Mykotické infekce kůže a nehtů způsobené houbami rodu Trichophyton (např. T. rubrum,

T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis a Epidermophyton floccosum. Perorálně podávaný terbinafin je indikován k léčbě mykotických infekcí kůže (tinea corporis, tinea cruris a tinea pedis), kde je perorální léčba považována za vhodnou vzhledem k místu výskytu,

závažnosti a rozsahu infekce.

Perorálně podávaný terbinafin je indikován k léčbě onychomykózy.

Dávkování

Dospělí

250 mg (1 tableta) jednou denně.

Délka trvání léčby bývá různá, závisí na indikaci a závažnosti infekce.

Infekce kůže

Doporučená délka léčby:

Tinea pedis (interdigitální, plantární/mokasínový typ): 2-6 týdnů

Tinea corporis: 4 týdny

Tinea cruris: 2-4 týdny

Onychomykóza

U většiny pacientů je doba trvání léčby 6 týdnů až 3 měsíce. Léčba kratší než 3 měsíce se předpokládá u pacientů s infekcí nehtů na rukou, infekcí nehtů na nohou kromě infekce palce nebo u mladších pacientů. Při léčbě infekcí nehtů na nohou většinou postačuje 3 měsíční léčba, ale u některých

pacientů je potřebná i léčba 6 měsíční nebo delší.

Pomalý růst nehtů během prvních týdnů léčby umožňuje identifikovat pacienty, u kterých je nutná delší léčba.

Úplný ústup všech příznaků infekce může nastat až několik týdnů po mykologické léčbě.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater

Terbinafin v tabletách je kontraindikován u pacientů s chronickým nebo aktivním onemocněním jater

(viz body 4.4).

Porucha funkce ledvin

Použití terbinafinu v tabletách nebylo dostatečně studováno u pacientů s poškozením ledvin, a proto není u této populace doporučeno (viz body 5.2).

Pediatrická populace

Použití přípravku Terfimed u dětí a dospívajících (<18 let) se nedoporučuje pro nedostatek zkušeností

u této věkové skupiny.

Starší pacienti

Nic nenasvědčuje tomu, že by starší pacienti (ve věku 65 let a více) vyžadovali jinou dávku nebo zaznamenávali jiné vedlejší účinky než pacienti mladší. Pokud se přípravek předepisuje pacientům

této věkové skupiny, je nutné myslet na možnost již existujícího předchozího poškození funkce jater

nebo ledvin u této věkové skupiny (viz bod 4.4).

Způsob podání

Tablety (s půlící rýhou) se polykají a zapíjejí se vodou. Je třeba užívat tablety každý den ve stejnou dobu. Tablety je možné užívat nalačno nebo po jídle.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Závažná porucha funkce jater.

Funkce jater

Terbinafin v tabletách je kontraindikován u pacientů s chronickým nebo aktivním onemocněním jater. Před předepsáním přípravku Terfimed mají být provedeny funkční jaterní testy a musí být posouzeno již existující onemocnění jater.

K hepatotoxicitě může dojít u pacientů se stávajícím onemocněním jater i bez něj, proto je doporučována pravidelná kontrola funkčních jaterních testů (po 4–6 týdnech léčby). Léčba terbinafinem má být okamžitě přerušena při zvýšení funkčních jaterních testů.

U pacientů léčených terbinafinem v tabletách byly hlášeny velmi vzácné případy závažného jaterního selhání (některé s fatálním koncem nebo vyžadující transplantaci jater). Ve většině případů selhání

jater měli pacienti závažné základní systémové onemocnění a příčinná souvislost s užíváním

terbinafinu v tabletách byla nejistá (viz bod 4.8).

Pacienti, jimž je předepsán Terfimed, musí být upozorněni, aby okamžitě hlásili jakékoli známky nebo příznaky naznačující jaterní dysfunkci, jako jsou pruritus, neopodstatněná přetrvávající nauzea, nechutenství, anorexie, žloutenka, zvracení, únava, bolest v pravé horní oblasti břicha, tmavá moč nebo světlá stolice. Pacienti s těmito projevy musí přestat užívat perorální terbinafin a okamžitě musí být vyšetřeny jaterní funkce.

Dermatologické účinky

U pacientů užívajících terbinafin v tabletách byly velmi vzácně hlášeny případy závažných kožních reakcí (např. Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, poléková vyrážka

s eozinofilií a systémovými projevy). Jestliže se objeví zhoršující se vyrážka, musí být léčba

terbinafinem v tabletách ukončena.

Velmi vzácně byly hlášeny případy exacerbace psoriázy, proto musí být terbinafin užíván s opatrností

u pacientů s již existující psoriázou.

Hematologické účinky

Velmi vzácně byly u pacientů léčených terbinafinem v tabletách hlášeny případy krevní dyskrazie (neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, pancytopenie). Etiologie jakékoli krevní dyskrazie, která se vyskytne u pacientů léčených terbinafinem v tabletách, musí být vyhodnocena a má se zvážit možná změna léčebného režimu, včetně ukončení léčby.

Pacienty léčené terbinafinem, u nichž se vyvine vysoká horečka a bolest v krku, je potřeba vyšetřit na možné nežádoucí hematologické účinky.

Funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <50 ml/min nebo hladina sérového

kreatininu >300 mikromolů/l) nebylo použití terbinafinu v tabletách dostatečně studováno, a proto se jeho podávání nedoporučuje (viz bod 5.2).

Ostatní

Velmi vzácně byly hlášeny případy onemocnění lupus erytematodes, a proto má být terbinafin užíván

s opatrností u pacientů s lupus erytematodes.

Interakce

Ve studiích in vitro a in vivo bylo zjištěno, že terbinafin inhibuje metabolismus CYP2D6 (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Terfimed obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Účinek jiných léčivých přípravků na terbinafin:

Plazmatickou clearance terbinafinu mohou urychlit léky, které indukují metabolismus, a zpomalit ty, které inhibují cytochrom P450. Je-li nutné podávat takové přípravky současně, může být třeba odpovídajícím způsobem upravit dávkování terbinafinu.

Účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu mohou zvýšit následující léčivé přípravky

Cimetidin snižoval clearance terbinafinu o 30 %.

Flukonazol zvyšuje Cmax terbinafinu o 52 % a AUC o 69 % v důsledku inhibice enzymů CYP2C9 i CYP3A4. Podobné zvýšení expozice se může objevit při současném podávání jiných léků, které inhibují enzymy CYP2C9 i CYP3A4, jako například ketokonazol a amiodaron.

Účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu mohou snížit následující léčivé přípravky

Rifampicin zvyšoval clearance terbinafinu o 100 %.

Účinek terbinafinu na jiné léčivé přípravky:

Terbinafin může zvyšovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých přípravků

Kofein

Terbinafin snižuje clearance intravenózně podávaného kofeinu o 21 %.

Sloučeniny metabolizované přednostně CYP2D6

Ve studiích in vitro a in vivo bylo zjištěno, že terbinafin inhibuje metabolismus CYP2D6. Tato zjištění mohou mít klinický význam pro sloučeniny přednostně metabolizované CYP2D6, např. některé léčivé přípravky následujících lékových skupin – tricyklická antidepresiva (TCA), beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antiarytmika (zahrnující třídy Ia, Ib a Ic), inhibitory monoaminooxidázy (MAO-I) typu B, a to především, pokud mají úzké terapeutické rozmezí (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Terbinafin snižuje clearance desipraminu o 82 %.

Ve studiích na zdravých dobrovolnících charakterizovaných jako extenzivní metabolizátoři dextromethorfanu (antitusikum a referenční substrát CYP2D6) zvyšoval terbinafin metabolický poměr dextromethorfanu/dextrorfanu v moči v průměru 16 až 97násobně. Tím může terbinafin změnit

extenzivní metabolizátory CYP2D6 (genotyp) na slabé metabolizátory (fenotyp).

Informace k léčivým přípravkům podávaným společně s Terfimedem vedoucí k žádným nebo zanedbatelným interakcím

V in vitro studiích a studiích vedených na zdravých dobrovolnících terbinafin vykazuje jen zanedbatelný potenciál inhibice či zvýšení clearance většiny léků, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P450 (např. terfenadinu, triazolamu, tolbutamidu nebo perorálních

antikoncepčních přípravků) vyjma těch, které jsou metabolizovány cytochromem CYP2D6 (viz výše). Terbinafin neinterferuje s clearance antipyrinu nebo digoxinu.

Nebyl zaznamenán žádný vliv terbinafinu na farmakokinetiku flukonazolu. Dále nebyla zaznamenána žádná klinicky relevantní interakce mezi terbinafinem a potenciální souběžnou léčbou kotrimoxazolem (trimethoprim a sulfamethoxazol), zidovudinem nebo theofylinem.

U pacientek užívajících terbinafin v tabletách současně s perorální antikoncepcí byly hlášeny případy menstruačních poruch (intermenstruační krvácení a nepravidelný cyklus), avšak výskyt těchto poruch byl v rozmezí výskytu jako u pacientek, které užívaly kontraceptiva samotná.

Terbinafin může snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých přípravků

Terbinafin zvyšuje clearance cyklosporinu o 15 %.

U pacientů užívajících terbinafin současně s warfarinem byly vzácně hlášeny případy změn INR a/nebo protrombinového času.

Těhotenství

Studie fetální toxicity a fertility provedené na zvířatech nenaznačují žádné nežádoucí účinky. Protože klinické zkušenosti u těhotných žen jsou velmi omezené, nemá být Terfimed podáván těhotným

ženám, pokud zdravotní stav ženy nevyžaduje perorální léčbu terbinafinem a potenciální přínos pro matku nepřeváží potenciální rizika pro plod.

Kojení

Terbinafin se vylučuje do mateřského mléka, proto matky nemají užívat Terfimed během kojení.

Fertilita

Studie fetální toxicity a fertility u zvířat nesvědčí o nežádoucích účincích terbinafinu.

Studie hodnotící účinky terbinafinu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Pacienti, u kterých se objeví závratě jako nežádoucí účinek, nemají řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky jsou většinou mírně až středně závažné a přechodné. Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v průběhu klinických studií nebo během zkušeností po uvedení přípravku na trh.

Nežádoucí účinky (tabulka 1) jsou seřazeny podle frekvence za použití následující konvence: velmi

časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až

<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1

* Hypogeuzie, ageuzie, které obvykle vymizí během několika týdnů po vysazení léku. Byly popsány ojedinělé případy prodloužené hypogeuzie.

** Snížení tělesné hmotnosti v důsledku hypogeuzie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10;

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Bylo hlášeno několik případů předávkování (až do 5 g), které vyvolalo bolest hlavy, nevolnost, bolest

v horní části břicha a závratě.

Doporučená léčba předávkování sestává z eliminace léku, primárně podáním aktivního uhlí,

a symptomatické podpůrné terapie, je-li potřeba.