SOMAKIT TOC 40MCG Kit pro radiofarmakum
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - SOMAKIT TOC 40MCG
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Roztok edotreotidu značeného galliem-(68Ga), získaný značením pomocí roztoku chloridu gallitého-(68Ga), je indikován k zobrazení nadměrné exprese somatostatinových receptorů pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) u dospělých pacientů s potvrzenými nebo suspektními dobře diferencovanými gastro-entero-pankreatickými neuroendokrinními tumory (GEP-NET) k lokalizaci primárních nádorů a jejich metastáz.
Tento léčivý přípravek smějí podávat pouze vyškolení zdravotničtí pracovníci s odbornými technickými zkušenostmi s manipulací a použitím radiodiagnostických látek, a to pouze v určených zařízeních nukleární medicíny.
Dávkování
Doporučená aktivita pro dospělé s tělesnou hmotností 70 kg je 100 až 200 MBq, aplikuje se přímo
pomalou intravenózní injekcí.
Aktivitu je nutno upravit podle potřeb pacienta, typu PET kamery a režimu snímání.
Starší pacienti
Dávku není nutno nijak upravovat pro starší pacienty.
Porucha funkce ledvin/jater
Bezpečnost a účinnost edotreotidu značeného galliem-(68Ga) u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla hodnocena.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost edotreotidu značeného galliem-(68Ga) nebyla stanovena u pediatrické populace, kde efektivní dávka může být jiná než u dospělých. K použití přípravku SomaKit TOC u dětí není k dispozici žádné doporučení.
Způsob podání
SomaKit TOC je určen k intravenóznímu podání a pouze k jednorázovému použití. Tento léčivý přípravek má být před podáním pacientovi označen radioizotopem.
Aktivitu edotreotidu značeného galliem-(68Ga) je třeba změřit měřičem aktivity bezprostředně před
aplikací.
Injekce edotreotidu značeného galliem-(68Ga) musí být podána intravenózně, aby nedošlo k lokální extravazaci a následnému nechtěnému ozáření pacienta a obrazovým artefaktům.
Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodech 6.6 a 12.
Pokyny k přípravě pacienta viz bod 4.4.
Snímkování
Radioaktivně značený přípravek SomaKit TOC je vhodný pro vyšetření zobrazovací metodou PET. Při snímkování je nutno pořídit snímky celého těla od vrcholu lebky do půli stehen. Doporučený čas vyšetření je 40 až 90 minut od podání injekce. Čas zahájení a délku vyšetření je třeba upravit podle použitého vybavení, potřeb pacienta a parametrů nádoru tak, aby měly pořízené snímky co nejlepší kvalitu.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
kteroukoli složku značeného radiofarmaka.
Riziko hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí
Při hypersenzitivitě nebo anafylaktické reakci je nutno podávání přípravku okamžitě přerušit a v případě nutnosti zahájit intravenózní léčbu. Je nutné si předem připravit potřebné léčivé přípravky a nástroje (např. endotracheální rourku) pro případ potřeby akutního ošetření.
Individuální odůvodnění přínosů/rizik
U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodněna pravděpodobným přínosem. Podaná dávka radioaktivity má být v každém případě co nejnižší dosažitelná dávka nutná k získání požadované diagnostické informace.
Porucha funkce ledvin/jater
U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika, protože může dojít ke zvýšené radiační expozici.
Pediatrická populace
Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2
Příprava pacienta
Pacient má být před začátkem vyšetření dobře hydratován a během prvních hodin po vyšetření by měl co nejčastěji močit, aby došlo ke snížení vystavení radiaci.
Chyby v interpretaci snímků pořízených pomocí edotreotidu značeného galliem-(68Ga)
PET snímky s použitím edotreotidu značeného galliem-(68Ga) odrážejí přítomnost receptorů
somatostatinu v tkáních.
Mezi orgány s vysokou fyziologickou absorpcí této látky patří slezina, ledviny, játra, hypofýza, štítná žláza a nadledvinky. Pozorovat lze také její intenzivní fyziologickou vazbu na processus uncinatus pankreatu.
Zvýšený záchyt edotreotidu značeného galliem-(68Ga) není specifický pro GEP-NET. Zdravotničtí pracovníci by si měli být vědomi toho, že ke stanovení diagnózy může být zapotřebí další zobrazovací metoda nebo histologické a/nebo jiné relevantní vyšetření.
V důsledku fyziologického vychytávání edotreotidu značeného galliem-(68Ga) může být náhodně detekována splenóza a intrapankreaticky uložená akcesorní slezina, pomocí diagnostiky cílené na somatostatinový receptor. Byly hlášeny případy, kdy byla taková vychytávání chybně diagnostikována jako neuroendokrinní nádory, což vedlo ke zbytečné intervenci. Poruchy sleziny (např. splenektomie, splenóza a intrapankreaticky uložená akcesorní slezina) by proto měly být považovány za relevantní faktor při podávání zpráv o výsledcích diagnostiky cílené na somatostatinové receptory.
Při pozitivním nálezu je také nutné vyloučit přítomnost jiného onemocnění, rovněž charakterizovaného vysokou lokální koncentrací somatostatinových receptorů. Ke zvýšení hustoty receptorů může například dojít při těchto patologiích: subakutní záněty (oblasti koncentrací lymfocytů, včetně reaktivních lymfatických uzlin, například po očkování), onemocnění štítné žlázy (např. autonomie štítné žlázy a Hashimotova choroba), nádory hypofýzy, novotvary plic (malobuněčný karcinom), meningeomy, karcinomy prsu, lymfoproliferativní onemocnění (např. Hodgkinova choroba a non-Hodgkinské lymfomy) a nádory vznikající z tkáně embryologicky odvozené z neurální lišty (např. paragangliomy, medulární karcinomy štítné žlázy, neuroblastomy, feochromocytomy).
Při Cushingově syndromu může vést dlouhodobý endogenní hyperkortizolismus k down regulaci exprese somatostatinového receptoru a zkreslení výsledků vyšetření s využitím edotreotidu značeného galliem-(68Ga). U pacientů s GEP-NET i Cushingovým syndromem je proto před provedením PET s podáním edotreotidu značeného galliem-(68Ga) vhodné normalizovat hyperkortizolismus.
Omezení vyšetření pomocí edotreotidu značeného galliem-(68Ga)
V nádorech typu GEP-NET dochází konzistentně k intenzivnějšímu vychytávání edotreotidu značeného galliem-(68Ga) než je normální pozadí. Léze GEP-NET s nedostatečnou hustotou receptorů somatostatinu však nelze pomocí edotreotidu značeného galliem-(68Ga) vizualizovat. Snímky PET pořízené pomocí edotreotidu značeného galliem-(68Ga) je třeba interpretovat vizuálně a semikvantitativní měření záchytu edotreotidu značeného galliem-(68Ga) se nedoporučuje využívat ke klinické interpretaci snímků.
Údaje podporující účinnost edotreotidu značeného galliem-(68Ga) v predikci a monitorování léčebné odpovědi na terapii radioaktivními peptidy (PRRT) u histologicky potvrzených metastazujících NET jsou omezené (viz bod 5.1).
Souběžné použití analogů somatostatinu
Vyšetření pomocí edotreotidu značeného galliem-(68Ga) je vhodné provést ve dnech bezprostředně před další dávku somatostatinového analogu. Viz bod 4.5.
Po vyšetření
Prvních 12 hodin po aplikaci je třeba zamezit blízkému kontaktu pacienta s kojenci a těhotnými ženami.
Zvláštní upozornění
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku”.
Náhodná extravazace může kvůli kyselému pH roztoku edotreotidu značeného galliem-(68Ga) způsobit lokální podráždění. V případě extravazace je nutno injekci zastavit, místo aplikace změnit a do postižené oblasti podat roztok chloridu sodného.
Varování s ohledem na riziko pro životní prostředí jsou uvedena v bodu 6.6.
Somatostatin a jeho analogy pravděpodobně soutěží o vazbu na stejných somatostatinových receptorech. Pokud tedy je pacient léčen takovýmito analogy, vyšetření pomocí edotreotidu značeného galliem-(68Ga) je vhodné provést ve dnech bezprostředně před další dávku analogu.
Dlouhodobý endogenní hyperkortizolismus může vést k down regulaci exprese somatostatinového receptoru a zkreslení výsledků vyšetření s využitím edotreotidu značeného galliem-(68Ga). U pacientů s Cushingovým syndromem je proto před provedením PET s podáním přípravku SomaKit TOC vhodné normalizovat hyperkortizolismus.
Určité důkazy signalizují, že glukokortikoidy mohou vyvolat downregulaci somatostatinových receptorů typu 2 (SSTR2). Opakované podávání vysokých dávek glukokortikoidů před podáním edotreotidu značeného galliem (68Ga) může zredukovat expresi SSTR2, takže nebude dostačovat k adekvátní vizualizaci neuroendokrinních nádorů (NET) pozitivních na somatostatinový receptor.
Ženy ve fertilním věku
Pokud je plánováno podání radiofarmak ženě ve fertilním věku, je nutné zjistit, zda není těhotná. Každou ženu, u které se nedostavila menstruace, je třeba považovat za těhotnou, pokud se neprokáže opak. Pokud nelze vyloučit možné těhotenství pacientky (absence či značná nepravidelnost jejích menstruací atd.), je vhodné jí (je-li to možné) nabídnout alternativní metodu vyšetření bez ionizujícího záření.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití tohoto léčivého přípravku během těhotenství. Radioizotopová vyšetření u těhotných žen způsobí i radiační zátěž plodu. Proto lze během těhotenství provádět pouze nezbytná vyšetření, jejichž pravděpodobný přínos vysoce převyšuje riziko pro matku a plod.
Kojení
Před podáním radiofarmak kojící matce je třeba zvážit, zda je nelze odložit do konce kojení a jaké radiofarmakum je – vzhledem k sekreci radioaktivních látek do mateřského mléka – nejvhodnější. Je-li podání považováno za nutné, je třeba kojení na 12 hodin přerušit a odstříkané mléko zlikvidovat.
Prvních 12 hodin po injekci je třeba zamezit blízkému kontaktu s kojenci.
Fertilita
K posouzení vlivu na fertilitu nebyly provedeny žádné studie.
Edotreotid značený galliem-(68Ga) nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Vystavení účinkům ionizujícího záření může vyvolat nádorové onemocnění a způsobit dědičné defekty. Vzhledem k tomu, že efektivní dávka při podání maximální doporučené aktivity 200 MBq činí asi 4,5 mSv, očekává se, že tyto nežádoucí účinky budou málo pravděpodobné.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle četnosti výskytu podle terminologie MedDRA: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000), a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo: bolest v místě injekce Popis vybraných nežádoucích účinků
Byly hlášeny případy, kdy fyziologické vychytávání edotreotidu značeného galliem-(68Ga) tkání sleziny bylo chybně diagnostikováno jako neuroendokrinní nádor, což vedlo ke zbytečné intervenci (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - SOMAKIT TOC 40MCG
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka; detekce nádorů, jiná diagnostická
radiofarmaka. ATC kód: V09IX09.
Mechanismus účinku
Edotreotid značený galliem-(68Ga) se váže na receptory somatostatinu. Toto radiofarmakum se in vitro
váže s vysokou afinitou především na receptory SSTR2, ale v menší míře také na SSTR5. Semikvantitativní korelace mezi záchytem edotreotidu značeného galliem-(68Ga) nádorovou tkání a hustotou SSTR u histopatologických vzorků pacientů s nádory GEP-NET ani u normálních orgánů in vivo nebyla ověřována. Kromě toho není známo, zda se edotreotid značený galliem-(68Ga) in vivo váže i na jiné struktury nebo receptory než SSTR.
Farmakodynamické účinky
V chemických koncentracích používaných k diagnostickým vyšetřením edotreotid značený galliem-(68Ga) pravděpodobně nemá žádné klinicky relevantní farmakodynamické účinky.
Edotreotid je analog somatostatinu. Somatostatin je neurotransmiter v centrální nervové soustavě, ale také hormon, který se váže na buňky neuroendokrinního původu a inhibuje uvolňování růstového hormonu, inzulínu, glukagonu a gastrinu. Není známo, zda edotreotid při intravenózním podání ovlivňuje hladinu gastrinu a glukagonu v séru.
Klinická účinnost a bezpečnost
V prospektivní studii autorů Gabriel et al. 2007 činila senzitivita PET s edotreotidem značeným galliem-(68Ga) 100 % (4/4) pacientů, specificita pak 89 % (8/9) pacientů, a to při detekci primárního místa nádorů GEP-NET při stoupající hladině relevantního biochemického nádorového markeru nebo u prokazatelných metastáz těchto nádorů. V prospektivní studii autorů Frilling et al. 2010 bylo detekováno 75 % (3/4) lézí u skupiny pacientů s neznámým místem primárního tumoru.
V retrospektivním článku autorů Schreiter et al. 2014 intraindividuální srovnání ve skupině
20 pacientů ukázalo, že 68Ga-edotreotid umožnil lokalizaci primárního nádoru u 9/20 (45 %) pacientů,
zatímco 111In-pentetreotid u 2/20 (10 %) pacientů.
Prospektivní intraindividuální srovnání ukázalo, že edotreotid značený galliem-(68Ga) je schopen detekovat léze lépe, než 111In-pentetreotid. Ve studii autorů Hofmann et al. 2001 bylo detekováno 100 % lézí (40/40) u pacientů s histologicky prokázaným bronchiálním nádorem NET (n = 2) a 85 % (34/40) s nádorem NET tenkého části tlustého střeva (n = 6). Ve studii autorů Buchmann et al. 2007, prováděné u 27 pacientů většinou s GEP-NET (59 %) nebo tumory NET s neurčeným primárním
nádorem (30 %) 68Ga-edotreotid odhalil 279 lézí, 111In-pentetreotid pak 157 lézí. Ve studii autorů Van Binnebeek et al. 2015 u 53 pacientů s metastatickým nádorem GEP-NET (většinou GEP-NET (n = 39) nebo NET neznámého původu (n = 6)) edotreotid značený galliem-(68Ga) v návazném sledování detekoval 99,9 % (1 098/1 099) lézí, 111In-pentetreotid pak 60 % (660/1 099). Ve studii autorů Lee et al. 2015 u 13 pacientů s nádory GEP-NET bylo u 10 pacientů pomocí edotreotidu značeného galliem-(68Ga) na PET/CT i 111In-pentetreotidu na SPECT/CT detekováno celkem 35 pozitivní lézí, u tří pacientů nebyly nalezeny žádné pozitivní léze žádnou z obou metod. Edotreotid značený galliem-(68Ga) odhalil 35/35 (100 %) lézí, 111In-pentetreotid na SPECT/CT pak 19/35 = 54 % lézí. Ve studii autorů Kowalski et al. 2003, prováděné u 4 pacientů s GEP-NET dokázal edotreotid značený galliem-(68Ga) detekovat více pacientů s lézemi (100 %) než 111In-pentetreotid (50 %).
Dostupné údaje svědčící o užitečnosti edotreotidu značeného galliem-(68Ga) k predikci a monitorování léčebné odpovědi na terapii radioaktivními peptidy (PRRT) u histologicky potvrzených metastazujících neuroendokrinních tumorů jsou omezené. Ke schválení bylo předloženo pět studií,
z toho jedna prospektivní (Gabriel et al. 2009) a čtyři retrospektivní (Kroiss et al. 2013, Ezziddin et al. 2012, Kratochwil et al. 2015 a Luboldt et al. 2010a). Ve studii, kterou provedli Gabriel et al. 2009, bylo vyšetření pomocí edotreotidu značeného galliem-(68Ga) před PRRT porovnáno s metodou CT nebo MRI, a to pomocí kritérií RECIST (hodnocení odpovědi u pevných nádorů). PET s edotreotidem značeným galliem-(68Ga) mělo stejné výsledky jako CT u 32 pacientů (70 %), rozdílné pak u
14 pacientů (30 %), z čehož 9 bylo s progresivním onemocněním a 5 v remisi.
Retrospektivní studie autorů Kroiss et al. 2013 u 249 pacientů s nádory NET ukázala, že PRRT výrazně neovlivňuje semikvantitativní záchyt edotreotidu značeného galliem-(68Ga) při PET, s výjimkou jaterních metastáz u pacientů s NET, studie však postrádala histologické potvrzení. Tři zbývající retrospektivní studie s malými populacemi (20-28) pacientů s nádory GEP-NET nebo s nádory neznámého původu zjistily, že semikvantitativní záchyt edotreotidu značeného galliem-(68Ga) při PET skenu před PRRT koreluje s dávkami absorbovanými nádorem na množství podané radioaktivity při následném prvním léčebném cyklu, byl různý u reagujících vs. nereagujících lézí po třech cyklech PRRT a usnadnil odlišení jaterních metastáz od normální jaterní tkáně.
Distribuce
Po intravenózní injekci je edotreotid značený galliem-(68Ga) rychle eliminován z krve s
biexponenciálním průběhem a poločasy 2,0 ± 0,3 min, resp. 48 ± 7 min. Záchyt v orgánech
Nejvyšší fyziologický záchyt edotreotidu značeného galliem-(68Ga) vykazuje slezina, druhé jsou ledviny. Vazba v játrech, hypofýze, štítné žláze a nadledvinkách je nižší. Pozorovat lze také intenzivní fyziologickou vazbu 68Ga-edotreotidu na processus uncinatus pankreatu. Akumulace edotreotidu značeného galliem-(68Ga) dosahuje ve všech orgánech plata asi 50 minut po intravenózní aplikaci.
Bylo prokázáno, že záchyt aktivní látky orgány je nezávislý na věku u normálních dospělých lidských tkání a také převážně nezávislý na pohlaví (kromě štítné žlázy a hlavy pankreatu).
Eliminace
Žádné radioaktivní metabolity nebyly v séru detekovány po 4 hodiny po intravenózní injekci
edotreotidu značeného galliem-(68Ga).
Přibližně 16 % radioaktivity je z těla vyloučeno močí v prvních 4 hodinách po injekci. Nosný peptid je
vylučován ledvinami v nemetabolizované podobě. Poločas eliminace
Rychlost eliminace je podstatně pomalejší než fyzikální poločas rozpadu galliem-(68Ga) (68 min), biologický poločas bude proto mít jen malý vliv na efektivní poločas léčivého přípravku, který pak by zřejmě měl být o něco méně než 68 minut.
Porucha funkce ledvin/jater
Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla ověřena.
Farmaceutické údaje - SOMAKIT TOC 40MCG
Prášek
Fenanthrolin Kyselina gentisová Mannitol (E421)
Pufr
Kyselina mravenčí Hydroxid sodný (E524) Voda pro injekci
Po značení radionuklidem získaný roztok také obsahuje jako pomocnou látku kyselinu
chlorovodíkovou z eluátu generátoru.
Značení nosičových molekul pomocí chloridu gallitého-(68Ga) je velmi citlivé na přítomnost stopových kovových nečistot. Používejte pouze injekční stříkačky a jehly, které minimalizují množství stopových kovových nečistot (např. plastové injekční stříkačky a nekovové nebo silikonem potažené jehly).
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 12.
Kit zabalený tak, jak byl zakoupen
2 roky.
Po značení radionuklidem
4 hodiny.
Po značení radionuklidem uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání léčivého přípravku po jeho radioaktivním značení jsou uvedeny v bodě 6.3.
Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.
a zvláštní vybavení pro použití
Balení obsahuje:
-
Jedna injekční lahvička prášku pro injekční roztok: 10 ml injekční lahvička ze skla třídy I, uzavřená zátkou z brombutylové pryže a odtrhovacím uzávěrem. Injekční lahvička obsahuje 40 mikrogramů edotreotidu.
-
Jedna injekční lahvička reakčního pufru: 10 ml injekční lahvička z cykloolefinového kopolymeru, uzavřená teflonovou zátkou a odtrhovacím uzávěrem. Injekční lahvička obsahuje 1 ml reakčního pufru.
Obecná varování
Radiofarmaka mohou získávat, používat a aplikovat pouze oprávněné osoby v určených klinických podmínkách. Jejich příjem, uchovávání, použití, přesuny a likvidace podléhají předpisům a podmínkám povolení kompetentního orgánu.
Radiofarmaka je nutno připravovat způsobem, který splňuje požadavky na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Je třeba přijmout odpovídající aseptická opatření.
Obsah injekčních lahviček je určen pouze k přípravě roztoku edotreotidu značeného galliem-(68Ga) a
není určen k podání přímo pacientovi bez předchozí přípravy.
Čtyřicetimikrogramová injekční lahvička obsahuje určité množství léčivého přípravku navíc. Doporučuje se však připravit injekční lahvičku podle pokynů a použít jako dávku pro jednoho pacienta, podle aktivity, kterou je třeba podat; jakýkoli nepoužitý materiál musí být po značení radionuklidem a použití zlikvidován.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Návod k radioaktivnímu značení tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.
Jestliže při přípravě tohoto léčivého přípravku dojde k narušení celistvosti injekční lahvičky, přípravek nepoužívejte.
Podání musí být provedeno tak, aby bylo riziko kontaminace přípravku a ozáření obsluhy minimální. Je nutno zajistit adekvátní stínění.
Obsah kitu není před značením radionuklidem radioaktivní. Po přidání roztoku chloridu
gallitého-(68Ga) je však nutné zajistit pro závěrečnou přípravu odpovídající stínění.
Podání radiofarmak způsobuje ohrožení dalších osob ve smyslu vnějšího ozáření nebo kontaminace z rozlité moči, zvratků, krve apod. Musí být proto podniknuta opatření v rámci radiační ochrany v souladu s národními nařízeními.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.