REZZAYO 200MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - REZZAYO 200MG
Přípravek REZZAYO je indikován k léčbě invazivní kandidózy u dospělých. Je zapotřebí vzít v úvahu oficiální pokyny ke správnému použití antimykotik.
Léčba přípravkem REZZAYO má být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou invazivních mykotických infekcí.
Dávkování
Jedna nasycovací dávka 400 mg 1. den, poté 200 mg 8. den a dále jednou týdně.
Délka léčby má být založena na klinické a mikrobiologické odpovědi pacienta. Obecně se má
v antimykotické léčbě pokračovat nejméně 14 dnů po poslední pozitivní kultivaci. Během klinických hodnocení byli pacienti léčeni rezafunginem po dobu až 28 dnů. Bezpečnostní informace o délce léčby rezafunginem delší než 4 týdny jsou omezené.
Pokud dojde k vynechání plánované dávky (není podána v určený den), má být vynechaná dávka podána co nejdříve.
-
Pokud je vynechaná dávka podána do 3 dnů od určeného dne, může být další týdenní dávka podána podle rozvrhu.
-
Pokud je vynechaná dávka podána více než 3 dny po určeném dni, má být rozvrh dávkování upraven tak, aby do podání další dávky zbývaly alespoň 4 dny.
-
Pokud je podávání znovu zahájeno po nejméně 2 týdnech od vynechané dávky, má být dávkování znovu zahájeno nasycovací dávkou 400 mg.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů ve věku 65 let a starších není potřebná úprava dávky (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není potřebná úprava dávky (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není potřebná úprava dávky. Tento léčivý přípravek lze podávat bez ohledu na načasování hemodialýzy (viz bod 5.2).
Jiné populace
Není potřebná úprava dávky podle tělesné hmotnosti pacienta (viz bod 5.2). Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku REZZAYO u dětí do 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Pouze k intravenóznímu podání.
Po rekonstituci a naředění (viz bod 6.6) má být roztok podáván pomalou intravenózní infuzí po dobu přibližně 1 hodiny; při léčbě jakýchkoli rozvíjejících se příznaků reakce na infuzi může být doba trvání infuze zvýšena až na 180 minut (viz bod 4.4).
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Hypersenzitivita na jiné léčivé přípravky ze třídy echinokandinů.
Účinnost rezafunginu byla hodnocena pouze u omezeného počtu pacientů s neutropenií (viz bod 5.1). Anafylaktické reakce
Při použití rezafunginu byly hlášeny případy anafylaktických reakcí. Pokud anafylaktická reakce nastane, léčba rezafunginem má být přerušena a má být podána vhodná léčba.
Reakce na infuzi
U rezafunginu se vyskytly přechodné reakce na infuzi charakterizované zrudnutím, pocitem tepla, nauzeou a tísní na hrudi.
V klinických hodnoceních odezněly reakce na infuzi během minut, některé odezněly bez přerušení či ukončení infuze. Pacienti mají být během podávání infuze sledováni. Pokud je infuze kvůli reakci na infuzi zastavena, lze po odeznění příznaků zvážit opětovné zahájení infuze nižší rychlostí.
Účinky na játra
V klinických studiích bylo u některých pacientů léčených rezafunginem pozorováno zvýšení jaterních enzymů. U některých pacientů se závažnými základními onemocněními, kteří dostávali souběžně
s rezafunginem více léků, se vyskytly klinicky významné poruchy jaterních funkcí; příčinná souvislost s rezafunginem nebyla prokázána. Pacienti, u kterých se během léčby rezafunginem objeví zvýšení jaterních enzymů, mají být sledováni a má být přehodnoceno riziko/přínos pokračování léčby rezafunginem.
Fototoxicita
Rezafungin může vést ke zvýšenému riziku fototoxicity. Pacienty je nutné poučit, že se mají během léčby a po dobu 7 dnů po posledním podání rezafunginu vyhýbat expozici slunci a jiným zdrojům UV záření bez dostatečné ochrany.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Klinicky byl hodnocen potenciál rezafunginu pro lékové interakce s řadou zkušebních substrátů enzymů cytochromu P450 a/nebo transportních proteinů. Potřeba úpravy dávky se pokládá za nepravděpodobnou u léčivých přípravků, které jsou substráty pro enzymy CYP2C8, CYP3A4,
CYP1A2 a CYP2B6 a pro transportní proteiny P-gp, BCRP, OATP, OCT1, OCT2, MATE1 a MATE2, když jsou podávány s rezafunginem.
Klinicky byl také hodnocen potenciál rezafunginu pro lékové interakce s řadou souběžně podávaných léčivých přípravků. Potřeba úpravy dávky se pokládá za nepravděpodobnou u takrolimu, cyklosporinu, ibrutinibu, mofetil-mykofenolátu a venetoklaxu, když jsou podávány s rezafunginem.
In vitro je rezafungin metabolicky stabilní a bylo zjištěno, že není substrátem pro transportní proteiny BCRP, P-gp, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCTN1 a OCTN2. Potřeba úpravy dávky rezafunginu se proto při současném podávání rezafunginu s jinými léčivými přípravky považuje za nepravděpodobnou.
Těhotenství
Nejsou dostupné žádné údaje o použití rezafunginu u těhotných žen.
Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána reprodukční ani vývojová toxicita (viz bod 5.3). Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že rezafungin prochází přes placentární bariéru. Potenciální riziko pro člověka není známo.
Nedoporučuje se, aby byl rezafungin používán během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, ledaže by přínos převážil nad potenciálním rizikem pro plod.
Kojení
Nejsou dostupné žádné údaje o použití rezafunginu u kojících žen. Není známo, zda jsou rezafungin nebo jeho metabolity vylučovány do lidského mléka. Vylučování rezafunginu do mléka bylo pozorováno u potkanů (viz bod 5.3).
Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání rezafunginu.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o vlivu rezafunginu na fertilitu u člověka. Rezafungin neměl vliv na fertilitu potkaních samic ani na reprodukční výkonnost u potkaních samců, přestože u potkaních samců měl reverzibilní účinky na varlata (viz bod 5.3).
Přípravek REZZAYO nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Na základě zkušeností z klinických hodnocení byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky rezafunginu hypokalemie, pyrexie, anémie a průjem (velmi časté nežádoucí účinky).
U rezafunginu se vyskytují přechodné reakce na infuzi charakterizované zrudnutím, pocitem tepla, nauzeou a tísní na hrudi (viz bod 4.4).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce níže jsou uvedeny nežádoucí účinky u 173 pacientů, kterým byl podáván rezafungin 400/200 mg, seřazené podle třídy orgánových systémů (SOC) a preferovaných termínů podle MedDRA s frekvencí odpovídající velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a ze spontánních hlášení
s frekvencí není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 1. Tabulka nežádoucích účinků
| Třída orgánových systémů | Velmi časté≥1/10 | Časté≥1/100 až <1/10 | Méně časté≥1/1 000 až<1/100 | Není známo |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Anémie | |||
| Poruchy imunitního systému | Anafylakti cká reakce* | |||
| Poruchy metabolismu a výživy | Hypokalemie | Hypomagnezemie, hypofosfatemie | Hyperfosfatemie, hyponatremie | |
| Cévní poruchy | Hypotenze | |||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Sípání | |||
| Gastrointestinální poruchy | Průjem | Zvracení, nauzea, bolest břicha, zácpa | ||
| Poruchy kůžea podkožní tkáně | Erytém, vyrážka | Fototoxicita | Kopřivka |
| Třída orgánových systémů | Velmi časté≥1/10 | Časté≥1/100 až <1/10 | Méně časté≥1/1 000 až<1/100 | Není známo |
| Poruchy svalové a kosterní soustavya pojivové tkáně | Tremor | |||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Pyrexie | |||
| Vyšetření | Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšené jaterní enzymy, zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený bilirubin v krvi | Zvýšený početeozinofilů | ||
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Reakce na infuzi |
*viz bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V případě předávkování se doporučuje podpůrná a symptomatická léčba s udržováním homeostázy a základních životních funkcí.
V klinickém hodnocení fáze 1 byly podávány jednotlivé dávky 600 mg a 1 400 mg, aniž by byla hlášena toxicita omezující dávku. V klinickém hodnocení fáze 2 byly podávány dávky 400 mg rezafunginu jednou týdně po dobu až 4 týdnů, aniž by byla hlášena toxicita omezující dávku.
Rezafungin je vysoce vázán na proteiny a nepředpokládá se, že by jej bylo možné odstranit hemodialýzou (viz bod 5.2).
Farmakologické vlastnosti - REZZAYO 200MG
Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro systémovou aplikaci, jiná antimykotika pro systémovou aplikaci, ATC kód: J02AX08
Mechanismus účinku
Rezafungin selektivně inhibuje mykotickou 1,3-β-D-glukan syntázu. To vede k inhibici tvorby 1,3-β-D-glukanu, základní komponenty stěny mykotické buňky, která v savčích buňkách není
přítomná. Inhibice syntézy 1,3-β-D-glukanu vede k rychlé a na koncentraci závislé fungicidní aktivitě u druhů Candida (spp.).
Aktivita in vitro
Hodnoty MIC90 rezafunginu (získané pomocí modifikované metodiky EUCAST) jsou zpravidla napříč
non-parapsilosis Candida spp. ≤0,016 mg/l (u Candida parapsilosis MIC90 = 2 mg/l).
Při testování se souborem klinických izolátů Candida spp. obohaceným o kmeny rezistentní na echinokandiny a/nebo o kmeny rezistentní na azolová antimykotika byla aktivita rezafunginu podobná jako u anidulafunginu.
Rezistence
Snížená citlivost na echinokandiny včetně rezafunginu je důsledkem mutací genů FKS kódujících katalytickou podjednotku glukan syntázy (FKS1 u většiny Candida spp.; FKS1 a FKS2 u C. glabrata).
Interpretační kritéria při testování citlivosti
Interpretační kritéria MIC (minimální inhibiční koncentrace) pro testování citlivosti byla stanovena Evropským výborem pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) pro rezafungin a jsou uvedena zde:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.x lsx
K testování citlivosti Candida spp. na rezafungin a k získání příslušných interpretačních hraničních hodnot byla použita modifikovaná bujónová mikrodiluční metoda stanovení MIC vycházející
z metodiky EUCAST. Klinická účinnost
Kandidemie a invazivní kandidóza u dospělých pacientů
Účinnost rezafunginu v léčbě pacientů s kandidemií a/nebo invazivní kandidózou (C/IC) byla hodnocena v jediné studii fáze 3.
Studie fáze 3 byla multicentrická, prospektivní, randomizovaná a dvojitě zaslepená. Pacienti se septickou artritidou v kloubu s protézou, osteomyelitidou, endokarditidou nebo myokarditidou, meningitidou, endoftalmitidou, chorioretinitidou nebo jakoukoli infekcí centrálního nervového systému, sekundární chronickou diseminovanou kandidózou a kandidózou močového traktu vzniklou sekundárně při obstrukci nebo po zavedení chirurgického nástroje byli ze studie vyloučeni. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k podávání rezafunginu v nasycovací dávce 400 mg 1. den, poté 200 mg 8. den a dále jednou týdně, celkem po dobu 2 až 4 týdnů, nebo k podávání kaspofunginu
v jediné nasycovací intravenózní dávce 70 mg 1. den a poté kaspofunginu v dávce 50 mg intravenózně jednou denně s celkovou dobou léčby 14 dnů až 28 dnů.
Konečnou diagnózu pouze kandidemie mělo v léčebné skupině s rezafunginem 77,0 % pacientů a v léčebné skupině s kaspofunginem 74,2 % pacientů. Většina z nich měla modifikované skóre APACHE II <20, konkrétně 84,4 % pacientů léčených rezafunginem a 81,5 % pacientů léčených kaspofunginem. Ve výchozím stavu mělo absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥500/mm3 88,5 % pacientů léčebné skupiny s rezafunginem a 91,1 % pacientů léčebné skupiny s kaspofunginem.
Primární cílový parametr účinnosti byla globální odpověď (potvrzená Komisí pro kontrolu údajů [DRC]) ve 14. dnu. Globální odpověď byla stanovena z klinické odpovědi, mykologické odpovědi a radiologické odpovědi (u způsobilých pacientů s IC). Non-inferiorita měla být potvrzena, pokud bude dolní mez 95% intervalu spolehlivosti (CI) pro rozdíl míry vyléčení ve 14.
dnu (rezafungin - kaspofungin) >-20 %. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly úmrtnost ze všech příčin ve 30. dnu [30denní ACM] a globální odpověď v 5. dnu. Výsledky těchto cílových parametrů jsou uvedeny v tabulce 2 pro analyzovaný soubor mITT definovaný jako všichni pacienti s dokumentovanou kandidovou infekcí na základě vyšetření kultivace z krve nebo kultivace z běžně
sterilního místa v centrální laboratoři získaných ≤4 dny (96 hodin) před randomizací, kteří dostali
≥1 dávku testovaného léčivého přípravku.
Tabulka 2. Souhrn výsledků ze studie fáze 3 ReSTORE (analyzovaný soubor mITT)
| Rezafungin (R) (n = 115)n (%) | Kaspofungin (C) (n = 117)n (%) | Rozdíl (R-C)(95 % CI) | |
| Globální odpověď (vyléčení) [1] | |||
| 5. den | 60 (52,2) | 57 (48,7) | 3,5 (-9,4, 16,2) |
| 14. den | 65 (56,5) | 67 (57,3) | -1,0 (-13,5, 11,6) |
| 30. den ACM (zemřelí) [2, 3] | 29 (25,2) | 29 (24,8) | 0,4 (-10,8, 11,6) |
| ≥20 NEBO ANC <500 buněk/mm3; skóre APACHE II <20 A ANC ≥500 buněk/mm3] ve screeningu) za použití metody dle Miettinena a Nurminena. Ke stanovení vah jednotlivých strat jsou použity Cochran-Mantel-Haenszelovy váhy. | |||
-
Dvoustranné 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro zjištěné rozdíly v míře vyléčení (rezafungin minus kaspofungin) jsou vypočteny pomocí neupravené metody dle Miettinena a Nurminena, kromě globálního vyléčení ve 14. dnu, které je vypočteno úpravou na dvě randomizační strata (diagnóza [pouze kandidemie; invazivní kandidóza] a skóre APACHE II/ANC [skóre APACHE II
-
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti (CI) pro zjištěný rozdíl v míře úmrtnosti, léčebná skupina rezafungin minus kaspofungin, je vypočten pomocí neupravené metody dle Miettinena a Nurminena.
-
Pacienti, kteří zemřeli ve 30. dnu nebo dříve, nebo pacienti s neznámým stavem přežití.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem REZZAYO u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě invazivní kandidózy (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Hlavní farmakokinetické charakteristiky
Farmakokinetika rezafunginu byla popsána u zdravých osob, zvláštních populací a pacientů. Rezafungin má dlouhý poločas, což umožňuje podávání jednou týdně. Ustáleného stavu je dosaženo po první nasycovací dávce (dvojnásobek týdenní udržovací dávky).
Distribuce
Rezafungin je rychle distribuován a distribuční objem se přibližně rovná objemu vody v těle (~ 40 l). Vazba rezafunginu na proteiny je u lidí vysoká (>97 %).
Biotransformace
In vitro byl rezafungin po inkubaci s jaterními a střevními mikrozomy a s jaterními buňkami napříč druhy stabilní.
V klinickém hodnocení s jednou dávkou byl podán radioaktivně značený (14C) rezafungin (přibližně 400 mg/200 µCi radioaktivity) zdravým dobrovolníkům. Hlavní cirkulující látkou byl mateřský rezafungin; plazmatická AUC rezafunginu představovala ~ 77 % celkové radiokarbonové AUC,
a každý z jednotlivých metabolitů odpovídal za méně než 10 %.
Eliminace
Po podání jednotlivých dávek rezafunginu (intravenózní infuze trvající 1 hodinu; 50, 100, 200
a 400 mg) byla průměrná celková tělesná clearance rezafunginu nízká (přibližně 0,2 l/h) u všech velikostí dávky s průměrným terminálním poločasem 127 až 146 hodin. Frakce dávky vylučovaná močí jako nepozměněný rezafungin byla u všech velikostí dávky <1 %, což ukazuje na malý podíl renální clearance při vylučování rezafunginu.
V klinickém hodnocení s jednou dávkou byl podán radioaktivně značený (14C) rezafungin (přibližně
400 mg/200 µCi radioaktivity) zdravým dobrovolníkům. Na základě interpolovaných údajů
(z opakovaných návštěv na klinickém oddělení ve 29. dnu a v 60. dnu) byla v 60. dnu odhadovaná průměrná celková znovu získaná radioaktivita 88,3 %. Přibližně 74 % znovu získané dávky radioaktivity bylo ve stolici (hlavně ve formě nezměněného rezafunginu) a 26 % v moči (hlavně ve formě metabolitů), což ukazuje, že hlavní cestou vylučování rezafunginu je vylučování nezměněného rezafunginu stolicí.
Linearita
Po podání jedné dávky v intravenózní infuzi je farmakokinetika rezafunginu v rozmezí dávek 50 až 1 400 mg lineární. Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) byla pozorována podle očekávání na konci infuze u všech dávek a AUC se zvyšovala úměrně velikosti dávky.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Farmakokinetika (FK) rezafunginu byla zkoumána u pacientů se středně těžkou (třída B dle Childa a Pugha, n=8) a těžkou (třída C dle Childa a Pugha, n=8) poruchou funkce jater. Průměrná expozice rezafunginu byla u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater v porovnání s osobami s normální funkcí jater snížena přibližně o 30 %. FK rezafunginu byla u pacientů se středně těžkou
a těžkou poruchou funkce jater podobná a expozice rezafunginu se se zvyšujícím stupněm poruchy funkce jater neměnila. Porucha funkce jater neměla klinicky významný vliv na FK rezafunginu.
Porucha funkce ledvin
Populační farmakokinetická analýza, včetně údajů ze studií fáze 1, fáze 2 a fáze 3, ukázala, že clearance kreatininu není významnou kovariátou FK rezafunginu.
Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza, včetně údajů ze studií fáze 1, fáze 2 a fáze 3, ukázala, že věk není významnou kovariátou FK rezafunginu.
Tělesná hmotnost
Populační farmakokinetická analýza, včetně údajů ze studií fáze 1, fáze 2 a fáze 3, ukázala, že plocha povrchu těla je významnou kovariátou FK rezafunginu. Simulace expozice u klinicky obézních pacientů (Body mass index (BMI) ≥30) ukázala, že expozice je u těchto pacientů snížená, ale snížení není považováno za klinicky významné.
Pohlaví/etnický původ
Populační farmakokinetická analýza, včetně údajů ze studií fáze 1, fáze 2 a fáze 3, ukázala, že pohlaví a etnický původ nejsou významnými kovariátami FK rezafunginu.
Farmaceutické údaje - REZZAYO 200MG
Mannitol Histidin Polysorbát 80
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Neotevřená injekční lahvička
4 roky.
Stabilita rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce a naředěného infuzního roztoku
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci před použitím, po rekonstituci vodou pro injekci, byla prokázána na dobu až 24 hodin při teplotě 25 °C a od 2 °C do 8 °C.
Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím u naředěného infuzního roztoku (bezprostředně po rekonstituci) byla prokázána na dobu 48 hodin při teplotě 25 °C a od 2 °C do 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok a naředěný infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou podmínky uchovávání po otevření před použitím v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě od 2 °C do 8 °C od prvního otevření, pokud rekonstituce a ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění léčivého přípravku před podáním jsou uvedeny v bodě 6.3.
Skleněná injekční lahvička s chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem.
Velikost balení: 1 injekční lahvička.
Přípravek REZZAYO má být podáván jako jediný přípravek intravenózní infuzí v injekčním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), v injekčním roztoku chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%) nebo
v 5% glukóze.
POKYNY K POUŽITÍ U DOSPĚLÝCH PACIENTŮ
Přípravek REZZAYO musí být před podáním rekonstituován a naředěn.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok a naředěný infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou podmínky uchovávání po otevření před použitím v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě od 2 °C do 8 °C od prvního otevření, pokud rekonstituce a ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Za použití aseptické techniky rekonstituujte jednu injekční lahvičku pomocí 9,5 ml vody pro injekci.
Koncentrace rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce bude 20 mg/ml. K rekonstituci prášku
v injekční lahvičce nepoužívejte sterilní injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), používejte pouze vodu pro injekci.
Aby bylo pěnění co nejmenší, intenzivně neprotřepávejte ani nemíchejte. Bílý až světle žlutý prášek se úplně rozpustí. Jemným krouživým pohybem míchejte po dobu až 5 minut, dokud nebude rekonstituovaný roztok čirý a bezbarvý až světle žlutý. Rekonstituovaný roztok se má vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje částice nebo nemá změněnou barvu. Pokud zjistíte odchylky, injekční lahvičku nepoužívejte.
Injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití. Proto musí být nepoužitý rekonstituovaný koncentrát okamžitě zlikvidován.
Při nasycovací dávce 400 mg se má rekonstituční krok opakovat s další injekční lahvičkou přípravku REZZAYO (viz dávkovací tabulka).
Celkový objem infuze má být 250 ml, proto má být objem intravenózního infuzního vaku (nebo lahve) příslušným způsobem upraven, jak je uvedeno v dávkovací tabulce. Asepticky přeneste 10 ml z každé rekonstituované injekční lahvičky do intravenózního infuzního vaku (nebo lahve) obsahujícího buď injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), injekční roztok chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%) nebo 5% glukózu. Celkový rekonstituovaný objem, který má být přidán do intravenózního vaku nebo lahve, je uveden v dávkovací tabulce. Roztok promíchejte opatrným převrácením intravenózního vaku (nebo lahve). Vyhněte se nadměrnému protřepávání.
Pokud jsou po naředění v roztoku zjištěny částice nebo má roztok změněnou barvu, musí být roztok zlikvidován.
DÁVKOVACÍ TABULKA - PŘÍPRAVA INFUZNÍHO ROZTOKU PRO DOSPĚLÉ
| Dávka (mg) | Počet injekčních lahviček | Objem, který má být odstraněnz 250ml intravenózního vaku/lahve (ml) | Objem vody pro injekci, který má být přidán do každé injekční lahvičky (ml) | Celkový rekonstituovaný objem, který má být přidán do intravenózního vaku/lahve (ml) | Celkový objem infuze (ml) | Konečná koncentrace infuzního roztoku (mg/ml) |
| 400 | 2 | 20 | 9,5 | 20* | 250 | 1,6 |
| 200 | 1 | 10 | 9,5 | 10 | 250 | 0,8 |
* 10 ml z každé ze dvou injekčních lahviček je v součtu 20 ml.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.