MENOPUR 75IU Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

MENOPUR 75 IU je určen k léčbě neplodnosti u žen v následujících klinických situacích:

• Anovulace, včetně syndromu polycystických ovarií (PCOS), u žen, které neodpovídají na léčbu klomifen-citrátem.

• Řízená ovariální stimulace za účelem rozvoje vícečetných folikulů v rámci asistovaných reprodukčních technologií (ART), jako je in vitro fertilizace / embryo transfer (IVF/ET), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) a intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI).

1/9

Léčba s přípravkem MENOPURse může uskutečnit pod dohledem lékařů, kteří jsou zcela seznámeni

s problémy neplodnosti a jejich léčbou.

MENOPUR 75 IU je určen pro subkutánní (s.c.) nebo intramuskulární (i.m.) aplikaci po rozpuštění lyofilizovaného prášku v přiloženém rozpouštědle. Prášek musí být rozředěn těsně před použitím.

Aby se zabránilo aplikaci velkého objemu, až 3 lahvičky prášku mohou být rozpuštěny v 1 ml

přiloženého rozpouštědla.

Je třeba se vyhnout prudkému protřepávání. Roztok by neměl být použit, pokud obsahuje částečky nebo pokud není čirý.

Níže popsaný režim dávkování je stejný pro podávání s.c. a i.m.

Existují velké individuální rozdíly v reakci vaječníků na exogenní gonadotropiny. Z tohoto důvodu není možné stanovit jednotný plán dávkování. Dávkování by proto mělo být upraveno individuálně vzhledem k reakci vaječníků. MENOPUR 75 IU může být podáván sám anebo v kombinaci s agonistickým nebo antagonistickým hormonem uvolňujícím gonadotropin (GnRH).

Doporučení ohledně dávkování a délky léčby se může měnit v závislosti na aktuálním léčebném

protokolu.

Cílem léčby přípravkem MENOPUR75 IU je vyvinout jeden Graafův folikul, z něhož bude uvolněn

oocyt po podání lidského choriového gonadotropinu (hCG).

Léčba přípravkem MENOPUR 75 IU by měla být zahájena během prvních 7 dní menstruačního cyklu. Doporučená počáteční dávka přípravku MENOPUR 75 IU je 75 – 150 IU denně, což je vhodné dodržet po dobu nejméně 7 dní. Na základě klinického sledování (včetně samotného ultrazvuku vaječníků anebo spolu s měřením hladin estradiolu) by následné dávkování mělo být upraveno dle reakce jednotlivé pacientky. Úpravy dávkování by se neměly provádět častěji než každých 7 dní. Doporučené zvýšení dávky je 37,5 IU pro jednu úpravu a nemělo by překročit 75 IU. Maximální denní dávka by neměla být vyšší než 225 IU. Pokud u pacientky nedojde k adekvátní reakci po čtyřech týdnech léčby, tento cyklus by měl být ukončen a pacientka by měla s léčbou začít znovu s vyšší počáteční dávkou než u ukončeného cyklu.

Pokud dojde k optimální reakci, měla by být podána jedna injekce o obsahu 5 000– 10 000 IU hCG jeden den po poslední injekci přípravku MENOPUR75 IU. Pacientce se doporučuje, aby měla pohlavní styk v den podání hCG a také ve dni následujícím. Eventuálně lze provést nitroděložní oplodnění. Pokud nastane nadměrně vysoká reakce na MENOPUR 75 IU, léčba by měla být přerušena a hCG nepodán (viz bod 4.4). Pacientka by měla použít bariérovou metodu antikoncepce anebo se zdržet pohlavního styku až do začátku dalšího menstruačního krvácení.

V protokolu používajícím down–regulaci agonistou GnRH musí být léčba přípravkem zahájena přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou. V protokolu, které používají down-regulaci antagonistou GnRH, musí být léčby přípravkem MENOPUR zahájena druhý nebo třetí den menstruačního cyklu.Doporučená počáteční dávka je 150 – 225 IU denně po dobu nejméně prvních 5 dnů léčby. Na základě klinického sledování (včetně samotného ultrazvuku vaječníků nebo spolu s měřením hladin estradiolu) by následné dávkování mělo být upraveno dle individuální reakce pacientky a nemělo by přesáhnout 150 IU na úpravu. Maximální denní dávka by neměla být vyšší než 450 IU denně a u většiny případů se nedoporučuje dávkování na déle než 20 dní.

Když vhodný počet folikulů dosáhne správné velikosti, měla by být podána jedna injekce o obsahu až

10 000 IU hCG k navození závěrečného folikulárního zrání jako příprava pro odejmutí oocytu. Pacientky by měly být pozorně sledovány po dobu nejméně 2 týdnů od podání hCG. Pokud dojde k nadměrné reakci na přípravek, léčba by měla být přerušena a hCG zadržen (viz bod 4.4) a pacientka by měla použít bariérovou metodu antikoncepce anebo se zdržet pohlavního styku až do začátku dalšího menstruačního krvácení.

Pediatrická populace

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku MENOPUR u pediatrické populace.

MENOPUR 75 IU je kontraindikován v případě:

• Tumoru hypofýzy nebo hypothalamu

• Karcinomu vaječníků, dělohy nebo prsu

• Těhotenství a kojení

• Gynekologického krvácení neznámé etiologie

• Hypersenzitivity na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Předčasné menopauzy

• Ovariálních cyst nebo zvětšených vaječníků z jiného důvodu, než je syndrom polycystických ovarií.

  V následujících případech jsou příznivé výsledky léčby nepravděpodobné, a proto MENOPUR 75 IU

  nesmí být podán u:

• Primárního ovariálního selhání

• Malformace pohlavních orgánů neslučitelné s těhotenstvím

• Fibroidních tumorů dělohy neslučitelných s těhotenstvím

MENOPUR 75 IU obsahuje vysoce účinnou gonadotropní substanci schopnou způsobit mírné až závažné nežádoucí účinky a smí být tudíž použit pouze pod dohledem lékařů, kteří jsou zcela seznámeni s problémy neplodnosti a jejich léčbou.

Léčba gonadotropinem vyžaduje určitý časový závazek lékařů a pomocného zdravotního personálu a nutnost pravidelného sledování reakce vaječníků pomocí ultrazvuku nebo ještě spolu s měřením hladin estradiolu v séru. Mezi jednotlivými pacientkami jsou značné rozdíly na podávání menotropinu.U některých pacientek je reakce na menotropin nevýrazná. Měla by se aplikovat co nejmenší dávka, která je účinná vzhledem k cíli léčby.

První injekci přípravku MENOPUR 75 IU je třeba provést pod přímým lékařským dohledem.

Než se začne s léčbou, musí být stanovena příslušným způsobem neplodnost páru a vyhodnotí se předpokládané kontraindikace těhotenství. Obzvláště musí být pacientky vyšetřeny ohledně hypotyroidismu, adrenokortikální nedostatečnosti, hyperprolaktinemie a tumoru hypofýzy nebo hypothalamu, a musí jim být poskytnuta specifická léčba.

U pacientek, podstupujících stimulaci folikulárního růstu buď v rámci léčby anovulační neplodnosti, nebo asistované reprodukční techniky (ART) může dojít k zvětšení vaječníků nebo vývoji hyperstimulace. Dodržování doporučeného dávkování a režimu podání přípravku MENOPUR 75 IU a

pečlivá monitorace léčby minimalizuje výskyt takových událostí. Při aktuální interpretaci ukazatelů vývoje a dozrávání folikulů je nutná přítomnost lékaře se zkušeností s interpretací relevantních testů.

OHSS je lékařský případ odlišný od nekomplikovaného zvětšení vaječníků. OHSS je syndrom, který se může projevit zvýšeným stupněm obtíží. To zahrnuje znatelné zvětšení vaječníků, vysoké hladiny pohlavních steroidů v séru a zvýšenou cévní propustnost, která může mít za následek hromadění tekutiny v peritoneální, pleurální a vzácně v perikardiální dutině.

V závažných případech OHSS lze pozorovat následující symptomatologii:

bolest břicha, abdominální distenzi, závažné zvětšení vaječníků, přibývání na váze, dušnost, oligurii a gastrointestinální symptomy včetně nauzey, zvracení a průjmu. Klinické vyšetření může odhalit hypovolemii, hemokoncentraci, nerovnováhu elektrolytů, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax, akutní plicní potíže a tromboembolické události.

Nadměrná reakce vaječníků na gonadotropinovou léčbu vzácně způsobí OHSS, pokud není podán hCG, aby spustil ovulaci. Proto je v případě ovariální hyperstimulace zapotřebí zastavit podání hCG a doporučit pacientce, aby se zdržela pohlavního styku nebo používala bariérové metody nejméně po dobu 4 dnů. OHSS se může rychle rozvinout (během 24 hodin až do několika dnů) ve vážný zdravotnický případ, a proto je třeba sledovat pacientky po dobu nejméně 2 týdnů po podání hCG.

Dodržování doporučeného dávkování přípravku MENOPUR, režimu dávkování a pečlivé sledování léčby minimalizuje výskyt hyperstimulace vaječníků a mnohočetného těhotenství (viz bod 4.2 a 4.8). Při ART může aspirace všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.

OHSS může být vážnější a prodloužený v případě těhotenství. Velmi často se OHSS vyskytuje po přerušení hormonální léčby a dosahuje svůj vrchol po 7-10 dnech po léčbě. OHSS obvykle vymizí spontánně na počátku menstruace.

V případě výskytu závažného OHSS musí být gonadotropinová léčba zastavena, pacientka hospitalizována a je třeba zahájit specifickou léčbu OHSS.

Tento syndrom se vyskytuje s vyšší incidencí u pacientek se syndromem polycystických ovarií.

Mnohočetné těhotenství, zvlášť vyššího řádu, nese zvýšené riziko nepříznivých mateřských a perinatálních výsledků.

U pacientek postupujících indukci ovulace gonadotropiny se výskyt mnohočetného těhotenství zvyšuje ve srovnání s přirozeným početím. Výsledkem většiny mnohočetných početí jsou dvojčata. Aby se snížilo riziko mnohočetného těhotenství, je doporučeno pečlivé monitorování reakce vaječníků.

U pacientek podstupujících ART procedury je riziko mnohočetného těhotenství hlavně spojeno s počtem nahrazených embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.

Je třeba upozornit pacientku o potenciálním riziku mnohočetných plodů před zahájením léčby.

Výskyt ztráty těhotenství potratem nebo umělým přerušením těhotenství je vyšší u pacientek podstupujících stimulaci folikulárního růstu pro indukci ovulace nebo ART než u normální populace.

Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů jsou v nebezpečí mimoděložního těhotenství, a to v případě jak těhotenství vzniklého spontánním početím, tak i při léčbě neplodnosti. Byla oznámena 2 – 5% převaha mimoděložního těhotenství po IVF ve srovnání s 1 – 1,5 % v běžné populaci.

Byly hlášeny nádory vaječníků a dalších reprodukčních orgánů – jak benigní, tak i maligní u žen, které podstoupily četné lékové režimy na léčbu neplodnosti. Není dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje základní riziko těchto tumorů u neplodných žen.

Výskyt kongenitálních malformací po ART může být o trochu vyšší než po spontánním početí. Domníváme se, že je to z důvodu rozdílných vlastností rodičů (např. věk matky, charakter spermie) a mnohočetných těhotenství.

Ženy s obecně známými rizikovými faktory pro tromboembolické události, jako je osobní nebo rodinná anamnéza, závažná obezita (Body Mass Index > 30 kg/m²) nebo trombofilie mohou mít zvýšené riziko žilních nebo tepenných tromboembolických událostí, během nebo po léčbě gonadotropiny. U těchto žen je třeba zvážit užitek oproti rizikům podání gonadotropinu. Je však třeba poznamenat, že těhotenství samotné rovněž zvyšuje riziko tromboembolické události.

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

Menopur je indikován pro použití při léčbě infertility (viz bod 4.1).

Přípravek je kontraindikován u žen, které jsou těhotné nebo kojí (viz bod 4.3.). Údaje o podávání menotropinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by hodnotily účinek přípravku MENOPUR během těhotenství (viz bod 5.3).

Podávání přípravku MENOPUR je v období kojení kontraindikováno (viz bod 4.3).

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly pro tento přípravek provedeny. Je

však nepravděpodobné, že by MENOPUR 75 IU měl vliv na schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje

Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky při léčbě přípravkem MENOPUR75 IU během klinických testů jsou bolesti břicha, bolesti hlavy, reakce v místě vpichu injekce a bolesti v místě vpichu injekce, a to s mírou výskytu do 5 %. Níže uvedená tabulka ukazuje hlavní nepříznivé reakce na lék u žen léčených přípravkem MENOPUR 75 IU během klinických testů. Jsou roztříděny dle systémově-orgánových tříd a frekvence.

a Jako poruchy vidění byly v postmarketingovém období hlášeny jednotlivé případy dočasné amaurózy, dvojitého vidění, mydriázy, výpadků zorného pole, fotopsie (záblesků a jisker), létajících mušek ve sklivci, rozmazaného vidění a zhoršení zraku.

b Nejčastěji hlášenou reakcí na místě injekce byla bolest v místě vpichu.

c Vzácně byly hlášeny případy lokalizovaných nebo i generalizovaných alergických reakcí včetně anafylaktické reakce spolu s přidruženými symptomy.

d Mezi muskuloskeletání poruchy patří bolesti kloubů, bolavá záda, bolesti šíje a bolesti

končetin.

e V průběhu klinických pokusů s MENOPUREM byly zjištěny gastrointestinální poruchy v souvislosti s ovariálním hyperstimulačním syndromem OHSS jako např. břišní distenze a nepohodlí, nauzea zvracení i průjem. U závažných případů OHSS byly vzácně hlášeny

komplikace jako ascites - hromadění tekutiny v pánevní oblasti, pleurální výpotek, dušnost, oligurie, tromboembolické příhody a ovariální torze.

f K poruchám v oblasti pánve patří bolesti vaječníků a děložních přívěsků.

g Potíže postihující prsy zahrnují bolesti prsů, zvýšenou citlivost na dotek, pocity nepohodlí, bolest prsních bradavek a otok prsů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového

formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Léčba HMG může vést k hyperstimulaci vaječníků, která se klinicky projeví až po podání HCG k

vyvolání ovulace (viz bod 4. 8. nežádoucí účinky).

Mírná hyperstimulace (stupeň I) se projeví mírným zvětšením vaječníků (velikost vaječníků 5 - 7 cm), nadměrnou sekrecí steroidů a bolestí v břiše. Léčba není nutná, pacientka má však být informována a pečlivě sledována.

Hyperstimulace středního stupně (stupeň II) s ovariálními cystami (velikost vaječníku 8 - 10 cm) se projeví bolestí břicha, nauzeou a zvracením. V takovém případě je nutná symptomatická léčba a eventuelně náhrada intravenózního objemu.

Závažná hyperstimulace (stupeň III) s velkými ovariálními cystami (velikost vaječníků více než 10 cm), doprovázená břišní vodnatelností, hydrotoraxem, zvětšeným břichem, bolestí v břiše, dušností, retencí solí, zvýšenou koncentrací hemoglobinu, zvýšenou viskozitou krve a shlukováním trombocytů s nebezpečím tromboembolie vyžaduje hospitalizaci.