KLION-D 100MG/100MG Vaginální tableta

Lokální léčba ženské urogenitální trichomoniázy a/nebo mykotické infekce.

Dávkování

Trichomoniáza

Současně s perorální terapií metronidazolem se zavádí 1 vaginální tableta přípravku Klion-D jednou

denně (večer před spaním) po dobu 10 dnů.

V průběhu těchto 10 dnů se musí každý den perorálně užívat 2 tablety s metronidazolem (2 x 250 mg)(jedna tableta ráno, druhá večer). Perorální tablety se užívají po jídle a polykají se celé, nerozkousané.

Dlouhodobé vyléčení se dá očekávat pouze tehdy, pokud se současně léčí také sexuální partner perorálně

metronidazolem.

Není-li terapie úspěšná, dá se 10denní kúra opakovat.

Mykotická infekce

Po dobu 10 dnů se jednou denně (večer před spaním) zavádí vaginální tableta přípravku Klion-D.

Starší pacientky

Farmakokinetika perorálního metronidazolu může být u starších pacientek změněná, a proto může být potřeba monitorování hladin v plasmě, aby bylo možné přizpůsobit dávkování.

Porucha funkce jater

Pacientky se závažným onemocněním jater metabolizují perorální metronidazol pomalu, to vede k akumulaci metronidazolu a jeho metabolitů v plasmě. V tomto případě je třeba upravit dávku nebo interval mezi dávkami v závislosti na závažnosti poruchy funkce jater.

Porucha funkce ledvin

Snížená funkce ledvin významně neovlivňuje farmakokinetiku perorálního metronidazolu, je možné ho

podávat v obvyklém dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Jen pro vaginální podání. Vaginální tabletu je třeba před zavedením mírně navlhčit a poté zavést hluboko do vaginy.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. První trimestr těhotenství.

Současné podávání s riocigvátem (viz bod 4.5).

Je známo, že systémově podávaný mikonazol inhibuje CYP3A4/2C9, což může vést k prodloužení účinků warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K. Ačkoli je systémová absorpce u lokálních přípravků omezená, je třeba při současném používání přípravku Klion-D a warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K postupovat opatrně a pečlivě sledovat a titrovat antikoagulační účinek. Pacienti mají být informováni o příznacích krvácivých příhod a v případě jejich výskytu mají okamžitě přerušit léčbu mikonazolem a vyhledat lékařskou pomoc (viz bod 4.5).

V průběhu léčby přípravkem Klion-D a ještě nejméně po jeden další den po ukončení terapie se nesmí

požívat alkoholické nápoje.

V průběhu léčby přípravkem Klion-D se pacientka musí zdržet sexuálního styku.

V případě neúspěšné léčby se doporučuje přejít na jinou systémovou léčbu trichomoniázy a/nebo

kandidózy.

V případě rozvoje citlivosti, podráždění sliznice, je třeba léčbu přerušit.

U pacientů s Cockayneovým syndromem byly při používání přípravků obsahujících metronidazol určených k systémovému podání hlášeny případy závažné hepatotoxicity/akutního jaterního selhání, včetně případů s fatálním následkem a velmi rychlým nástupem po zahájení léčby. V této populaci se metronidazol nemá (po)užívat, pokud přínosy léčby nepřevýší její rizika a pokud není k dispozici alternativní léčba. Před zahájením léčby je nutno provést testy jaterních funkcí, které je nutné opakovat i během léčby a po jejím ukončení, dokud se jaterní funkce nevrátí do normálního rozmezí nebo dokud není dosaženo výchozích hodnot. Jestliže dojde během léčby ke značnému zvýšení hodnot testů jaterních funkcí, má být podávání metronidazolu ukončeno.

Pacientky s Cockayneovým syndromem je nutno upozornit, aby jakékoli symptomy možného poškození

jater oznámily neprodleně svému lékaři a aby přestaly metronidazol používat (viz bod 4.8).

Tento léčivý přípravek obsahuje natrium-lauryl-sulfát. Natrium-lauryl-sulfát může způsobit místní kožní reakce (jako pocit píchání nebo pálení) nebo může zesílit kožní reakce způsobené jinými přípravky podávanými na stejné místo.

Je známo, že systémově podávaný mikonazol inhibuje CYP3A4/2C9. Vzhledem k omezené systémové dostupnosti po lokální aplikaci jsou klinicky relevantní interakce vzácné. U pacientů užívajících warfarin nebo jiné antagonisty vitaminu K je však třeba postupovat opatrně a sledovat antikoagulační účinek.

Zatím nejsou známé žádné interakce s vaginálně podávaným metronidazolem a mikonazol-nitrátem.

Pokud se podávají vaginální tablety s obsahem metronidazolu a mikonazol-nitrátu společně s tabletami perorálního metronidazolu, mohou se objevit následující interakce:

• Metronidazol může potencovat antikoagulační účinek perorálních antikoagulancií a tím prodlužovat protrombinový čas. Proto je potřeba jejich dávkování přizpůsobit.

• Induktory enzymů (např. fenytoin, fenobarbital) mohou urychlit metabolismus metronidazolu, což povede ke sníženým hladinám a zvýšené plasmatické clearance fenytoinu.

• Inhibitory enzymů (např. cimetidin) mohou prodloužit poločas a snížit plasmatickou clearance metronidazolu.

• Konzumace alkoholických nápojů během léčby metronidazolem může vést k nežádoucím účinkům obdobným těm, které vznikají při užití disulfiramu (abdominální křeče, nauzea, zvracení, bolesti hlavy a návaly).

• Nedoporučuje se současné užívání metronidazolu a disulfiramu (může se vyskytnout aditivní účinek, psychotické reakce, zmatenost).

• Během léčby metronidazolem může dojít ke zvýšení plasmatických koncentrací lithia, proto je

  třeba před započetím terapie metronidazolem dávku lithia snížit nebo léčbu lithiem přerušit.

• V případě současného podávání metronidazolu a cyklosporinu může dojít ke zvýšení plasmatických koncentrací cyklosporinu. Pokud je potřeba současná léčba, je třeba monitorovat plasmatické koncentrace cyklosporinu.

• Metronidazol snižuje clearance 5-fluoruracilu a zvyšuje jeho toxicitu.

• Metronidazol může interferovat s některými laboratorními hodnotami, jako je např. aspartát-aminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), laktátdehydrogenáza (LDH), triacylglyceroly a glukosa stanovená hexokinázovou metodou.

• Užívání mikonazol-nitrátu s riocigvátem, stimulátorem rozpustné guanylátcyklázy, je

kontraindikováno (viz bod 4.3), protože současné užívání může způsobit hypotenzi.

Těhotenství

Použití přípravku Klion-D vaginální tablety je kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství.

Perorálně podaný metronidazol přechází přes placentární bariéru a rychle proniká do fetální cirkulace. Reprodukční studie metronidazolu na potkanech, s použitím dávek odpovídajících až pětinásobku

humánní dávky, neprokázaly žádné poruchy fertility ani škodlivé působení na plod. Metronidazol v dávce odpovídající přibližně humánní dávce měl po intraperitoneálním podání březím myším fetotoxické účinky, avšak po perorální aplikaci fetotoxicita zjištěna nebyla.

Nicméně u těhotných žen nejsou dostupné žádné přiměřené a dobře kontrolované studie.

Během druhého a třetího trimestru těhotenství je možné podávat přípravek Klion-D jen po řádném zvážení očekávaného přínosu a možných rizik.

Kojení

Nejsou dostupné informace o vylučování vaginálně podaného metronidazolu a mikonazol-nitrátu do

mateřského mléka.

Metronidazol se však po vaginálním podání vstřebává jen málo (méně než 0,2 µg/ml, viz bod 5.2). Proto je riziko pro kojence při vaginální léčbě matky zanedbatelné. Nicméně nutnost léčby metronidazolem (včetně vaginálního použití) v období kojení je třeba pečlivě zvážit s ohledem na experimentálně zjištěné riziko mutagenity a karcinogenity, které však dosud nebylo prokázáno u lidí.

Mikonazol-nitrát se po vaginálním podání vstřebává systémově jen v malém množství (méně než 0,3 µg/ml, viz bod 5.2). Navíc po perorálním užití má metronidazol nízkou biologickou dostupnost, takže riziko pro kojence při vaginální léčbě matky je zanedbatelné.

Přípravek Klion-D nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce

Při kombinaci vaginálních tablet Klion-D s podáváním perorálních tablet metronidazolu se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

* ztmavnutí moči způsobené metabolitem metronidazolu, které nemá klinický význam

Bolest hlavy, křeče, somnolence, závratě, abnormální koordinace a stav zmatenosti byly pozorovány vzácně během dlouhodobé léčby vysokými dávkami.

Po snížení dávky nebo přerušení léčby všechny příznaky uvedené v tabulce spontánně vymizely.

1. pacientů s Cockayneovým syndromem byly hlášeny případy závažné ireverzibilní hapatotoxicity/akutního jaterního selhání, včetně případů s fatálními následky s velmi rychlým nástupem po zahájení systémového používání metronidazolu (viz bod 4.4).

   Nežádoucí účinky spojené s mikonazol-nitrátem

2. souvislosti s mikonazol-nitrátem se vyskytly hypersenzitivní reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Jen pro vaginální podání. Pokud náhodně dojde k požití velkého množství tablet, je možné použít gastrickou laváž.

V případě příznaků toxicity při předávkování (nauzea, zvracení a ataxie) je třeba provádět symptomatickou léčbu jako je gastrická laváž, podání aktivního živočišného uhlí a hemodialýza. Neexistuje specifické antidotum. Metronidazol a jeho metabolity lze dobře odstranit dialýzou.