NOLICIN 400MG Potahovaná tableta

Norfloxacin je indikován k léčbě následujících infekcí vyvolaných citlivými kmeny mikroorganizmů

(viz bod 5.1):

• nekomplikovaná akutní cystitida,

  U nekomplikované cystitidy má být přípravek Nolicin použit pouze v případě, kdy použití jiných antibakteriálních látek, které jsou obecně doporučovány pro léčbu těchto infekcí, není vhodné.

• chronická bakteriální prostatitida.

  Je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.

Dávkování

Pediatrická populace

Přípravek Nolicin je kontraindikován u dětí a dospívajících v období růstu.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu pod 0,33 ml/s (20 ml/min) nebo s hladinou kreatininu v séru vyšší než 400 mmol/l (4,5 mg/100 ml) je nutné snížit dávkování. Dávka se sníží o polovinu nebo se interval mezi obvyklými dávkami zdvojnásobí. Pacientům na hemodialýze, jejichž diuréza je zachována, se podávají poloviční dávky. Nemocným na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) se aplikuje stejná

dávka jako pacientům s normálními renálními funkcemi.

Způsob podání

Nolicin lze užívat nalačno i během jídla.

Během léčby má být zachována normální diuréza.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,

• těhotenství a kojení,

• děti a dospívající v období růstu (z důvodu chybějících zkušeností s užíváním v této věkové kategorii, a protože nelze vyloučit možnost poškození kloubních chrupavek),

• pacienti s tendinitidou a/nebo rupturou šlach související s podáváním fluorochinolonů

v anamnéze (viz body 4.4 a 4.8).

Norfloxacin se nemá používat u pacientů, u nichž se v minulosti při použití přípravků obsahujících chinolon nebo fluorochinolon vyskytly závažné nežádoucí účinky (viz bod 4.8). Léčba norfloxacinem má být u těchto pacientů zahájena pouze tehdy, pokud neexistují žádné jiné možnosti léčby a po pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika (viz také bod 4.3).

Norfloxacin má být podáván s opatrností u pacientů s poruchami CNS v anamnéze (zvláště pacientům

s epilepsií a v jiných případech, kdy je možná predispozice záchvatů).

Pacienti se mají během léčby vyvarovat pobytu na přímém slunci. Jestliže se vyskytne hypersenzitivita na světlo, léčba má být přerušena.

Pokud dojde ke zhoršení zraku nebo jakémukoli vlivu na oči, je nezbytné okamžitě konzultovat s očním lékařem.

Pacienti v průběhu léčby mají být dostatečně hydratováni. U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávkování.

Dysglykemie

Stejně jako u všech chinolonů byly hlášeny poruchy glykemie zahrnující hypoglykemii i hyperglykemii (viz bod 4.8), obvykle u pacientů s diabetem mellitem, kteří jsou souběžně léčeni perorálním hypoglykemikem (např. glibenklamidem) nebo inzulinem. Byly hlášeny případy hypoglykemického kómatu. U pacientů s diabetem mellitem se doporučuje pečlivé sledování glykemie.

Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky léčiva

U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly bez ohledu na jejich věk a preexistující rizikové faktory hlášeny velmi vzácně případy dlouhotrvajících (měsíce nebo roky), zneschopňujících a potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících různé, někdy vícečetné tělesné systémy (muskuloskeletální, nervový, psychiatrický a senzorický). Léčba norfloxacinem má být okamžitě ukončena při prvních známkách nebo příznacích jakéhokoli závažného nežádoucího účinku a pacienty je třeba informovat, že mají kontaktovat lékaře, který jim přípravek předepsal.

Periferní neuropatie

U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly hlášeny případy senzorické nebo senzomotorické polyneuropatie, vedoucí k parestezii, hypestezii, dysestezii nebo slabosti. Pacienti léčení norfloxacinem, mají být poučeni, aby před pokračováním léčby informovali svého lékaře, pokud se u nich vyskytnou symptomy neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, necitlivost nebo slabost, aby se tak předešlo vzniku potenciálně ireverzibilního stavu (viz bod 4.8).

Tendinitida a ruptura šlachy

Tendinitida a ruptura šlachy (zejména, ale nejen Achillovy šlachy), někdy bilaterální, se mohou objevit již do 48 hodin od zahájení léčby chinolony a fluorochinolony; jejich výskyt byl hlášen dokonce až několik měsíců po ukončení léčby. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy se zvyšuje u starších pacientů, u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů po transplantaci solidních orgánů a u pacientů léčených souběžně kortikosteroidy. Z toho důvodu je třeba se souběžnému podávání kortikosteroidů vyhnout.

Při prvních známkách tendinitidy (např. bolestivý otok, zánět) je nutné léčbu norfloxacinem ukončit a zvážit jiné možnosti léčby. Postiženou končetinu (končetiny) je třeba náležitě ošetřit (např. imobilizací). Pokud se vyskytnou známky tendinopatie, kortikosteroidy se nemají používat.

Aneurysma a disekce aorty a regurgitace/nedomykavost srdečních chlopní

Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko aneurysmatu a disekce aorty, zejména u starších pacientů, a aortální a mitrální regurgitace po podání fluorochinolonů.

U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy komplikované rupturou (včetně fatálních případů), a regurgitace/nedomykavosti některé ze srdečních chlopní (viz bod 4.8).

Fluorochinolony se proto mají používat až po pečlivém vyhodnocení přínosů a rizik a po zvážení dalších možností léčby u pacientů s výskytem aneurysmatu aorty v rodinné anamnéze nebo s kongenitálním onemocněním srdečních chlopní nebo u pacientů, u nichž byly diagnostikovány preexistující aneurysma a/nebo disekce aorty nebo onemocnění srdečních chlopní, nebo u pacientů s jinými rizikovými faktory či predispozicemi

• jak k aneurysmatu a disekci aorty, tak k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní (např. onemocnění pojivové tkáně, jako je Marfanův syndrom nebo Ehlersův-Danlosův syndrom, Turnerův syndrom, Behçetův syndrom, hypertenze, revmatoidní artritida) nebo dále

• k aneurysmatu a disekci aorty (např. cévních onemocnění, jako je Takayasuova arteriitida nebo obrovskobuněčná arteriitida, nebo zjištěná ateroskleróza či Sjögrenův syndrom) nebo dále

• k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní (např. infekční endokarditida).

  Riziko aneurysmatu a disekce aorty a její ruptury může být zvýšené také u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni systémovými kortikosteroidy.

  V případě náhlé bolesti v oblasti břicha, hrudníku nebo zad se pacientům doporučuje, aby neprodleně vyhledali lékařskou pomoc.

  Pacienty je třeba informovat, že v případě akutní dušnosti, nově vzniklých srdečních palpitací nebo zvětšení objemu břicha nebo rozvoje otoků dolních končetin mají ihned vyhledat lékařskou pomoc.

  Srdeční poruchy

  Opatrnost je nutná při užívání fluorochinolonů, včetně přípravku Nolicin, u pacientů se známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou např.:

• vrozený prodloužený QT interval;

• souběžné užívání léčivých přípravků, u kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika IA a III třídy, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika);

• nekorigovaná elektrolytová dysbalance (např. hypokalemie, hypomagnesemie);

• onemocnění srdce (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie).

Starší pacienti a ženy mohou být citlivější na účinky léků prodlužujících QT interval. Proto je v těchto populacích třeba opatrnosti při používání fluorochinolonů, včetně norfloxacinu (viz body 4.2, 4.5, 4.8 a 4.9).

Azobarvivo oranžová žluť (E 110) může způsobovat alergické reakce.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je

v podstatě „bez sodíku“.

Přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval

Nolicin, stejně jako ostatní fluorochinolony, musí být užíván s opatrností u pacientů užívajících léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika IA a III třídy, tricyklická

antidepresiva, makrolidy a antipsychotika) (viz bod 4.4).

Probenecid snižuje vylučování norfloxacinu močí, ale nemá vliv na jeho koncentraci v séru.

Norfloxacin inhibuje CYP 1A2, což může vést k interakcím s jinými léky, které jsou metabolizovány tímto enzymem (jako jsou theofylin, klozapin, olanzapin, rasagilin, ropinirol, takrin, tizanidin, kofein).

Theofylin, cyklosporin

Během souběžného podávání norfloxacinu s theofylinem a cyklosporinem norfloxacin způsobuje zvýšení plasmatických hladin těchto léčiv, proto se doporučuje měření jejich koncentrací v séru.

Kofein

Bylo prokázáno, že metabolismus kofeinu je inhibován chinolony a také norfloxacinem. To může vést k opožděné eliminaci a prodlouženému plazmatickému poločasu kofeinu. Během léčby norfloxacinem je proto potřeba, pokud je to možné, vyhnout se požití léků obsahujících kofein (např. určitá analgetika).

Warfarin

Souběžné podávání norfloxacinu s perorálními antikoagulancii (warfarin) zvyšuje jejich terapeutický účinek. V průběhu léčby norfloxacinem se prodlužuje doba krevní srážlivosti, proto je v případě operačního zákroku třeba kontrola krevní srážlivosti.

Didanosin se nemá podávat souběžně s norfloxacinem nebo během dvou hodin před nebo po podání norfloxacinu, protože ovlivňuje jeho absorpci a způsobuje nižší hladiny norfloxacinu v séru a moči.

Mléko a jogurt (mléčné tekuté výrobky), antacida a sukralfát snižují absorpci norfloxacinu. Nolicin proto má být užíván 1 hodinu před nebo 2 hodiny po požití mléčného výrobku.

Pokud je norfloxacin užíván souběžně s léky obsahujícími železo, hliník, bismut, hořčík, vápník nebo zinek, tvoří se komplexy (chinolon – kov), které nejsou absorbovány. Pacienti mají užívat antacida, sukralfáty a léky obsahující tyto prvky 2 hodiny po užití přípravku Nolicin.

Fenbufen

Podle studií na zvířatech může souběžné podávání chinolonů a fenbufenu vyvolat záchvaty. Proto je třeba se souběžnému podávání chinolonů a fenbufenu vyhnout.

Souběžné užívání chinolonů a kortikosteroidů zvyšuje riziko vzniku zánětu šlach nebo jejich ruptury. Byl hlášen zvýšený účinek antidiabetik (deriváty sulfonylurey) při souběžném užívání s norfloxacinem.

Při souběžném užívání norfloxacinu a nitrofurantoinu je účinek obou přípravků snížený.

Těhotenství

Existují omezené údaje o použití léku během těhotenství. Norfloxacin přechází do pupeční krve a plodové vody. Studie teratogenity u myší nezaznamenaly žádné účinky, ale u králíků a opic vedly vysoké dávky norfloxacinu ke zvýšení embryoletality (viz bod 5.3).

Bylo experimentálně zjištěno riziko poškození zatížených chrupavek v rostoucím organismu v důsledku používání fluorochinolonů, proto nesmí být norfloxacin podáván těhotným ženám (viz body 4.3 a 5.3).

Kojení

Je známo, že jiná antibiotika ze skupiny fluorochinolonů jsou vylučována do mateřského mléka. Z důvodu chybějících údajů u člověka a kvůli experimentálně zjištěnému riziku poškození zatížených chrupavek v rostoucím organismu v důsledku používání fluorochinolonů, nesmí být norfloxacin podáván kojícím ženám (viz body 4.3 a 5.3). Proto má být během léčby rozhodnuto o přerušení podání antibiotika nebo přerušení kojení, v závislosti na důležitosti léčby pro matku.

Fertilita

Norfloxacin neovlivnil fertilitu samců ani samic myší (viz bod 5.3).

Chinolony mohou vzácně způsobovat křeče, a proto nemají být podávány pacientům s křečemi v anamnéze. Nežádoucí účinky přípravku Nolicin, jako je bolest hlavy nebo závrať, se vyskytují velmi vzácně, ale mohou snížit bdělost, zvláště pokud pacient užívá Nolicin společně s alkoholem. Lékaři a lékárníci mají varovat své pacienty, aby neřídili, neobsluhovali stroje a neprovozovali jiné nebezpečné aktivity, dokud nezjistí, jak reagují na léčbu.

Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby přípravkem Nolicin, jsou tříděny do následujících skupin dle frekvence:

• velmi časté (≥ 1/10)

  - časté (≥ 1/100 až < 1/10)

  - méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

  - vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

• velmi vzácné (< 1/10 000)

• není známo (z dostupných údajů nelze určit)

  	Časté	Méně časté	Vzácné	Velmivzácné	Není známo
  Poruchy krve alymfatického systému		eozinofilie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, prodlouženíprotrombinového času	hemolytická anémie*
  Poruchy imunitního systému			anafylaktické/ anafylaktoidní reakce		hypersenzitivn í reakce (kopřivka, vyrážka,pruritus)
  Poruchy metabolismua výživy					hypoglykemické kóma (vizbod 4.4)
  Psychiatrick			změny nálady,
  é poruchy**			deprese, úzkost,nervozita,
  			podrážděnost,
  			euforie,
  			dezorientace,
  			halucinace,
  			zmatenost,
  			psychické poruchy
  			a psychotické
  			reakce
  Poruchy		bolest hlavy,	parestezie,
  nervového		závrať, ospalost	insomnie poruchy
  systému**			spánku,polyneuropatie
  			včetně syndromu

  			Guillain-Barréa záchvaty křečí, možné zhoršenímyasthenia gravis (viz bod 4.4)
  Poruchyoka**			poruchy zraku,zvýšené slzení
  Poruchy ucha alabyrintu**			tinitus
  Srdeční					tachykardie,
  poruchy***					komorová
  					arytmie a
  					torsade de
  					pointes
  					(hlášeny
  					především u
  					pacientů s
  					rizikovými
  					faktory pro
  					prodloužení
  					QT intervalu),
  					prodloužení
  					QT intervalu
  					na EKG (viz
  					body 4.4 a 4.9)
  Cévní			petechie
  poruchy***			a hemoragické
  			buly/papuly
  			s vaskulitidou
  Gastrointe-		bolest břicha	zvracení, ztráta
  stinální		a křeče, pálení	chuti k jídlu,
  poruchy		žáhy, průjem,	pseudomembranóz
  		nauzea	ní kolitida,
  			pankreatitida
  Poruchy	cholestatic				ikterus
  jater a	ká
  žlučových	hepatitida,
  cest	hepatitida
  Poruchy		vyrážka	kožní reakce,
  kůže a			exfoliativní
  podkožní			dermatitida,
  tkáně			toxická
  			epidermální
  			nekrolýza
  			(Lyellův
  			syndrom),
  			erythema
  			multiforme
  			(Stevensův-
  			Johnsonův
  			syndrom),
  			fotosenzitivita (viz
  			bod 4.4), pruritus
  			a kopřivka,

  			angioedém
  Poruchy svalové a kosternísoustavy a pojivové tkáně**	rhabdomyolýza		tendinitida, tendosynovitida, bolest svalůa/nebo kloubů, zánět kloubů	rupturašlach (např.Achillovy šlachy), obvyklev kombinaci s jinýmipoškozujícími faktory
  Poruchy ledvin a močovýchcest		krystalurie	intersticiálnínefritida
  Poruchy reprodukční ho systému aprsu			vaginální kandidóza
  Celkové poruchy a reakce v místěaplikace**			únava
  Vyšetření		zvýšení hodnot aminotransferáz,alkalické fosfatázyalaktátdehydrogená zy (LDH), snížené hladinyhematokritu	zvýšení hodnot urey a sérového kreatininu

  * Někdy spojená s nedostatkem glukoso-6-fosfát-dehydrogenázy.

  ** V souvislosti s podáváním chinolonů a fluorochinolonů byly v některých případech bez ohledu na preexistující rizikové faktory hlášeny velmi vzácné případy dlouhotrvajících (až měsíce nebo roky), zneschopňujících a potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících několik, někdy vícečetných tříd orgánových systémů a smyslů (včetně účinků, jako jsou tendinitida, ruptura šlachy, artralgie, bolest končetin, poruchy chůze, neuropatie spojené s parestezií a neuralgií, únava, psychiatrické symptomy (včetně poruch spánku, úzkosti, panických atak, deprese a sebevražedných myšlenek), poruchy paměti a koncentrace, poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu) (viz bod 4.4).

  *** U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy komplikované rupturou (včetně fatálních případů), a regurgitace/ nedomykavosti některé ze srdečních chlopní (viz bod 4.4).

  Fotosenzitivita byla pozorována u pacientů, kteří byli během probíhající léčby léky podobnými chinolonům ve velké míře vystaveni slunečnímu záření nebo záření v soláriích (fototoxické reakce, fotosenzitizace s puchýřky, zarudnutí, otok a změna zabarvení) (viz bod 4.4).

  Pokud se vyskytnou závažné nežádoucí účinky, má být léčba přerušena.

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky, případně na adresu:

  Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

  100 00 Praha 10

  e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Příznaky

Předávkování může vyvolat zejména nauzeu, zvracení, průjem, v závažnějších případech také závrať, únavu, zmatenost a křeče.

Po požití velkého množství tablet se doporučuje výplach žaludku při sledování pacienta a symptomatické léčbě, pokud je třeba.

Léčba

V případě předávkování má být zahájena symptomatická léčba. Z důvodu možného prodloužení QT intervalu má být provedeno monitorování EKG.

Dostatečná hydratace pacienta je významná pro zajištění adekvátní diurézy.