INLURIYO 200MG Potahovaná tableta
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - INLURIYO 200MG
Přípravek Inluriyo je indikován:
jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu pozitivním na estrogenové receptory (ER), HER2-negativním, s aktivační mutací ESR1, kteří mají progresi onemocnění po předchozím režimu s endokrinní léčbou (výběr pacientů na základě biomarkerů viz bod 4.2)
U pre- nebo perimenopauzálních žen nebo u mužů je třeba přípravek Inluriyo kombinovat s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (luteinising hormone-releasing hormone, LHRH).
Léčbu má zahajovat lékař se zkušenostmi s protinádorovou léčbou a léčba má probíhat pod jeho dohledem.
Výběr pacientů
Výběr pacientů s ER-pozitivním, HER2-negativním, pokročilým karcinomem prsu k léčbě je třeba založit na přítomnosti aktivační mutace ESR1 v nádoru nebo ve vzorcích plazmy, stanovené pomocí in vitro diagnostické metody (IVD) s označením CE s odpovídajícím určeným účelem. Pokud IVD
s označením CE není k dispozici, je třeba přítomnost aktivační mutace ESR1 posoudit pomocí alternativního validovaného testu.
Dávkování
Doporučená dávka imlunestrantu je 400 mg perorálně (dvě 200mg potahované tablety) jednou denně.
Doporučuje se pokračovat v léčbě, dokud je léčba pro pacienta klinicky přínosná nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita.
Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, lze ji užít až 6 hodin po obvyklé době podání. Po více než 6 hodinách je třeba dávku pro daný den vynechat. Nemá se užívat další dávka. Další den je třeba dávku užít
v obvyklou dobu.
Zvracení
Pokud pacient zvrací po užití dávky, nemá pacient v ten den užít další dávku a má pokračovat v obvyklém režimu dávkování další den v obvyklou dobu.
Úpravy dávky
Pokud je nutné snížit dávku, má být snížena o 200 mg. V rámci zvládání některých nežádoucích účinků může být zapotřebí přerušit podávání dávky a/nebo snížit dávku, jak je uvedeno v tabulkách 1 a 2. U pacientů, kteří nesnášejí dávku 200 mg jednou denně, je třeba léčbu ukončit.
Tabulka 1: Doporučená úprava dávky při zvýšení ALT a AST
V průběhu léčby a dle klinické indikace je třeba sledovat hladinu alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST).
| Toxicitaa | Úprava dávky |
| Přetrvávající nebo recidivující zvýšení AST nebo ALT stupně 2, pokud byla výchozí hodnota normální | Přerušte podávání, dokud toxicita neodezní na výchozí stav nebo stupeň 1, pokud byl výchozí stav normální.Snížení dávky není nutné. |
| Zvýšení AST nebo ALT stupně 3, pokud byla výchozí hodnota normálníneboZvýšení AST nebo ALT stupně 2 nebo vyššího, pokud nebyla výchozí hodnota normálníneboAST nebo ALT > 8 × ULN(podle toho, která prahová hodnota je nižší) | Přerušte podávání, dokud toxicita neodezní na výchozí stav nebo stupeň 1, pokud byl výchozí stav normální.Znovu zahajte podávání na úrovni dávky 200 mg neboukončete podávání, pokud byla užívána dávka 200 mg denně. |
| Zvýšení AST nebo ALT stupně 4, pokud bylavýchozí hodnota normální | Ukončete podávání. |
| AST nebo ALT ≥ 3 × ULN souběžně s celkovým bilirubinem ≥ 2 × ULN, pokud byla výchozí hodnota normální v nepřítomnosti cholestázy neboAST nebo ALT ≥ 2 × oproti výchozí hodnotě souběžně s celkovým bilirubinem ≥ 2 × ULN, pokud nebyla výchozí hodnota normální,v nepřítomnosti cholestázy | Ukončete podávání. |
aNCI CTCAE v5.0
ULN: horní hranice normální hodnoty (upper limit of normal)
Tabulka 2: Doporučená úprava dávky při nežádoucích účincích (s výjimkou zvýšení ALT a AST)
| Toxicita a | Úpravy dávky |
| Přetrvávající či recidivující toxicita stupně 2, která se při maximálních podpůrných opatřeních během 7 dnínezmírní na výchozí stav nebo stupeň 1 | Přerušte podávání, dokud toxicita neodezní na výchozí stav nebo stupeň ≤ 1.Snížení dávky není nutné. |
| Stupeň 3 (s výjimkou jiných než jaterních asymptomatických laboratorních změn) | Přerušte podávání, dokud toxicita neodezní na výchozí stav nebo stupeň ≤ 1.Znovu zahajte podávání s nižší dávkou neboukončete podávání, pokud byla užívána dávka 200 mg denně. |
| Stupeň 4 (s výjimkou jiných než jaterních asymptomatických laboratorních změn) | Přerušte podávání, dokud toxicita neodezní na výchozí stav nebo stupeň ≤ 1.Znovu zahajte podávání s nižší dávkou nebo ukončete podávání, pokud byla užívána dávka 200 mg denně.Při opětovném zahájení léčby pečlivě sledujte. |
a NCI CTCAE 5.0
Silné induktory CYP3A
Je třeba se vyhnout souběžnému podávání silných induktorů CYP3A. Pokud se nelze podávání silných induktorů CYP3A vyvarovat, má se dávka imlunestrantu zvýšit o 200 mg jednou denně (viz bod 4.5).
Silné inhibitory CYP3A
Je třeba se vyhnout souběžnému podávání silných inhibitorů CYP3A. Pokud se nelze podávání silných inhibitorů CYP3A vyvarovat, má se dávka imlunestrantu snížit o 200 mg jednou denně (viz bod 4.5).
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky na základě věku pacienta (viz bod 5.2). U pacientů ve věku ≥ 75 let
jsou k dispozici omezené údaje (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (skóre A dle Childa a Pugha) není nutná žádná úprava dávky.
U pacientů se středně těžkou (skóre B dle Childa a Pugha) nebo těžkou (skóre C dle Childa a Pugha) poruchou funkce jater se má dávka snížit na 200 mg jednou denně.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Omezené údaje ukazují, že u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, terminálním stadiem onemocnění ledvin nebo u pacientů na dialýze může být expozice imlunestrantu zvýšena (viz bod 5.2). Léčbu je u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nutné podávat s opatrností a za pečlivého sledování výskytu známek toxicity.
Pediatrická populace
Použití imlunestrantu v indikaci lokálně pokročilého karcinomu prsu u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Přípravek Inluriyo je určen k perorálnímu podání.
Pacienti mají dávku užívat každý den přibližně ve stejnou dobu.
Tablety se mají používat nalačno nejméně 2 hodiny před jídlem nebo 1 hodinu po jídle (viz bod 5.2). Tablety se mají polykat celé (pacienti nemají tablety před spolknutím dělit, drtit nebo žvýkat). Vliv dělení, drcení nebo žvýkání tablet nebyl hodnocen a může dojít k ovlivnění bezpečnosti, účinnosti nebo stability přípravku.Expozice léčivé látce může být pro ošetřující osoby škodlivá.
Kojení (viz bod 4.6)
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Vliv potravy
Expozice imlunestrantu v přítomnosti jídla s vysokým obsahem tuku není známa. Dávku je třeba užívat nalačno, neboť užití s jídlem může vést k vyšším expozicím.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Imlunestrant je metabolizován sulfatací, oxidací prostřednictvím CYP3A4 a přímou glukuronidací. Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivňovat imlunestrant
Silné induktory CYP3A
Souběžné podávání imlunestrantu s karbamazepinem (silný induktor CYP3A) snížilo plochu pod křivkou koncentrace v čase (AUC) imlunestrantu o 42 % a maximální koncentraci (Cmax ) imlunestrantu o 29 %. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání silných induktorů CYP3A. Pokud se nelze podávání silných induktorů CYP3A vyvarovat, má se dávka imlunestrantu zvýšit o 200 mg jednou denně (viz bod 4.2).
Silné inhibitory CYP3A
Souběžné podávání imlunestrantu s itrakonazolem (silný inhibitor CYP3A) zvýšilo AUC imlunestrantu 2,11krát a Cmax imlunestrantu 1,87krát. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání silných inhibitorů CYP3A. Pokud se nelze podávání silných inhibitorů CYP3A vyvarovat, má se dávka imlunestrantu snížit o 200 mg jednou denně (viz bod 4.2).
Přípravky redukující tvorbu žaludeční kyseliny
Souběžné podávání imlunestrantu s omeprazolem (inhibitor protonové pumpy) nemělo klinicky významný vliv na farmakokinetiku imlunestrantu.
Potenciál imlunestrantu ovlivňovat jiné léčivé přípravky
Substráty CYP2D6
Imlunestrant zvýšil u dextrometorfanu (substrát CYP2D6) AUC 1,33krát a Cmax 1,43krát. Při souběžném podávání imlunestrantu se substráty CYP2D6, u kterých malé zvýšení koncentrace vede k významným nežádoucím účinkům, je třeba postupovat opatrně.
Substráty P-glykoproteinu (P-gp)
Imlunestrant zvýšil u digoxinu (substrát P-gp) AUC 1,39krát a Cmax 1,60krát. Při souběžném podávání imlunestrantu se substráty P-gp, u kterých malé zvýšení koncentrace vede k významným nežádoucím účinkům, je třeba postupovat opatrně.
Substráty BCRP
Imlunestrant zvýšil u rosuvastatinu (substrát BCRP) AUC 1,49krát a Cmax 1,65krát. Při souběžném podávání imlunestrantu se substráty BCRP, u kterých malé zvýšení koncentrace vede k významným nežádoucím účinkům, je třeba postupovat opatrně.
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Před zahájením léčby je třeba ověřit, zda ženy ve fertilním věku nejsou těhotné.
Ženy a muže ve fertilním věku je třeba poučit, aby v průběhu léčby a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce používali vysoce účinnou metodu antikoncepce (viz bod 5.3).
Těhotenství
Údaje o podávání imlunestrantu těhotným ženám nejsou k dispozici. Na základě mechanismu účinku imlunestrantu a zjištění ze studií embryofetální toxicity na zvířatech může imlunestrant způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotným ženám (viz bod 5.3). Imlunestrant se nesmí podávat
v těhotenství a ženám ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. Pokud během léčby dojde
k otěhotnění, pacientka musí být informována o potenciálních rizicích pro plod a potenciálním riziku samovolného potratu.
Kojení
Není známo, zda se imlunestrant nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Vzhledem k možným závažným nežádoucím účinkům u kojených dětí je užívání během laktace kontraindikováno (viz bod 4.3).
Fertilita
Na základě poznatků se studií na zvířatech (viz bod 5.3) a mechanismu účinku může imlunestrant u žen a mužů v reprodukčním věku narušovat fertilitu.
Imlunestrant nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Protože však byla u imlunestrantu hlášena únava a astenie, mají pacienti, u nichž se tyto nežádoucí účinky objeví, při řízení nebo obsluhování strojů postupovat opatrně.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími a klinicky relevantními nežádoucími účinky byly zvýšení ALT (34,3 %), zvýšení AST (33,2 %), únava (25,7 %), průjem (22,5 %), nauzea (20,1 %) a zvracení (9,0 %).
Nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby u více než 1 pacienta zahrnovaly pouze zvýšení ALT (0,8 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinků uvedené níže jsou založeny na souhrnných údajích od 378 pacientů léčených imlunestrantem 400 mg jednou denně z randomizované, otevřené, multicentrické studie fáze 3 (EMBER-3) a otevřené, multicentrické klinické studie fáze 1a/1b s eskalací dávky a expanzí dávky (EMBER).
V následujících tabulkách jsou uvedeny nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence databáze MedDRA. Frekvence je klasifikována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientů užívajících imlunestrant
| Třídy orgánových systémů | Velmi časté | Časté |
| Poruchy metabolismua výživy | snížená chuť k jídlua | |
| Poruchy nervového systému | bolest hlavy | |
| Cévní poruchy | žilní tromboemboliea návaly horkaa | |
| Respirační, hrudnía mediastinální poruchy | kašela | |
| Gastrointestinální poruchy | průjem, nauzea | zvracení zácpabolest břichaa |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | bolest kloubůa muskuloskeletální bolestb bolest zad | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | únavaa | |
| Vyšetření c | zvýšení hladiny ALT zvýšení hladiny AST,zvýšení hladin triacylglycerolů |
a Konsolidovaný termín složený z analogických preferovaných termínů.
b Konsolidovaný termín složený z analogických preferovaných termínů: artralgie, myalgie, muskuloskeletální diskomfort, muskuloskeletální bolest hrudníku, muskuloskeletální bolest, bolest v končetině, bolest krku.
c Na základě laboratorních vyšetření Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky předávkování nebyly stanoveny.Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s vyššími dávkami, než je doporučená dávka, odpovídaly známému bezpečnostnímu profilu (viz bod 4.8). Nejčastějšími nežádoucími účinky při vyšších dávkách byly průjem, nauzea, únava a artralgie. Antidotum pro případ předávkování imlunestrantem není známé. Pacienty je třeba pečlivě monitorovat a je třeba jim poskytnout podpůrnou péči.
Farmakologické vlastnosti - INLURIYO 200MG
Farmakoterapeutická skupina: dosud nepřidělena, ATC kód: dosud nepřidělen. Mechanismus účinku
Imlunestrant je antagonista a degradátor nemutovaného (wild type) i mutovaného estrogenového receptoru α (ERα), což vede k inhibici genové transkripce závislé na estrogenovém receptoru a buněčné proliferace v ER-pozitivních buňkách karcinomu prsu.
Farmakodynamické účinky
Elektrofyziologie srdce
Účinek imlunestrantu v monotorepii na QTc interval byl hodnocen u 79 pacientů s odpovídající farmakokinetikou a vzorky QTcF ze studie EMBER. Výsledky ukázaly, že koncentrace imlunestrantu v rozmezí dávek 200 mg až 1 200 mg neměly žádný vliv na QTc interval. Horní mez 90% CI průměrného delta QTc byla při Cmax dávky 400 mg méně než 10 ms (změna oproti výchozí hodnotě 1,72 ms; 90% CI: -0,43; 3,87).
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost imlunestrantu byla hodnocena ve studii EMBER 3, globální, randomizované, otevřené studii fáze 3 u dospělých pacientů s ER+pozitivním, HER2-negativním, lokálně pokročilým (nevhodným ke kurativní chirurgické léčbě) nebo metastazujícím karcinomem prsu (mBC), kteří již byli léčeni inhibitorem aromatázy (AI), a to buď samotným nebo v kombinaci s inhibitorem CDK4/6.
Pacienti způsobilí k zařazení do studie byli pre-, peri- a postmenopauzální ženy nebo muži (ve věku
≥ 18 let) s ER+ pozitivním, HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu, kteří dříve užívali AI samotný nebo v kombinaci s inhibitorem CDK4/6 v rámci adjuvantní léčby nebo k léčbě metastazujícího onemocnění. U pacientů došlo buď: k recidivě během léčby nebo do 12 měsíců po ukončení adjuvantní léčby AI samotným nebo v kombinaci s inhibitorem CDK4/6 kvůli časnému karcinom prsu, nebo došlo k recidivě po > 12 měsících po dokončení adjuvantní léčby s následnou progresí onemocnění při užívání AI samotného nebo v kombinaci s inhibitorem CDK4/6, nebo u nich bylo diagnostikováno de novo metastazující onemocnění a došlo k progresi onemocnění při léčbě AI samotným nebo v kombinaci s inhibitorem CDK4/6. Všichni pacienti museli mít výkonnostní stav (performance status) podle Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG) 0 nebo 1, adekvátní orgánové funkce a hodnotitelné léze podle kritérií hodnocení léčebné odpovědi u solidních nádorů (RECIST; Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) verze 1.1, což znamená měřitelné onemocnění nebo pouze kostní postižení s hodnotitelnými lézemi. Pre- a perimenopauzálním ženám
a mužům byly podávány agonisté LHRH. Z účasti ve studii byli vyloučeni pacienti s přítomností symptomatického viscerálního metastazujícího onemocnění a pacienti se srdečním onemocněním.
Pacienti byli zařazováni nezávisle na stavu mutace ESR1. Stav mutace ESR1 byl stanoven
z cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) v krvi pomocí analýzy Guardant360 CDx. Výsledek byl považován za ESR1 pozitivní, pokud byla detekována nejméně jedna z 34 předem definovaných variant ESR1: E380A, E380D, E380K, E380Q, E380V, M421_V422delinsl,
V422_E423del, V422del, S463F, S463P, L469V, L536F, L536G, L536H, L536I, L536K, L536N, L536P, L536Q, L536R, L536V, Y537C, Y537D, Y537G, Y537H, Y537N, Y537P, Y537Q, Y537S,
D538E, D538G, D538H, D538N, D538V. Z těchto variant bylo v populaci klinického hodnocení EMBER-3 identifikováno 17 variant: E380K, E380Q, V422del, S463P, L469V, L536H, L536K, L536P, L536Q, L536R, Y537C, Y537D, Y537N, Y537S, D538E, D538G, D538N.
Celkem 874 pacientů bylo randomizováno v poměru 1:1:1 do 3 léčebných ramen: přípravek Inluriyo 400 mg perorálně jednou denně (rameno A), standard léčby (SOC) dle volby zkoušejícího (fulvestrant nebo exemestan) (rameno B), nebo přípravek Inluriyo 400 mg perorálně jednou denně v kombinaci
s abemaciklibem (rameno C). Z 330 pacientů randomizovaných k hormonální léčbě dle volby zkoušejícího (rameno B) obdrželo 292 fulvestrant (90 %) a 32 obdrželo exemestan (10 %).
Randomizace byla stratifikována podle předchozí léčby inhibitorem CDK4/6 (ano vs. ne), přítomnosti viscerálních metastáz (ano vs. ne) a geografické oblasti (východní Asie vs. Severní Amerika / západní Evropa vs. ostatní). Demografické údaje a výchozí charakteristiky onemocnění byly mezi léčebnými rameny dobře balancované. Výchozí demografické údaje celkové populace ve studii byly následující: medián věku byl 61 let (rozmezí: 27–89) a 13 % bylo ve věku ≥ 75 let, 99 % byly ženy, 56 % byli běloši, 30 % Asijci, 3 % černoši a 11 % byli jiné rasy či údaje chyběly. Většina pacientů byla léčena ve druhé linii léčby (67 %) vs. první linii léčby (33 %) a většina pacientů obdržela předchozí léčbu inhibitorem CDK4/6 (60 %), z nichž 37 % dostávalo palbociklib, 15 % ribociklib a 3 % abemaciklib.
Výchozí výkonnostní stupeň ECOG byl 0 (65 %) nebo 1 (35 %). Demografické údaje pacientů s nádory s mutací ESR1 byly obecně reprezentativní pro širší studovanou populaci.
Primárním sledovaným parametrem týkajícím se účinnosti bylo přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) dle hodnocení zkoušejícího. Hlavním sekundárním sledovaným parametrem ve studii EMBER-3 bylo celkové přežití (overall survival, OS).
EMBER 3: přípravek Inluriyo v monoterapii u pacientů s mutací ESR1m
Při primární analýze (datum ukončení sběru dat pro analýzu 24. června 2024) bylo v subpopulaci s mutací ESR1 u pacientů užívajících přípravek Inluriyo v monoterapii pozorováno statisticky
významné zlepšení PFS v porovnání se SOC. Porovnání přípravku Inluriyo v monoterapii versus SOC v ITT populaci (populaci s léčebným záměrem) nebylo statisticky významné. Výsledky týkající se účinnosti v subpopulaci s mutací ESR1m jsou uvedeny v tabulce 4 a na obrázku 1.
Tabulka 4: Shrnutí údajů týkajících se účinnosti u pacientů s mutací ESR1 léčených přípravkem Inluriyo v monoterapii v klinickém hodnocení EMBER-3
| Inluriyon = 138 | Standard léčbyn = 118 | |
| Přežití bez progrese | ||
| Počet příhod, n (%) | 109 (79,0) | 102 (86,4) |
| Medián PFS, měsíce (95% CI)* | 5,5(3,9–7,4) | 3,8(3,7–5,5) |
| Poměr rizik (95% CI)** | 0,617 (0,464–0,821) | |
| p-hodnota (oboustranná)** | 0,0008 | |
CI = interval spolehlivosti; ESR1 = estrogenový receptor 1.
*Kaplanův-Meierův odhad; 95% CI na základě Brookmeyerovy-Crowleyovy metody.
**Z Coxova modelu proporcionálních rizik a stratifikovaného log-rank testu stratifikovaného podle předchozí léčby inhibitorem CDK4/6 (ano vs. ne) a přítomnosti viscerálních metastáz (ano vs. ne).
Datum ukončení sběru dat pro analýzu 24. června 2024
Obrázek 1: Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese u pacientů s mutací ESR1 léčených přípravkem Inluriyo v monoterapii v klinickém hodnocení EMBER-3
V podskupině dosud neléčené inhibitorem CDK4/6 byl medián PFS v rameni s přípravkem Inluriyo 11,1 měsíců (95% CI: 5,5; 16,5) v porovnání s 5,7 měsíci (95 % CI: 3,8; 7,4) v rameni se standardem léčby (HR = 0,42; 95 % CI: 0,25; 0,72). V podskupině předléčené inhibitorem CDK4/6 byl medián PFS v rameni s přípravkem Inluriyo 3,9 měsíců (95% CI: 2,0–6,0) v porovnání s 3,7 měsíci (95 % CI: 2,2; 4,6) v rameni se standardem léčby (HR = 0,72; 95 % CI: 0,52; 1,0).
Při třetí průběžné analýze OS (datum ukončení sběru dat pro analýzu 18. srpna 2025) bylo v obou ramenech pozorováno 128 příhod a HR byl 0,60 (95% CI: 0,43; 0,86).
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s imlunestrantem u všech podskupin pediatrické populace u karcinomu prsu (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
V populační farmakokinetické analýze byla po podání doporučené dávky 400 mg jednou denně průměrná maximální koncentrace (Cmax) imlunestrantu v ustáleném stavu (CV %) 141 ng/ml (45 %) a AUC0–24h byla 2 400 ng×h/ml (46 %). Cmax a AUC imlunestrantu se proporcionálně zvyšují
v dávkovém rozmezí od 200 mg do 1 200 mg jednou denně (0,5- až 3násobek schválené doporučené dávky).
Absorpce
Průměrná (CV %) absolutní biologická dostupnost imlunestrantu po jednorázové perorální dávce 400 mg je 10,5 % (32 %). Medián doby do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) je přibližně 4 hodiny.
Vliv jídla
Při podání 400 mg imlunestrantu s jídlem s nízkým obsahem tuků (přibližně 400–500 kalorií se 100–125 kaloriemi z tuků) došlo ke zvýšení Cmax 3,55krát a AUC(0–∞) 2,04krát v porovnání s podáním nalačno. Expozice imlunestrantu v přítomnosti jídla s vysokým obsahem tuku není známa.
Distribuce
V populační farmakokinetické analýze byla u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu průměrná hodnota (CV %) zdánlivého centrálního distribučního objemu imlunestrantu 4 310 l (69 %). Při klinicky relevantních koncentracích je vazba imlunestrantu na lidskou bílkovinu 99,93 % až 99,96 %.
Biotransformace
Imlunestrant je metabolizován sulfatací, oxidací prostřednictvím CYP3A4 a přímou glukuronidací.
In vitro studie ukázaly, že imlunestrant je substrátem P-gp, ale není substrátem BCRP, OCT1, OATP1B1 ani OATP1B3.
Souběžné podávání imlunestrantu s chinidinem (inhibitor P-gp) nemělo klinicky významný vliv na farmakokinetiku imlunestrantu.
Eliminace
Eliminační poločas imlunestrantu je přibližně 30 hodin a průměrná hodnota (CV %) zdánlivé clearance je 166 l/h (51 %). Po podání jednorázové dávky 400 mg imlunestrantu značeného radioizotopem zdravým subjektům bylo 97,3 % dávky přítomno ve stolici a 0,278 % v moči.
Zvláštní populace
Vliv věku, rasy a tělesné hmotnosti
V populační farmakokinetické analýze neměl věk (rozmezí: 28 let až 95 let), rasa ani tělesná hmotnost (rozmezí: 36 kg až 145 kg) žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku imlunestrantu.
Porucha funkce jater
U subjektů s lehkou poruchou funkce jater (skóre A dle Childa a Pugha) nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice imlunestrantu. AUC nenavázaného imlunestrantu se zvýšila 1,82krát u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater (skóre B dle Childa a Pugha)
a 2,33krát u subjektů s těžkou poruchou funkce jater (skóre C dle Childa a Pugha).
Porucha funkce ledvin
V populační farmakokinetické analýze neměla lehká porucha funkce ledvin (60 ml/min ≤ eGFR
< 90 ml/min) ani středně těžká porucha funkce ledvin (30 ml ≤ eGFR < 60 ml/min) žádný vliv na expozici imlunestrantu. Vliv těžké poruchy funkce ledvin (15 ml/min ≤ eGFR < 30 ml/min) naznačil, že na základě omezených údajů od 2 účastníků klinického hodnocení se může expozice zvýšit.
Farmakokinetika imlunestrantu u pacientů na dialýze není známa.
Farmaceutické údaje - INLURIYO 200MG
Jádro tablety
Sodná sůl kroskarmelózy (E 468) Hyprolóza (E 463)
Magnesium-stearát (E 470b) Mikrokrystalická celulóza (E 460)
Potahová vrstva tablety
Makrogoly (E 1521)
Polyvinylalkohol (E 1203) Mastek (E 553b)
Oxid titaničitý (E 171)
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Blistr z polychlortrifluorethylenu (PCTFE) / polyvinylchloridu (PVC) uzavřený aluminiovou fólií v baleních po 14, 28, 42, 56, 70 nebo 168 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.