků
Synkopa (0,6 %) byla hlášena jako nežádoucí účinek s nástupem za 4 dny po podání léčiva. Pád v důsledku ztráty vědomí vedl ke zraněním vyžadujícím naléhavou lékařskou péči. Synkopa vymizela za 3 dny po nástupu a při následných podáních léčiva se znovu neobjevila.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických studiích nebyly zaznamenány žádné případy předávkování přípravkem ADSTILADRIN. V případě podezření na předávkování je třeba pacienta pečlivě sledovat, zda se u něj neobjeví známky a příznaky nežádoucích účinků, a v případě potřeby léčit symptomaticky a zavést podpůrná opatření.
Farmakologické vlastnosti - ADSTILADRIN 3X10^11VP/ML
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika. Cytostatická buněčná a genová terapie. ATC kód: L01XL10.
Mechanismus účinku
Přípravek ADSTILADRIN je genová terapie na bázi nereplikujícího se rekombinantního adenovirového vektoru typu 5, která obsahuje transgen pro lidský IFNα2b. Intravezikální podání přípravku ADSTILADRIN způsobuje proniknutí virových částic do nádorových buněk a urotelu, který tvoří luminální povrch močového měchýře, což vede k expresi proteinu IFNα2b těmito buňkami.
Virová DNA se v transdukovaných buňkách neintegruje do genomu. Léčba nadofaragenem firadenovekem prokázala protinádorové účinky u myší s xenotransplantáty nádorových buněk močového měchýře.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamický marker IFNα2b byl přítomen v moči všech pacientů ve studiích fáze I a II, kromě dvou pacientů na nejnižší dávce ve studii fáze I (3 × 109 virových částic/ml). Protein IFNα2b v moči byl detekován až do 12. dne po podání dávky.
V podskupině pacientů (4 ze 17) ve studii fáze I byly detekovány kvantifikovatelné hladiny proteinu IFNα2b v séru. Míra expozice byla nízká a přechodná, s maximální dobou trvání expozice 96 hodin po podání dávky. Ve studii fáze II mělo 12 ze 40 pacientů měřitelnou hladinu sérového proteinu IFNα2b
2. den 1. měsíce, a 2 ze 40 pacientů do 12. dne.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku ADSTILADRIN byly hodnoceny ve studii CS-003 (NCT02773849), otevřené, jednoramenné, multicentrické, pivotní studii se 157 pacienty s NMIBC s vysokým stupněm malignity (HG) nereagujícím na BCG. Do studie bylo zahrnuto 107 pacientů s karcinomem in situ (CIS) se souběžně se vyskytujícími nádory HG Ta nebo T1 (CIS ± Ta/T1) nebo bez nich, a u 103
z těchto pacientů byla hodnocena účinnost.
Vysoce rizikový NMIBC nereagující na BCG byl definován jako přetrvávající onemocnění po adekvátní terapii BCG, recidiva onemocnění po počátečním stavu bez nádoru po adekvátní terapii BCG, nebo onemocnění ve stadiu T1 po jednom indukčním cyklu BCG. Adekvátní BCG terapie byla definována jako podání alespoň pěti ze šesti dávek počátečního indukčního cyklu a buď: alespoň dvou ze tří dávek udržovací terapie, nebo alespoň dvou ze šesti dávek druhého indukčního cyklu. Před léčbou všichni pacienti podstoupili transuretrální resekci nádoru močového měchýře (transurethral resection of bladder tumour, TURBT) za účelem odstranění všech resekovatelných lézí (komponenty Ta a T1). Bylo povoleno ponechání zbytkového CIS (komponenty Tis), který nebylo možno zcela odstranit. Ze studie byli vyloučeni pacienti s extravezikálním karcinomem (tj. v oblasti močové trubice, močovodu nebo ledvinné pánvičky), karcinomem infiltrujícím svalovinu močového měchýře (T2-T4) nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem.
Primárním cílem bylo hodnocení míry kompletní odpovědi (complete response, CR) (definované jako negativní výsledky cystoskopie, případně s TURBT/biopsiemi, a cytologie moči). Sekundárním cílem bylo hodnocení trvání CR.
Stav onemocnění byl hodnocen každé 3 měsíce pomocí cystoskopie, cytologie a biopsií, pokud to bylo klinicky indikováno. Povinné biopsie močového měchýře byly prováděny u pacientů, u kterých odpověď přetrvávala ve 12. měsíci.
Pacientům byl podáván přípravek ADSTILADRIN (75 ml intravezikální instilace 3 × 1011 virových částic/ml, viz bod 4.2) každé tři měsíce po dobu 12 měsíců při absenci recidivy HG. Všem pacientům bylo nabídnuto pokračování v léčbě přípravkem ADSTILADRIN, pokud nedošlo k recidivě HG,
a pacienti byli sledováni z hlediska bezpečnosti bez ohledu na to, zda pokračovali v léčbě, po dobu až
5 let od podání první dávky.
Charakteristiky populace (n = 103) ve studii účinnosti u CIS byly: medián věku 71 let (rozmezí od 44 do 89 let), přičemž 76,7 % pacientů bylo ve věku nad 65 let. Celkem 88,3 % pacientů byli muži
a 11,7 % ženy. Vzorec nádorů při vstupu do studie byl následující: CIS s T1 (4,9 %), CIS
s vysokostupňovým Ta (18,4 %) a pouze CIS (76,7 %). Medián počtu předchozích instilací BCG byl 12 (rozmezí 8 až 18).
Přípravek ADSTILADRIN dosáhl primárního cílového parametru kompletní odpovědi ve 3. měsíci u pacientů s CIS±Ta/T1.
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2.
Tabulka 2 Výsledky účinnosti ze studie CS-003| Ukazatel účinnosti | ADSTILADRIN (n = 103) |
| Míra kompletní odpovědia ve 3. měsíci, % (n) | 53,4 % (55) |
| (95% CI) | (43,3; 63,3) |
| Trvání odpovědib | - |
| Medián v měsícíchc (rozmezí) | 9,7 (3; 61) |
| % (n) s trváním ≥ 12 měsícůd | 45,5 % (25) |
a CR bylo dosaženo, pokud cytologie moči byla negativní a cytoskopií nebyly zjištěny žádné léze, a/nebo biopsie močového měchýře (pokud byly provedeny) byly negativní
b Na základě 55 pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi.
c Odráží období od okamžiku dosažení kompletní odpovědi.
d Nominální hodnota pro návštěvu za účelem hodnocení účinnosti od okamžiku první instilace přípravku ADSTILADRIN.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem ADSTILADRIN u všech podskupin pediatrické populace v léčbě maligních nádorů močového měchýře (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
U pacientů ve studiích fáze I a II nebyla detekována žádná systémová expozice DNA pocházející z vektoru, výjimkou byl 1 ze 40 pacientů ve studii fáze II.
Vektorově specifická DNA byla přítomna v moči většiny pacientů ve studii fáze I a u všech pacientů ve studii fáze II. Přítomnost korelovala s úrovní dávky. Vektorově specifická DNA přetrvávala po dobu nejméně 14 dní ve studii fáze I a nejméně 12 dní ve studii fáze II. Ve studii fáze II byli 3 z 23 (13 %) pacientů před podáním druhé dávky pozitivní na vektorově specifickou DNA.
Pomocná látka Syn3NODA ([N-(3-cholamidopropyl)-N-(3-laktobionamidopropyl)]-cholamid) zvyšuje účinnost vstupu adenoviru do uroteliálních buněk. Systémová expozice Syn3NODA byla hodnocena ve studii fáze I a bylo zjištěno, že je přechodná, s průměrným poločasem eliminace 8,4 hodiny bez známek retence.
Farmaceutické údaje - ADSTILADRIN 3X10^11VP/ML
[N-(3-cholamidopropyl)-N-(3-laktobionamidopropyl)]-cholamid Monohydrát kyseliny citronové (pro úpravu pH) (E 330) Natrium-citrát (pro úpravu pH) (E 331)
Polysorbát 80 (E 433) Hydroxypropylbetadex
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného (pro úpravu pH) (E 339) Trometamol (pro úpravu pH)
Sacharóza
Hexahydrát chloridu hořečnatého (E 511) Glycerol (E 422)
Voda pro injekci
Nepoužívejte katetry potažené stříbrem nebo antibiotiky nebo s jejich příměsí. Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
4 roky
Dočasné podmínky uchovávání neotevřených injekčních lahviček
Přípravek lze uchovávat při teplotě -20 ± 5 ℃ po dobu maximálně tří měsíců, aniž by došlo k překročení původního data použitelnosti vytištěného na injekční lahvičce a krabičce.
Při uchovávání při teplotě -20 ± 5 °C je třeba zaznamenat datum umístění do prostředí o teplotě -20 ± 5 °C. Kromě toho musí být na krabičce uvedeno datum, do kterého má být léčivý přípravek zlikvidován, pokud nebude použit. Tato data mají být v odstupu tří měsíců, ale nesmí překročit původní datum použitelnosti. Toto datum likvidace je nadřazené původnímu datu použitelnosti.
Po zahájení procesu rozmrazování injekční lahvičky může být přípravek ADSTILADRIN uchováván:
-
v chladničce při teplotě 2-8 °C po dobu celkem sedmi dnů a
-
při pokojové teplotě po dobu maximálně 24 hodin, vždy včetně doby rozmrazování.
-
Po zahájení procesu rozmrazování injekční lahvičky znovu nezmrazujte.
Injekční lahvičky lze přemísťovat mezi chladničkou a pokojovou teplotou, pokud není překročena povolená celková doba uchovávání v daných podmínkách (24 hodin při pokojové teplotě a 7 dní v chladničce včetně doby rozmrazování).
Stabilita při použití po odebrání z injekční lahvičky
Pokud nelze podat suspenzi krátce po odebrání z injekční lahvičky, roztok může být uchováván
v injekčních stříkačkách po dobu až 6 hodin při pokojové teplotě (20-25 °C), chráněný před světlem.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě.
Pokud přípravek není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Uchovávejte při teplotě do -60 °C.
Chraňte injekční lahvičky před světlem. Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce.
Podmínky uchovávání neotevřených injekčních lahviček a přípravku po odebrání z injekční lahvičky jsou uvedeny v bodě 6.3.
20 ml intravezikální suspenze v jednodávkové průhledné injekční lahvičce ze skla třídy 1
s brombutylovou pryžovou zátkou, utěsněná hliníkovým lemem garantujícím neporušenost obalu. Jedna krabička obsahuje čtyři injekční lahvičky.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy (GMO).
-
Jakékoli rozlité množství přípravku ADSTILADRIN je třeba ošetřit virucidním prostředkem (např. 5% roztokem chlornanu sodného nebo dezinfekčním prostředkem na bázi peroxidu vodíku) s dobou působení 30 minut. Pro případ rozlití má být v místnosti pro přípravu
a v pokoji pacienta k dispozici dezinfekční prostředek.
-
Při zacházení s přípravkem ADSTILADRIN nebo při jeho podávání je třeba používat osobní ochranné prostředky (zahrnující rukavice, ochranné brýle, zástěru nebo ochranný oděv).
-
Zdravotničtí pracovníci patřící mezi imunokompromitované či imunodeficientní osoby nebo těhotné ženy nemají přípravek ADSTILADRIN připravovat, podávat, ani s ním přicházet do styku.
Rozmrazování a doba rozmrazování
Při rozmrazování při pokojové teplotě:
Zmrazené injekční lahvičky rozmrznou přibližně za 3-5 hodin mimo kartonovou vložku při pokojové teplotě (20-25 °C) (za 8-10 hodin uvnitř vložky). Chraňte injekční lahvičky před světlem, i když rozmrazení probíhá mimo kartonovou vložku.
Při rozmrazování v chladničce:
Zmrazené injekční lahvičky s přípravkem ADSTILADRIN rozmrznou přibližně za 4-5 hodin mimo kartonovou vložku při umístění v chladničce (až 8 °C) (za 11-13 hodin uvnitř vložky). Následná doba potřebná pro ohřátí rozmrazeného přípravku ADSTILADRIN na pokojovou teplotu je přibližně
2 hodiny a 30 minut mimo kartonovou vložku (6 hodin uvnitř vložky). Nevystavujte injekční lahvičky vyšším teplotám.
Všechny čtyři injekční lahvičky je třeba zkontrolovat, zda neobsahují viditelné částice a zda nedošlo ke změně barvy. Suspenze je čirá až mírně opalizující a může obsahovat opalizující skvrny. Při výskytu viditelných částic nebo změně barvy přípravek nepoužívejte. Jemně promíchejte. Netřepejte.
Jakmile je zahájen proces rozmrazování (při teplotě 2-8 °C a/nebo při pokojové teplotě), na krabičce má být zaznamenáno datum a čas umístění a vyjmutí přípravku ze specifikovaných podmínek uchovávání. Při vyjmutí přípravku má být na krabičce zaznamenána zbývající doba při specifikovaných podmínkách uchovávání.
Položky potřebné k instilaci
-
Čtyři (4) rozmrazené injekční lahvičky s přípravkem ADSTILADRIN
-
Čtyři (4) odvzdušňovací adaptéry (20 mm) vhodné na 30R injekční lahvičky.
-
Dvě (2) standardní 50ml nebo 60ml polypropylenové injekční stříkačky s koncovkou Luer Lock, nebo jedna (1) injekční stříkačka s koncovkou Luer Lock o objemu 75 ml nebo větším (maximálně 100 ml)
-
Dva (2) adaptéry s koncovkou Luer Lock:
-
Jeden (1) rovný nebo intermitentní močový katetr s proximálním trychtýřovitým zakončením, které lze spojit s adaptérem s koncovkou Luer Lock.
-
Pro instilaci přípravku ADSTILADRIN používejte pouze katetry vyrobené z vinylu/PVC (nepotažené nebo potažené hydrogelem), červeného pryžového latexu nebo silikonu. Nepoužívejte katetry potažené stříbrem nebo antibiotiky nebo s jejich příměsí.
-
Při manipulaci dodržujte obecná bezpečnostní opatření pro biologicky nebezpečné látky. Zdravotničtí pracovníci patřící mezi imunokompromitované či imunodeficientní osoby nebo těhotné ženy nemají přípravek ADSTILADRIN připravovat, podávat, ani s ním přicházet do styku.
Příprava
-
Za použití aseptické techniky sejměte víčko z injekční lahvičky s přípravkem ADSTILADRIN a podle pokynů výrobce připojte odvzdušňovací adaptér.
-
Připojte injekční stříkačku k adaptéru injekční lahvičky a nasajte obsah injekční lahvičky do injekční stříkačky. Opakujte kroky 1-2 pro zbývající tři (3) injekční lahvičky, dokud nebude odebráno 75 ml do jedné (1) nebo dvou (2) injekčních stříkaček. Objemy v injekčních stříkačkách nemusí být stejné.
-
Veškerý zbývající objem zlikvidujte v souladu se standardními operačními postupy zdravotnického zařízení (viz níže Opatření, která je nutno učinit při likvidaci léčivého přípravku).
-
Použijte přípravek ADSTILADRIN během 6 hodin od odebrání do injekční stříkačky.
Instilace přípravku ADSTILADRIN do močového měchýře
-
Před každou instilací přípravku ADSTILADRIN se doporučuje premedikace anticholinergikem.
-
Před podáním je nutné přípravek ADSTILADRIN nechat ohřát na pokojovou teplotu.
-
Před podáním přípravku ADSTILADRIN zaveďte pacientovi do močového měchýře za aseptických podmínek jeden rovný nebo intermitentní močový katetr s proximálním trychtýřovitým zakončením, které lze spojit s adaptérem s koncovkou Luer Lock.
-
Pro instilaci přípravku ADSTILADRIN používejte pouze katetry vyrobené z vinylu/PVC (nepotažené nebo potažené hydrogelem), červeného pryžového latexu nebo silikonu. Nepoužívejte katetry potažené stříbrem nebo antibiotiky nebo s jejich příměsí.
-
Před instilací zcela vyprázdněte močový měchýř pacienta pomocí katetru. Katetr neodstraňujte.
-
Připojte Luer Lock koncovku adaptéru katetru k injekční stříkačce obsahující přípravek ADSTILADRIN a vložte zužující se konec adaptéru katetru do trychtýřovitého zakončení katetru.
-
Instilujte 75 ml přípravku ADSTILADRIN do močového měchýře pomalu pomocí katetru tak, aby bylo zajištěno podání celého objemu.
-
Po instilaci katetr odstraňte.
-
Ponechte přípravek ADSTILADRIN v močovém měchýři po dobu 1 hodiny. Během 1hodinové doby působení polohujte pacienta přibližně každých 15 minut z levého boku na pravý, na záda a na břicho, aby bylo dosaženo maximální expozice povrchu močového měchýře. Pokud se
během doby působení u pacienta objeví křeče v močovém měchýři nebo předčasné močení, je možné polohování pacienta upravit nebo přerušit.
-
Odstraňte přípravek ADSTILADRIN z močového měchýře pomocí močového katetru, nebo se pacient po uplynutí 1 hodiny může vymočit, a tak zcela vyprázdnit močový měchýř.
-
Vyloučená moč se má dezinfikovat po dobu 15 minut pomocí 2 šálků virucidního prostředku (např. domácího dezinfekčního přípravku na bázi chlornanu sodného), teprve poté může být toaleta spláchnuta. Poučte pacienta, aby tento postup po vymočení dodržoval první 2 dny po každém ošetření.
-
Opatření, která je nutno učinit v případě náhodné expozice
Je třeba se vyvarovat náhodné expozici nadofaragenu firadenoveku, včetně kontaktu s kůží, očima a sliznicemi.
-
V případě náhodné expozice kůže je nutné postiženou oblast důkladně omývat mýdlem a vodou po dobu nejméně 15 minut.
-
V případě náhodné expozice očí je nutné postiženou oblast důkladně vyplachovat vodou po dobu nejméně 15 minut.
-
V případě náhodného požití okamžitě vypláchněte ústa a vypijte velké množství vody.
Opatření, která je nutno přijmout při likvidaci léčivého přípravku
Nepoužitý léčivý přípravek a jednorázové materiály, které přišly do styku s přípravkem ADSTILADRIN, je třeba umístit do kontejnerů pro likvidaci biologicky nebezpečného odpadu. Opakovaně použitelné vybavení musí být dekontaminováno v souladu se standardními operačními postupy zdravotnického zařízení pro biologická rizika.
-