ZURZUVAE 25MG Tvrdá tobolka
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - ZURZUVAE 25MG
Přípravek Zurzuvae je indikován k léčbě poporodní deprese (postpartum depression, PPD) u dospělých žen po porodu (viz bod 5.1).
Dávkování
Doporučená dávka je 50 mg zuranolonu (dvě 25mg tobolky) užívané perorálně jednou denně po dobu 14 dnů jako jeden léčebný cyklus. Údaje o další léčbě v případě relapsu nebo nedostatečné odpovědi na zuranolon nejsou k dispozici.
Dávku lze snížit na 40 mg (dvě 20mg tobolky) užívaných perorálně jednou denně po dobu 14 dnů, pokud pacientka netoleruje dávku 50 mg (viz bod 4.4). V případě potřeby může být podávání zastaveno bez postupného snižování dávky.
Zuranolon lze užívat samostatně nebo se stabilní základní léčbou perorálně podávanými antidepresivy
Zuranolon se má užívat večer. Pokud je večerní dávka vynechána, má být pacientka poučena, aby další dávku užila v obvyklou dobu večer následujícího dne. Pacientka nemá ve stejný den užívat další tobolky, aby nahradila vynechanou dávku. Pacientka má pokračovat v užívání zuranolonu jednou denně až do dokončení celého léčebného cyklu (14 dní).
Souběžné používání se silnými inhibitory CYP3A
Doporučená dávka je 30 mg užívaných perorálně jednou denně během 14denního období léčby, pokud se přípravek používá se silnými inhibitory CYP3A.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Doporučená dávka u pacientek se středně těžkou (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [estimated glomerular filtration rate, eGFR] 30 až 59 ml/min) nebo těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min nevyžadující dialýzu) je 30 mg užívaných perorálně jednou denně během 14denního období léčby. U pacientek s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR 60 až 89 ml/min) není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
Doporučená dávka u pacientek s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Childa a Pugha) je 30 mg užívaných perorálně jednou denně během 14denního období léčby. U pacientek s lehkou (třída A podle Childa a Pugha) nebo středně těžkou (třída B podle Childa a Pugha) poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Zurzuvae u postpubertálních žen mladších 18 let nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Použití přípravku Zurzuvae u prepubertálních žen není relevantní. Způsob podání
Přípravek Zurzuvae se má užívat perorálně jednou denně večer s jídlem obsahujícím tuk, a to buď ve formě hlavního jídla, nebo svačiny (např. mléčné výrobky obsahující tuk, maso a tučné ryby, avokádo, humus, sójové výrobky, ořechy, arašídové máslo, čokoláda nebo výživové tyčinky či nápoje obsahující tuk), viz bod 5.2.
Tobolky přípravku Zurzuvae se polykají celé.
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
-
Těhotenství (viz bod 4.6).
Zhoršená schopnost řídit nebo vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti
Přípravek Zuranolon zhoršuje schopnost řídit v důsledku tlumivých účinků na centrální nervový systém (CNS). Pacientkám je třeba doporučit, aby neřídily a nevykonávaly jiné potenciálně nebezpečné činnosti nejméně 12 hodin po užití každé dávky zuranolonu. Pacientky je třeba upozornit, že nemusí být schopny samy posoudit svou schopnost vykonávat tyto činnosti (viz bod 4.7).
Léčivé přípravky s tlumícím účinkem na centrální nervový systém
Přípravek Zuranolon může vyvolat tlumivé účinky na CNS projevující se jako somnolence a sedace (viz bod 4.8). Alkohol a jiné látky tlumící CNS mohou zvýšit tlumivé účinky na CNS nebo zhoršit psychomotorickou výkonnost (viz bod 4.5).
Na základě závažnosti nežádoucího účinku a individuální citlivosti pacientky k těmto účinkům má být dávka zuranolonu snížena nebo má být jeho podávání trvale ukončeno (viz body 4.2 nebo 4.5).
Lékové interakce
Je třeba vyhnout se souběžnému používání zuranolonu s induktory CYP3A (viz bod 4.5).
Možnost zneužití a závislost
Existuje potenciál pro zneužití zuranolonu. Ve studii potenciálu zneužití u rekreačních uživatelů látek tlumících CNS (n = 60) založené na pozitivních subjektivních parametrech „obliba léku“, „celková obliba léku“, „opětovné užití léku“, „opojení“ a „dobré účinky léku“ měl zuranolon (v dávkách 30, 60 a 90 mg) ve srovnání s alprazolamem (v dávkách 1,5 mg a 3 mg) potenciál zneužití závislý na dávce.
Na základě údajů z klinických hodnocení má zuranolon nízký potenciál fyzické závislosti.
Opatrnosti je třeba u osob, které mají v anamnéze zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo
závislost na nich.
Pomocné látky
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je
v podstatě je „bez sodíku“.
Léčivé přípravky tlumící CNS a alkohol
Souběžné opakované podávání 50mg denních dávek zuranolonu s alkoholem nebo alprazolamem vedlo ke zvýšenému narušení psychomotorické výkonnosti. Pokud je použití s jiným léčivým přípravkem tlumícím CNS (např. opioidy, benzodiazepiny, nebenzodiazepinovými hypnotiky, gabapentinoidy a sedativními antidepresivy) nevyhnutelné, je třeba zvážit snížení dávky (viz bod 4.4).
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku zuranolonu
In vitro studie ukázaly, že zuranolon je metabolizován primárně prostřednictvím CYP3A.
Induktory CYP3A
Systémová expozice (plocha pod křivkou s extrapolací do nekonečna [AUCinf]) zuranolonu je v přítomnosti rifampicinu (silného induktoru CYP3A) snížena o 85 % (viz bod 5.2). Souběžné
používání zuranolonu s induktorem CYP3A snižuje expozici zuranolonu, což může snížit účinnost zuranolonu. Je třeba se vyhnout souběžnému používání zuranolonu s induktory CYP3A (např. karbamazepinem, fenobarbitolem, fenytoinem, primidonem, rifampicinem, třezalkou tečkovanou a efavirenzem).
Silné inhibitory CYP3A
Souběžné používání zuranolonu se silným inhibitorem CYP3A zvyšuje expozici zuranolonu. Systémová expozice (AUCinf) zuranolonu se při podání v kombinaci s itrakonazolem zvyšuje o 62 %. Dávka zuranolonu má být snížena na 30 mg, pokud se používá se silným inhibitorem CYP3A (např. inhibitory proteáz, azolovými antimykotiky, některými makrolidy, jako je klarithromycin nebo telithromycin) (viz bod 4.2).
Produkty s obsahem grapefruitu jsou inhibitory CYP3A a při užívání zuranolonu je třeba se jejich
konzumace vyvarovat. Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Těhotenství
Podávání zuranolonu je v těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). Údaje o podávání zuranolonu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 7 dní po jejím ukončení používat účinnou
antikoncepci. Pacientky je třeba poučit o používání účinné antikoncepce. Kojení
Údaje z klinické studie hodnotící laktaci naznačují, že zuranolon je v nízkých hladinách přítomen
v lidském mateřském mléce. Vypočtená maximální relativní dávka pro kojené dítě (relative infant dose, RID) byla <1 %. U většiny subjektů byly koncentrace zuranolonu v mateřském mléce do 6 dnů po poslední dávce pod hranicí kvantifikace (viz bod 5.2). Účinek zuranolonu na kojené novorozence/děti není znám a údaje o vlivu na tvorbu mléka jsou omezené (viz bod 5.3).
Během léčby zuranolonem je třeba přerušit kojení, pokud podle názoru zdravotnického pracovníka přínos kojení nepřeváží možná rizika pro dítě.
Fertilita
Údaje o účincích zuranolonu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Údaje ze studií na samcích a samicích zvířat neprokázaly žádné účinky na fertilitu nebo reprodukční funkce, které by byly spojené s podáním zuranolonu v klinicky relevantních dávkách (viz bod 5.3).
Zuranolon má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Bylo hlášeno, že zuranolon
způsobuje somnolenci, závratě, sedaci a stav zmatenosti (viz bod 4.8).
Dvě počítačové simulační studie řízení hodnotily účinky podání 30 mg a 50 mg zuranolonu před
spaním na výkonnost řidiče následující ráno, 9 hodin po podání dávky. Po jednorázovém
a opakovaném nočním podání byla schopnost řízení u zdravých dospělých osob narušena v závislosti na dávce. Modelování standardní odchylky laterální pozice (standard deviation of lateral position, SDLP) ze dvou studií simulace řízení zjistilo, že medián placebem korigované SDLP klesne pod hranici spojenou s koncentrací alkoholu v krvi 0,05 % do 12 hodin po podání jedné dávky a po
7 večerních dávkách zuranolonu.
Pacientky mají být poučeny, aby nejméně 12 hodin po každé dávce zuranolonu nevykonávaly potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů. Pacientky mají být upozorněny, že nemusí být schopny samy posoudit svou schopnost vykonávat tyto činnosti (viz bod 4.4).
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčiva byly somnolence (27,6 %), závrať (13,3 %) a sedace (11,2 %). Závažným nežádoucím účinkem byl stav zmatenosti (1,3 %).
Frekvence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků u subjektů léčených zuranolonem byla 2 %. Mezi tyto nežádoucí účinky patřila somnolence (2 %) a sedace (1 %). Frekvence snížení dávky nebo přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků u subjektů léčených zuranolonem byla 14,3 %.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly somnolence (8,2 %), závrať (6,1 %) a sedace (3,1 %).
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí účinky léku jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu. Kategorie frekvence výskytu byly definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1. Nežádoucí účinky léku vyskytující se u pacientek s PPD léčených zuranolonem
| Třídy orgánových systémů (SOC) | Nežádoucí účinky | Frekvence výskytu |
| Psychiatrické poruchy | Porucha paměti | Časté |
| Stav zmatenosti | Časté | |
| Poruchy nervového systému | Somnolence | Velmi časté |
| Závrať | Velmi časté | |
| Sedace | Velmi časté | |
| Tremor | Časté | |
| Gastrointestinální poruchy | Průjem | Časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Únava | Časté |
Popis vybraných nežádoucích účinků
Somnolence a sedace
U subjektů léčených zuranolonem v dávce 50 mg se somnolence vyskytla u 26,5 % subjektů a sedace u 11,2 % subjektů. Všechny příhody byly hodnoceny jako mírně nebo středně závažné, přičemž
69,7 % případů somnolence a 58,3 % případů sedace se vyskytlo během prvních 2 dnů léčby.
Stav zmatenosti
U 1 pacientky, která dostávala zuranolon v dávce 50 mg, byl hlášen stav zmatenosti, což vedlo ke snížení dávky. U 1 pacientky, která dostávala dávku 30 mg, se vyskytl závažný stav zmatenosti, který odezněl tentýž den po přerušení léčby a léčba byla obnovena se sníženou dávkou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Během klinických hodnocení před uvedením na trh byl hlášen jeden případ úmyslného předávkování zuranolonem. Pacientka užila 330 mg (6,5násobek MRHD) zuranolonu a bylo hlášeno, že se u ní objevil změněný stav vědomí. Příhoda ustoupila následující den po léčbě intravenózně podávanými tekutinami.
Předávkování zuranolonem může mít za následek nadměrné tlumivé účinky na CNS (viz body 4.4 a 4.8).
Pro předávkování zuranolonem neexistuje žádné specifické antidotum. Podle klinického stavu pacienta mají být poskytnuta vhodná podpůrná opatření.
Farmakologické vlastnosti - ZURZUVAE 25MG
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX31
Mechanismus účinku
Zuranolon je syntetický neuroaktivní steroid (NAS), který vykazuje silnou pozitivní alosterickou modulaci A receptoru kyseliny gama-aminomáselné (GABAA). Zuranolon zvyšuje GABAergní aktivitu na synaptických a extrasynaptických GABAA receptorech a ve studiích in vitro bylo také prokázáno, že zvyšuje expresi GABAA receptorů na povrchu buněk. Zuranolon může vykazovat antidepresivní účinky tím, že zvyšuje GABAergní inhibici.
Farmakodynamické účinky
Srdeční elektrofyziologie
V dávce až do dvojnásobku MRHD nezpůsobuje zuranolon klinicky významné prodloužení intervalu QTc ani žádný jiný klinicky významný účinek na ostatní elektrokardiografické (EKG) parametry.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost zuranolonu při léčbě žen s PPD byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studii s paralelními skupinami (217‑PPD‑301 [NCT04442503]). Subjekty ženského pohlaví ve věku 18 až 45 let byly randomizovány v poměru 1:1 k perorálnímu užívání 50 mg zuranolonu nebo placeba jednou denně. Zařazené subjekty musely mít na počátku studie celkové skóre ≥ 26 v 17položkové Hamiltonově škále pro hodnocení deprese (17-item Hamilton Depression Rating, HAMD-17). Subjekty rovněž splňovaly kritéria pro MDE podle
-
vydání Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5th edition, DSM-5). Kritéria byla omezena na výskyt příznaků ve třetím trimestru nebo do 4 týdnů po porodu. Subjekty zahájily léčbu až 12 měsíců po porodu. Subjekty byly sledovány po dobu 4 týdnů po 14denním cyklu léčby.
Tabulka 2. Populační charakteristiky
Parametr 217-PPD-301†(SKYLARK) Věk (roky) – průměr (min.; max.) 30 (19; 44) Užívání stabilní dávky perorálně podávaných antidepresiv* po dobunejméně 30 dnů před vstupem do studie. 15 % Rasa Běloši 70 % Černoši nebo Afroameričané 22 % Asijci 1 % Jiné/Míšenci 7 % Etnická příslušnost Hispánci nebo Latinoameričané 39 % Index tělesné hmotnosti (kg/m2) – průměr (min.; max.) 30 (19; 45) Subjekty s nástupem PPD po porodu a během prvních 4 týdnů poporodu 67 % Celkové skóre HAMD-17 na počátku studie – průměr (min.; max.) 28,7 (21; 36) Celkové skóre MADRS na počátku studie – průměr (min.; max.) 35,3 (22; 49) HAMD-17 = Hamiltonova škála pro hodnocení deprese; MADRS = Montgomeryho a Åsbergové škála pro hodnocení deprese (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale); min. = minimum; max. = maximum
-
Do studií mohly být zařazeny subjekty užívající stabilní dávky (≥ 30 dní) antidepresiv (antidepressant therapies, ADT), s výjimkou nefazodonu, trazodonu nebo brexanolonu. Nejčastěji užívaným ADT byl sertralin.
† Úplný soubor pro analýzu (full analysis set, FAS)
Studie prokázala statistickou superioritu u primárního cílového parametru, tj. změny depresivních symptomů stanovených dle celkového skóre HAMD-17 na počátku studie a 15. den, oproti placebu. Souhrn výsledků účinnosti ze studie 217-PPD-301 je uveden v tabulce 3.
Tabulka 3 Souhrn výsledků účinnosti ze studie 217-PPD-301
Cílový parametr účinnosti Placebo (N = 97) Zuranolon 50 mg(N = 98) p- hodno ta* Primární cílový parametr:15. den (EOT)Průměrná změna v celkovém skóre HAMD-17 oproti výchozímu stavuvypočtená metodou nejmenších čtverců (SE) (n = 90)-11,6(0,823) (n = 93)-15,6 (0,817) 0,0007 Průměrný léčebný rozdíl vypočtený metodou nejmenších čtverců (95% CI) -4,0 (-6,3; -1,7) Sekundární cílové parametry: 3. denPrůměrná změna v celkovém skóre HAMD-17 oproti výchozímu stavuvypočtená metodou nejmenších čtverců (SE) (n = 96)-6,1 (0,710) (n = 98)-9,5 (0,704) 0,0008 Průměrný léčebný rozdíl vypočtený metodou nejmenších čtverců (95% CI) -3,4 (-5,4; -1,4) 28. denPrůměrná změna v celkovém skóre HAMD-17 oproti výchozímu stavuvypočtená metodou nejmenších čtverců (SE) (n = 85)-13,4(0,875) (n = 77)-16,3 (0,884) 0,0203 Průměrný léčebný rozdíl vypočtený metodou nejmenších čtverců (95% CI) -2,9 (-5,4; -0,5) 45. denPrůměrná změna v celkovém skóre HAMD-17 oproti výchozímu stavuvypočtená metodou nejmenších čtverců (SE) (n = 85)-14,4(0,902) (n = 84)-17,9 (0,903) 0,0067 Průměrný léčebný rozdíl vypočtený metodou nejmenších čtverců (95% CI) -3,5 (-6,0; -1,0) 15. denPočet subjektů (%) s odpovědí dle HAMD-17** † (n = 90)35 (38,9) (n = 93)53 (57,0) Relativní riziko (95% CI)Rozdíl rizik (95% CI) 1,409 (1,038; 1,912)0,164 (0,022; 0,307) 0,02780,0239 Cílový parametr účinnosti Placebo (N = 97) Zuranolon 50 mg(N = 98) p- hodno ta* 15. den (n = 90) (n = 93) Počet subjektů (%) s odpovědí dle CGI-I ‡ 42 (46,7) 62 (66,7) Relativní riziko (95% CI) 1,422 (1,097; 1,843) 0,0078 Rozdíl rizik (95% CI) 0,195 (0,055; 0,336) 0,0065 CGI-I = Škála globálního klinického dojmu zlepšení (Clinical Global Impression Improvement scale); EOT = Konec léčby (End of treatment); HAMD-17 = Hamiltonova škála pro hodnocení deprese; N: počet subjektů ve FAS; n = počet subjektů při návštěvě; CI = interval spolehlivosti (confidence interval); SE = standardní chyba (standard error)
-
Průměry vypočtené metodou nejmenších čtverců a odpovídající p-hodnoty a CI jsou z analýzy smíšeného modelu pro opakovaná měření (mixed model for repeated measures, MMRM). Relativní rizika, rozdíly rizik a odpovídající p-hodnoty a CI pocházejí z modelové analýzy zobecněné odhadovací rovnice (generalized estimation equation, GEE).
-
** Odpověď dle HAMD-17 je definována jako ≥ 50% snížení celkového skóre HAMD-17 oproti výchozímu stavu.
† Mezi účastníky s odpovědí dle HAMD-17 v 15. den došlo u tří (5,7 %) subjektů ve skupině s 50 mg zuranolonu k relapsu
(definovanému jako nejméně 2 po sobě jdoucí celkové skóre HAMD-17 ≥ 20 po 15. dni) a u žádného z nich nedošlo
k rebound fenoménu (definovanému jako jakékoli celkové skóre HAMD-17 vyšší nebo stejné jako výchozí po 15. dni).
‡ Odpověď dle CGI-I je definována jako skóre CGI-I velmi výrazně zlepšené nebo výrazně zlepšené. Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zurzuvae u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě poporodní deprese
(informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Podávání zuranolonu v dávce 50 mg jednou denně vedlo k akumulaci odpovídající přibližně
1,5násobku systémové expozice a ustáleného stavu bylo dosaženo za 3 až 5 dní.
Po perorálním podání dochází k maximální koncentraci zuranolonu za 5 až 6 hodin po podání.
Vliv potravy
Po podání 30 mg zuranolonu zdravým dobrovolníkům se maximální koncentrace v séru (Cmax) zvýšila o 228 % a AUC se zvýšila o 55 % po jídle s nízkým obsahem tuku (400 až 500 kalorií, 25 % tuku) ve srovnání s podáním nalačno. Cmax se zvýšila o 334 % a AUC o 90 % po jídle s vysokým obsahem tuku (800 až 1000 kalorií, 50 % tuku) ve srovnání s podáním nalačno. Doba dosažení maximální koncentrace (tmax) nebyla ovlivněna potravou. Expozice při dávkách do 90 mg zůstala přibližně lineární s dávkou při konzumaci jídla se středním obsahem tuku (700 kalorií; 30 % tuku).
Distribuce
Distribuční objem zuranolonu po perorálním podání je vysoký (> 500 l) a byl nezávislý na dávce.
Zuranolon se nedistribuoval přednostně do červených krvinek.
Zuranolon je vysoce vázán (> 99,5 %) na plazmatické proteiny.
Distribuce do mateřského mléka
Distribuce zuranolonu do lidského mateřského mléka byla hodnocena u skupiny 14 zdravých kojících žen, kterým byl denně perorálně podáván zuranolon v dávce 30 mg po dobu 5 dnů. V ustáleném stavu (5. den) byla vypočtená denní dávka pro kojence nízká (přibližně 0,00135 mg/kg/den) a odrážela průměrnou RID 0,357 % ve srovnání s dávkou pro matku. Ze simulace vyplynulo, že očekávaná průměrná RID spojená s dávkou 50 mg pro matku byla 0,738 % pro kojence s příjmem mléka
150 ml/kg/den a 0,984 % pro kojence s příjmem mléka 200 ml/kg/den.
Biotransformace
Zuranolon podléhá rozsáhlému metabolismu, přičemž jako primární enzym je identifikován CYP3A. U člověka nebyly zjištěny žádné metabolity cirkulující v množství > 10 % celkového materiálu souvisejícího s léčivem a u žádného z nich se nepředpokládá, že by přispíval k terapeutickým účinkům zuranolonu.
Zuranolon není inhibitorem CYP1A2, CYP2B6 ani CYP2C19 a nepředpokládá se, že by byl
v klinicky relevantních koncentracích inhibitorem CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 nebo CYP3A4.
Neočekává se, že by byl zuranolon v klinicky relevantních koncentracích inhibitorem BSEP, BCRP, MDR1, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 nebo OCT2. Zuranolon
není substrátem P-glykoproteinu.
Klinické studie lékových interakcí ukazují, že opakované podání zuranolonu před podáním simvastatinu (substrátu CYP3A) nebo bupropionu (substrátu CYP2B6) nezměnilo expozici simvastatinu nebo bupropionu. Neočekává se, že by zuranolon způsoboval lékové interakce indukcí enzymů CYP450.
Eliminace
Terminální poločas zuranolonu (t1/2) je u dospělé populace přibližně 19,7 až 24,6 hodiny. Clearance
zuranolonu nebyla závislá na dávce. Průměrná zdánlivá clearance (Cl/F) zuranolonu je 32,7 l/h. Exkrece
Po perorálním podání radioaktivně značeného zuranolonu bylo 45 % dávky zachyceno v moči jako metabolity se zanedbatelným množstvím nezměněného zuranolonu a 41 % ve stolici jako metabolity s méně než 2 % nezměněného zuranolonu.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Tělesná hmotnost, rasa nebo věk
Farmakokinetika (PK) zuranolonu byla podobná u zdravých subjektů a subjektů s PDD.
U černochů nebo Afroameričanů byl Cl/F o 14 % vyšší než u osob jiných ras (Asijců, bělochů nebo jiných), ale toto zvýšení nebylo klinicky významné.
Není nutné upravovat dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti, rase nebo věku.
Porucha funkce ledvin
Expozice zuranolonu byla zvýšena u pacientek se středně těžkou (eGFR 30 až 59 ml/min) a těžkou (eGFR 15 až 29 ml/min) poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2). Zuranolon nebyl hodnocen u pacientek s eGFR < 15 ml/min, jejichž stav vyžadoval dialýzu (viz bod 4.2).
Porucha funkce jater
Cmax a AUCinf zuranolonu se u pacientek s lehkou (třída A podle Childa a Pugha) nebo středně těžkou (třída B podle Childa a Pugha) poruchou funkce jater v porovnání s odpovídajícími zdravými subjekty nezměnily. Cmax byla o 24 % nižší a AUCinf byla o 56 % vyšší u pacientek s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Childa a Pugha) (viz bod 4.2).
Farmaceutické údaje - ZURZUVAE 25MG
Obsah tobolky
Sodná sůl kroskarmelosy (E 468) Mannitol (E 421) Mikrokrystalická celulosa (E 460)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551) Natrium-stearyl-fumarát
Tobolka
Želatina (E 441)
Červený oxid železitý (E 172)
Oxid titaničitý (E 171)
Žlutý oxid železitý (E 172)
Potisk tobolky (černý inkoust)
Koncentrovaný roztok amoniaku (E 527) Černý oxid železitý (E 172) Propylenglykol (E 1520)
Šelak (E 904)
Zurzuvae 20 mg tvrdé tobolky
Lahvičky z polyethylenu s vysokou hustotou (HDPE) s polypropylenovými dětskými bezpečnostními uzávěry s foliovou indukční těsnící vložkou. Velikosti balení: 14 nebo 28 tvrdých tobolek.
Hliníkový blistr z polychlortrifluorethylenu (PCTFE) laminovaný polyvinylchloridem (PVC). Velikost balení: 28 tobolek v 1 krabičce.
Zurzuvae 25 mg tvrdé tobolky
Lahvičky z HDPE s polypropylenovými dětskými bezpečnostními uzávěry s foliovou indukční těsnící vložkou. Velikosti balení: 14 nebo 28 tvrdých tobolek.
Hliníkový blistr z PCTFE laminovaný PVC. Velikost balení: 28 tobolek v 1 krabičce.
Zurzuvae 30 mg tvrdé tobolky
Lahvičky z HDPE s polypropylenovými dětskými bezpečnostními uzávěry s foliovou indukční těsnící vložkou. Velikost balení: 14 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.