Přípravek NexoBrid je indikován u všech věkových skupin k odstranění eschary (popáleninového příškvaru) u pacientů s termickými hlubokými popáleninami stupně IIb (deep partial-thickness burn) a III (full-thickness burn).

Tento léčivý přípravek mají aplikovat pouze kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci ve specializovaných

popáleninových centrech.

Dávkování

Dospělí

5 g prášku v 50 g gelu se aplikuje na 2,5 % celkového tělesného povrchu (Total Body Surface Area, TBSA), což odpovídá přibližně 450 cm² u dospělého, síla vrstvy gelu se má pohybovat od 1,5 do

3 mm.

Přípravek NexoBrid se nesmí aplikovat na více než 15 % TBSA (viz také bod 4.4 Koagulopatie).

Pediatrická populace

Děti a dospívající (od narození do 18 let)

U pediatrických pacientů ve věku od 4 do 18 let se přípravek NexoBrid nesmí aplikovat na více než

15 % TBSA.

U pediatrických pacientů ve věku od 0 do 3 let se tento léčivý přípravek nesmí aplikovat na více než

10 % TBSA.

Přípravek se musí ponechat v kontaktu s popáleninovou ránou po dobu 4 hodin. K dispozici jsou velmi omezené informace o použití tohoto léčivého přípravku na oblasti, kde eschara po první aplikaci zůstává.

Druhá a následná aplikace se nedoporučuje. Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin

Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin. Tito pacienti

mají být pečlivě sledováni.

Porucha funkce jater

Nejsou k dispozici informace o použití přípravku u pacientů s poruchou funkce jater. Tito pacienti

mají být pečlivě sledováni.

Starší pacienti

Zkušenosti u starších pacientů (> 65 let) jsou omezené. Není vyžadována úprava dávkování.

Způsob podání

Kožní podání.

Prášek se před použitím musí smíchat s gelem a vytvořit jednolitý gel. Pokyny ohledně smíchání viz bod 6.6.

Po smíchání se gel nanáší na čistou, zvlhčenou rannou plochu bez keratinu (po odstranění puchýřů). Každá injekční lahvička, gel nebo rekonstituovaný gel se smí použít pouze jednorázově.

Před aplikací gelu se z rány musí odstranit lokálně aplikované léčivé přípravky (jako například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon) a rána se musí vyčistit, neboť eschara saturovaná léčivými přípravky a jejich zbytky omezuje aktivitu přípravku a snižuje jeho účinnost.

Návod na přípravu tohoto léčivého přípravku před aplikací viz bod 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Při míchání prášku tohoto léčivého přípravku s gelem je vyžadováno vhodné zacházení, včetně použití rukavic a ochranného oděvu, jakož i ochranných brýlí a chirurgické roušky (viz bod 4.4). Prášek se nesmí vdechovat, viz bod 6.6.

Příprava pacienta a oblasti rány

Tímto léčivým přípravkem lze léčit celkovou poraněnou plochu do 15 % TBSA (viz také bod 4.4 Koagulopatie).

• Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo anestezii. Stejně jako v případě rozsáhlé výměny krytí se musí podávat odpovídající analgetická léčba, která má být zahájena nejpozději 15 minut před aplikací tohoto léčivého přípravku.

• Rána se musí pečlivě vyčistit a musí se z ní odstranit vrchní keratinová vrstva nebo puchýře, jelikož keratin izoluje escharu od přímého kontaktu s gelem a zabraňuje odstranění eschary tímto přípravkem.

• Na dobu 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné v antibakteriálním roztoku.

• Před nanesením gelu se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků mohou omezovat aktivitu tohoto léčivého přípravku, a snižovat tak jeho účinnost.

• Okolí oblasti, ze které chcete odstranit escharu, je nutné ohraničit adhezivní bariérou ze sterilní parafínové masti nanesené několik centimetrů vně léčené oblasti (za použití dávkovače). Parafínová vrstva nesmí přijít do kontaktu s oblastí, kterou je třeba ošetřit, aby nedošlo k překrytí eschary, což by zabránilo přímému kontaktu s gelem.

  Aby se zabránilo podráždění odřené kůže nechtěným kontaktem s gelem a možnému krvácení z lůžka rány, je nezbytné chránit akutní oblasti rány, jako jsou například lacerace nebo incize

  eschary, vrstvou sterilní lipofilní masti nebo mastným krytím (například gázou napuštěnou

  vazelínou).

• Na popáleninu se musí nastříkat sterilní izotonický roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).

  Během aplikace musí rána zůstat vlhká.

  Aplikace léčivého přípravku

• Oblast, jež má být ošetřena, je třeba navlhčit sterilním fyziologickým roztokem, jenž se má

  nastříkat na plochu ohraničenou bariérou adhezivní lipofilní masti.

• Do 15 minut od smíchání se gel musí aplikovat lokálně na navlhčenou popáleninu, a to v

  tloušťce 1,5 až 3 milimetry.

• Rána se potom musí překrýt sterilním okluzivním filmem, který přilne k materiálu sterilní adhezivní bariéry aplikované podle pokynů výše (viz část Příprava pacienta a oblasti rány). Léčivý přípravek musí vyplnit celé okluzivní krytí, zvláštní pozornost se musí věnovat tomu, aby pod okluzivní krytí nevnikl vzduch. Jemný tlak okluzivního krytí v oblasti kontaktu s adhezivní bariérou zajistí dobrou přilnavost mezi okluzivním filmem a sterilní adhezivní bariérou a dosáhne kompletního udržení gelu v ošetřované oblasti .

• Zakrytá rána se musí volně překrýt silnou vrstvou načechraného krytí, které se připevní obvazem.

• Krytí musí zůstat na místě po dobu 4 hodin.

  Odstranění léčivého přípravku

• Odstranění tohoto léčivého přípravku je bolestivý zákrok a vyžaduje odpovídající analgezii a/nebo anestezii. Minimálně 15 minut před odstraněním gelu je nutné podat vhodné analgetické léčivé přípravky.

• Po 4 hodinách léčby tímto léčivým přípravkem se musí okluzivní obvaz odstranit za sterilních podmínek.

• Adhezivní bariéra se musí odstranit za použití sterilního nástroje s tupou hranou (např. ústní špachtle).

• Rozpuštěná eschara se musí z rány odstranit setřením pomocí sterilního nástroje s tupou hranou.

• Rána se musí pečlivě otřít nejprve velkou sterilní suchou gázou nebo ubrouskem a poté sterilní gázou nebo ubrouskem namočeným ve sterilním izotonickém roztoku chloridu sodného

  9 mg/ml (0,9%). Ošetřená oblast se musí třít, dokud se neobjeví růžový povrch s krvavými tečkami nebo bělavá tkáň. Tření neodstraní přilnutou nerozpuštěnou escharu v oblastech, kde eschara stále zůstává.

• Na dobu dalších 2 hodin se musí aplikovat krytí napuštěné antibakteriálním roztokem.

  Péče o ránu po débridementu

• Očištěná oblast se musí okamžitě přikrýt dočasnými nebo trvalými kožními náhradami nebo krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekci.

• Dříve, než se na čerstvě enzymaticky očištěnou oblast aplikuje trvalé kožní krytí nebo dočasná kožní náhrada, je nutné aplikovat vlhké krytí, které se nechá na ráně zaschnout (wet-to-dry dressing).

• Před aplikací transplantátu nebo primárního krytí je třeba vyčištěnou spodinu rány pečlivě očistit a oživit, např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.

• Na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami se musí aplikovat autotransplantát co nejdříve po débridementu tímto přípravkem. Přiložení trvalého kožního krytí (např. autotransplantátu) je třeba pečlivě zvážit také u popálenin stupně IIb brzy po provedení débridementu tímto přípravkem (viz bod 4.4).

Hypersenzitivita na léčivou látku, na ananas nebo papáju/papain (viz také bod 4.4) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivní reakce

V úvahu je třeba vzít riziko vzniku senzitizace v souvislosti s tímto léčivým přípravkem (proteinovým

přípravkem).

U pacientů, u nichž byl prováděn débridement tímto léčivým přípravkem, byly hlášeny případy závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe (projevující se jako vyrážka, erytém, hypotenze, tachykardie – viz bod 4.8). V těchto případech byla kauzální souvislost s tímto léčivým přípravkem považována za možnou, je však třeba rovněž zvážit možnou alergii na současně podávané léčivé přípravky, jako jsou opioidní analgetika.

V literatuře byly hlášeny alergické reakce na inhalovaný bromelain (včetně anafylaktických reakcí

a dalších časných reakcí s projevy, jako je bronchospasmus, angioedém, urtikarie a slizniční

a gastrointestinální reakce). Ve studii hodnotící množství částic ve vzduchu při přípravě tohoto

léčivého přípravku nebylo zjištěno žádné pracovní riziko.

Dále byly hlášeny pozdní alergické kožní reakce (cheilitida) po dlouhodobé dermální expozici (ústní voda) a případy suspektní senzitizace po perorální expozici a po opakované pracovní expozici dýchacích cest.

Před aplikací je nutné zjistit případný výskyt alergie v anamnéze (viz body 4.3 a 6.6).

Expozice kůže

V případě expozice kůže je nutné tento léčivý přípravek opláchnout vodou, aby se snížila pravděpodobnost vzniku senzitizace kůže (viz bod 6.6).

Zkřížená senzitivita

V literatuře se uvádějí příklady zkřížené senzitivity mezi bromelainem a papájou/papainem a také latexovými proteiny (tento jev je známý jako latexo-ovocný syndrom), včelím jedem a pyly olivovníku.

Analgezie

Enzymatický débridement je bolestivý zákrok a lze jej provést pouze po podání odpovídající analgezie a/nebo anestezie.

Popáleniny, na které se tento léčivý přípravek nedoporučuje

Použití tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u následujících typů ran:

• penetrující popáleniny, kde jsou nebo během débridementu mohou být vystaveny expozici cizí materiály (například implantáty, pacemakery a shunty) a/nebo životně důležité struktury (například velké cévy, oči),

• chemické popáleniny,

• rány kontaminované radioaktivními a jinými nebezpečnými látkami, aby nedocházelo k nepředvídatelným reakcím s přípravkem a ke zvýšenému riziku šíření noxy,

• popáleniny chodidel u pacientů s diabetem a pacientů s okluzivním cévním onemocněním,

• popáleniny elektrickým proudem.

  Použití u popálenin, kde jsou omezené nebo žádné zkušenosti

  Nejsou k dispozici zkušenosti s použitím tohoto léčivého přípravku u popálenin perinea a genitálu.

  Použití u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním onemocněním

  Tento léčivý přípravek se musí používat s opatrností u pacientů s kardiopulmonálním a pulmonálním onemocněním, včetně pulmonálního popáleninového traumatu a při podezření na pulmonální popáleninové trauma.

  Použití pacientů s křečovými žilami

  Tento léčivý přípravek se musí v oblastech s křečovými žilami používat s opatrností, aby se zabránilo

  erozi žilní stěny a riziku krvácení. Popáleniny v obličejové oblasti

  O úspěšném použití tohoto léčivého přípravku u popálenin v obličejové oblasti se uvádí zprávy

  v literatuře. Popáleninoví chirurgové, kteří nemají s používáním tohoto léčivého přípravku zkušenost, nemají tento přípravek začít používat na popáleniny v obličejové oblasti. U těchto pacientů se musí tento léčivý přípravekpoužívat s opatrností.

  Ochrana očí

  Přímému kontaktu s očima je nutné zamezit. Při léčbě popálenin v obličejové oblasti je nutné pečlivě chránit oči pomocí lipofilní oční masti na očích a adhezivní ochranné bariéry z vazelíny kolem očí, jež oči izoluje a pokrývá je okluzivním filmem.

  Pokud dojde k zasažení očí, vyplachujte zasažené oči velkým množstvím vody po dobu alespoň

  15 minut. Před provedením débridementu a po něm se doporučuje oftalmologické vyšetření.

  Systémová absorpce

  Koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem se systémově absorbuje z popálených ploch (viz bod 5.2).

  Jsou k dispozici omezené farmakokinetické informace u pacientů s TBSA větší než 15 %.

  Z bezpečnostních důvodů (viz také bod 4.4, Koagulopatie) se tento léčivý přípravek nesmí aplikovat na více než 15 % celkového tělesného povrchu (Total Body Surface Area, TBSA) u dospělých

  a pediatrických pacientů ve věku od 4 do 18 let. U pediatrických pacientů ve věku od 0 do 3 let se

  tento léčivý přípravek nesmí aplikovat na více než 10 % TBSA. Prevence ranných komplikací

  Při používání tohoto léčivého přípravku se musí dodržovat obecné principy správné péče o popáleniny. Jejich součástí je správné krytí ran u exponovaných tkání (viz bod 4.2).

  V klinických studiích se rány s viditelnými dermálními zbytky nechaly spontánně epitelizovat. V několika případech nedošlo k adekvátnímu hojení rány a později bylo potřeba přiložit autotransplantát, následkem čehož se opozdilo uzavření rány, což může být spojeno se zvýšeným rizikem komplikací v souvislosti s ránou. Z tohoto důvodu se na oblasti s popáleninami III. stupně a s hlubokými popáleninami, které se nezhojí spontánně včasnou epitelizací, musí aplikovat autotransplantát co nejdříve po débridementu tímto léčivým přípravkem (viz bod 5.1). Přiložení trvalého kožního krytí (např. autotransplantátu) je třeba pečlivě zvážit také u popálenin stupně IIb brzy po provedení débridementu tímto léčivým přípravkem (viz body 4.2 a 4.8).

  Tak jako v případě chirurgického odstranění nečistot z lůžka rány, musí se očištěná rána okamžitě překrýt dočasnými nebo permanentními kožními náhradami nebo krytím, aby se zabránilo vysychání a/nebo tvorbě pseudo-eschary a/nebo infekci. Když se na čerstvě enzymaticky očištěnou kožní plochu aplikuje permanentní kožní krytí (např. autotransplantát) nebo dočasná kožní náhrada (např. alotransplantát), je třeba pečlivě očistit a oživit spodinu rány, např. okartáčováním nebo oškrábáním, aby mohlo krytí přilnout.

  Koagulopatie

  Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu byly v literatuře hlášeny snížení agregace trombocytů a snížení plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního tromboplastinového a protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují, že by bromelain mohl podporovat také fibrinolýzu. Během klinického vývoje tohoto léčivého přípravku se nevyskytly žádné známky zvýšené tendence ke krvácení nebo krvácení v místě débridementu.

  Přípravek se nemá používat u pacientů s nekontrolovanými poruchami koagulace. Musí se používat s opatrností u pacientů podstupujících léčbu antikoagulancii nebo jinými léčivými přípravky ovlivňujícími koagulaci a u pacientů s nízkými počty trombocytů a zvýšeným rizikem krvácení z jiných příčin, jako jsou například peptické vředy a sepse.

  Pacienty je nutné sledovat s ohledem na možné známky abnormální koagulace a známky krvácení. Klinické monitorování

  Kromě běžného sledování pacientů s popáleninami (např. vitální známky, objemová/vodní/elektrolytová bilance, celkový krevní obraz, sérový albumin a hladiny jaterních enzymů), se musí u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem sledovat:

• zvýšení tělesné teploty.

• známky lokálního nebo systémového zánětlivého nebo infekčního procesu.

• stavy, které se mohou urychlit nebo zhoršit premedikací analgetik (např. dilatace žaludku, nauzea a riziko náhlého zvracení, zácpa) nebo antibiotickou profylaxí (např. průjem).

• známky lokální nebo systémové alergické reakce.

• možné vlivy na hemostázu (viz výše).

Odstranění lokálně aplikovaných antibakteriálních léčivých přípravků před aplikací tohoto léčivého přípravku

Před aplikací tohoto léčivého přípravku se musí odstranit všechny lokálně aplikované antibakteriální léčivé přípravky. Zbytky antibakteriálních léčivých přípravků omezují aktivitu tohoto léčivého přípravku a snižují tak jeho účinnost.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Léčivé přípravky, které ovlivňují koagulaci

Jako možné účinky po perorálním podání bromelainu bylo hlášeno snížení agregace trombocytů a plazmatické hladiny fibrinogenu a středně závažné zvýšení parciálního tromboplastinového a protrombinového času. In vitro údaje a údaje ze studií na zvířatech nasvědčují, že by bromelain mohl podporovat také fibrinolýzu. Pokud jsou předepsané současně podávané léčivé přípravky, které mají vliv na koagulaci, je třeba postupovat obezřetně a pacienty sledovat (viz také bod 4.4).

Substráty CYP2C8 a CYP2C9

Tento léčivý přípravek je po absorbování inhibitorem cytochromu P450 2C8 (CYP2C8) a P450 2C9 (CYP2C9). To je třeba vzít v úvahu, jestliže se tento léčivý přípravek používá u pacientů, kterým jsou podávány substráty CYP2C8 (včetně amiodaronu, amodiachinu, chlorochinu, fluvastatinu, paklitaxelu, pioglitazonu, repaglinidu a torasemidu) a substráty CYP2C9 (včetně ibuprofenu, tolbutamidu, glipizidu, losartanu, celekoxibu, warfarinu a fenytoinu).

Lokální antibakteriální léčivé přípravky

Lokálně aplikované antibakteriální léčivé přípravky (například stříbrná sůl sulfadiazinu nebo jodovaný povidon) mohou snižovat účinnost tohoto léčivého přípravku (viz bod 4.4).

Fluorouracil a vinkristin

Bromelain může zesilovat účinek fluorouracilu a vinkristinu. Pacienti mají být sledováni z hlediska

zvýšené toxicity.

ACE inhibitory

Bromelain může zesilovat hypotenzní účinek ACE inhibitorů a způsobit tak větší snížení krevního tlaku, než se předpokládalo. U pacientů léčených ACE inhibitory se má monitorovat krevní tlak.

Benzodiazepiny, barbituráty, narkotika a antidepresiva

Bromelain může zvyšovat ospalost způsobenou některými léčivými přípravky (např, benzodiazepiny, barbituráty, narkotika a antidepresiva). Při stanovení dávky těchto přípravků se má tato skutečnost brát v úvahu.

Pediatrická populace

U dětí/dospívajících nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Těhotenství

Údaje o používání koncentrátu proteolytických enzymů obohacených bromelainem u těhotných žen

nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech nejsou dostatečné pro správné vyhodnocení potenciálu tohoto léčivého přípravku

ovlivnit embryonální/fetální vývoj (viz bod 5.3).

Protože bezpečné používání tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebylo ještě prokázáno, jeho

použití během těhotenství se nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se koncentrát proteolytických enzymů obohacených bromelainem nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Kojení má být přerušeno na dobu alespoň 4 dnů od zahájení aplikace přípravku NexoBrid.

Fertilita

Studie hodnotící vliv tohoto léčivého přípravku na fertilitu nebyly provedeny.

Není relevantní.

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u poolované dospělé populace ze studií MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010 v rameni s léčivým přípravkem (celkem 203 pacientů) jsou pyrexie a bolest (incidence 13,3 %, resp. 3,9 %).

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u poolované pediatrické populace (0–18 let) (celkem 89 pacientů) ze studií MW2004, MW2008 a MW2012 v rameni s léčivým přípravkem (celkem 203 pacientů) byly pyrexie a bolest (incidence 16,9 %, resp. 7,9 %).

Tabulkově uspořádaný souhrn nežádoucích účinků do 3 měsíců po uzavření rány

Následující definice se týká dále používané terminologie vyjadřující četnost nežádoucích účinků:

velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až

<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Četnosti nežádoucích účinků uvedené níže odrážejí použití tohoto léčivého přípravku k odstranění eschary z popálenin stupně IIb a III v režimu s lokální antibakteriální profylaxí, doporučenou analgezií/anestezií a rovněž s překrytím oblasti rány po aplikaci tohoto léčivého přípravku na dobu 4 hodin okluzivním krytím pro udržení tohoto léčivého přípravku na ráně.

Infekce a infestace

Časté: Infekce rány včetně celulitidy*

Poruchy imunitního systému

Časté: Nezávažné alergické reakce jako vyrážka^a

Není známo: Závažné alergické reakce, včetně anafylaxe^a

Srdeční poruchy

Časté: Tachykardie*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: Ranné komplikace*, lokální vyrážka, lokální pruritus Méně časté: Intradermální hematom

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: Pyrexie/hypertermie* Časté: Lokální bolest*

*viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.

a viz bod 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Pyrexie/hypertermie

V poolované dospělé populaci ze studií MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010 s rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po aplikaci tohoto léčivého přípravku (viz bod 4.2) byla pyrexie, hypertermie a zvýšená tělesná teplota hlášena u 13,3 % dospělých pacientů léčených tímto léčivým přípravkem oproti 9,7 % pacientů léčených v souladu se standardy péče (SOC, standard of care).

V časných studiích bez zvlhčení antibakteriálním roztokem (studie MW2001 a MW2002) byla pyrexie nebo hypertermie hlášena u 35,1 % dospělých pacientů oproti 8,6 % dospělých pacientů (tento léčivý přípravek oproti SOC).

V poolované pediatrické populaci ze studií MW2004, MW2008 a MW2012 s rutinním zvlhčením antibakteriálním roztokem před a po léčbě byla horečka-pyrexie nebo hypertermie hlášena u 16,9 % pacientů léčených tímto léčivým přípravkem oproti 9,3 % pacientů léčených v souladu se SOC.

Lokální bolest

V poolované dospělé populaci ze studií MW2004, MW-2005, MW2008 a MW2010, kde se prováděla preventivní analgezie (jak je uvedeno v bodě 4.2), byly nežádoucí účinky související s bolestí hlášeny u 3,9 % pacientů léčených tímto léčivým přípravkem oproti 3,5 % pacientů se SOC.

V časných studiích před zavedením preventivních opatření (studie MW2001 a MW2002), včetně dospělých pacientů, kde byla analgezie prováděna na požádání (on-demand), byla bolest hlášena u 23,4 % pacientů léčených tímto léčivým přípravkem a u 5,7 % pacientů ze skupiny SOC.

V poolované pediatrické populaci ze studií MW2004, MW2008 a MW2012 (po zavedení preventivních opatření) byla bolest hlášena u 7,9 % pacientů oproti 9,3 % pacientů (tento léčivý přípravek oproti SOC).

Infekce rány

V poolovaných studiích u dospělých s rutinním zvlhčením léčené oblasti antibakteriálním roztokem před a po aplikaci léčivého přípravku (studie MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010) byla incidence infekce rány vyšší ve skupině SOC: 5,9 % ve skupině léčené tímto léčivým přípravkem oproti 6,3 % ve skupině SOC, a incidence celulitidy byla 1,1 % ve skupině s léčivým přípravkem resp. 0,6 % ve skupině SOC.

V poolované pediatrické populaci ze studií MW2004, MW2008 a MW2012 byla infekce rány hlášena

u 1,1 % pacientů léčených tímto léčivým přípravkem oproti 8,1 % pacientů se SOC.

Ranné komplikace

Hlášené typy ranných komplikací zahrnují následující: prohloubení rány, vysušení rány, znovuotevření

rány a ztrátu/selhání transplantátu.

V poolovaných dospělých populacích ze studií fáze 2 a 3, včetně studií provedených před a po zavedení zvlhčení antibakteriálním roztokem (MW2001, MW2002, MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010), ve kterých bylo 280 pacientů léčeno tímto léčivým přípravkem a 179 pacientů léčeno v souladu se SOC, byly hlášeny následující incidence (léčivý přípravek oproti SOC): ranné komplikace 3,2 % oproti 1,7 %, dekompozice rány: 1,1 % oproti 0,6 %, selhání/ztráta kožního transplantátu: 2,9 % oproti 2,2 .

V poolované čistě pediatrické populaci ze studií MW2004, MW2008 a MW2012 byly hlášeny ranné komplikace s podobnou incidencí (léčivý přípravek oproti SOC): 5,6 % oproti 5,8 %, selhání/ztráta kožního transplantátu u tohoto léčivého přípravku oproti SOC: 1,1 % oproti 2,4 %.

Tachykardie

V poolované dospělé populaci ze studií fáze 2 a 3 (MW2001, MW2002, MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010) byla tachykardie v těsné časové souvislosti s léčbou tímto léčivým přípravkem zaznamenána u 2,9 % pacientů. V rameni se SOC a v rameni s gelovým vehikulem nebyla hlášena žádná tachykardie.

V poolované pediatrické populaci ze studií MW2004, MW2008 a MW2012 byla tachykardie hlášena

s nižší incidencí u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem (1,1 %) oproti pacientům léčeným

v souladu se SOC (3,5 %).

Je třeba zvážit i jiné příčiny tachykardie (např. popálení většiny povrchu těla, zákroky působící bolest, horečka a dehydratace).

Pediatrická populace

Zkušenosti z klinických studií u pediatrických pacientů (od novorozenců do 18 let věku) zahrnují použití tohoto léčivého přípravku ve specializované studii kontrolované SOC (MW2012), ve které bylo tomuto léčivému přípravku vystaveno 69 pacientů (věkové rozmezí od novorozenců do 18 let; věkové rozdělení viz bod 5.1), a použití u pediatrických pacientů ve studiích MW2004 a MW2008, které zahrnovaly 17, resp. 3 pediatrické pacienty (věkové rozmezí 4–17 let).

Celkově je bezpečnostní profil u pediatrických pacientů podobný bezpečnostnímu profilu u dospělých. Vzhledem k nízkému počtu nežádoucích účinků hlášených v jednotlivých věkových skupinách nelze vyvodit validní závěry ohledně možných rozdílů v bezpečnostním profilu v závislosti na věku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Léčba koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním prášku a gelu v poměru 1:5 (0,16 g na g smíchaného gelu) u pacientů s popáleninami stupně IIb nebo III v rámci klinické studie nevykázala významný rozdíl v bezpečnosti ve srovnání s léčbou koncentrátem proteolytických enzymů obohacených bromelainem připraveným smícháním prášku a gelu v poměru 1:10 (0,09 g na 1 g smíchaného gelu).