ACIFEIN 250MG/200MG/50MG Tableta

Přípravek se používá k léčbě bolesti mírné a středně silné intenzity, především při bolesti hlavy, zubů, bolesti vertebrogenního původu, při neuralgii a při bolestech kloubů a svalů spojených s akutními virovými onemocněními chřipkového charakteru.

Přípravky s obsahem kyseliny acetylsalicylové se nesmí podávat dětem a dospívajícím do 16 let v průběhu horečnatého onemocnění.

Dávkování

Přípravek je určen pro dospělé pacienty a dospívající od 16 let. Dávkování je individuální. Při bolesti se užívají 1 - 2 tablety. Podle potřeby se může přípravek použít několikrát denně

(každých 4 - 6 hodin). Denní dávka by neměla překročit 6 tablet. Způsob podání

Přípravek se užívá během jídla nebo po jídle.

Kyselina acetylsalicylová a paracetamol mohou být současně podávány pouze krátkodobě (do 10 dnů).

U starších pacientů není třeba zvláštní úprava dávkování.

U pacientů s omezenou funkcí jater a ledvin je třeba zvýšené opatrnosti, viz bod 4.3 a 4.4.

Hypersenzitivita na léčivou látku, salicyláty, paracetamol, kofein nebo na kteroukoli

pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

Pacienti, u nichž po podání nesteroidních protizánětlivých přípravků došlo k rozvoji astmatu,

kopřivky, akutní rýmy nebo jiných projevů alergické reakce

Vředová choroba gastroduodena

Závažná renální a hepatální insuficience, akutní hepatitida Hemolytická anemie, krvácivé stavy a poruchy krevní srážlivosti Chirurgické výkony spojené s masivnějším krvácením

Závažné srdeční selhání

Třetí trimestr těhotenství

Přípravek se nesmí podávat dětem a dospívajícím ve věku do 16 let při současně probíhajícím horečnatém onemocnění. Při podání kyseliny acetylsalicylové dětem a dospívajícím

v průběhu horečnatého onemocnění hrozí vznik Reyova syndromu.

Přípravek se smí podávat po přísném uvážení poměru riziko/benefit při současné léčbě antikoagulancii a u pacientů s astma bronchiale. U nemocných s bronchiálním astmatem může dojít ke zhoršení astmatu. U pacientů s alergickou rinitidou, chronickou obstrukční plicní

nemocí nebo nosními polypy může podání ASA vyprovokovat vznik astmatického záchvatu.

Opatrnost je nutná u nemocných se sníženou funkcí jater nebo ledvin (renální a hepatální insuficience), neudává se však potřeba monitorování plazmatické koncentrace.

Přípravek s obsahem ASA není vhodné podávat pacientům s arthritis uratica, protože zpomalují vylučování kyseliny močové a urikosurik.

Při podávání kyseliny acetylsalicylové dětem a dospívajícím do 16 let v průběhu horečnatého onemocnění hrozí riziko vzniku velmi vzácného, život ohrožujícího Reyova syndromu. Reyův syndrom je charakterizován neinfekční encefalopatií a jaterním selháním. Typicky se objevuje po odeznění akutních příznaků horečnatého infekčního onemocnění (varicela, chřipkovité

onemocnění). Mezi klinické projevy patří protrahované profusní zvracení, bolest hlavy, poruchy vědomí.

Acifein by se neměl užívat spolu s dalšími přípravky obsahujícími paracetamol. Současné užívání více než jednoho přípravku obsahujícího paracetamol zvyšuje riziko předávkování paracetamolem.

Užívání paracetamolu u pacientů současně užívajících jiné hepatotoxické léky nebo jiné léky metabolizované přes cytochrom P450 může být spojeno s jaterním poškozením. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni.

Paracetamol je ve vysokých dávkách (nad 6 až 10 g) hepatotoxický. Jaterní poškození se může vyvinout i při nižších dávkách, pokud spolupůsobí alkohol. Dlouhodobá konzumace alkoholu významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu.

Po dobu léčby se nesmí pít alkoholické nápoje.

Přípravky s obsahem paracetamolu by měly být užívány se zvýšenou opatrností u nemocných

s deficitem enzymu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy.

Během užívání Acifeinu by měl pacient omezit příjem přípravků obsahujících kofein.

Nadměrný příjem kofeinu může způsobit nervozitu, podrážděnost, nespavost a někdy také zrychlené bušení srdce. Zvláštní pozornost musí být věnována zejména nemocným se

srdečními obtížemi, u kterých je větší riziko vzniku tachykardie nebo extrasystolie.

Dlouhodobé návykové užívání analgetik může vést k trvalému poškození ledvin včetně renálního selhání (analgetická nefropatie).

Případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) v důsledku pyroglutamové acidózy byly hlášeny u pacientů se závažným onemocněním, např. těžkou poruchou funkce ledvin a sepsí, nebo u pacientů s malnutricí nebo jinými příčinami nedostatku glutathionu (např. chronický alkoholismus), kteří byli dlouhodobě léčeni paracetamolem v terapeutické dávce nebo kombinací paracetamolu a flukloxacilinu. Při podezření na HAGMA v důsledku pyroglutamové acidózy se doporučuje

okamžité vysazení paracetamolu a pečlivémonitorování. U pacientů s vícečetnými rizikovými faktory může být měření 5-oxoprolinu v moči užitečné k identifikaci pyroglutamové acidózy jako základní příčiny HAGMA.

Pediatrická populace

Přípravek není určen pro děti a dospívající do 16 let věku.

Přípravek zvyšuje riziko krvácení u pacientů užívajících antikoagulancia tím, že zvyšuje podíl volného léčiva jejich vytěsněním z vazby na proteiny. Stejným mechanismem zvyšuje účinek perorálních antidiabetik. ASA inhibuje tubulární sekreci methotrexátu. Aby se předešlo

nežádoucím účinkům, je nutno při současném podávání redukovat dávku methotrexátu.

Současné podávání jiných léčiv ze skupiny nesteroidních antiflogistik zvyšuje riziko negativního vlivu na sliznici gastrointestinálního traktu důsledkem inhibice syntézy

cytoprotektivních prostaglandinů a s vlivem na hemostázu. Rovněž při současném podání

s kortikoidy se zvyšuje riziko krvácení do gastrointestinálního traktu.

Kombinace nesteroidních antiflogistik může být u pacientů současně užívajících diuretika příčinou akutního selhání ledvin v důsledku inhibice medulární syntézy vazodilatačních

prostaglandinů, spojené s redukcí průtoku krve ledvinou. ASA zvyšuje plasmatickou

koncentraci fenytoinu a kyseliny valproové a zvyšuje jejich toxicitu. ASA snižuje účinky urikosurik a snižuje vylučování kyseliny močové.

Kombinace přípravku se sulfonamidy může vést ke zvýšení jejich účinku. Alkohol zvyšuje toxicitu ASA a paracetamolu.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkodávkovanou

kyselinou acetylsalicylovou (ASA) může tlumit její vliv na agregaci destiček. Tyto údaje však mají své limity a není znám jejich dopad na klinickou praxi. Zejména při ojedinělém

krátkodobém podávání ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz 5.1).

Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání s metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny

acetylsalicylové je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

Při souběžném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože současné používání bylo zejména u pacientů s rizikovými faktory spojeno s

metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy

(viz bod 4.4).

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinu může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo

fetální/embryonální vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko

potratu, kardiálních malformací a gastroschizy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů

v počátku těhotenství. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a délkou trvání terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre- a

postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byl hlášen zvýšený výskyt

různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (do 100 mg/den včetně):

Klinické studie ukazují, že dávky do 100 mg/den pro omezené porodnické použití, které vyžadují specializované sledování, se zdají být bezpečné.

Dávky kyseliny acetylsalicylové nad 100 mg/den až do 500 mg/den:

Neexistují dostatečné klinické zkušenosti s použitím dávek nad 100 mg kyseliny

acetylsalicylové/den až do 500 mg/den. Proto níže uvedená doporučení pro dávky nad 500 mg kyseliny acetylsalicylové/den a vyšší platí také pro toto rozmezí dávek.

Dávky kyseliny acetylsalicylové 500 mg/den a vyšší:

Od 20. týdne těhotenství může užívání Acifeinu způsobit oligohydramnion v důsledku fetální renální dysfunkce. K tomuto stavu může dojít krátce po zahájení léčby a je obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto

důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství kyselina acetylsalicylová podávána, pokud to není nezbytně nutné. Pokud přípravek Acifein užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, dávka má být co nejnižší a délka léčby co nejkratší. Při podávání kyseliny acetylsalicylové po dobu několika dní od 20. gestačního týdne je třeba zvážit prenatální monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být léčba kyselinou acetylsalicylovou ukončena.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů

vystavit plod:

• kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a

  pulmonální hypertenze)

• renální dysfunkci (viz výše)

  vystavit matku a novorozence na konci těhotenství:

• možnému prodloužení doby krvácivosti v důsledku antiagregačního účinku, který se může objevit i po velmi nízkých dávkách

• inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu Proto je podávání kyseliny acetylsalicylové v dávkách vyšších než 100 mg/den během třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). Dávky kyseliny acetylsalicylové do 100 mg/den včetně mohou být použity pouze za přísného porodnického sledování.

Kojení

Paracetamol a salicyláty jsou vylučovány do mateřského mléka. Kofein je do mateřského mléka rovněž vylučován, může mít vliv na stav a chování kojence. Pokud je u matky nutné

pravidelné podávání vyšších dávek přípravku během kojení, je třeba zvážit odstavení kojence.

Fertilita

Existují důkazy o tom, že léky které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů ovlivňují ovulaci a tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení terapie.

Klinické hodnocení přípravku nezjistilo vliv na bdělost pacientů. Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Kofein

obsažený v přípravku měl u některých pacientů během klinického hodnocení psychostimulační účinky.

Hodnocení nežádoucích účinků je vedeno na základě níže uvedených frekvencí: Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až < 1/10)

Méně časté (≥1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné: změny krevního obrazu, včetně trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie, agranulocytóza

Není známo: zvýšené riziko krvácení (např. epistaxe, krvácení z dásní) způsobené

antiagregačním účinkem a přetrvávající několik dní po ukončení léčby

Poruchy imunitního systému

Vzácné: hypersenzitivní reakce (včetně hypotenze, dyspnoe, anafylaktického šoku, angioneurotického edému)

Velmi vzácné: hypersenzitivní reakce (včetně erytému, urtiky, nauzey, Quinckeho edému, hidrózy)

Endokrinní poruchy

Velmi vzácné: hypoglykemie

Poruchy metabolismu a výživy

Není známo: metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou

Psychiatrické poruchy Časté: nervozita

Vzácné: agitovanost

Poruchy nervového systému Časté: vertigo

Vzácné: tremor

Neznámá frekvence: cefalea, somnolence, amence

Poruchy oka

Neznámá frekvence: zrakové poruchy

Poruchy ucha a labyrintu

Vzácné: vertigo

Neznámá frekvence: zhoršený sluch, tinitus Srdeční poruchy

Méně časté: palpitace Vzácné: tachykardie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Velmi vzácné: bronchospasmus u jedinců alergických na léky skupiny NSA

Gastrointestinální poruchy

Časté: bolest v epigastriu, nauzea, pyróza Méně časté: vomitus

Vzácné: ezofagitida, diarea, gastrointestinální ulcerace, haemorrhagia Velmi vzácné: gastrointestinální perforace

Poruchy jater a žlučových cest Vzácné: zvýšené transaminázy

Velmi vzácné: poruchy jaterní funkce

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné: hyperhidróza, kožní poruchy

Velmi vzácně: závažné kožní reakce (Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exematózní pustulóza)

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné: poruchy renální funkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné: únava

Pediatrická populace

U dětí a dospívajících do 16 let s virovým onemocněním se po podání ASA může rozvinout Reyův syndrom.

Popis vybraných nežádoucích účinků

metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou

U pacientů s rizikovými faktory, kteří užívali paracetamol, byly pozorovány případy

metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4). Pyroglutamová acidóza se může u těchto pacientů vyskytnout v důsledku nízkých hladin glutathionu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické

pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Intoxikace ASA se projevuje hučením v uších, bolestmi hlavy, závratí a zmateností.

Závažnější intoxikaci charakterizuje hyperpnoe, nauzea, zvracení, poruchy acidobazické rovnováhy, petechie, delirium, křeče a kóma. Za letální dávku ASA se považuje u dospělého dávka 10 g.

Intoxikace paracetamolem způsobuje centrilobulární nekrózu jaterních buněk. Po dávkách

paracetamolu vyšších než 6 g dochází k saturaci enzymů katalyzujících konjugaci a velká část léčiva se mění na reaktivní metabolity, které jsou hepatotoxické.

Při intoxikaci je nutno odstranit zbytek nevstřebaného léku výplachem žaludku aktivním uhlím. Léčba intoxikace spočívá v korekci rozvratu vnitřního prostředí, zvládnutí

hypertermie. Při zjištění vysoké plazmatické koncentrace paracetamolu (po 4 hodinách nad 200 μg/ml) je nutno pacientovi podat N-acetylcystein v úvodní dávce 140 mg/kg, pak

pokračovat každé 4 hodiny dávkou 70 mg/kg.

Začínajícími příznaky akutní toxicity kofeinu je třes a neklid, přecházející v nauzeu, zvracení,

tachykardii a zmatenost. Při závažné intoxikaci dochází k deliriu, záchvatům

supraventrikulární a ventrikulární tachyarytmii, hypokalemii a hyperglykemii.