SEFFALAIR SPIROMAX 12,75MCG/100MCG Prášek k inhalaci
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - SEFFALAIR SPIROMAX 12,75MCG/100MCG
Seffalair Spiromax je indikován k pravidelné léčbě dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších, kteří nejsou dostatečně kontrolováni pomocí inhalačních kortikosteroidů a „podle potřeby“ užívaných inhalačních krátkodobě působících β2 agonistů.
Dávkování
Pacienty je nutno upozornit, že musí Seffalair Spiromax používat denně, i když nemají příznaky.
Pokud se příznaky v období mezi dávkami zhorší, má se pro okamžitou úlevu použít inhalační, krátkodobě působící beta2-agonista.
Při výběru síly počáteční dávky přípravku Seffalair Spiromax (dávka 12,75/100 mikrogramů střední dávky inhalačního kortikosteroidu [ICS] nebo dávky 12,75/202 mikrogramů vysoké dávky ICS) je třeba zvážit závažnost onemocnění pacientů, jejich předchozí léčbu astmatu včetně dávky ICS a také současnou kontrolu příznaků astmatu.
Pacienti musí být pravidelně kontrolováni lékařem, aby byla síla salmeterolu/flutikason-propionátu stále optimální a mění se pouze na radu lékaře. Dávku je nutno postupně upravovat na nejmenší možnou dávku, při které je zachována účinná kontrola příznaků.
Pamatujte, že podané dávky přípravku Seffalair Spiromax se liší od ostatních přípravků obsahujících salmeterol/flutikason, které jsou k dispozici na trhu. Různé síly dávky (střední/vysoké dávky flutikasonu) pro různé přípravky nemusí nutně navzájem odpovídat, takže přípravky nejsou zaměnitelné na základě odpovídajících sil dávky.
Dospělí a dospívající od 12 let.
Jedna inhalace 12,75 mikrogramů salmeterolu a 100 mikrogramů flutikason-propionátu dvakrát denně.
nebo
Jedna inhalace 12,75 mikrogramů salmeterolu a 202 mikrogramů flutikason-propionátu dvakrát denně.
Jakmile je dosaženo kontroly astmatu, je nutno léčbu přezkoumat a zvážit, zda nemá být dávka pacienta snížena na salmeterol/flutikason-propionát obsahující nižší dávku inhalačního kortikosteroidu, a nakonec na inhalační kortikosteroid v monoterapii. Při snižování dávky jsou důležité pravidelné kontroly pacientů.
Pokud vyžaduje pacient dávky mimo doporučený režim, mají být předepsány příslušné dávky β2
agonisty a/nebo inhalačního kortikosteroidu. Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce jater
Údaje o použití přípravku Seffalair Spiromax u pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici.
Pediatrická populace
Dávkování u pacientů ve věku 12 let a starších je stejné dávkování jako u dospělých. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů ve věku do 12 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
K inhalačnímu podání.
Inhalátor spouštěný nádechem a poháněný inspiračním průtokem, což znamená, že když pacient
inhaluje náustkem, jsou léčivé látky aplikovány do dýchacích cest.
Požadované školení
Tento léčivý přípravek má být používán správně pro dosažení účinné léčby. Pacientům má být doporučeno, aby si pečlivě přečetli příbalovou informaci a postupovali podle pokynů k použití, které jsou podrobně uvedeny v příbalové informaci. Předepisující lékař má všem pacientům poskytnout školení o tom, jak používat tento léčivý přípravek. Tím je zajištěno, že rozumějí tomu, jak správně používat inhalátor, a rozumějí potřebě usilovného nádechu při inhalaci za účelem získání požadované dávky. Pro zajištění optimálního dávkování je důležité usilovně vdechovat.
Použití tohoto léčivého přípravku probíhá ve 3 jednoduchých krocích: otevření, nádech a uzavření,
které jsou uvedeny níže.
Otevření: Držte inhalátor s krytem náustku směrem dolů. Kryt náustku otevřete sklopením dolů; až bude úplně náustek úplně otevřený, bude slyšitelné jedno klapnutí.
Nádech: Plně vydechněte. Nevydechujte do inhalátoru. Náustek vložte mezi zuby se rty uzavřenými kolem náustku. Usilovně se zhluboka nadechněte náustkem. Vyjměte inhalátor z úst a zadržte dech na dobu 10 sekund, nebo jak dlouho to bez potíží vydržíte.
Uzavření: Pomalu vydechněte a zavřete kryt náustku.
Pacienti nesmějí nikdy blokovat otvory pro vzduch, ani nesmějí do inhalátoru vydechovat, když se
připravují na krok „Nádech“. Pacienti nemusí před použitím inhalátor protřepávat.
Pacientům, je nutno také doporučit, aby si po inhalaci vypláchli ústa vodou a vodu vyplivli, a/nebo aby si po inhalaci vyčistili zuby (viz bod 4.4).
Pacienti při použití léčivého přípravku mohou pocítit určitou příchuť způsobenou pomocnou látkou
laktózou.
Pacienti mají být upozorněni, aby udržovali inhalátor vždy suchý a čistý, a to podle potřeby jemným otřením náustku suchým hadříkem nebo kapesníkem.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Zhoršení onemocnění
Salmeterol/flutikason-propionát se nemá používat k léčbě akutních příznaků astmatu, u kterých je vhodný rychle a krátkodobě působící bronchodilatátor. Pacientům je nutno doporučit, aby u sebe měli neustále inhalátor, který lze použít k úlevě u akutního astmatického záchvatu.
Pacienti by neměli zahajovat léčbu salmeterolem/flutikason-propionátem během exacerbace nebo pokud u nich došlo k významnému nebo akutnímu zhoršení astmatu.
Během léčby salmeterolem/flutikason-propionátem se mohu vyskytnout závažné nežádoucí příhody související s astmatem a exacerbace astmatu. Pacienty je nutno požádat, aby pokračovali v léčbě, ale pokud budou příznaky astmatu po zahájení léčby salmeterolem/flutikason-propionátem nekontrolované nebo se zhorší, aby vyhledali lékařskou pomoc.
Zvýšená potřeba úlevových léků (krátce působících bronchodilatátorů) nebo snížená odpověď na úlevové léky ukazují na zhoršení kontroly astmatu a pacienty by měl vyšetřit lékař.
Náhlé a progresivní zhoršení kontroly astmatu je potenciálně život ohrožující a pacient má být
urgentně vyšetřen lékařem. Je nutno zvážit zvýšení dávky kortikosteroidů. Ukončení léčby
Léčba salmeterolem/flutikasonem nemá být u pacientů s astmatem ukončena náhle vzhledem k riziku exacerbace. Léčbu je nutno vysazovat postupně za dohledu lékaře.
Souběžná onemocnění
Salmeterol/flutikason-propionát je nutno používat opatrně u pacientů s aktivní nebo latentní plicní tuberkulózou a plísňovými, virovými nebo jinými infekcemi dýchacích cest. Pokud je to indikováno, má být neprodleně zahájena vhodná léčba.
Kardiovaskulární účinky
Vzácně může salmeterol/flutikason-propionát způsobit srdeční arytmie, např. supraventrikulární tachykardii, extrasystoly a fibrilaci síní a mírné přechodné snížení hladiny draslíku v séru při vysokých terapeutických dávkách. Salmeterol/flutikason-propionát má být používán s opatrností u
pacientů se závažnými kardiovaskulárními poruchami nebo poruchami srdečního rytmu a u pacientů s
tyreotoxikózou.
Hypokalémie a hyperglykémie
Beta-adrenergní agonisté mohou u některých pacientů vyvolat významnou hypokalémii, pravděpodobně prostřednictvím intracelulárního posunu, který může způsobit nežádoucí kardiovaskulární účinky. Pokles hladiny draslíku v séru je obvykle přechodný a nevyžaduje jeho suplementaci. Klinicky významné změny hladiny draslíku v séru byly v klinických studiích se salmeterolem/flutikason-propionátem v doporučených dávkách pozorovány zřídka (viz bod 4.8). Zřídka byly hlášeny případy zvýšení hladiny glukózy v krvi (viz bod 4.8), což je třeba vzít v úvahu při předepisování pacientům s anamnézou diabetes mellitus.
Salmeterol/flutikason-propionát má být používán s opatrností u pacientů s diabetes mellitus,
nekorigovanou hypokalémií nebo u pacientů s predispozicí k nízkým hladinám draslíku v séru.
Paradoxní bronchospasmus
Může se objevit paradoxní bronchospazmus s okamžitým zvýšením sípání a dušnosti po podání dávky a může být život ohrožující (viz bod 4.8). Má být okamžitě léčen rychle působícím bronchodilatátorem. Je nutno okamžitě vysadit salmeterol/flutikason-propionát, pacienta vyšetřit a v případě potřeby nasadit alternativní léčbu.
Agonisté β2 adrenergních receptorů
Byly hlášeny farmakologické účinky léčby β2 agonisty, jako je např. třes, palpitace a bolest hlavy, ale ty jsou obvykle přechodné a zmírňují se po pravidelné léčbě.
Systémové účinky
Systémové účinky se mohou vyskytnout u všech inhalačních kortikosteroidů, zejména při vysokých dávkách podávaných po delší dobu. Výskyt těchto účinků je mnohem méně pravděpodobný než u perorálních kortikosteroidů. K možným systémovým účinkům patří Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, suprese nadledvin, snížení kostní minerální denzity, katarakta a glaukom a vzácněji řada psychologických nebo behaviorálních účinků včetně psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese nebo agresivity (zejména u dětí) (informace o systémových účincích inhalačních kortikosteroidů u dětí a dospívajících viz podtitul Pediatrická populace níže). Je proto důležité, aby byli pacienti pravidelně kontrolováni a aby byla dávka inhalačních kortikosteroidů snížena na nejnižší dávku, při které je astma účinně kontrolováno.
Porucha zraku
Při systémovém a lokálním užívání kortikosteroidů mohou být hlášeny poruchy zraku. Pokud se u pacienta objeví příznaky jako rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání k očnímu lékaři pro posouzení možných příčin, které mohou zahrnovat kataraktu, glaukom nebo vzácná onemocnění, jako je centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), které byly hlášeny po použití systémových a topických kortikosteroidů.
Funkce nadledvin
Déletrvající léčba pacientů vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů může vést k supresi
nadledvin a k akutní adrenální krizi. U dávek flutikason-propionátu od 500 do méně než
1 000 mikrogramů byly také popsány velmi vzácné případy suprese nadledvin a akutní adrenální krize. Mezi situace, které by mohly potenciálně spustit akutní adrenální krizi, patří trauma, chirurgický výkon, infekce či jakékoli rychlé snížení dávky. Příznaky, kterými se projevuje, jsou obvykle neurčité a mohou zahrnovat anorexii, bolest břicha, úbytek hmotnosti, únavu, bolest hlavy, nauzeu, zvracení,
hypotenzi, sníženou úroveň vědomí, hypoglykémii a křeče. Během období se stresem nebo s elektivním chirurgickým výkonem je nutno zvážit použití dalších systémových kortikosteroidů.
Příznivé účinky inhalační léčby flutikason-propionátem by měly minimalizovat potřebu perorálních steroidů, ale u pacientů převáděných z perorálních steroidů může existovat po značnou dobu riziko snížené adrenální rezervy. Tito pacienti mají být proto léčeni se zvláštní opatrností a má být u nich pravidelně monitorována adrenokortikální funkce. Riziko může být také u pacientů, u kterých byla v minulosti nutná léčba urgentních stavů vysokými dávkami kortikosteroidů. Na tuto možnost reziduální poruchy je nutno myslet vždy v urgentních situacích a při elektivních výkonech, u kterých je pravděpodobnost vzniku stresu, a je zde nutno zvážit vhodnou léčbu kortikosteroidy. Rozsah poruchy nadledvin může vyžadovat před elektivními výkony radu specialisty.
Interakce s jinými léčivými přípravky
Ritonavir může významně zvyšovat koncentraci flutikason-propionátu v plazmě. Proto je nutno vyhnout se souběžnému použití, ledaže by potenciální přínos pro pacienta převážil riziko nežádoucích účinků léčby systémovými kortikosteroidy. Zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků je rovněž při kombinaci flutikason-propionátu s jinými silnými inhibitory CYP3A (viz bod 4.5).
Souběžné podávání systémového ketokonazolu významně zvyšuje systémovou expozici salmeterolu. To může vést ke zvýšení incidence systémových účinků (např. prodloužení intervalu QTc a palpitací). Souběžné léčbě ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4 je proto nutné se vyhnout, ledaže by přínos léčby převážil potenciálně zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků léčby salmeterolem (viz bod 4.5).
Pediatrická populace
Tento léčivý přípravek je indikován u dospívajících ve věku od 12 let (viz bod 4.2). Je však nutno uvést, že zvláštní riziko může být u dětí a dospívajících ve věku do 16 let léčených vysokými dávkami flutikason-propionátu (obvykle ≥1 000 mikrogramů/den). Mohou se vyskytnout systémové účinky, zejména u vysokých dávek podávaných po delší dobu. Mezi možné systémové účinky u dětí a dospívajících patří Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, suprese nadledvin, akutní adrenální krize a růstová retardace, a vzácněji řada psychologických nebo behaviorálních účinků včetně psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese nebo agresivita. Je nutno zvážit doporučení dítěte nebo dospívajícího k pediatrovi specializovanému na respirační onemocnění. U dětí léčených dlouhodobě inhalačními kortikosteroidy se doporučuje pravidelné sledování tělesné výšky. Dávku inhalačních kortikosteroidů je vždy nutno snížit na nejnižší dávku, při které je astma účinně kontrolováno.
Infekce dutiny ústní
Vzhledem k obsahu flutikason-propionátu se u některých pacientů může vyskytnout chrapot a kandidóza ústní dutiny a hrdla (soor-moučnivka) a vzácně jícnu (viz bod 4.8). Chrapot i incidenci kandidózy lze zmírnit vypláchnutím úst vodou, vyplivnutím vody a/nebo vyčištěním zubů po použití léčivého přípravku. Symptomatickou kandidózu ústní dutiny a hrdla lze léčit topickými antimykotiky, a přitom pokračovat v léčbě salmeterolem/flutikason-propionátem.
Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu (viz bod 4.3). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Pomocná látka laktóza může obsahovat malé množství mléčných bílkovin, které mohou způsobit alergické reakce u pacientů s těžkou přecitlivělostí nebo alergií na mléčné bílkoviny.
Interakce s beta-blokátory
Beta adrenergní blokátory mohou oslabit účinek salmeterolu nebo antagonizovat jeho účinek. Je nutno vyhnout se jak neselektivním, tak selektivním β blokátorům, pokud nejsou důvody pro jejich použití závažné. Léčba β2 agonisty může mít za následek potenciálně závažnou hypokalémii (viz bod 4.4).
Zvláštní opatrnost se doporučuje při akutním závažném astmatu, protože tento účinek může být potencován souběžnou léčbou deriváty xanthinu, steroidy a diuretiky.
Salmeterol
Silné inhibitory CYP3A4
Souběžné podávání ketokonazolu (400 mg perorálně jednou denně) a salmeterolu (50 mikrogramů inhalačně dvakrát denně) u 15 zdravých subjektů po dobu 7 dnů vedlo k významnému zvýšení plazmatické expozice salmeterolu (1,4násobná Cmax a 15násobná AUC). To může vést v porovnání se samostatnou léčbou salmeterolem nebo ketokonazolem ke zvýšení incidence jiných systémových účinků léčby salmeterolem (např. prodloužení intervalu QTc a palpitací) (viz bod 4.4).
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na krevní tlak, srdeční frekvenci, hladinu glukózy v krvi a draslíku v krvi. Souběžné podávání s ketokonazolem nezvýšilo eliminační poločas salmeterolu, ani nezvýšilo akumulaci salmeterolu při opakovaném podání.
Je třeba se vyhnout současnému podávání ketokonazolu, pokud přínos nepřeváží potenciálně zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků léčby salmeterolem. Je pravděpodobné, že existuje podobné riziko interakce s jinými silnými inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazolem, telithromycinem, ritonavirem).
Středně silné inhibitory CYP3A4
Souběžné podávání erytromycinu (500 mg perorálně třikrát denně) a salmeterolu (50 mikrogramů inhalačně dvakrát denně) u 15 zdravých subjektů po dobu 6 dnů vedlo k malému, ale statisticky nevýznamnému zvýšení plazmatické expozice salmeterolu (1,4násobná Cmax a 1,2násobná AUC). Souběžné podávání s erytromycinem nesouviselo s žádnými závažnými nežádoucími účinky.
Flutikason-propionát
Za běžných okolností se po inhalačním podání dosahuje nízkých koncentrací flutikason-propionátu vzhledem k efektu rozsáhlého metabolizmu prvního průchodu a vysoké systémové clearance zprostředkované cytochromem P450 3A4 ve střevě a játrech. Proto jsou klinicky významné lékové interakce způsobené flutikason-propionátem nepravděpodobné.
Ve studii lékových interakcí u zdravých subjektů s intranazálním flutikason-propionátem zvýšil ritonavir (velmi silný inhibitor cytochromu P450 3A4) v dávce 100 mg dvakrát denně plazmatickou koncentraci flutikason-propionátu o několik set procent, což mělo za následek významně snížené koncentrace kortizolu v séru. Informace o této interakci u inhalovaného flutikason-propionátu chybí, ale předpokládá se významné zvýšení plazmatických hladin flutikason-propionátu. Byly hlášeny případy Cushingova syndromu a adrenální suprese. Této kombinaci je nutno se vyhnout, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko nežádoucích účinků systémových glukokortikoidů (viz bod 4.4).
V malé studii se zdravými dobrovolníky zvýšil poněkud méně silný inhibitor CYP3A, ketokonazol, expozici flutikason-propionátu po jediné inhalaci o 150 %. To mělo v porovnání s flutikason-propionátem samotným za následek větší snížení hladiny plazmatického kortizolu. Předpokládá se také, že souběžná léčba jinými silnými inhibitory CYP3A, jako je např. itrakonazol, a středně silnými inhibitory CYP3A, jako je např. erytromycin, zvýší systémovou expozici flutikason-propionátu a riziko systémových nežádoucích účinků. Doporučuje se opatrnost a dlouhodobé léčbě takovými léky je nutno se vyhnout, je-li to možné.
Předpokládá se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně přípravků obsahujících kobicistat, zvýší riziko systémových nežádoucích účinků. Je třeba se této kombinaci vyhnout, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů; v takovém případě mají být pacienti sledováni s ohledem na systémové účinky kortikosteroidů.
Interakce s inhibitory P-glykoproteinu
Flutikason-propionát a salmeterol jsou oba špatné substráty P-glykoproteinu (P-gp). Flutikason nevykazoval ve studiích in vitro inhibiční potenciál pro P-gp. O inhibičním potenciálu salmeterolu pro P-gp nejsou k dispozici žádné informace. Nebyly provedeny žádné klinické farmakologické studie se specifickým inhibitorem P-gp a flutikason-propionátem/salmeterolem.
Sympatomimetika
Současné podávání jiných sympatomimetických léčivých přípravků (samostatně nebo jako součást kombinované léčby) může mít potenciálně aditivní účinek.
Těhotenství
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen (mezi 300 a 1 000 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu u salmeterolu a flutikason-propionátu. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po podání agonistů β2 adrenergních receptorů a glukokortikosteroidů (viz bod 5.3).
Tento léčivý přípravek má být používán během těhotenství pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku je větší než jakékoli možné riziko pro plod.
Kojení
Není známo, zda, se salmeterol a flutikason-propionát nebo jejich metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Ve studiích bylo prokázáno, že se salmeterol a flutikason-propionát a jejich metabolity vylučují do mléka kojících samic potkanů.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu salmeterolem/flutikason-propionátem.
Fertilita
U lidí nejsou dostupné žádné údaje. Ve studiích na zvířatech však nebyly prokázány žádné účinky salmeterolu či flutikason-propionátu na fertilitu (viz bod 5.3).
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek obsahuje salmeterol a flutikason-propionát, lze očekávat typ a závažnost nežádoucích účinků související s každou z těchto dvou složek. Při souběžném podání obou složek nedochází k výskytu dalších nežádoucích účinků.
Nejčastější hlášené nežádoucí účinky byly nazofaryngitida (6,3 %), bolest hlavy (4,4 %), kašel (3,7 %) a orální kandidóza (3,4 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které souvisejí s flutikason-propionátem a salmeterolem, jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány následně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Frekvence jsou odvozeny z údajů z klinické studie.
Tabulka 1: Tabulkový seznam nežádoucích účinků| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Frekvence |
| Infekce a infestace | Kandidóza dutiny ústnía | Časté1 |
| Chřipka | Časté | |
| Nazofaryngitida | Časté | |
| Rinitida | Časté | |
| Sinusitida | Časté | |
| Faryngitida | Méně časté | |
| Infekce respiračního traktu | Méně časté | |
| Ezofageální kandidóza | Vzácné | |
| Endokrinní poruchy | Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, suprese nadledvin a růstová retardace u dětí adospívajících | Vzácné1 |
| Poruchy metabolismu a výživy | Hypokalémie | Časté2 |
| Hyperglykémie | Méně časté | |
| Psychiatrické poruchy | Úzkost | Méně časté |
| Nespavost | Méně časté | |
| Behaviorální změny včetně psychomotorické hyperaktivity a podrážděnosti, zvláště u dětí | Méně časté | |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Časté |
| Závratě | Časté | |
| Třes | Méně časté | |
| Poruchy oka | Katarakta | Méně časté |
| Glaukom | Vzácné1 | |
| Rozmazané vidění | Není známo1 | |
| Srdeční poruchy | Palpitace | Méně časté1 |
| Tachykardie | Méně časté | |
| Fibrilace síní | Méně časté | |
| Srdeční arytmie (včetně supraventrikulárnítachykardie a extrasystol) | Vzácné | |
| Respirační, hrudní amediastinální poruchy | Kašel | Časté |
| Podráždění hrdla | Časté | |
| Chrapot/dysfonie | Časté | |
| Orofaryngeální bolest | Časté | |
| Alergická rinitida | Méně časté | |
| Nosní kongesce | Méně časté | |
| Paradoxní bronchospasmus | Vzácné1 | |
| Gastrointestinální poruchy | Horní abdominální bolest | Méně časté |
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Frekvence |
| Dyspepsie | Méně časté | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Kontaktní dermatitida | Méně časté |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Bolest zad | Časté |
| Myalgie | Časté | |
| Bolest v končetině | Méně časté | |
| Poranění, otravy aprocedurální komplikace | Lacerace | Méně časté |
a. Patří sem orální kandidóza, orální mykotická infekce, orofaryngeální kandidóza a mykotická
orofaryngitida
Popis vybraných nežádoucích účinků
Specifické účinky léčby β2agonisty
Byly hlášeny farmakologické účinky léčby β2 agonisty, jako je např. třes, palpitace a bolest hlavy, ale ty jsou obvykle přechodné a zmírňují se po pravidelné léčbě.
Paradoxní bronchospasmus
Může se objevit paradoxní bronchospazmus s okamžitým zvýšením sípání a dušnosti po podání dávky
(viz bod 4.4).
Účinky léčby inhalačními kortikosteroidy
Vzhledem k obsahu flutikason-propionátu se u některých pacientů může vyskytnout chrapot a kandidóza
ústní dutiny a hrdla (soor-moučnivka) a vzácně jícnu (viz bod 4.4). Pediatrická populace
Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dospívajících od 12 let se očekávají stejné jako
u dospělých..
Hodnocení bezpečnosti u dospívajících je založeno na údajích o bezpečnosti získaných z provedených studií přípravku Seffalair Spiromax a dokládá, že bezpečnostní profil přípravku u dospívajících je podobný profilu pozorovanému u dospělé populace.
Inhalační kortikosteroidy, včetně flutikason-propionátu, který je součástí přípravku Seffalair Spiromax, mohou způsobit snížení rychlosti růstu u dospívajících (viz bod 4.4). Růst pediatrických pacientů užívajících perorálně inhalované kortikosteroidy, včetně salmeterolu/flutikason-propionátu, má být pravidelně monitorován. Aby se minimalizovaly systémové účinky perorálně inhalovaných kortikosteroidů, včetně salmeterolu/flutikason-propionátu, titrujte dávku každého pacienta na nejnižší dávku, která poskytuje účinnou kontrolu jeho příznaků.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení uvedeného v Příloze V.
Z klinických studií nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování přípravkem Seffalair Spiromax, níže jsou však uvedeny údaje o předávkování oběma léčivými látkami:
Salmeterol
Příznaky předávkování salmeterolem jsou závratě, zvýšení systolického krevního tlaku, třes, bolest hlavy a tachykardie. Pokud musí být léčba salmeterolem/flutikason-propionátem vysazena kvůli předávkování beta-agonistické složky tohoto léčivého přípravku, je třeba zvážit vhodnou substituční léčbu steroidy. Kromě toho se může vyskytnout i hypokalémie, proto je nutné monitorovat sérové hladiny draslíku. Je nutno zvážit substituci draslíku.
Flutikason-propionát
Akutní
Akutní inhalace vyšších než doporučených dávek flutikason-propionátu může vést k přechodné supresi funkce nadledvin. To nevyžaduje okamžitý zásah, protože funkce nadledvin se během několika dnů zotaví, což bylo ověřeno měřením plazmatických hladin kortizolu.
Chronické předávkování
Měla by se monitorovat adrenální rezerva a může být nezbytná systémová léčba kortikosteroidy. Po stabilizaci by se mělo pokračovat v léčbě inhalačními kortikosteroidy v doporučené dávce (viz bod 4.4)
Jak při akutním, tak při chronickém předávkování flutikason-propionátem by se v léčbě
salmeterolem/flutikason-propionátem mělo pokračovat v dávce vhodné ke kontrole příznaků.
Farmakologické vlastnosti - SEFFALAIR SPIROMAX 12,75MCG/100MCG
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, adrenergika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými léčivými přípravky vyjma anticholinergik, ATC kód: R03AK06
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Přípravek Seffalair Spiromax obsahuje salmeterol a flutikason-propionát, které mají odlišné
mechanismy účinku.
Příslušné mechanismy účinku obou léčivých látek jsou pojednány níže.
Salmeterol je selektivní dlouhodobě (12 hodin) působící agonista β2 adrenergních receptorů s dlouhým postranním řetězcem, který se váže na zevní místo receptoru.
Flutikason-propionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách má glukokortikoidní protizánětlivý účinek v plicích.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie u Seffalair Spiromax u astmatu
Bezpečnost a účinnost přípravku Seffalair Spiromax byla hodnocena u 3 004 pacientů s astmatem. Program vývoje zahrnoval 2 konfirmační studie trvající 12 týdnů, 26týdenní studii bezpečnosti a 3 studie hodnotící rozmezí dávek. Účinnost přípravku Seffalair Spiromax vychází především z konfirmačních studií popsaných níže.
Ve 2 randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných 12týdenních studiích bylo hodnoceno šest dávek flutikason-propionátu v rozmezí od 16 μg do 434 μg (v odměřených dávkách) podávaných dvakrát denně pomocí vícedávkového inhalátoru suchého prášku (MDPI) a odslepeného komparátoru zahrnujícího flutikason-propionát ve formě suchého prášku (100 μg nebo 250 μg). Studie 201 byla provedena u pacientů, kteří nebyli kontrolováni při výchozím stavu a byli léčeni krátkodobě působícím β2 agonistou v monoterapii nebo v kombinaci s nekortikosteroidními léky na astma.
Pacienti s nízkou dávkou inhalačních kortikosteroidů (ICS) mohli být zařazeni po minimálně
2 týdnech bez léčby. Studie 202 byla provedena u pacientů, kteří nebyli kontrolováni při výchozím stavu a byli léčeni vysokou dávkou ICS s nebo bez dlouhodobě působícího beta-agonisty (LABA). Odměřené dávky flutikason-propionátu Spiromax [Fp MDPI] (16, 28, 59, 118, 225 a 434 μg) použité ve studii 201 a studii 202 se liší od odměřených dávek pro srovnávací přípravky (flutikason v inhalačním prášku) a pro hodnocené přípravky ve fázi 3, které jsou základem pro údaje o přípravku pro odměřenou dávku (113 a 232 μg pro flutikason propionát). Změny dávek mezi fází 2 a 3 byly důsledkem optimalizace výrobního procesu.
Účinnost a bezpečnost 4 dávek salmeterol-xinafoátu byla hodnocena v dvojitě zaslepené, překřížené studii s 6 obdobími, která porovnávala jednorázovou dávkou flutikason-propionátu Spiromax a odslepený inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát/salmeterol 100/50 μg jako komparátor u pacientů s přetrvávajícím astmatem. Hodnocené dávky salmeterolu byly 6,8 μg, 13,2 μg, 26,8 μg a 57,4 μg v kombinaci s flutikason-propionátem v dávce 118 μg podávaným pomocí MDPI (vyjádřeno jako odměřená dávka). Odměřené dávky salmeterolu (6,8, 13,2, 26,8 a 57,4 μg) použité ve studii 201 a studii 202 se mírně liší od odměřených dávek pro srovnávací přípravky (flutikason v inhalačním prášku) a pro hodnocené přípravky ve fázi 3, které jsou základem pro údaje o přípravku pro odměřenou dávku (113 a 232 μg pro flutikason propionát).
V důsledku optimalizace výrobního procesu se fáze 3 a komerční produkty lépe shodují se silami srovnávacích přípravků. Plazma pro popis farmakokinetiky byla získána v každém dávkovacím období.
Dospělí a dospívající od 12 let:
Byly provedeny dvě klinické studie fáze 3; 2 studie porovnávající kombinaci fixní dávky s flutikason-propionátem v monoterapii nebo placebem (studie 1 a studie 2).
Studie porovnávající Seffalair Spiromax (FS MDPI) s flutikason-propionátem v monoterapii nebo s placebem
Byly provedeny dvě dvojitě zaslepené klinické studie s paralelními skupinami, studie 1 a studie 2, s FS MDPI u 1 375 dospělých a dospívajících pacientů (ve věku od 12 let s výchozí hodnotou FEV1 40 % až 85 % předpokládané normální hodnoty) s astmatem, který nebyl optimálně kontrolován při současné terapii. Veškerá léčba byla podávána jako 1 inhalace dvakrát denně z inhalátoru Spiromax a další udržovací terapie byly ukončeny.
Studie 1: Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 12týdenní studie hodnotící účinnost a bezpečnost srovnávala Fp MDPI 55 μg a 113 μg (1 inhalace dvakrát denně) s FS MDPI (14/55 μg a 14/113 μg (1 inhalace dvakrát denně) a placebo u dospívajících (ve věku od 12 let) a u dospělých pacientů s perzistentním symptomatickým astmatem i přes léčbu nízkými nebo středními dávkami inhalačních kortikosteroidů nebo inhalačních kortikosteroidů/LABA. Pacienti dostávali jednoduše zaslepené placebo MDPI a byli převedeni z výchozí léčby ICS na beklomethason dipropionát 40 μg ve formě inhalačního aerosolu podávaného dvakrát denně během vstupního období. Pacienti byli náhodně přiřazeni do placeba nebo střední dávky léčby následovně: 130 dostávalo placebo, 130 dostávalo Fp MDPI 113 μg a 129 dostávalo FS MDPI 14/113 μg. Výchozí měření FEV1 byla provedena napříč léčebnými skupinami. Primárními cílovými ukazateli této studie byla změna minimální hodnoty FEV od výchozího stavu 1 v týdnu 12 pro všechny pacienty a standardizovaná FEV upravená na výchozí hodnotu1 AUEC0-12h v týdnu 12 analyzovaná u podskupiny 312 pacientů, kteří podstoupili sériovou spirometrii po podání dávky.
Tabulka 2: Primární analýza změny od výchozího stavu v minimální FEV1 v týdnu 12 podle léčebné skupiny Studie 1 (FAS)| Parametr Statistický | Fp MDPI | FS MDPI | |
| Placebo (N=129) | 113 µg BID (N=129) | 14/113 µgBID (N=126) | |
| Změna minimálníFEV1 (l) v týdnu 12 | |||
| Průměr LS | 0,053 | 0,204 | 0,315 |
| Srovnání s placebem | |||
| Rozdíl průměru LS | 0,151 | 0,262 | |
| 95% CI | (0,057;0,244) | (0,168;0,356) | |
| p-hodnota | 0,0017 | 0,0000 | |
| Srovnání s Fp MDPI | |||
| Porovnáno se 113 µg: | |||
| Rozdíl průměru LS | 0,111 | ||
| 95% CI | (0,017;0,206) | ||
| p-hodnota | 0,0202 |
Srovnání kombinované terapie s monoterapií nebylo kontrolováno na multiplicitu.
FEV1 = usilovný exspirační objem za 1 sekundu; FAS = soubor pro plnou analýzu; Fp MDPI = multidávkový inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát; FS MDPI = multidávkový inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát/salmeterol; BID = dvakrát denně; n = počet; LS=minimální čtverce; CI = interval spolehlivosti
Zlepšení funkce plic nastalo do 15 minut po první dávce (15 minut po podání dávky, rozdíl ve změně průměru LS od výchozí hodnoty FEV1 byl 0,164 l pro FS MDPI 14/113 µg v porovnání s placebem (neupravená p-hodnota <0,0001). Maximální zlepšení FEV1 se obecně vyskytlo do 6 hodin u FS MDPI 14/113 µg a zlepšení přetrvávala po dobu 12 hodin testování v týdnech 1 a 12 (obrázek 1). Po 12 týdnech léčby nebylo pozorováno snížení 12hodinového bronchodilatačního účinku.
Obrázek 1: Primární analýza sériové spirometrie: Průměrná změna od výchozího stavu v FEV1 (l) v týdnu 12 podle časového bodu a léčebné skupiny studie 1 (FAS; podskupina0,4
0,3
0,2
OBOCHODNÍ NÁZEV SPIROMAX 113/14 µg (N=60)
FLUTICASON-PROPIONÁT SPIROMAX 113 µg (N=69) PLACEBO (N=53)
Den 1
Výchozí stav ↑
Týden 12 Výchozí stav
Hodina
0,5
Průměrná změna FEV1 (l)
sériové spirometrie)FAS = soubor pro plnou analýzu; FEV1 = usilovný exspirační objem za 1 sekundu
Studie 2: Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 12týdenní studie hodnotící účinnost a bezpečnost srovnávala multidávkový inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát (Fp MDPI) 113 μg a 232 μg (1 inhalace dvakrát denně) s multidávkovým inhalátorem suchého prášku obsahujícím salmeterol/flutikason-propionát (FS MDPI) 14/113 μg a 14/232 μg
(1 inhalace dvakrát denně) a placebo u dospívajících a u dospělých pacientů s perzistentním symptomatickým astmatem i přes léčbu inhalačními kortikosteroidy nebo inhalačními kortikosteroidy/LABA. Pacienti dostávali jednoduše zaslepené placebo MDPI a byli převedeni z výchozí léčby ICS na Fp MDPI 55 μg dvakrát denně během vstupního období. Pacienti byli náhodně přiřazeni do léčby následovně: 145 pacientů dostávalo placebo, 146 pacientů dostávalo Fp MDPI 113 μg, 146 pacientů dostávalo Fp MDPI 232 μg, 145 pacientů dostávalo FS MDPI 14/113 μg a
146 pacientů dostávalo FS MDPI 14/232 μg. Výchozí měření FEV1 byla podobná napříč typy léčby:
Fp MDPI 113 μg 2,069 l, Fp MDPI 232 μg 2,075 l, FS MDPI 14/113 μg 2,157 l, FS MDPI 14/232 μg
2,083 l a placebo 2,141 l. Primárními cílovými ukazateli této studie byla změna minimální hodnoty FEV1 od výchozího stavu v týdnu 12 pro všechny pacienty a standardizovaná FEV1 upravená na výchozí hodnotu AUEC0-12h v týdnu 12 analyzovaná u podskupiny 312 pacientů, kteří podstoupili sériovou spirometrii po podání dávky.
Tabulka 3: Primární analýza změny od výchozího stavu v minimální FEV1 v týdnu 12 podle léčebné skupiny Studie 2 (FAS)| Statistický parametr | Fp MDPI | FS MDPI | |||
| Placebo (N=143) | 113 μg BID (N=145) | 232 μg BID (N=146) | 14/113 μgBID (N=141) | 14/232 μgBID (N=145) | |
| Změna minimální FEV1(l) v týdnu 12 | |||||
| Průměr LS | -0,004 | 0,119 | 0,179 | 0,271 | 0,272 |
| Srovnání s placebem | |||||
| Rozdíl průměru LS | 0,123 | 0,183 | 0,274 | 0,276 | |
| 95% CI | (0,038;0,208) | (0,098;0,268) | (0,189;0,360) | (0,191;0,361) | |
| p-hodnota | 0,0047 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | |
| Srovnání s Fp MDPI | |||||
| Porovnáno se 113 μg: | Porovnáno se 232 μg: | ||||
| Rozdíl průměru LS | 0,152 | 0,093 | |||
| 95% CI | (0,066;0,237) | (0,009;0,178) | |||
| p-hodnota | 0,0005 | 0,0309 | |||
Srovnání kombinované terapie s monoterapií nebylo kontrolováno na multiplicitu.
FEV1 = usilovný exspirační objem za 1 sekundu; FAS = soubor pro plnou analýzu; Fp MDPI = multidávkový inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát; FS MDPI = multidávkový inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát/salmeterol; BID = dvakrát denně; n = počet; LS=minimální čtverce; CI = interval spolehlivosti
Zlepšení funkce plic nastalo do 15 minut po první dávce (15 minut po podání dávky, rozdíl ve změně průměru LS od výchozí hodnoty FEV1 byl 0,160 l a 0,187 l v porovnání s placebem pro FS MDPI 14/113 μg v 14/232 μg, v uvedeném pořadí; neupravená p-hodnota <0,0001 pro obě dávky v porovnání s placebem. Maximální zlepšení FEV1 se obecně vyskytlo do 3 hodin u obou skupin dávkování FS MDPI a zlepšení přetrvávala po dobu 12 hodin testování v týdnech 1 a 12 (obrázek 2). Po 12 týdnech léčby nebylo pozorováno snížení 12hodinového bronchodilatačního účinku u jakékoli dávky FS MDPI podle FEV1.
Obrázek 2: Primární analýza sériové spirometrie: Průměrná změna od výchozího stavu v FEV10,5
OBOCHODNÍ NÁZEV SPIROMAX 232/14 µg (N=65)
OBOCHODNÍ NÁZEV SPIROMAX 113/14 µg (N=57) FLUTICASON-PROPIONÁT SPIROMAX 232 µg (N=55) FLUTICASON-PROPIONÁT SPIROMAX 113 µg (N=56) PLACEBO (N=41)
0,4
0,3
0,2
Den 1
Výchozí stav ↑
Týden 12 Výchozí stav
Hodina
Průměrná změna FEV1 (L)
(L) v týdnu 12 podle časového bodu a léčebné skupiny studie 2 (FAS; podskupina sériové spirometrie)FAS = soubor pro plnou analýzu; FEV1 = usilovný exspirační objem za 1 sekundu Pediatrická populace
Byli hodnoceni pacienti ve věku 12 až 17 let. Sdružené výsledky z obou konfirmačních studií pro změnu od výchozího stavu v FEV1 u pacienta ve věku 12–17 let jsou uvedeny níže (Tabulka 4). V 12. týdnu byly změny minimální FEV1 ve srovnání s výchozím stavem větší u všech skupin dávek Fp MDPI a FS MDPI než u skupiny s placebem ve všech věkových skupinách v obou studiích, podobně jako celkové výsledky studií.
Tabulka 4: Shrnutí aktuálních hodnot a změny od výchozího stavu u minimální FEV1 v týdnu 12 podle léčebné skupiny a věku 12–17 let (FAS)a| Statistickýčasový bod | Placebo | Flutikason-propionát Spiromax | Seffalair Spiromax | ||
| 113 μg bid | 232 μg bid | 14/113 μg bid | 14/232 μg bid | ||
| Výchozí stav | |||||
| n | 22 | 27 | 10 | 24 | 12 |
| Průměr(SD) | 2,330 (0,3671) | 2,249 (0,5399) | 2,224 (0,4362) | 2,341 (0,5513) | 2,598 (0,5210) |
| Medián | 2,348 | 2,255 | 2,208 | 2,255 | 2,425 |
| Min, Max | 1,555; 3,075 | 0,915; 3,450 | 1,615; 3,115 | 1,580; 3,775 | 1,810; 3,695 |
| Týden 12 Změna | |||||
| n | 22 | 27 | 10 | 24 | 12 |
| Průměr(SD) | 0,09 (0,3541) | 0,378 (0,4516) | 0,558 (0,5728) | 0,565 (0,4894) | 0,474 (0,5625) |
| Medián | 0,005 | 0,178 | 0,375 | 0,553 | 0,375 |
| Min, Max | -0,850; 0,840 | -0,115; 1,650 | -0,080; 1,915 | -0,265; 1,755 | -0,295; 1,335 |
aSoubor pro plnou analýzu = FAS
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Seffalair Spiromax u všech podskupin pediatrické populace v léčbě astmatu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Pro farmakokinetické účely lze každou složku posoudit samostatně.
Salmeterol
Salmeterol působí lokálně v plicích, a proto jeho plazmatické hladiny nejsou ukazatelem léčebných účinků. Kromě toho jsou dostupné pouze omezené údaje o farmakokinetice salmeterolu z důvodu technické obtížnosti jeho stanovení v plazmě, protože plazmatické koncentrace dosahované po inhalačním podání terapeutických dávek jsou velmi nízké (přibližně 200 pikogramů/ml nebo méně).
Flutikason-propionát
Absolutní biologická dostupnost jedné dávky inhalačního flutikason-propionátu u zdravých subjektů je v rozmezí přibližně 5 až 11 % nominální dávky v závislosti na použitém inhalačním prostředku. U pacientů s astmatem byl zjištěn nižší stupeň systémové expozice inhalačnímu flutikason-propionátu.
Absorpce
K systémové absorpci dochází hlavně v plicích, je zpočátku rychlá a potom se prodlužuje. Zbytek inhalované dávky flutikason-propionátu může být spolknut, ale jen minimálně přispívá k systémové expozici z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě a presystémového metabolismu, což má při perorálním podání za následek dostupnost nižší než 1 %. Se zvyšující se inhalační dávkou dochází k lineárnímu zvýšení systémové expozice.
Distribuce
Distribuce flutikason-propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearence (1 150 ml/min), velkým distribučním objemem v rovnovážném stavu (přibližně 300 l) a terminálním poločasem přibližně 8 hodin. Vazba na plazmatické proteiny je 91 %.
Biotransformace
Flutikason-propionát je velmi rychle odstraňován ze systémové cirkulace. Hlavní cestou je metabolizace na neaktivní metabolit, kyselinu karboxylovou, působením enzymu CYP3A4 cytochromu P450. Další neidentifikované metabolity se rovněž nacházejí ve stolici.
Eliminace
Renální clearence flutikason-propionátu je zanedbatelná. Močí se vylučuje méně než 5 % dávky, převážně ve formě metabolitů. Hlavní část dávky se vylučuje stolicí ve formě metabolitů a jako nezměněná látka.
Pediatrická populace
Byla provedena farmakokinetická analýza pacientů ve věku 12 až 17 let. I když byly podskupiny malé, systémová expozice flutikason-propionátu a salmeterolu pro podskupiny 12 až 17 let a ≥18 let ve všech léčbách se výrazně nelišila od celkové hodnocené populace. Zdánlivý eliminační poločas (t½) nebyl ovlivněn věkem.
Farmaceutické údaje - SEFFALAIR SPIROMAX 12,75MCG/100MCG
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Po použití ponechávejte kryt náustku zavřený.
Inhalátor je bílý s poloprůhledným žlutým krytem náustku. Součásti inhalátoru přicházející do kontaktu s léčivým přípravkem/se sliznicí pacienta jsou vyrobeny z akrylonitril-butadien-styrenu (ABS), polyetylenu (PE) a polypropylenu (PP). Jeden inhalátor obsahuje 60 dávek a je zabalen do fólie s vysoušedlem.
Balení obsahuje 1 inhalátor.
Vícečetné balení obsahující 3 (3 balení po 1) inhalátory. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.