Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Podmínky omezení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - AREXVY
Vakcína Arexvy je indikována k aktivní imunizaci za účelem prevence onemocnění dolních cest dýchacích (DCD) způsobeného respiračním syncytiálním virem u:
-
dospělých ve věku 60 let a starších;
-
dospělých ve věku 50 až 59 let se zvýšeným rizikem onemocnění RSV. Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.
Dávkování
Arexvy se podává v jedné dávce 0,5 ml.
Potřeba přeočkování další dávkou nebyla stanovena (viz bod 5.1).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost vakcíny Arexvy u dětí nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Vakcína je určena pouze k intramuskulárnímu injekčnímu podání, přednostně do deltového svalu. Návod k rekonstituci této vakcíny před jejím podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Před očkováním
Je nutné mít vždy k dispozici odpovídající lékařskou péči a dohled pro případ, že by po podání vakcíny došlo k anafylaktické reakci.
Očkování je nutno odložit u jedinců s akutním těžkým horečnatým onemocněním. Přítomnost mírné infekce jako např. nachlazení však není důvodem k odkladu očkování.
Podobně jako u jiných vakcín nemusí být u všech očkovaných jedinců dosaženo ochranné imunitní odpovědi.
V souvislosti s očkováním se mohou vyskytnout reakce související s úzkostí včetně vazovagálních reakcí (synkopy), hyperventilace nebo reakce související se stresem. Je důležité přijmout opatření, která zabrání poranění v případě mdloby.
Opatření pro použití
Vakcínu nepodávejte intravaskulárně ani intradermálně. O subkutánním podání vakcíny Arexvy nejsou k dispozici žádné údaje.
Podobně jako u jiných intramuskulárních injekcí musí být vakcína Arexvy podávána s opatrností osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou srážlivosti krve, protože u těchto osob může po intramuskulárním podání dojít ke krvácení.
Systémové imunosupresivní léčivé přípravky a imunodeficience
Údaje o bezpečnosti a imunogenitě vakcíny Arexvy u imunokompromitovaných osob nejsou
k dispozici. Pacienti léčení imunosupresivy, nebo pacienti s imunodeficiencí mohou mít na vakcínu Arexvy sníženou imunitní odpověď.
Pomocné látky
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez draslíku“.
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
Použití s jinými vakcínami
Vakcínu Arexvy lze podávat současně s mRNA vakcínou proti onemocnění COVID-19, pneumokokovou konjugovanou vakcínou, vakcínou proti pásovému oparu (herpes zoster) (rekombinantní, adjuvovaná) nebo inaktivovanou vakcínou proti sezónní chřipce (neadjuvovaná vakcína se standardní dávkou, vysokodávková neadjuvovaná vakcína, nebo adjuvovaná vakcína se standardní dávkou).
Má-li být vakcína Arexvy podána současně s jinou injekčně podávanou vakcínou, musí být pro každou vakcínu použito jiné místo vpichu.
Současné podání vakcíny Arexvy s jinými než výše uvedenými vakcínami nebylo zkoumáno.
Těhotenství
Údaje o podávání vakcíny Arexvy těhotným ženám nejsou k dispozici. Po podání hodnocené neadjuvované RSVPreF3 vakcíny celkem 3 557 těhotným ženám v jediné klinické studii byl zaznamenán zvýšený počet předčasných porodů oproti placebu. V současnosti nicméně ohledně kauzální souvislosti mezi podáním neadjuvovaného RSVPreF3 a předčasným porodem nelze vyvodit žádný závěr. Studie vývojové a reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky při použití vakcíny Arexvy ani při použití hodnocené neadjuvované RSVPreF3 vakcíny (viz bod 5.3). Podávání vakcíny Arexvy v těhotenství se nedoporučuje.
Kojení
Údaje o vylučování vakcíny Arexvy do lidského mateřského mléka u lidí ani zvířat nejsou k dispozici. Podávání vakcíny Arexvy kojícím/laktujícím ženám se nedoporučuje.
Fertilita
Údaje o účincích vakcíny Arexvy na lidskou fertilitu nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech s použitím vakcíny Arexvy ani s použitím hodnocené neadjuvované RSVPreF3 vakcíny nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Nebyly provedeny žádné studie účinků vakcíny Arexvy na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Arexvy má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Některé z účinků uvedených v bodě 4.8
„Nežádoucí účinky“ mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje (např. únava).
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil uvedený v tabulce 1 vychází ze souhrnné analýzy dat získaných ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III (provedených v Evropě, Severní Americe, Asii a na jižní polokouli) u dospělých ve věku ≥ 60 let a 50 až 59 let a na základě zkušeností po uvedení na trh.
U účastníků studie ve věku 60 let a starších (více než 12 000 dospělých dostalo jednu dávku vakcíny Arexvy a více než 12 000 dostalo placebo a následně byli sledováni přibližně 12 měsíců) byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (61 %), únava (34 %), myalgie
(29 %), bolest hlavy (28 %) a artralgie (18 %). Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo střední intenzity a odezněly během několika dnů po očkování.
Většina ostatních nežádoucích účinků byla méně častá a tyto účinky byly v rámci studie v obou
skupinách hlášeny s podobným výskytem.
U účastníků studie ve věku 50 až 59 let (769 účastníků, včetně 386 účastníků s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV) byla pozorována vyšší incidence bolesti v místě injekce (76 %), únavy (40 %), myalgie (36 %), bolesti hlavy (32 %) a artralgie (23 %) ve srovnání s osobami ve věku 60 let a staršími (381 účastníků) ve stejné studii. Trvání a závažnost těchto příhod však byly srovnatelné napříč věkovými skupinami ve studii.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů dle MedDRA a podle četnosti. Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 to < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích, stejně jako nežádoucí účinky, které byly spontánně hlášeny během postmarketingového užívání přípravku Arexvy po celém světě.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
| Třída orgánových systémů | Četnost | Nežádoucí účinky |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Méně časté | lymfadenopatie |
| Poruchy imunitního systému | Méně časté | hypersenzitivní reakce(například vyrážka) |
| Poruchy nervového systému | Velmi časté | bolest hlavy |
| Velmi vzácné | Guillainův-Barrého syndrom | |
| Gastrointestinální poruchy | Méně časté | nauzea, bolest břicha, zvracení |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Velmi časté | myalgie, artralgie |
| Celkové poruchy a reakce v místěaplikace | Velmi časté | bolest v místě injekce, erytémv místě injekce, únava |
| Časté | otok v místě injekce, horečka,zimnice | |
| Méně časté | svědění v místě injekce | |
| bolest, malátnost | ||
| Není známo | nekróza v místě injekce1 |
1Nežádoucí účinky na základě spontánních hlášení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ve sledovací postmarketingové studii provedené v USA u osob ve věku 65 let a starších byl během 42 dnů po očkování přípravkem Arexvy pozorován zvýšený výskyt Guillainova-Barrého syndromu (odhadem 7 nadbytečných případů na milion podaných dávek).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení uvedeného
v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - AREXVY
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, jiné virové vakcíny, ATC kód: J07BX05.
Mechanismus účinku
Kombinace specifického antigenu RSV, jímž je F-protein v prefuzní konformaci, s adjuvantním systémem (AS01E) ve vakcíně Arexvy je určena k posílení antigenně specifické buněčné imunitní odpovědi a odpovědi tvorbou neutralizačních protilátek u jedinců s již existující imunitou proti RSV. Adjuvans AS01E spouští nábor a aktivaci antigen prezentujících buněk, které nesou vakcínou odvozené antigeny v drenážní části lymfatické uzliny, což vede k tvorbě RSVPreF3 specifických CD4+ T-lymfocytů.
Účinnost
Účinnost proti onemocněním DCD spojovaným s RSV u dospělých ve věku 60 let a starších byla hodnocena až po dobu tří sezón RSV v rámci randomizované, placebem kontrolované, pro pozorovatele zaslepené klinické studie fáze III prováděné v 17 zemích severní a jižní polokoule.
Primární populace pro analýzu účinnosti (označovaná jako modifikovaný exponovaný soubor) zahrnující dospělé ve věku 60 let a starší, kteří obdrželi 1 dávku vakcíny Arexvy nebo placeba
a u nichž do 15. dne po očkování nebylo hlášeno akutní respirační onemocnění [ARI] prokazatelně způsobené RSV.
Celkově 24 960 účastníků bylo rovnoměrně randomizováno do dvou skupin, jimž byla podána 1 dávka vakcíny Arexvy (n = 12 466) nebo placeba (n = 12 494) během první sezóny.
Před druhou sezónou byli účastníci, kteří dostali Arexvy během první sezóny, znovu náhodně rozděleni k obdržení placeba (n = 4 991) nebo druhé dávky Arexvy (n = 4 966). Účastníci, kteří dostali placebo před první sezónou, dostali druhou dávku placeba před druhou sezónou. Účastníci byli sledováni až do konce třetí sezóny RSV (medián doby sledování 30,6 měsíců).
Medián věku účastníků byl 69 let (rozmezí: 59 – 102 let), z čehož přibližně 74 % bylo starších 65 let,
přibližně 44 % starších 70 let a přibližně 8 % starších 80 let. Přibližně 52 % byly ženy.
Při vstupu do studie se u 39,3 % účastníků vyskytovala alespoň jedna komorbidita z oblasti zájmu studie; u 19,7 % účastníků bylo přítomno výchozí kardiorespirační onemocnění (CHOPN, astma, jakékoli chronické respirační/plicní onemocnění nebo chronické srdeční selhání) a u 25,8 % účastníků se vyskytovalo endokrinometabolické onemocnění (diabetes, pokročilé onemocnění jater nebo ledvin).
Potvrzené případy infekce RSV byly stanoveny pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce
s reverzní transkripcí (qRT-PCR) na výtěru z nosohltanu.
Onemocnění DCD bylo definováno na základě následujících kritérií: účastník musel pociťovat alespoň 2 příznaky/známky postižení dolních cesty dýchacích, přičemž alespoň 1 známka postižení dolních cest dýchacích musela být přítomna po dobu alespoň 24 hodin, nebo musel účastník pociťovat alespoň 3 příznaky postižení dolních cest dýchacích po dobu alespoň 24 hodin. Příznaky postižení dolních cest dýchacích zahrnovaly: nový vznik nebo zvýšené množství sputa, nově se vyskytující nebo silnější kašel, nově se vyskytující nebo zvýšenou dyspnoe (dušnost). Známky postižení dolních cest dýchacích zahrnovaly: nově se vyskytující nebo zesílené pískoty, chrůpky/chrčení, dechovou frekvenci
≥ 20 dechů/min., nízkou nebo sníženou saturaci kyslíkem (saturace O2 < 95 % nebo ≤ 90 %, pokud je výchozí hodnota < 95 %) nebo potřebu podávání doplňkového kyslíku.
Účinnost proti onemocnění DCD spojenému s RSV v průběhu první sezóny RSV (konfirmační analýza)
Primárním cílem bylo prokázat účinnost v prevenci první epizody onemocnění DCD prokazatelně
spojeného s RSV-A a/nebo B v průběhu první sezóny RSV po očkování.
Celková účinnost vakcíny a účinnost v jednotlivých podskupinách je uvedena v tabulce 2.
Účinnost v prevenci prvního onemocnění DCD spojeného s RSV s nástupem onemocnění od 15. dne
po očkování ve srovnání s placebem dosahovala u účastníků ve věku 60 let a starších 82,6 % (96,95%
interval spolehlivosti 57,9 – 94,1 %). Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV byla sledována po dobu 6,7 měsíce (medián). Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojeným
s RSV-A dosahovala 84,6 % (95% CI [32,1; 98,3]) a proti onemocnění DCD spojeným s RSV-B byla 80,9 % (95% CI [49,4; 94,3]).
Tabulka 2: Analýza účinnosti v průběhu první sezóny RSV (konfirmační analýza): První onemocnění DCD spojené s RSV celkově, podle věku a podskupin dle komorbidit (modifikovaný exponovaný soubor)
| Podskupina | Arexvy | Placebo | % účinnost(CI)a | ||||
| N | n | Incidence na 1 000 osobolet | N | n | Incidence na 1 000 osobolet | ||
| Celkem(≥ 60 let)b | 12 466 | 7 | 1,0 | 12 494 | 40 | 5,8 | 82,6 (57,9; 94,1) |
| 60 – 69 let | 6 963 | 4 | 1,0 | 6 979 | 21 | 5,5 | 81,0 (43,6; 95,3) |
| 70 – 79 let | 4 487 | 1 | 0,4 | 4 487 | 16 | 6,5 | 93,8 (60,2; 99,9) |
| Účastnícis alespoň1 komorbiditou z oblasti zájmu | 4 937 | 1 | 0,4 | 4 861 | 18 | 6,6 | 94,6 (65,9; 99,9) |
aCI = interval spolehlivosti (96,95% pro celkovou analýzu (≥ 60 let) a 95% pro všechny analýzy podskupin). Přesný oboustranný interval spolehlivosti pro účinnost vakcíny vychází z Poissonova modelu upraveného dle věkových kategorií a regionů.
bKonfirmační cíl, přičemž předem stanoveným kritériem úspěchu byla vyšší než 20% dolní hranice
oboustranného intervalu spolehlivosti pro účinnost vakcíny
N = počet účastníků v každé skupině
n = počet účastníků, u nichž došlo k prvnímu projevu onemocnění DCD prokazatelně spojeného s RSV od 15. dne po očkování
Účinnost vakcíny v podskupině účastníků ve věku 80 let a starších (1 016 účastníků ve skupině
s vakcínou Arexvy vs. 1 028 účastníků ve skupině s placebem) nelze spolehlivě odhadnout z důvodu příliš nízkého celkového počtu vzniklých případů (5 případů).
Z celkem 18 případů onemocnění DCD spojeného s RSV s alespoň 2 známkami postižení dolních cest dýchacích nebo znemožněním každodenních činností se ve skupině s placebem vyskytly 4 případy těžkého průběhu onemocnění DCD spojeného s RSV, který vyžadoval podávání doplňkového kyslíku, ve srovnání se skupinou s vakcínou Arexvy, kde se nevyskytl žádný.
Účinnost proti onemocnění DCD spojenému s RSV během dvou sezón RSV a během tří RSV sezón
Účastníci ve věku 60 let a starší, kteří dostali 1 dávku Arexvy nebo placeba, byli sledováni po dobu tří
RSV sezón (do konce druhé a třetí sezóny na severní polokouli), s mediánem doby sledování 17,8 měsíce během dvou sezón RSV a 30,6 měsíce během tří RSV sezón. Účinnost vakcíny proti
onemocnění DCD spojenému s RSV byla během dvou RSV sezón 67,2 % (97,5 % CI [48,2; 80,0]) a 62,9 % (97,5 % CI [46,7; 74,8]) během tří RSV sezón.
Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD způsobeným RSV-A a RSV-B během tří RSV sezón byla 69,8 % (97,5% CI [42,2; 85,7]), resp. 58,6 % (97,5 % CI [35,9; 74,1]).
Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV byla podobná v podskupině účastníků
s alespoň jednou komorbiditou z oblasti zájmu studie.
Druhá dávka vakcíny podaná 12 měsíců po první dávce nepřinesla další výhody z hlediska účinnosti.
Imunogenita u dospělých ve věku 50 až 59 let se zvýšeným rizikem onemocnění RSV.
Non-inferiorita imunitní odpovědi na vakcínu Arexvy u dospělých ve věku 50 až 59 let ve srovnání s dospělými ve věku 60 let a staršími, u kterých byla účinnost vakcíny proti onemocnění DCD
spojenému s RSV prokázána, byla hodnocena v pro pozorovatele zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studii fáze III.
Kohorta 1 zahrnovala účastníky ve věku 50 až 59 let rozdělené do 2 podskupin (dospělí se zvýšeným rizikem a dospělí bez zvýšeného rizika) na základě jejich anamnézy. Podskupina dospělých se zvýšeným rizikem zahrnovala účastníky s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV (Arexvy, n = 386; placebo, n = 191), jako je chronické plicní onemocnění, chronické kardiovaskulární onemocnění, cukrovka, chronické onemocnění ledvin nebo jater. Podskupina dospělých bez zvýšeného rizika sestávala z účastníků bez předem definovaných, stabilních, chronických zdravotních stavů (Arexvy, n = 383; placebo, n = 192). Kohorta 2 (starší dospělí) zahrnovala účastníky ve věku 60 let a starší (Arexvy, n = 381).
Primárními cíli hodnocení imunogenity bylo prokázat 1 měsíc po vakcinaci non-inferioritu humorální imunitní odpovědi (z hlediska neutralizačních titrů RSV-A a RSV-B) po podání Arexvy u účastníků ve věku 50 až 59 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV a bez nich, ve srovnání s účastníky ve věku 60 let a staršími.
Tabulka 3: Souhrn upravených hodnot GMT a SRR a upravených poměrů GMT a rozdílů
v SRR z hlediska neutralizačních titrů RSV-A a RSV-B (ED60) u dospělých ve věku 60 let
a starších (starší dospělí) ve srovnání s dospělými ve věku 50 až 59 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavya (dospělí se zvýšeným rizikem) vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV a bez nich (dospělí bez zvýšeného rizika) – soubor dle protokolu
| Neutralizační titry RSV-A (ED60) | ||||
| Upravené GMT (95% CI) | Upravený poměr GMT (95% CI) b | SRR (%) (95% CI) | Rozdíl v SRR (95% CI) c | |
| Starší dospělí | 7 440,1(6 768,4; 8 178,5) | 80,4(75,8; 84,5) | ||
| 0,8 | -6,5 | |||
| Dospělí se | 8 922,7 | (0,7; 1,0) | 86,9 | (-12,1; -0,9) |
| zvýšeným | (8 118,2; 9 806,9) | (82,8; 90,3) | ||
| rizikem | ||||
| Starší dospělí | 7 492,6(6 819,1; 8 232,7) | 80,4(75,8; 84,5) | ||
| Dospělíbez | 7 893,5(7 167,5; 8 692,9) | 1,0(0,8; 1,1) | 82,8(78,3; 86,8) | -2,4(-8,3; 3,5) |
| zvýšeného | ||||
| rizika | ||||
| Neutralizační titry RSV-B (ED60) | ||||
| Upravené GMT (95% CI) | Upravený poměr GMTb | SRR (%) (95% CI) | Rozdíl v SRR c | |
| Starší dospělí | 8 062,8(7 395,9; 8 789,9) | 0,8(95% CI[0,7; 0,9]) | 74,5(69,5; 79,0) | -7,2(95% CI[-13,3; -0,9]) |
| Dospělí se zvýšenýmrizikem | 10 054,7(9 225,4; 10 958,7) | 81,6(77,1; 85,6) | ||
| Starší dospělí | 8 058,2(7 373,1; 8 807,0) | 0,9 | 74,5(69,5; 79,0) | -3,7 |
| Dospělíbezzvýšeného | 9 009,5(8 226,8; 9 866,6) | (97,5% CI[0,8; 1,0]) | 78,2(73,3; 82,6) | (97,5% CI[-11,1; 3,7]) |
| rizika | ||||
a Předem definované, stabilní, chronické zdravotní stavy, jako je chronické onemocnění plic, chronické kardiovaskulární onemocnění, cukrovka, chronické onemocnění ledvin nebo jater.
b,c Předem specifikovaná kritéria pro non-inferioritu imunitních odpovědí byla definována jako horní limity oboustranných 95% nebo 97,5% CI pro upravené poměry GMT (starší dospělí vůči dospělým se zvýšeným rizikem nebo dospělým bez zvýšeného rizika) ≤ 1,5 a jako horní limity oboustranných 95% nebo 97,5% CI pro rozdíl v SRR (starší dospělí minus dospělí se zvýšeným rizikem nebo dospělí bez zvýšeného rizika) ≤ 10 %
u účastníků ve věku 60 let a starších (starší dospělí) ve srovnání s účastníky ve věku 50 až 59 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV (dospělí se zvýšeným rizikem) nebo bez nich (dospělí bez zvýšeného rizika).
ED60: ředění séra pro neutralizaci 60 % viru; CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrické průměrné titry; SRR = míra sérové odpovědi
Kritéria non-inferiority imunitních odpovědí pro neutralizační titry RSV-A a RSV-B byla splněna. Účinnost vakcíny Arexvy u dospělých ve věku 50 až 59 let se zvýšeným rizikem onemocnění RSV lze odvodit na základě srovnání imunitní odpovědi u dospělých ve věku 50 až 59 let s imunitní odpovědí u dospělých ve věku 60 let a starších, u kterých byla účinnost vakcíny prokázána.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou Arexvy u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro prevenci onemocnění DCD způsobeného respiračním syncytiálním virem (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
