HYFTOR 2MG/G Gel

Hyftor je indikován k léčbě angiofibromu obličeje spojeného s komplexem tuberózní sklerózy u dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 6 let.

Dávkování

Tento léčivý přípravek se má aplikovat na postiženou oblast dvakrát denně (ráno a večer před spaním). Aplikace se má omezit pouze na kožní plochy postižené angiofibromem.

Na lézi o velikosti 50 cm² na obličeji se má nanést dávka 125 mg gelu (nebo 0,5 cm gelu, což odpovídá 0,25 mg sirolimu).

Maximální doporučená denní dávka aplikovaná na obličej je následující:

• Pacientům ve věku 6–11 let má být aplikováno až 600 mg gelu (1,2 mg sirolimu) denně, což odpovídá přibližně proužku gelu o délce 2 cm.

• Pacientům ve věku ≥ 12 let má být aplikováno až 800 mg gelu (1,6 mg sirolimu) denně, což odpovídá přibližně proužku gelu o délce 2,5 cm.

  Dávka se má rovnoměrně rozdělit na dvě podání.

  Vynechaná dávka

  Pokud byla první dávka vynechána ráno, má být aplikace provedena ihned po zjištění této skutečnosti, pokud se tak stalo před večeří téhož dne. V opačném případě má být v daný den přípravek aplikován pouze ve večerních hodinách. Pokud byla vynechána večerní aplikace, nemá se již později v daný den provádět.

  Zvláštní populace

  Starší pacienti

  U starších pacientů (≥ 65 let) není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

  Porucha funkce ledvin

  U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální studie. U této populace pacientů však není nutná úprava dávky, protože systémová expozice sirolimu je u jedinců používajících Hyftor nízká.

  Porucha funkce jater

  U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální studie. U této populace pacientů však není nutná úprava dávky, protože systémová expozice sirolimu je u jedinců používajících Hyftor nízká (viz bod 4.4).

  Pediatrická populace

  Dávkování je u dospělých a u dětí ve věku od 12 let stejné (celkem až 800 mg gelu na den). Maximální dávka u pacientů ve věku od 6 do 11 let je celkem 600 mg na den.

  Bezpečnost a účinnost přípravku Hyftor u dětí ve věku do 6 let nebyly stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

  Způsob podání

  Pouze kožní podání.

  Aplikace se má omezit pouze na léze angiofibromu obličeje (viz bod 4.4). Na postiženou kůži se nanese tenká vrstva gelu a jemně se vmasíruje.

  Místo aplikace se nemá zakrývat.

  Gel se nemá nanášet kolem očí a na oční víčka (viz bod 4.4).

  V případě, že se neprojeví léčebný účinek, je třeba používání přípravku Hyftor po 12 týdnech ukončit.

  Před aplikací gelu a po ní je třeba si pečlivě umýt ruce, aby na nich nezůstal gel, který by mohl být náhodně požit nebo který by mohl vyvolat expozici sirolimu na jiné části těla nebo u jiných osob.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Imunosuprimovaní pacienti

Ačkoli systémová expozice je po lokální léčbě přípravkem Hyftor mnohem nižší než po systémové léčbě sirolimem, nemá se gel z preventivních důvodů používat u imunosuprimovaných dospělých a dětí.

Sliznice a poškozená kůže

Přípravek Hyftor se nemá používat na rány, podrážděnou kůži nebo kůži s klinicky potvrzenou diagnózou infekce, stejně jako u pacientů se známými defekty kožní bariéry.

Je třeba dbát na to, aby se přípravek nedostal do kontaktu s očima nebo sliznicemi (ústa, nos). Proto se gel nemá nanášet kolem očí a na oční víčka.

Fotosenzitivita

U pacientů léčených přípravkem Hyftor byly pozorovány fotosenzitivní reakce (viz body 4.8 a 5.3). Proto se mají pacienti během léčby vyhýbat expozici přirozenému nebo umělému slunečnímu světlu. Lékaři mají pacientům doporučit vhodné metody ochrany před sluncem, jako je minimalizace doby pobytu na slunci, používání opalovacího krému a zakrývání kůže vhodným oděvem a/nebo pokrývkou hlavy.

Maligní nádorové onemocnění kůže

Po dlouhodobé léčbě perorálně podávaným sirolimem v preklinických studiích (viz bod 5.3)

a u pacientů léčených systémově pro imunosupresi bylo pozorováno maligní nádorové onemocnění kůže. Ačkoli je systémová expozice při léčbě sirolimem ve formě gelu mnohem nižší než při systémovém podávání sirolimu, pacienti mají během léčby minimalizovat expozici přirozenému nebo umělému slunečnímu světlu za použití výše uvedených opatření nebo se jí zcela vyhnout, aby se předešlo fotosenzitivitě.

Lymfoproliferativní poruchy

U pacientů byly hlášeny lymfoproliferativní poruchy sekundární k chronickému systémovému používání imunosupresiv.

Těžká porucha funkce jater

Sirolimus je metabolizován v játrech a jeho koncentrace v krvi jsou po lokálním podání nízké.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být léčba v případě, že se objeví jakékoli potenciální systémové nežádoucí účinky, ukončena.

Hyperlipidemie

Při léčbě sirolimem, zejména po perorálním podání, byly pozorovány zvýšené hladiny cholesterolu nebo triacylglycerolů v séru. U pacientů s diagnostikovanou hyperlipidemií mají být během léčby sirolimem ve formě gelu pravidelně sledovány hladiny lipidů v krvi.

Pomocné látky se známým účinkem

Ethanol

Tento léčivý přípravek obsahuje 458 mg alkoholu (ethanolu) v jednom gramu. Alkohol může na porušené pokožce způsobit pocit pálení.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Sirolimus je rozsáhle metabolizován isozymem CYP3A4 a je substrátem pro efluxní pumpu mnoha léčiv, P-glykoprotein (P-gp). Dále se prokázalo, že sirolimus in vitro inhibuje lidský jaterní mikrosomální cytochrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4/5. Vzhledem k nízké systémové expozici po lokálním podání se neočekává výskyt klinicky významných interakcí, ale

u pacientů užívajících souběžně určité léčivé přípravky je třeba při používání přípravku Hyftor dbát opatrnosti. Potenciální nežádoucí reakce je třeba monitorovat a v případě, že budou zjištěny, je nutno léčbu přerušit.

S výjimkou opalovacích krémů se během léčby na léze angiofibromu obličeje nemají nanášet žádné jiné lokální léčivé přípravky.

Vakcinace

Během léčby přípravkem Hyftor mohou být vakcinace méně účinné. Během léčby je vhodné se vyhnout vakcinacím živými vakcínami.

Perorální antikoncepce

U přípravku Hyftor a perorálních antikoncepčních přípravků nebyly provedeny žádné studie interakcí. Vzhledem k nízké systémové expozici sirolimu při lokální léčbě přípravkem Hyftor jsou farmakokinetické lékové interakce nepravděpodobné. Možnost změn ve farmakokinetice, které by mohly ovlivnit účinnost perorální antikoncepce během dlouhodobé léčby přípravkem Hyftor, však nelze zcela vyloučit. Z tohoto důvodu se pacientům doporučuje, aby během léčby používali nehormonální antikoncepční metody.

Těhotenství

Údaje o použití přípravku Hyftor u těhotných žen jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podání (viz bod 5.3).

Přípravek Hyftor lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu sirolimem. Kojení

Dostupné farmakokinetické údaje u potkanů prokázaly vylučování systémově podávaného sirolimu do

mléka. Není známo, zda se sirolimus vylučuje do lidského mateřského mléka, ačkoli klinické údaje prokázaly, že systémová expozice je po podání přípravku Hyftor nízká.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Hyftor.

Fertilita

U některých pacientů léčených systémově sirolimem bylo pozorováno zhoršení parametrů spermií. Tyto účinky byly ve většině případů reverzibilní po ukončení systémové léčby sirolimem.

Přípravek Hyftor nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly případy podráždění kůže, včetně podráždění v místě aplikace (34,7 %), suché kůže (33,7 %), akné (19,4 %) a pruritu (11,2 %). Tyto případy byly obecně mírné nebo střední intenzity, nebyly závažné a nevedly k přerušení léčby.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášení z klinických studií jsou uvedeny v tabulce 1 podle třídy orgánových systémů a seskupeny podle frekvence na základě následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci jednotlivých skupin frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků

Podráždění v místě aplikace

Podráždění v místě aplikace mírné nebo střední intenzity se v klinických studiích vyskytlo u 34,7 % pacientů léčených sirolimem ve formě gelu. Podráždění v místě aplikace si nevyžádalo ukončení léčby léčivým přípravkem.

Suchá kůže

Suchá kůže mírné nebo střední intenzity se v klinických studiích vyskytla u 33,7 % pacientů léčených sirolimem ve formě gelu. Suchá kůže si nevyžádala ukončení léčby léčivým přípravkem.

Akné

Akné bylo v klinických studiích hlášeno u 19,4 % pacientů ze všech pacientů léčených sirolimem ve formě gelu. Akné bylo mírné nebo střední intenzity; nebylo hlášeno žádné závažné akné. Akné / akneiformní dermatitida si nevyžádaly ukončení léčby léčivým přípravkem.

Pruritus

Pruritus mírné nebo střední intenzity se v klinických studiích vyskytl u 11,2 % pacientů léčených sirolimem ve formě gelu. Pruritus si nevyžádal ukončení léčby léčivým přípravkem.

Pediatrická populace

Při klinickém vývoji nebyl pozorován rozdíl v bezpečnosti mezi pediatrickými pacienty ve věku 6 let a staršími a dospělými pacienty zařazenými do studie fáze III, která zahrnovala 27 pacientů ≤ 18 let (Hyftor: n = 13) a ve dlouhodobé studii zahrnující 50 pacientů ≤ 18 let (Hyftor: všichni).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Při náhodném požití mohou být vhodná obecná podpůrná opatření. Vzhledem ke špatné rozpustnosti ve vodě a vysoké vazbě na erytrocyty a plazmatické bílkoviny nebude sirolimus ve významné míře dialyzovatelný.