VASOPIRIN 100MG Enterosolventní tableta

• Sekundární prevence infarktu myokardu.

• Prevence kardiovaskulární morbidity u pacientů trpících stabilní anginou pectoris.

• Anamnéza nestabilní anginy pectoris, s výjimkou akutní fáze.

• Prevence okluze cévního štěpu po provedení aortokoronárního bypassu (CABG).

• Koronární angioplastika, s výjimkou akutní fáze.

• Sekundární prevence tranzitorních ischemických atak (TIA) nebo ischemických cerebrovaskulárních příhod (CVA), jestliže bylo vyloučeno intracerebrální krvácení.

  Přípravek Vasopirin se nedoporučuje podávat při náhlých příhodách. Použití přípravku je omezeno na sekundární prevenci s chronickou léčbou.

Dávkování

Dospělí

Sekundární prevence infarktu myokardu:

Doporučená dávka je 75–150 mg jednou denně.

Prevence kardiovaskulární morbidity u pacientů trpících stabilní anginou pectoris:

Doporučená dávka je 75–150 mg jednou denně.

Anamnéza nestabilní anginy pectoris, s výjimkou akutní fáze:

Doporučená dávka je 75–150 mg jednou denně.

Prevence okluze cévního štěpu po provedení aortokoronárního bypassu (CABG):

Doporučená dávka je 75–150 mg jednou denně.

Koronární angioplastika, s výjimkou akutní fáze:

Doporučená dávka je 75–150 mg jednou denně.

Sekundární prevence tranzitorních ischemických atak (TIA) a ischemických cerebrovaskulárních příhod (CVA), jestliže bylo vyloučeno intracerebrální krvácení:

Doporučená dávka je 75–300 mg jednou denně.

Starší pacienti

Obecně se má kyselina acetylsalicylová podávat s opatrností u starších pacientů, kteří jsou více

náchylní k výskytu nežádoucích účinků. Pokud pacient nemá závažnou poruchu funkce jater nebo ledvin, doporučuje se obvyklá dávka jako u dospělých (viz body 4.3 a 4.4). Léčba se má v

pravidelných intervalech kontrolovat.

Pediatrická populace

Kyselina acetylsalicylová se nemá podávat dětem a dospívajícím do 16 let, pokud tak neurčí lékař na základě převahy prospěšnosti léčby nad rizikem (viz bod 4.4).

Způsob podání

Perorální podání.

Tablety se polykají celé a zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny (1/2 sklenice vody). Tablety jsou potaženy enterosolventní vrstvou, proto se nesmí drtit, lámat nebo žvýkat, protože potahová vrstva chrání před dráždivým účinkem přípravku na trávicí trakt.

Vasopirin lze užívat s jídlem i nalačno.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

• Astma v anamnéze, které bylo indukováno užitím salicylátů nebo látek s obdobným účinkem, zejména nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID);

• Aktivní, nebo opakující se peptický vřed a/nebo žaludeční/střevní hemoragie v anamnéze nebo jiné druhy krvácení jako např. cerebrovaskulární krvácení;

• Hemoragická diatéza; poruchy koagulace jako je hemofilie a trombocytopenie;

• Závažná porucha funkce jater;

• Závažná porucha funkce ledvin;

• Dávky > 100 mg/den během třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.6);

• Methotrexát v dávkách > 15 mg/týden (viz bod 4.5).

Přípravek Vasopirin se nepoužívá jako nesteroidní protizánětlivý lék/analgetikum nebo antipyretikum.

Je třeba se vyvarovat dalšího pravidelného a častého užívání jiných salicylátů nebo jiných nesteroidních protizánětlivých/protirevmatických léků.

Zvýšené riziko krvácení a duodenálního nebo žaludečního vředu

Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s gastrointestinálními poruchami (např. gastritidou). Existuje zvýšené riziko krvácení zvláště v průběhu chirurgického zákroku nebo po něm (i v případech malých zákroků jako např. extrakce zubu). Může být třeba léčbu přechodně přerušit. Může dojít k prodloužení doby krvácení.

Přípravek Vasopirin se nedoporučuje podávat při menoragiích, protože může zesílit menstruační krvácení.

Přípravek Vasopirin má být používán s opatrností u pacientů s těžkým, nedostatečně kontrolovaným srdečním selháním.

Přípravek Vasopirin je třeba podávat opatrně v případě hypertenze a u pacientů, kteří mají prodělaný žaludeční nebo duodenální vřed nebo krvácivé epizody v anamnéze, anebo podstupují antikoagulační léčbu.

Současná léčba přípravkem Vasopirin a jinými léčivými přípravky, které mění hemostázu (např.

antikoagulancia jako warfarin, trombolytické a protidestičkové látky, protizánětlivé léky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) se nedoporučuje, pokud není striktně indikována, protože může dojít ke zvýšení rizika krvácení (viz bod 4.5). Jestliže se kombinaci nelze vyhnout, je třeba u pacienta pečlivě sledovat jakékoli známky krvácení.

Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří souběžně užívají léky, které mohou zvýšit riziko vzniku ulcerací, jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a deferasirox (viz bod 4.5).

Pacienti musí informovat svého lékaře o jakýchkoli neobvyklých krvácivých příznacích. Jestliže se objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy, léčba se musí ukončit.

Porucha funkce ledvin a jater

Kyselina acetylsalicylová se má užívat s opatrností u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater (je kontraindikována v případě závažné poruchy funkce) nebo u dehydratovaných pacientů, protože užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) může vést ke zhoršení funkce ledvin. Jaterní testy se mají pravidelně provádět u pacientů s lehkou nebo středně závažnou insuficiencí jater.

Hypersenzitivní reakce

Kyselina acetylsalicylová může vyvolat bronchospazmus a astmatické záchvaty nebo jiné

hypersenzitivní reakce. Rizikovými faktory jsou přítomnost bronchiálního astmatu, senná rýma, nosní polypy nebo chronická respirační onemocnění. Totéž platí pro pacienty, kteří také mají alergickou reakci na jiné látky (např. kožní reakce, svědění nebo kopřivku). Při výskytu jakýchkoli příznaků hypersenzitivity je třeba léčbu přerušit.

Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s hypersenzitivitou na jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

Kožní reakce

V souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové byly vzácně zaznamenány závažné kožní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu (viz bod 4.8). Přípravek Vasopirin se má vysadit, jakmile se poprvé objeví kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka hypersenzitivity.

V souvislosti s léčbou kyselinou acetylsalicylovou byly hlášeny případy fixního lékového exantému (FDE) a generalizovaného bulózního fixního lékového exantému (GBFDE) (viz bod 4.8). Kyselina acetylsalicylová nemá být znovu podávána pacientům s anamnézou FDE nebo GBFDE souvisejících s jejím podáním.

Pediatrická populace

Tento léčivý přípravek se nedoporučuje používat u dětí/dospívajících mladších 16 let, pokud přínosy léčby nepřevyšují její rizika. Kyselina acetylsalicylová může u některých dětí přispět ke vzniku Reyova syndromu.

Starší pacienti

Starší pacienti jsou při užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové zvláště náchylní ke vzniku nežádoucích účinků, zejména ke vzniku

gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2). Pokud je třeba dlouhodobá léčba, pacienti mají být pravidelně kontrolováni.

Dna

Kyselina acetylsalicylová v nízkých dávkách snižuje vylučování kyseliny močové. Proto mohou pacienti se sklonem ke snížené exkreci kyseliny močové zaznamenat dnavé záchvaty (viz bod 4.5 a 4.8).

Riziko hypoglykemie

Podávání přípravku Vasopirin ve vyšších než doporučených dávkách může zvýšit riziko hypoglykemického účinku přípravků se sulfonylureou a inzulinů (viz bod 4.5).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné enterosolventní tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Kontraindikované kombinace

Methotrexát (užívaný v dávkách >15 mg/týden):

Kombinace methotrexátu a kyseliny acetylsalicylové zvyšuje hematologickou toxicitu methotrexátu snížením jeho renální clearance kyselinou acetylsalicylovou. Proto je současné podávání methotrexátu (v dávkách > 15 mg/týden) s přípravkem Vasopirin kontraindikováno (viz bod 4.3).

Kombinace, které se nedoporučují

Urikosurika, např. probenecid, sulfinpyrazon

Salicyláty mají opačný efekt než probenecid a sulfinpyrazon. Této kombinaci je třeba se vyhnout.

Kombinace vyžadující opatření při použití nebo jejich zvážení

Antikoagulancia jako kumarin, heparin, warfarin

Zvýšené riziko krvácení v důsledku inhibice funkce trombocytů, poškození duodenální sliznice a vyvázání perorálních antikoagulancií z jejich vazebných míst na plazmatických bílkovinách.

Krvácivost má být monitorována (viz bod 4.4).

Protidestičkové látky (např. klopidogrel a dipyridamol) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání

serotoninu (SSRI; jako sertralin nebo paroxetin)

Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Antidiabetika, např. deriváty sulfonylurey

Salicyláty mohou zvýšit hypoglykemický efekt derivátů sulfonylurey.

Digoxin a lithium

Kyselina acetylsalicylová snižuje renální exkreci digoxinu a lithia, tím se zvyšují jejich plazmatické koncentrace. Doporučuje se monitorování plazmatických koncentrací digoxinu a lithia na začátku léčby kyselinou acetylsalicylovou a při jejím ukončení. Může být nezbytná úprava dávkování.

Diuretika a antihypertenziva

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) mohou snížit antihypertenzní účinek diuretik a jiných antihypertenziv. Jako u jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), současné podávání kyseliny acetylsalicylové s inhibitory ACE zvyšuje riziko akutní renální insuficience.

Diuretika: riziko akutního selhání ledvin, způsobené sníženou glomerulární filtrací v důsledku snížené syntézy prostaglandinů. Doporučuje se hydratace pacienta a monitorování renální funkce na začátku léčby.

Inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid)

Mohou vést k závažné acidóze a zvyšovat toxické působení na centrální nervový systém.

Systémové podávání kortikosteroidů

Při současném podávání kortikosteroidů s kyselinou acetylsalicylovou se může zvýšit riziko vzniku gastrointestinální ulcerace a krvácení (viz bod 4.4).

Methotrexát (podávaný v dávkách < 15 mg/týden):

Současné podávání methotrexátu a kyseliny salicylové může zvýšit hematologickou toxicitu

methotrexátu způsobenou snížením renální clearance methotrexátu kyselinou acetylsalicylovou.

Během prvních týdnů současné léčby se má každý týden provádět vyšetření krevního obrazu. Častější monitorování se má rovněž provádět i při mírné poruše renální funkce, stejně jako u starších pacientů.

Jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Existuje zvýšené riziko vzniku ulcerací a gastrointestinálního krvácení způsobeného synergickými účinky.

Ibuprofen

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny

acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, pokud jsou tyto látky podávány současně. Omezenost těchto údajů a nejistoty, které se týkají extrapolace údajů získaných ex vivo ke klinické situaci, však naznačují, že není možné udělat jasné závěry o pravidelném užívání ibuprofenu a při občasném

užívání ibuprofenu se žádný klinicky relevantní účinek nepovažuje za pravděpodobný (viz bod 5.1).

Cyklosporin, takrolimus

Současné užívání nesteroidních protizánětlivých léků a cyklosporinu nebo takrolimu může zvýšit

nefrotoxický účinek cyklosporinu a takrolimu. V případě současného užívání těchto látek a kyseliny acetylsalicylové se má renální funkce monitorovat.

Valproát

Bylo hlášeno, že kyselina acetylsalicylová snižuje vazbu valproátu na sérový albumin a tím zvyšuje koncentrace volného valproátu v plazmě v ustáleném stavu.

Fenytoin

Salicylát oslabuje vazbu fenytoinu na plazmatický albumin. Může to vést ke snížení plazmatických hladin celkového fenytoinu, ale ke zvýšení frakce volného fenytoinu. Nevázaná koncentrace, a tím i terapeutický efekt, se nezdá být významně změněn.

Metamizol

Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání s metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny acetylsalicylové je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

Alkohol

Současné podávání alkoholu a kyseliny acetylsalicylové zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení.

Těhotenství

Nízké dávky (do 100 mg/den včetně):

Klinické studie ukazují, že dávky do 100 mg/den pro omezené porodnické použití, které vyžadují specializované sledování, se zdají být bezpečné.

Dávky nad 100 mg/den až do 500 mg/den:

Neexistují dostatečné klinické zkušenosti s použitím dávek nad 100 mg/den až do 500 mg/den. Proto níže uvedená doporučení pro dávky 500 mg/den a vyšší platí také pro toto rozmezí dávek.

Dávky 500 mg/den a vyšší:

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo embryonální/fetá1ní vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a

gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů na počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a délkou trvání terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k embryo-fetální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních, po podání inhibitorů

syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Od 20. týdne těhotenství může užívání přípravku Vasopirin způsobit oligohydramnion v důsledku fetální renální dysfunkce. K tomuto stavu může dojít krátce po zahájení léčby a je obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla.

Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství přípravek Vasopirin

podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud přípravek Vasopirin užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, dávka má být co nejnižší a délka léčby co nejkratší. Při podávání přípravku Vasopirin po dobu několika dní od 20. gestačního týdne je třeba zvážit prenatální monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být léčba přípravkem Vasopirin ukončena.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavovat

plod:

• kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální

  hypertenze);

• renální dysfunkci (viz výše);

  matku a novorozence na konci těhotenství:

• potenciálnímu prodloužení doby krvácivosti v důsledku antiagregačního účinku, který se může

  objevit i po velmi malých dávkách.

• inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.

Proto je podávání kyseliny acetylsalicylové v dávkách vyšších než 100 mg/den během třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). Dávky do 100 mg/den včetně mohou být použity pouze

za přísného porodnického sledování.

Kojení

Malá množství salicylátů a jejich metabolitů přecházejí do mateřského mléka. Protože dosud nebyly hlášeny nežádoucí účinky na kojence, krátkodobé užívání doporučené dávky nevyžaduje přerušit

kojení. V případě dlouhodobého užívání a/nebo podávání vyšších dávek, má být kojení přerušeno.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné kontrolované studie týkající se možného vlivu kyseliny acetylsalicylové na

fertilitu.

Studie sledující účinky přípravku Vasopirin na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Na základě farmakodynamických vlastností a nežádoucích účinků kyseliny acetylsalicylové se neočekává vliv na reaktivitu a schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti.

Četnosti jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně

na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Ačkoliv existují značné interindividuální rozdíly, je za toxickou dávku možné považovat pro dospělé zhruba 200 mg/kg a 100 mg/kg pro děti. Letální dávka kyseliny acetylsalicylové je 25-30 gramů.

Koncentrace salicylátu v plazmě nad 300 mg/l ukazují na intoxikaci. Plazmatické koncentrace nad

500 mg/l u dospělých a 300 mg /l u dětí obvykle způsobují závažnou toxicitu.

Předávkování může být škodlivé pro starší pacienty a zejména pro malé děti (terapeutické předávkování nebo časté náhodné intoxikace mohou být fatální).

Příznaky středně závažných intoxikací

Tinitus, poruchy sluchu, bolest hlavy, závrať, zmatenost a gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení a bolest břicha).

Příznaky závažných intoxikací

Příznaky se vztahují k závažné poruše acidobazické rovnováhy. Nejprve se objevuje hyperventilace, která vede k respirační alkalóze. Respirační acidóza vyplývá ze suprese respiračního centra. Jako důsledek přítomnosti salicylátu navíc nastává metabolická acidóza.

Protože mladší děti nejsou často vyšetřeny dříve, než dosáhly pozdní fáze intoxikace, bývají obvykle ve stádiu acidózy.

Dále se mohou objevit následující příznaky: hypertermie a pocení vedoucí k dehydrataci: pocity neklidu, porucha elektrolytové rovnováhy (např. ztráta draslíku), gastrointestinální krvácení, závratě, ospalost, delirium, letargie, mělké dýchání, porucha funkce ledvin, mozkový a plicní edém, respirační a metabolická porucha, křeče, halucinace a hypoglykemie. Deprese nervového systému může vést ke kómatu, kardiovaskulárnímu kolapsu nebo zástavě dýchání.

Léčba předávkování

Pokud došlo k požití toxické dávky, je nezbytná hospitalizace. V případě středně závažné intoxikace je

třeba se pokusit vyvolat u pacienta zvracení.

Pokud toto selhává, je možné se pokusit o výplach žaludku během první hodiny po požití podstatného množství léčivého přípravku. Pak je třeba podat aktivní uhlí (adsorbent) a síran sodný (laxativum). Aktivní uhlí může být podáno v jednotlivé dávce (50 g pro dospělého, 1 g/kg tělesné hmotnosti pro dítě do 12 let).

Alkalizace moči (250 mmol NaHCO3 po dobu tří hodin) za současného sledování pH moči. V případě těžké intoxikace je třeba dát přednost hemodialýze.

Další příznaky se léčí symptomaticky.