Přípravek Sibnayal je indikován k léčbě distální renální tubulární acidózy (dRTA) u dospělých, dospívajících a dětí ve věku jeden rok a starších.

Dávkování

Dávkování závisí na věku a tělesné hmotnosti.

Při zahajování alkalizační terapie by se měla použít cílová počáteční denní dávka uvedená níže u každé věkové skupiny a postupně by se měla titrovat až na optimální dávku, která zajišťuje dostatečnou kontrolu metabolické acidózy na základě hladiny hydrogenuhličitanu v plazmě.

• Dospělí: zahájení dávkou 1 mEq/kg/den s maximálním postupným zvyšováním/snižováním o 0,5 mEq/kg/den až na optimální dávku.

• Dospívající od 12 let: zahájení dávkou 1 mEq/kg/den s maximálním postupným zvyšováním/snižováním o 1,0 mEq/kg/den až na optimální dávku.

• Děti od 4 do 11 let včetně: zahájení dávkou 2 mEq/kg/den s maximálním postupným zvyšováním/snižováním o 1,5 mEq/kg/den až na optimální dávku.

• Děti od 1 do 3 let včetně: zahájení dávkou 4 mEq/kg/den s maximálním postupným zvyšováním/snižováním o 1,5 mEq/kg/den až na optimální dávku.

Při převádění pacienta z jiné alkalizační terapie na přípravek Sibnayal se má léčba zahájit cílovou dávkou používanou v předchozí terapii (v mEq/kg/den) a v případě potřeby titrovat, jak je popsáno výše.

Maximální dávka bez ohledu na věkovou skupinu je buď 10 mEq/kg/den, nebo celková denní dávka 336 mEq, podle toho, která je nižší.

Celková denní dávka se má podávat rozdělená do dvou dílčích dávek. U každého jednotlivého pacienta se má stanovit dávka nejvíce se blížící cílové dávce, a sice zkombinováním celých sáčků dvou dostupných sil.

V případě zvracení během dvou hodin po požití má pacient užít další dávku. Užívání tohoto léčivého přípravku vyžaduje dohled lékaře.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Úprava dávky není nutná.

Porucha funkce ledvin

Přípravek Sibnayal se má používat pouze u jedinců s rychlostí glomerulární filtrace (GFR)

> 44 ml/min/1,73 m². U jedinců s GFR v rozmezí od 45 do 59 ml/min/1,73 m² se má přípravek Sibnayal používat pouze tehdy, pokud se má za to, že potenciální přínosy převyšují jeho potenciální rizika (viz tabulka 1).

Tabulka 1: Doporučení pro dávkování u jedinců s poruchou funkce ledvin

• Hladina draslíku v plazmě v normálním rozmezí:

• Zvýšená hladina draslíku v plazmě: Kontraindikována

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná zvláštní úprava cílové počáteční denní dávky.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Sibnayal u dětí ve věku méně než jeden rok nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.

Celková denní dávka se podává dvakrát denně, obvykle s odstupem 12 hodin. Přípravek Sibnayal se musí užívat perorálně, spolkne se a zapije velkou sklenicí vody.

V případě potřeby je možné celou dávku granulí pro jedno podání spolykat po několika menších porcích, je však nutné požít celý obsah každého sáčku.

Dávky se mají užívat pokud možno během jídla.

U pacientů, kteří nejsou schopni spolknout granule výše popsaným způsobem, je možné granule smíchat (bez rozdrcení) s malým množstvím měkkého jídla (např. ovocné pyrého, jogurtu). Směs přípravku Sibnayal s měkkým jídlem se musí okamžitě podat a není možné ji uchovávat. Směs se má spolknout bez kousání. Je třeba dbát na to, aby přípravek Sibnayal nezůstal zachycen v ústech.

V žádném případě se granule nesmí mísit s horkým jídlem, horkou tekutinou nebo alkoholem, ani kousat nebo drtit, neboť to může narušit jejich vlastnosti prodlouženého uvolňování a vést k náhlému uvolnění velkého množství alkalizačního činidla, což by mohlo ovlivnit účinnost a bezpečnost přípravku (viz bod 5.2).

Granule přípravku Sibnayal nejsou vhodné k podávání výživovými sondami vzhledem k vysokému riziku obstrukce sondy.

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Porucha funkce ledvin s GFR ≤ 44 ml/min/1,73 m². Hyperkalemie.

Hyperkalemie a kardiotoxicita

Přípravek Sibnayal se má používat opatrně u pacientů, kteří trpí stavy, jež je predisponují k hyperkalemii, jako je porucha funkce ledvin nebo crush syndrom, neboť další zvýšení draslíku v krvi může vést k srdeční zástavě. U rizikových pacientů se vyžaduje pečlivé monitorování hladiny draslíku v plazmě při počáteční dávce a po každém novém zvýšení dávky nebo v případě zhoršení preexistujícího onemocnění. Poté se frekvence monitorování řídí kritérii lékaře, monitorování je však vyžadováno nejméně dvakrát za rok.

Přípravek Sibnayal se má používat opatrně v případě kombinování s dalšími přípravky zvyšujícími hladinu draslíku v plazmě nebo predisponujícími pacienta k srdeční dysrytmii (viz bod 4.5).

Gastrointestinální poruchy

Přípravek Sibnayal se má používat opatrně u pacientů s gastrointestinálními poruchami, jako je malabsorpce, opožděné vyprazdňování žaludku, průjem, nauzea (pocit na zvracení), zvracení, neboť by mohly ovlivnit jeho účinnost a bezpečnost,

V takových případech se má pravidelně monitorovat hladina hydrogenuhličitanu v krvi a upravovat dávka tak, aby se hladina udržovala v normálním rozmezí.

Hmotu granulí lze nalézt ve stolici, což neovlivňuje účinnost či bezpečnost přípravku Sibnayal. Renální nedostatečnost

Přípravek Sibnayal se má používat pouze u jedinců s rychlostí glomerulární filtrace (GFR)

> 44 ml/min/1,73 m². U jedinců s GFR v rozmezí od 45 do 59 ml/min/1,73 m² se má přípravek Sibnayal používat pouze tehdy, pokud se má za to, že jeho potenciální přínosy převyšují potenciální rizika. U těchto pacientů se mají dávky upravovat na základě pravidelného monitorování hladiny

hydrogenuhličitanu a draslíku v plazmě (viz bod 4.2). Zvláštní péči je třeba věnovat starším osobám, jejichž funkce ledvin může být snížena.

Obsah draslíku

Přípravek Sibnayal 8 mEq obsahuje 308 mg draslíku v jednom sáčku. Je nutno vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

Přípravek Sibnayal 24 mEq obsahuje 924 mg draslíku v jednom sáčku. Je nutno vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Léčivé přípravky, které mohou zvýšit hladinu draslíku v plazmě nebo navodit hyperkalemii

Souběžné podávání přípravku Sibnayal s léčivými přípravky, které mohou zvýšit hladinu draslíku nebo navodit hyperkalemii (např. ACE inhibitory, draslík šetřící diuretika, draslíkové doplňky, náhražky soli obsahující draslík, cyklosporin nebo jiné léčivé přípravky, jako je sodná sůl heparinu nebo nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky), vyžaduje monitorování hladiny draslíku v plazmě (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky ovlivněné narušenou hladinou draslíku v plazmě

Doporučuje se pravidelné monitorování hladiny draslíku v plazmě a EKG, pokud je přípravek Sibnayal podáván spolu s léčivými přípravky ovlivněnými narušenou hladinou draslíku v plazmě vzhledem k potenciálnímu riziku proarytmického účinku (např. glykosidy z náprstníku, kortikosteroidy, antiarytmika, jako je chinidin, amiodaron, chlorpromazin, cisaprid nebo sparfloxacin).

Léčivé přípravky ovlivněné zvýšeným pH moči

Pacienti s distální renální tubulární acidózou mají díky svému defektu sekrece protonů zásaditou moč. Tato skutečnost může mít vliv na vylučování léčivého přípravku do moči (například zvýšení eliminace salicylátů, tetracyklinů a barbiturátů a snížení eliminace chinidinu) nebo snížit účinnost methenaminu. Vzhledem k tomu, že přípravek Sibnayal může dále v malé míře zvýšit pH moči, může být zvýšena interakce alkalické moči s těmito léčivy.

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Sibnayal těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Přípravek Sibnayal se má v těhotenství použít pouze tehdy, pokud očekávané přínosy převyšují potenciální rizika. Třebaže během těhotenství a ještě více v průběhu porodu je u pacientek s distální renální tubulární acidózou větší riziko spojené s potenciálně závažnou acidózou a hypokalemií než s léčbou alkáliemi, může být u žen s problematickým těhotenstvím zvýšené riziko rozvoje hyperkalemie, když je příjem draslíku vysoký.

Kojení

Draslík se vylučuje do lidského mateřského mléka, avšak při terapeutických dávkách přípravku Sibnayal se neočekávají žádné účinky na kojené novorozence/děti.

Přípravek Sibnayal lze během kojení podávat.

Fertilita

Není známo, že by citronan draselný a hydrogenuhličitan draselný ovlivňovaly fertilitu.

Přípravek Sibnayal nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou bolest břicha (14 %, velmi časté), bolest horní části břicha (8 %, časté) a gastrointestinální bolest (2 %, časté).

Na počátku léčby se může objevovat pocit na zvracení (2 %, časté). Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Seznam nežádoucích účinků vychází ze zkušeností v klinických hodnoceních.

Frekvence nežádoucích účinků je definována podle následujícího pravidla: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000).

Gastrointestinální poruchy:

• bolest břicha jako velmi častá,

• bolest horní části břicha, průjem, dyspepsie, gastrointestinální porucha, gastrointestinální bolest, pocit na zvracení a zvracení jako časté.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Gastrointestinální poruchy

Gastrointestinální bolest, bolest břicha a bolest horní části břicha byly obecně mírné až střední intenzity a odezněly během 24 hodin bez nutnosti upravit nebo ukončit léčbu. Všechny ostatní gastrointestinální nežádoucí účinky (dyspepsie, zvracení, průjem) byly rovněž mírné nebo střední intenzity a odezněly během 1 až 3 dnů bez úpravy či přerušení léčby.

Pediatrická populace

V klinických hodnoceních, třebaže počty byly malé, byl bezpečnostní profil u léčených dospělých pacientů (n = 16 zdravých subjektů a 7 pacientů s distální renální tubulární acidózou) a pediatrické populace (n = 27, včetně 10 dospívajících (věk 12–17 let včetně), 14 dětí (věk 4–11 let včetně) a 3 malých dětí (věk 6 měsíců – 3 roky včetně)) srovnatelný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Vyskytla se hlášení laxativního účinku po nadměrných perorálních dávkách jednotlivých alkalizačních solí.

Akutní extrémní příjem draslíku může způsobit hyperkalemii vedoucí k nevolnosti, pocitu na zvracení a průjmu a v závažných případech k parestezii, svalové slabosti, duševní zmatenosti, elektrokardiografickým abnormalitám (velké a symetrické T vlny), arytmii, atrioventrikulárnímu bloku a srdečnímu selhání. Hyperkalemie vzbuzuje obavu zejména u pacientů se základní renální nedostatečností.

V případě závažné hyperkalemie se mají pacienti monitorovat (zejména hladina draslíku v plazmě a EKG) a je nutné zavést náležitou symptomatickou a podpůrnou léčbu na specializovaných jednotkách péče, kde se zavede akutní léčba vedoucí k rychlé eliminaci draslíku, jako je iontovýměnná pryskyřice, kombinace inzulin-dextróza nebo β2 mimetika (salbutamol) nebo hemodialýza.