EURNEFFY 2MG Nosní sprej, roztok v jednodávkovém obalu

Přípravek EURneffy je indikován k urgentní léčbě alergických reakcí (anafylaxe) způsobených bodnutím nebo štípnutím hmyzem, potravinami, léčivými přípravky a dalšími alergeny, jakož

i idiopatické anafylaxe nebo anafylaxe vyvolané fyzickou námahou. Léčba je určena pro dospělé, dospívající a děti od 4 let s tělesnou hmotností vyšší než 15 kg.

Dávkování

Tento léčivý přípravek má být podán při prvních známkách těžké alergické reakce typu I.

Doporučená počáteční dávka je u dětí starších 4 let a s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg jednorázové nosní podání 1 mg epinefrinu.

Doporučená počáteční dávka u dospělých a dětí starších 4 let s tělesnou hmotností od 30 kg a více je jednorázové nosní podání 2 mg epinefrinu.

Pacienta je třeba poučit, že má okamžitě vyhledat rychlou lékařskou pomoc za účelem pečlivého sledování anafylaktické příhody a pro případ, že bude nutná další léčba.

Pokud po přibližně 10 minutách nedojde ke klinickému zlepšení nebo pokud se příznaky zhorší nebo se po podání první dávky znovu objeví, je třeba podat druhou dávku do stejné nosní dírky

a poskytnout rychlou lékařskou pomoc.

Dospělým a dětem starším 4 let s tělesnou hmotností nad 30 kg lze podat maximálně 4 mg (dvě dávky 2 mg epinefrinu), pokud zdravotnický pracovník nedá pokyn k podání dalších dávek.

Dětem starším 4 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg lze podat maximálně 2 mg (dvě dávky

1 mg epinefrinu), pokud zdravotnický pracovník nedá pokyn k podání dalších dávek. Doporučuje se, aby pacienti u sebe vždy měli dva nosní spreje pro případ alergické pohotovosti.

Starší pacienti

U pacientů ve věku 65 let a starších nejsou k dispozici žádné farmakokinetické (PK) údaje po nosním podání epinefrinu. Úprava dávky není nutná.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku EURneffy u dětí mladších 4 let s tělesnou hmotností nižší než 15 kg nebyly stanoveny.

Způsob podání

Pouze nosní podání.

Tento léčivý přípravek je nosní sprej, roztok v jednodávkovém obalu připravený k použití. Po aktivaci dodá celou dávku. Nosní sprej se nemá aktivovat předem a nemá se stříkat do očí ani úst.

Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití a musí být ihned po použití zlikvidován a nahrazen, protože dodává pouze jednu dávku.

Návod k podání

Pacienty a pečovatele je třeba poučit, že si mají pečlivě přečíst návod k použití v příbalové informaci, ve kterém jsou uvedeny úplné pokyny, jak tento léčivý přípravek správně podávat (viz bod 4.4).

Pacienta/pečovatele je třeba informovat, že mají okamžitě vyhledat rychlou lékařskou pomoc za účelem pečlivého sledování anafylaktické příhody a pro případ, že bude nutná další léčba.

• Pokud se příznaky zhorší nebo se přibližně po 10 minutách znovu objeví nebo pokud existuje podezření na chybu v dávkování, je třeba použít nový nosní sprej a podat druhou dávku do stejné nosní dírky.

• Pokud je nutná druhá dávka, ale není k dispozici, je třeba okamžitě vyhledat rychlou lékařskou pomoc.

• Pacienti mají pokud možno ležet na zádech se zvednutýma nohama. Pokud však mají dýchací potíže, je třeba, aby se posadili. Pacienty v bezvědomí je třeba uložit na bok do stabilizované polohy.

Úplný návod k použití léčivého přípravku viz bod 6.6.

Žádné.

Pokyny pro pacienty při předepisování přípravku

Lékař, který tento léčivý přípravek předepisuje, má přijmout vhodná opatření, aby se ujistil, že pacient důkladně porozuměl indikaci a použití nosního spreje. Lékař má s pacientem prostudovat příbalovou informaci a návod k použití nosního spreje. Všechny pacienty, kterým je tento léčivý přípravek předepsán, je třeba jasně poučit, jak a kdy mají přípravek používat (viz bod 4.2). Důrazně se

doporučuje poučit o správném používání tohoto léčivého přípravku také nejbližší okolí pacienta (např. rodiče, pečovatele, učitele) pro případ, že by byla nutná jejich pomoc v naléhavých případech.

Dětem mladším 12 let má přípravek EURneffy podat pečovatel nebo je třeba zjistit, že je dítě o používání přípravku EURneffy řádně poučeno a je plně schopno si jej podat samo.

Pacienti s rýmou nebo nosní kongescí mohou tento léčivý přípravek používat i při těchto stavech, farmakokinetický profil však může být odlišný (viz bod 5.2).

Upozornění pro pacienty ohledně anafylaxe

Pacienti je třeba poučit, aby dokázali rozpoznat příznaky systémových alergických reakcí a anafylaxe, které se mohou objevit během několika minut po expozici a mezi něž mohou patřit návaly horka, obavy, synkopa, tachykardie, nitkovitý nebo nehmatný puls spojený s poklesem krevního tlaku, záchvaty křečí, zvracení, průjem a křeče v břiše, mimovolné vyprazdňování, sípot, dyspnoe způsobená spasmem hrtanu, pruritus, vyrážka, kopřivka nebo angioedém. U pacientů se souběžným astmatem může existovat zvýšené riziko těžké anafylaktické reakce.

U malých dětí jsou příznaky systémových alergických reakcí a anafylaxe podobné stejným těmto příznakům u jiných věkových skupin. Pečovatelé mají být poučeni, jak rozeznat příznaky systémových alergických reakcí a anafylaxe, ke kterým často patří kožní a/nebo gastrointestinální příznaky.

Rozpoznání příznaků u malých dětí může být obtížné, protože tyto příznaky mohou často připomínat běžné chování (např. vtlačování jazyka mezi zuby, tahání se za uši, fixace na pečovatele, náhlé ukončení hry, pláč, vyplivování/chrlení po jídle, zvýšená sekrece, řídká stolice, ospalost/malátnost po jídle, zčervenání v obličeji doprovázené horečkou nebo záchvaty pláče, škrábání, podrážděnost), což vede při nevhodné interpretaci k nesprávnému diagnostikování anafylaxe.

Epinefrin se doporučuje použít při prvních známkách nebo příznacích těžké alergické reakce vedoucí k anafylaxi. Pacienty je třeba poučit, že v situacích potenciálního rizika mají mít vždy u sebe epinefrin.

Pacienta/pečovatele je třeba informovat o možnosti bifázické anafylaxe, která je charakterizována počátečním odezněním příznaků, po němž se příznaky znovu objeví o několik hodin později. Pacienta je třeba poučit, že po jakékoli těžké alergické reakci má vždy okamžitě vyhledal lékařskou pomoc.

Populace se zvýšeným rizikem při použití epinefrinu

Při podávání epinefrinu pacientům s onemocněním srdce je třeba mimořádné opatrnosti.

Použití epinefrinu s léčivými přípravky, které mohou senzibilizovat srdce a vést k arytmii, např. digoxin, rtuťová diuretika nebo chinidin, se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5). U pacientů

s koronární insuficiencí může epinefrin vyvolat anginózní bolest.

U pacientů s vysokým nitroočním tlakem, těžkou poruchou funkce ledvin, adenomem prostaty vedoucím k reziduální moči, hyperkalcemií a hypokalemií existuje po podání epinefrinu riziko nežádoucích účinků. U pacientů s Parkinsonovou chorobou může být epinefrin spojen s přechodným zhoršením příznaků této nemoci, jako je ztuhlost a třes.

U osob s hypertyreózou, kardiovaskulárním onemocněním, hypertenzí nebo diabetem a u starších osob a těhotných žen může po podání epinefrinu existovat vyšší riziko vzniku nežádoucích účinků (viz body 4.6 a 4.8).

Tyto pacienty a/nebo jakékoli jiné osoby, které by tento léčivý přípravek mohly podat pacientovi s těžkou alergickou reakcí nebo anafylaxí, je třeba pečlivě poučit o tom, kdy má být tento život zachraňující léčivý přípravek použit.

Pomocné látky se známým účinkem

Benzalkonium-chlorid

Tento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění nebo otok nosní sliznice, zvláště pokud je používán dlouhodobě.

Disiřičitan sodný

Tento léčivý přípravek obsahuje disiřičitan, který může vzácně způsobit těžké hypersenzitivní reakce a bronchospasmus.

Epinefrin a jiné léčivé přípravky

U pacientů, kterým jsou podávány léčivé přípravky, které mohou senzibilizovat srdce a vést k arytmii, včetně digoxinu, rtuťových diuretik (jako je chlormerodrin, merbafen, kyselina mersalylová, meralurid, merkaptomerin, merkurofylin, merethoxylin prokain) nebo chinidinu, je třeba opatrnosti.

Účinky epinefrinu mohou být zesíleny tricyklickými antidepresivy (např. imipraminem) a inhibitory monoaminooxidázy (inhibitory MAO) (jako je isokarboxazid, fenelzin, selegilin, tranylcypromin)

a inhibitory katechol-O-methyltransferázy (inhibitory COMT) (jako je entakapon, tolkapon, karbidopa-levodopa-entakapon, opikapon), hormony štítné žlázy, theofylinem, oxytocinem, parasympatolytiky (jako je atropin, cyklopentolát, homatropin, skopolamin, tropikamid), určitými antihistaminiky (difenhydraminem, chlorfeniraminem), levodopou a alkoholem.

Presorické účinky epinefrinu

Presorické účinky epinefrinu lze potlačit rychle působícími vazodilatancii nebo alfa-adrenergními blokátory, jako je fentolamin.

Epinefrin a inzulin

Epinefrin inhibuje sekreci inzulinu a zvyšuje tak hladinu glukózy v krvi. Je nepravděpodobné, že by epinefrin podaný v akutním naléhavém případě měl trvalý vliv na hladinu glukózy v krvi, u pacientů s diabetem, kterým je podán epinefrin, však může být nutné zvýšit dávku inzulinu nebo perorálních hypoglykemických léčivých přípravků.

Epinefrin a beta-blokátory

Beta-stimulační účinek epinefrinu může být potlačen současnou léčbou beta-blokátory, např. propranololem.

Těhotenství

Údaje o účinku přípravku EURneffy u těhotných žen nejsou k dispozici.

Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen (300–1 000 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu epinefrinu. Epinefrin je sice endogenní látka a jeho hladiny v krvi po podání přípravku EURneffy jsou v normálním fyziologickém rozmezí, zvyšuje však krevní tlak a srdeční frekvenci, což může mít vliv na plod.

Studie na zvířatech nenaznačují reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Podávání tohoto léčivého přípravku v těhotenství lze zvážit, pokud je nezbytně nutné. Kojení

Údaje o účinku epinefrinu u kojících žen nejsou k dispozici. Přípravek EURneffy však lze u kojících žen použít.

Není známo, zda se epinefrin a jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.

Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Vzhledem k nízké perorální biologické dostupnosti a krátkému poločasu se však očekává, že expozice u kojených dětí bude velmi nízká.

Fertilita

Údaje o účinku přípravku EURneffy na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.

Epinefrin je endogenní látka a jeho hladiny v krvi po podání přípravku EURneffy jsou v normálním fyziologickém rozmezí, a proto je nepravděpodobné, že by měl škodlivé účinky na fertilitu.

Přípravek EURneffy může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje kvůli nežádoucím účinkům, které se mohou vyskytnout při jeho podání (viz bod 4.8), nicméně pacientům

s anafylaktickou reakcí se kvůli této reakci nedoporučuje řídit ani obsluhovat stroje, protože mohou mít příznaky způsobené anafylaktickou reakcí.

Souhrn bezpečnostního profilu

Mezi nejčastější nežádoucí účinky po podání přípravku EURneffy patří podráždění v krku, bolest hlavy, nosní diskomfort a pocit nervozity, všechny byly klasifikovány jako velmi časté a hlášeny u více než 1 pacienta z 10.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou shrnuty na základě analýzy sloučených údajů o bezpečnosti z primárních studií PK/farmakodynamiky (PD) při použití přípravku EURneffy 1 mg a 2 mg u pediatrické populace

a dospělých zdravých dobrovolníků, u pacientů s alergiemi typu I a u pacientů s alergickou rinitidou. Jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence podle následující konvence:

• velmi časté (≥ 1/10),

• časté (≥ 1/100 až < 1/10),

• méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),

• vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),

• velmi vzácné (< 1/10 000),

• není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).

  Tabulka 1: Nežádoucí účinky identifikované u přípravku EURneffy

  Třída orgánových systémů	Frekvence	Nežádoucí účinek
  Psychiatrické poruchy	časté	úzkost
  	méně časté	euforická nálada nervozita
  	není známo	dezorientace1 porucha paměti1panická reakce1
  Poruchy nervového systému	velmi časté	bolest hlavy
  	časté	třes parestezie

  Třída orgánových systémů	Frekvence	Nežádoucí účinek
  	méně časté	závraťmírná bolest hlavy presynkopa
  	není známo	psychomotorická hyperaktivita1 somnolence1
  Poruchy oka	méně časté	zvýšené tvorba slz
  Srdeční poruchy	časté	palpitace
  	není známo	angina pectoris1 srdeční arytmie1,2stresová kardiomyopatie1 tachyarytmie1 tachykardie1komorová ektopie1
  Cévní poruchy	není známo	hypertenze1 vazokonstrikce1
  Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	velmi časté	nosní diskomfort podráždění v krku
  	časté	rinoreaotok nosní sliznice rinalgienazální kongescenazální pruritus
  	méně časté	orofaryngeální bolest kýcháníintranazální paresteziediskomfort v oblasti paranazálních dutinepistaxe suchost v nose suchost v hrdlekongesce horních cest dýchacích parestézie hltanuzvýšená sekrece v horních cestáchdýchacích
  Gastrointestinální poruchy	méně časté	nauzeaorální hypestezie hypersekrece slin bolest zubůdiskomfort v oblasti dásní
  Poruchy kůže a podkožní tkáně	méně časté	pruritus
  	není známo	parestezie1
  Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	velmi časté	pocit nervozity
  	méně časté	diskomfort v oblasti hrudníku zvýšení energieúnava pocit horka
  Vyšetření	časté	zvýšený krevní tlak zvýšená srdeční frekvence
  	méně časté	zvýšená tělesná teplota

  1 Nežádoucí účinky, které nebyly v klinických studiích s přípravkem EURneffy pozorovány, ale o nichž je známo, že se vyskytují u jiných přípravků obsahujících epinefrin, včetně přípravků podávaných intravenózně, intramuskulárně a subkutánně.

  2 Po podání epinefrinu může dojít k srdeční arytmii (viz bod 4.4).

  Pediatrická populace

  V klinické studii u pediatrických subjektů bylo 80 subjektů ve věku 4 až 17 let s tělesnou hmotností vyšší než 15 kg léčeno přípravkem EURneffy. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly u subjektů

  s tělesnou hmotností mezi 15 kg a 30 kg: nosní kongesce (19,0 %), kongesce horních cest dýchacích (14,3 %), suchost v krku, suchost v nose a parestezie (každé 9,5 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky byly u subjektů s tělesnou hmotností od 30 kg léčených přípravkem EURneffy 1 mg: nosní diskomfort a onemocnění nosní sliznice (každé 19,2 %) a rinalgie (7,7 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky byly u subjektů s tělesnou hmotností od 30 kg léčených přípravkem EURneffy 2 mg: nosní diskomfort

  a intranazální parestezie (19,0 %); kýchání (14,3 %); epistaxe, únava, pocit nervozity, parestezie a rinalgie (9,5 %).

  Mezi pediatrickou a dospělou populací léčenou přípravkem EURneffy nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly v bezpečnosti.

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Příznaky

Předávkování epinefrinem může způsobit silnou bolest hlavy, bolest na hrudi, závrať, nauzeu

a rozmazané vidění. Výrazné předávkování nebo injekční podání přípravku do cévy může v důsledku prudkého zvýšení krevního tlaku způsobit také krvácení do mozku. Plicní edém v důsledku periferního zúžení cév v kombinaci se stimulací srdce může vést i k úmrtí.

Léčba

Presorické účinky epinefrinu lze potlačit rychle působícími vazodilatancii nebo alfa-adrenergními blokátory.

Pokud předávkování epinefrinem vyvolá plicní edém, který narušuje dýchání, léčba spočívá v podání rychle působícího alfa-adrenergního blokátoru, jako je fentolamin, a/nebo v intermitentním přetlakovém dýchání.

Předávkování epinefrinem může způsobit přechodnou bradykardii následovanou tachykardií, které mohou být doprovázeny potenciálně fatální srdeční arytmií. Léčba arytmie může spočívat v podávání beta-adrenergních blokátorů.