GALLIUM (67GA) CITRATE INJECTION 37MBQ/ML Injekční roztok

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Scintigrafie s galium-(⁶⁷Ga)-citrátem se smí použít pouze tehdy, pokud není k dispozici pozitronová emisní tomografie (PET) s (¹⁸F)fludeoxyglukózou ([18F]FDG PET) (viz bod 4.2).

Gallium (⁶⁷Ga) Citrate Injection je indikován spolu s dalšími zobrazovacími metodami k:

• Nespecifickému zobrazování tumorů a/nebo jejich lokalizace u dospělých a dětí od 1 měsíce:

  • Diagnóza, staging a následné sledování pacientů s maligními lymfomy typu Hodgkin a non_Hodgkin.

    Gallium-(⁶⁷Ga)-citrát může být také použit k určení odezvy na chemoterapii.

  • Diagnóza bronchiálních novotvarů stanovením jejich rozšíření v mediastinu.

  • Zjišťování stupně diseminace jiných zhoubných primárních nádorů s rozdílnou mírou spolehlivosti.

• Lokalizaci zánětlivých procesů u dospělých pouze při:

  • Diagnóze specifických zánětlivých procesů, obzvláště plicních, jako jsou sarkoidóza a oportunní infekce

    způsobené Pneumocystis carinii (viz bod 4.4).

  • Charakterizaci a/nebo lokalizaci mimoplicních zánětlivých lézí, např. při tuberkulózní lymfadenopatii nebo při vyšetření u horečky neznámé etiologie. Vyšetření gallium-(⁶⁷Ga)-citrátem poskytuje pouze nespecifické určení zánětlivých míst v organismu, pro získání dalších potřebných informací je nutné provést jiné dodatečné zobrazovací metody nebo biopsii.

Dávkování

Dospělí

Doporučená aktivita pro pacienta s tělesnou hmotností 70 kg se pohybuje v rozmezí 74 - 185 MBq. Pro sekvenční sledování pacientů s intersticiální plicní chorobou je dostačující aktivita 40 MBq.

V případě zobrazování tumorózních procesů metodou SPECT může být potřeba aplikovat vyšší aktivitu (až do

260 MBq), což se využívá zejména u stagingu pacientů s lymfomy mediastina.

Aplikace vyšších aktivit, než lokálních DRL (Diagnostic Reference Levels), musí být odůvodněno.

Starší pacienti

U pacientů starších než 65 let není vyžadována úprava dávky.

Porucha funkce ledvin/jater:

Je zapotřebí pečlivě zvážit, jaká aktivita má být podána, protože u těchto pacientů může dojít k vyšší radiační expozici (viz bod 4.4).

Pediatrická populace:

Jsou omezené zkušenosti s podáváním dětem.

Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit podle klinických potřeb a vyhodnocení poměru rizika/přínosu v této skupině (viz bod 4.4).

Kde nejsou k dispozici jiné diagnostické metody bez ionizujícího záření nebo [18F]FDG PET, je použití scintigrafie s gallium-(⁶⁷Ga)-citrátem možné pouze v případě potvrzené malignity.

Aktivity podávané dětem a dospívajícím lze vypočítat podle dávkovací karty Evropské asociace nukleární medicíny

(EANM 2016) pomocí následujícího vzorce:

Podaná aktivita [MBq] = základní aktivita 5,6 × násobek K získání snímků v dostatečné kvalitě se doporučuje použít aktivitu nejméně 10 MBq. Dle tohoto výpočtu jsou výsledné aktivity k aplikaci následující:

Tabulka 1

Způsob podání

Vícedávková injekční lahvička.

Gallium (⁶⁷Ga) Citrate Injection musí být podán pouze intravenózní injekcí. Informace k přípravě pacienta před vyšetřením viz bod 4.4.

Akvizice

Zobrazení může být provedeno po 24 a 92 hodinách, nicméně zobrazení tumorů má být nejlépe prováděno 2. nebo

3. den. Při vyšetřování infekčních ložisek může být také přínosná časná scintigrafie, případně již během 4 hodin po podání.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Těhotenství (viz bod 4.6)

• Kojení (viz bod 4.6)

• U pacientů do 18 let kromě situace, kdy jim byl diagnostikován nádor (viz bod 4.2)

• Nedonošené děti a novorozenci (do věku 4 týdny) vzhledem k obsahu benzylalkoholu (viz bod 4.4).

Možné hypersenzitivní či anafylaktické reakce

V případě výskytu hypersenzitivní či anafylaktické reakce musí být aplikace tohoto přípravku okamžitě přerušena a je-li to nutné, má být zahájena intravenózní léčba takové reakce. Pro zajištění odpovídající léčby musejí být k okamžité dispozici prostředky pro akutní zásah, např. tracheální kanyla či prostředky pro podporu dýchacích funkcí.

Individuální zvážení poměru přínosu a rizika

Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná

aktivita musí být v každém případě co nejmenší k dosažení požadovaných diagnostických informací.

Pacienti s poruchou funkce ledvin/jater

U těchto pacientů je vždy potřeba zvážit přínos vyšetření k možným rizikům, jelikož u nich hrozí vystavení vyšším

dávkám radiace (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Informace týkající se aplikace pediatrickým pacientům viz bod „Zvláštní upozornění“, body 4.2 a 4.3.

Gallium (⁶⁷Ga) je radionuklid s afinitou ke kostní tkáni. Proto je nutné velmi pečlivě zvažovat indikaci u malých dětí, u nichž dochází ke zvýšené radiační zátěži epifýz kostí v růstu a hematopoetické tkáně. Efektivní dávka vztažená na jednotku aplikované aktivity (MBq) je vyšší oproti dospělým (viz bod 11), proto je v tomto případě nutno zvlášť opatrně zvážit podání přípravku (viz bod 11).

Příprava pacienta

Pacient má být před zahájením vyšetření dobře hydratován a má být dále vyzván k častému močení během prvních hodin po vyšetření za účelem snížení radiační zátěže močového měchýře.

Interpretace zobrazení

Zvláštní pozornost je nutné věnovat hodnocení snímků plicních polí provedených za 24 - 48 hodin, kde může nastat

nespecifické vychytání gallia (⁶⁷Ga). Vychytání v tomto případě nemusí být způsobeno intersticiální plicní chorobou.

Gallium (⁶⁷Ga) v konjugované formě vylučované z jater do střeva žlučí může snižovat použitelnost metody při diagnostice lézí v intra-abdominální oblasti. Přínosné je v takovém případě podání laxativa před vyšetřením. U pacientů s inzulín-dependentním diabetem je vhodné provádět podání laxativ se zvláštní opatrností.

U dětí, které podstoupily chemoterapii a radioterapii, lze pozorovat významné vychytávání galia (⁶⁷Ga) v brzlíku.

Toto není patologické a je důsledkem sekundární hyperplazie.

U sarkoidózy a intersticiálního plicního onemocnění je vychytávání ovlivněno aktivitou onemocnění. Po proceduře

Blízký kontakt s kojenci a těhotnými ženami má být omezen po dobu 3 dnů po podání.

Zvláštní upozornění

Sodík

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

Benzylalkohol

Tento přípravek obsahuje benzylalkohol v koncentraci 9 mg/ml.

Benzylakohol může způsobit alergické reakce.

Intravenózní podání benzylalkoholu novorozencům bylo spojeno se závažnými nežádoucími účinky, včetně dýchacích potíží („gasping syndrom“) a úmrtí. Minimální množství benzylalkoholu, při kterém se může projevit toxicita, není známo.

Upozornění týkající se nebezpečí pro životní prostředí

Upozornění týkající se nebezpečí pro životní prostředí viz bod 6.6.

Biodistribuce gallia (⁶⁷Ga) může být ovlivněna řadou látek s farmakologickým účinkem, jako jsou cytotoxické látky, imunosupresiva (včetně steroidů), rentgenové kontrastní látky, fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, metoklopramid, reserpin, methyldopa, perorální kontraceptiva a stilbestrol.

Například:

• Předléčení některými cytotoxickými látkami může způsobit zvýšení vychytávání gallia (⁶⁷Ga) ve skeletu a

  zároveň snížení akumulace v játrech, měkkých tkáních a také tumoru.

• Imunosupresiva (jako jsou steroidy) mohou interferovat s galiem (⁶⁷Ga) při vyhledávání zánětlivých ložisek.

• Nespecifické a nepatologické vychytání gallia (⁶⁷Ga) v plících bylo popsáno u pacientů, kterým byly

  aplikovány rentgenové kontrastní látky pro provedení kontrastní radiolymfangiografie.

• Bylo pozorováno, že gadolinium používané pro zvýšení kontrastu při magnetické rezonanci snižuje

  vychytávání galia (⁶⁷Ga) nádorem, pokud je podáno během 24 hodin po injekci.

• Léčivé látky zvyšující hladinu prolaktinu v krvi (jako fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, metoklopramid, reserpin, methyldopa, estrogeny, silbestrol…) mohou způsobit zvýšené vychytání gallia (⁶⁷Ga) v prsních tkáních.

• Změny v radiokinetice gallia (⁶⁷Ga) a v jeho vazbě v tkáních mohou nastat po léčbě preparáty železa.

  Z výše uvedených příčin je tedy nutné mít vždy na paměti riziko falešně pozitivního výsledku vyšetření.

Ženy ve fertilním věku

Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám ve fertilním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota ohledně možného těhotenství (vynechání menstruace, menstruace je velmi nepravidelná apod.), musí být zváženy alternativní metody bez ionizujícího záření (existují-li takové).

Těhotenství

Aplikace gallia (⁶⁷Ga) těhotným ženám je kontraindikována z důvodu dlouhého poločasu a zvýšenému riziku vrozených vad po expozici galliem (⁶⁷Ga) (viz bod 4.3). Za rizikové pro vývoj plodu se považuje absorbovaná dávka již od 0,5 mGy.

Je nutné upozornit na skutečnost, že po aplikaci 185 MBq gallia je pro dospělou těhotnou pacientku absorbovaná dávka pro dělohu asi 15 mGy.

Kojení

Gallium-(⁶⁷Ga)-citrát se vylučuje do mateřského mléka. Před aplikací radiofarmak kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno, a jaká je nejvhodnější volba radiofarmak s ohledem na sekreci aktivity do mateřského mléka a vzhledem k dlouhému poločasu rozpadu gallia (⁶⁷Ga). Je-li aplikace nezbytná, je potřeba kojení trvale ukončit a vytvořené mléko zlikvidovat (viz bod 4.3).

Blízký kontakt s kojenci má být omezeán po dobu 3 dnů po podání.

Fertilita

Účinek podání gallium-(⁶⁷Ga)-citrátu na fertilitu není znám.

Gallium (⁶⁷Ga) Citrate Injection nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Po intravenózní aplikaci přípravku Gallium (⁶⁷Ga) Citrate Injection byly popsány anafylaktické nežádoucí účinky. Symptomy jsou obecně mírné a zahrnující zejména pocity horka, návaly, zarudnutí kůže (erytém), svědění a/nebo kopřivku.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V následující tabulce jsou uvedeny příznaky, které se mohou vyskytnout po podání přípravku Gallium (⁶⁷Ga) Citrate Injection dle tříd orgánových systémů MedDRA. Frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození. Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 260 MBq je efektivní dávka je 26 mSv, očekává se, že se tyto nežádoucí účinky vyskytnou s nízkou pravděpodobností.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

V případě předávkování nežádoucím množstvím aktivity přípravku Gallium (⁶⁷Ga) Citrate Injection je možné radiační zátěž kritických orgánů snížit intravenózním podáním vhodných chelatačních činidel (jako pro jiné těžké kovy). Je-li nutné zvýšit vylučování radioizotopu z těla, je doporučen zvýšený příjem tekutin a intenzívní podávání laxativ.

Může pomoci, pokud odhadnete efektivní dávku, která byla podána.