RAWEL SR 1,5MG Tableta s prodlouženým uvolňováním

Rawel SR je indikován k léčbě esenciální hypertenze u dospělých.

Dávkování

Užívá se jedna tableta za 24 hodin, nejlépe ráno, polyká se celá s vodou, nežvýká se.

Při vyšších dávkách není zvýšen antihypertenzní účinek indapamidu, ale zvyšuje se saluretický účinek. Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin (viz body 4.3 a 4.4):

Při těžkém renálním selhání (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) je léčba kontraindikována.

Thiazidová a příbuzná diuretika jsou plně účinná pouze v případě, že renální funkce je normální nebo jen minimálně zhoršená.

Porucha funkce jater (viz body 4.3 a 4.4):

Při těžké poruše funkce jater je léčba kontraindikována.

Starší pacienti (viz bod 4.4):

U starších pacientů je nutno upravit hladiny kreatininu v krevní plazmě podle věku, tělesné hmotnosti a pohlaví. Starší pacienty lze léčit přípravkem Rawel SR pouze v případě normální nebo jen minimálně zhoršené renální funkce.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Rawel SR u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Nejsou dostupné

žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.

• hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• těžké renální selhání

• jaterní encefalopatie nebo těžká porucha funkce jater

• hypokalemie

Zvláštní upozornění

Při poruše funkce jater mohou thiazidová diuretika, zejména při nerovnováze elektrolytů, vyvolat jaterní encefalopatii, která může progredovat do jaterního komatu. Při jejím výskytu je nutné podávání diuretika okamžitě zastavit.

Fotosenzitivita:

Při užívání thiazidů a příbuzných diuretik byly hlášeny reakce fotosenzitivity (viz bod 4.8). Pokud se během léčby fotosenzitivní reakce objeví, doporučuje se přerušit léčbu. Považuje-li se opětovné podávání diuretik za nezbytné, doporučuje se chránit plochy exponované slunci nebo umělému UVA záření.

Laktosa:

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Zvláštní opatření pro použití

Rovnováha vody a elektrolytů:

Plazmatická hladina sodíku

Hladinu sodíku je nutno stanovit ještě před zahájením léčby a pak ji v pravidelných intervalech kontrolovat. Pokles hladiny sodíku v plazmě může být zpočátku asymptomatický, a proto je nezbytné pravidelné sledování, které musí být u starších pacientů a u pacientů s cirhózou jater častější (viz body 4.8 a 4.9). Každá diuretická léčba může vést k hyponatremii, někdy s velmi vážnými následky. Hyponatremie s hypovolemií může být zodpovědná za dehydrataci a ortostatickou hypotenzi. Souběžný úbytek chloridových iontů může vést k sekundární kompenzační metabolické alkalóze: incidence a stupeň tohoto efektu jsou mírné.

Plazmatická hladina draslíku

Deplece draslíku s hypokalemií představuje hlavní riziko podávání thiazidových a příbuzných diuretik. Hypokalemie může způsobit svalové poruchy. Byly hlášeny případy rhabdomyolýzy, zejména v souvislosti s těžkou hypokalemií. U určitých vysoce rizikových skupin pacientů musí být riziku hypokalemie zabráněno (< 3,4 mmol/l), tj. u starších pacientů, podvyživených pacientů a/nebo u pacientů, kteří užívají více léčiv souběžně, u pacientů s cirhózou jater s otoky a ascitem, u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a srdečním selháním. U těchto pacientů zvyšuje hypokalemie kardiotoxicitu digitalisových přípravků a riziko arytmií.

U osob s dlouhým QT intervalem, ať už vrozeným nebo iatrogenním, je rovněž zvýšené riziko. Hypokalemie, stejně jako bradykardie, je pak predisponujícím faktorem výskytu závažných arytmií, zejména potenciálně fatálních torsade de pointes.

U všech výše uvedených případů je třeba častěji sledovat plazmatické hladiny draslíku. První měření plazmatické hladiny draslíku má být provedeno v prvním týdnu po zahájení léčby.

Při zjištění hypokalemie je nutná její korekce. Hypokalemie zjištěná v souvislosti s nízkou koncentrací hořčíku v séru může být na léčbu neodpovídající, pokud není korigován sérový hořčík.

Plazmatické hladiny hořčíku

Bylo prokázáno, že thiazidy a podobná diuretika včetně indapamidu zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnezemii (viz body 4.5 a 4.8).

Plazmatická hladina vápníku

Thiazidová a příbuzná diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a vyvolat tak mírné a přechodné zvýšení jeho plazmatické hladiny. Skutečná hyperkalcemie může být následkem dříve nerozpoznané hyperparatyreózy.

Před vyšetřením funkce příštítných tělísek má být léčba diuretikem přerušena.

Hladina glukosy v krvi

Sledování hladiny glukosy v krvi je důležité u diabetiků, zvláště při přítomnosti hypokalemie.

Kyselina močová

U pacientů s hyperurikemií může být zvýšený výskyt záchvatů dny.

Renální funkce a diuretika

Thiazidová a příbuzná diuretika jsou plně účinná, pouze pokud jsou renální funkce normální nebo lehce snížené (plazmatické hladiny kreatininu u dospělých nižší než 25 mg/l, tj. 220 µmol/l). U starších pacientů musí být hladina kreatininu upravena vzhledem podle věku, tělesné hmotnosti a pohlaví.

Hypovolemie, která je důsledkem ztráty vody a sodíku vyvolané diuretikem na počátku léčby, je příčinou snížení glomerulární filtrace. To může vést ke zvýšení hladiny urey v krvi a kreatininu v plazmě. Tato přechodná funkční renální insuficience nemá u pacientů s normálními renálními funkcemi žádné následky, ale může zhoršit stávající renální insuficienci.

Sportovci

Sportovci mají být upozorněni, že tento léčivý přípravek obsahuje léčivou látku, která může vyvolat

pozitivitu dopingových testů.

Choroidální efuze, akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem

Sulfonamidy nebo deriváty sulfonamidů mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k choroidální efuzi s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky zahrnují náhlý pokles zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují během hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení léčiva. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Rizikové faktory pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat alergie na sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze.

Kombinace, které nejsou doporučeny

Lithium

Zvýšené plazmatické hladiny lithia se známkami předávkování, podobně jako při neslané dietě (snížené vylučování lithia močí). Pokud je ale podávání diuretik nutné, je třeba pečlivě sledovat plazmatické hladiny lithia a upravit dávkování.

Kombinace vyžadující opatření pro použití

Léky vyvolávající torsade de pointes, jako jsou mimo jiné:

• antiarytmické látky třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid),

• antiarytmické látky třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid, bretylium),

• některá antipsychotika: fenothiaziny (např. chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin,

  thioridazin, trifluoperazin),

• benzamidy (např. amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid),

• butyrofenony (např. droperidol, haloperidol),

• jiná antipsychotika (např. pimozid),

• ostatní látky (např. bepridil, cisaprid, difemanilium, erythromycin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, vinkamin i.v., metadon, astemizol, terfenadin).

  Zvýšení rizika ventrikulárních arytmií, zvláště torsade de pointes (rizikový faktor je hypokalemie). Je třeba monitorovat hypokalemii a korigovat ji, je-li potřeba, před použitím této kombinace. Je třeba monitorovat klinický stav, plazmatické hladiny elektrolytů a EKG. Používejte látky, které nemají nevýhodu vzniku torsade de pointes při hypokalemii.

  Nesteroidní protizánětlivé přípravky (podávané systémově) včetně selektivních inhibitorů COX-2, vysoké dávky kyseliny acetylsalicylové (≥ 3 g/den):

  Možnost snížení antihypertenzního účinku indapamidu. Riziko akutního renálního selhání u dehydrovaných pacientů (snížená glomerulární filtrace). Zavodněte pacienta; na začátku léčby sledujte renální funkci.

  Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE):

  Riziko náhlé hypotenze a/nebo akutního renálního selhání, pokud se zahájí léčba inhibitorem ACE při

  souběžné depleci sodíku (zejména u pacientů se stenózou renální arterie).

  Při hypertenzi, kdy předchozí léčba diuretiky mohla způsobit depleci sodíku, je nutno:

• buď vysadit diuretikum 3 dny před zahájením léčby inhibitorem ACE a v případě potřeby začít znovu podávat diuretikum vedoucí k hypokalemii;

• nebo podávat nízké počáteční dávky inhibitoru ACE a dávky zvyšovat pouze postupně.

Při městnavém srdečním selhání je třeba začít podávat velmi nízkou dávku inhibitoru ACE, případně po snížení dávky kombinovaného diuretika vedoucího k hypokalemii.

V každém případě je třeba sledovat v prvních týdnech léčby inhibitorem ACE renální funkce (plazmatické hladiny kreatininu).

Jiné látky způsobující hypokalemii: amfotericin B (i.v.), gluko- a mineralokortikoidy (systémové),

tertakosaktid, stimulační laxativa

Zvýšené riziko hypokalemie (aditivní účinek). Sledovat plazmatickou hladinu draslíku a v případě potřeby ji korigovat. Nutno mít na paměti v případě souběžné léčby digitalisem. Používat nestimulační laxativa.

Baklofen:

Zvýšený antihypertenzní účinek.

Zavodnit pacienta; při zahájení léčby sledovat funkci ledvin.

Digitalisové přípravky:

Hypokalemie a/nebo hypomagnezemie zvyšuje toxické účinky digitalisu.

V těchto případech je nutné sledovat plazmatickou hladinu draslíku, hořčíku a EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.

Kombinace, které vyžadují zvláštní péči

Alopurinol:

Souběžná léčba s indapamidem může zvýšit výskyt hypersenzitivních reakcí na alopurinol.

Kombinace, které je nutno vzít v úvahu

Kalium šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren):

Zatímco u některých pacientů jsou tyto racionální kombinace užitečné, nevylučují možnost hypokalemie nebo hyperkalemie (zvláště u pacientů s renálním selháním nebo s diabetem). Je třeba sledovat plazmatické hladiny draslíku a EKG, popř. přehodnotit léčbu.

Metformin:

Zvýšené riziko mléčné acidózy způsobené metforminem následkem možnosti funkčního renálního selhání v souvislosti s diuretiky a zejména s kličkovými diuretiky. Nepodávejte metformin, pokud kreatinin v krevní plazmě překračuje 15 mg/l (135 µmol/l) u mužů a 12 mg/l (110 µmol/l) u žen.

Jodované kontrastní látky:

Při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené nebezpečí akutního renálního selhání, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek.

Opětovné zavodnění před podáním jodovaných sloučenin.

Antidepresiva podobná imipraminu, neuroleptika:

Antihypertenzní účinek a zvýšené riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).

Vápník (soli):

Riziko hyperkalcemie vyvolané sníženým vylučováním vápníku močí.

Cyklosporin, takrolimus:

Riziko zvýšené hladiny kreatininu v krevní plazmě bez jakékoliv změny hladin cyklosporinu v krevním oběhu, dokonce i bez vyčerpání vody/sodíku.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémový)

Snížený antihypertenzní účinek (retence vody/sodíku v důsledku podání kortikosteroidů).

Těhotenství

Údaje o podávání indapamidu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) nebo nejsou k dispozici. Dlouhodobé vystavení působení thiazidu během třetího trimestru těhotenství může snížit objem plazmy a uteroplacentární krevní tok u matky, což může způsobit fetoplacentární ischemii a retardaci růstu.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání indapamidu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Informace o vylučování indapamidu/metabolitů do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné. Může nastat přecitlivělost na léky odvozené od sulfonamidu a hypokalemie. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.

Indapamid je blízce příbuzný s thiazidovými diuretiky, která byla spojována během kojení se snížením nebo dokonce s potlačením kojení.

Indapamid se během kojení nedoporučuje.

Fertilita

Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný vliv na fertilitu u samců a samic potkanů (viz bod 5.3). Žádné účinky na lidskou fertilitu se neočekávají.

Indapamid neovlivňuje pozornost, avšak v jednotlivých případech mohou nastat různé reakce související s poklesem krevního tlaku, zejména na počátku léčby nebo při přidání jiného antihypertenziva.

Následkem toho může být schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje zhoršena.

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky jsou hypokalemie, hypersenzitivní reakce, zejména

dermatologické, u pacientů s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím a makulopapulární vyrážky.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Během léčby indapamidem byly pozorovány následující nežádoucí účinky řazené podle následující četnosti:

- Velmi časté (≥ 1/10)

- Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

- Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

- Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

• Velmi vzácné (< 1/10 000)

• Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

  Třídy orgánových systémů podleMedDRA	Nežádoucí účinky	Frekvence
  Poruchy krve a lymfatického systému	Agranulocytóza	Velmi vzácné
  	Aplastická anémie	Velmi vzácné
  	Hemolytická anémie	Velmi vzácné
  	Leukopenie	Velmi vzácné
  	Trombocytopenie	Velmi vzácné
  Poruchy metabolismu a výživy	Hypokalemie (viz bod 4.4)	Časté
  	Hyponatremie (viz bod 4.4)	Méně časté
  	Hypochloremie	Vzácné
  	Hypomagnezemie	Vzácné
  	Hyperkalcemie	Velmi vzácné
  Poruchy nervového systému	Vertigo	Vzácné
  	Únava	Vzácné
  	Bolest hlavy	Vzácné
  	Parestezie	Vzácné
  	Synkopa	Není známo
  Poruchy oka	Myopie	Není známo
  	Rozmazané vidění	Není známo
  	Postižení zraku	Není známo
  	Akutní glaukom s uzavřeným úhlem	Není známo
  	Choroidální efuze	Není známo
  Srdeční poruchy	Arytmie	Velmi vzácné
  	Torsade de pointes (potentionálně fatální) (viz body 4.4a 4.5)	Není známo
  Cévní poruchy	Hypotenze	Velmi vzácné
  Gastrointestinálníporuchy	Zvracení	Méně časté
  	Nauzea	Vzácné
  	Zácpa	Vzácné
  	Sucho v ústech	Vzácné
  	Pankreatitida	Velmi vzácné
  Poruchy jater ažlučových cest	Abnormální funkce jater	Velmi vzácné
  	Možnost rozvoje jaterní encefalopatie v případě jaterníinsuficience (viz body 4.3 a 4.4)	Není známo
  	Hepatitida	Není známo
  Poruchy kůže a podkožní tkáně	Hypersenzitivní reakce	Časté
  	Makulopapulární vyrážka	Časté

  	Purpura	Méně časté
  	Angioedém	Velmi vzácné
  	Kopřivka	Velmi vzácné
  	Toxická epidermální nekrolýza	Velmi vzácné
  	Stevensův-Johnsonův syndrom	Velmi vzácné
  	Možnost zhoršení stávajícího akutního diseminovanéholupusu erythematodes	Není známo
  	Fotosenzitivní reakce (viz bod 4.4)	Není známo
  Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Svalové křeče	Není známo
  	Svalová slabost	Není známo
  	Myalgie	Není známo
  	Rhabdomyolýza	Není známo
  Poruchy ledvin amočových cest	Renální selhání	Velmi vzácné
  Poruchyreprodukčního systému a prsu	Erektilní dysfunkce	Méně časté
  Vyšetření	Prodloužený QT interval na elektrokardiogramu (viz body 4.4 a 4.5)	Není známo
  	Zvýšená hladina glukosy v krvi (viz bod 4.4)	Není známo
  	Zvýšená hladina kyseliny močové v krvi (viz bod 4.4)	Není známo
  	Zvýšené hladiny jaterních enzymů	Není známo

  Popis vybraných nežádoucích účinků

  Během fáze II a III studií porovnávajících 1,5 mg a 2,5 mg indapamidu ukázala analýza hladiny draslíku, že účinek indapamidu je závislý na dávce:

• Indapamid 1,5 mg: po 4 až 6 týdnech léčby byla pozorována u 10 % pacientů hladina draslíku

  <3,4 mmol/l a u 4 % pacientů <3,2 mmol/l. Po 12 týdnech léčby byl průměrný pokles hladiny

  draslíku 0,23 mmol/l.

• Indapamid 2,5 mg: po 4 až 6 týdnech léčby byla pozorována u 25 % pacientů hladina draslíku

<3,4 mmol/l a u 10 % pacientů <3,2 mmol/ Po 12 týdnech léčby byl průměrný pokles hladiny draslíku 0,41 mmol/l.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Příznaky

Bylo zjištěno, že indapamid není toxický až do dávky 40 mg, což je 27násobek terapeutické dávky.

Známky akutní otravy se projevují především jako poruchy rovnováhy vody/elektrolytů (hyponatremie, hypokalemie). Klinicky se může vyskytnout nauzea, zvracení, hypotenze, křeče, vertigo, závratě, zmatenost, polyurie nebo oligurie případně až anurie (následkem hypovolemie).

Léčba

Počátečním opatřením je rychlá eliminace požité látky (látek) výplachem žaludku a/nebo podáním aktivního uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody/elektrolytů ve specializovaném zdravotnickém zařízení.