ONERJI (60MG+7,5MG)/ML Infuzní roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - ONERJI (60MG+7,5MG)/ML
Přípravek Onerji je indikován k léčbě motorických fluktuací u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou, které nejsou dostatečně zvládány perorálně podávanými antiparkinsoniky.
Dávkování
Přípravek Onerji se podává s ranní perorální dávkou levodopy. Podle potřeby může být předepsána další perorální dávka levodopy. V případě potřeby lze současně s léčivým přípravkem užívat
i antiparkinsonika jiných tříd a podle potřeby je upravovat.
Maximální doporučená denní dávka přípravku Onerji je 720 mg levodopy a 90 mg karbidopy. Léčba přípravkem Onerji spočívá v podávání individualizované denní dávky po dobu 18 hodin, které začíná přibližně 3 hodiny před předpokládaným časem probuzení pacienta, a v podávání pevné noční dávky po dobu 6 hodin.
Pokyny pro zahájení léčby a úpravu dávky
-
1. krok: Celková denní perorální dávka ekvivalentu levodopy má být počítána podle příslušných konverzních faktorů levodopy (tabulka 1).
-
2. krok: Léčba přípravkem Onerji má být zahájena plnou dávkou (720 mg levodopy) spolu s ranní perorální dávkou levodopy. Pokud pacienti před zahájením léčby přípravkem Onerji
užívali vyšší celkovou perorální denní dávku než 720 mg ekvivalentu levodopy, má být během dne přidávána doplňková perorální levodopa tak, aby doplnila rozdíl mezi celkovou perorální denní dávkou ekvivalentu levodopy sníženou o 720 mg levodopy, kterou získají z přípravku Onerji, a ranní perorální dávkou levodopy. Pokud je s přípravkem Onerji současně podáván inhibitor katechol-O-methyltransferázy (COMT), má být násobící faktor inhibitoru COMT použit i na levodopu z přípravku Onerji.
-
3. krok: Perorálně podávaná adjuvantní levodopa má být upravena podle potřeby. Pokud pacienti potřebují snížit celkovou denní dávku levodopy, má být dávka doplňkově podávané perorální levodopy upravena před snížením dávky přípravku Onerji podle tabulky 2.
Výpočet celkové denní perorální dávky ekvivalentu levodopy
Má být stanovena denní dávka ekvivalentu levodopy z perorálních přípravků s levodopou a podávaného inhibitoru COMT podle konverzních faktorů uvedených níže (tabulka 1).
Tabulka 1 Výpočet ekvivalentů levodopy
Léková forma levodopy Multiplikační faktor dávky Okamžité uvolňování 1 Řízené uvolňování 0,75 Prodloužené uvolňování 0,5 Pokud se podává inhibitor COMT, vynásobte součet vypočítaných ekvivalentů levodopy faktorem: -
1,33 pro entakapon
-
1,5 pro opikapon
-
1,5 pro tolkapon
Optimalizace a udržovací léčba
Denní dávku levodopy z přípravku Onerji předepisuje lékař podle potřeb pacienta, přičemž si může
vybrat z 8 režimů v rozmezí od 370 mg do 720 mg (tabulka 2).
Tabulka 2 Denní dávka levodopy z přípravku Onerji
Přes den – 18 hodin V noci – 6 hodin Celkem denně Průtok (ml/h) Dávka levodopy (mg) Průtok (ml/h) Dávka levodopy (mg) Dávka levodopy (mg) 0,64 690 0,08 30 720 0,59 640 0,08 30 670 0,55 590 0,08 30 620 0,50 540 0,08 30 570 0,45 490 0,08 30 520 0,41 440 0,08 30 470 0,36 390 0,08 30 420 0,32 340 0,08 30 370 Přerušení léčby
Náhlému přerušení nebo rychlému snížení dávky přípravku Onerji bez podání alternativní dopaminomimetické léčby je třeba se obecně vyhnout, aby se snížilo riziko hyperpyrexie a zmatenosti vyvolané vysazením.
Pokud je třeba přípravek Onerji vysadit, dávka má být snižována postupně nebo má být pacient převeden na perorální levodopu.
Podávání přípravku Onerji lze bez dalšího přerušit na krátkou dobu (méně než 3 hodiny), například když se pacient sprchuje.
Pokud dojde k delšímu přerušení léčby (na déle než 3 hodiny) nebo se takové přerušení očekává, je třeba pacientům doporučit, aby užívali perorální levodopu podle pokynů lékaře, dokud nebude možné v léčbě přípravkem Onerji znovu pokračovat.
Pro případ přerušení podávání přípravku Onerji se doporučuje předepsat záložní perorálně podávaný léčivý přípravek s levodopou.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku od 85 let je třeba dávku upravovat opatrně.
Porucha ledvin/jater
Nejsou dostupné žádné studie farmakokinetiky přípravku Onerji u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Dávkování přípravku Onerji je individualizováno titrací k dosažení optimálního účinku (který odpovídá individuálně optimalizované expozici levodopě a karbidopě v plazmě); proto jsou potenciální účinky poruchy funkce jater nebo ledvin na expozici levodopě a karbidopě nepřímo zohledněny při titraci dávky (viz bod 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace
Použití přípravku Onerji v indikaci Parkinsonovy choroby u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Přípravek Onerji se podává jako kontinuální subkutánní infuze 24 hodin denně pomocí pumpy pro podávání léčivého přípravku.
Přípravek Onerji má být používán pouze s jedním z těchto dávkovacích systémů:
-
-
Dávkovací systém Yurway (Yurway Delivery System), který tvoří dobíjecí pumpa Yurway (Yurway Rechargeable Pump) a sterilní jednorázové zásobní vložky Yurway (Yurway Medication Cartridge) (zásobníky) s připojenými adaptéry na injekční lahvičky. Dávkovací systém Yurway se používá se sterilními jednorázovými infuzními sety. Podrobné pokyny najdete v uživatelské příručce k dávkovacímu systému Yurway.
-
Pumpa Crono Twin ND, která používá sterilní jednorázové injekční stříkačky (zásobníky), adaptéry na injekční lahvičky a infuzní sety. Podrobné pokyny najdete v návodu k použití pumpy Crono Twin ND.
Přípravek Onerji nemá být podáván žádnou jinou pumpou pro podávání léčivých přípravků. Kompatibilitu s přípravkem Onerji splňovaly pouze dávkovací systém Yurway a pumpa Crono Twin ND. Oba dávkovací systémy lze naprogramovat tak, aby poskytovaly denní a noční průtok dvěma infuzními místy podle režimů přípravku Onerji předepisovaných pacientům s Parkinsonovou chorobou, a bylo zjištěno, že fungují rovnocenně.
Před zahájením domácího používání musí lékař posoudit, zda pacient dokáže používat dávkovací systém Yurway, resp. pumpu Crono Twin ND bezpečně sám. Pacienti, kteří ani po zaškolení nedokážou bezpečně provádět všechny důležité úkony, musejí systém používat s podporou vyškoleného pečovatele. Dávkovací systém Yurway, resp. pumpu Crono Twin ND, smějí doma používat pouze pacienti, resp. pečovatelé, kteří prošli školením a byli vyhodnoceni jako kompetentní. Pokud se zjistí potíže při používání, má být znovu provedeno školení (viz bod 6.6).
Doporučenými místy pro podání infuze jsou břicho, boky a vnější strana stehen. V případě potřeby lze použít i vnější zadní část paže. V některých těžko přístupných místech infuze, například na boku, může být nutná pomoc řádně vyškoleného pečovatele.
Pacienti a (případně) jejich pečovatelé mají být poučeni, aby místo infuze denně střídali, nevraceli se na stejné místo infuze nejméně 2 týdny a místo infuze čistili dezinfekčním prostředkem podle doporučení zdravotnického pracovníka. Kanyly mají být zaváděny nejméně 5 cm od sebe a nejméně 5 cm od pupku. Infuze nemá být zaváděna do míst s kožními lézemi (např. uzlíky, hematom, oblasti
s erytémem nebo otokem) ani do míst nad kostmi nebo cévami nebo do míst s tetováním nebo jizvami (viz bod 4.4).
-
Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
-
Glaukom s uzavřeným úhlem.
-
Současné podávání neselektivních inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) (např. fenelzin,
tranylcypromin).
-
Pacienti s významnou kognitivní poruchou.
-
Stavy, u nichž jsou kontraindikovány adrenergní látky, např. feochromocytom, hypertyreóza nebo Cushingův syndrom.
Somnolence a epizody náhlého nástupu spánku
Levodopa je spojována se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku (viz bod 4.7). Velmi vzácně bylo hlášeno náhlé usnutí během běžných denních činností, v některých případech nevědomě nebo bez varovných signálů. Pacienti o tom musejí být informováni a musejí být upozorněni, aby během léčby dbali zvýšené opatrnosti při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů (viz
bod 4.7). Pacienti, u nichž se vyskytne somnolence a/nebo epizoda náhlého nástupu spánku, se musejí zdržet řízení dopravních prostředků nebo obsluhy strojů. Lze také zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby.
Hyperpyrexie a zmatenost vyvolané vysazením
V souvislosti s rychlým snížením dávky, vysazením nebo změnou dopaminergní léčby byl hlášen komplex příznaků, který se podobá neuroleptickému malignímu syndromu (charakterizovaný zvýšenou teplotou, svalovou rigiditou, změnou vědomí a autonomní nestabilitou) bez jiné zjevné etiologie (viz bod 4.2).
Kardiovaskulární ischemické příhody
Přípravek Onerji má být podáván s obezřetností pacientům se závažným kardiovaskulárním onemocněním. U pacientů po infarktu myokardu, kteří mají reziduální atriální, nodální nebo komorovou arytmii, je třeba v období počátečních úprav dávky přípravku Onerji zvlášť pečlivě sledovat srdeční funkce.
Halucinace, psychóza, zmatenost
U pacientů užívajících levodopu existuje zvýšené riziko halucinací a psychóz.
Halucinace se mohou objevit krátce po zahájení léčby levodopou a mohou reagovat na snížení dávky
levodopy.
Halucinace mohou být doprovázeny zmateností, insomnií a excesivním sněním. Abnormální myšlení a chování se může projevovat jedním nebo více příznaky, včetně paranoidních představ, bludů, halucinací, zmatenosti, psychotického chování, dezorientace, agresivního chování, agitovanosti nebo deliria.
Pacienti se závažnou psychotickou poruchou nebo s psychotickou poruchou v anamnéze musejí být
přípravkem Onerji léčeni s opatrností vzhledem k riziku zhoršení psychózy.
Léčivé přípravky, které antagonizují účinky dopaminu a používají se k léčbě psychóz, mohou také zhoršovat příznaky Parkinsonovy choroby a mohou snižovat účinnost přípravku Onerji.
Kontrola impulzů, nutkavé chování
U pacientů se může vyskytnout intenzivní nutkání k hazardu, zvýšené sexuální nutkání, intenzivní nutkání utrácet peníze, záchvatovité nebo nutkavé přejídání a/nebo jiná intenzivní nutkání a také neschopnost ovládat taková nutkání, jestliže souběžně užívají některý léčivý přípravek nebo léčivé přípravky používané k léčbě Parkinsonovy choroby, které zvyšují centrální dopaminergní tonus.
V některých případech, nikoli ale ve všech, bylo hlášeno, že nutkání ustala po snížení dávky nebo po vysazení přípravku. Vzhledem k tomu, že pacienti nemusejí toto chování rozpoznat jako abnormální, je důležité, aby se předepisující lékaři pacientů nebo jejich pečovatelů výslovně ptali na výskyt nového nutkání k hráčství, sexuálního nutkání, nekontrolovaného utrácení, záchvatovitého nebo nutkavého přejídání nebo jiných nutkání během léčby přípravkem Onerji nebo na zvýšení takových nutkání.
Pokud se u pacienta taková nutkání projeví, má být zváženo snížení dávky nebo přerušení podávání přípravku Onerji.
Ortostatická hypotenze
Levodopa může způsobovat ortostatickou hypotenzi. Přípravek Onerji má být podáván s opatrností při podávání dalších léčivých přípravků, které mohou způsobovat ortostatickou hypotenzi, např.
s antihypertenzivy.
Dyskineze
Přípravky obsahující levodopu mohou způsobovat dyskinezi. Může být nutné snížit dávku přípravku Onerji nebo jiných léčivých přípravků používaných k léčbě Parkinsonovy choroby.
Reakce v místě infuze
Přípravek Onerji je spojován s lokálními reakcemi v místě infuze. Pacienti mají být poučeni, aby místo infuze denně střídali, nevraceli se na stejné místo infuze nejméně 2 týdny a místo infuze čistili dezinfekčním prostředkem. Kanyly mají být zaváděny nejméně 5 cm od sebe a nejméně 5 cm od pupku. Infuze nemá být zaváděna do míst s kožními lézemi (např. uzlíky, hematom, infekce, oblasti
s erytémem nebo otokem) ani do míst nad kostmi nebo cévami nebo do míst s tetováním nebo jizvami.
Pacienti mají být poučeni, aby pečlivě sledovali případné kožní změny v místě infuze, které by mohly naznačovat možnou infekci, jako jsou zarudnutí spojené s teplem, otok nebo bolest, zejména pokud jsou spojeny s horečkou. Většinu infekcí v místě infuze lze zvládnout lokálními nebo perorálními antibiotiky bez přerušení podávání přípravku Onerji. V závažnějších případech infekce v místě infuze (např. flegmóna nebo absces) může být nutná hospitalizace k intravenóznímu podání antibiotik, drenáži abscesu nebo případně odstranění infikované kožní tkáně.
Neuropatie
Pacienti mají být po zahájení léčby přípravkem Onerji klinicky sledováni kvůli možné neuropatii, zejména pacienti s již existující neuropatií a pacienti užívající jiné léčivé přípravky nebo pacienti s onemocněním, které je spojováno s neuropatií. U pacientů, u nichž se po zahájení léčby objeví známky a příznaky neuropatie, mají být sledovány hodnoty vitaminu B6, B9 a B12 (viz bod 4.8). V případě jejich nedostatku, zejména pokud jsou zjištěny výrazně nízké hodnoty, je nutná suplementace.
Nedostatek vitaminu B6
Léčba levodopou/karbidopou může vést k nedostatku vitaminu B6, což může zvýšit riziko epileptických záchvatů, zejména u pacientů léčených vyššími dávkami karbidopy/levodopy a/nebo u pacientů se špatným nutričním stavem. U pacientů léčených levodopou/karbidopou ve vysokých dávkách a u pacientů, u nichž se objevují klinické projevy naznačující nedostatek vitaminu B6, je třeba zvážit sledování hladin pyridoxinu (vitaminu B6) a suplementaci vitaminu B6.
Deprese a sebevražedné sklony
U všech pacientů je třeba pečlivě sledovat, zda se u nich nerozvíjí deprese se sebevražednými sklony.
Chronický glaukom s otevřeným úhlem
Pacienti mohou být léčeni přípravkem Onerji s opatrností za předpokladu, že je nitrooční tlak
kompenzován a pacient je pečlivě sledován, zda nedochází ke změnám nitroočního tlaku během léčby. Vředová choroba
Léčba levodopou může u pacientů s peptickým vředem v anamnéze zvyšovat možnost krvácení
v horní části trávicího traktu.
Laboratorní monitorování
Během dlouhodobé léčby se doporučuje pravidelné sledování jaterních, hematopoetických, kardiovaskulárních a renálních funkcí.
Interference s laboratorními testy
Levodopa může způsobit falešně pozitivní reakci na ketolátky v moči, pokud se ke stanovení ketonurie použije testovací proužek, a tato reakce se nezmění ani vařením vzorku moči. Při použití glukózooxidázových metod testování glykosurie může být výsledek testu falešně negativní. Při interpretaci měření katecholaminů v plazmě a moči je třeba postupovat opatrně, protože léčba levodopou může jejich hodnoty zvyšovat.
Pomocná látka
Tento léčivý přípravek obsahuje 3 mg polysorbátu 80 v jednom ml. Polysorbáty mohou způsobit
alergické reakce.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí s přípravkem Onerji. U generické kombinace levodopa/karbidopa jsou známy následující interakce.
Neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (MAO)
Levodopa je kontraindikována u pacientů léčených neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (např. fenelzin, tranylcypromin, viz bod 4.3), protože současné podávání levodopy
s neselektivními inhibitory MAO by mohlo vést k hypertenzní krizi. Tyto inhibitory musejí být
vysazeny nejméně 14 dnů před zahájením léčby přípravkem Onerji.
Opatrnosti je třeba při současném podávání přípravku Onerji s následujícími léčivými přípravky:
Selektivní inhibitory monoaminooxidázy (MAO)
Užívání selektivních inhibitorů MAO-B (např. rasagilinu nebo selegilinu) s levodopou může být
spojeno s ortostatickou hypotenzí. Pacienti užívající tyto léčivé přípravky mají být sledováni.
Inhibitory COMT (tolkapon, entakapon, opikapon)
Inhibitory COMT zvyšují biologickou dostupnost levodopy. Může být nutná úprava dávky přípravku
Onerji. Amantadin
Amantadin má synergický účinek s levodopou a může zvyšovat výskyt poruch funkce jater a ledvin souvisejících s levodopou. Může být nutná úprava dávky přípravku Onerji.
Tricyklická antidepresiva
Byly zaznamenány vzácné případy nežádoucích účinků, např. hypertenze a dyskineze, které byly
důsledkem současného podávání tricyklických antidepresiv a levodopy. Antihypertenziva
Současné užívání levodopy/karbidopy s antihypertenzivy může způsobovat symptomatickou posturální hypotenzi. Po zahájení léčby nebo zvýšení dávky přípravku Onerji může být nutné snížit dávku antihypertenziv.
Antagonisté dopaminových D2 receptorů a isoniazid
Antagonisté dopaminových D2 receptorů (např. fenothiaziny, butyrofenony, risperidon nebo metoklopramid) a isoniazid mohou snižovat terapeutický účinek levodopy. Sledujte pacienty, zda nedochází ke zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby.
Těhotenství
Odpovídající údaje o podávání levodopy/karbidopy těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie levodopy a karbidopy na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Podávání přípravku Onerji se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Levodopa a případně její metabolity se vylučují do lidského mateřského mléka. Existují důkazy, že během léčby levodopou dochází k potlačení laktace.
Není známo, zda se karbidopa nebo její metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování karbidopy do mateřského mléka.
Informace o účincích levodopy/karbidopy nebo jejich metabolitů na kojené novorozence/děti nejsou dostatečné. Kojení má být během léčby přípravkem Onerji přerušeno.
Fertilita
V reprodukčních studiích nebyly u potkanů, kterým byla podávána levodopa/karbidopa, pozorovány žádné účinky na fertilitu.
Levodopa/karbidopa má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože může být spojena se somnolencí, epizodami náhlého nástupu spánku, závratí a ortostatickou hypotenzí. Proto je třeba během léčby přípravkem Onerji dbát zvýšené opatrnosti při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů. Pacientům, u nichž se objeví somnolence nebo epizody náhlého nástupu spánku, je třeba doporučit, aby se zdrželi řízení dopravních prostředků nebo vykonávání činností (např. obsluhy strojů), dokud takové opakující se epizody a somnolence neodezní (viz bod 4.4).
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u přípravku Onerji byly reakce v místě infuze zahrnující uzlíky (70,4 %), hematom (64,9 %), bolest (23,2 %), infekci (19,3 %), erytém (18,4 %), příškvar (12,9 %) a dyskinezi (11,5 %). Zmírňující opatření viz bod 4.4.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce 3 níže jsou uvedeny nežádoucí účinky očekávané u přípravku Onerji podle tříd orgánových systémů a frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 3 Tabulkový seznam nežádoucích účinků
| Třídy orgánovýchsystémů | Velmi časté | Časté | Méně časté | Není známo3 |
| Infekcea infestace | Infekce v místěinfuze1,2 | Infekcemočových cest | ||
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cystya polypy) | Maligní melanom | |||
| Poruchy krve a lymfatického systému | Anémie, agranulocytóza, trombocytopenie,leukopenie | |||
| Poruchy imunitníhosystému | Hypersenzitivita1 | |||
| Poruchy metabolismu a výživy | Nedostatek vitaminu B61 | Hyperhomocysteinemie, nedostatek folátu1, nedostatekvitaminu B121 | Snížená chuťk jídlu | |
| Psychiatrické poruchy | Úzkost, halucinace1, insomnie | Abnormální sny, zmatenost, bludy, deprese1, porucha kontroly impulzů1, rychlé pohyby očí, parasomnie, porucha spánku | Sebevražedné myšlenky, psychotická porucha, podráždění, dezorientace, dopaminový dysregulační syndrom, euforická nálada, zvýšené libido, bruxismus,paranoia | |
| Poruchy nervového systému | Dyskineze | Závratě, bolest hlavy, zhoršení stavů „off“, periferní neuropatie1,2, třes | Akineze, dysestezie, dyskineze, hyperpyrexie, dystonie, hypokineze, parestezie, presynkopa,somnolence, porucha chuti | Kognitivní porucha, epizody náhlého nástupu spánku, neuroleptický maligní syndrom, ataxie, Hornerůvsyndrom, demence |
| Třídy orgánovýchsystémů | Velmi časté | Časté | Méně časté | Není známo3 |
| Poruchy oka | Rozmazané vidění, diplopie, mydriáza, okulogyrická krize,blefarospasmus | |||
| Srdeční poruchy | Palpitace, poruchy srdečního rytmu | |||
| Cévní poruchy | Hypotenze | Ortostatická hypotenze | Hypertenze, synkopa, tromboflebitida,návaly horka | |
| Respirační,hrudnía mediastinální poruchy | Dyspnoe, abnormální dýchání, dysfonie,škytavka | |||
| Gastrointestinální poruchy | Pocit na zvracení | Sucho v ústech, zvracení | Bolest břicha, zácpa, průjem, gastrointestinální krvácení, peptický vřed, dysfagie, dyspepsie, glosodynie, flatulence, změna barvy slin,hypersekrece slin | |
| Poruchy kůžea podkožní tkáně | Kontaktní dermatitida | Panikulitida,vyrážka | Angioedém, hyperhidróza, pruritus, Henochova-Schönleinova purpura, kopřivka, změnabarvy potu, alopecie | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy apojivové tkáně | Bolest končetin | Svalové křeče,trismus | ||
| Poruchy ledvin a močových cest | Močová retence, chromaturie, inkontinencemoči | |||
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Priapismus |
| Třídy orgánovýchsystémů | Velmi časté | Časté | Méně časté | Není známo3 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Erytém v místěinfuze1,2, příškvar v místě infuze1,2, hematom v místě infuze1,2,uzlík v místě infuze1,2, bolest v místěinfuze1,2 | Změna barvy kůžev místě infuze, krvácení v místě infuze, ztvrdnutí kůže v místě infuze, svědění v místě infuze, reakce v místě infuze (nespecifikovaná), otok v místě infuze1,2, puchýřky v místě infuze, zkrácená terapeutická odpověď | Astenie, nepříjemný pocit, jiné reakce v místě infuze1, periferní edém1, pyrexie | Únava, malátnost, poruchy chůze, bolest na hrudi |
| Vyšetření | Nárůst tělesné hmotnosti, pokles tělesnéhmotnosti | |||
| Poranění, otravya procedurální komplikace | Pády | Abraze kůže | ||
| Problémypřípravků | Únik léčiva na kůži, který by mohl způsobitmístní reakci |
1 Seskupené termíny, které zahrnují úzce související preferované termíny.
2 Viz popis vybraných nežádoucích účinků.
3 Tyto nežádoucí účinky nebyly u přípravku Onerji hlášeny, ale jsou očekávané u perorálně užívané levodopy.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě infuze
Nejčastějšími nežádoucími účinky spojovanými s přípravkem Onerji byly reakce v místě infuze
(88,8 % pacientů během průměrné doby léčby 1,6 roku), např. uzlíky, hematom, bolest, infekce, erytém, příškvar nebo otok. Většina reakcí v místě infuze byla mírná, nezávažná a pacienti je zvládali sami. Infekce v místě infuze byly hlášeny u 19,3 % pacientů a ve většině případů byly zvládnuty lokálními nebo perorálními antibiotiky, avšak v některých případech bylo nutné podat intravenózní antibiotika a/nebo provést incizi a drenáž. Zmírňující opatření viz bod 4.4.
Dyskineze
Dyskineze byla jako nežádoucí účinek hlášena u 11,5 % pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených přípravkem Onerji. Dyskineze byly většinou mírné nebo středně závažné a odezněly spontánně nebo po snížení dávky levodopy. Léčba byla kvůli dyskinezi ukončena u 1 % pacientů.
Neuropatie
V klinických hodnoceních byla u 3 % pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených přípravkem Onerji pozorována periferní neuropatie (viz bod 4.4). Všechny případy byly klasifikovány jako subakutní nebo chronické a 84 % příhod bylo mírných nebo středně závažných. Neuropatie byla nejčastěji charakterizována jako senzorická nebo senzomotorická. Většina případů byla hlášena v souvislosti
s nízkými hodnotami vitaminu B (78 % případů; 61 % s nízkou hodnotou vitaminu B6, 39 % s nízkou hodnotou vitaminu B9 a 17 % s nízkou hodnotou vitaminu B12) a vysokou denní dávkou levodopy. Léčba byla kvůli neuropatii ukončena u 0,7 % pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V případě předávkování přípravkem Onerji je třeba infuzi zastavit a odpojit pumpu pro podávání
léčivého přípravku.
Postup při předávkování je obecně stejný jako při předávkování levodopou. Pyridoxin není ke zvrácení účinku levodopy/karbidopy účinný.
Sledujte pacienty a poskytujte jim podpůrnou péči. Je třeba provádět elektrokardiografické monitorování a pečlivě sledovat pacienta kvůli rozvoji srdečních arytmií; v případě potřeby je třeba zahájit vhodnou antiarytmickou léčbu.
Farmakologické vlastnosti - ONERJI (60MG+7,5MG)/ML
Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, dopa a její deriváty, ATC kód: N04BA02.
Mechanismus účinku
Levodopa
Levodopa, metabolický prekurzor dopaminu, prochází hematoencefalickou bariérou a v mozku se přeměňuje na dopamin. Předpokládá se, že právě tímto mechanismem levodopa léčí příznaky Parkinsonovy choroby.
Karbidopa
Levodopa je v extracerebrálních tkáních rychle dekarboxylována na dopamin, takže do centrálního nervového systému se v nezměněné podobě dostane jen malá část dané dávky. Karbidopa je inhibitor dekarboxylázy. Vzhledem k tomu, že aktivita inhibitorů dekarboxylázy je omezena na extracerebrální tkáně, podávání karbidopy s levodopou zpřístupňuje mozku více levodopy. Přidání karbidopy
k levodopě snižuje periferní účinky (např. nauzeu a zvracení) způsobené dekarboxylací levodopy; karbidopa ale nesnižuje nežádoucí účinky způsobené centrálními účinky levodopy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Onerji byla hodnocena v klinickém hodnocení prováděném u pacientů
s Parkinsonovou chorobou, u nichž docházelo k motorickým výkyvům, které nebylo možné dále zlepšit úpravou antiparkinsonik.
Toto klinické hodnocení zahrnovalo následující po sobě jdoucí období:
-
4 až 6týdenní otevřené období úpravy dávky s perorální levodopou/karbidopou s okamžitým uvolňováním,
-
4 až 6týdenní otevřené období přechodu na přípravek Onerji doplněný o perorální levodopu/karbidopu s okamžitým uvolňováním podle potřeby,
-
12týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, dvojitě maskované klinické hodnocení
s paralelními skupinami a kontrolované léčivým srovnávacím přípravkem (udržovací období).
Klinického hodnocení se mohli zúčastnit pacienti (se stavy „on“ ≤ 3 podle modifikované Hoehnovy a Yahrovy škály), pokud zažívali v průměru alespoň 2,5 hodiny denně ve stavu „off“ při stávající
léčbě zahrnující alespoň 4 dávky levodopy/inhibitoru dopa-dekarboxylázy denně (resp. alespoň
3 dávky levodopy/inhibitoru dopa-dekarboxylázy s prodlouženým uvolňováním) a minimálně 400 mg ekvivalentu levodopy denně. Souběžná léčba agonisty dopaminu, selektivními inhibitory monoaminooxidázy-B, amantadinem a anticholinergiky byla povolena za předpokladu, že dávky byly před zařazením stabilní.
Pacienti nesměli během klinického hodnocení dostávat záchrannou levodopu ani inhibitory katechol-O-metyltransferázy.
Do klinického hodnocení bylo zařazeno 381 pacientů. Z nich bylo 259 randomizováno (v poměru
1 : 1) k podávání perorální karbidopy/levodopy s okamžitým uvolňováním (n = 131), nebo přípravku Onerji (n = 128) v dávkách stanovených během období úpravy dávky a přechodu, přičemž alespoň jedna dávka perorální karbidopy/levodopy s okamžitým uvolňováním byla podávána ráno. Přípravek Onerji nebo roztok placeba byly podávány subkutánně kontinuálně po dobu 24 hodin pomocí systému pumpy pro podávání léčivého přípravku.
Rozdělení 259 randomizovaných pacientů (63,7 % mužů) mezi skupiny léčby podle průměrného věku (63,5 roku, přičemž 44,8 % pacientů bylo starších 65 let), průměrné doby trvání Parkinsonovy choroby (9,6 roku), průměrné doby trvání motorických fluktuací (4,5 roku), průměrné denní doby stavu „on“ bez obtěžujících dyskinezí (9,4 hodiny) a průměrné denní doby stavu „off“ (6,07 hodiny) bylo podobné.
Při randomizaci (výchozí hodnota) byla průměrná celková denní dávka levodopy 1 237 mg (směrodatná odchylka 447 mg) u pacientů randomizovaných do skupiny s přípravkem Onerji (včetně přídatné karbidopy/levodopy s okamžitým uvolňováním) a 1 065 mg (směrodatná odchylka 409 mg) u pacientů randomizovaných do skupiny s karbidopou/levodopou s okamžitým uvolňováním.
Hlavním cílovým parametrem účinnosti v klinickém hodnocení byla průměrná změna celkové průměrné denní doby stavu „on“ bez obtěžujících dyskinezí do 12. týdne oproti výchozí hodnotě podle záznamů v deníku Parkinsonovy choroby normalizované na 16hodinovou dobu bdění. Skupina
s přípravkem Onerji vykazovala vyšší účinnost podle primárního cílového parametru než skupina
s levodopou/karbidopou s okamžitým uvolňováním (1,72 hodiny, p < 0,0001). Mezi skupinami byl také statisticky významný rozdíl v průměrné hodnotě změny doby stavu „off“ (klíčový sekundární cílový parametr), a to ve prospěch skupiny s přípravkem Onerji v porovnání s levodopou/karbidopou s okamžitým uvolňováním (−1,4 hodiny, p < 0,0001) (tabulka 4, obrázek 1).
Tabulka 4 Změna doby stavu „on“ bez obtěžující dyskineze a doby stavu „off“ do 12. týdne
oproti výchozí hodnotě
| Skupina léčby | Výchozí průměrnáhodnota | Změna průměrné hodnoty podle metody nejmenších čtverců (LS) do12. týdne oprotivýchozí hodnotě | Účinek léčby(rozdíl) |
| Doba ve stavu „on“ bez obtěžující dyskineze (hodiny) | |||
| 11,79 | −0,48 | 1,72a | |
| uvolňováním | 12,10 | −2,20 | |
| Doba ve stavu „off“ (hodiny) | |||
| 3,72 | 0,50 | −1,40a | |
| uvolňováním | 3,38 | 1,90 | |
-
Onerji
-
Levodopa/karbidopa s okamžitým
-
Onerji
-
Levodopa/karbidopa s okamžitým
a p hodnota < 0,0001
Změna průměrné hodnoty podle metody nejmenších čtverců oproti výchozí hodnotě na základě analýzy
kovariance
Úprava IR
Převedení na ND
DBDD
Průměr
SO
Skupina
IR-LD/KD
Onerji
Dobrá doba ve stavu „on“, upr. průměr ± SE
Obrázek 1 Primární analýza – průměrné hodnoty podle metody nejmenších čtverců (standardní chyba) podle návštěvy pro normalizovanou dobu ve stavu „on“ bez dyskineze (hodiny), skutečné hodnoty (soubor ITT)
Upr.: upravené (průměrné hodnoty podle metody nejmenších čtverců); DBD1: 1. den dvojitě zaslepeného období; DBDD: dvojitě zaslepené, dvojitě maskované; DBW1/4/8/12: 1., 4., 8. a 12. týden dvojitě zaslepeného období; IR: s okamžitým uvolňováním; IRD1: levodopa/karbidopa s okamžitým uvolňováním (IR-LD/CD), 1. den otevřeného období úpravy dávky; ND: Onerji; NDD1: 1. den období otevřeného převodu na přípravek Onerji; SE: standardní chyba.
Analýza skutečných hodnot při každé návštěvě po zařazovací návštěvě byla provedena samostatně a podobně jako hlavní analýza pomocí analýzy kovariance (ANCOVA) s postupem GLM v softwaru SAS® po vícenásobné imputaci za předpokladu náhodného rozložení chybějících údajů (MAR).
Statistické významnosti bylo dosaženo i u dalších sekundárních cílových parametrů podle předem
definované hierarchie s využitím přístupu fixní sekvence (tabulka 5).
Tabulka 5 Další sekundární cílové parametry
| Skupina léčby | Výchozí průměrná hodnota | Změna průměrné hodnoty podle metody nejmenších čtverců (LS) do 12. týdneoproti výchozí hodnotěa | Účinek léčby(rozdíl) |
| MDS-UPDRS část II M-EDLb | −3,05c | ||
| 15,34 | −0,30 | ||
| s okamžitým uvolňováním | 13,53 | 2,75 | |
| Podíly zlepšení podle metody nejmenších čtverců (LS)d | Poměry podílů pravděpodobností | ||
| Celkové vnímání změny pacientem (PGIC) | 5,31c | ||
| --- | 0,70 | ||
| s okamžitým uvolňováním | --- | 0,31 | |
-
Onerji
-
Levodopa/karbidopa
-
Onerji
-
Levodopa/karbidopa
| Celkové vnímání zlepšení lékařem (CGI-I) | 7,23c | ||
| --- | 0,77 | ||
| s okamžitým uvolňováním | --- | 0,31 | |
-
Onerji
-
Levodopa/karbidopa
a Změna průměrné hodnoty podle metody nejmenších čtverců oproti výchozí hodnotě na základě analýzy kovariance
b Sjednocená hodnoticí stupnice Parkinsonovy choroby vytvořená společností Movement Disorder Society (MDS-
UPDRS), část II Motorické aspekty zkušeností s onemocněním v každodenním životě (M-EDL)
c p hodnota < 0,0001
d Metoda nejmenších čtverců pro podíly na základě obecného lineárního modelu smíšených efektů (GLIMMIX)
Elektrofyziologické vyšetření srdce
V celém programu klinického vývoje přípravku Onerji, včetně podrobné studie QT (TQT)
s karbidopou, nebyly pozorovány žádné relevantní účinky na elektrokardiografické parametry.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Onerji u všech podskupin pediatrické populace v indikaci Parkinsonovy choroby (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Přípravek Onerji je roztok levodopy/karbidopy v poměru 8 : 1 podávaný přímo subkutánně.
Po podání přípravku Onerji zdravým dobrovolníkům bylo dosaženo téměř ustálené koncentrace levodopy v plazmě přibližně do 2 hodin po předpokládaném probuzení (viz bod 4.2) a tato koncentrace zůstávala během denní infuze zachována.
Na obrázku 2 níže je znázorněna expozice levodopě po 24hodinovém podávání přípravku Onerji.
Časový bod (h)
Koncentrace (ng/ml) v plazmě
Obrázek 2 Koncentrace levodopy (ng/ml) v plazmě po 24 hodinách podávání přípravku Onerji
Přípravek Onerji v dávce 720/90 mg levodopy/karbidopy podávaný infuzí po dobu 24 hodin rychlostí 0,08 ml/h v intervalu 0
až 6 hodin a 0,64 ml/h v intervalu 6 až 24 hodin.
Šipka v čase t = 0 označuje začátek infuze noční rychlostí; šipka v čase t = 6 označuje začátek infuze denní rychlostí, kterou
lze nastavit podle předpokládané doby probuzení; šipka v čase t = 9 označuje předpokládanou dobu probuzení (viz bod 4.2).
Odhadovaná biologická dostupnost levodopy z přípravku Onerji ve srovnání s perorálními tabletami s okamžitým uvolňováním levodopy/karbidopy je 1,3krát vyšší.
Odhadovaná biologická dostupnost karbidopy z přípravku Onerji ve srovnání s perorálními tabletami s okamžitým uvolňováním levodopy/karbidopy je 5,7krát vyšší.
Absorpce levodopy a karbidopy z přípravku Onerji není ovlivněna polohou místa infuze.
Distribuce
Levodopa se přibližně z 10 až 30 % váže na bílkoviny v plazmě. Levodopa je do mozku
transportována pomocí přenašečového mechanismu pro velké neutrální aminokyseliny.
Karbidopa se přibližně z 36 % váže na bílkoviny v plazmě. Karbidopa neprochází hematoencefalickou
bariérou.
Biotransformace
Levodopa je metabolizována 4 cestami: Hlavními 2 cestami jsou dekarboxylace dopa-dekarboxylázou
na dopamin, který může být dále metabolizován za vzniku kyseliny 3,4-dihydroxyfenyloctové
a kyseliny homovanilové, a v menší míře 3-O-metylace katechol-O-metyltransferázou (COMT) za vzniku 3-O-metyldopy. Dalšími metabolickými cestami jsou transaminace tyrozinaminotransferázou a oxidace tyrozinázou nebo jinými oxidanty.
Karbidopa je metabolizována na 3 hlavní metabolity (kyselina 2-methyl-3-methoxy-4 hydroxy-fenylpropionová, kyselina 2-methyl-3,4-dihydroxy-fenylpropionová) a kyselina 3-hydroxy-α-methyl-fenylpropionová. Tyto 3 metabolity se primárně vylučují močí v nezměněné podobě nebo jako glukuronidové konjugáty. Nezměněná karbidopa představuje 30 % celkového vylučování močí.
Eliminace
Biologický poločas vylučování z plazmy u levodopy získané z přípravku Onerji je přibližně
2,3 hodiny.
Biologický poločas vylučování z plazmy u karbidopy získané z přípravku Onerji je přibližně
2,7 hodiny.
Linearita
Přípravek Onerji vykazuje farmakokinetiku úměrnou dávce jak pro levodopu, tak pro karbidopu při
expozicích odpovídajících schválenému dávkovacímu rozmezí.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Vliv věku na farmakokinetiku levodopy a karbidopy po infuzi přípravku Onerji nebyl specificky hodnocen. V populační farmakokinetické analýze (věkové rozmezí 20-84 let) nebyly u levodopy a karbidopy pozorovány žádné trendy v závislosti na věku. U pacientů ve věku 85 let a starších je třeba dávku upravovat opatrně.
Porucha ledvin nebo jater
Farmakokinetika přípravku Onerji u osob s poruchou ledvin a/nebo jater nebyla stanovena. Levodopa a karbidopa jsou primárně eliminovány jinou než renální cestou. Podle populační farmakokinetické analýzy může clearance kreatininu ovlivnit eliminaci karbidopy; nicméně velikost tohoto účinku při clearance kreatininu nad 30 ml/min není považována za klinicky významnou. U pacientů se závažnou poruchou ledvin nebo jater je třeba dávkování upravovat opatrně.
Tělesná hmotnost
Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku levodopy po infuzi přípravku Onerji nebyl specificky hodnocen. Podle populační farmakokinetické analýzy (hmotnostní rozmezí 43-136 kg) může tělesná hmotnost ovlivnit distribuční objem a tím i expozici levodopě a karbidopě. Protože jsou ale dávky individualizovány podle klinické odpovědi, není úprava podle tělesné hmotnosti nutná.
Pohlaví nebo rasa
Vliv pohlaví na farmakokinetiku po infuzi přípravku Onerji nebyl specificky hodnocen. Podle
populační farmakokinetické analýzy byla clearance levodopy u žen o 13 % nižší než u mužů.
Po podání přípravku Onerji byly expozice karbidopě a levodopě u subjektů japonského původu
srovnatelné s expozicemi u subjektů kavkazské rasy.
Není nutná úprava dávky podle pohlaví nebo rasy.
Farmaceutické údaje - ONERJI (60MG+7,5MG)/ML
Arginin
Kyselina askorbová (E 300) Acetylcystein
Polysorbát 80 (E 433) Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
Neotevřená injekční lahvička
3 roky.
Po otevření
Použijte ihned. Léčivý přípravek je třeba použít do 24 hodin (doba infuze).
Uchovávejte v mrazničce (−25 °C až −15 °C).
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Onerji je třeba před použitím rozmrazit. Přípravek Onerji nepoužívejte nejméně 5 hodin po vyjmutí z mrazničky.
Na určené místo na krabičce se uvede datum použitelnosti po rozmrazení, které je 45 dnů po datu rozmrazení.
Po rozmrazení: Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před chladem a znovu nezmrazujte.
Použijte do 45 dnů (datum použitelnosti po rozmrazení na krabičce).
Nepoužívejte přípravek Onerji po uplynutí data použitelnosti po rozmrazení a/nebo doby použitelnosti. K podání denní dávky mají být z krabičky vyjmuty vždy pouze 2 injekční lahvičky.
Podmínky uchovávání po prvním otevření léčivého přípravku viz bod 6.3.
Injekční lahvička z čirého skla třídy I s chlorbutylovou pryžovou zátkou a královsky modrým
plastovým odtrhovacím víčkem s hliníkovým těsněním. Jedna injekční lahvička obsahuje 7,2 ml infuzního roztoku. Velikost balení 30 injekčních lahviček.
-
Injekční lahvičky přípravku Onerji jsou určeny pouze k jednorázovému použití.
-
Denní dávka pro infuzi má být připravena bezprostředně před podáním, aby doba mezi zahájením přípravy a ukončením denního podávání nepřesáhla 25 hodin.
-
Poškozenou součást nebo součást s poškozeným obalem nepoužívejte; bezpečně ji zlikvidujte
a použijte novou součást.
-
Přípravek Onerji smí být používán, pouze má-li roztok nažloutlou barvu.
-
Přípravek Onerji nesmí být používán, není-li roztok čirý, obsahuje-li částice nebo má-li hnědou
barvu.
-
Pokud roztok obsahuje bublinky, počkejte, až zmizí, a teprve potom odstraňte modrý víčko
z injekční lahvičky.
-
Modré víčko z injekční lahvičky přípravku Onerji neodstraňujte pomocí zubů.
-
Šedé pryžové zátky na hrdle injekční lahvičky přípravku Onerji se nedotýkejte, aby se
minimalizovalo riziko kontaminace.
-
Pokud dojde k rozlití přípravku Onerji, je třeba rozlitý přípravek okamžitě odstranit, aby nedošlo
k náhodnému zasažení pokožky nebo očí.
-
Zásobník (zásobní vložka Yurway při použití dávkovacího systému Yurway nebo injekční stříkačka při použití pumpy Crono Twin ND) má být vyměněn, pokud se na něj vylije jakékoli množství přípravku Onerji.
-
Po přenesení léčivého přípravku do zásobníku je třeba injekční lahvičku a adaptér na injekční lahvičku zlikvidovat.
-
Případný zbylý léčivý přípravek v zásobnících na konci denní infuze má být zlikvidován.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
Přípravek Onerji se podává subkutánně a smí být používán pouze některým z těchto dávkovacích systémů:
-
Dávkovací systém Yurway, který tvoří dobíjecí pumpa Yurway a sterilní jednorázová zásobní vložka Yurway (zásobník) na roztok přípravku Onerji s připojenými adaptéry na injekční lahvičky. Používá se se sterilními jednorázovými infuzními sety. Pokud používáte dávkovací systém Yurway, řiďte se podrobnými pokyny v uživatelské příručce k dávkovacímu systému Yurway.
-
Pumpa Crono Twin ND, která používá sterilní jednorázové injekční stříkačky (zásobníky), adaptéry na injekční lahvičky a infuzní sety. Pokud používáte pumpu Crono Twin ND, řiďte se podrobnými pokyny v návodu k použití pumpy Crono Twin ND.
Před použitím dávkovacího systému Yurway nebo pumpy Crono Twin ND a případně i poté, bude-li to nutné, je třeba pacienta a pečovatele (pokud je to relevantní) řádně proškolit. Infuzní pumpy mohou používat pouze pacienti a jejich pečovatelé, kteří byli proškoleni a jsou považováni za kompetentní.
Přehled, jak připravit infuzi přípravku Onerji k podání, je uveden v příbalové informaci.