Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - SPIKEVAX JN.1 0,1MG/ML
Dávkování
Tabulka 2. Dávkování vakcíny Spikevax JN.1
| Věk | Dávka | Další doporučení |
| Děti ve věku od 6 měsíců do 4 let bez předchozí vakcinace a bez známé anamnézy infekce virem SARS-CoV-2 | Dvě dávky po 0,25 ml, podané intramuskulárně* | Podejte druhou dávku 28 dní po první dávce (viz body 4.4 a 5.1).Pokud dítě dostalo jednu předchozí dávku jakékoli vakcíny Spikevax, je pro dokončení série dvou dávek třeba podat jednu dávku vakcíny Spikevax JN.1. |
| Děti ve věku od 6 měsíců do 4 let s předchozí vakcinací nebo známou anamnézou infekce virem SARS-CoV-2 | Jedna dávka 0,25 ml podaná intramuskulárně* | Přípravek Spikevax JN.1 je třeba podat alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti COVID-19. |
| Děti ve věku 5 let až 11 lets předchozí vakcinací nebo bez předchozí vakcinace | Jedna dávka 0,25 ml, podaná intramuskulárně* | |
| Osoby ve věku 12 let a starší s předchozí vakcinací nebo bez předchozí vakcinace | Jedna dávka 0,5 ml podaná intramuskulárně |
| Věk | Dávka | Další doporučení |
| Osoby ve věku 65 let a starší | Jedna dávka 0,5 ml, podaná intramuskulárně | Jedna další dávka může být podána alespoň 3 měsíce po poslední dávce vakcíny proti COVID-19. |
* Nepoužívejte jednodávkovou injekční lahvičku nebo předplněnou injekční stříkačku k podání částečného objemu 0,25 ml.
Tabulka 3. Dávkování vakcíny Spikevax JN.1 pro imunokompromitované osoby
| Věk | Dávka | Další doporučení |
| Imunokompromitované děti ve věku od 6 měsíců do 4 let bez předchozího očkování | Dvě dávky po 0,25 ml, podané intramuskulárně* | Třetí dávku lze závažně imunokompromitovaným osobám podat alespoň 28 dní po druhé dávce. |
| Imunokompromitované děti ve věku od 6 měsíců do 4 let s předchozí vakcinací | Jedna dávka 0,25 ml, podaná intramuskulárně* | Další dávka (dávky) s vhodností vzhledem k věku lze podat závažně imunokompromitovaným osobám alespoň za 2 měsíce po poslední dávce vakcíny proti COVID-19 na základě rozhodnutí poskytovatele zdravotní péče se zohledněním individuálních klinických okolností. |
| Imunokompromitované děti ve věku 5 let až 11 let s předchozí vakcinací nebo bez předchozí vakcinace | Jedna dávka 0,25 ml, podaná intramuskulárně* | |
| Imunokompromitované osoby ve věku 12 let a starší s předchozí vakcinací nebo bez předchozí vakcinace | Jedna dávka 0,5 ml, podaná intramuskulárně |
* Nepoužívejte jednodávkovou injekční lahvičku nebo předplněnou injekční stříkačku k podání částečného objemu 0,25 ml.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost vakcíny Spikevax u dětí mladších 6 měsíců nebyly dosud stanoveny (viz bod 5.1).
Starší osoby
U starších osob ve věku ≥ 65 let není nutná žádná úprava dávkování. Způsob podání
Vakcína má být podána intramuskulárně. Upřednostňovaným místem vpichu injekce je deltový sval horní části paže.
Tuto vakcínu nepodávejte intravaskulárně, subkutánně ani intradermálně.
Vakcína se nesmí mísit ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami ani s jinými léčivými přípravky. Opatření před podáním vakcíny viz bod 4.4.
Návod pro rozmrazení, zacházení s vakcínou a její likvidaci viz bod 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita a anafylaxe
U osob, které dostaly vakcínu Spikevax, byly hlášeny případy anafylaxe. V případě anafylaktické reakce po podání vakcíny musí být zajištěna okamžitá lékařská péče a dohled.
Po vakcinaci se doporučuje pečlivé sledování po dobu nejméně 15 minut. Další dávka vakcíny Spikevax JN.1 nemá být podána osobám, u kterých došlo k anafylaxi po podání předchozí dávky kterékoli vakcíny Spikevax.
Myokarditida a perikarditida
Po očkování vakcínou Spikevax existuje zvýšené riziko myokarditidy a perikarditidy.
Tato onemocnění se mohou objevit během několika málo dnů po očkování a vyskytla se zejména do 14 dnů. Byla pozorována častěji u mladších mužů a chlapců a častěji po druhé dávce než po první (viz bod 4.8).
Z dostupných údajů vyplývá, že ve většině případů dojde k zotavení. V některých případech byla nutná podpora na intenzivní péči a pozorovány byly i fatální případy.
Zdravotničtí pracovníci mají pozorně sledovat známky a příznaky myokarditidy a perikarditidy.
Očkovaní jedinci mají být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich
po očkování objeví příznaky naznačující myokarditidu nebo perikarditidu, například bolest na hrudi (akutní a přetrvávající), dušnost nebo palpitace.
Zdravotničtí pracovníci mají k diagnostice a léčbě tohoto onemocnění používat návody a postupy a/nebo se mají obrátit na specialisty.
Reakce spojené s úzkostí
Po jakékoli vakcinaci se mohou vyskytnout reakce spojené s úzkostí, včetně vazovagálních reakcí (synkopa), hyperventilace nebo reakce spojené se stresem, a to jako psychogenní reakce na injekční stříkačku s jehlou. Je důležité, aby byla zavedena opatření k zabránění poranění při mdlobě.
Souběžné onemocnění
U osob trpících závažným akutním horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí je třeba vakcinaci odložit. Přítomnost mírné infekce a/nebo mírně zvýšené teploty není důvod k odložení vakcinace.
Trombocytopenie a poruchy koagulace
Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí je třeba vakcínu podávat s opatrností osobám podstupujícím antikoagulační léčbu nebo osobám s trombocytopenií nebo poruchami koagulace (jako je hemofilie), protože po intramuskulárním podání může u těchto osob dojít ke krvácení nebo tvorbě modřin.
Vzplanutí syndromu kapilárního úniku
V prvních dnech po vakcinaci přípravkem Spikevax (original) bylo hlášeno několik případů vzplanutí syndromu kapilárního úniku. Zdravotničtí pracovníci si mají být vědomi známek a příznaků syndromu kapilárního úniku, aby tento stav mohli okamžitě rozpoznat a léčit. U jedinců s anamnézou syndromu kapilárního úniku je třeba naplánovat vakcinaci ve spolupráci s příslušnými zdravotnickými odborníky.
Doba ochrany
Doba ochrany poskytovaná vakcínou není známa, protože je stále hodnocena v probíhajících klinických studiích.
Omezená účinnost vakcíny
Podobně jako u jiných vakcín je možné, že vakcinace vakcínou Spikevax JN.1 nemusí chránit všechny její příjemce.
Pomocné látky se známým účinkem
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Vakcína Spikevax (včetně variantních formulací) smí být podávána současně s vakcínami proti chřipce (ve standardní a vysoké dávce) a se subjednotkovou vakcínou proti herpes zoster (pásovému oparu).
Jiné vakcíny podávané injekcí se mají aplikovat na jiná místa vpichu.
Těhotenství
Velké množství údajů z pozorování těhotných žen očkovaných vakcínou Spikevax neprokázalo zvýšení nežádoucích výsledků těhotenství.
Přípravky se liší pouze v sekvenci spike proteinu a neexistují mezi nimi klinicky významné rozdíly v reaktogenitě, takže lze mRNA viru SARS-CoV-2 JN.1 podávat během těhotenství.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití mRNA viru SARS-CoV-2 JN.1 v období kojení.
Systémová expozice této vakcíně je však u kojící matky zanedbatelná, a proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě neočekávají. Observační údaje od žen, které po očkování vakcínou Spikevax
(original) kojily, neprokázaly riziko nežádoucích účinků u kojených novorozenců/dětí. mRNA viru SARS-CoV-2 JN.1 lze podávat v období kojení.
Fertilita
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3)
mRNA viru SARS-CoV-2 JN.1 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 však mohou schopnost řídit nebo obsluhovat stroje dočasně ovlivnit.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Dospělí
Bezpečnost vakcíny Spikevax (original) byla hodnocena v randomizované, placebem kontrolované, pro pozorovatele zaslepené klinické studii fáze 3 prováděné ve Spojených státech amerických, která zahrnovala 30 351 účastníků ve věku 18 let a starších, kteří dostali alespoň jednu dávku vakcíny Spikevax (original) (n = 15 185) nebo placebo (n = 15 166) (NCT04470427). V době vakcinace byl průměrný věk populace 52 let (rozmezí 18–95); 22 831 (75,2 %) účastníků bylo ve věku 18 let až 64 let a 7 520
(24,8 %) účastníků bylo ve věku 65 let a starších.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolest v místě injekce (92 %), únava (70 %), bolest hlavy (64,7 %), myalgie (61,5 %), artralgie (46,4 %), zimnice (45,4 %), nauzea/zvracení (23 %), axilární zduření/citlivost (19,8 %), horečka (15,5 %), zduření v místě injekce (14,7 %) a zarudnutí (10 %).
Nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo střední intenzity a odezněly během několika dní po vakcinaci. Mírně nižší frekvence příhod reaktogenity byla spojena s vyšším věkem.
Celkově byl výskyt některých nežádoucích účinků vyšší u mladších věkových skupin: výskyt axilárního zduření/citlivosti, únavy, bolesti hlavy, myalgie, artralgie, zimnice, nauzey/zvracení a horečky byl vyšší u dospělých ve věku 18 let až < 65 let než u dospělých ve věku 65 let a více. Lokální a systémové nežádoucí účinky byly častěji hlášeny po 2. dávce než po 1. dávce.
Dospívající ve věku 12 let až 17 let
Údaje o bezpečnosti vakcíny Spikevax (original) u dospívajících byly získány z vícedílné, randomizované, placebem kontrolované, pro pozorovatele zaslepené klinické studie fáze 2/3 prováděné ve Spojených státech amerických. První část studie zahrnovala 3 726 účastníků ve věku 12 let až 17 let, kteří dostali alespoň jednu dávku vakcíny Spikevax (original) (n = 2 486) nebo placebo (n = 1 240) (NCT04649151). Demografické charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Spikevax (original), a účastníků, kteří dostali placebo, byly podobné.
Nejčastějšími nežádoucími účinky u dospívajících ve věku 12 let až 17 let byly bolest v místě injekce (97 %), bolest hlavy (78 %), únava (75 %), myalgie (54 %), zimnice (49 %), axilární zduření/citlivost (35 %), artralgie (35 %), nauzea/zvracení (29 %), zduření v místě injekce (28 %), erytém v místě injekce (26 %) a horečka (14 %).
Tato studie dále přešla na otevřenou studii fáze 2/3, ve které 1 346 účastníků ve věku 12 let až 17 let dostalo posilovací dávku vakcíny Spikevax alespoň 5 měsíců po druhé dávce primární série. V otevřené části studie nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky.
Děti ve věku 6 let až 11 let
Údaje o bezpečnosti vakcíny Spikevax (original) u dětí byly shromažďovány v dvoudílné randomizované klinické studii fáze 2/3 zaslepené pro pozorovatele, prováděné ve Spojených státech amerických
a v Kanadě (NCT04796896). První část byla otevřená studie bezpečnosti, výběru dávky a imunogenity a zahrnovala 380 účastníků ve věku 6 let až 11 let, kteří dostali alespoň 1 dávku (0,25 ml) vakcíny Spikevax (original). Druhá část byla placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a zahrnovala
4016 účastníků ve věku 6 let až 11 let, kteří dostali alespoň 1 dávku (0,25 ml) vakcíny Spikevax (original)
(n = 3 012), nebo placeba (n = 1 004). Druhé části se neúčastnil žádný z účastníků první části. Demografické charakteristiky účastníků, kteří dostali vakcínu Spikevax (original), byly podobné jako u účastníků, kteří dostali placebo.
Nejčastějšími nežádoucími účinky u účastníků ve věku 6 let až 11 let po podání primární série (ve 2. části) byly bolest v místě injekce (98,4 %), únava (73,1 %), bolest hlavy (62,1 %), myalgie
(35,3 %), zimnice (34,6 %), nauzea/zvracení (29,3 %), axilární zduření/citlivost (27,0 %), horečka (25,7 %), erytém v místě injekce (24,0 %), zduření v místě injekce (22,3 %) a artralgie (21,3 %).
Protokol studie byl upraven, aby zahrnoval otevřenou fázi posilovací dávky, která zahrnovala 1 294 účastníků ve věku 6 let až 11 let, kteří dostali posilovací dávku vakcíny Spikevax alespoň 6 měsíců po druhé dávce primární série. V otevřené části studie nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky.
Děti ve věku 6 měsíců až 5 let
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, pro pozorovatele zaslepená studie fáze 2/3 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, reaktogenity a účinnosti vakcíny Spikevax byla provedena ve Spojených státech a Kanadě. Tato studie zahrnovala 10 390 účastníků ve věku 6 měsíců až 11 let, kteří dostali alespoň jednu dávku vakcíny Spikevax (n = 7 798) nebo placebo (n = 2 592).
Do studie byly zařazeny děti ve 3 věkových skupinách: 6 let až 11 let; 2 roky až 5 let; a 6 měsíců až 23 měsíců. Tato pediatrická studie zahrnovala 6 388 účastníků ve věku 6 měsíců až 5 let, kteří dostali alespoň jednu dávku vakcíny Spikevax (n = 4 791) nebo placebo (n = 1 597). Demografické charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Spikevax, a účastníků, kteří dostali placebo, byly podobné.
V této klinické studii byly po podání primární série nežádoucími účinky u účastníků ve věku 6 měsíců až 23 měsíců podrážděnost/pláč (81,5 %), bolest v místě injekce (56,2 %), ospalost (51,1 %), ztráta chuti
k jídlu (45,7 %), horečka (21,8 %), zduření v místě injekce (18,4 %), erytém v místě injekce (17,9 %) a axilární zduření/citlivost (12,2 %).
Nežádoucí účinky po podání primární série u účastníků ve věku 24 měsíců až 36 měsíců byly bolest v místě injekce (76,8 %), podrážděnost/pláč (71,0 %), ospalost (49,7 %), ztráta chuti k jídlu (42,4 %), horečka (26,1 %), erytém v místě injekce (17,9 %), zduření v místě injekce (15,7 %) a axilární zduření/citlivost (11,5 %).
Nežádoucí účinky po podání primární série u účastníků ve věku 37 měsíců až 5 let byly bolest v místě injekce (83,8 %), únava (61,9 %), bolest hlavy (22,9 %), myalgie (22,1 %), horečka (20,9 %), zimnice (16,8 %), nauzea/zvracení (15,2 %), axilární zduření/citlivost (14,3 %), artralgie (12,8 %), erytém v místě injekce (9,5 %) a otok v místě injekce (8,2 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedený bezpečnostní profil vychází z údajů získaných v několika placebem kontrolovaných klinických studiích:
-
30 351 dospělých osob ve věku ≥18 let,
-
3 726 dospívajících ve věku 12 let až 17 let,
-
4 002 dětí ve věku 6 let až 11 let,
-
6 388 dětí ve věku 6 měsíců až 5 let,
-
a ze zkušeností získaných po registraci vakcíny.
Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny podle frekvence výskytu následovně: Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100) Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti (tabulka 4).
Tabulka 4: Nežádoucí účinky z klinických studií vakcíny Spikevax a zkušeností získaných po registraci u dětí a osob ve věku 6 měsíců a starších
| Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Velmi časté | Lymfadenopatie* |
| Poruchy imunitního systému | Vzácné | Anafylaxe |
| Není známo | Hypersenzitivita | |
| Poruchy metabolismu a výživy | Velmi časté | Snížená chuť k jídlu† |
| Psychiatrické poruchy | Velmi časté | Podrážděnost/pláč† |
| Poruchy nervového systému | Velmi časté | Bolest hlavy Ospalost† |
| Méně časté | Závrať | |
| Vzácné | Akutní periferní obrna lícního nervu‡ HypestezieParestezie | |
| Srdeční poruchy | Velmi vzácné | Myokarditida |
| Perikarditida | ||
| Gastrointestinální poruchy | Velmi časté | Nauzea/zvracení |
| Časté | Průjem | |
| Méně časté | Bolest břicha§ | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Vyrážka |
| Méně časté | Kopřivka¶ | |
| Vzácné | Erythema multiforme | |
| Není známo | Mechanická kopřivka Chronická kopřivka | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Velmi časté | Myalgie Artralgie |
| Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Poruchy reprodukčního systémua prsu | Není známo | Silné menstruační krvácení# |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Velmi časté | Bolest v místě injekce ÚnavaZimnice PyrexieZduření v místě injekce Erytém v místě injekce |
| Časté | Kopřivka v místě injekce Vyrážka v místě injekcePozdní reakce v místě injekce♠ | |
| Méně časté | Pruritus v místě injekce | |
| Vzácné | Otok obličeje♥ | |
| Není známo | Rozsáhlý otok vakcinované končetiny |
*Lymfadenopatie byla zachycena jako axilární lymfadenopatie na stejné straně, jako bylo místo vpichu injekce. V některých případech byly postiženy jiné lymfatické uzliny (např. cervikální, supraklavikulární).
†Pozorováno u pediatrické populace (ve věku 6 měsíců až 5 let).
‡Během celého období sledování bezpečnosti byla hlášena akutní periferní obrna (paréza) lícního nervu třemi účastníky ve skupině s vakcínou Spikevax (original) a jedním účastníkem ve skupině s placebem. Nástup účinků u účastníků ze skupiny s vakcínou byl 22 dní, 28 dní a 32 dní po 2. dávce.
§U pediatrické populace (ve věku 6 let až 11 let) byla pozorována bolest břicha: 0,2 % ve skupině s vakcínou Spikevax (original) a 0 % ve skupině s placebem.
¶Kopřivka byla pozorována s akutním nástupem (během několika dnů po vakcinaci) nebo s opožděným nástupem (až přibližně dva týdny po vakcinaci).
#Většina případů se zdála být nezávažné a dočasné povahy
♠Medián doby do nástupu účinku byl 9 dní po první injekci a 11 dní po druhé injekci. Medián trvání byl 4 dny po první injekci a
4 dny po druhé injekci.
♥Dvě závažné nežádoucí příhody otoku obličeje po podání vakcíny byly hlášené u osob, které v minulosti podstoupily injekční aplikaci dermálních výplní. Nástup otoku byl hlášen 1., resp. 3. den vzhledem ke dni vakcinace.
Reaktogenita a bezpečnostní profil u 343 subjektů, které dostaly vakcínu Spikevax (original) a byly při výchozím stavu séropozitivní na SARS-CoV-2, byly srovnatelné se subjekty séronegativními na SARS-CoV-2 ve výchozím stavu.
Dospělí (posilovací dávka)
Bezpečnost, reaktogenita a imunogenita posilovací dávky vakcíny Spikevax (original) byly hodnoceny
v randomizované, placebem kontrolované studii fáze 2, zaslepené pro pozorovatele a s potvrzením dávky, u účastníků ve věku 18 let a starších (NCT04405076). V této studii dostalo 198 účastníků dvě dávky primární série vakcíny Spikevax (original) (0,5 ml, 100 mikrogramů, s odstupem 1 měsíce). V otevřené fázi této studie dostalo 167 z těchto účastníků jednu posilovací dávku (0,25 ml, 50 mikrogramů) nejdříve 6 měsíců po podání druhé dávky primární série. Profil nežádoucích účinků u posilovací dávky (0,25 ml, 50 mikrogramů) byl podobný jako po druhé dávce v primární sérii.
Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (posilovací dávka)
Bezpečnost, reaktogenita a imunogenita posilovací dávky přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 byly hodnoceny v otevřené studii fáze 2/3 u účastníků ve věku 18 let a starších (mRNA-1273-P205). V této studii dostalo 437 účastníků posilovací dávku přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 50 mikrogramů a 377 účastníků posilovací dávku přípravku Spikevax (original) 50 mikrogramů.
Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 měl profil reaktogenity podobný posilovací dávce přípravku Spikevax (original) podávané jako druhá posilovací dávka. Frekvence nežádoucích účinků po imunizaci přípravkem Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 byla také podobná nebo nižší než u první posilovací dávky přípravku Spikevax (original) (50 mikrogramů) a druhé dávky primární série Spikevax (original) (100 mikrogramů). Bezpečnostní profil přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron
BA.1 (medián doby sledování 113 dnů) byl podobný bezpečnostnímu profilu přípravku Spikevax (original) (medián doby sledování 127 dní).
Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 (posilovací dávka)
Bezpečnost, reaktogenita a imunogenita posilovací dávky přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 byla ověřována v otevřené studii fáze 2/3 u účastníků starších 18 let (mRNA-1273-P205). V této studii dostalo 511 účastníků posilovací dávku přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-
5 (50 mikrogramů) a 376 účastníků dostalo posilovací dávku přípravku Spikevax (original) (50 mikrogramů).
Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 měl profil reaktogenity podobný přípravku Spikevax (original) podávanému jako druhá posilovací dávka.
Spikevax XBB.1.5 (posilovací dávka)
Bezpečnost, reaktogenita a imunogenita posilovací dávky přípravku Spikevax XBB.1.5 byly hodnoceny v otevřené studii fáze 2/3 u dospělých subjektů (mRNA-1273-P205, část J). V této studii dostalo
50 účastníků posilovací dávku přípravku Spikevax XBB.1.5 (50 mikrogramů) a 51 účastníků dostalo posilovací dávku hodnocené bivalentní Omicron XBB.1.5/BA.4-5 vakcíny (50 mikrogramů).
Přípravek Spikevax XBB.1.5 měl profil reaktogenity podobný přípravku Spikevax (original) a Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5. Medián doby sledování v této průběžné analýze byl u obou vakcinačních skupin 20 dní (rozmezí 20 až 22 dní s datem uzávěrky údajů 16. května 2023).
Vakcína Spikevax (originál) u příjemců transplantátu solidních orgánů
Bezpečnost, reaktogenita a imunogenita vakcíny Spikevax (originál) byly hodnoceny ve dvoudílné otevřené studii fáze 3b u dospělých příjemců transplantátu solidního orgánu (SOT), včetně transplantace ledvin a jater (mRNA-1273-P304). Byla podána dávka 100 mikrogramů (0,5 ml), což byla dávka povolená v době provádění studie.
V části A dostalo 128 příjemců SOT třetí dávku vakcíny Spikevax (originál). V části B dostalo 159 příjemců SOT posilovací dávku alespoň 4 měsíce po poslední dávce (čtvrtá dávka u vakcín s mRNA a třetí dávka u vakcín bez mRNA).
Reaktogenita byla v souladu se známým profilem vakcíny Spikevax (originál). Nebyla zjištěna žádná neočekávaná bezpečnostní zjištění.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Myokarditida
Zvýšené riziko myokarditidy po očkování vakcínou Spikevax (original) je nejvyšší u mladších mužů a chlapců (viz bod 4.4).
Zvýšené riziko u mladších mužů a chlapců po podání druhé dávky vakcíny Spikevax (original) bylo blíže určeno ve dvou velkých evropských farmakoepidemiologických studiích. Z jedné studie vyplynulo, že
v období 7 dnů po podání druhé dávky se u mužů a chlapců ve věku 12–29 let vyskytlo přibližně o 1,316
(95% CI: 1,299; 1,333) případů myokarditidy na 10 000 osob více než u neočkovaných osob. V další studii se v období 28 dnů po podání druhé dávky u mužů a chlapců ve věku 16–24 let vyskytlo o 1,88 (95% CI: 0,956; 2,804) případů myokarditidy na 10 000 osob více než u neočkovaných osob.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V a uvedli přitom číslo šarže, pokud je k dispozici.
Farmakologické vlastnosti - SPIKEVAX JN.1 0,1MG/ML
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, covid-19 vakcíny, ATC kód: J07BN01 Mechanismus účinku
Elasomeran a jeho variantní kmeny obsahují mRNA zapouzdřenou v lipidových nanočásticích. Tato mRNA kóduje plnou délku spike proteinu viru SARS-CoV-2 modifikovaného 2 prolinovými substitucemi v doméně sedmičlenných repetic 1 (S-2P) ke stabilizaci spike proteinu do prefúzní konformace. Po podání intramuskulární injekce buňky v místě vpichu a spádové lymfatické uzliny zachytí lipidové nanočástice, čímž se do buněk dodá sekvence mRNA pro translaci do virového proteinu. Dodaná mRNA neproniká do buněčného jádra ani neinteraguje s genomem, nereplikuje se a je exprimována dočasně, zejména dendritickými buňkami a subkapsulárními sinusovými makrofágy. Tento exprimovaný, membránově vázaný spike protein SARS-CoV-2 je poté rozpoznán imunitními buňkami jako cizí antigen. To vede k reakci T a B lymfocytů a k vytvoření neutralizačních protilátek proti spike proteinu, které mohou přispět k ochraně proti onemocnění covid-19.
Klinická účinnost
Imunogenita u dospělých – po dávce Spikevax XBB.1.5 (0,5 ml, 50 mikrogramů) ve srovnání
s hodnocenou bivalentní XBB.1.5/BA.4-5 dávkou (0,5 ml, 25 mikrogramů/25 mikrogramů) Bezpečnost, reaktogenita a imunogenita přípravku Spikevax XBB.1.5 50 mikrogramů a bivalentní vakcíny obsahující stejné množství mRNA spike proteinů Omicron XBB.1.5 a Omicron BA.4-5 (25 mikrogramů XBB.1.5 / 25 mikrogramů BA.4-5) byly hodnoceny v otevřené studii fáze 2/3 u dospělých subjektů. V této studii dostalo 50 účastníků přípravek Spikevax XBB.1.5 a 51 účastníků
dostalo hodnocený bivalentní přípravek XBB.1.5/BA.4-5 (mRNA-1273- P205, část J). Uvedené dvě skupiny byly randomizovány 1:1.
Vakcíny byly podány jako pátá dávka dospělým účastníkům, kteří předtím dostali dvoudávkovou primární sérii libovolné mRNA vakcíny proti onemocnění COVID-19, posilovací dávku libovolné mRNA vakcíny proti onemocnění COVID-19 a posilovací dávku libovolné mRNA bivalentní vakcíny Original/Omicron BA.4-5.
Spikevax XBB.1.5 a bivalentní XBB.1.5/BA.4-5 vyvolaly 15. den silnou neutralizační odpověď proti XBB.1.5, XBB.1.16, BA.4-5, BQ.1.1 a D614G. V souboru imunogenity dle protokolu, který zahrnuje všechny účastníky bez ohledu na předchozí infekci virem SARS-CoV-2 (N = 49 pro skupinu s přípravkem Spikevax XBB.1.5 a N = 50 pro skupinu s bivalentní XBB.1.5/BA.4-5), bylo v 15. dni GMFR (95% CI) proti XBB.1.5 16,7 (12,8; 21,7) pro Spikevax XBB.1.5 a 11,6 (8,7; 15.4) pro bivalentní
XBB.1.5/BA.4-5, přičemž proti BA.4-5 bylo 6,3 (4,8; 8,2) respektive 5,3 (3,9; 7,1).
Pro varianty neobsažené v těchto vakcínách bylo v 15. dni GMFR (95% CI) pro Spikevax XBB.1.5
a bivalentní XBB.1.5/BA.4-5 11,4 (8,5; 15,4) a 9,3 (7,0; 12,3) proti XBB.1.16; 5,8 (4,7; 7,3) a 6,1 (4,6;
7,9) proti BQ.1.1 a 2,8 (2,2; 3,5) a 2,3 (1,9; 2,8) proti D614G.
Imunogenita u účastníků starších 18 let – po posilovací dávce přípravku Spikevax bivalent
Original/Omicron BA.4-5 (0,5 ml, 25 mikrogramů/25 mikrogramů)
Bezpečnost, reaktogenita a imunogenita posilovací dávky přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 byla ověřována v otevřené studii fáze 2/3 u účastníků starších 18 let (mRNA-1273-P205). V této studii dostalo 511 účastníků posilovací dávku vakcíny Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-
5 50 mikrogramů a 376 účastníků posilovací dávku přípravku Spikevax (original) 50 mikrogramů.
Část H studie P205 ověřovala bezpečnost, reaktogenitu a imunogenitu přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 při podání jako druhé posilovací dávky dospělým, kteří už obdrželi dvě dávky přípravku Spikevax (original) (100 mikrogramů) v primární sérii a první posilovací dávku přípravku Spikevax (original) (50 mikrogramů). V části F studie P205 dostávali účastníci Spikevax (original)
(50 mikrogramů) jako druhou posilovací dávku, přičemž v rámci studie sloužili jako nesoučasná srovnávací skupina k pacientům očkovaným vakcínou Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5. V této studii byla primární imunogenita analyzována na souboru určenému ke sledování primární imunogenity; v něm byli účastníci, u nichž na počátku studie (před podáním posilovací dávky) nebyla
zjištěna infekce SARS-CoV-2. V primární analýze měl pozorovaný geometrický střední titr (GMT) (95% CI) podaný před posilovací dávkou hodnotu 87,9 (72,2; 107,1) a 28 dní po posilovací dávce přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 stoupl na 2 324,6 (1 921,2, 2 812,7). Hodnota GMR ve 29. den po podání posilovací dávky Spikevax Original/Omicron BA.4-5 50 mikrogramů v porovnání
s posilovací dávku vakcíny Spikevax (original) 50 mikrogramů byla 6,29 (5,27; 7,51), takže splnila předem specifikované kritérium superiority (dolní mez CI >1).
Odhadovaný geometrický průměr (95% CI) titru neutralizačních protilátek proti kmeni Omicron, BA.4/BA.5 s korekcí na titr před posilováním a věkovou skupinu činil 2 747,3 (2 399,2; 3 145,9), resp. 436,7 (389,1; 490,0), a to 28 dní po podání posilovací dávky přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 a Spikevax (original). Poměr GMR (95% CI) činil 6,29 (5,27; 7,51) a splňoval tak předem stanovené kritérium neinferiority (dolní mez CI >0,667).
Imunogenita u dospělých – po posilovací dávce přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (0,5 ml, 25 mikrogramů/25 mikrogramů)
Bezpečnost, reaktogenita a imunogenita posilovací dávky přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 byly hodnoceny v otevřené studii fáze 2/3 u účastníků ve věku 18 let a starších (mRNA-1273-P205). V této studii dostalo 437 účastníků posilovací dávku přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 50 mikrogramů a 377 účastníků posilovací dávku přípravku Spikevax (original) 50 mikrogramů.
Část G studie P205 ověřovala bezpečnost, reaktogenitu a imunogenitu přípravku Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 při podání jako druhé posilovací dávky dospělým, kteří už obdrželi dvě dávky přípravku Spikevax original) (100 mikrogramů) v primární sérii a posilovací dávku přípravku Spikevax
original (50 mikrogramů) nejméně 3 měsíce před zařazením. V části F studie P205 dostávali účastníci Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (original) (50 mikrogramů jako druhou posilovací dávku, přičemž skupina z části G v rámci studie sloužila jako nesoučasná srovnávací skupina k pacientům očkovaným bivalentní vakcínou Spikevax Original/Omicron BA.1.
V této studii byla primární imunogenita analyzována na souboru s primární imunogenitou; v něm byli účastníci, u nichž na počátku studie (před podáním posilovací dávky) nebyla zjištěna infekce SARS-CoV-
2. V primární analýze byl 28 dní po podání posilovací dávky zjištěn odhadovaný geometrický průměr titru neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2 6 422,3 (s 95% CI 5 990,1; 6 885,7), pokud byla posilovací dávka provedena bivalentní vakcínou Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1, resp.
5 286,6 (4 887,1; 5 718,9), pokud byla použita vakcína Spikevax (original). Tyto průměry vypovídají o odpovědi vůči původnímu kmeni viru SARS-CoV-2 (D614G), respektive o rozdílu v této odpovědi mezi bivalentní a původní vakcínou Spikevax. GMR (na hladině 97,5% CI) byl 1,22 (1,08; 1,37) a tak splňoval předem stanovené kritérium non-inferiority (dolní mez 97,5% CI ≥ 0,67).
Odhadovaný geometrický průměr titru neutralizačních protilátek proti kmeni Omicron, BA.1 k 29. dni činil 2 479,9 (2 264,5; 2 715,8) u skupiny s bivalentní posilovací dávkou a 1 421,2 (1 283,0; 1 574,4) po posilovací dávce původní vakcínou. GMR (97,5% CI) činil 1,75 (1,49; 2,04) a splňoval tak předem stanovené kritérium superiority (dolní mez CI > 1).
Tříměsíční perzistence protilátek posilovací vakcíny Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 proti
onemocnění covid-19
Účastníci části G ve studii P205 byli zařazeni postupně k podání 50 mikrogramů přípravku Spikevax (original) (n = 376) nebo Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (n = 437) jako druhé posilovací dávky. U účastníků před posilovací dávkou nevystavených viru SARS-CoV-2 vyvolal přípravek Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 titry (pozorované GMT) neutralizačních protilátek proti Omicron-
BA.1 významně vyšší (964,4 [834,4; 1 114,7]) než u přípravku Spikevax (original) (624,2 [533,1; 730,9]). Hodnoty proti původní variantě viru tři měsíce po posilovacích dávkách byly podobné.
Klinická účinnost u dospělých
U dospělých byla provedena randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie (NCT04470427) fáze 3, zaslepená vůči pozorovateli. Ze studie byly vyloučeny imunokompromitované osoby nebo osoby užívající imunosupresiva v předchozích 6 měsících a rovněž těhotné ženy nebo osoby se známou infekcí virem SARS-CoV-2 v anamnéze. Účastníci se stabilním onemocněním virem HIV nebyli vyloučeni.
Vakcíny proti chřipce mohly být podány 14 dní před nebo 14 dní po jakékoli dávce vakcíny Spikevax (original). Účastníci rovněž museli dodržet minimální interval 3 měsíců po podání přípravků
z krve/plazmy nebo imunoglobulinů před zařazením do studie, aby mohli dostat buď placebo, nebo vakcínu Spikevax (original).
Cílem studie bylo sledovat rozvoj onemocnění covid-19 u celkem 30 351 subjektů po dobu 92 dnů (medián) (rozmezí: 1-–122).
Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu dle protokolu nebo PPS – Per Protocol Set) zahrnovala 28 207 subjektů, které dostaly buď vakcínu Spikevax (original) (n = 14 134), nebo placebo (n = 14 073) a jejichž výchozí stav byl SARS-CoV-2 negativní. Populace PPS
zahrnovala 47,4 % žen, 52,6 % mužů, 79,5 % bělochů, 9,7 % účastníků afroamerického původu, 4,6 % asijského původu a 6,2 % jiného původu. Celkem 19,7 % účastníků se identifikovalo jako hispánského nebo latinskoamerického původu. Medián věku subjektů byl 53 let (věkové rozmezí 18–94). Pro zahrnutí do PPS bylo povoleno dávkovací okno v rozmezí -7 až +14 dní pro podání druhé dávky (naplánované na 29. den). 98 % příjemců vakcíny dostalo druhou dávku za 25 až 35 dní po první dávce (odpovídá rozmezí
-3 až +7 dnů kolem intervalu 28 dnů).
Případy onemocnění covid-19 byly potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí využívající reverzní transkriptázu (RT-PCR) a nezávislou hodnotící komisí. Účinnost vakcíny celkově a podle klíčových věkových skupin je uvedena v tabulce 5.
Tabulka 5: Analýza účinnosti vakcíny: potvrzení onemocnění covid-19# bez ohledu na závažnost, které začalo 14 dní po podání 2. dávky – PPS
| Věková skupina (roky) | Spikevax (original) | Placebo | |||||
| Subjekty n | Případy onemocnění covid-19n | Míra výskytu onemocnění covid-19na 1 000 osoboroků | Subjekty n | Případy onemocnění covid-19n | Míra výskytu onemocnění covid-19na 1 000 osoboroků | Účinnost vakcíny v % (95% CI) * | |
| Celkem(≥18) | 14 134 | 11 | 3,328 | 14 073 | 185 | 56,510 | 94,1(89,3; 96,8)** |
| 18 let až <65 | 10 551 | 7 | 2,875 | 10 521 | 156 | 64,625 | 95,6(90,6; 97,9) |
| ≥65 | 3 583 | 4 | 4,595 | 3 552 | 29 | 33,728 | 86,4(61,4; 95,2) |
| ≥≤ až <→ | 2 953 | 4 | 5,586 | 2 864 | 22 | 31,744 | 82,4 %(48,9; 93,9) |
| ≥→ | 630 | 0 | 0 | 688 | 7 | 41,968 | 100 %(NE, 100) |
#covid-19: symptomatické onemocnění covid-19 vyžadující pozitivní výsledek RT-PCR a nejméně 2 systémové příznaky nebo 1 respirační příznak. Případy začínající 14 dní po 2. dávce.
*Účinnost vakcíny a 95% interval spolehlivosti (CI) ze stratifikovaného Coxova modelu proporcionálních rizik
**CI není upraven o multiplicitu. Statistické analýzy upravené o multiplicitu byly provedeny v průběžné analýze vycházející z méně případů onemocnění covid-19, které zde nejsou uvedeny.
Ze všech subjektů v PPS nebyly ve skupině s vakcínou hlášeny žádné případy závažného onemocnění covid-19 ve srovnání s 30 případy ze 185 (16 %) hlášenými ve skupině s placebem. Z 30 účastníků
s těžkým onemocněním bylo 9 hospitalizováno, z toho 2 byli přijati na jednotku intenzivní péče. Většina zbývajících těžkých případů splňovala pouze kritérium saturace kyslíkem (SpO2) pro závažné onemocnění (≤ 93 % dýchající vzduch v místnosti).
Účinnost vakcíny Spikevax (original) k prevenci onemocnění covid-19, bez ohledu na předchozí infekci virem SARS-CoV-2 (stanoveno sérologií a testováním vzorků nazofaryngeálního stěru ve výchozím stavu) po 14 dnech po 2. dávce byla 93,6 % (95% CI: 88,6; 96,5).
Dále analýzy podskupin z pohledu primárního cílového parametru účinnosti ukázaly podobné odhady parametru účinnosti u všech pohlaví a etnických skupin a účastníků se zdravotními komorbiditami spojovanými s vysokým rizikem těžkého onemocnění covid-19.
Imunogenita u dospělých – po posilovací dávce (0,25 ml, 50 mikrogramů)
Bezpečnost, reaktogenita a imunogenita posilovací dávky vakcíny Spikevax (original) byly hodnoceny v randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 2 k potvrzení dávky u účastníků ve věku 18 let a starších (NCT04405076). V této studii dostalo 198 účastníků dvě dávky (0,5 ml, 100 mikrogramů s odstupem 1 měsíce) vakcíny Spikevax (original) jako primární sérii.
V otevřené fázi dostalo 149 z nich (soubor Per Protocol Set) jednu posilovací dávku (0,25 ml,
50 mikrogramů) nejdříve 6 měsíců po podání druhé dávky v primární sérii. Bylo prokázáno, že jedna
posilovací dávka (0,25 ml, 50 mikrogramů) vede ke geometricky průměrnému násobnému zvýšení (geometric mean-fold rise, GMFR) hodnot neutralizačních protilátek o 12,99 (95% interval spolehlivosti: 11,04; 15,29) 28 dnů po posilovací dávce oproti hodnotám před posilovací dávkou. Zvýšení GMFR hodnot neutralizačních protilátek činilo 1,53 (95% interval spolehlivosti: 1,32; 1,77) při porovnání hodnot 28 dnů po 2. dávce (primární série) a 28 dnů po posilovací dávce.
Imunogenita posilovací dávky po primárním očkování jinou schválenou vakcínou proti onemocnění
covid-19 u dospělých
Bezpečnost a imunogenita vakcíny Spikevax (original) jako heterologní posilovací dávky byla zkoumána ve studii iniciované zkoušejícími se 154 účastníky. Minimální časový interval mezi primární sérií vakcíny proti onemocnění covid-19 na bázi vektoru nebo RNA a vakcínou Spikevax (original) jako posilovací dávkou byl 12 týdnů (rozmezí: 12 týdnů až 20,9 týdne). V uvedené studii byla jako posilovací podávána dávka 100 mikrogramů. Titry neutralizačních protilátek měřené testem neutralizačních protilátek proti pseudoviru byly hodnoceny 1. den před podáním a 15. a 29. den po podání posilovací dávky. Odpověď vyvolaná posilovací dávkou byla prokázána bez ohledu na primární očkování.
Dostupné jsou pouze údaje o krátkodobé imunogenitě; dlouhodobá ochrana a imunologická paměť nejsou zatím známy.
Bezpečnost a imunogenita sedmi vakcín proti onemocnění covid-19 jako třetí (posilovací) dávky
ve Spojeném království
COV-BOOST byla multicentrická, randomizovaná studie fáze 2 iniciovaná zkoušejícími, která se týká třetí, posilovací vakcíny proti onemocnění covid-19, s dílčím souborem účastníků k detailnímu zkoumání imunologie. Účastníky byli dospělí ve věku 30 let nebo starší, v dobrém fyzickém stavu (povoleny byly mírné až středně závažné, dobře kompenzované komorbidity), kteří dostali dvě dávky vakcíny Pfizer-BioNTech nebo Oxford-AstraZeneca (první dávku v prosinci 2020, lednu 2021 nebo únoru 2021)
a v době zařazení do studie byli nejméně 84 dnů po druhé dávce. Vakcína Spikevax (original) zvýšila protilátkovou a neutralizační odpověď a byla dobře snášena bez ohledu na primární sérii. V uvedené studii byla jako posilovací podávána dávka 100 mikrogramů. Titry neutralizačních protilátek měřené testem neutralizačních protilátek proti pseudoviru byly hodnoceny 28. den po podání posilovací dávky.
Klinická účinnost u dospívajících ve věku 12 let až 17 let
U dospívajících byla provedena randomizovaná, placebem kontrolovaná, pro pozorovatele zaslepená klinická studie fáze 2/3 (NCT04649151) hodnotící bezpečnost, reaktogenitu a účinnost vakcíny Spikevax (original) u dospívajících ve věku 12 let až 17 let. Účastníci se známou infekcí virem SARS-CoV-2 byli ze studie vyloučeni. Celkem bylo v poměru 2 : 1 randomizováno 3 732 účastníků k podání 2 dávek vakcíny Spikevax (original) nebo fyziologického roztoku jako placeba s odstupem 1 měsíce.
Sekundární analýza účinnosti byla provedena u 3 181 účastníků, kterým byly podány 2 dávky vakcíny Spikevax (original) (n = 2 139) nebo placeba (n = 1 042) a kteří ve výchozím stavu měli negativní test na infekci virem SARS-CoV-2 v souboru pro analýzu dle protokolu. Mezi účastníky, kterým byla podána vakcína Spikevax (original), a účastníky, kterým bylo podáno placebo, nebyly žádné významné rozdíly
v demografických údajích nebo preexistujícím zdravotním stavu.
Onemocnění covid-19 bylo definováno jako symptomatické onemocnění covid-19 vyžadující pozitivní test RT-PCR a nejméně 2 systémové příznaky nebo 1 respirační příznak, s případy začínajícími 14 dnů po druhé dávce.
Ve skupině s vakcínou Spikevax (original) nebyly žádné symptomatické případy onemocnění covid-19 a ve skupině s placebem byly 4 symptomatické případy onemocnění covid-19.
Imunogenita u dospívajících ve věku 12 let až 17 let – po primární sérii vakcínou Spikevax
Analýza neinferiority hodnotící 50% titry neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2 a míry sérologické odpovědi za 28 dnů po 2. dávce byla provedena v podsouboru pro analýzu imunogenity podle protokolu u dospívajících ve věku 12 let až 17 let (n = 340) ve studii u dospívajících a u účastníků ve věku 18 let až 25 let (n = 296) ve studii u dospělých. Subjekty neměly ve výchozím stavu žádný imunologický či virologický průkaz předchozí infekce virem SARS-CoV-2. Geometrický průměrný poměr (GMR) titrů neutralizačních protilátek u dospívajících ve věku 12 let až 17 let v porovnání se subjekty ve věku 18 let až 25 let byl 1,08 (95% CI: 0,94; 1,24). Rozdíl v míře sérologické odpovědi byl 0,2 % (95% CI: -1,8; 2,4). Kritérií neinferiority (dolní mez 95% CI pro GMR > 0,67 a dolní mez 95% CI pro rozdíl v míře sérologické odpovědi > -10 %) bylo dosaženo.
Imunogenita u dospívajících ve věku 12 let až 17 let – po posilovací dávce vakcínou Spikevax (original) Primárním cílem imunogenity fáze posilovací dávky této studie bylo odvodit účinnost posilovací dávky u účastníků ve věku 12 let až 17 let porovnáním imunitních odpovědí po posilovací dávce (29. den)
s odpověďmi získanými po 2. dávce primární série (57. den) u mladých dospělých (ve věku 18 let až
25 let) ve studii dospělých. Účinnost posilovací dávky 50 mikrogramů vakcíny Spikevax byla odvozena, pokud imunitní reakce po posilovací dávce (geometrický průměr koncentrace [GMC] nAb a míra sérologické odpovědi [SRR]) splňují předem určená kritéria neinferiority (pro GMC i SRR) ve srovnání s hodnotami naměřenými po dokončení primární série 100 mikrogramů vakcíny Spikevax u podskupiny mladých dospělých (18 let až 25 let) v pivotní studii účinnosti u dospělých.
V otevřené fázi této studie dostali účastníci ve věku 12 let až 17 let jednu posilovací dávku alespoň
5 měsíců po dokončení primární série (dvě dávky s odstupem 1 měsíce). Populace pro analýzu primární imunogenity zahrnovala 257 účastníků s posilovací dávkou v této studii a náhodnou podskupinu 295 účastníků ze studie mladých dospělých (věk ≥ 18 let až ≤ 25 let), kteří dříve dokončili primární sérii dvou dávek vakcíny Spikevax s odstupem 1 měsíce. V žádné ze skupin účastníků zahrnuté do populace
pro analýzu se nevyskytovaly žádné sérologické ani virologické známky infekce SARS-CoV-2 před první dávkou primární série ani před posilovací dávkou.
GMR GMC u dospívajících s posilovací dávkou 29. den ve srovnání s mladými dospělými: 57. den GMR byl 5,1 (95% CI: 4,5; 5,8), splňující kritéria neinferiority (tj. spodní hranice 95% CI > 0,667 (1/1,5) bodový odhad ≥ 0,8); rozdíl SRR byl 0,7 % (95% CI: -0,8; 2,4), splňující kritéria neinferiority (spodní mez 95% rozdílu SRR > -10 %).
U 257 účastníků byla GMC nAb před posilovací dávkou (posilovací dávka – 1. den) 400,4 (95% CI: 370,0; 433,4); v 29.den po posilovací dávce byla GMC 7 172,0 (95% CI: 6 610,4; 7 781,4). GMC
po posilovací dávce vzrostla 29. den po posilovací dávce přibližně 18krát oproti GMC před posilovací dávkou, což dokazuje účinnost posilovací dávky u dospívajících. SRR byla 100 (95% CI: 98,6; 100,0).
Předem určená kritéria úspěšnosti pro cíl primární imunogenity byla splněna, což umožnilo odvodit účinnost vakcíny ze studie u dospělých.
Klinická účinnost u dětí ve věku 6 let až 11 let
Pediatrická studie byla randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2/3, zaslepená pro pozorovatele, v níž se hodnotí bezpečnost, reaktogenita a účinnost vakcíny Spikevax (original) u dětí ve věku 6 let až 11 let včetně ve Spojených státech amerických a v Kanadě (NCT04796896). Účastníci se známou infekcí virem SARS-CoV-2 v anamnéze byli ze studie vyloučeni. Celkem 4 016 účastníků bylo randomizováno v poměru 3 : 1 do dvou skupin – 2 dávky vakcíny Spikevax (original), nebo fyziologického roztoku jako placeba s odstupem 1 měsíce.
Sekundární analýza účinnosti hodnotící potvrzené případy onemocnění covid-19 do data uzávěrky dat
10. listopadu 2021 byla provedena u 3497 účastníků ze souboru podle protokolu, kteří dostali dvě dávky (0,25 ml 0. a 1. měsíc) vakcíny Spikevax (original) (n = 2644), nebo placeba (n = 853) a měli negativní test na SARS-CoV-2 na zařazovací návštěvě. Mezi účastníky, kteří dostali vakcínu Spikevax (original), a těmi, kteří dostali placebo, nebyly žádné významné demografické rozdíly.
Onemocnění covid-19 bylo definováno jako symptomatické onemocnění covid-19 potvrzené pozitivním výsledkem testu RT-PCR s alespoň 2 systémovými příznaky nebo 1 respiračním příznakem. Případy počínaje 14 dnů po druhé dávce.
Ve skupině s vakcínou Spikevax (original) se vyskytly tři případy infekce onemocněním covid-19 (0,1 %), ve skupině s placebem čtyři (0,5 %).
Imunogenita u dětí ve věku 6 let až 11 let
U podskupiny dětí ve věku 6 let až 11 let (n = 319) v pediatrické studii a u účastníků ve věku 18 let až 25 let (n = 295) ve studii dospělých byla provedena analýza hodnotící SARS-CoV-2 50% neutralizační titry a míru sérologické odpovědi 28 dní po 2. dávce. Subjekty neměly ve výchozím stavu žádný imunologický nebo virologický průkaz předchozí infekce virem SARS-CoV-2. Geometrický průměrný poměr (GMR) titrů neutralizačních protilátek u dětí ve věku 6 let až 11 let v porovnání se subjekty
ve věku 18 let až 25 let byl 1,239 (95% CI: 1,072; 1,432). Rozdíl v míře sérologické odpovědi byl 0,1 %
(95% CI: -1,9; 2,1). Kritérií neinferiority (dolní mez 95% CI pro GMR > 0,67 a dolní mez 95% CI pro rozdíl v míře sérologické odpovědi > -10 %) bylo dosaženo.
Imunogenita u dětí ve věku 6 let až 11 let – po posilovací dávce vakcínou Spikevax (original) Primárním cílem imunogenity fáze posilovací dávky této studie bylo odvodit účinnost posilovací dávky u účastníků ve věku 6 let až 11 let porovnáním imunitních odpovědí po posilovací dávce (29. den)
s odpověďmi získanými po 2. dávce primární série (57. den) u mladých dospělých (ve věku 18 let až 25 let) ve studii, která prokázala účinnost 93 %. Účinnost posilovací dávky 25 mikrogramů vakcíny Spikevax byla odvozena, pokud imunitní reakce po posilovací dávce (geometrický průměr koncentrace
[GMC] nAb a míra sérologické odpovědi [SRR]) splňují předem určená kritéria neinferiority (pro GMC i SRR) ve srovnání s hodnotami naměřenými po dokončení primární série 100 mikrogramů vakcíny Spikevax u podskupiny mladých dospělých (18 let až 25 let) v pivotní studii účinnosti u dospělých.
V otevřené fázi této studie dostali účastníci ve věku 6 let až 11 let jednu posilovací dávku alespoň
6 měsíců po dokončení primární série (dvě dávky s odstupem 1 měsíce). Populace pro analýzu primární imunogenity zahrnovala 95 účastníků ve věku 6 let až 11 let s posilovací dávkou a náhodnou podskupinu 295 účastníků ze studie mladých dospělých kteří dostali dvě dávky vakcíny Spikevax s odstupem
1 měsíce. V žádné ze skupin účastníků zahrnutých do populace pro analýzu se nevyskytovaly žádné sérologické ani virologické známky infekce SARS-CoV-2 před první dávkou primární série ani před posilovací dávkou.
U 95 účastníků byla GMC v 29. den po posilovací dávce 5 847,5 (95% CI: 4 999,6; 6 839,1). SRR byla
100 (95% CI: 95,9; 100,0). Byly studovány hladiny sérových nAb u dětí ve věku 6 let až 11 let
v podskupině imunogenity dle protokolu s negativním stavem SARS-CoV-2 před podáním posilovací dávky ve srovnání s hodnotami u mladých dospělých (18 let až 25 let). GMC GMR posilovací dávky
v 29. den ve srovnání s GMC mladých dospělých v 57. den byl 4,2 (95% CI: 3,5; 5,0), splňující kritéria neinferiority (tj. spodní hranice 95% CI > 0,667); rozdíl SRR byl 0,7 % (95% CI: -3,5; 2,4), splňující kritéria neinferiority (spodní mez 95% rozdílu SRR > -10 %).
Předem určená kritéria úspěšnosti pro cíl primární imunogenity byla splněna, což umožnilo odvodit účinnost posilovací dávky vakcíny. Rychlá zpětná reakce evidentní během 4 týdnů po posilovací dávce je důkazem silné primární aktivace vyvolané primární sérií vakcíny Spikevax.
Klinická účinnost u dětí ve věku 6 měsíců až 5 let
Byla provedena studie fáze 2/3 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, reaktogenity a účinnosti vakcíny Spikevax u zdravých dětí ve věku 6 měsíců až 11 let. Do studie byly zařazeny děti ve 3 věkových skupinách: 6 let až 11 let; 2 let až 5 let; a 6 měsíců až 23 měsíců.
Popisná analýza účinnosti hodnotící potvrzené případy onemocnění covid-19 nashromážděné do data uzávěrky dat 21. února 2022 byla provedena u 5 476 účastníků ve věku 6 měsíců až 5 let, kteří dostali dvě dávky (v 0. a 1. měsíci) buď vakcíny Spikevax (n = 4 105) nebo placeba (n = 1 371) a měli negativní výchozí stav SARS-CoV-2 (označováno jako soubor pro analýzu dle protokolu). Mezi účastníky, kteří dostali vakcínu Spikevax, a těmi, kteří dostali placebo, nebyly žádné významné demografické rozdíly.
Medián délky sledování účinnosti po 2. dávce byl 71 dní pro účastníky ve věku 2 roky až 5 let a 68 dnů pro účastníky ve věku 6 měsíců až 23 měsíců.
Účinnost vakcíny v této studii byla pozorována během období, kdy převládající variantou v oběhu byla varianta B.1.1.529 (Omikron).
Účinnost vakcíny (vaccine efficacy, VE) v části 2 souboru pro analýzu účinnosti dle protokolu
pro případy onemocněné covid-19 14 dní nebo déle po 2. dávce pomocí „definice případu covid-19 P301“ (tj. definice použité v pivotní studii účinnosti pro dospělé) byla 46,4 % (95% CI: 19,8; 63,8) u dětí
ve věku 2 roky až 5 let a 31,5 % (95% CI: -27,7; 62,0) u dětí ve věku 6 měsíců až 23 měsíců.
Imunogenita u dětí ve věku 6 měsíců až 5 let
U dětí ve věku 2 let až 5 let prokázalo porovnání odpovědí nAb ze dne 57 v této části 2 podsouboru imunogenity dle protokolu (n = 264; 25 mikrogramů) s odpověďmi mladých dospělých (n = 295;
100 mikrogramů) geometrický průměrný poměr (GMR) 1,014 (95% CI: 0,881; 1,167), splňující kritéria neinferiority (tj. dolní hranice 95% CI pro GMR ≥ 0,67; bodový odhad ≥ 0,8). Geometricky průměrné násobné zvýšení (GMFR) od výchozí hodnoty do dne 57 u těchto dětí bylo 183,3 (95% CI: 164,03; 204,91). Rozdíl v míře sérologické odpovědi (SRR) mezi dětmi a mladými dospělými byl 0,4% (95% CI: 2,7%; 1,5%), což také splnilo kritéria neinferiority (dolní hranice 95% CI rozdílu SRR > 10% ).
U kojenců a batolat ve věku od 6 měsíců do 23 měsíců prokázalo srovnání odpovědí nAb dne 57 v této části 2 podsouboru imunogenity dle protokolu (n = 230; 25 mikrogramů) s odpověďmi u mladých dospělých (n = 295; 100 mikrogramů) GMR 1,280 (95% CI: 1,115; 1,470), splňující kritéria neinferiority (tj. dolní hranice 95% CI pro GMR ≥ 0,67; bodový odhad ≥ 0,8). Rozdíl v míře SRR mezi kojenci/batolaty a mladými dospělými byl 0,7 % (95% CI: -1,0 %; 2,5%), což také splnilo kritéria neinferiority (dolní hranice 95% CI rozdílu v míře sérologické odpovědi > 10%).
V souladu s tím byla u obou věkových skupin splněna předem stanovená kritéria úspěšnosti pro cíl primární imunogenity, což umožnilo odvodit účinnost 25 mikrogramů u dětí ve věku 2 let až 5 let i u kojenců a batolat ve věku od 6 měsíců do 23 měsíců (tabulky 6 a 7).
Tabulka 6. Souhrn geometrického průměru poměru koncentrací a míry sérologické odpovědi – srovnání jedinců ve věku 6 měsíců až 23 měsíců s účastníky ve věku 18 let až 25 let – soubor imunogenity dle protokolu
| 6 měsíců až 23 měsícůn = 230 | 18 let až 25 letn = 291 | 6 měsíců až 23 měsíců /18 let až 25 let | |||
| Test | Časový bod | GMC (95% CI)* | GMC (95% CI)* | Poměr GMC (95% CI)a | Splnilo cíl neinferiority (A/N)b |
| Test neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2c | 28 dnípo 2. dávce | 1 780,7(1 606,4; 1 973,8) | 1 390,8(1 269,1; 1 524,2) | 1,3(1,1; 1,5) | A |
| Sérologická odpověď% (95% CI)d | Sérologická odpověď% (95% CI)d | Rozdíl v míře sérologické odpovědi %(95% CI)e | |||
| 100(98,4; 100) | 99,3(97,5; 99,9) | 0,7(-1,0; 2,5) | |||
GMC = geometrický průměr koncentrace
n = počet účastníků s nechybějícími údaji ve výchozím stavu a ke dni 57
*Hodnoty protilátek uváděné jako pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) jsou nahrazeny 0,5 × LLOQ. Hodnoty vyšší než horní mez kvantifikace (ULOQ) jsou nahrazeny ULOQ, pokud nejsou k dispozici skutečné hodnoty. aLogaritmicky transformované hladiny protilátek se analyzují pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA)
se skupinovou proměnnou (účastníci ve věku 6 měsíců až 5 let a mladí dospělí) jako fixní účinek. Výsledné průměry na základě metody nejmenších čtverců (LS), rozdíl průměrů LS a 95% CI jsou pro prezentaci zpětně převedeny
na původní stupnici.
bNeinferiorita je stanovena, pokud je dolní hranice 2stranného 95% CI poměru GMC větší než 0,67 s bodovým odhadem > 0,8 a dolní hranice 2stranného 95% CI rozdílu v míře sérologické odpovědi větší než -10 % s bodovým odhadem > -5 %.
cKonečný geometrický průměr koncentrace protilátek (GMC) v AU/ml byl stanoven pomocí mikroneutralizačního testu na SARS-CoV-2.
dSérologická odpověď v důsledku očkování specifická pro koncentraci SARS-CoV-2 neutralizačních protilátek RVP u subjektu je v protokolu definována jako změna z nižší LLOQ na 4× LLOQ nebo vyšší nebo alespoň 4násobné zvýšení, pokud je výchozí hodnota rovna nebo vyšší LLOQ. Sérologická odpověď 95% CI se vypočítává pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
eRozdíl v míře sérologické odpovědi 95% CI se vypočítá pomocí intervalu spolehlivosti Miettinen-Nurminen (skóre).
Tabulka 7. Souhrn geometrického průměru poměru koncentrací a míry sérologické odpovědi – srovnání jedinců ve věku 2 let až 5 let s účastníky ve věku 18 let až 25 let – soubor imunogenity dle protokolu
| 2 roky až 5 letn = 264 | 18 let až 25 letn = 291 | 2 roky až 5 let /18 let až 25 let | |||
| Test | Časový bod | GMC (95% CI)* | GMC (95% CI)* | Poměr GMC (95% CI)a | Splnilo cíl neinferiority (A/N)b |
| Test neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2c | 28 dnípo 2. dávce | 1 410,0(1 273,8; 1 560,8) | 1 390,8(1 262,5; 1 532,1) | 1,0(0,9; 1,2) | A |
| Sérologická odpověď% (95% CI)d | Sérologická odpověď% (95% CI)d | Rozdíl v míře sérologické odpovědi %(95% CI)e | |||
| 98,9(96,7; 99,8) | 99,3(97,5; 99,9) | -0,4(-2,7; 1,5) | |||
GMC = geometrický průměr koncentrace
n = počet účastníků s nechybějícími údaji ve výchozím stavu a ke dni 57
*Hodnoty protilátek uváděné jako pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) jsou nahrazeny 0,5 × LLOQ. Hodnoty vyšší než horní mez kvantifikace (ULOQ) jsou nahrazeny ULOQ, pokud nejsou k dispozici skutečné hodnoty. aLogaritmicky transformované hladiny protilátek se analyzují pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA)
se skupinovou proměnnou (účastníci ve věku 6 měsíců až 5 let a mladí dospělí) jako fixní účinek. Výsledné průměry na základě metody nejmenších čtverců (LS), rozdíl průměrů LS a 95% CI jsou pro prezentaci zpětně převedeny
na původní stupnici.
bNeinferiorita je stanovena, pokud je dolní hranice 2stranného 95% CI poměru GMC větší než 0,67 s bodovým odhadem > 0,8 a dolní hranice 2stranného 95% CI rozdílu v míře sérologické odpovědi větší než -10 % s bodovým odhadem > -5 %.
cKonečný geometrický průměr koncentrace protilátek (GMC) v AU/ml byl stanoven pomocí mikroneutralizačního testu na SARS-CoV-2.
dSérologická odpověď v důsledku očkování specifická pro koncentraci SARS-CoV-2 neutralizačních protilátek RVP u subjektu je v protokolu definována jako změna z nižší LLOQ na 4× LLOQ nebo vyšší nebo alespoň 4násobné zvýšení, pokud je výchozí hodnota rovna nebo vyšší LLOQ. Sérologická odpověď 95% CI se vypočítává pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
eRozdíl v míře sérologické odpovědi 95% CI se vypočítá pomocí intervalu spolehlivosti Miettinen-Nurminen (skóre).
Údaje dostupné u dětí ve věku od 12 týdnů do 6 měsíců
Bezpečnost a imunogenita vakcíny Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 byly u dětí ve věku od 12 týdnů do 6 měsíců hodnoceny ve studii P206. Během části studie zjišťující optimální dávku byly dvě úrovně dávky (5 mikrogramů a 10 mikrogramů) hodnocené jako dvoudávkový režim zpravidla dobře snášeny, nevedly však k výrazné imunitní odpovědi.
Imunogenita u příjemců transplantovaných solidních orgánů
Bezpečnost, reaktogenita a imunogenita vakcíny Spikevax (originál) byly hodnoceny ve dvoudílné otevřené studii fáze 3b u dospělých příjemců transplantátu solidního orgánu (SOT), včetně transplantace ledvin a jater (mRNA-1273-P304). Byla podána dávka 100 mikrogramů (0,5 ml), což byla dávka povolená v době provádění studie.
V části A dostalo 128 příjemců SOT třetí dávku vakcíny Spikevax (originál). V části B dostalo 159 příjemců SOT posilovací dávku alespoň 4 měsíce po poslední dávce.
Imunogenita ve studii byla hodnocena měřením neutralizačních protilátek proti pseudoviru exprimujícímu rodový kmen SARS-CoV-2 (D614G) 1 měsíc po dávce 2, dávce 3, posilovací dávce a až 12 měsíců od poslední dávky v části A, a až 6 měsíců od posilovací dávky v části B.
Tři dávky vakcíny Spikevax (originál) vyvolaly zvýšené titry neutralizačních protilátek ve srovnání s před dávkou 1 a po dávce 2. Vyšší podíl účastníků SOT, kteří dostali tři dávky, dosáhl sérové odpovědi ve srovnání s účastníky, kteří dostali dvě dávky. Hladiny neutralizačních protilátek pozorované u účastníků SOT jater, kteří dostali tři dávky, byly srovnatelné s reakcemi po dávce 2 pozorovanými u imunokompetentních, výchozích dospělých účastníků SARS CoV 2 negativních. Reakce neutralizačních protilátek byly i nadále numericky nižší po dávce 3 u účastníků SOT ledvin ve srovnání s účastníky SOT jater. Neutralizační hladiny pozorované jeden měsíc po dávce 3 přetrvávaly po dobu šesti měsíců s hladinami protilátek udržovanými 26 krát vyššími a mírou sérové odezvy na 67 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Čtvrtá (posilovací) dávka vakcíny Spikevax (původní) zvýšila u účastníků SOT odpověď neutralizačních protilátek ve srovnání s po dávce 3, bez ohledu na předchozí obdržené vakcíny [mRNA-1273 (Moderna), BNT162b2 nebo jakákoli kombinace obsahující mRNA]; nicméně účastníci SOT ledvin měli numericky nižší reakce neutralizačních protilátek ve srovnání s účastníky SOT jater.
Starší osoby
Vakcína Spikevax (original) byla hodnocena u jedinců ve věku 6 měsíců a starších, včetně 3 768 subjektů ve věku 65 let a starších. Účinnost vakcíny Spikevax (original) byla konzistentní mezi staršími (≥ 65 let) i mladšími dospělými subjekty (18–64 let).
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou Spikevax (original) u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k prevenci onemocnění
covid-19 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Farmaceutické údaje - SPIKEVAX JN.1 0,1MG/ML
SM-102 (heptadekan-9-yl 8-{(2-hydroxyethyl)[6-oxo-6-(undecyloxy)hexyl]amino}oktanoát) Cholesterol
Kolfosceryl-stearát
Methoxymakrogol 2000 dimyristoylglycerol Trometamol
Trometamol-hydrochlorid Kyselina octová Trihydrát natrium-acetátu Sacharosa
Voda pro injekci
Neotevřená vícedávková injekční lahvička (Spikevax JN.1 0,1 mg/ml injekční disperze)
9 měsíců při teplotě -50 °C až -15 °C.
Během 9měsíční doby použitelnosti může být neotevřená injekční lahvička s vakcínou po vyjmutí
z mrazničky uchovávána v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C, chráněna před světlem, po dobu nejvýše 30 dnů.
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána také u neotevřených injekčních lahviček s vakcínou, pokud jsou uchovávány po dobu maximálně 12 měsíců při teplotě -50 °C až -15 °C, pod podmínkou, že po rozmrazení a uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C na místě chráněném před světlem bude neotevřená
injekční lahvička spotřebována nejpozději do 14 dnů (namísto do 30 dnů při uchovávání při teplotě -
50 °C až -15 °C po dobu 9 měsíců) bez překročení celkové doby uchovávání 12 měsíců.
-
Po přemístění vakcíny do uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C má být na krabičce vyznačeno nové datum likvidace při teplotě 2 °C až 8 °C.
-
Pokud je vakcína dodána při teplotě 2 °C až 8 °C, má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C. Na krabičce má být vyznačeno datum použitelnosti s novým datem likvidace při 2 °C až 8 °C.
V této době lze využít až 36 hodin na transport při teplotě 2 °C až 8 °C (viz bod 6.4). Po rozmrazení vakcína nesmí být znovu zmrazena.
Neotevřená injekční lahvička s vakcínou může být uchovávána při teplotě 8 °C až 25 °C po dobu až 24 hodin po vyjmutí z chladničky.
Propíchnuté vícedávkové injekční lahvičky (Spikevax JN.1 0,1 mg/ml injekční disperze)
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 19 hodin při teplotě
2 °C až 25 °C po počátečním propíchnutí (v rámci povolené doby používání 30dnů, respektive 14 dnů při teplotě 2 °C až 8 °C a včetně 24 hodin při teplotě 8 °C až 25 °C). Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud vakcína není použita okamžitě, za dobu a podmínky uchovávání po otevření před použitím je odpovědný uživatel.
Neotevřená jednodávková injekční lahvička (Spikevax JN.1 50 mikrogramů injekční disperze)
9 měsíců při teplotě -50 °C až -15 °C.
Během 9měsíční doby použitelnosti může být neotevřená jednodávková injekční lahvička po vyjmutí
z mrazničky uchovávána v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C, chráněna před světlem, po dobu nejvýše 30 dnů.
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána také u neotevřených jednodávkových injekčních lahviček, pokud jsou uchovávány po dobu 12 měsíců při teplotě -50 °C až -15 °C, pod podmínkou, že
po rozmrazení a uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C na místě chráněném před světlem bude neotevřená injekční lahvička spotřebována nejpozději do 14 dnů (namísto do 30 dnů při uchovávání při teplotě -50 °C až -15 °C po dobu 9 měsíců) bez překročení celkové doby uchovávání 12 měsíců.
-
Po přemístění vakcíny do uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C má být na krabičce vyznačeno nové datum likvidace při teplotě 2 °C až 8 °C.
-
Pokud je vakcína dodána při teplotě 2 °C až 8 °C, má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C. Na krabičce má být vyznačeno datum použitelnosti s novým datem likvidace při 2 °C až 8 °C.
Během této doby mohou být jednodávkové injekční lahvičky transportovány až 36 hodin, při teplotě 2 °C
až 8 °C (viz bod 6.4).
Po rozmrazení vakcína nesmí být znovu zmrazena.
Jednodávkové injekční lahvičky lze po vyjmutí z chladničky uchovávat až 24 hodin při teplotě 8 °C až 25 °C po dobu až 24 hodin.
Spikevax JN.1 50 mikrogramů injekční disperze v předplněné injekční stříkačce
9 měsíců při teplotě -50 °C až -15 °C.
Během 9měsíční doby použitelnosti může být předplněná injekční stříkačka po vyjmutí z mrazničky uchovávána v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C, chráněna před světlem, po dobu nejvýše 30 dnů (viz bod 6.4).
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána také u neotevřených předplněných injekčních stříkaček, pokud jsou uchovávány po dobu maximálně 12 měsíců při teplotě -50 °C až -15 °C, pod podmínkou, že po rozmrazení a uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C na místě chráněném před světlem bude předplněná injekční stříkačka spotřebována nejpozději do 14 dnů (namísto do 30 dnů při uchovávání při teplotě -50 °C až -15 °C po dobu 9 měsíců) bez překročení celkové doby uchovávání 12 měsíců.
-
Po přemístění vakcíny do uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C má být na krabičce vyznačeno nové datum likvidace při teplotě 2 °C až 8 °C.
-
Pokud je vakcína dodána při teplotě 2 °C až 8 °C, má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C. Na krabičce má být vyznačeno datum použitelnosti s novým datem likvidace při 2 °C až 8 °C.
Doba transportu předplněných injekčních stříkaček je omezena dobou přepravy, pro kterou je transportní kontejner způsobilý.
Po rozmrazení vakcína nesmí být znovu zmrazena.
Předplněné injekční stříkačky lze po vyjmutí z chladničky uchovávat až 24 hodin při teplotě 8 °C až 25 °C.
Spikevax JN.1 0,1 mg/ml injekční disperze (vícedávkové injekční lahvičky)
Uchovávejte v mrazničce při teplotě -50 °C až -15 °C.
Po rozmrazení uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C) a znovu nezmrazujte. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání po rozmrazení jsou uvedeny v bodě 6.3.
Podmínky uchovávání vícedávkové injekční lahvičky po prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
Transport rozmrazených vícedávkových injekčních lahviček v tekutém stavu při teplotě 2 °C až 8 °C Pokud není transport při teplotě -50 °C až -15 °C možný, dostupné údaje podporují transport jedné nebo více rozmrazených injekčních lahviček v tekutém stavu po dobu až 36 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C (v rámci 30denní, respektive 14denní doby použitelnosti při teplotě 2 °C až 8 °C). Po rozmrazení
a transportu v tekutém stavu při teplotě 2 °C až 8 °C se injekční lahvičky nemají znovu zmrazovat a mají se uchovávat při teplotě 2 °C až 8 °C až do použití.
Spikevax JN.1 50 mikrogramů injekční disperze (jednodávkové injekční lahvičky)
Uchovávejte v mrazničce při teplotě -50 °C až -15 °C.
Po rozmrazení uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C) a znovu nezmrazujte.
Uchovávejte jednodávkovou injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání po rozmrazení jsou uvedeny v bodě 6.3.
Transport jednodávkových injekčních lahviček v tekutém stavu při teplotě 2 °C až 8 °C
Není-li transport při teplotě -50 °C až -15 °C možný, dostupné údaje podporují transport jedné nebo více rozmrazených jednodávkových injekčních lahviček v tekutém stavu až 36 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C (v rámci 30denní, respektive 14denní doby použitelnosti při teplotě 2 °C až 8 °C). Po rozmrazení
a transportu v tekutém stavu při teplotě 2 °C až 8 °C nemají být jednodávkové injekční lahvičky znovu zmrazeny a mají se až do použití uchovávat při teplotě 2 °C až 8 °C.
Spikevax JN.1 50 mikrogramů injekční disperze v předplněné injekční stříkačce
Uchovávejte v mrazničce při teplotě -50 °C až -15 °C.
Po rozmrazení uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C) a znovu nezmrazujte.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání po rozmrazení jsou uvedeny v bodě 6.3.
Transport rozmrazených předplněných injekčních stříkaček v tekutém stavu při teplotě 2 °C až 8 °C Není-li transport při teplotě -50 °C až -15 °C možný, dostupné údaje podporují transport jedné nebo více rozmrazených předplněných injekčních stříkaček v tekutém stavu při teplotě 2 °C až 8 °C (v rámci 30denní, respektive 14denní doby použitelnosti při teplotě 2 °C až 8 °C). Po rozmrazení a transportu
v tekutém stavu při teplotě 2 °C až 8 °C nemají být předplněné injekční stříkačky znovu zmrazeny a mají se až do použití uchovávat při teplotě 2 °C až 8 °C. Doba transportu předplněných injekčních stříkaček je omezena dobou přepravy, pro kterou je transportní kontejner způsobilý.
Spikevax JN.1 0,1 mg/ml injekční disperze (vícedávkové injekční lahvičky)
2,5 ml disperze ve vícedávkové injekční lahvičce (sklo třídy I, sklo ekvivalentní třídě I nebo polymer z cyklického olefinu s vnitřní ochrannou vrstvou) se zátkou (chlorbutylová pryž) a modrým odtrhovacím plastovým víčkem s krytem (hliníkový kryt).
Velikost balení: 10 vícedávkových injekčních lahviček. Jedna injekční lahvička obsahuje 2,5 ml. Spikevax JN.1 50 mikrogramů injekční disperze (jednodávkové injekční lahvičky)
0,5 ml disperze v jednodávkové injekční lahvičce (sklo třídy I nebo sklo ekvivalentní třídě I) se zátkou (chlorbutylová pryž) a modrým odtrhovacím plastovým víčkem s krytem (hliníkový kryt).
Velikosti balení:
1 jednodávková injekční lahvička
10 jednodávkových injekčních lahviček Jedna injekční lahvička obsahuje 0,5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Spikevax JN.1 50 mikrogramů injekční disperze v předplněné injekční stříkačce
0,5 ml disperze v předplněné injekční stříkačce (kopolymer z cyklického olefinu) s pístovou zátkou (potahovaná brombutylová pryž) a krytem (brombutylová pryž), bez jehly.
Předplněné injekční stříkačky jsou baleny ve vnitřní papírové vložce v krabičce, v 1 čirém blistru
s 1 předplněnou injekční stříkačkou nebo v 5 čirých blistrech po 2 předplněných injekčních stříkačkách
Velikosti balení:
1 předplněná injekční stříkačka
10 předplněných injekčních stříkaček
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Vakcína má být připravována a podávána vyškoleným zdravotnickým pracovníkem za použití aseptických technik, aby byla zajištěna sterilita disperze.
Spikevax JN.1 0,1 mg/ml injekční disperze (vícedávkové injekční lahvičky)
Vakcína je připravena k použití po rozmrazení.
Neprotřepávejte ani neřeďte. Po rozmrazení a před jednotlivými odběry vakcíny injekční lahvičkou jemně zakružte.
Ověřte, zda má injekční lahvička modré odtrhovací víčko a zda je název přípravku Spikevax JN.1. Propíchněte zátku pokaždé nejlépe na jiném místě.
Každá vícedávková injekční lahvička obsahuje větší objem, aby bylo zajištěno, že lze podat 5 dávek po 0,5 ml nebo maximálně 10 dávek po 0,25 ml, v závislosti na věku osoby.
Každou vícedávkovou injekční lahvičku před použitím rozmrazte podle pokynů níže (tabulka 8).
Tabulka 8. Pokyny k rozmrazení vícedávkových injekčních lahviček před použitím
| Konfigurace | Pokyny k rozmrazení a doba | |||
| Teplota rozmrazování (v chladničce) | Doba rozmrazování | Teplota rozmrazování (při pokojové teplotě) | Doba rozmrazování | |
| Vícedávková injekční lahvička | 2 °C – 8 °C | 2 hodinya 30 minut | 15 °C – 25 °C | 1 hodina |
Spikevax JN.1 50 mikrogramů injekční disperze (jednodávkové injekční lahvičky)
Vakcína je připravena k použití po rozmrazení.
Neprotřepávejte ani neřeďte. Po rozmrazení a před odběrem vakcíny injekční lahvičkou jemně zakružte. Ověřte, zda má injekční lahvička modré odtrhovací víčko a název přípravku je Spikevax JN.1.
Každou jednodávkovou injekční lahvičku před použitím rozmrazte podle dále uvedených pokynů. Každou jednodávkovou injekční lahvičku nebo krabičku s 1 nebo 10 injekčními lahvičkami lze rozmrazit buď v chladničce, nebo při pokojové teplotě (tabulka 9).
Tabulka 9. Pokyny k rozmrazení jednodávkových injekčních lahviček a krabičky před použitím
| Konfigurace | Pokyny k rozmrazování a jeho doba | |||
| Teplota při rozmrazování (v chladničce) | Doba rozmrazování | Teplota při rozmrazování (při pokojovéteplotě) | Doba rozmrazování | |
| Jednodávková injekční lahvička | 2 °C až 8 °C | 45 minut | 15 °C až 25 °C | 15 minut |
| Krabička | 2 °C až 8 °C | 1 hod. 45 minut | 15 °C až 25 °C | 45 minut |
Podávání
Vakcína musí být podána intramuskulárně. Upřednostňovaným místem vpichu injekce je deltový sval horní části paže. Tuto vakcínu nepodávejte intravaskulárně, subkutánně ani intradermálně.
Vícedávkové injekční lahvičky
Spikevax JN.1 50 mikrogramů injekční disperze v předplněné injekční stříkačce
Obsah předplněné injekční stříkačky neprotřepávejte ani neřeďte.
Každá předplněná injekční stříkačka je pouze na jedno použití. Vakcína je připravena k použití po rozmrazení.
Z každé předplněné injekční stříkačky lze podat jednu (1) 0,5ml dávku.
Spikevax JN.1 je dodáván v jednodávkové předplněné injekční stříkačce (bez jehly) obsahující 0,5 ml (50 mikrogramů mRNA viru SARS-CoV-2 JN.1) mRNA a před podáním musí být rozmrazen.
Každou předplněnou injekční stříkačku před použitím rozmrazte podle dále uvedených pokynů. Injekční stříkačky lze rozmrazovat v blistrech (každý blistr obsahuje 1 nebo 2 předplněné injekční stříkačky,
v závislosti na velikosti balení) nebo v samotné krabičce, a to buď v chladničce, nebo při pokojové teplotě (tabulka 10).
Tabulka 10. Pokyny k rozmrazení předplněných injekčních stříkaček a krabiček přípravku Spikevax JN.1 před použitím
| Konfigurace | Pokyny k rozmrazování a jeho doba | |||
| Teplota při rozmrazování (v chladničce) (°C) | Doba rozmrazová ní(min) | Teplota při rozmrazování (při pokojovéteplotě) (°C) | Doba rozmrazování (min) | |
| Blistr nebo krabička obsahující 1 nebo2 předplněné injekční stříkačky | 2 – 8 | 100 | 15 – 25 | 40 |
| Krabička obsahující10 předplněných injekčních stříkaček | 2 – 8 | 160 | 15 – 25 | 80 |
Ověřte, zda je název přípravku v předplněné injekční stříkačce Spikevax JN.1.
Pokyny k zacházení s předplněnými injekčními stříkačkami Spikevax JN.1
-
Netřepejte.
-
Před podáním vizuálně zkontrolujte, zda v předplněné injekční stříkačce nejsou žádné částice a nedošlo ke změně barvy.
-
Spikevax JN.1 je bílá až téměř bílá disperze. Může obsahovat bílé nebo průsvitné částice, které jsou součástí přípravku. Nepodávejte, pokud je vakcína zabarvená nebo obsahuje jiné částice.
-
Jehly nejsou v obalu s předplněnou injekční stříkačkou dodávány.
-
Použijte sterilní jehlu vhodné velikosti pro intramuskulární injekci (21G nebo tenčí).
-
Držte kryt ve svislé poloze směrem vzhůru, sejměte kryt otočením proti směru hodinových ručiček, dokud se kryt neuvolní. Kryt odstraňujte pomalým, rovnoměrným pohybem. Během kroucení za kryt netahejte.
-
Nasaďte jehlu otáčením ve směru hodinových ručiček tak, aby bezpečně držela na injekční stříkačce.
-
Z jehly odstraňte kryt, až když je přípravek připraven k podání.
-
Intramuskulárně aplikujte celou dávku.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.