DATROWAY 100MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - DATROWAY 100MG
Karcinom prsu
Přípravek Datroway v monoterapii je indikován k léčbě první linie dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím tripl negativním karcinomem prsu (triple-negative breast cancer, TNBC), kteří nejsou kandidáty na léčbu inhibitorem PD-1/PD-L1 (viz bod 5.1).
Přípravek Datroway v monoterapii je indikován k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím HR (hormone receptor)-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu, kteří podstoupili endokrinní terapii a alespoň jednu linii chemoterapie v režimu pokročilého karcinomu (viz bod 5.1).
Přípravek Datroway má předepisovat lékař a má být podáván pod dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s použitím cytostatik.
Výběr pacientů
Pacienti léčení kvůli neresekovatelnému nebo metastazujícímu HR-pozitivnímu, HER2-negativnímu karcinomu prsu mají být vybráni na základě zdokumentovaného HER2-negativního výsledku, stanoveného in vitro diagnostickým (IVD) zdravotnickým prostředkem s označením CE, pokud je dostupný, nebo jiným validovaným testem.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Datroway je 6 mg/kg tělesné hmotnosti (maximálně 540 mg pro pacienty s tělesnou hmotností ≥ 90 kg) podávaná ve formě intravenózní infuze jednou za 3 týdny (21denní cyklus) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Premedikace a profylaktické léčivé přípravky
Jako prevence vzniku reakcí spojených s infuzí má být před každou infuzí přípravku Datroway zváženo použití premedikačního režimu sestávajícího z antihistaminika a paracetamolu
(s glukokortikoidy nebo bez nich) (viz bod 4.8).
Před podáním infuze přípravku Datroway a v případě potřeby i následující dny po jejím podání se také doporučuje, aby pacienti užívali profylakticky antiemetika (dexamethason s antagonisty receptoru 5-HT3 nebo další léčivé přípravky, jako jsou například antagonisté receptoru NK1).
Profylaktická léčba keratitidy a stomatitidy je popsána v bodě 4.4.
Úprava dávkování
Úprava dávkování kvůli reakcím spojeným s infuzí
Pokud u pacienta dojde k rozvinutí reakce spojené s infuzí, má být rychlost infuze přípravku Datroway snížena nebo má být infuze přerušena. V případě výskytu život ohrožujících reakcí spojených s infuzí má být léčba přípravkem Datroway trvale ukončena.
Úprava dávkování kvůli nežádoucím účinkům
Zvládnutí nežádoucích účinků může vyžadovat odložení dávky, snížení dávky nebo ukončení léčby dle doporučení uvedených v tabulkách 1 a 2.
Dávka přípravku Datroway se nemá po předchozím snížení opětovně zvyšovat.
Tabulka 1: Úprava dávkování kvůli nežádoucím účinkům
| Doporučená úvodní dávka | 6 mg/kg (maximálně 540 mg pro pacienty s tělesnou hmotností ≥ 90 kg) |
| První snížení dávky | 4 mg/kg (maximálně 360 mg pro pacienty s tělesnou hmotností ≥ 90 kg) |
| Druhé snížení dávky | 3 mg/kg (maximálně 270 mg pro pacienty s tělesnou hmotností ≥ 90 kg) |
| Třetí snížení dávky | Trvalé ukončení |
Tabulka 2: Úprava dávkování kvůli nežádoucím účinkům
| Nežádoucí účinek | Závažnost* | Úprava dávkování |
| Intersticiální plicní proces (IPP) / pneumonitida [viz body 4.4 a 4.8] | AsymptomatickéIPP/pneumonitida (1. stupeň) | Odložte dávku, dokud nedojde ke zlepšení na 0. stupeň#, poté:v kratším čase od nástupu onemocnění, udržujtestávající dávku. |
-
pokud dojde ke zlepšení v průběhu 28 dní nebo
| Nežádoucí účinek | Závažnost* | Úprava dávkování |
| v čase delším než 28 dní od nástupu onemocnění, snižte dávku o jednu úroveň (viz tabulka 1). | ||
| Symptomatické IPP/pneumonitida (2. nebo vyšší stupeň) | k podezření naIPP/pneumonitidu. | |
| Keratitida [viz body 4.4 a 4.8] | 2. stupeň | |
| 3. stupeň | (viz tabulka 1). | |
| 4. stupeň | ||
| Stomatitida [viz body 4.4 a 4.8] | 2. stupeň | |
| 3. stupeň | ||
| 4. stupeň |
-
pokud dojde ke zlepšení
-
zvažte léčbu kortikosteroidy, jakmile dojde k podezření na IPP/pneumonitidu.
-
Trvale ukončete léčbu.
-
Zahajte léčbu kortikosteroidy ihned, jakmile dojde
-
Odložte dávku, dokud nedojde ke zlepšení na
-
nebo nižší stupeň, poté udržujte stávající dávku.
-
-
Odložte dávku, dokud nedojde ke zlepšení na
-
nebo nižší stupeň, poté snižte dávku o jednu úroveň
-
-
Trvale ukončete léčbu.
-
Odložte dávku, dokud nedojde ke zlepšení na
-
nebo nižší stupeň.
-
-
Opětovně zahajte léčbu se stejnou dávkou, která byla podávána při prvním výskytu.
-
Pokud se potíže opakují, zvažte opětovné zahájení léčby se sníženou dávkou (viz tabulka 1).
-
Odložte dávku, dokud nedojde ke zlepšení na
-
nebo nižší stupeň.
-
-
Opětovně zahajte léčbu se sníženou dávkou (viz tabulka 1).
-
Trvale ukončete léčbu.
* Podle kritérií hodnocení nežádoucích příhod Národního onkologického institutu (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), verze 5.0.
# 0. stupeň odpovídá úplnému odeznění IPP/pneumonitidy, včetně vymizení radiologických nálezů spojených s aktivními IPP/pneumonitidou. Reziduální zjizvení nebo fibróza po zotavení z IDL/pneumonitidy nejsou považovány za znaky aktivního onemocnění.
Opožděná nebo vynechaná dávka
Pokud dojde ke zpoždění nebo vynechání plánované dávky, má být dávka podána co nejdříve bez čekání do příštího plánovaného cyklu. Režim podávání má být upraven tak, aby byl zachován 3týdenní interval mezi dávkami.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná žádná úprava dávky přípravku Datroway. Údaje
o datopotamabu deruxtekanu u pacientů ve věku 85 let a starších jsou omezené.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [Clcr] ≥ 30
a < 90 ml/min) není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). Doporučené dávkování přípravku Datroway pro pacienty s těžkou poruchou ledvin nebylo stanoveno (viz bod 5.2). Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin mají být pečlivě sledováni. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin na počátku léčby, kteří dostávali datopotamab deruxtekan v dávce 6 mg/kg, byla pozorována vyšší incidence závažných nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (hladina celkového bilirubinu ≤ horní hranice normálních hodnot (upper limit of normal, ULN) a jakákoli hodnota aspartátaminotransferázy (AST) > ULN nebo hladina celkového bilirubinu > 1 až 1,5násobek ULN a jakákoli hodnota AST) není nutná úprava dávky. Pro doporučení úpravy dávky u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (hladina celkového bilirubinu > 1,5 až 3násobek ULN a jakákoli hodnota AST) jsou dostupné pouze omezené údaje. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (hladina celkového bilirubinu > 3násobek ULN a jakákoli hodnota AST) nejsou dostupné dostatečné údaje. Proto mají být pacienti se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater pečlivě sledováni (viz body 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Datroway je určen k intravenóznímu podání. Rekonstituce a naředění musí být provedeny zdravotnickým pracovníkem a přípravek musí být podán jako intravenózní infuze. Přípravek Datroway nesmí být podán jako intravenózní push (podání rychlým vstříknutím do žíly) nebo bolus.
První infuze se podává po dobu 90 minut. Během infuze a po dobu alespoň 30 minut po podání úvodní dávky je nutné pozorovat, zda se u pacienta neobjeví známky a příznaky reakce spojené s infuzí.
Následující infuze se podávají po dobu 30 minut, pokud předchozí infuze byly dobře snášeny. Během infuze a po dobu alespoň 30 minut po jejím podání je nutné pacienty pozorovat.
Opatření, která mají být přijata před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek obsahuje cytotoxickou složku, která je kovalentně vázána na monoklonální protilátku (viz Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním, bod 6.6).
Návod k rekonstituci nebo naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Intersticiální plicní proces /pneumonitida
U pacientů léčených přípravkem Datroway byly hlášeny případy intersticiálního plicního procesu (IPP), včetně pneumonitidy (viz bod 4.8). Byly pozorovány fatální případy.
Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě hlásili kašel, dušnost, horečku a/nebo jakékoli nové nebo zhoršující se respirační příznaky. Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska známek a příznaků IPP/pneumonitidy. Známky IPP/pneumonitidy mají být ihned vyšetřeny. Pacienti s podezřením na IPP/pneumonitidu mají být vyšetřeni rentgenologicky. Je třeba zvážit konzultaci s pneumologem. V případě asymptomatických IPP/pneumonitidy (1. stupně) zvažte léčbu kortikosteroidy (např.
≥ 0,5 mg/kg/den prednisolonu nebo vhodný ekvivalent). Léčba přípravkem Datroway se má pozastavit až do zotavení na 0. stupeň a může se opět zahájit podle pokynů v tabulce 2 (viz bod 4.2). V případě symptomatických IPP/pneumonitidy (2. nebo vyššího stupně) okamžitě zahajte systémovou léčbu kortikosteroidy (např. ≥ 1 mg/kg/den prednisolonu nebo vhodný ekvivalent) a pokračujte po dobu alespoň 14 dní následovanou postupným snižováním dávky po dobu alespoň 4 týdnů. Léčba přípravkem Datroway se má trvale ukončit u pacientů s diagnózou symptomatických IPP/pneumonitidy (2. nebo vyššího stupně) (viz bod 4.2). U pacientů s anamnézou IPP/pneumonitidy existuje zvýšené riziko rozvoje IPP/pneumonitidy a tyto pacienty je nutné pečlivě sledovat.
Hypersenzitivita
Při podávání datopotamabu deruxtekanu byly pozorovány závažné anafylaktické reakce. Pacienty je třeba pečlivě sledovat s ohledem na hypersenzitivní/alergické reakce, které mohou mít stejné klinické projevy jako reakce spojené s infuzí. Léčivé přípravky k léčbě těchto reakcí a vybavení pro urgentní péči mají být k dispozici k okamžitému použití. V případě závažné hypersenzitivní reakce musí být léčba datopotamabem deruxtekanem okamžitě a trvale ukončena.
Keratitida
Přípravek Datroway může způsobovat nežádoucí účinky projevující se v oblasti očního povrchu, mezi něž patří keratitida. Známky a příznaky keratitidy mohou zahrnovat suché oko, zvýšenou tvorbu slz, fotofobii a nepříznivé změny zraku (viz bod 4.8).
V rámci profylaxe má být pacientům doporučeno několikrát denně používat zvlhčující oční kapky bez konzervantů. Pacienti mají být upozorněni, aby se vyvarovali používání kontaktních čoček, pokud jim jejich používání nebylo doporučeno očním specialistou. Pacienti mají být okamžitě odesláni na příslušná oftalmologická vyšetření, pokud se u nich objeví jakékoli nové nebo zhoršující se známky
a příznaky, které by mohly naznačovat, že se jedná o keratitidu. Keratitida má být sledována a pokud dojde k potvrzení diagnózy, dávka přípravku Datroway má být odložena nebo snížena, případně má být přípravek trvale vysazen (viz bod 4.2).
Pacienti s klinicky významným onemocněním rohovky nebyli do studie zařazeni (viz bod 5.1). Pacienti s již existující keratitidou mají být pečlivě monitorováni.
Stomatitida
U pacientů léčených přípravkem Datroway byl hlášen výskyt stomatitidy, zahrnující vředy v ústech a orální mukositidu (viz bod 4.8).
Kromě dodržování správné hygieny v dutině ústní je v rámci profylaxe a léčby doporučeno každodenní používání ústní vody s obsahem steroidu (např. ústního roztoku s dexamethasonem
o koncentraci 0,1 mg/ml 4 x denně nebo jiné ústní vody s obsahem steroidu v podobném režimu), a to na začátku léčby přípravkem Datroway i v jejím průběhu. V klinicky indikovaných případech je možno zvážit použití antimykotik v souladu s místními doporučenými postupy. Pokud není profylakticky podávána ústní voda s obsahem steroidu, je doporučeno provádět jemné výplachy úst (např. pomocí ústní vody bez alkoholu a/nebo s obsahem bikarbonátu) podle místních doporučených postupů. Je možno zvážit také použití ledové tříště nebo ledové vody, které má pacient v ústech po dobu infuze. V případě výskytu stomatitidy má být frekvence výplachů úst zvýšena a/nebo mají být použity jiné lokálně působící léčivé přípravky. Na základě závažnosti nežádoucí reakce odložte dávku, snižte dávku, nebo trvale ukončete podávání přípravku Datroway (viz bod 4.2).
Embryofetální toxicita
Na základě nálezů u zvířat a na základě mechanismu účinku může inhibitor topoizomerázy I, který je složkou přípravku Datroway, při podání těhotné ženě způsobit embryofetální poškození.
Před podáním přípravku Datroway se má u pacientek ve fertilním věku zjistit případné těhotenství. Pacientka musí být o možném riziku pro plod informována. Pacientky ve fertilním věku mají být poučeny, aby během léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce přípravku Datroway používaly účinnou antikoncepci. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku mají být poučeni, aby během léčby a alespoň 4 měsíce po poslední dávce přípravku Datroway používali účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).
Pacienti se středně těžkou nebo s těžkou poruchou funkce jater
O použití u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater jsou omezené údaje. Jelikož primární cestou eliminace DXd, inhibitoru topoizomerázy I, je metabolismus a biliární exkrece, přípravek Datroway má být u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2 a 5.2) používán s opatrností.
Pomocná látka se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,5 mg polysorbátu 80 v jedné injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Nebyly provedeny žádné klinické studie zaměřené na interakce s datopotamabem deruxtekanem. Nicméně byly provedeny klinické studie zaměřené na interakce léků s trastuzumabem deruxtekanem (T-DXd), který obsahuje stejný podíl DXd jako Datroway. Cmax DXd nebyla ovlivněna ritonavirem (inhibitor CYP3A4, OATP1B a 1B3) nebo itrakonazolem (inhibitor CYP3A4). Došlo k 1,2násobnému zvýšení AUC oběma inhibitory, což nebylo považováno za klinicky významné. Proto inhibitory CYP3A4, OATP1B1 a OATP1B3 pravděpodobně nebudou mít klinicky významný vliv na farmakokinetiku deruxtekanu uvolněného z datopotamabu deruxtekanu.
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Před podáním přípravku Datroway se má u žen ve fertilním věku zjistit případné těhotenství.
Ženy ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Datroway a ještě nejméně 7 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.
Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Datroway a alespoň
4 měsíce po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Datroway těhotným ženám nejsou k dispozici. Nicméně na základě nálezů u zvířat a na základě mechanismu účinku lze očekávat, že inhibitor topoizomerázy I, DXd, který je složkou přípravku, může při podání těhotné ženě způsobit embryofetální poškození (viz bod 5.3).
Podávání přípravku Datroway se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje. Pacientky mají být o možných rizicích pro plod informovány před otěhotněním a v případě otěhotnění mají neprodleně kontaktovat svého lékaře.
Kojení
Není známo, zda se datopotamab deruxtekan vylučuje do lidského mateřského mléka. Lidský IgG se vylučuje do lidského mateřského mléka. Z důvodu možnosti vzniku závažných nežádoucích účinků u kojených dětí mají ženy přerušit kojení před zahájením léčby přípravkem Datroway. Ženy mohou začít kojit 1 měsíc po ukončení léčby.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku datopotamabu deruxtekanu na lidskou fertilitu. Na základě výsledků studií toxicity na zvířatech může přípravek Datroway zhoršovat mužské i ženské reprodukční funkce a fertilitu (viz bod 5.3).
Před zahájením léčby mají muži i ženy vyhledat poradenství ohledně způsobu zachování plodnosti. Není známo, zda jsou datopotamab deruxtekan nebo jeho metabolity přítomny ve spermatu. Mužští pacienti si nesmí během léčby přípravkem Datroway a alespoň 4 měsíce po poslední dávce nechat zmrazit sperma ani nesmí darovat sperma. Pacientky nesmí po celou dobu léčby a nejméně 7 měsíců po podání poslední dávky přípravku Datroway darovat vajíčka ani jim nesmí být odebírány pro vlastní potřebu.
Přípravek Datroway může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni, aby při řízení nebo obsluze strojů postupovali obezřetně v případě, že během léčby přípravkem Datroway zaznamenají únavu nebo změny ve vidění (viz bod 4.8).
Souhrn bezpečnostního profilu
Souhrnný bezpečnostní profil byl hodnocen na základě čtyř klinických studií zahrnujících
841 pacientů, kterým byl přípravek Datroway podáván v dávce 6 mg/kg tělesné hmotnosti za účelem léčby karcinomu prsu. Medián expozice přípravku Datroway v tomto souboru údajů byl 6,4 měsíce (rozmezí 0,7 až 38 měsíce).
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly stomatitida (64,3 %), nauzea (52,7 %), únava (40,4 %), alopecie (36,9 %), zácpa (34,7 %), zvracení (25,0 %), suché oko (23,9 %), anemie (19,3 %), snížená chuť k jídlu (17,6 %), keratitida (16,3 %), zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST) (15,7 %), vyrážka (15,2 %), neutropenie (14,9 %), COVID-19 (13,1%), leukopenie (12,5 %), zvýšená hladina alaninaminotransferázy (ALT) (11,9 %) a průjem (10,2 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně byly stomatitida (8,1 %), zvýšená hladina amylázy (3,9 %), únava (3,8 %), anemie (3,0 %), zvýšená hladina AST (1,9 %), pneumonie (1,9 %), keratitida (1,8 %), neutropenie (1,8 %), zvracení (1,7 %), zvýšená hladina ALT (1,3 %), nauzea
(1,1 %) a infekce močových cest (1,1 %). Nežádoucí účinky 5. stupně se objevily u 0,5 % pacientů a byly spojeny s IPP/pneumonitidou, dyspnoí a sepsí.
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly pneumonie (1,9 %), COVID-19 (1,5 %),
IPP/pneumonitida (1,1 %) a zvracení (1,1 %).
Četnost ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům byla 3,6 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k ukončení léčby byly IPP/pneumonitida (1,7 %). Četnost snížení dávky kvůli nežádoucím účinkům byla 22,1 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími ke snížení dávky byly stomatitida (11,5 %), únava (3,4 %), keratitida (1,8 %), nauzea (1,4 %) a zvýšená hladina amylázy (1,3 %).
Četnost přerušení dávek kvůli nežádoucím účinkům byla 22,7 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení dávek byly stomatitida (5,0 %), COVID-19 (3,8 % pneumonie (2,0 %), keratitida 1,7 %), únava (1,8 %), zvýšená hladina amylázy (1,8 %), IPP/pneumonitida (1,5 %), suché oko (1,2 %), neutropenie (1,2 %) a reakce spojená s infuzí (1,2 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky hlášené ve spojitosti s přípravkem Datroway. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle kategorií četnosti. Četnosti nežádoucích účinků vycházejí z četností nežádoucích účinků ze všech příčin, přičemž část příhod daného nežádoucího účinku může mít jiné příčiny než datopotamab deruxtekan, například dané onemocnění, jiné léčivé přípravky nebo mohou být příčiny zcela nesouvisející. Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena na základě společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), kdy 1. stupeň = lehký,
2. stupeň = středně těžký, 3. stupeň = těžký, 4. stupeň = život ohrožující a 5. stupeň = úmrtí.
Kategorie četností jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientů léčených datopotamabem deruxtekanem v dávce
6 mg/kg
| Třídy orgánových systémů | Kategorie frekvence výskytuq | Nežádoucí účinky |
| Infekce a infestace | ||
| Velmi časté | COVID-19a | |
| Časté | infekce močových cest, pneumonieb | |
| Méně časté | sepse | |
| Poruchy krve a lymfatického systému | ||
| Velmi časté | anemie, neutropeniec, leukopenied | |
| Poruchy imunitního systému | ||
| Méně časté | anafylaktická reakce | |
| Poruchy metabolismu a výživy | ||
| Velmi časté | snížená chuť k jídlu | |
| Poruchy nervového systému | ||
| Časté | dysgeusie | |
| Poruchy oka | ||
| Velmi časté | suché oko, keratitidae | |
| Časté | konjunktivitidaf, zvýšená tvorba slz, keratopatieg, blefaritida, dysfunkce meibomských žláz, rozmazané vidění,fotofobie, zhoršení zrakub | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | ||
| Časté | IPP/pneumonitidai, dyspnoe, rinorea | |
| Gastrointestinální poruchy | ||
| Velmi časté | stomatitidaj, nauzea, zácpa, zvracení, průjem | |
| Třídy orgánových systémů | Kategorie frekvence výskytuq | Nežádoucí účinky |
| Časté | sucho v ústech | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | ||
| Velmi časté | alopecie, vyrážkak | |
| Časté | kožní hyperpigmentacel, suchá kůžem, pruritus, madaróza | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | ||
| Velmi časté | únavan | |
| Vyšetření | ||
| Velmi časté | zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšenáhladina alaninaminotransferázy | |
| Časté | Zvýšená amylázao | |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | ||
| Časté | reakce spojené s infuzíp | |
a Zahrnuje COVID-19, pneumonii spojenou s COVID-19, pozitivní test na SARS-CoV-2.
b Zahrnuje pneumonii, infekci dolních cest dýchacích a mykotickou infekci dolních cest dýchacích.
c Zahrnuje neutropenii a snížený počet neutrofilů.
d Zahrnuje leukopenii a snížený počet bílých krvinek.
e Zahrnuje keratitidu, tečkovitou keratitidu a ulcerózní keratitidu.
f Zahrnuje konjunktivitidu, onemocnění spojivky, hyperemii spojivky a iritaci spojivky.
g Zahrnuje keratopatii, defekt rohovkového epitelu, rohovkové poškození a poranění rohovky.
h Zahrnuje poruchu vidění a sníženou zrakovou ostrost.
i Zahrnuje intersticiální plicní proces a pneumonitidu.
j Zahrnuje stomatitidu, aftózní vřed, glositidu, ulcerace v ústech, odynofagii, bolest úst, orofaryngeální bolest a faryngeální zánět.
k Zahrnuje vyrážku, erytematózní vyrážku a makulopapulózní vyrážku a svědící vyrážku.
l Zahrnuje kožní hyperpigmentaci a změny zbarvení kůže.
m Zahrnuje suchou kůži a xerózu.
n Zahrnuje únavu a astenii.
o Zahrnuje zvýšenou amylázu a hyperamylazemii.
p Reakce spojené s infuzí zahrnují jakékoli reakce (reakce spojená s infuzí, bronchospasmus, zimnice, návaly horka, hypersenzitivita, hypotenze, pruritus, pyrexie, vyrážka, makulopapulózní vyrážka, kopřivka, sípání) objevující se během stejného dne, kdy byla podána infuze přípravku Datroway.
q Na základě aktuálně dostupných bezpečnostních údajů nebyly identifikovány žádné nežádoucí účinky s frekvencí vzácné nebo velmi vzácné.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Intersticiální plicní proces /pneumonitida
Zkoušejícím byla hlášena IPP/pneumonitida u 4,4 % ze souboru pacientů léčených přípravkem Datroway v dávce 6 mg/kg, z nichž 3,4 % bylo potvrzeno na základě nezávislého posouzení.
Z celkového počtu 3,4 % potvrzeného posouzením bylo 1 % 1. stupně 1,7 % 2. stupně, 0,6 % 3. stupně a 0,2 % 5. stupně. Medián doby do prvního nástupu byl 5,3 měsíce (rozmezí: 1,1 až 19,3) a medián trvání 0,9 měsíce (rozmezí: 0,3 až 5,2).
Nežádoucí účinky na povrchu oka
Nežádoucí účinky na povrchu oka se vyskytly u 46,3 % pacientů ze souboru léčeného přípravkem Datroway, z toho 29,1 % bylo 1. stupně, 13,2 % 2. stupně, 3,6 % 3. stupně a 0,36 % bylo 4. stupně. Keratitida se objevila u 16,6 % ze souboru pacientů léčených přípravkem Datroway, přičemž u 10,7 % pacientů se jednalo o keratitidu 1. stupně, 4,2 % 2. stupně, 1,7 % 3. stupně a 0,1 % 4. stupně. Medián doby do prvního nástupu keratitidy byl 4,4 měsíce (rozmezí: 0,3 až 24). Keratitida se vyřešila u 50 % pacientů, medián trvání byl 2,3 měsíce (rozmezí: 0,2 až 15,9). K ukončení léčby způsobené keratitidou došlo u 0,5 % pacientů.
Stomatitida
Stomatitida se objevila u 64,3 % ze souboru pacientů léčených přípravkem Datroway, přičemž u 29,1 % pacientů se jednalo o stomatitidu 1. stupně, u 27,1 % pacientů o stomatitidu 2. stupně
a u 8,1 % pacientů o stomatitidu 3. stupně. Medián doby do prvního nástupu byl 0,7 měsíce (rozmezí: 0,03 až 19,8) a medián trvání 1,1 měsíce (rozmezí: 0,03 až 25,5). K ukončení léčby způsobené stomatitidou došlo u 0,2 % pacientů.
Hematologické příhody
Neutropenie se vyskytla u 14,9 % pacientů léčených přípravkem Datroway (u 1,8 % pacientů šlo
o stupeň ≥ 3). Leukopenie se vyskytla u 12,5 % pacientů léčených přípravkem Datroway (0,7 % případů bylo ≥ 3. stupně). Kolonie stimulující faktor byl použit u 4,0 % pacientů léčených přípravkem Datroway.
Starší pacienti
Z 841 pacientů s karcinomem prsu léčených přípravkem Datroway v dávce 6 mg/kg bylo 22,6 % ve věku 65 let a starších a 4,5 % ve věku 75 let a starších. Údaje pro stanovení bezpečnosti u pacientů ve věku 85 let a starších jsou omezené.
U pacientů ve věku 65 let a starších byl v porovnání s pacienty mladšími 65 let numericky vyšší podíl nežádoucích účinků 3. - 4. stupně (33,7 % vs 29,0 %), závažných nežádoucích účinků (11,1 % vs
8,4 %) a nežádoucích účinků vedoucích k ukončení léčby (4,2 % vs. 3,4 %). Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - DATROWAY 100MG
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo, ATC kód: L01FX35
Mechanismus účinku
Datopotamab deruxtekan je konjugát protilátky cílené na TROP2 a léčiva. Protilátkou je humanizovaná anti-TROP2 IgG1 navázaná na deruxtekan, inhibitor topoizomerázy I (DXd), vázaný štěpitelným linkerem založeným na tetrapeptidu. Konjugát protilátka-léčivo je stabilní v plazmě.
Protilátka se naváže na TROP2 exprimovaný na povrchu některých nádorových buněk. Po navázání dojde k internalizaci datopotamabu deruxtekanu do nádorových buněk. Následné uvolnění DXd vede k poškození DNA a apoptóze buněk prostřednictvím inhibice topoizomerázy I. Datopotamab deruxtekan může také vykazovat nepřímou cytotoxicitu, jak bylo prokázáno v podmínkách in vitro prostřednictvím mechanismu buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (antibody-dependent
cellular cytotoxicity, ADCC), buněčné fagocytózy závislé na protilátkách (antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP) a „bystander“ cytotoxicity DXd proti nádorovým buňkám.
Farmakodynamické účinky
Imunogenita
Jako u všech terapeutických proteinů existuje i zde potenciál pro vznik imunogenity.
V průběhu období léčby s mediánem 5,8 měsíce napříč klinickými studiemi s pacienty s NSCLC
a karcinomem prsu léčenými přípravkem Datroway v dávce 6 mg/kg byla incidence protilátek proti datopotamabu deruxtekanu 16 % (222 z 1350) a incidence výskytu neutralizačních protilátek proti datopotamabu deruxtekanu byla 2,7 % (37 z 1350). Nebyl zaznamenán žádný zjevný vliv protilátek proti léčivu na farmakokinetiku nebo účinnost datopotamabu deruxtekanu. Nebyl pozorován žádný klinicky významný dopad na bezpečnost datopotamabu deruxtekanu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Tripl negativní karcinom prsu
TROPION-Breast02 (NCT 05374512)
Účinnost přípravku Datroway byla hodnocena ve studii TROPION-Breast02, multicentrické, otevřené, randomizované studii s 644 pacienty s neresekovatelným nebo metastazujícím tripl negativním karcinomem prsu (TNBC), kteří nepodstoupili předchozí chemoterapii nebo jinou systémovou protinádorovou léčbu neresekovatelného nebo metastazujícího karcinomu prsu.
Do studie byli zařazeni pacienti s metastazujícím nebo recidivujícím onemocněním de novo; do studie byli zařazeni pacienti s jakoukoli dobou mezi předchozí léčbou karcinomu prsu v raném stádiu a recidivou.
Pacienti nesměli být kandidáty na léčbu inhibitorem PD-1/PD-L1, což je definováno buď jako nádor negativní na PD-L1, nebo jako PD-L1 pozitivní, a pacient měl buď:
-
relaps karcinomu prsu po předchozí léčbě inhibitorem PD-1/PD-L1 kvůli časnému stádiu onemocnění, nebo
-
komorbidity vylučující léčbu inhibitory PD-1/PD-L1, nebo
-
žádný regulační přístup k léčbě inhibitory PD-1/PD-L1.
Do studie byli zahrnuti pacienti se stabilními mozkovými metastázami. Pacienti s anamnézou IPP/pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy, probíhající IPP/pneumonitidy nebo klinicky významného onemocnění rohovky při screeningu nebyli do studie zařazeni. Pacienti se stavem výkonnosti podle ECOG > 1 byli také vyloučeni.
Celkem 644 pacientů bylo randomizováno v poměru 1:1 a dostávali buď přípravek Datroway v dávce 6 mg/kg (n = 323) formou intravenózní infuze každé 3 týdny, nebo chemoterapii dle uvážení lékaře (n = 321, paklitaxel 27,7 %, nab-paklitaxel 54,2 %, kapecitabin 2,2 %, eribulin 11,2 % nebo karboplatina 4,7 %) až do neakceptovatelné toxicity nebo progrese onemocnění. Volba chemoterapie nezahrnovala antracykliny a byla založena na pacientově předchozím užívání taxanu a DFI (disease free interval, interval bez onemocnění). Randomizace byla stratifikována podle geografické oblasti
(Spojené státy, Kanada a Evropa nebo zbytek světa), stavu PD-L1 (pozitivní nebo negativní) a historie DFI (de novo nebo ≤ 12 měsíců nebo > 12 měsíců). DFI byla definována jako doba mezi dokončením léčby s kurativním záměrem (buď datum operace primárního nádoru prsu, nebo datum poslední dávky systémové protinádorové léčby [bez endokrinní léčby], podle toho, co nastane jako poslední) a první zdokumentovanou lokální nebo vzdálenou recidivou onemocnění (buď biopsií nebo zobrazovacím vyšetřením). Adjuvantní radiační terapie nebyla považována za léčbu s kurativním záměrem za účelem stanovení DFI.
Dvojité primární cílové parametry byly PFS hodnocené pomocí BICR na základě kritérií RECIST
v.1.1 a OS. Sekundární cílové parametry zahrnovaly ORR a DOR.
Demografické údaje a údaje týkající se onemocnění na začátku studie byly u obou léčebných ramen podobné. Medián věku byl 56 let (rozmezí: 23 až 85), u 24,8 % byl věk ≥ 65 let a 99,7 % bylo žen; 44,1 % bylo bělochů, 4,2 % černochů nebo Afroameričanů, 43,8 % Asijců a 15,1 % mělo hispánský/latinskoamerický etnický původ; 58,5 % mělo stav výkonnosti ECOG 0 a 41,5 % mělo stav výkonnosti ECOG 1; v době randomizace mělo 75,5 % viscerální onemocnění, 29,7 % mělo metastázy v játrech a 9,9 % mělo stabilní metastázy v mozku.
Celkem 3,0 % (19 pacientů) hlásilo mutace BRCA; status BRCA byl dostupný pro 185 pacientů (28,7
%).
Celkem 89,8 % pacientů mělo PD-L1 negativní onemocnění a 9,8 % pacientů mělo PD-L1 pozitivní onemocnění. 34,0 % pacientů mělo de novo metastazující onemocnění. DFI byla ≤ 12 měsíců u 20,7 % pacientů a > 12 měsíců u 45,3 % pacientů. DFI byla ≤ 6 měsíců u 15,2 % pacientů.
Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4 a na obrázcích 1 a 2.
Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studii TROPION-Breast02
| Parametr účinnosti | Datroway (n = 323) | Chemoterapie (n = 321) |
| Přežití bez progrese podle BICR | ||
| Počet příhod (%) | 199 (61,6) | 209 (65,1) |
| Medián, měsíce (95 % IS) | 10,8 (8,6; 13,0) | 5,6 (5,0; 7,0) |
| Poměr rizik (95 % IS) | 0,57 (0,47; 0,69) | |
| p-hodnotaa | < 0,0001 | |
| Celkové přežití | ||
| Počet příhod (%) | 168 (52,0) | 181 (56,4) |
| Medián, měsíce (95 % IS) | 23,7 (19,8; 25,6) | 18,7 (16,0; 21,8) |
| Poměr rizik (95 % IS) | 0,79 (0,64; 0,98) | |
| p-hodnotab | 0,0291 | |
| Míra objektivní odpovědi podle BICR | ||
| n (%) | 202 (62,5) | 94 (29,3) |
| 95 % IS | 57,3; 68,0 | 23,7; 33,7 |
| Trvání odpovědi podle BICR | ||
| Medián, měsíce (95 % IS) | 12,3 (9,1; 15,9) | 7,1 (5,6; 8,9) |
a Předdefinovaná hranice p-hodnoty byla 0,01.
b Předdefinovaná hranice p-hodnoty byla 0,0499.
Obrázek 1: Kaplanův-Meierův graf PFS podle BICR v studii TROPION-Breast02
Obrázek 2: Kaplanův-Meierův graf OS ve studii TROPION-Breast02
HR+/HER2- karcinom prsu
Studie TROPION-Breast01 (NCT05104866)
Účinnost přípravku Datroway byla hodnocena ve studii TROPION-Breast01, multicentrické, otevřené, randomizované studii se 732 pacienty s neresekovatelným nebo metastazujícím HR-pozitivním,
HER2-negativním (IHC 0, IHC1+ nebo IHC2+/ISH-) karcinomem prsu. U pacientů muselo dojít k progresi a museli být nevhodní pro endokrinní terapii. Bylo požadováno, aby pacienti absolvovali 1 až 2 linie předchozí chemoterapie v režimu pro neresekovatelný nebo metastazující karcinom. Pacienti s klinicky neaktivními metastázami v mozku byli zahrnuti do studie. Pacienti s anamnézou IPP/pneumonitidy vyžadujících léčbu steroidy, probíhajících IPP/pneumonitidy nebo klinicky významného srdečního nebo plicního onemocnění nebo onemocnění rohovky při screeningu nebyli do studie zařazeni. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > 1 též nebyli do studie zařazeni.
Celkem 732 pacientů bylo randomizováno v poměru 1:1 a dostávali buď přípravek Datroway v dávce 6 mg/kg (n=365) formou intravenózní infuze každé 3 týdny, nebo chemoterapii dle uvážení lékaře (n=367, eribulin 59,9 %, kapecitabin 20,7 %, vinorelbin 10,4 %, nebo gemcitabin 9,0 %) až do neakceptovatelné toxicity nebo progrese onemocnění. Randomizace byla stratifikována podle předchozích linií chemoterapie (jedna nebo dvě), předchozí léčby inhibitorem CDK4/6 (ano nebo ne)
a geografického regionu (Spojené státy, Kanada, Evropa nebo zbytek světa). Vyšetření nádoru zobrazovacími metodami bylo prováděno každých 6 týdnů až do progrese onemocnění.
Duálními primárními cílovými parametry bylo přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) podle hodnocení zaslepené nezávislé centrální revize (blinded independent central review, BICR) na základě kritérií léčebné odpovědi pro solidní nádory (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1, a celkové přežití (overall survival, OS). Potvrzená míra objektivní odpovědi (objective response rate, ORR) a doba trvání odpovědi (duration of response, DOR) představovaly sekundární cílové parametry.
Demografické údaje a údaje týkající se onemocnění na začátku studie byly u obou léčebných ramen podobné. Medián věku byl 55 let (rozmezí 28 až 86); u 22,3 % byl věk ≥ 65 let, a 98,8 % bylo žen; 47,8 % bylo bělochů, 1,5 % černochů nebo Afroameričanů a 40,7 % Asijců a 11,3 % mělo hispánský/latinskoamerický etnický původ; 57 % mělo stav výkonnosti ECOG 0 a 42,3 % mělo stav výkonnosti ECOG 1; na začátku studie v době randomizace mělo 97,3 % viscerální onemocnění, 71,9 % mělo metastázy v játrech a 7,9 % mělo stabilní metastázy v mozku.
Celkem 60,2 % pacientů podstoupilo předchozí endokrinní terapii v režimu (neo) adjuvantní léčby, a 88,5 % pacientů absolvovalo předchozí endokrinní terapii v režimu pro neresekovatelný nebo metastazující karcinom, všichni pacienti podstoupili předchozí chemoterapie v režimu pro neresekovatelný nebo metastazující karcinom. Celkově 80,7 % pacientů bylo dříve léčeno taxany a 63,8 % antracykliny. Celkem 62 % pacientů absolvovalo 1 předchozí režim chemoterapie a 37,7 % pacientů absolvovalo 2 předchozí režimy chemoterapie v rámci léčby neresekovatelného nebo metastazujícího onemocnění. Celkem 82,5 % pacientů podstoupilo předchozí léčbu inhibitorem CDK4/6.
Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5 a na obrázcích 3 a 4.
Tabulka 5: Výsledky účinnosti ve studii TROPION-Breast01
| Parametr účinnosti | Přípravek Datroway (n=365) | Chemoterapie (n=367) |
| Přežití bez progrese podle BICRa | ||
| Počet příhod (%) | 212 (58,1) | 235 (64,0) |
| Medián, měsíce (95% CI) | 6,9 (5,7; 7,4) | 4,9 (4,2; 5,5) |
| Poměr rizik (95% CI) | 0,63 (0,52; 0,76) | |
| p-hodnotab | < 0,0001 | |
| Celkové přežitíc, d | ||
| Počet příhod (%) | 223 (61,1) | 213 (58,0) |
| Medián, měsíce (95% CI) | 18,6 (17,3; 20,1) | 18,3 (17,3; 20,5) |
| Poměr rizik (95% CI) | 1,01 (0,83; 1,22) | |
| p-hodnotae | 0,9445 | |
| Míra objektivní odpovědi podle BICRa,f | ||
| n (%) | 133 (36,4) | 84 (22,9) |
| 95% CI | 31,4; 41,3 | 18,6; 27,2 |
| Doba trvání odpovědi podle BICRa,f | ||
| Medián, měsíce (95% CI) | 6,7 (5,6; 9,8) | 5,7 (4,9; 6,8) |
a Uzávěrka údajů 17. července 2023
b Předem definovaná hranice p-hodnoty byla 0,01.
c Uzávěrka údajů 24. července 2024
d 12,3 % a 24,0 % pacientů v ramenech s datopotamabem deruxtekanem, resp. ICC bylo po ukončení léčby následně léčeno trastuzumabem deruxtekanem a/nebo sacituzumabem govitekanem.
e Předem definovaná hranice p-hodnoty byla 0,0403.
f Cílové parametry byly analyzovány popisně.
Obrázek 3: Kaplanův-Meierův graf PFS podle BICR ve studii TROPION-Breast01 (uzávěrka údajů 17. července 2023)
Zlepšení PFS podle BICR bylo konzistentní napříč předem specifikovanými skupinami pacientů, včetně skupin podle geografického regionu, předchozího použití inhibitoru CDK4/6 a předchozí linie terapie.
Obrázek 4: Kaplanův-Meierův graf konečného OS ve studii TROPION-Breast01 (uzávěrka údajů 24. července 2024)
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Datroway u všech podskupin pediatrické populace u karcinomu prsu (informace
o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Při doporučeném dávkování přípravku Datroway byly geometrické průměry (variační koeficient [CV]%) Cmax datopotamabu deruxtekanu a DXd 154 µg/ml (20,3 %) a 2,82 ng/ml (58,1 %),
v uvedeném pořadí, a AUC (plocha pod křivkou znázorňující koncentraci v plazmě oproti času) datopotamabu deruxtekanu a DXd byly 671 µg*den/ml (31,4 %) a 18,5 ng*den/ml (42,6 %) po první dávce v cyklu 1, v uvedeném pořadí.
Distribuce
Distribuční objem v ustáleném stavu pro datopotamab deruxtekan je 3,52 l. In vitro, napříč rozmezím koncentrací od 10 ng/ml do 100 ng/ml, byla průměrná vaznost DXd na bílkoviny lidské plazmy
96,8 až 98,0 % a poměr koncentrace DXd v krvi a plazmě byl 0,59 - 0,62. Biotransformace
Datopotamab deruxtekan podléhá intracelulárnímu štěpením lysozomálními enzymy za uvolnění DXd. Očekává se, že v případě humanizované monoklonální protilátky TROP2 IgG1 degradace na malé peptidy a aminokyseliny skrze katabolické dráhy probíhá stejným způsobem jako u endogenní IgG. Metabolické studie mikrozomů lidských jater in vitro naznačují, že DXd je metabolizován především oxidativními dráhami CYP3A4 a významně nepodléhá metabolismu prostřednictvím UGT nebo jiných enzymů CYP.
Eliminace
Po intravenózním podání datopotamabu deruxtekanu pacientům byla clearance datopotamabu deruxtekanu odhadnuta na 0,57 l/den. Medián eliminačního poločasu (t1/2) datopotamabu deruxtekanu byl 4,82 dne a medián zdánlivého t1/2 uvolněného DXd byl přibližně 5,50 dne. In vitro byl DXd substrátem P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 a BCRP. Exkrece DXd nebyla u člověka zkoumána.
Interakce in vitro
Účinky přípravku Datroway na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
In vitro studie naznačují, že DXd neinhibuje ani neindukuje hlavní enzymy CYP450 zahrnující CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A. In vitro studie naznačují, že DXd neinhibuje transportéry OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K, P-gp, BCRP, ani BSEP.
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku přípravku Datroway
In vitro byl DXd substrátem P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 a BCRP.
S léčivými přípravky, které jsou inhibitory transportérů MATE2-K, MRP1 P-gp, OATP1B1 nebo BCRP, se neočekávají žádné klinicky významné interakce (viz bod 4.5).
Linearita/nelinearita
Expozice datopotamabu deruxtekanu a uvolněného DXd při intravenózním podání se zvyšovala úměrně dávce v dávkovém rozmezí 4 mg/kg až 10 mg/kg (přibližně 0,7 až 1,7násobek doporučené dávky). Při použití dávky 6 mg/kg nebyla mezi cyklem 1 a cyklem 3 pozorována žádná akumulace datopotamabu deruxtekanu.
Zvláštní populace
Na základě populační farmakokinetické analýzy neměly věk (26 až 86 let), rasa, region a pohlaví klinicky významný účinek na expozici datopotamabu deruxtekanu nebo DXd. Průměrné hodnoty distribučního objemu a clearance datopotamabu deruxtekanu a DXd se zvyšují se zvyšující se tělesnou hmotností (35,6 kg až 156 kg). To je považováno za klinicky významné. Doporučené dávkování viz bod 4.2.
Porucha funkce ledvin
Nebyla provedena žádná studie zaměřená na poruchy funkce ledvin. Na základě populační farmakokinetické analýzy, která zahrnovala pacienty s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr ≥ 30 a <90 ml/min) (odhad dle Cockcrofta a Gaulta), nebyla farmakokinetika
datopotamabu deruxtekanu ani DXd ovlivněna lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin, v porovnání s normální funkcí ledvin (Clcr ≥ 90 ml/min). Účinek těžké poruchy funkce ledvin (CLcr
< 30 ml/min) na farmakokinetiku datopotamabu deruxtekanu nebo DXd není znám (viz bod 4.2).
Porucha funkce jater
Nebyla provedena žádná studie zaměřená na poruchy funkce jater. Na základě populační farmakokinetické analýzy zahrnující pacienty s lehkou poruchou jater (hladina celkového bilirubinu
≤ ULN a jakákoli hladina AST > ULN nebo hladina celkového bilirubinu > 1 až 1,5 násobek ULN bez ohledu na hladinu AST) nebyla farmakokinetika datopotamabu deruxtekanu ani DXd ovlivněna lehkou poruchou funkce jater v porovnání s normální funkcí jater. Průměrná hodnota AUC DXd
v ustáleném stavu byla 2,5krát vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (hladina celkového bilirubinu > 1,5 až 3násobek ULN a jakákoli hodnota AST) ve srovnání s pacienty
s normální funkcí jater. Pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater (hladina celkového bilirubinu
> 3násobek ULN a jakákoli hodnota AST) nejsou dostupné dostatečné údaje. Proto mají být pacienti se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater pečlivě sledováni (viz body 4.2 a 4.4).
Farmaceutické údaje - DATROWAY 100MG
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Infuzní roztok chloridu sodného se nesmí používat k rekonstituci ani k ředění, jelikož může způsobit tvorbu částic.
Neotevřená injekční lahvička
4 roky.
Rekonstituovaný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci před použitím byla prokázána na dobu 48 hodin při teplotě 2 ºC až 8 ºC. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Naředěný roztok
Doporučuje se naředěný roztok použít okamžitě. Pokud není použit okamžitě, lze naředěný roztok uchovávat při pokojové teplotě (≤ 25 ºC) po dobu až 4 hodin nebo v chladničce při teplotě 2 ºC až 8 ºC po dobu až 24 hodin včetně doby přípravy a podání infuze, chráněný před světlem.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
Přípravek Datroway je dodáván v 10ml injekčních lahvičkách ze žlutohnědého borosilikátového skla třídy I uzavřených teflonem potaženou zátkou z butylové pryže a modrým odtrhovacím těsnícím víčkem z polypropylenu/hliníku.
Krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.
Přípravek Datroway obsahuje cytotoxickou složku a musí být podáván pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním cytotoxických látek. Je nutné použít vhodné postupy pro správnou přípravu, zacházení a likvidaci cytostatik a cytotoxických léčivých přípravků.
Pro následující postupy rekonstituce a ředění se musí používat vhodné aseptické techniky. Rekonstituce
-
Rekonstituujte těsně před naředěním.
-
K dosažení celé dávky může být zapotřebí více než jedna injekční lahvička. Vypočtěte dávku (v mg), celkový potřebný objem rekonstituovaného roztoku přípravku Datroway a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Datroway (viz bod 4.2).
-
Rekonstituujte obsah každé 100mg injekční lahvičky tak, že pomocí sterilní injekční stříkačky pomalu vstříknete 5 ml vody pro injekci do jedné injekční lahvičky, aby byla dosažena konečná koncentrace 20 mg/ml.
-
Lehce otáčejte injekční lahvičkou až do úplného rozpuštění. Netřepejte.
-
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, chemická a fyzikální stabilita při použití po otevření byla prokázána po dobu až 48 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C. Uchovávejte rekonstituovaný přípravek Datroway v injekčních lahvičkách v chladničce při teplotě 2 ºC až 8 ºC, chráněný před světlem. Chraňte před mrazem.
-
Rekonstituovaný přípravek neobsahuje konzervanty a je určen pouze k jednorázovému použití.
Naředění
-
Sterilní injekční stříkačkou odeberte z injekční lahvičky (injekčních lahviček) vypočítané množství. Zkontrolujte rekonstituovaný roztok z hlediska přítomnosti částic a změn barvy. Roztok má být čirý a bezbarvý až světle žlutý. Roztok nepoužívejte, pokud jsou v něm pozorovány viditelné částice nebo pokud je zakalený nebo je jeho barva změněna.
-
Nařeďte vypočtený objem rekonstituovaného přípravku Datroway v infuzním vaku s obsahem 100 ml 5% roztoku glukózy. Nepoužívejte roztok chloridu sodného (viz bod 6.2). Doporučuje se používat infuzní vak z polyvinylchloridu (PVC) nebo polyolefinu (polypropylenu (PP) nebo kopolymeru etylenu a polypropylenu).
-
Opatrným obracením infuzního vaku roztok řádně promíchejte. Netřepejte.
-
Přikryjte infuzní vak, aby byl chráněn před světlem.
-
Pokud není použit okamžitě, uchovávejte při pokojové teplotě (≤ 25 ºC) po dobu až 4 hodin včetně přípravy a podání infuze, nebo v chladničce při teplotě 2 ºC až 8 ºC po dobu až 24 hodin, chráněný před světlem. Chraňte před mrazem.
-
Nepoužitou část přípravku v injekční lahvičce zlikvidujte.
Podání
-
Pokud byl připravený infuzní roztok uchováván v chladničce (2 ºC až 8 ºC), doporučuje se, aby před podáním dosáhnul roztok pokojové teploty, chráněný před světlem.
-
Podávejte přípravek Datroway pouze intravenózní infuzí za použití infuzní linky a sady hadiček vyrobených z PVC, polybutadienu (PBD) nebo polyetylenu s nízkou hustotou (LDPE).
-
Podávejte přípravek Datroway s 0,2mikronovým in-line polytetrafluoretylenovým (PTFE), polyetersulfonovým (PES) nebo nylonovým (66) filtrem.
-
Nepodávejte jako intravenózní push (podání rychlým vstříknutím do žíly) nebo bolus (viz bod 4.2).
-
Přikryjte infuzní vak, aby byl chráněn před světlem.
-
Nemíchejte přípravek Datroway s jinými léčivými přípravky ani nepodávejte jiné léčivé přípravky stejnou intravenózní linkou.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.