IMMUNINE 600IU Prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - IMMUNINE 600IU
Léčba a profylaxe krvácení u pacientů s hemofilií B (vrozený nedostatek faktoru IX).
Přípravek IMMUNINE je indikován pro všechny věkové skupiny dětí starších 6 let a dospělých. Není k dispozici dostatek údajů o použití přípravku IMMUNINE u dětí do 6 let věku.
Léčba by měla být zahájena pod dozorem lékaře, který má zkušenosti s léčbou hemofilie. Dávkování
Dávka a délka substituční léčby závisí na závažnosti deficitu faktoru IX, na místě a rozsahu krvácení a
na klinickém stavu pacienta.
Podávaná dávka faktoru IX se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (IU), které se vztahují k aktuálnímu standardu WHO pro přípravky obsahující faktor IX. Aktivita faktoru IX v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (vzhledem k normální lidské plazmě) nebo v mezinárodních jednotkách IU (vzhledem k mezinárodnímu standardu pro koncentráty faktoru IX v plazmě).
Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru IX odpovídá množství faktoru IX v 1 ml normální lidské
plazmy.
Léčba podle potřeby
Výpočet požadované dávky faktoru IX je založen na empirickém zjištění, že 1 mezinárodní jednotka (IU) faktoru IX na kg tělesné hmotnosti u pacientů ve věku 12 a starších zvyšuje aktivitu faktoru IX v plazmě přibližně o 1,1 % normální aktivity.
Potřebná dávka se určuje podle následujícího vzorce:
Potřebné jednotky = tělesná hmotnost (kg) x požadovaný vzestup faktoru IX (%) (IU/dl) x 0,9
Dávka a četnost podávání by měly být vždy vztaženy ke klinické účinnosti v individuálním případě. Přípravky obsahující faktor IX jen zřídka vyžadují častější podávání než jednou denně.
V případě následujících krvácivých příhod by v daném období neměla poklesnout aktivita faktoru IX pod danou plazmatickou aktivitu (v % normálu nebo v IU/dl).
Následující tabulka může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách a chirurgických výkonech:
| Stupeň krvácení / Typ chirurgického výkonu | Požadovaná hladina faktoru IX (% normálu) (IU/dl) | Frekvence dávkování (hodiny) / Délka trvání léčby (dny) |
| Krvácení | ||
| Časný hemartros, krvácení do svalů nebo ústní dutiny | 20–40 | Opakujte každých 24 hodin. Nejméně 1 den, dokud se krvácení, které se vyznačuje bolestí, nezastaví nebo nedojde ke zhojení. |
| Rozsáhlejší hemartros, krvácení do svalů nebo hematom | 30–60 | Opakujte infuze každých 24 hodin po 3–4 dny či více, dokud bolest a akutní potíže neustoupí. |
| Život ohrožující krvácení | 60–100 | Opakujte infuze každých 8 až 24hodin, dokud ohrožení nepomine. |
| Operace | ||
| MenšíVčetně extrakce zubu | 30–60 | Každých 24 hodin, nejméně 1 den,dokud nedojde ke zhojení. |
| Větší operace | 80–100(před operací a pooperaci) | Opakujte infuze každých 8-24 hodin až do adekvátního zhojení rány, pak pokračujte v terapii nejméně dalších 7 dní, abyste udrželi aktivitu na 30 % až 60 %. |
Profylaxe
Pro dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií B jsou obvyklé dávky 20 až 40 IU faktoru IX na kg tělesné hmotnosti v intervalu 3 až 4 dnů.
V některých případech, zejména u mladších pacientů, mohou být nezbytné kratší intervaly mezi dávkami nebo vyšší dávky.
Jako vodítko k určení potřebné dávky a frekvence opakovaných infuzí se doporučuje sledování hladin faktoru IX v průběhu léčby. Zejména v případě větších chirurgických výkonů je přesné sledování substituční terapie pomocí koagulačních vyšetření (aktivity faktoru IX v plazmě) nezbytné. Jednotliví pacienti se mohou lišit v odpovědi na faktor IX dosahováním různých hodnot in vivo recovery a vykazováním různých poločasů.
Pediatrická populace
Dostupné pediatrické údaje jsou popsány v bodě "4.8 Nežádoucí účinky" v nové části "Zvláštní populace" a v bodě "5.2 Farmakokinetické vlastnosti".
Na základě dostupných klinických údajů může být pro dětské pacienty doporučeno dávkování u pacientů od 12 do 18 let. U věkové skupiny od 6 let do 12 let nejsou dostupné klinické údaje dostatečné pro poskytnutí doporučení dávkování.
Způsob podání
Intravenózní podání. Maximální rychlost infuze by neměla překročit 2 ml za minutu. Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
-
Známá alergie na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze.
Léčba přípravkem IMMUNINE je indikována pouze pro zvládnutí život ohrožujícího krvácení, a to až po zvládnutí těchto stavů odpovídající léčbou.
Sledovatelnost
Ke zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků je zapotřebí po každém podání pečlivě zaznamenat název a číslo šarže přípravku.
Hypersenzitivita
Při používání přípravku IMMUNINE může dojít k hypersenzitivním reakcím alergického typu. Tento přípravek obsahuje kromě faktoru IX stopy dalších lidských proteinů. Pacienti mají být poučeni, aby, pokud se objeví projevy hypersenzitivity, ihned přerušili používání přípravku a kontaktovali svého lékaře. Pacienti a/nebo jejich ošetřovatelé mají být informováni o časných příznacích
hypersenzitivních reakcí jako je vyrážka, generalizovaná kopřivka, tlak na hrudi, sípání, hypotenze a
anafylaxe.
V případě šoku je třeba dodržet platné léčebné standardy pro léčbu šoku.
Inhibitory
Po opakované léčbě přípravky obsahujícími lidský koagulační faktor IX mají být pacienti sledováni s ohledem na vývoj neutralizujících protilátek (inhibitorů), které by měly být kvantifikovány v Bethesda jednotkách (Bethesda Units, BU) pomocí příslušných biologických testů.
Pokud není dosaženo očekávané úrovně aktivity faktoru IX v plazmě, nebo pokud není krvácení kontrolováno odpovídající dávkou, je třeba provést test stanovující, zda jsou přítomny inhibitory faktoru IX. U pacientů s vysokými hladinami inhibitoru nemusí být léčba faktorem IX účinná a je třeba zvážit další terapeutické možnosti. Léčbu těchto pacientů má vést lékař se zkušenostmi v léčbě pacientů s hemofilií, a proto je třeba kontaktovat specializované hemofilické centrum.
V literatuře existují zprávy o asociaci vzniku inhibitoru faktoru IX a alergickými reakcemi. Proto má být u pacientů, u nichž se objeví alergická reakce, vyšetřena přítomnost inhibitoru. Je třeba zmínit, že u pacientů s inhibitorem faktoru IX může být vyšší riziko vzniku anafylaxe během následujícího podání faktoru IX.
Vzhledem k riziku alergických reakcí po podání přípravků s faktorem IX mají být úvodní podání faktoru IX dle uvážení lékaře provedena pod lékařským dohledem tam, kde lze zajistit potřebnou léčbu alergických reakcí.
Tromboembolie, DIC, fibrinolýza
Protože použití koncentrátů komplexu faktoru IX bylo historicky spojováno s rozvojem tromboembolických komplikací, přičemž riziko je vyšší u přípravků s nižší čistotou, použití přípravků obsahujících faktor IX může být potenciálně rizikové u pacientů s projevy fibrinolýzy a u pacientů s diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC).
Vzhledem k možnému riziku trombotických komplikací je třeba zahájit klinické sledování časných projevů trombotické a konsumpční koagulopatie a provádět příslušné biologické testy při podávání tohoto přípravku pacientům s jaterním onemocněním, trombofilií, hyperkoagulačními stavy, anginou pectoris, koronárním onemocněním nebo akutním infarktem myokardu, pacientům po operaci, nedonošeným novorozencům nebo novorozencům nebo pacientům s rizikem trombotických komplikací či DIC. U všech těchto stavů je nutno zvážit přínos léčby přípravkem IMMUNINE vzhledem k riziku těchto komplikací.
Virová bezpečnost
-
Standardní opatření k prevenci infekcí plynoucích z použití léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, vyšetření jednotlivých vzorků darované krve i poolů plazmy na specifické markery infekce a zahrnutí účinných výrobních kroků pro inaktivaci/odstranění virů. Navzdory tomu není při podávání léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy možné zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. To platí také pro neznámé nebo nově objevené viry a patogeny.
-
Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, například viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV) a u neobaleného viru hepatitidy A (HAV).
-
Omezený účinek mohou mít tato opatření u neobalených virů jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být závažná u těhotných žen (infekce plodu) a u jedinců s poruchou funkce imunitního systému nebo u jedinců s určitými typy anémie (např. srpkovitá anémie či hemolytická anemie).
-
U pacientů s pravidelným/opakovaným užíváním koncentrátů faktoru IX odvozených z plazmy je třeba zvážit odpovídající očkování (hepatitida A a B).
Upozornění pro použití
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Nebyly provedeny studie interakcí s přípravkem IMMUNINE.
S faktorem IX nebyly prováděny reprodukční studie na zvířatech. Vzhledem k vzácnému výskytu hemofilie B u žen nejsou zkušenosti s podáváním faktoru IX během těhotenství a v období kojení. Proto má být faktor IX během těhotenství a v období kojení používán pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
Účinky přípravku IMMUNINE na fertilitu nebyly stanoveny.
Varování v souvislosti s rizikem infekce parvovirem B19 viz varování v části Virová bezpečnost v bodě 4.4
Souhrn bezpečnostního profilu
pacientů léčených přípravky obsahujícími faktor IX byly méně často pozorovány hypersenzitivní nebo alergické reakce jako je angioedém, pálení a štípání v místě infuze, zimnice, návaly horka, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie, nauzea, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, mravenčení, zvracení či sípání.
-
některých případech vyústily reakce až v těžkou anafylaxi a objevily se též v úzké časové souvislosti s vývojem inhibitorů faktoru IX (viz též bod 4.4).
U pacientů s hemofilií B s inhibitory faktoru IX a alergickými reakcemi v anamnéze byl po pokusu o navození imunotolerance hlášen nefrotický syndrom.
Vzácně byla pozorována horečka.
U pacientů s hemofilií B se mohou vyvinout neutralizující protilátky (inhibitory) proti faktoru IX (viz bod 4.4). Pokud se objeví tyto inhibitory, projeví se to nedostatečnou klinickou odpovědí na léčbu. V takových případech se doporučuje kontaktovat specializované centrum pro léčbu hemofilie.
Po podání přípravků obsahujících faktor IX existuje potenciální riziko tromboembolických příhod, přičemž vyšší riziko je u přípravků s nižší čistotou. Použití přípravků obsahujících faktor IX s nízkou čistotou bylo spojeno s případy infarktu myokardu, diseminované intravaskulární koagulace, žilní trombózy a plicní embolie. Použití vysoce čištěného faktoru IX je s těmito nežádoucími účinky spojováno vzácně.
Informace o virové bezpečnosti viz bod 4.4.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a dále dle upřednostňovaného termínu. Dále uváděné nežádoucí účinky jsou založeny na hlášeních ze šesti klinických studií s přípravkem IMMUNINE u 197 subjektů a na postmarketingovém sledování.
Frekvence byly hodnoceny dle následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥ 1/100; < 1/10), méně časté (≥ 1/1000; < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000; < 1/1000) a velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánového systémuMedDRA Nežádoucí účinek Frekvence PORUCHY KRVE ALYMFATICKÉHO SYSTÉMU Inhibice faktoru IX Není známo Diseminovaná intravaskulárníkoagulace Není známo PORUCHY IMUNITNÍHO SYSTÉMU Alergická reakce Není známo Anafylaktická reakceAnafylaktoidní reakce / Není známo Angioedém Není známo Kopřivka Není známo Při přítomnosti inhibitorů:Sérová nemoc Není známo Hypersenzitivní reakce Není známo PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU Bolest hlavy Není známo Neklid Není známo Mravenčení Není známo SRDEČNÍ PORUCHY Infarkt myokardu Není známo Tachykardie Není známo CÉVNÍ PORUCHY Hypotenze Není známo Tromboembolické příhody (např. plicní embolie, žilní trombóza, arteriální trombóza, trombózamozkové arterie) Není známo Zrudnutí Není známo RESPIRAČNÍ, HRUDNÍ A MEDIASTINÁLNÍ PORUCHY Podráždění krku Méně časté Orofaryngeální bolest Méně časté Kašel (suchý) Méně časté Sípot Není známo Dyspnoe Není známo GASTROINTESTINÁLNÍPORUCHY Nauzea Není známo Zvracení Není známo PORUCHY KŮŽE A PODKOŽNÍ TKÁNĚ Vyrážka Méně časté Pruritus Méně časté Kopřivka Není známo PORUCHY LEDVIN AMOČOVÝCH CEST Nefrotický syndrom Není známo CELKOVÉ PORUCHY A REAKCE V MÍSTĚ APLIKACE Pyrexie Méně časté Zimnice Není známo Pálení a štípání v místě infuze Není známo Letargie Není známo Tlak na hrudi Není známo Inhibitory faktoru IX
-
klinických studiích s přípravkem IMMUNINE nebyly zjištěny žádné inhibitory faktoru IX. Klinických studií s přípravkem IMMUNINE se neúčastnili žádní dříve neléčení pacienti.
Zvláštní populace
Používání přípravku IMMUNINE bylo sledováno u pediatrických pacientů u věkové skupiny od 6 let do 12 let a nad 12 let s hemofilií B. Bezpečnost byla podobná jako u dospělých používajících přípravek IMMUNINE.
Používání přípravku IMMUNINE bylo sledováno ve dvou observačních studiích u dětí ve věku do 6 let a u pacientů ve věku 0-64 let s hemofilií B, resp. Bezpečnost u dětí ve věku do 6 let byla podobná jako u dětí starších než 6 let a u dospělých používajících přípravek IMMUNINE.
Možné nežádoucí účinky koncentrátů lidského koagulačního faktoru IX: parestezie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Farmakologické vlastnosti - IMMUNINE 600IU
Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika: krevní koagulační faktor IX ATC kód: B02BD04.
Faktor IX je jednořetězcový glykoprotein s molekulovou hmotností asi 68 000 Daltonů. Jedná se o koagulační faktor závislý na vitaminu K, který je syntetizován v játrech. Faktor IX je aktivován faktorem XIa ve vnitřní (intrinsic) koagulační kaskádě a komplexem faktoru VII/tkáňového faktoru ve vnější kaskádě. Aktivovaný faktor IX v kombinaci s aktivovaným faktorem VIII aktivuje faktor X. Aktivovaný faktor X konvertuje protrombin na trombin. Trombin poté konvertuje fibrinogen na fibrin a vzniká sraženina. Hemofilie B je pohlavně vázaná dědičná porucha krevní koagulace se sníženými hladinami faktoru IX, což vede k silnému krvácení do kloubů, svalů či vnitřních orgánů, buď spontánně nebo v důsledku úrazu či chirurgického traumatu. Substituční léčbou se zvyšují plazmatické hladiny faktoru IX, čímž dochází k přechodné korekci deficitu faktoru IX a úpravě sklonu ke krvácení.
Pediatrická populace
Není k dispozici dostatek údajů k tomu, aby bylo doporučeno podávání přípravku IMMUNINE dětem do 6 let věku.
Na základě studie fáze 4 činilo průměrné inkrementální recovery (IR) FIX u dříve léčených pacientů (DLP) ve věku 12 a více let (n = 27) 1,1 (±0,27) s rozpětím od 0,6 do 1,7 IU/dl na IU/kg. Ve stejné studii činila průměrná IR u DLP ve věku 11 a méně let (n=4) 0,9 (±0,12) s rozpětím od 0,8 do 1,1.
Farmakokinetická studie u 26 pacientů poskytla následující výsledky:
| Parametr | Počet | Průměrná hodnota | SD | 95% CI |
| Clearance (ml/h/kg) | 26 | 8,89 | 2,91 | 7,72-10,06 |
| Průměrný rezidenční čas(h) | 26 | 23,86 | 5,09 | 1,85-25,88 |
Biologický poločas činí přibližně 17 hodin.
Farmaceutické údaje - IMMUNINE 600IU
Protože nejsou k dispozici studie zaměřené na kompatibilitu, nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených v bodě 6.6.
Má být používán pouze injekční/infuzní set dodávaný s přípravkem, protože v důsledku adsorpce lidského koagulačního faktoru IX na vnitřní povrchy některých injekčních/infuzních setů může dojít k selhání léčby.
2 roky
Chemická a fyzikální stabilita přípravku IMMUNINE po rekonstituci byla prokázána na dobu 3 hodin při teplotě do 25 °C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek ihned použít, pokud způsob rekonstituce nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace (validované aseptické prostředí). Není-li přípravek ihned použit, odpovídá za dobu a podmínky uchovávání během použití uživatel. Rekonstituovaný přípravek se nesmí vracet do chladničky.
Uchovávejte v chladničce (při 2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Během uvedené doby použitelnosti může být přípravek IMMUNINE uchováván při teplotě do 25 °C
po dobu 3 měsíců. Tuto dobu uchovávání vyznačte na obal přípravku. Po ukončení tohoto období
nesmí být přípravek IMMUNINE vrácen zpět do chladničky, ale musí být ihned použit nebo zlikvidován.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku viz bod 6.3.
Prášek IMMUNINE je dodáván v jednorázových inj. lahvičkách z neutrálního skla hydrolytického třídy II. Rozpouštědlo je dodáváno v jednorázových inj. lahvičkách z neutrálního skla hydrolytického třídy I. Injekční lahvičky s přípravkem jsou uzavřeny zátkami z chlorbutylové pryže. Inj. lahvičky s rozpouštědlem jsou uzavřeny zátkami z chlorbutylové nebo brombutylové pryže.
Obsah balení:
1 inj. lahvička IMMUNINE 600 IU 1 inj. lahvička voda pro injekci 5 ml 1 převodní jehla
1 zavzdušňovací jehla
1 filtrační jehla
1 jehla k jednorázovému použití
1 injekční stříkačka (5 ml) k jednorázovému použití 1 infuzní set
Velikost balení: 1 x 600 IU
Použijte pouze injekční/infuzní set, který je součástí balení.
IMMUNINE se rekonstituuje bezprostředně před podáním. Roztok musí být poté rychle použit (přípravek neobsahuje konzervační přísady). Infuze musí být dokončena během 3 hodin po rekonstituci. Viz bod 6.4. Rekonstituovaný přípravek má být před podáním vizuálně zkontrolován s ohledem na obsah částic či změnu zabarvení. Roztok má být čirý nebo lehce opalescentní. Zakalené roztoky nebo roztoky obsahující usazeniny nepoužívejte.
Před infuzí přípravku IMMUNINE a po ní se doporučuje propláchnout žilní přístup izotonickým fyziologickým roztokem.
Rekonstituce prášku pro přípravu injekčního roztoku:
Použijte aseptický postup!
-
Zahřejte neotevřenou inj. lahvičku obsahující rozpouštědlo (vodu pro injekci) na pokojovou teplotu (maximálně +37 °C).
-
Odstraňte ochranná víčka z inj. lahvičky s práškem a z inj. lahvičky s rozpouštědlem (obr. A) a dezinfikujte pryžové zátky obou inj. lahviček.
-
Odstraňte ochranný kryt z jednoho konce přiložené převodní jehly pootočením a povytažením. Odkrytou jehlu vpíchněte přes pryžovou zátku do inj. lahvičky s rozpouštědlem (obr. B a C).
-
Odstraňte ochranný kryt z druhého konce převodní jehly; nedotýkejte se přitom odkrytého
konce.
-
Převraťte inj. lahvičku s rozpouštědlem nad inj. lahvičku s práškem a propíchněte volným koncem převodní jehly pryžovou zátku inj. lahvičky s práškem (obr. D). Rozpouštědlo se pomocí vakua samo natáhne do inj. lahvičky s práškem.
-
Oddělte obě inj. lahvičky od sebe vyjmutím jehly z inj. lahvičky s práškem (obr. E). Injekční lahvičkou s práškem jemně zatřepejte nebo zakroužete, aby se urychlilo rozpouštění.
-
Po úplném rozpuštění prášku zapíchněte přiloženou zavzdušňovací jehlu (Obr. F), čímž všechna pěna opadne. Zavzdušňovací jehlu vyjměte.
Injekce/infuze:
Použijte aseptický postup!
-
Sejměte ochranný kryt z přiložené filtrační jehly pootočením a povytažením a nasaďte jehlu na sterilní jednorázovou inj. stříkačku. Natáhněte roztok do inj. stříkačky (obr. G).
-
Odpojte filtrační jehlu od injekční stříkačky a roztok aplikujte pomalu intravenózně (maximální rychlost podávání: 2 ml/min) pomocí přiloženého infuzního setu (nebo přiložené jednorázové jehly).
Při infuzním podání je nutno použít jednorázový infuzní set s vhodným filtrem.
Obr. A Obr. B Obr. C Obr. D Obr. E Obr. F Obr.G
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
-