ERVEBO 72000000PFU Injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - ERVEBO 72000000PFU
Vakcína Ervebo má být podávána vyškoleným zdravotnickým pracovníkem. Dávkování
Jedinci ve věku 1 rok nebo starší: jedna dávka (1 ml) (viz bod 5.1).
Posilovací dávka
Potřeba a vhodné načasování posilovací dávky(dávek) nebyly stanoveny. Aktuální dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1.
Pediatrická populace
Dávkování u dětí od 1 roku do 17 let je stejné jako u dospělých (viz body 4.8 a 5.1).
Vakcína Ervebo nemá být podána dětem mladším než 1 rok, protože bezpečnost, imunogenita
a účinnost vakcíny Ervebo nebyly stanoveny (viz body 4.8 a 5.1).
Způsob podání
Ohledně opatření, která je nutno přijmout před podáním této vakcíny, viz bod 4.4.
Ohledně opatření při rozmrazení vakcíny, zacházení s vakcínou a likvidaci vakcíny, viz bod 6.6. Vakcína Ervebo se má podávat intramuskulárně. Preferovaným místem aplikace je deltoidní oblast
nedominantní paže nebo horní anterolaterální oblast stehna. Vakcína se nesmí injikovat
intravaskulárně. Ohledně subkutánního nebo intradermálního podání nejsou k dispozici žádné údaje.
Injekční místo vakcinace nebo jakékoli vezikuly se musí zakrýt vhodným obvazem (například
adhezivním obvazem nebo gázou a náplastí). To zajistí fyzickou bariéru, která chrání před přímým kontaktem (viz body 4.4 a 5.3). Obvaz může být odstraněn, pokud nedochází k viditelnému vytékání tekutiny.
Vakcína se ve stejné injekční stříkačce nesmí mísit s jinými vakcínami ani léčivými přípravky.
Hypersenzitivita na léčivé látky, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na rýžový
protein uvedený v bodě 2.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita a anafylaxe
Doporučuje se pečlivé sledování časných známek anafylaxe nebo anafylaktoidních reakcí
u vakcinovaných. Stejně jako je tomu u všech injekčních vakcín, musí být i po podání této vakcíny
okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled pro případ anafylaktické příhody.
Doba trvání ochrany
Vakcinace vakcínou Ervebo nemusí ochránit všechny vakcinované. Účinnost vakcíny u dospělých byla stanovena v období mezi ≥10 a ≤31 dnem od vakcinace, avšak délka trvání ochrany není známa (viz bod 5.1). Proto nemají být přerušována další opatření týkající se eboly.
Vakcinace všech, kteří přišli do kontaktu s případy eboly, má být provedena co nejdříve (viz bod 5.1). Standardní opatření při péči o pacienty s ebolou nebo s podezřením na ni
Vakcinace vakcínou Ervebo neruší nutnost dodržování standardních opatření při péči o pacienty
s ebolou nebo s podezřením na ebolu. Všichni zdravotničtí pracovníci a další pomocní pracovníci, kteří byli vakcinováni, po vakcinaci nemají měnit postupy a návyky týkající se bezpečného podání injekce, hygieny a používání osobních ochranných pomůcek.
Zdravotničtí pracovníci pečující o pacienty s podezřením na ebolu nebo s potvrzeným onemocněním mají přijmout další opatření ke kontrole infekce, aby zabránili kontaktu s krví a tělními tekutinami pacientů a kontaminovanými povrchy nebo materiály, jako jsou oblečení a lůžkoviny. Se vzorky
určenými k vyšetření na infekci ebolou od lidí a zvířat mají zacházet proškolení pracovníci a mají být zpracovávány ve vhodně vybavených laboratořích.
Pracovníci podávající vakcínu mají vakcinované poučit, že se mají nadále chránit odpovídajícím
způsobem.
Imunokompromitovaní jedinci
S výjimkou lidí žijících s HIV, u kterých je infekce kontrolována antiretrovirovou terapií a pro které jsou k dispozici údaje o bezpečnosti a imunogenitě (viz body 4.8 a 5.1), nejsou k dispozici žádné údaje o imunokompromitovaných jedincích. Imunokompromitovaní jedinci nemusí na vakcínu Ervebo
odpovídat tak dobře, jako imunokompetentní jedinci. Jako preventivní opatření je vhodné se vyhnout podání vakcíny Ervebo jedincům s prokázaným stavem oslabené imunity nebo podstupujícím imunosupresivní terapii, včetně následujících stavů:
-
Závažná humorální nebo buněčná (primární nebo získaná) imunodeficience, např. závažná kombinovaná imunodeficience, agamaglobulinemie nebo infekce virem HIV s onemocněním definujícím AIDS nebo s počtem CD4+ T-lymfocytů pod 200 buněk/mm3.
-
Probíhající imunosupresivní léčba, včetně vysokých dávek kortikosteroidů. To nezahrnuje jedince, kteří jsou léčeni lokálními, inhalačními nebo v nízkých dávkách podávanými parenterálními kortikosteroidy (např. při profylaxi astmatu nebo při substituční léčbě).
-
Onemocnění krve jako leukémie, lymfomy jakéhokoli typu nebo jiné maligní novotvary postihující krvetvorný a lymfatický systém.
-
Kongenitální nebo hereditární imunodeficience v rodinné anamnéze, pokud nebyla u potenciálního
příjemce vakcíny prokázána imunokompetence.
Těhotné a kojící ženy
V rámci preventivních opatření je vhodné se vyhnout použití vakcíny Ervebo během těhotenství. Viz bod 4.6.
Přenos
Vakcinační virus se může nacházet v biologických tekutinách jako jsou krev, moč, sliny, sperma, vaginální sekret, nitrooční tekutina, mateřské mléko, stolice, pot, amniotická tekutina a placenta. V klinických hodnoceních byl vakcinační virus RNA detekován pomocí metody PCR v plazmě většiny dospělých účastníků. Vakcinační virus RNA byl převážně detekován ode dne 1 do dne 7. U 19 z 299 zdravých dospělých účastníků bylo prostřednictvím PCR detekováno vylučování vakcinačního viru do moči nebo slin a u 4 z 10 dospělých účastníků bylo identifikováno v kožních vezikulách. RNA vakcinačního viru byla u jednoho ze čtyř účastníků detekována v kožní vezikule
12 dní po vakcinaci.
Ve studii fáze 1 byly vakcinační virémie a vylučování viru pozorovány častěji (28/39) u dětí
a dospívajících ve věku od 6 do 17 let v porovnání s dospělými. Ve studii fáze 2 bylo 31,7 % (19/60) dětí a dospívajících ve věku 1 až 17 let zařazeno do dílčí studie vylučování viru vakcíny ve slinách po očkování. Vylučování viru bylo pozorováno častěji v den 7 a poté klesalo, přičemž v den 56 nebylo zjištěno žádné vylučování. V následné studii fáze 2 u dospívajících a dospělých žijících s HIV mělo 22,9 % (46/201) detekovatelnou RNA vakcinačního viru ve slinách po očkování. Vylučování viru bylo pozorováno častěji 7. den a poté klesalo, přičemž 28. den nebylo vylučování viru detekováno.
Přenos vakcinačního viru těsným osobním kontaktem je přijímán jako teoretická možnost. Příjemci
vakcíny se mají vyhýbat blízkému kontaktu s vysoce ohroženými jedinci a zamezit jejich expozici s krví a tělními tekutinami vysoce ohrožených jedinců po dobu alespoň 6 týdnů po vakcinaci. Vysoce
ohrožení jedinci zahrnují:
-
imunokompromitované jedince a jedince podstupující imunosupresivní terapii (viz bod 4.4),
-
těhotné nebo kojící ženy (viz bod 4.6),
-
děti ve věku < 1 rok.
Jedinci, u nichž se po podání vakcíny vyvine vezikulární vyrážka, musí vezikuly zakrýt, dokud se
nezahojí, aby se minimalizovalo riziko možného přenosu vakcinačního viru přes otevřené vezikuly.
Kontaminované obvazy se musí zlikvidovat podle institucionálních směrnic nebo pokynu WHO k nakládání se zdravotnickým odpadem. Viz bod 5.3.
Rodiče a ošetřovatelé mladých očkovaných mají dodržovat pečlivou hygienu zejména při manipulaci s tělesnými odpady a tekutinami po dobu minimálně 6 týdnů po očkování. Jednorázové plenky lze uzavřít do dvojitých plastových sáčků a vyhodit do domácího odpadu. Viz bod 5.3.
Neúmyslný přenos vakcinačního viru na zvířata a hospodářská zvířata je také teoreticky možný, viz
níže.
Jedinci, kterým byla podána vakcína Ervebo, nesmí nejméně 6 týdnů po vakcinaci darovat krev.
Přenos na zvířata a hospodářská zvířata
Těsný kontakt s hospodářskými zvířaty je přijímán jako teoretická možnost přenosu vakcinačního
viru. Příjemci vakcíny se mají snažit zamezit expozici hospodářských zvířat krvi a tělním tekutinám po dobu nejméně 6 týdnů po vakcinaci. Jedinci, u nichž se po podání vakcíny vyvine vezikulární vyrážka, musí vezikuly zakrýt, dokud se nezahojí. Kontaminované obvazy se musí zlikvidovat podle institucionálních směrnic nebo pokynu WHO k nakládání se zdravotnickým odpadem. Viz bod 5.3.
Souběžné onemocnění
Vakcinace má být odložena u jedinců se středně závažným nebo závažným horečnatým onemocněním. Přítomnost méně závažné infekce není důvodem k odložení vakcinace.
Trombocytopenie a poruchy srážlivosti
Jedincům s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou srážlivosti krve je nutno vakcínu podávat opatrně, protože po intramuskulárním podání může u těchto jedinců dojít ke krvácení nebo tvorbě modřin.
Ochrana proti onemocnění vyvolaným filovirem
Vakcína nezabrání onemocněním vyvolaným jinými filoviry, než je virus zairské eboly. Vliv na sérologické testy
Po vakcinaci vakcínou Ervebo mohou mít jedinci pozitivní testy na nukleovou kyselinu kódující glykoprotein viru eboly, antigeny glykoproteinu viru eboly nebo protilátky proti glykoproteinu, což jsou cílové molekuly některých diagnostických testů na virus eboly. Proto má diagnostické testování
na virus eboly cílit na neglykoproteinové části viru eboly.
Sodík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Jelikož neexistují žádné údaje o současném podávání přípravku Ervebo s jinými vakcínami, současné použití přípravku Ervebo s jinými vakcínami se nedoporučuje.
Současně s vakcínou Ervebo se nemají podávat imunoglobuliny (IG), transfuze krve nebo plasmy. Podání imunoglobulinů, transfuzí krve nebo plasmy 3 měsíce před nebo až 1 měsíc po podání vakcíny Ervebo může interferovat s očekávanou imunitní odpovědí.
Není známo, zda by současné podání antivirotik mohlo ovlivnit replikaci a účinnost vakcinačního viru.
Těhotenství
Údaje o podávání vakcíny Ervebo těhotným ženám, nebo ženám, které otěhotněly po podání vakcíny, jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství). Bezpečnost vakcíny Ervebo u těhotných žen nebyla stanovena.
Z důvodu omezení dostupných dat, např. kvůli malému počtu případů, je potřeba při vyvozování závěrů postupovat opatrně. Nedostatek spolehlivých údajů o základní četnosti těhotenství a porodnosti v zasažených oblastech také komplikuje kontextuální zhodnocení dat.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
V rámci preventivních opatření je vhodné se použití vakcíny Ervebo během těhotenství vyhnout. Nicméně vzhledem k závažnosti onemocnění vyvolanému virem eboly (Ebola Virus Disease – EVD) vakcinace nemá být odmítnuta, pokud existuje zřejmé riziko expozice infekci viru ebola.
Je třeba zabránit otěhotnění ještě 2 měsíce po vakcinaci. Ženy ve fertilním věku mají používat účinnou
metodu kontracepce.
Kojení
Není známo, zda se vakcinační virus vylučuje do lidského mateřského mléka.
Riziko pro novorozence/kojence vyplývající z kojení vakcinovanými matkami nelze vyloučit.
Přítomnost vakcinačního viru v mateřském mléce u zvířat se nehodnotila. Po podání vakcíny Ervebo samicím potkanů byly u jejich potomků detekovány protilátky proti vakcinačnímu viru,
pravděpodobně díky přenosu mateřských protilátek přes placentu během březosti a prostřednictvím
kojení. Viz bod 5.3.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti vakcinace pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo nepodat vakcínu Ervebo. Za určitých okolností, kdy jsou alternativy ke kojení omezené, se má zvážit okamžitá potřeba a zdravotní prospěšnost pro kojence proti potřebě vakcíny Ervebo pro matku. Obojí může představovat nutnou potřebu, kterou je nezbytné zvážit před vakcinací matky.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádná data o vlivu na fertilitu u lidí.
Studie na samicích potkanů nenaznačují škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Ervebo nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé
z účinků uvedených v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky“ však mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických hodnoceních byla velmi vzácně (<1/10 000) hlášena anafylaxe u všech věkových skupin.
U dospělých ve věku 18 let a starších byly nejčastějšími nežádoucími účinky v místě injekce
hlášenými po očkování vakcínou Ervebo bolest v místě injekce (70,3 %), otok v místě injekce (16,7 %) a erytém v místě injekce (13,7 %). Nejčastější systémové nežádoucí účinky byly bolest hlavy (55,1 %), pyrexie (39,2 %), myalgie (32,5 %), somnolence, snížená aktivita, únava (25,5 %), artralgie (18,6 %), zimnice (16,7 %), snížená chuť k jídlu (15,2 %), bolest břicha (13,0 %), nauzea (9,5 %), artritida
(3,7 %), vyrážka (3,6 %), hyperhidróza (3,2 %) a ulcerace úst (2,2 %). Obecně byly tyto reakce hlášeny do 7 dnů po vakcinaci, byly mírné až střední závažnosti a měly krátké trvání (méně než
1 týden).
U dětí a dospívajících ve věku 1 až 17 let byly nejčastějšími nežádoucími účinky v místě aplikace injekce hlášenými po očkování vakcínou Ervebo bolest v místě injekce (41,6 %), svědění v místě injekce (4,1 %), otok v místě injekce (3,0 % ) a erytém v místě injekce (0,5 %). Nejčastější systémové nežádoucí účinky byly pyrexie (62,2 %), bolest hlavy (45,7 %), somnolence, snížená aktivita, únava
(23,5 %), snížená chuť k jídlu (23,4 %), myalgie (15,8 %), závrať (9,9 %), pláč (6,4 %) a ulcerace úst (2,5 %). Obecně byly tyto reakce hlášeny do 7 dnů po vakcinaci a byly mírné až střední závažnosti.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Frekvence jsou udávány jako:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V rámci každého seskupování frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Jedinci ve věku 1 rok a starší
Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky pozorované u příjemců vakcíny Ervebo.
U dospělých jsou uvedené frekvence založeny na vyšší frekvenci hlášené v placebem kontrolovaných randomizovaných hodnoceních fáze 2/3, Protokolu 009, Protokolu 012 a Protokolu 016, které zahrnovaly celkem 2 143 jedinců.
U dětí a dospívajících odpovídají uvedené frekvence frekvencím pozorovaným v Protokolu 016, placebem kontrolovaném randomizovaném hodnocení fáze 2, které zahrnovalo celkem 609 jedinců (včetně 95 dětí ve věku od 1 do 3 let, 310 dětí od 3 do 11 let a 204 dětí od 12 do 17 let).
Tabulka 1: Tabulkový souhrn nežádoucích účinků u jedinců od 1 roku a starších| Třída orgánových systémůdle MedDRA | Nežádoucí účinky | Frekvence | |
| Děti a dospívající¶ | Dospělí* | ||
| Poruchy imunitního systému | Anafylaktická reakce | Velmi vzácné | Velmi vzácné |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Velmi časté | Velmi časté |
| Závrať | Časté | Časté | |
| Gastrointestinální poruchy | Bolest břicha | Velmi časté | Velmi časté |
| Snížená chuť k jídlu | Velmi časté | Velmi časté | |
| Nauzea | Časté | Časté | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Ulcerace úst | Časté | Časté |
| Vyrážka§ | Žádné | Časté | |
| Poruchy svalové a kosternísoustavy a pojivové tkáně | Artralgie§ | Časté | Velmi časté |
| Myalgie | Velmi časté | Velmi časté | |
| Artritida§ | Neuplatňuje se | Časté | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Pyrexie | Velmi časté | Velmi časté |
| Somnolence† | Velmi časté | Velmi časté | |
| Zimnice | Velmi časté | Velmi časté | |
| Pláč | Časté | Neuplatňuje se‡ | |
| Bolest v místě injekce | Velmi časté | Velmi časté | |
| Erytém v místě injekce | Méně časté | Velmi časté | |
| Svědění v místěinjekce | Časté | Časté | |
| Otok v místě injekce | Časté | Velmi časté | |
| Hyperhidróza (pocení) | Časté | Časté | |
§Viz popis vybraných nežádoucích účinků.
†Zahrnuje: somnolenci, sníženou aktivitu a únavu.
‡Neuplatňuje se: nebylo hodnoceno pro tuto populaci.
¶Nežádoucí účinky bolest břicha, nauzea, vyrážka, artralgie, zimnice a hyperhidróza se vyskytovaly s rozdílem <5 % mezi skupinou s vakcínou a skupinou s placebem.
*Nežádoucí účinky závrať a svědění v místě injekce se vyskytovaly s rozdílem <5 % mezi skupinou s vakcínou a skupinou s placebem.
V klinickém hodnocení (Protokol 016), pyrexie byla hlášena častěji u mladších dětí ve věku od 1 do
<3 let (83,2 %) ve srovnání s dětmi ve věku od 3 do <12 let (64,8 %), dospívajícími ve věku od 12 do 17 let (48,3 %) a dospělými (39,2 %). Jinak byl bezpečnostní profil vakcíny Ervebo u dětí a dospívajících ve věku 1 až 17 let obecně podobný profilu pozorovanému u dospělých.
Bezpečnost u dospělých a dospívajících žijících s HIV
V Protokolu 015 byl bezpečnostní profil vakcíny Ervebo u 52 dospívajících a 149 dospělých žijících
s HIV na antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD4+ T-lymfocytů
větším nebo rovným 200 buněk/mm3 obecně v souladu se známým bezpečnostním profilem vakcíny
Ervebo.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Artralgie a artritida
Artralgie byla obecně hlášena během několika prvních dní po vakcinaci, byla mírné až střední intenzity a vymizela do jednoho týdne po nástupu. Artritida (artritida, kloubní výpotek, otok kloubu, osteoartróza, monoartritida nebo polyartritida) byla obecně hlášena během prvních několika týdnů po vakcinaci. V klinických hodnoceních, reportujících výskyt artritidy, byly mediány nástupu mezi 10 a 12 dny (v rozmezí od 0 do 25 dnů). V klinických hodnoceních byla artritida účastníky hlášena
s frekvencí v rozmezí od 0 % v několika protokolech do 23,5 % v jedné studii fáze 1. Většina
artritických reakcí byla mírná až středně závažná. Medián trvání artritidy v klinických hodnoceních,
ve kterých byla artritida hlášena, byl od 2 dnů do 81,5 dne (včetně délky trvání rekurentní artritidy),
maximální délka trvání byla 330 dnů. Důvody pro rozdíly v hlášení artritidy v jednotlivých klinických hodnoceních nejsou známy, ale mohou být způsobeny rozdíly ve studovaných populacích nebo hlášení
výsledků. V klinické studii fáze 1 s nejvyšší mírou výskytu artritidy mělo 6 z 24 pacientů (25 %) perzistentní kloubní příznaky 2 roky pro vakcinaci. U malého počtu účastníků byl vakcinační virus
zjištěn ve vzorcích kloubního výpotku, což ukazuje na povakcinační, virově zprostředkovaný proces.
Vyrážka
Vyrážka byla v klinických hodnoceních popsána v různých podobách, včetně generalizované vyrážky (2,3 %), vezikulární vyrážky (0,5 %), dermatitidy (0,3 %) nebo kožní vaskulitidy (0,01 %). V různých hodnoceních byla vyrážka hlášena s mediánem počátku od 7,5 do 10,5 dne (rozmezí od 0 do 47 dnů). Medián doby trvání byl hlášen mezi 6 až 18 dny. U 6 z 18 testovaných účastníků byl vakcinační virus detekován ve vyrážce (popsané jako dermatitida, vezikuly nebo léze kožní vaskulitidy), což ukazuje na povakcinační, virově zprostředkovaný proces.
Přechodné poklesy počtu leukocytů
Ve studiích fáze 1/2 byly velmi často pozorovány přechodné poklesy počtů lymfocytů, neutrofilů a celkového počtu leukocytů během prvních 3 dnů po vakcinaci; tyto hodnoty se obecně vrátily na
původní hladinu po prvním týdnu po vakcinaci. V hodnoceních fáze 1/2 nebyly pozorovány žádné nežádoucí případy infekcí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - ERVEBO 72000000PFU
Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, jiné virové vakcíny ATC kód: J07BX02
Mechanismus účinku
Vakcína Ervebo sestává z živého, atenuovaného rekombinantního virového vektoru vezikulární stomatitidy, který exprimuje gen obaleného glykoproteinu viru zairské eboly (rVSV∆G-ZEBOV-GP). Imunizace touto vakcínou vede k imunitní odpovědi a ochraně před onemocněním vyvolaným virem zairské eboly (Zaire Ebola Virus Disease - EVD). Relativní příspěvky vrozené, humorální a buněčně zprostředkované imunity k ochraně proti viru zairské eboly nejsou známy.
Klinická imunogenita a účinnost
Klinický vývojový program zahrnoval sedm klinických hodnocení fáze 2/3 (Protokoly 009, 010, 011, 012, 015, 016 a 018). Všichni účastníci dostali jednu dávku vakcíny kromě subpopulace účastníků Protokolu 002 (n=30), Protokolu 015 (n=40) a Protokolu 016 (n=385), kteří dostali dvě dávky.
Klinická účinnost
Klinická účinnost vakcíny Ervebo u dospělých byla hodnocena v Protokolu 010.
Protokol 010 (studie kruhové vakcinace) byl otevřeným, klastrově randomizovaným hodnocením kruhové vakcinace fáze 3 (vakcinace kontaktů a kontaktů kontaktů indexovaných případů eboly), které
hodnotilo účinnost a bezpečnost vakcíny Ervebo v Guinei. V tomto hodnocení bylo 9 096 účastníků ve
věku ≥18 let, kteří byli považováni za kontakty a kontakty kontaktů s indexovanými případy
s laboratorně potvrzeným onemocněním vyvolaným virem zairské eboly, randomizováno do ramena s okamžitou vakcinací vakcínou Ervebo (4 539 účastníků v 51 klastrech) nebo do ramena s vakcinací vakcínou Ervebo odloženou o 21 dní (4 557 účastníků ve 47 klastrech). Z těchto 9 096 účastníků dostalo vakcínu Ervebo 4 160 účastníků (2 119 účastníků bylo vakcinováno v rameni okamžitého podání a 2 041 účastníků bylo vakcinováno v rameni odloženého podání). Medián věku dospělých kontaktů a kontaktů kontaktů byl 35 let. Finální primární analýza zahrnovala 2 108 účastníků
(51 klastrů) z ramena s okamžitou vakcinací a 1 429 účastníků (46 klastrů) z ramena odloženého
podání, které splňovaly kritéria pro odložené podání a v den 0 poskytly souhlas.
Byla provedena finální primární analýza s cílem vyhodnotit účinnost proti laboratorně potvrzenému onemocnění vyvolanému virem zairské eboly porovnáním incidence případů vyskytujících se
10 až 31 dní po randomizaci u účastníků vakcinovaných v kruzích s okamžitou vakcinací s incidencí
případů u účastníků, kteří byli v den 0 zařazeny do kruhů s odloženou vakcinací. Účinnost vakcíny
byla 100 % (neupravený 95% CI: 63,5 % až 100 %; upravený 95% CI pro multiplicitu: 14,4 % až 100
%) (0 případů v rameni s okamžitým podáním, 10 případů ve 4 kruzích v rameni se zpožděným podáním). Randomizace byla ukončena po průběžné analýze s p=0,0036, která nesplňovala předem stanovenou hladinu alfa 0,0027. Z 10 případů bylo 7 mezi kontakty a 3 byly mezi kontakty kontaktů. Vzhledem k metodickým omezením a výjimečným okolnostem, které se vyskytly během klinického hodnocení, zůstávají nejistoty ohledně úrovně, trvání a typu ochrany.
Klinická imunogenita
Imunologické koreláty ochrany nebyly definovány.
Protokol 009, nazývaný Partnership for Research on Ebola Vaccines in Liberia (PREVAIL), byl randomizovaným, dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným hodnocením fáze 2, které hodnotilo bezpečnost a imunogenitu kandidátů na vakcínu proti viru eboly, včetně vakcíny Ervebo. Toto hodnocení porovnávalo vakcínu Ervebo s placebem ve formě fyziologického roztoku u 1 000 dospělých ve věku ≥18 let v Libérii.
Protokol 011, nazývaný Sierra Leone Trial to Introduce a Vaccine against Ebola (STRIVE), byl randomizovaným, otevřeným hodnocením fáze 2/3, které hodnotilo bezpečnost a imunogenitu vakcíny Ervebo u dospělých ve věku ≥18 let pracujících ve zdravotnických zařízeních nebo na místech
souvisejících s reakcí na ebolu v Sierra Leone. V tomto hodnocení bylo randomizováno
8 673 dospělých účastníků a z toho 8 651 s validním souhlasem do skupiny s okamžitou (do 7 dní po
zařazení) nebo odloženou (18 až 24 týdnů po zařazení) vakcinací vakcínou Ervebo. Sub-studie imunogenity zahrnovala 508 účastníků, kteří byli vakcinováni a poskytli vzorky pro hodnocení imunogenity.
Protokol 012 byl randomizovaným, dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným hodnocením fáze 3, které hodnotilo bezpečnost a imunogenitu tří konzistenčních šarží a vysokodávkové šarže (přibližně pětkrát vyšší než dávka v konzistenčních šaržích a dávka použitá v jiných hodnoceních fáze 2/3) vakcíny Ervebo v porovnání s placebem ve formě fyziologického roztoku. Celkem bylo v USA, Kanadě a Španělsku zařazeno 1 197 zdravých účastníků ve věku 18 až 65 let.
Protokol 015, nazvaný Africko-kanadská studie dospělých infikovaných virem HIV a vakcíny proti Ebole (ACHIV-Ebola), byl randomizovaným, multicentrickým, dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným hodnocením fáze 2, které hodnotilo bezpečnost a imunogenitu vakcíny Ervebo
u dospělých a dospívajících účastníků infikovaných virem HIV na antiretrovirové terapii
s nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD4+ T-lymfocytů větším nebo rovným 200 buněk/mm3, kteří dostali: jednu dávku vakcíny Ervebo (n=161) nebo placebo (n=39), nebo dvě dávky vakcíny Ervebo (n=40) nebo placeba (n=10) podané s odstupem 56 dnů. V tomto hodnocení bylo zařazeno 65 dospívajících ve věku 13 až 17 let a 186 dospělých ve věku 18 let a starších v Kanadě, Burkině Faso a
Senegalu.
Protokol 016, nazývaný Partnership for Research on Ebola VACcination (PREVAC), bylo
randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované hodnocení fáze 2, které hodnotilo bezpečnost a imunogenitu vakcíny Ervebo u účastníků, kteří dostali: jednu dávku vakcíny Ervebo a normální fyziologický roztok placeba podané s odstupem 56 dnů, dvě dávky vakcíny Ervebo podané s odstupem 56 dnů, nebo dvě dávky normálního fyziologického roztoku placeba. Do tohoto hodnocení
bylo zařazeno 998 dětí a dospívajících ve věku 1 až 17 let a 1 004 dospělých ve věku 18 let a starších
v Guineji, Libérii, Mali a Sierra Leone.
Protokol 018 byl otevřeným hodnocením fáze 3 prováděným v Guinei, které hodnotilo bezpečnost
a imunogenitu vakcíny Ervebo u očkovaných pracovníků v první linii ve věku 18 let a starších, které bylo implementováno jako část B studie kruhové vakcinace fáze 3 pro Protokol 010. Do tohoto hodnocení bylo zařazeno celkem 2 115 účastníků a 2 016 účastníků bylo očkováno vakcínou Ervebo.
Dílčí studie imunogenity zahrnovala 1 217 účastníků, kteří byli očkováni a poskytli vzorky pro posouzení imunogenity.
Data o imunogenitě byla získána v Protokolu 009 v Libérii, Protokolu 011 v Sierra
Leone, Protokolu 012 v USA, Kanadě a Evropě, Protokolu 015 v Kanadě, Burkině Faso a Senegalu, Protokolu 016 v Guineji, Libérii, Mali a Sierra Leone a Protokolu 018 v Guinei. Za účelem redukce rizika infekce laboratorních pracovníků divokým typem viru eboly byla provedena gama iradiace vzorků (z regionů zasažených virem eboly). Gama iradiace vzorků zvýšila přibližně o 20 % imunitní odpověď před vakcinací měřenou pomocí glykoproteinové imunoanalýzy (GP-ELISA) a snížila přibližně o 20 % imunitní odpověď po vakcinaci měřenou pomocí GP-ELISA a pomocí neutralizačního testu redukce plaků (PRNT). Vzorky z Prokolu 012 a Protokolu 015 nebyly podrobeny gama iradiaci. Absence gama iradiace, nižší základní séropozitivita a další faktory vedly k vyšší imunitní odpovědi v Protokolu 012.
Klinická imunogenita u dospělých ve věku 18 let a starších
Testování imunogenity bylo provedeno v Protokolu 009, Protokolu 011, Protokolu 012, Protokolu 015, Protokolu 016 a Protokolu 018 a zahrnuje hodnocení vázajícího imunoglobulinu G (IgG) specifického na čištěný Kikwit ZEBOV GP pomocí validované GP-ELISA a validované
neutralizace vakcinačního viru pomocí PRNT.
Jak ukazují tabulky 2 a 3, geometrické průměry titrů (GMT) měřených pomocí GP-ELISA a PRNT
mezi obdobím před vakcinací a obdobím po vakcinaci vzrostly.
Přes 93,8 % příjemců vakcíny dle Protokolů 009, 011, 012, 016 a 018 splnilo séroresponsivní kritéria definovaná jako ≥2násobné zvýšení výchozích hodnot a ≥200 EU/ml kdykoli po vakcinaci, měřeno pomocí GP-ELISA, a přes 80,0 % účastníků splnilo séroresponsivní kritéria definovaná jako
≥4násobné zvýšení výchozích hodnot kdykoli po vakcinaci, měřeno pomocí PRNT. Po 12 měsících přes 80,3 % účastníků nadále splňovalo séroresponsivní kritéria při měření pomocí GP-ELISA a přes
63,8 % příjemců vakcíny nadále splňovalo séroresponsivní kritéria při měření pomocí PRNT. Klinický
význam těchto dat o imunogenitě není v současnosti znám.
Tabulka 2: Přehled geometrických průměrů titrů (GMT) měřených GP-ELISA u dospělých ve věku 18 let a starších v klinických hodnoceních dle Protokolů 009, 011, 012,016 a 018
| Čas | GMT (n) [95% CI] | ||||
| Protokol 009† | Protokol 011† | Protokol 012‡ | Protokol 016† | Protokol 018† | |
| Výchozí bod | 120,7 (487)[110,8; 131,5] | 92,7 (503)[85,3; 100,9] | <36,11 (696)[<36,11; <36,11] | 140,2 (379)[129,0; 152,4] | 78,3 (1 123)[74,7; 82,0] |
| 1. měsíc | 999,7 (489)[920,1; 1 086,1] | 964,3 (443)[878,7; 1 058,3] | 1 262,0 (696)[1 168,9; 1 362,6] | 1 241,2 (343)[1 116,4; 1 380,0] | 1 106,5 (1 023)[1 053,4; 1 162,2] |
| 6. měsíc | 713,8 (485)[661,4; 770,3] | 751,8 (383)[690,6; 818,4] | 1 113,4 (664)[1 029,5; 1 204,0] | NA | 1 008,8 (75)[849,8; 1 197,6] |
| 12. měsíc§ | 664,3 (484)[616,5; 715,8] | 760,8 (396)[697,6; 829,8] | 1 078,4 (327)[960,6; 1 210,7] | 1 088,4 (292)[983,5; 1 204,6] | NA |
| 24. měsíc | 766,3 (441)[705,0; 832,9] | NA | 920,3 (303)[820,4; 1 032,3] | NA | NA |
| 36.měsíc | 755,7 (434)[691,6; 825,7] | NA | NA | NA | NA |
| 48. měsíc | 835,4 (400)[769,3; 907,2] | NA | NA | NA | NA |
| 60. měsíc | 785,9 (397)[722,3; 855,2] | NA | NA | NA | NA |
| Celá zahrnutá populace (FAS populace) byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolech 009, 011 a 018 a zahrnovala všechny vakcinované účastníky, jejichž sérologická data byla k dispozici a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 012 a zahrnovala všechny účastníky, kteříbyli v souladu s protokolem, byli vakcinováni, byli séronegativní v den 1 a byl jim v jednom nebo více časech měření odebrán vzorek sérav rámci přijatelného rozmezí dnů.Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 016 a zahrnuje všechny očkované účastníky se sérologickými údaji, kteří byli v souladu s protokolem a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.n = počet analyzovaných účastníků.CI = interval spolehlivosti; GP-ELISA = glykoproteinová enzymová imunoanalýza (Anti-Glycoprotein Human Enzyme-LinkedImmunosorbent Assay) (EU/ml); GMT = geometrický průměr titrů§V Protokolu 011 od 9. do 12. měsíce†V Protokolech 009, 011, 016 a 018 byla pro omezení rizika infekce laboratorních pracovníků divokým typem viru eboly použita gamairadiace.‡ kombinovaná skupina šarží konzistence | |||||
Tabulka 3. Přehled geometrických průměrů titrů (GMT) měřených PRNT u dospělých ve věku
18 let a starších v klinických hodnoceních podle Protokolů 009, 011, 012, 016 a 018| Čas | GMT (n) [95% CI] | ||||
| Protocol 009† | Protocol 011† | Protocol 012‡ | Protocol 016† | Protocol 018† | |
| Výchozí bod | <35 (451)[<35; <35] | <35 (438)[<35; <35] | <35 (696)[<35; <35] | 17,5 (92)[16,7; 18,4] | <35 (1 107)[<35; <35] |
| 1. měsíc | 117,1 (490)[106,4; 128,9] | 116,0 (437)[105,7; 127,4] | 202,1 (696)[187,9; 217,4] | 170,1 (98)[144,1; 200,7] | 160,0 (1 024)[151,6; 168,9] |
| 6. měsíc | 76,7 (485)[69,8; 84,2] | 95,3 (382)[86,3; 105,3] | 266,5 (664)[247,4; 287,0] | NA | 117,0 (75)[96,0; 142,6] |
| 12. měsíc§ | 100,2 (485)[91,3; 110,0] | 119,9 (396)[107,9; 133,2] | 271,4 (327)[243,4; 302,7] | 144,3 (84)[122,2; 170,4] | NA |
| 24. měsíc | NA | NA | 267,6 (302)[239,4; 299,2] | NA | NA |
| Celá zahrnutá populace (FAS populace) byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolech 009, 011 a 018 a zahrnovala všechny vakcinované účastníky, jejichž sérologická data byla k dispozici a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 012 a zahrnovala všechny účastníky, kteříbyli v souladu s protokolem, byli vakcinováni, byli séronegativní v den 1 a byl jim v jednom nebo více časech měření odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 016 a zahrnuje všechny očkované účastníky se sérologickými údaji, kteří byli v souladu s protokolem a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.n = počet analyzovaných účastníků.CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrický průměr titrů; PRNT = neutralizační test redukce plaků§V Protokolu 011 od 9. do 12. měsíce†V Protokolech 009, 011, 016 a 018 byla pro omezení rizika infekce laboratorních pracovníků divokým typem viru eboly použita gamairadiace.‡ kombinovaná skupina šarží konzistence | |||||
Imunogenita u dospělých a dospívajících infikovaných virem HIV
V Protokolu 015 dospělí a dospívající (13-17 let) infikovaní virem HIV na antiretrovirové terapii
s počtem CD4+ T-lymfocytů ≥200 buněk/mm3 vykazovali trvalé imunitní odpovědi po jedné dávce vakcíny Ervebo. Přes 97,5 % účastníků splnilo séroresponsivní kritéria jak podle GP-ELISA (≥2násobné zvýšení výchozích hodnot a ≥200 EU/ml), měřeno pomocí PRNT (≥4násobné zvýšení výchozích hodnot) v jakémkoli časovém bodě po očkování.
U dospělých se GMT měřené pomocí GP-ELISA zvýšily z 32,3 EU/ml ve výchozím bodě na 1 170,8 v 1. měsíci, 1 724,0 v 6. měsíci a 1 942,7 ve 12. měsíci. GMT měřené pomocí PRNT se zvýšily z 17,8
ve výchozím bodě na 223,8 v 1. měsíci, 237,5 v 6. měsíci a 338,0 ve 12. měsíci.
U dospívajících se GMT měřené pomocí GP-ELISA zvýšily z 36,3 EU/ml ve výchozím bodě na 1 432,8 v 1. měsíci, 2 256,4 v 6. měsíci a 2 951,3 ve 12. měsíci. GMT měřené pomocí PRNT se
zvýšily z 17,5 ve výchozím bodě na 281,9 v 1. měsíci, 293,0 v 6. měsíci a 440,9 ve 12. měsíci.
Pediatrická populace
Klinická imunogenita u dětí a dospívajících od 1 roku do 17 let Protokol 016
Jak ukazují tabulky 4 a 5, geometrické průměry titrů (GMT) měřených pomocí GP ELISA a PRNT mezi obdobím před vakcinací a obdobím po vakcinaci vzrostly. V Protokolu 016 splnilo 95,7 % účastníků séroresponsivní kritéria definovaná jako ≥2násobné zvýšení výchozích hodnot
a ≥200 EU/ml kdykoli po vakcinaci, měřeno pomocí GP-ELISA, a 95,8 % účastníků splnilo
séroresponsivní kritéria definovaná jako ≥4násobné zvýšení výchozích hodnot kdykoli po vakcinaci, měřeno pomocí PRNT. Dvanáct měsíců po očkování 93,2 % účastníků nadále splňovalo kritéria séroodpovědi pro GP ELISA a 95,3 % nadále splňovalo kritéria séroodpovědi pro PRNT.
Tabulky 4 a 5 poskytují souhrn geometrických průměrů titrů (GMT) měřených pomocí GP ELISA a
PRNT podle věkového rozmezí.
Imunitní odpovědi po vakcinaci vakcínou Ervebo u dětí a dospívajících byly noninferiorní s výsledky u dospělých 1 měsíc po vakcinaci. Klinický význam dat o imunogenitě v současnosti není znám.
Tabulka 4: Přehled geometrických průměrů titrů (GMT) měřených GP-ELISA u dětí a dospívajících od 1 roku do 17 let v klinickém hodnocení podle Protokolu 016§| Věk | Základní GMT (n) [95% CI] | 1. měsícGMT (n) [95% CI] | 12. měsícGMT (n) [95% CI] |
| 1 až <3 roky | 50,2 (43) | 1 192,1 (45) | 1 719,3 (45) |
| [40,2; 62,7] | [827,6; 1 717,1] | [1 245,7; 2 373,1] | |
| 3 až <12 let | 93,3 (180) | 1 845,1 (171) | 1 368,4 (153) |
| [80,6; 108,1] | [1 552,1; 2 193,4] | [1 189,3; 1 574,5] | |
| 12 až 17 let | 140,0 (128) | 2 103,3 (120) | 1 451,6 (86) |
| [120,9; 162,2] | [1 772,2; 2 496,4] | [1 188,6; 1 772,8] | |
| Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 016 a zahrnuje všechny očkované účastníky se sérologickými údaji, kteří byli v souladu s protokolem a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.n = počet analyzovaných ůčastníků.CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrický průměr titrů; GP-ELISA = glykoproteinová enzymová imunoanalýza (Glycoprotein Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (EU/ml);V Protokolu 016 byla použita gama iradiace vzorků za účelem redukce rizika infekce laboratorních pracovníků divokým typem viru ebola§Skupina s jednou dávkou | |||
| Věk | Základní GMT (n) [95% CI] | 1. měsícGMT (n) [95% CI] | 12. měsícGMT (n) [95% CI] |
| 1 až <3 roky | 17,5 (39)[<0; <0] | 321,0 (33)[231,1; 445,7] | 494,7 (32)[386,5; 633,3] |
| 3 až <12 let | 17,9 (134)[16,9; 18,8] | 280,4 (114)[241,3; 325,7] | 312,7 (88)[271,0; 360,8] |
| 12 až 17 let | 17,5 (111)[17,4; 17,6] | 273,3 (119)[237,5; 314,6] | 251,7 (85)[215,7; 293,7] |
| Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 016 a zahrnuje všechny očkované účastníky se sérologickými údaji, kteří byli v souladu s protokolem a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.n = počet analyzovaných ůčastníků.CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrický průměr titrů; PRNT = neutralizační test redukce plakůV Protokolu 016 byla použita gama iradiace vzorků za účelem redukce rizika infekce laboratorních pracovníků divokým typem viru ebola.§Skupina s jednou dávkou | |||
Klinická imunogenita u účastníků, kteří dostávali posilovací dávku
Ačkoli bylo u dětí a dospívajících (n=207) a dospělých (n=222) pozorováno zvýšení protilátkových odpovědí po druhé dávce vakcíny Ervebo podané 56. den (Protokol 015 a Protokol 016), 12 měsíců po vakcinaci nebyly udrženy zvýšené hodnoty titrů protilátek oproti hodnotě titrů protilátek pozorovaných po jedné dávce (n=426 dětí a dospívajících, n=507 dospělých).
Farmaceutické údaje - ERVEBO 72000000PFU
Rekombinantní lidský sérový albumin Trometamol
Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tato vakcína mísena s jinými léčivými přípravky.
Uchovávejte a převážejte zmrazené při teplotě -80 °C až -60 °C.
Po rozmrazení se vakcína musí použít ihned; nicméně údaje o stabilitě pro použití po rozmrazení prokázaly, že lze vakcínu před použitím uchovávat při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu až 14 dní. Na konci tohoto 14denního intervalu se vakcína musí použít nebo zlikvidovat. Po vyjmutí z mrazničky má být vakcína označena oběma daty, datem vyjmutí z mrazničky a novým datem likvidace (v místě označeném datem expirace (EXP)). Po rozmrazení nelze vakcínu znovu zmrazovat.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla vakcína chráněna před světlem.
1 ml roztoku na 1 dávku v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (chlorbutyl) a odtrhovacím
plastovým víčkem s hliníkovým uzávěrem. Velikost balení: 10 injekčních lahviček.
-
Vakcína se uchovává zmrazená při teplotě -80 °C až -60 °C, přičemž z mrazničky se má vyjmout a ponechat rozmrazit do 4 hodin, dokud nebude přítomen žádný viditelný led. Injekční
lahvičku nerozmrazujte v chladničce, protože nelze zaručit, že se rozmrazí do 4 hodin.
Rozmrazenou injekční lahvičku je nutné před natažením do injekční stříkačky jemně několikrát
obrátit.
-
Vakcína má mít vzhled bezbarvé až lehce hnědožluté tekutiny bez viditelných částic. Pokud jsou částice přítomny, vakcínu zlikvidujte.
-
Natáhněte celý obsah vakcíny z injekční lahvičky pomocí sterilní jehly a injekční stříkačky.
Je-li to možné, má být odpadní kapalina z výplachů očí shromážděna a dekontaminována před
likvidací do odpadu.
Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s institucionálními pokyny pro geneticky modifikované organismy nebo biologický odpad, podle okolností.
Pokud se injekční lahvička rozbije/vylije, bylo prokázáno, že potenciál virové infekce snižují již po několika minutách dezinfekční prostředky, jako jsou aldehydy, alkoholy a povrchově aktivní látky.