RHOKIINSA 200MCG/ML Oční kapky, roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - RHOKIINSA 200MCG/ML
Přípravek Rhokiinsa je indikován ke snižování zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u dospělých pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí.
Léčbu přípravkem Rhokiinsa může zahájit pouze oftalmolog nebo zdravotnický pracovník
s kvalifikací v oftalmologii. Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jednou denně večer. Pacienti nemají do postiženého oka (očí) instilovat více než jednu kapku denně.
Pokud dojde k vynechání jedné dávky, má léčba pokračovat následující dávkou večer.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rhokiinsa u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání
Oční podání.
V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních interakcích specifických pro netarsudil (viz bod 4.5). Pokud se netarsudil používá souběžně s dalšími topickými očními léčivými přípravky, má být mezi podáním léčivých přípravků přestávka alespoň pět (5) minut. Vzhledem k vazodilatačním vlastnostem netarsudilu mají být jiné oční kapky podány jako první. Oční masti mají být podány jako poslední.
Před instilací netarsudilu je nutno vyjmout kontaktní čočky, které lze opětovně nasadit 15 minut po podání přípravku (viz bod 4.4).
Aby se zabránilo kontaminaci roztoku, hrot dávkovací nádobky se nemá dotknout oka, okolních struktur, prstů nebo jakéhokoli jiného povrchu. Používání kontaminovaných roztoků může vést k závažnému poškození oka a následné ztrátě zraku.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Účinky na oko
Dávkování dvakrát denně není dobře snášeno a nedoporučuje se. Netarsudil podávaný ve formě dvou dávek za den vede k mírně vyšší redukci nitroočního tlaku, ale má méně příznivý bezpečnostní profil, což se odráží ve vyšší frekvenci a zvýšené závažnosti nežádoucích účinků na oko. Dávkování dvakrát denně bylo také spojeno s vyšší mírou ukončení používání přípravku z důvodu nežádoucích účinků (53,8 %) během 12měsíční studie. Netarsudil se proto doporučuje podávat formou jedné dávky denně.
Retikulární epiteliální edém rohovky
Po podání léčivých přípravků obsahujících netarsudil byl hlášen retikulární epiteliální edém rohovky (reticular epithelial corneal oedema, RECE), a to zejména u pacientů s již existujícím edémem rohovky nebo předchozí oční operací. RECE obvykle odezní po ukončení podávání léčivého přípravku obsahujícího netarsudil. Pacienti mají být poučeni, aby informovali svého lékaře, pokud se u nich během užívání přípravku Rhokiinsa objeví zhoršené vidění nebo bolest očí.
Účinnost netarsudilu nebyla studována po období delší než 12 měsíců. Pomocné látky se známým účinkem
Benzalkonium-chlorid
Tento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Je známo, že benzalkonium-chlorid může vést ke změně zbarvení měkkých kontaktních čoček.
Přípravek má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky.
Těhotenství
Údaje o podávání netarsudilu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Systémová expozice netarsudilu je zanedbatelná (viz bod 5.2), a proto se žádné účinky na těhotenství neočekávají. Při intravenózním podání nenaznačují studie reprodukční toxicity na zvířatech při klinicky významných expozicích přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Přípravek Rhokiinsa lze
v těhotenství použít pouze tehdy, jestliže klinický stav ženy léčbu netarsudilem vyžaduje.
Kojení
Není známo, zda se netarsudil/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. I když se účinky na kojeného novorozence / kojené dítě neočekávají, jelikož systémová expozice kojících žen netarsudilu je považována za zanedbatelnou (viz bod 5.2), odpovídající klinické údaje nejsou k dispozici. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/nepodstoupit léčbu přípravkem Rhokiinsa, a to
s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos terapie pro matku. Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích netarsudilu na mužskou nebo ženskou fertilitu. Systémová expozice netarsudilu je však zanedbatelná (viz bod 5.2), a proto se žádné účinky neočekávají.
Přípravek Rhokiinsa má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud po instilaci přechodně dojde k rozmazanému vidění, musí pacient před řízením či obsluhou strojů vyčkat, než se vidění upraví.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými v klinických honoceních byly konjunktivální hyperemie (51 % pacientů), cornea verticillata (17 %), bolest v místě instilace (17 %), konjunktivální krvácení (8 %), erytém v místě instilace (8 %), zabarvení rohovky (7 %), rozmazané vidění (6 %), zvýšené slzení (6 %) a erytém očního víčka (5 %). Závažné nežádoucí účinky nebyly v klinických hodnoceních pozorovány.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
U netarsudilu podávaného formou jedné dávky denně byly hlášeny níže uvedené nežádoucí účinky. Frekvence jsou definovány dle konvence jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Poruchy imunitního systému | méně časté | hypersenzitivita |
| Poruchy nervového systému | časté | bolest hlavy |
| méně časté | závratě | |
| Poruchy oka | velmi časté | konjunktivální hyperemie1,cornea verticillata1, bolest v místě instilace |
| časté | konjunktivální krvácení, rozmazané vidění, zvýšené slzení,erytém víčka, svědění oka, podráždění oka,snížená zraková ostrost, otok víčka,keratitis punctata, edém spojivky,pocit cizího tělesa v oku, konjunktivitida, alergická konjunktivitida, fotofobie,svědění oka, bolest oka, |
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| zákal rohovky, suché oko, výtok z oka,erytém v místě instilace, diskomfort v místě instilace, svědění v místě instilace, přítomnost zbarvení rohovky detekovatelného vitálními barvivy,zvýšený nitrooční tlak | ||
| méně časté | oční hyperemie, blefaritida, poškození rohovky,tvorba krusty na okraji víčka, oční alergie,konjunktivální folikuly, oční diskomfort, otok oka,rohovková depozita, porucha víčka,dysfunkce meibomských žlázek, pigmentace rohovky,diplopie, ektropion, zákaly čočky,neinfekční konjunktivitida, abnormální pocity v oku, astenopie,episklerální hyperemie, vidění s halo efekty, keratitida,refrakční porucha,neobvyklý vzhled paprsku světla při průchodu přední komorou,zánět přední komory, slepota,podráždění spojivky,nařasení spojivky paralelně s okrajem víček,diabetická retinopatie, ekzém víček,suchost kůže víčka, glaukom,růst očních řas, adheze duhovky, iris bombata, iritida,oční hypertenze, porucha vidění, dystrofie rohovky,pocit cizího tělesa v místě instilace, podráždění v místě instilace, skelné oči,únava,suchost v místě instilace, edém v místě instilace, parestezie v místě instilace, zabarvení spojivky,zvýšený poměr exkavace k disku zrakového nervu,madaróza,defekt zorného pole | |
| Není známo | retikulární epiteliální edém rohovky2 | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | méně časté | diskomfort v oblasti nosu, |
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| rinalgie | ||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | méně časté | alergická dermatitida, kontaktní dermatitida, lichenifikace, petechie |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | méně časté | polychondritida |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | méně časté | exkoriace |
1 Další informace viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
2 Další nežádoucí účinek pozorovaný při léčbě netarsudilem v monoterapii
Popis vybraných nežádoucích účinků
Konjunktivální hyperemie
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem souvisejícím v klinických hodnoceních s netarsudilem je konjunktivální hyperemie, která je přičítána vazodilatačnímu účinku léčiv z třídy inhibitorů Rho- kinázy. Konjunktivální hyperemie měla typicky mírnou závažnost a sporadický charakter. Nicméně existoval malý podíl subjektů se středně závažnou až závažnou hyperemií, které léčbu z důvodů tohoto nežádoucího účinku ukončily (6,0 % v klinických hodnoceních fáze III).
Cornea verticillata
U přibližně 20 % pacientů v kontrolovaných klinických hodnoceních fáze III se objevily oční změny typu cornea verticillata. Cornea verticillata byla u pacientů léčených netarsudilem poprvé pozorována po 4 týdnech denního podávání. Tato reakce nevedla u pacientů k jakýmkoli zjevným funkčním změnám vizu. Většina případů změny typu cornea verticillata po ukončení léčby vymizela. Incidence změn typu cornea verticillata byla vyšší u určitých subpopulací: u starších dospělých (≥ 65 let věku) oproti jiným než starším dospělým (24,8 % vs. 15,9 %); u mužů oproti ženám (24,4 % vs. 18,4 %) a u bílé rasy oproti ostatním rasám (25,6 % vs. 7,0 %).
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
S výjimkou očních změn t ypucornea verticillata (viz výše) nebyl mezi subjekty < 65 let věku a
≥ 65 let věku v bezpečnostním profilu přípravku Rhokiinsa pozorován žádný rozdíl. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - RHOKIINSA 200MCG/ML
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01EX05
Mechanismus účinku
Předpokládá se, že netarsudil, inhibitor Rho-kinázy, snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové tekutiny. Studie na zvířatech i člověku naznačují, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený trabekulární odtok. Tyto studie také naznačují, že netarsudil snižuje nitrooční tlak snížením episklerálního žilního tlaku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Randomizovaná, dvojitě zaslepená multicentrická klinická studie fáze III porovnávala účinnost a bezpečnost netarsudilu jednou denně s účinností a bezpečností timolol-maleinátu o koncentraci 0,5 % dvakrát denně při snižování nitroočního tlaku u celkem 708 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí. Medián věku účastníků studie byl 65,5 let (rozmezí 18 až 91 let).
Studie byla navržena tak, aby prokázala non-inferioritu netarsudilu v dávce jednou denně večer vůči timolol-maleinátu o koncentraci 0,5 % dvakrát denně u pacientů s výchozí hodnotou IOP > 20 mmHg a < 25 mmHg. Primárním měřítkem účinnosti byla průměrná hodnota IOP v každém z 9 časových bodů měřených v 8:00, 10:00 a 16:00 v den 15, den 43 a den 90. Jako mez non-inferiority byl použit rozdíl průměrné hodnoty IOP ≤ 1,5 mmHg u všech časových bodů po všechny návštěvy během
3 měsíců a ≤ 1,0 mmHg u většiny těchto časových bodů. U pacientů s výchozí hodnotou IOP
< 25 mmHg bylo snížení IOP u netarsudilu dávkovaného jednou denně non-inferiorní vůči účinku timololu 0,5 % dvakrát denně (tabulka 1). Účinnost byla také prokázána u pacientů s výchozí hodnotou IOP ≥ 25 mmHg a < 30 mmHg. U netarsudilu byla prokázána klinicky významná redukce IOP ve všech časových bodech, nicméně u této populace s výchozí hodnotou IOP ≥ 25 mmHg a < 30 mmHg (tabulka 2) nebyla prokázána non-inferiorita.
Tabulka 1: Průměrný IOP dle návštěvy: Populace PP s výchozí hodnotou IOP < 25 mmHg| Návštěva ve studii a časový bod | Netarsudil 0,02%jednou denně | Timolol 0,5% dvakrátdenně | Rozdíl (95% CI)Netarsudil/timolol | |||
| N | IOP | N | IOP | |||
| Při vstupu do studie | 08:00 | 186 | 22,40 | 186 | 22,44 | |
| 10:00 | 186 | 21,06 | 186 | 21,27 | ||
| 16:00 | 186 | 20,69 | 186 | 20,69 | ||
| 15. den | 08:00 | 184 | 17,68 | 183 | 17,51 | 0,17 (-0,43; 0,77) |
| 10:00 | 181 | 16,55 | 183 | 16,71 | -0,16 (-0,73; 0,41) | |
| 16:00 | 181 | 16,32 | 183 | 16,92 | -0,60 (-1,16;-0,04) | |
| 43. den | 08:00 | 177 | 17,84 | 183 | 17,60 | 0,25 (-0,34; 0,83) |
| 10:00 | 177 | 16,75 | 182 | 16,98 | -0,22 (-0,82;, 0,37) | |
| 16:00 | 176 | 16,57 | 182 | 16,67 | -0,10 (-0,66; 0,46) | |
| 90. den | 08:00 | 167 | 17,86 | 179 | 17,29 | 0,56 (-0,02; 1,15) |
| 10:00 | 166 | 16,90 | 179 | 16,69 | 0,21 (-0,37;0,79) | |
| 16:00 | 165 | 16,73 | 179 | 16,80 | -0,07 (-0,68; 0,55) | |
| Návštěva ve studii a časový bod | Netarsudil 0,02% jednou denně | Timolol 0,5% dvakrát denně | Rozdíl (95% CI) Netarsudil/timolol | |||
| N | IOP | N | IOP | |||
| Při vstupu do studie | 08:00 | 120 | 26,30 | 130 | 25,96 | |
| 10:00 | 120 | 25,18 | 130 | 24,91 | ||
| 16:00 | 120 | 24,48 | 130 | 23,99 | ||
| 15. den | 08:00 | 118 | 21,57 | 129 | 20,15 | 1,42 (0,51; 2,34) |
| 10:00 | 116 | 20,09 | 129 | 19,34 | 0,75 (-0,15; 1,64) | |
| 16:00 | 116 | 20,01 | 129 | 19,17 | 0,83 (0,00; 1,67) | |
| 43. den | 08:00 | 112 | 21,99 | 127 | 19,84 | 2,14 (1,16; 3,13) |
| 10:00 | 109 | 20,33 | 127 | 19,19 | 1,15 (0,30, 1,99) | |
| 16:00 | 109 | 20,03 | 127 | 19,63 | 0,41 (-0,47; 1,29) | |
| 90. den | 08:00 | 94 | 21,71 | 121 | 19,91 | 1,79 (0,74; 2,85) |
| 10:00 | 93 | 20,80 | 120 | 18,95 | 1,85 (0,89; 2,81) | |
| 16:00 | 93 | 20,31 | 120 | 18,94 | 1,37 (0,46; 2,28) |
Bezpečnostní profil netarsudilu byl hodnocen v klinických hodnoceních včetně čtyř dobře kontrolovaných studií fáze III.
Přibližně 75 % subjektů zařazených do skupin léčených netarsudilem ve studiích fáze III bylo bílé rasy
a 24 % bylo černé rasy nebo afroamerického původu. Více než polovina subjektů byla ve věku
≥ 65 let. S výjimkou incidence cornea verticillata nebyl mezi rasami nebo věkovými skupinami pozorován žádný jiný rozdíl v bezpečnostním profilu (viz bod 4.8).
Míra dokončení studií fáze III byla ve skupině léčené netarsudilem nižší než ve skupině léčené timolol-maleinátem. Subjekty se známými kontraindikacemi či hypersenzitivitou na timolol byly ze studií vyloučeny. Míra ukončení podávání z důvodu nežádoucích účinků byla ve skupině léčené netarsudilem 19,3 % vs. 1,7 % ve skupině s timolol-maleinátem. Většina případů ukončení podávání ve skupině s netarsudilem byla spojena s nežádoucími účinky na oko, zatímco většina případů
ukončení podávání ve skupině s timololem byla spojena s jinými nežádoucími účinky než nežádoucími účinky na oko. Nejčastěji udávanými nežádoucími účinky spojenými s ukončením podávání byly ve skupinách s přípravkem Rhokiinsa konjunktivální hyperemie (5,8 %), cornea verticillata (3,7 %) a rozmazané vidění (1,4 %). Incidence hyperemie a rozmazaného vidění měla sporadickou povahu.
Účinnost a bezpečnost netarsudilu u subjektů s poškozeným epitelem rohovky nebo souběžně přítomnými patologiemi oka, např. pseudoexfoliací a syndromem dispergovaného pigmentu, nebyly stanoveny.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Rhokiinsa u všech podskupin pediatrické populace při snižování zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí. (Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Systémová expozice netarsudilu a jeho aktivnímu metabolitu, AR-13053, byla hodnocena u 18 zdravých subjektů po topickém podávání netarsudilu do oka jednou denně (jedna kapka oboustranně v ranních hodinách) po dobu 8 dní. Po podání dávky v den 1 a 8 nebyly v plazmě
detekovány kvantifikovatelné koncentrace netarsudilu (dolní mez kvantifikace (LLOQ) 0,1 ng/ml). Pouze u jednoho subjektu byla 8. den 8 hodin po dávce jednou naměřena koncentrace aktivního metabolitu v plazmě 0,11 ng/ml.
Biotransformace
Po topickém podání dávky do oka je netarsudil metabolizován esterázami v oku na aktivní metabolit
AR-13503.
Farmaceutické údaje - RHOKIINSA 200MCG/ML
Benzalkonium-chlorid Mannitol
Kyselina boritá
Hydroxid sodný (pro úpravu pH) Voda pro injekci
3 roky
Otevřená lahvička: 4 týdny od prvního otevření lahvičky. Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.
Před otevřením: Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
Přípravek Rhokiinsa je dodáván ve sterilním stavu v bílých lahvičkách z polyethylenu o nízké hustotě (2,5 ml náplně) s hroty s bílým polypropylenovým uzávěrem a uzávěrem garantujícím neporušenost obalu.
Jedna krabička obsahuje 1 lahvičku.